Bağımlılığa qarşı həssaslıqda dopamin ups və downs: bir nörodevelopmental model (2014)

mücərrəd

Maddə istifadəsi pozğunluğunun inteqrativ nöro-inkişafı modeli

Narkomaniya bu gün cəmiyyətə təsir edən ən yaygın nöropsikiyatrik xəstəlikdir. Sosial, tibbi və iqtisadi xərclər böyükdür, dünya miqyasında ölümlərin 12% -ni təşkil edən narkotik istifadə ilə [1] və yalnız ABŞ hökumətinə təxminən $ 400 milyard dollar dəyərində [2-3].

Maddənin istifadəsi pozğunluğunu (SUD) inkişaf etdirmək üçün narkotik maddələrdən istifadəni yalnız az bir insanın inkişaf etdirdiyi üçün, predispozan nörobiyoloji xüsusiyyətləri müəyyən etmək üçün cəhdlər edilmişdir. Bir uzun düşünülmüş hipotez, artmış həssaslığın mesolimbik dopamin sistemində mövcud olan narahatçılığını əks etdirir [4]. Baxmayaraq ki, müzakirə olunur, baxmayaraq ki, bu tənəzzül nəticədə rəqib prosesində və mükafat çatışmazlığı modellərində olduğu kimi, dopamin aktivliyinin azalması kimi özünü göstərir [5-6], və ya həvəsləndirici həssaslaşdırma modellərində olduğu kimi, dopamin aktivliyinin artması [7-8]. Hal-hazırda bu nörodevelopment model bu xüsusiyyətlərin hər birini birləşdirir. Mezolimbik dopamin sistemlərində həm hipo- və hiper aktivliyin rolunu tanıyır, həm də riski olan fərdlərin hər biri necə xüsusi bir şəkildə ortaya qoyulacağını özündə əks etdirir.

Aşağıda öz əksini tapmışdır ki, insan ergenleri, gənc yetişkinlər və laboratoriyalı heyvanlardakı tədqiqatlardan bir araya gələn sübutlar, emosional sıx stimullara yüksək dopamin cavablarını nümayiş etdirən gənclərin dürtüsel, mükafatlandırıcı davranışların geniş spektri ilə məşğul olmaq üçün artan həssaslığa malik olduğunu göstərir. Bu davranışlar ilkin olaraq müxtəlif qeyri-uyğundur stimulları hədəfə alsalar da, narkotik maddənin istifadəsi ilaçla əlaqəli ipuçlarına doğru yüksələn dopamin reaktivliyini yönəldir və dərmanlama və sensitizasiyaya gətirib çıxarır. Bu təsirlər narkotik və narkotiklə əlaqələndirilmiş ipuçlarına olan beyin dopaminin reaksiyasını daha da artırır və beləliklə, riskli şəxslərin bu stimullara diqqət yetirilməsi və dərmanı əldə etməkdir. Qeyri-narkotik nişanlanmış eşyalar eyni vaxtda nisbətən aşağı dopamin reaksiyaları ilə əlaqəli olduğundan, ümumi nəticələr daralan bir davranış repertuarıdır və tədricən daha tez-tez qəbul edilən narkotik dərmanı və SUD üçün mərhələ təyin edir.

Bu model narkotik maddə istifadəsinin vahid amil nəzəriyyələrindənCədvəl 1). Həm hipo- və hiper-dopamin aktivasiyalarını birləşdirərək, həm də müəyyənləşdirilə bilən predispozisiya edən amillərlə birləşdirərək, mövcud nöroloji inkişaf modeli asılılıq prosesinin daha əhatəli hesabatını təmin edir. Bu, daha effektiv terapevtik strategiyaların inkişafını xarakterizə etmək üçün daha yaxşı bir şəkildə yerləşdirilməsini təklif edirik.

