(L) Pleasure Molecule Dopamin mi? (2008)

zövq

ŞƏRHLƏR: Dopaminlə bağlı mübahisələrdən biri həzz hissinin arxasında olub-olmamasıdır. Dopaminin istək və istək və ya "istəmək" əmələ gətirdiyi yaxşı təsbit edilmişdir, ancaq bunun "bəyənmə" ilə əlaqəsi var. Tədqiqatçılar, qida təcrübələrində xoşu gələni istəkdən ayırdılar və müəyyən dopamin qidanın hedonik cəhətlərinə qarışmır. Ancaq bu seks, dostluq əlaqələri və sevgiyə də aiddirmi? Araşdırmalar öz-özünə zövq hesabatlarının dopamin səviyyələri ilə eyniləşdirildiyini açıq şəkildə göstərir.


Brain Stimulant tərəfindən A Blog Post

Beynin nörotransmitter dopamini duyğu zövqünə qoşulur mu? Neuroscienceally Challenge adlı blog, dopaminin duyğu zövqünə deyil, başqa bir şeyə, arzuya inanmadığına inanan alimlər arasındakı ziddiyyətlər haqqında fikir mübadiləsi aparır.

"Dopamin ötürülməsi ilə mükafatlandırıcı təcrübələr (məsələn, yemək, cinsiyyət, narkotik) arasında bir əlaqə qurulduqda, çoxlarının subyektiv həzz təcrübəmizə cavabdeh olduğunu dopaminin aydın şəkildə fərziyyə etməsinə səbəb oldu."

"Lakin tədqiqatçılar dopaminin tam məmnuniyyətlə əlaqəli olmadığını görməyə başladıqda elm nəhayət şəfa içində qaldı."

Tədqiqatçı Kent Berridge bu sahədə geniş araşdırmalar aparmışdır. Dopaminin dad hedonikasının təcrübəsini dəyişdirmədiyini kəşf etdi. Əsasən bu o deməkdir ki, dopamin yeməyin dadını dəyişdirmir. Bəs bu, gerçək dünyaya necə çevrilir? Məsələn alkoqol yeməklərin dadını daha yaxşı edə bilər. İnsanlar tez-tez pivə və pizza birlikdə içmələrinin səbəbi budur.

Alkoqol bir insanın opioid sistemi ilə qarşılıqlı təsir göstərir və bu, çox güman ki, inkişaf etmiş dad hedonikasının səbəbidir. Mu-opioid reseptorunun beynin spesifik sahələrində aktivləşdirilməsi duyğu dad təcrübəsini daha ləzzətli edə bilər. Beləliklə, normal olaraq yem olacaq bir pizza, spirt və ya eroin kimi bir tiryək qəbul etdikdən sonra təəccüblü ola bilər. Digər tərəfdən dopaminin artması işlərin daha yaxşı dadına səbəb olmur (məsələn, kokain qəbul edilir).

Hedonik qaynar nöqtələr

Berridge heyvanlar üzərində bir çox testlər aparmış və beynində bir neçə “hedonik qaynar nöqtə” adlandırdığını tapmışdır.

İsti nöqtələrdə təbii zövqü artıran hedonik parıltı, eroin və marixuananın təbii beyin versiyaları olan mu opioidlər və endokannabinoidlər kimi beyin kimyəvi maddələri ilə boyanır. Bu neyrokimyəvi reseptorları aktivləşdirsək (dərmanın kiçik damcılarını birbaşa hedonik bir qaynar nöqtəyə ağrısız bir mikro enjeksiyon yolu ilə), şirinliyin yaratdığı 'bəyənmə' reaksiyalarını artırırıq. "

Beləliklə, opioid reseptorlarının və endokannabinoid reseptorlarının aktivləşməsinin artması qidanın subyektiv olaraq daha yaxşı dadına səbəb ola bilər (ən azı siçovullar və siçanlar üçün). Siçovul və ya siçanın yeməkdən daha çox ləzzət alacağını necə izah edirsən? Görünür tədqiqatçılar müəyyən bir qida yeməyi nə qədər sevdiyini izah etmək üçün əslində bir siçan (və ya siçovul) üzünə baxa bilərlər. Üz ifadələri, duyğularını bir insanın üzünə bənzər şəkildə verir. Ancaq nə qədər yaxşı bir şey həzz üçün doğru təsviri termini daddırır? Zövq bir şəkildə müəyyənləşdirilməlidir və əmin deyiləm ki, dad hedonikası öz-özünə zövqdür. Təsəvvür edirəm ki, subyektiv olaraq dadına baxacaq bir yemək tapacaq, amma yenə də özlərini anhedonik hiss etdiyini iddia edən bir adam.

