İnsan davranışlarının dopaminergik əsasları: molekulyar görüntüləmə tədqiqatları (2009)

Neurosci Biobehav Rev. 2009 Jul; 33 (7): 1109-32. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2009.05.005. Epub 2009 May 27.

Bu məqalənin nəşrin son redaktə olunmuş versiyasını əldə edə bilərsiniz Neurosci Biobehav Rev
PMC-də digər məqalələrə baxın quote dərc edilmiş məqalə.

mücərrəd

Bu sistematik araşdırma davranış vəzifələrini yerinə yetirərkən ekstrasellüler DA səviyyələrində dəyişiklikləri tədqiq edən insan molekulyar görüntüləmə işlərini təsvir edir. Eksperimental üsullarda heterojenlik meta-təhlilini məhdudlaşdırır, biz müxtəlif metodik yanaşmaların üstünlüklərini və məhdudiyyətlərini təsvir edirik. Eksperimental nəticələrin interpretasiyası regional beyincik qan axını (rCBF) dəyişməsi, baş hərəkəti və nəzarət şəraitinin seçilməsi ilə məhdudlaşdıra bilər. Video oyun oynarkən striatal DA azadlığımızın orijinal işini yenidən nəzərdən keçiririk (Koepp et al., 1998RCBF-də baş hərəkəti və dəyişikliklərin potensial qarışdırıcı təsirlərini göstərmək üçün. Dəyişikliklər [11C] raclopride bağlama ekstraktıatal və striatal beyin bölgələrində aşkar edilə bilər - ancaq ekstrastriatal dəyişikliklərin DA buraxılması baxımından açıq şəkildə şərh edilməyəcəyinə dair sübutları nəzərdən keçiririk. Müxtəlif tədqiqatlar motorun öyrənilməsi və icrası, mükafatla əlaqəli proseslər, stress və bilişsel performans kimi vəzifə komponentləri zamanı striatal ekstrasellular DA konsentrasiyalarında artımlar aşkar edildiyi halda potensial meylli amillərin nəzərə alınması diqqətlə nəzərdən keçirilməlidir (mümkün olduğu təqdirdə) gələcək tədqiqatları layihələndirərkən və şərh edərkən.

Keywords: Dopamin, PET, SPET, striatum, D2 / 3 reseptoru, [11C] raclopride, idrak, mükafat, stress, motor

giriş

1998-də biz bir davranış vəzifəsini yerinə yetirərkən insanlarda dopamin (DA) sərbəstliyinin artdığını bildirdi (Koepp et al., 1998) pozitron emissiya tomoqrafiyasından (PET) istifadə edirlər. DA D2/3 reseptor radiotracer [11C] raclopride, könüllülər videogame oynadı bir tankın bayraq toplamaq və pul mükafatı almaq üçün bir döyüş sahəsinin ardınca uğurla idarə olunması lazım idi. Azaldı [11C] raclopride məcburi, i ilə uyğunazaldılmış DA azadlığı, videoqabının istirahət vəziyyətinə nisbətən müqayisədə oynarkən subyektlərin striatında müşahidə olunmuşdur. Bu iş ilk dəfə normal insan davranışı zamanı DA sərbəstliyini nümayiş etdirdi və öyrənmə, mükafat və sensorimotor inteqrasiya kimi proseslərdə DA rolunun qeyri-invaziv araşdırılması üçün mərhələ təyin etdi. Burada nəzərdən keçiriləcəyimiz kimi, insan davranışının dopaminerjik əsasını təsvir edən ədəbiyyat indi sürətlə genişlənir və DA azadlığı bir neçə motor, mükafatla əlaqəli və bilişsel funksiyalarla xüsusi əlaqəlidir. Paralel olaraq, ötən onillikdə DA ilə D azadlığının ölçülməsi üçün metodoloji yanaşmaların çox zərifliyi və inkişafı müşahidə olunmuşdur2/3 PET və müvafiq texnika, tək foton emissiya tomoqrafiyası (SPET) istifadə edən radiotraktörler.