   

Cədvəl 1

Burada təklif olunan İntegral model üçün mükəmməllik və təşviq həssaslaşması modellərinin müqayisəsi

Uyuşturucu istifadə etmədən əvvəl dürtüsel mükafat axtarışı və dopamin məsuliyyətini artırdı

Son dövrdə qəbul edilən, ikiz və boyuna davamlı bir sıra araşdırmalar çox diqqətəlayiq bir ardıcıl nəticə vermişdir: bir çox SUD'lar, uşaqlıq və ergenlikdə riskli həyəcan axtarma, sosial sədaqətlilik və müxalifət meylləri ilə xarakterizə edilən 'xaricləşdirici' bir traektoriyanın nəticəsini əks etdirir [9-19]. Bu predispoziyaların əsasını təşkil edən əsas proseslər sırasıyla mükafat və cəza ilə əlaqəli olan ipuçlarına nisbətən çox həssaslıq və həssaslıq daxildir [20-22]. Məsələn, yüksək xaricdəki xüsusiyyətləri olan ergenlər riskli seçim edirlər və zərərlər yüksək olduqda belə yüksək tezlikli mükafatlara üstünlük verirlər [23-25].

Maddə istifadəsində fərdi fərdlərin fərqləndiyi laboratoriya heyvanlarında da görülür və hamısı dərmanların özünüidarə davranışlarını asanlıqla inkişaf etdirmir [26]. Dərmanların özünü idarə etməsi üçün həssaslığın ən yaxşı təsvir edilənlərindən biri roman mühitlərini araşdırmaq üçün daha çox meyldir [26-29]. Dərmanların özünü idarə etməsi olan heyvanlar arasında yalnız bir subset dərman üçün daha çox işləməyə hazır olduqda müəyyənləşdirilmiş kompulsif istifadəyə keçəcək, onu əldə etmək üçün çirkin hadisələrə düçar olur və ortaqdan daha uzun müddət aramaqda olan narkotiklərlə davam edir [30-31]. Bu "kompulsif" dərman istifadə edən siçovulların yüksək yenilik üstünlüyü və dürtüsellik formaları ilə fərqlənir, məsələn,32].

Narkotik istifadə davranışlarını öngörən davranış xüsusiyyətləri, digər mükafatlandırıcı stimullarla və dopaminin hüceyrə həssaslığında fərdi fərqlərlə əlaqəli tendensiya ilə birlikdə dəyişir. Sıçanlarda, baş verən yüksək dopamin hüceyrəsinin atəş edilməsi və müxtəlif çətinliklərə cavab olaraq sərbəst buraxılması daha çox yenilik axtarışını nəzərdə tutur [29,33], daha çox şəkər qidalanma [29,34], daha təşviq öyrənmə [35] və narkotik özünüidarəetməsinin daha tez alınması [4,29,36-38]. Dəlil yalnız korrektivdən çoxdur. Dopamin agonistləri dürtüsellik testləri və narkotik istəməsi daxil olmaqla, vəziyyətə bağlı olaraq mükafat axtaran davranışların geniş spektri zamanı vaxtından əvvəlki cavabları artırır (Box 1).

Dopamin hərəkətliliyində fərdlərdə fərdiləşdirmə davranışlarında fərdi fərqlər də ola bilər. Gənc sağlam yetkinlərdə daha çox striatal dopamin cavabdehliyi,49-50] və digər dürüstlük ilə əlaqəli xüsusiyyətlər [50-52]. FMRI tədqiqatlarında oxşar nəticələr görüldü. Pul mükafatına qarşı striatal cavablar nə qədər çox olsa, riskli davranış meyli o qədər böyükdür [53-55]. Pul mükafatı gözləməsinə qarşı striatal cavab daha çox, müsbət təsir göstərən cavab skorları [56]. Eroziya şəkilləri ilə eşleşen eşyalara qarşı striatal cavab daha çox, bu təkliflər daha iki aydan sonra seçiləcəkdir [57]. Yemək və cinsiyyət şəkillərinə daha çox striatal cavablar, altı aydan sonra təqib edilən kilo və cinsi aktivlik nə qədər böyükdürsə [58].