Anhedonia

Subyektiv anhedoniyanın reytinqi bu saytda “Neqativ Semptom Təşəbbüsü” ndə tapıla bilən çoxsaylı qiymətləndirmə miqyaslı məqamları əhatə edir. Ölçəkdəki əşyalar; sosial qarşılıqlı təsirlər zamanı həzz alma tezliyi, fiziki hisslər zamanı həzz alma tezliyi, istirahət / peşə fəaliyyəti zamanı həzz alma təcrübəsinin intensivliyi. Beləliklə, bu zövq qiymətləndirmə şkalası üçün dad hedoniklərindən bəhs edilmir (lakin bəzi digər tərəzilər bu qiymətləndirmə maddələrini qiymətləndirmə maddələrinə aid edirlər). Beləliklə, dad hedonikləri cinsi fəaliyyətdən və ya sosial fəaliyyətdən zövq almaq kimi ayrı-ayrı nörotransmitterlərin ayrı-ayrı qiymətləndirmə maddələrinə cəlb olunduğunu göstərən digər duyğu ləzzətlərindən ayrı ola bilər.

Dopaminin ləzzətdəki roluna dair bəzi ipuçları, siçovullar üzərində aparılan araşdırmalardan qaynaqlanır (bax Kent Berricveb saytı). Bir tədqiqatda tədqiqatçılar siçovulların nüvəsindəki dopamini% 99 azaldıblar. Tədqiqatçılar siçovulların artıq özbaşına yemək yeməyəcəklərini tapdılar. Dopamin davranışa ümumi stimullaşdırıcı təsir göstərir və aktivliyini boğmaq, ümumiyyətlə bir heyvanın və ya insanın iş görmə həvəsini azaldır və onları ruhdan salır. Tədqiqatçılar siçovulların yeməyini əslində zorla bəslədilər və yeməkdən həzz aldıqlarını izah etmək üçün üz ifadələrini yoxladılar.

Hedonika

Bu şərtlər daxilində, siçovullar normal dopamin səviyyəsinə sahib olduqları qədər yeməyi də dadlı tapdılar ki, bu nörotransmitterin azaldılması istehlakçı “həzzini” azaltmır. Digər bir araşdırmada, tədqiqatçılar, dopamin səviyyəsinin artdığı mutant siçanların şirin şəkərli qidanın daha çox “istəməsini”, “sevməməsini” göstərdiyini aşkar etdilər. Yəni qida yemək ehtimalı daha yüksək idi, lakin hedoniklərdə dadı artmadı.

Şəxsən dopaminin duyğu zövqünün spesifik tərəfləri ilə əlaqəli olduğuna dair dəlillərin kifayət qədər yaxşı olduğunu düşünürəm və rolunu tamamilə kənara atan tədqiqatçılarla razılaşmıram. Bir şey üçün məlumdur ki, dopamin reseptorlarını bloklayan anti-psixotik vasitələr motivasiyanı azaltmaqla yanaşı anhedoniyaya səbəb olur. Beləliklə, təşviq cəldliyini (istəyi) mükafatdan ayırmaq tez ola bilər. Dopamin həqiqətən bu duyğuların hər ikisində iştirak edə bilər. Dopamin reseptorlarının fərqli sahələrdə fərqli şeylər etməsi problemi də var. Beləliklə, mezolimbik sistemdəki reseptorların aktivləşdirilməsi (nüvə hüceyrələri) zövqlə, digər beyin sahələrində dopamin reseptorlarının aktivləşdirilməsi istək kimi fərqli cavablarla əlaqəli ola bilər.

