Xülasə: Nüvə akumbensindəki kokain və saxaroza nöron ansamblları əsasən üst-üstə düşmür.
Mənbə: Wyoming Universiteti
Beyində olan nüvə hüceyrələri risk-mükafat dövrəsində mərkəzi rol oynayır. Onların əməliyyatı əsasən üç əsas nörotransmitterə əsaslanır: istəyi təşviq edən dopamin; təsirləri doyma və inhibə daxil olan serotonin; və hədəfə yönəlmiş davranışları və mükafatla əlaqəli işarələrə və kontekstlərə cavabları idarə edən glutamat.
Wyoming Universitetinin müəllim üzvü, genetik cəhətdən dəyişdirilmiş siçanlardan istifadə edərək apardığı bir araşdırmada, kokain istifadəsi ilə işə alınan nüvə hüceyrələri ansambllarının, sükroz və ya süd şəkəri ilə işə alınan nüvə akumbens ansambllarından böyük ölçüdə fərqli olduğunu tapdı. Ayrı olduqları üçün bu, narkotik istifadəsinin bioloji olaraq adaptiv mükafat axtarılmasına təsir etmədən həll olunma ehtimalını yaradır.
Ana Klara Bobadilla, "Mükafat işləmə üçün əsas bir beyin bölgəsi olan nüvə ansambllarının - eyni zamanda aktivləşdirilmiş seyrək bir neyron şəbəkəsi - mükafata xas olduğunu və saxaroza və kokain ansambllarının əsasən üst-üstə düşmədiyini təsbit etdik" dedi. Əczaçılıq Məktəbində və WWAMI-də (Washington, Wyoming, Alyaska, Montana və Idaho) Tibbi Təhsil Proqramında UW köməkçisi professor.
Bobadilla, 28 Sentyabr sayında dərc olunan “Nüvə Akumbens Çekirdeğində Fərqli İsteyen Toplulukları İşə Alır” adlı bir məqalənin müəllifidir. Molekulyar Psixiatriya. Jurnal psixiatrik xəstəliklərin və onların müalicəsinin əsasını təşkil edən bioloji mexanizmlərin aydınlaşdırılmasına yönəlmiş işləri dərc edir. Hüceyrə, molekulyar, inteqrativ, klinik, görüntüləmə və psixofarmakoloji səviyyələrində araşdırmalar da daxil olmaqla, klinikadan əvvəl və klinik tədqiqat interfeysindəki araşdırmalara xüsusi diqqət yetirilir.
Bobadilla, araşdırmanı Cənubi Karolina Tibb Universitetində doktorluq sonrası işini tamamlayarkən apardı. Layihə 2017-ci ilin ortalarında başladı. Araşdırmaya bir köməkçi indi Colorado Universiteti Anschutz Tibb Kampusunda işləyir.
Hal-hazırda, mükafata aid hər bir ansamblın içərisindəki işə qəbul prosesi bilinmir. Bununla birlikdə, Bobadilla molekulyar biologiya vasitələrindən istifadə edərək həm kokain, həm də saxaroza ansamblında hansı növ hüceyrələrin toplandığını təyin edə bildi.
Bu hüceyrələr orta tikanlı neyronlar da deyilən GABAerjik proyeksiya neyronları olaraq bilinir. Nüvə akumbensləri olan nöronal populyasiyanın yüzdə 90-95-ni təşkil edirlər. Bu orta tikanlı neyronlar dopamin D1 və ya D2 reseptorunu ifadə edir.
Tədqiqat əsasən orta dikənli neyronları ifadə edən D1 reseptorları qəbul edən sükroz və kokain ansambllarını təyin etdi. Bobadilla deyir ki, bu nəticələr, D1 yolunun aktivləşdirilməsinin mükafat axtarmağı təşviq etdiyi, D2 yolunun aktivləşdirilməsinin nifrət və ya azaldılmış axtarışa səbəb ola biləcəyi sahəsindəki ümumi anlayışa uyğundur.
Tədqiqat əsasən orta dikənli neyronları ifadə edən D1 reseptorları qəbul edən saxaroza və kokain ansambllarını təyin etdi. Şəkil ictimai aləmdədir
“İnsanlarda dərman vakuumda nadir hallarda istifadə olunur. Bobadilla izah edir ki, çoxumuz qida, su, sosial qarşılıqlı əlaqə və ya cinsi əlaqə kimi çox sayda dərmansız mükafat mənbəyi daxil olmaqla mürəkkəb həyatlara sahibik. “Narkotiklər kimi, bu mükafatlar da davranışımızı davamlı olaraq idarə edir və təsir edir. Bu işdə istifadə olunan ikili kokain və saxaroza modeli, başqa bir rəqib mükafat növü olan siçanlardan sonra siçanların kokainə spesifik ansamblını xarakterizə etməyə imkan verir.