Dopaminin ötürülməsini manipulyasiya edən eyni proseslərin əksəriyyətini dəyişdirdiyindən, insanlardakı yuxarıda göstərilən birliklər səbəbli təsirləri əks etdirirlər [59-61]. Dopamin ötürülməsinin azalması kortikosteriya funksional keçidini pozur [62], korteksin yuxarıdan aşağı tənzimlənməsi və mükafatla əlaqəli ipuçlarının striatumu aktivləşdirmək qabiliyyəti [63-64]. Bu neyrofizioloji təsirlər imtiyazlara üstünlük verilməsi üçün azalmış davranış meyli ilə əlaqələndirilir [65-67] və alkoqol daxil olmaqla, mükafatlar əldə etmək üçün səy göstərməyin azaldılması [68], tütün [69] və pul [70]. Yüksək dopamin funksiyası, müqayisədə, mükafatla əlaqəli ipuçlarını davranış seçimlərinə yönəltmək qabiliyyətini artırır [65], yüksək və aşağı dəyər mükafatları arasında fərqləndirmək qabiliyyətini azaldır [71] və daha böyük, daha distal olanlar üzərində dərhal mövcud olan kiçik mükafatlara üstünlük verən dürtüselliyin bir formasıdır.72]. Klinik populyasiyalarda şizofreniya xəstələri hiper-dopamin xəstəliyi hesab olunur - maddə istifadə problemlərinin çox yüksək olması [73] Parkinson xəstəliyi olanlar, bir şey varsa, maddə asılılığını azaldıb [60]. Həqiqətən, Parkinson xəstələrinin dopamin agonist dərmanlarının idarə edilməsi, patoloji qumar, hiper-cinsəllik və maddənin istismarı daxil olmaqla, müxtəlif impuls-nəzarət problemləri ilə xarakterizə edilən bir disregoziya sindromunu yarada bilər [60].

Dərman istifadəsinin başlamasından sonra hiper-və hipoplopamin aktivliyi

Dərman istifadəsi başlayanda təsirlərin bir hissəsi həssas ola bilər; yəni, əvvəllər səmərəsiz aşağı dozalar artıq cavab verə bilər və əvvəllər təsirli dozalar daha böyük cavabı yarada bilər. Laboratoriyalı heyvanlarda, təkrarlanan dərman administrasiyası, dərman vasitəsi ilə meydana çıxan davranış aktivləşmə prosesinin ilkin artımına, dərman mükafatının alınması üçün səy göstərməsinə daha çox hazır olduqlarına və daha çox narkotik maddələrə səbəb olan dopamin azadlığına səbəb ola bilər [7-8].

Həssaslaşdırma üçün ən çox ehtimal olunan şərtlər insanlarda erkən dərman istifadəsi nümunələrinə bənzəyir: eyni ekoloji stimulların mövcud olduğu günlərdə orta dozada yüksək dozalara qarşı çoxlu məruzələr. Bu şərait insan tədqiqatlarında simulyasiya edildikdə dərmana bağlı dopaminin sərbəst buraxılması və daha çox enerji verən təsirləri də daxil olmaqla dərmanlara səbəb olan sensitizasiya göstərilmişdir [74-76]. Bu, hətta bu şərtlərdə belə deyil, bütün subyektlər genişlənmiş cavabları əks etdirmir. Sıçanlarda, yeni mühitlərə yüksək reaktivlik göstərənlərdə həssaslaşma daha çox inkişaf edəcək [27,33]. İnsanda insanlarda dopaminin həssaslığı yüksək yenilik axtarış skorlarına sahib olanlarda daha çox idi [74].

Təkrarlanan dərman vasitəsi də kondisyonlu təsirlərə səbəb ola bilər; yəni, Dərmanla əlaqələndirilmiş ətraf mühitə təsir edən stimullar, davranış aktivliyi, dopamin sərbəstliyi və mükafat axtarışı da daxil olmaqla, dərman özü ilə eyni təsirlərin əksəriyyətini ortaya çıxara bilər [77-81]. Bu kondisyonlu effektlərin istehsal edilməsi üçün optimal şərtlər həssaslaşmanın yaranması ilə eynidır. Bundan başqa fərdi fərdlər də aydındır [82]. Nəhayət, sıçanı kəşf edən yüksək yenilik kokain göstərişləri ilə daha aktiv şəkildə məşğul olur və tükənmə prosedurundan sonra narkotik maddə axtarışının bərpası səbəbindən daha çox həssasdır [83].