Dopamin agonist dərmanı

Pramipeksol, D2 / D3 tip dopamin reseptorlarını stimullaşdıran və anti-anhedonik xüsusiyyətlərə malik olduğu göstərilən bir dopamin agonist dərmanı. Bu, dopamin reseptorlarının aktivləşməsinin insanın zövqünü birbaşa artıra biləcəyini göstərdiyindən, dopaminin birbaşa duyğu zövqü ilə əlaqəli olduğunu göstərən kritik bir detaldır. Əvvəllər dərmanın istəyini azaltmaq üçün beynin mükafat bölgəsində bu reseptoru artıran D2 dopamin gen terapiyasından bəhs etmişdim. Kokainin reseptorların səviyyəsinin aşağı salınması səbəbindən dərmanın çıxarılması nəticəsində sıx bir eyforiya (zövq) və həmçinin anhedoniyaya səbəb ola biləcəyi olduqca yaxşı bilinir. Kent Berridge, əsasən dopaminin rolunu endirdiyinə bənzəyir və bunun "həvəsləndirmə qabarıqlığına" (yəni istək və ya istək) vasitəçilik etdiyinə inanır. Baxışları arasında da tək deyil.

Dopaminin ən yaxşısını "bəyənmək" əvəzinə "istəmək" ləzzətini təklif etdik. Adətən "bəyənmək" və "istəmək" eyni psixoloji sikkənin iki tərəfi kimi xoş təşviqlər üçün bir araya gəlir. Ancaq tapıntılarımız göstərir ki, 'istəmək' beyində 'bəyənmə' ilə ayrıla bilər və mezolimbik dopamin sistemləri yalnız 'istəməyə' vasitəçilik edir. ”

Sensor zövqünü təsnif etməkdən də çox diqqətli olmalıyıq və cinsdən və ya ictimailəşməzdən əldə edilən zövqdən həzz almağı ayırmaq üçün diqqətli olmalıyıq. Dopaminerjik dərmanların həm pro-cinsi, həm də pro-sosial olduğu bilinir. Göründüyü kimi, bir insanın cinsi əlaqədən və ya sosial olmağından əldə etdiyi zövqü artıra bilərlər.

Nörotransmitterlər və sensasiya zövqlərini əlaqələndirir

Həqiqətən həssas zövqlə müəyyən bir neyrotransmitteri əlaqələndirə bilərikmi? Mənə bir neyrotransmitter sisteminin həssas zövqü vasitə etdiyini düşünmək səhvdir. Fərqli fəaliyyət mexanizmi olan ən azı üç fərqli dərman faydalanır. Dopamin artması, NMDA reseptorlarının aktivləşməsinin azalması və artan mutioid aktivləşdirilməsi dərman fəaliyyətinin müstəqil şəkildə mükafatlandırma mexanizmləridir (zövqü artırır). Bu spesifik nörotransmitterlərin konsentrasiyalarının dəyişdirilməsinin əsas təltifedici təsiri, nüvənin böyüdülməsində orta spiny neyronların həyəcanlılığının azalması ilə bağlı ola bilər.

Beləliklə, müəyyən bir nörotransmitter əvəzinə ümumi neyron fəaliyyətinə xalis təsiri ola bilər və ehtimal ki, neyrotransmitterlərin üst-üstə düşdüyü və hazırda tamamilə anlaşılmayan və ya çox mürəkkəb ola biləcək səviyyələrdə qarşılıqlı əlaqədə olduğu görünür. Bir çox digər neyrotransmitter və hüceyrədaxili kaskadlar da vardır ki, bunlar da mükafatla əlaqələndirilə bilər, buna görə bir neyrotransmitterə mütləq dəyər təyin etmək vaxtından əvvəl ola bilər. Tədqiqatçılar müəyyən bir davranış vəziyyətini əlaqələndirərkən reduksionizmə doğru getməyə və müəyyən bir nörotransmitterə bağlanmağa meyllidirlər.

Beyində nə baş verir?

Nəinki beynin dərmanla manipulyasiyası, hansı nörotransmitterin müəyyən bir zehni vəziyyətlə əlaqəli olduğunu izah etmək üçün ibrətamiz olsa da, bu mütləq bir ölçü deyil. Nümunə olaraq transkranial maqnit stimulyasiyasının hazırda funksiyalarını müəyyənləşdirmək üçün spesifik beyin bölgələrini aktivləşdirə və ya sökə bilən qeyri-invaziv bir xəritəçəkmə texnikası kimi istifadə edilməsidir. Xüsusi bir beyin bölgəsi bölgəsindəki bir fəaliyyət TMS stimullaşdırılması ilə yatırılırsa ('sökülmüş' kimi) və bir mövzu müəyyən bir tapşırıqda daha pis nəticə verərsə, bu tədqiqatçılara bu sahənin bu vəzifədə iştirak etdiyi fikrini verir. Bununla yanaşı, alimlərə yalnız bölgənin bu vəzifə ilə əlaqəli olmasının mütləq mütləq müsbət bir iştirakı olmadığını söyləyir.