"Bu, daha mürəkkəb bir modeldir, lakin gündəlik rəqabətli mükafatlarla mübarizə aparan maddə istifadəsi pozğunluğundan əziyyət çəkən insanlarda baş verənlərə daha yaxındır" dedi.
Bobadilla indi hücrələrin ansambllarda necə toplanması sualına yönəlmişdir. Əlavə olaraq, bağımlılık tədqiqatında başqa bir əsas sualı həll etməyi hədəfləyir: eyni şəbəkəyə xas mexanizmlərin bütün narkotik mükafatlarının axtarılmasının altında olub-olmadığını.
"Bütün sui-istifadə narkotikləri relaps ehtimalı yüksəkdir" deyir. “Bununla yanaşı, hər bir asılılıq dərmanı fərqli kəskin farmakologiya və sinaptik plastisiyanı göstərir. İndi ansamblların mükafata xas xüsusiyyətlərinin bu fərqləri izah edə biləcəyini araşdırırıq. ”
Maliyyələşdirmə: Tədqiqat qismən Bobadilla'nın doktorantdan sonrakı müəllimi, Cənubi Karolina Tibb Universitetinin professoru və nevrologiya kafedrasının müdiri Peter Kalivas və 2019-cu ilin əvvəlində əldə edilmiş Milli İstiqlal Yolu Müstəqillik Yolu Mükafatı Bobadilla tərəfindən maliyyələşdirildi.
Bu barədə nevrologiya tədqiqat xəbərləri
mənbə: Wyoming Universiteti
Əlaqə: Ana Clara Bobadilla - Wyoming Universiteti
Şəkil: Şəkil ictimai aləmdədir
Orijinal tədqiqat: Bağlı giriş.
"Kokain və saxaroza mükafatları, nüvə akumbens nüvəsində fərqli axtaran ansamblları cəlb edirAna-Clara Bobadilla, Eric Dereschewitz, Lucio Vaccaro, Jasper A. Heinsbroek, Michael D. Scofield & Peter W. Kalivas. Molekulyar Psixiatriya
mücərrəd
Kokain və saxaroza mükafatları, nüvə akumbens nüvəsində fərqli axtaran ansamblları cəlb edir
Zəif tənzimlənmiş mükafat axtarma, maddə istifadəsi pozğunluğunun mərkəzi bir xüsusiyyətidir. Son tədqiqatlar göstərir ki, mükafatlandırıcı dərmanla əlaqəli təcrübələr, mükafatla əlaqəli kontekstlər ilə nüvə bağlanan nüvə akumbenslərindəki ayrı-ayrı nöronların sinxron aktivləşməsinə səbəb olur. Burada təcrübə yolu ilə qurulmuş və axtarılan davranışla əlaqəli spesifik neyron ansamblını hərtərəfli xarakterizə edirik. Bağımlılıq yaradan dərmanların eyni siçan içərisindəki kokain və sükrozla əlaqəli ansamblları qiymətləndirərək təbii mükafatlarla işə götürdükləri nöronal şəbəkələri qəsb edib-etməməsi məsələsinə də əlavə olaraq toxunuruq. Fos istifadə etdikCreERT2 / +/ Ai14 transgenik siçanlar tərəfindən aktivləşdirilmiş və potensial olaraq kokain və sukroz axtaran kodlaşdıran hüceyrələri etiketləmək. Kokain və ya saxaroza axtararkən aktivləşdirilən akumbenslərin (NAcore) əsas alt bölgəsindəki nöronların ~% 1-i etiketlədik. Axtarılan ansambllarda etiketlənmiş hüceyrələrin əksəriyyəti D1-MSN-lər idi və məhv olmaq və ya siçanlar ev qəfəsində qaldıqda deyil, axtarış zamanı aktivləşdirildi. Eyni siçan içərisindəki fərqli mükafat spesifik ansambllarını müqayisə etmək üçün mükafata xüsusi axtarmağa imkan verən ikili kokain və sükrozun özünü idarəetmə protokolundan istifadə etdik. Bu modeldən istifadə edərək, sükroz axtaran ansamblla müqayisədə kokain meydana gətirən hüceyrələr arasında ~ 70% fərq tapdıq. Kokainin, sukroz axtarma üçün kodlaşdıran bir ansamblda işə alınan neyronlardan xeyli dərəcədə fərqli bir NAcore neyron ansamblı qəbul etdiyini təsbit etmək, ansamblların incə köklənmiş spesifikliyini göstərir. Tapıntılar mükafat əsaslı müsbət möhkəmləndirməni uyğun olmayan dərman axtarmağa çevirən mexanizmlərin daha da araşdırılmasına imkan verir.
;