İnsanlar da, narkotik maddə ilə əlaqələndirilmiş ipuçları, dərmanlarla birlikdə, eyni dərəcədə daha çox mükafat axtaran,84], şərtli yer seçimləri [85-86], daha çox narkotik maddə ilə uyuşturucu özlemi [87] və dopamin yolunun aktivləşdirilməsi [88-89]. Cue-induced dopamine fərdi fərqlər [88] və cazibədar cavablar görülür [21] və bəzi sübutlar bu bir xarakteri əks etdirə biləcəyini göstərir [21].

İstifadəyə səbəb olan təsirlər, xüsusilə də bədbəxtlik riski altındakı mövzularda xüsusilə qeyd olunur. Spirt istifadəsi pozuntuları üçün ağır riskli alkoqollarda alkoqolla əlaqəli istəklər yüksək elektroensefalogram (EEG) P300 siqnalını,90]. FMRI tədqiqatlarında, yüksək xaricdə olan yeniyetmələr ventral striatumdakı nəzarət predmetlərindən daha çox pul mükafatı bildirişinə daha çox cavab verərlər [54]. Eyni şəkildə, sağlam idarələrlə müqayisədə, ailənin alkoqol istifadəsi xəstəliklərinə məruz qalan subyektlər, nüvə adacıklarında və mesokortikolimbik dövrə digər aspektlərində alkoqolla əlaqəli ipuçlarına daha çox cavabı göstərirlər [91-93]. Həqiqətən, ağır içki içənlərin böyük bir işində (n = 326), spirt istifadə problemlərinin şiddəti nə qədər çox olsa, spirtli replika səbəbli striatal aktivləşdirmə [94-95]. Nəhayət, ilkin ilkin sübutlar bir pivənin subfarmakoloji dadının alkoqol istifadəsi xəstəliklərinin ailə ömrü ilə bağlı iştirakçılarda əhəmiyyətli striatal dopamin reaksiyalarına gətirib çıxardığını göstərir, lakin aşağı riskli içənlərə deyil,96].

Mövcud olma vs. narkotiklərlə əlaqədar istək və kontekstlərdə olmaması digər hadisələrə cavab verməyə hazır olmağı dəyişə bilər [76,97-99]. Əgər təbii mükafat daha əvvəl dərmanla əlaqəli bir yerdə təqdim edilsə, heyvan bu təbii mükafatla canlandıran bir nişan nümayiş etdirəcək [82,100]. Daha tipik olaraq, narkotik maddə əldə etmək imkanları ilə əlaqədar narkotik maddələri təqdim edildikdə, narkotik maddə axtarma davranışları artırılır [77,81,101]; dərman tətbiq edilərsə, dopaminin [101] və davranış həssaslaşması effektivdir [102-103]. Bunun əvəzinə, dərman mükafatının olmaması ilə aydın şəkildə əlaqələndirilmiş ipuçları potensial inhibitor effektlərə malik ola bilər, dopamin azadını aktiv şəkildə azaldır [104], davranış aktivasiyası [97,102-103,105-106dərman preparatlarının alınması və bərpası ilə yanaşı,107-108].