Nəzəriyyələri sınamaq üçün dərman istifadə etmək, əslində beyin bölgəsini döyməklə eynidir. Dərman, ümumiyyətlə "qeyri-təbii" olan beyin üzərində çoxsaylı qeyri-seçici təsir göstərir. Bir dopamin agonisti anhedoniya hisslərini azalda bilsə, bu hələ bizə dopaminin tamamilə zövqlə əlaqəli olduğunu demir. TMS ilə beyin bölgələrini "sökmək" kimi, sadəcə bizə dopaminin müəyyən şərtlərdə zövqlə əlaqəli olduğunu söyləyə bilər. Bir dopamin D2 / D3 agonisti məlumatlı olsa da, yenə də beyin fəaliyyətinin yeni bir fəaliyyətini yaradır. Məsələn, bir D2 / D3 agonisti həqiqətən D1 reseptor alt növünün aktivləşməsini qeyri-adi dərəcədə azalda bilər (D2 / D3 autoreseptorlarının stimullaşdırılmasından dopamin beyin səviyyələrinin azalması səbəbindən). Beləliklə, dərmanların ölçülməsi və ölçülməsi çətin olan bir çox istənməyən təsiri ola bilər.

Daha çox araşdırma lazımdır

Düşünürəm ki, neyroşünas tədqiqatçılar beyni anlaya biləcəyini və davranışa xas olan xüsusi neyrotransmitter konsentrasiyası və ya reseptorları əlaqələndirərək izah edə biləcəklərini düşünməyə çox alışırlar. Məsələ ondadır ki, beyin mürəkkəb bir orqandır və istənilən manipulyasiya faktiki olaraq işləməyi gözlənilməz şəkildə dəyişdirir. Bəzi tədqiqatçılar gələcəkdə son ortaq molekulyar zövq yolu tapmağı gözləyirlər. Lakin, bu yol kənar manipulyasiyaya cavab olaraq daim dəyişir və elm adamları heç vaxt mükafatın qaçırılan molekulyar imzasını tapa bilməzlər. Bu mükafatın molekulyar imzaları mütləq statik və dəyişməz deyildir.

Beyin, 100 milyard nöron və çoxsaylı müxtəlif protein reseptorları və nörotransmitterləri olan trilyonlarca sinapsdan ibarətdir. Hər fərdi beyin bənzərsiz bir maddə nümunəsi və insan üçün fərqli bir subyektiv təcrübə ehtiva edir. Alimlər dəyişən spesifik nörotransmitter konsentrasiyaları, reseptor zülalları və ya beyin aktivasiyası / deaktivasiyası ilə subyektiv təcrübə arasında əlaqə qura bilərlər. Ancaq hər dəfə bir manipulyasiya edildikdə, beynin orijinal işində incə bir dəyişiklik olur. Buna Heisenberqin beyin üçün “Qeyri-müəyyənlik prinsipi” deyərdim. Beyin fəaliyyətinin kodunu açarkən, subyektiv təcrübəni potensial bilinməyən bir şəkildə dəyişdirmədən beynin müəyyən bir tərəfini ölçə bilməzsiniz.

Gələcək

Beynin ölçülməsi aktı (narkotik istifadə etmək kimi), beynin fəaliyyətini tamamilə yeni bir şəkildə dəyişdirir, beyin fəaliyyətinin mütləq ölçülməsini qeyri-mümkün edir. Bir çox duyğu duyğularının mütləq tərifini qeyd etməmək, olduqca mürəkkəb ola bilər. Zövq sözünün fərqli insanlar üçün fərqli mənaları ola bilər, buna görə də onun istifadəsi bir qədər məhdudlaşa bilər. Dopamin üçün bu nə deməkdir? Düşünürəm ki, onun xoşbəxtliklə əlaqəli və ya əlaqəli olduğunu söyləmək təhlükəsizdir, amma tam hekayə açıqca olduqca mürəkkəbdir.