Dərman mükafatının olmaması ilə aydın şəkildə əlaqələndirilmiş stimulların təsirləri insanlarda daha yaxşı öyrənilir. Bununla yanaşı, son sübutlar inhibitor proseslərin cəlb edilə biləcəyini göstərir. Məsələn, qeyri-bağımlı siqaret çəkənlərə siqaret tövsiyələri təqdim edildikdə, özəlləşdirmə skorları əsas səviyyədən yuxarı qalxdı; Siqaretin olmaması ilə açıq şəkildə əlaqələndirilmiş ipuçlarının təqdimatı, müqayisədə, əsasın altındakı özlemi əhəmiyyətli dərəcədə azaldı [109]. Bu azalmış təsirlərin sübutu də beyində görünə bilər. Maddə istifadəsinə başlayan yüksək riskli subyektlər, erotika kimi maddə ilə əlaqəli olmayan müsbət əlaqəli maddələrə uyuşturucuya aid ipuçlarından daha kiçik EEG P300 cavablarını nümayiş etdirir [90]. fMRI tədqiqatları həmin nəticəyə dəstək verir: sağlam nəzarətlə müqayisədə, riskli subyektlərdə müxtəlif qeyri-narkotik maddələrə aid olan kiçik, striatal-limbik reaksiyalar, xüsusilə xüsusilə aşağı dərhal zəif olanlar [110-112; cf, 55].

Mövcud olma vs. narkotik ilə əlaqəli tapıntıların olmaması da dopamin hüceyrələrinin insanlarda cavab verməyə hazır olmasına təsir göstərə bilər. Məsələn, qeyri-bağımlı uyarıcı uyuşturucu istifadəçiləri, narkotik maddələrlə əlaqəli tapşırıqlar olduqda (kokain tozu hazırlanması və inhalasiyası ilə tanış olan mikroiqtisadda batırılmış) kokain qəbul etdikdə [113], ömür boyu stimulant dərman istifadəsi tarixinin nə qədər çox olduğu, dərmanla bağlı striatal dopamin reaksiyası daha çoxdur. Müqayisə üçün, narkotik maddələrlə əlaqəli stimul olmadıqda sınaqdan keçmiş qeyri-müstəqil stimulant istifadəçilərdə maddə istifadəsinin daha çox ömürlük tarixi daha az dərmanla bağlı striatal dopamin cavabları ilə əlaqəli idi [114] (Şəkil 1). Bu nəticələrin bir şərhinə görə, narkotik ilə əlaqəli tapıntıların olmaması dopamin hüceyrəsinin reaktivliyini azaldır (Şəkil 2).

   

Şəkil 1

Dərman istifadəsinin mövcudluğu və ya olmaması, dərman istifadəsinin ömürlük bir funksiyası olaraq dərmanla bağlı dopamin azadlığını tənzimləyir

   

Şəkil 2

Bağımlılıkta dopamin aktivasyonlarının və davranış təsirlərinin modeli

Birlikdə yuxarıda göstərilən tədqiqatlar narkotik maddələrlə əlaqəli tapıntıların olmadığı təqdirdə dopaminin aşağı ötürülməsinin iki prosesdən yarana biləcəyini göstərir. Birincisi, dopamin ötürülməsinin narkotik maddələrindən istifadə edildiyi zaman görülən cavablarla müqayisədə az olduğu bir passiv prosesdir. İkincisi, şərtli inhibisyonu əks etdirən fəal bir prosesdir (Box 2). Üstəlik, bu qeyri-narkotik maddələri aşağı dopamin aktivliyi və motivasiya dövründə baş verə bilər, onların cəlbediciliyinin olmaması narkotiklə əlaqələndirilmiş ipuçlarını çəkməklə rəqabət edə bilməz. Bu təsirlər də geri çəkilmə zamanı davranışlara təsir göstərə bilər və dərmanların çəkilməsində eyni prosesləri əks etdirə biləcəyi təqdirdə dərmanları axtarmağa və istifadə etməyə həssaslıq artır. Məhz deputasiya dövlətləri ərzaq kimi təbii mükafat istəklərinin təşviq dəyərini artıracaq kimi [116], məcburi sübutlar narkotik dərhal çıxarılması zamanı müşahidə edilən narkotik vasitələrin istifadəsi narkotiklərin təkrarlanmasının qarşısını almaqdan başqa, narkotik maddə tapıntısının yüksəlməsini stimullaşdırdığını göstərir [117-119]. Beləliklə, çəkilmə zamanı narkotik maddə istifadəsi mənfi tədarük prosesindən çox müsbət elementləri əks etdirə bilər. Bu yollarla, narkotik maddələri ilə əlaqələndirilməyən ipuçları SUD-in iki üstün cəhətinin inkişafı üçün vacib ola bilər: narkotik maddələrlə əlaqəli ipuçlarına və dərmanların alınmasına olan maraqların mütərəqqi daralması və inkişaf etmək üçün lazım olmayan narkotiklərlə əlaqəli məqsədlərin həyata keçirilməsində azalma.

Son iki yeni araşdırma SUD'lar üçün yüksək riskli subyektlərin bu təsirlərə xüsusilə həssas ola biləcəyini göstərir (Şəkil 3). Birincisi, dəhşətli maddə istifadəçiləri narkotik istehlakçıları ilə müqayisədə, aşağı riskli istifadəçilərlə müqayisədə, narkotik maddə tapıntıları ilə (alkoqolun, qoxunun, dadın və toxunma ilə yuyulduğu) sınaqdan keçirildikdə, həssaslıq riski yüksək olan bir dopamin cavabını gördü [120]. İkincisi, təvazökar kontrastda, dəbdəbəli maddə istifadəçilərində narkotik istəkləri olmadan sınaqdan keçirildikdə, asılılıq riski yüksək olduqda olduqca aşağı dopamin salınması müşahidə edildidqeyri-adi gelcapslarda gizlədilən peptid tabletləri [114]. Həm bu araşdırmalarda həm də həyatın maddə istifadəsinə nəzarət edildikdən sonra qrup fərqləri davam etdi. Həqiqətən, bu yüksək riskli istifadəçilərə narkotik maddələrlə əlaqəli tapşırıqlar olmadıqda dopamin reaksiyaları şəxsi dərman istifadəsi tarixlərinə uyğun olan aşağı riskli subyektlərdən daha aşağı idi [114]. Belə müşahidələr bu yüksək riskli populyasiyalarda mükafatlara cavab verən nəzarətə nəzarət daha sürətli və ya daha geniş şəkildə inkişaf edir. Birlikdə burada nəzərdən keçirtilən nəticələr narkotik maddələrə səbəb olan həssaslaşdırma, kondisiyalaşdırma və bu təsirlərə qarşı həssaslıq fərdi fərqlərin riskli gəncliyə mütərəqqi olaraq daha tez-tez istifadə edilən narkotik maddə istifadə etməyə yönəldiyini və SUD üçün mərhələ qoyduğunu göstərir.

   

Şəkil 3

Dopamin və yüksək xaricdəki fərdlərdə maddə istifadəsi pozğunluqlarının inkişafı

Qarşının alınması və müalicəsi üçün təsirlər

Hiper və ya hipo-mesolimbik dopamin aktivasiyalarına diqqət edən vahid amillərdən fərqli olaraq, burada təklif olunan inteqrativ model həm xüsusiyyətləri birləşdirir, beləliklə müdaxilə strategiyası üçün yeni bir nörobiyoloji başlanğıc nöqtəsi təmin edir,Box 3). Son iş optimizm üçün səbəb verir. Məsələn, təcili nəzarət təlimləri verən ergenlər, iki illik təqibdə maddənin az istifadə problemlərini nümayiş etdirirlər [129].

Yuxarıda təsvir olunmuş proseslər (hiper- və hipopropopin funksiyasının dəyişən xüsusiyyətləri) ciddi bir asılılıq yarandıqdan sonra müvafiq olub-olmaması spekulyativdir. Bir tərəfdən dərmanla əlaqəli istəklər, cari addictions olan insanlar striatal aktivləşdirməyə davamlı, bu aktivasiyalar sağlam nəzarət görüldü olanlar daha böyükdür və narkotik replika səbəb dopamin cavabları böyüklük fərdi fərqlər özlem ilə bağlıdır [76]. Bu müşahidələrə əsaslanaraq, müalicə üçün hədəf olaraq yüksək dopamin ötürülməsini rədd etməməyi təklif edirik.

Eyni zamanda, mövcud SUD'lar olan şəxslər, həmçinin amfetamin ilə mübahisə edildikdə, sağlam nəzarətlə müqayisədə striatal dopamin susuzluğunu azaldıqları bildirilir [61]. Burada iki xal maraqlıdır. Birincisi, bu tədqiqatlardan birində,130], amfetamin dərmanla əlaqəli istəklər olmadıqda verildi (Box 4). İkincisi, mövcud SUDs olan bütün şəxslər dərmanla əlaqələndirilməyən ipuçları olmadıqda yoxlanılarkən amfetamin səbəbindən dopamin azadlığını azaldır. Bu fərqlilik reaksiyası klinik əhəmiyyətə malikdir: bu şərtlər altında normal bir dopamin müdaxiləsi göstərən subyektlərin təxminən 50% -i də pul gücləndirilməsinə əsaslanan davranış müalicələrinə daha yaxşı cavab verənlərdir və bu da dopamin cavabını ifadə edən xəstələrin narkotiklərlə əlaqəli tapıntıların olmaması yeni mükafatla əlaqəli davranışları daha yaxşı öyrənə bilir [138-139]. Digər maddə asılı xəstələrdə görülən aşağı dopaminin sərbəst buraxılmasının narkotik maddələrlə əlaqəli tapıntıların olmaması, geniş maddələrin istifadəsinin neyrotoksik təsirlərinə qarşı differensial zəiflik, əvvəlcədən mövcud xüsusiyyət, dopamin D2 pre-və post-synaptic reseptor super həssaslıq və ya bu faktorların birləşməsi. Baxmayaraq, Martinez və həmkarları [138bu şəxslər, L-DOPA kimi presinaptik dopamin funksiyasını artıran maddələrlə əvvəlcədən müalicə olunduqda, davranış müalicələrindən daha yaxşı faydalana biləcəyini ifadə edən bir biyabıratçı göstərə biləcəyini diqqətə çatdırdı [140].

Digər dopamin əsaslı müalicə strategiyaları da inkişaf edir. Dopamin D1 və D2 reseptor ligandları az təsir göstərirlər, lakin D3 reseptor antagonistləri müvəqqəti potensial göstərdilər [141]. Digər reseptor subtipləri (D4, D5) hələ araşdırılmamışdır. Nəhayət, dopamin modülatörleri mövcud modellə uyğun yeni bir müalicə təmin edə biləcəklər. Bu təkliflər bu birləşmələrin dopamin artımlarının azaldılmasına gətirib çıxarır ki, bütün dopamin ötürülmələrini inkar etmədən və faizlərin yayılmasına səbəb olan dərmanı bərpa edir [142].

irad yekun

Hazırkı model bir nörodevelopmental perspektivin mövcudluğunu sübut edən birləşdirir vs. narkotik maddələrlə əlaqəli tapşırıqların olmaması dopamin reaktivliyini tənzimləmək, motivasion prosesləri yönləndirmək və mütərəqqi olaraq daha tez-tez istifadə edilən dərman istifadəsi və bir SUD üçün mərhələ təyin etmək üçün gələ bilər. Bu inteqrasiya perspektivi erkən müdaxilənin qarşısının alınması strategiyalarının idarə edilməsi üçün vəd edir və yeni farmakoterapevtik yanaşmalar üçün səmərəli bir istiqamətdə qeyri-narkotiklərlə bağlı fəaliyyətlərə marağı artırmaq qabiliyyətini artıran birləşmələrin inkişaf etdirilməsi ola bilər. Bu məqsədlərin cəlb edilməsinin gücləndirilməsi SUD'lar olanlara narkotik maddələrlə əlaqəli ipuçlarından uzaqlaşmağa və sağlam həyat üçün lazım olanlara daha yaxşı iştirak etməyə kömək edə bilər.

Təşəkkürlər

Dəyişikliklər

References