Tarixi bir perspektivdən DA reseptor radiotracers seçən təkliflər hüceyrə DA səviyyələrində görüntü dəyişikliklərinə 1989-də başlayan, ex vivo D həssaslığını göstərən məlumatlar2/3 endogen DA səviyyələrində dəyişikliklərə receptor radiotracersRoss və digərləri, 1989a; Ross və digərləri, 1989b; Seeman və digərləri, 1989). Bu həssaslığın da müşahidə oluna biləcəyi göstəricilər vivo ilə pozitron emissiya tomoqrafiyası (PET) texnologiyasından istifadə edərək sürətlə təqib edildi, D-nin yeridilməsi artdı2/3 izleyici (18F) -N-metilspiroperidol, antikolinerjik benztropinin babunlara tətbiq edilməsindən sonraDewey et al., 1990). Bu təsbit sonradan amfetamin səbəbli DA sərbəstliyini araşdırmaq üçün eyni üsul tətbiq edilərək təsdiq edildi (Dewey et al., 1991). İnsanlardakı landşaft tədqiqatları sürətlə davam etdi; t məlumatlarının bağlanmasında azalma göstərən məlumatlarD2/3 reseptor PET radiotracer [11C] raclopride amphetaminin tətbiqinə cavab olaraq 1992 (Farde və ark., 1992) və buna bənzər nəticələr daha sonra DA re-uptake inhibitoru metilfenidat tətbiq edildikdən sonra əldə edildi (Volkow və digərləri, 1994).

D2/3 reseptor radiotracers index DA azad üçün vivo ilə adətən "klassik doluluq modeli" ilə təsvir olunur; D2/3 reseptor radiotraçerlər reseptorun bağlanması üçün DA ilə rəqabət aparırlar, beləliklə, radiotracer bağlama potensialının azalması (BP) DA azadının artmasıgörmək (Laruelle 2000a)). Müəyyən bir beyin ərazisində iştirak edən radiotəsərlərin miqdarı (ROI) PET və SPET istifadə edilə bilər. Radiotracerin reseptorlara spesifik bağlanması radiotraker kinetiğinin diqqətlə modelləşdirilməsi ilə nəticələnir. Dopaminerjik olmayan nörotransmitter sistemlərini hədəfləyən farmakoloji birləşmələrin idarəsi ilə birlikdə istifadə edilən bu üsullar, insan beyinində DA sərbəst buraxılmanın nöro-pharmacologiyasını yoxlamağa imkan vermişdirBreier və digərləri, 1998; Brody və s., 2004; Dewey et al., 1993; Vollenweider və digərləri, 1999) və DA-nı (məsələn, amfetamin) azad edən farmakoloji problemləri tətbiq edən tədqiqatlar, çoxlu beyin xəstəliklərinin nörokimyasıAbi-Darqam və s., 1998; Breier və digərləri, 1997; Laruelle və digərləri, 1996; Laruelle və digərləri, 1999; Piccini və digərləri, 2003; Rosa və ark., 2002; Singer və digərləri, 2002; Volkow və digərləri, 1997; Volkow və digərləri, 2007). Lakin, etoloji cəhətdən əlaqəli, qeyri-farmakoloji xəbərdarlıqların çıxardığı DA azadlığını öyrənmək qabiliyyəti insan davranışının dopaminerjik əsasını və xəstəlik mexanizmlərində onun rolunu araşdırmaq baxımından daha funksional əhəmiyyətə malikdir.

D2/3 radiotaqram PET üsulları qeyri-farmakoloji müdaxilələrindən sonra gözlənilən DA azadında nisbətən daha kiçik dəyişikliklərin ölçülməsi üçün kifayət qədər həssas ola bilər. Dopaminerjik nörofizyoloji və bu parametrlərin simulyasiyalara inteqrasiyasına (1995)Fischer et al., 1995; Morris və digərləri, 1995). Bu simülasyonların müsbət nəticələrinə görə cəsarətləndirdik, videogame oynayarkən DA azadlığımızın ilkin öyrənilməsini yerinə yetirdik və [11C] raclopride BP (Koepp et al., 1998).

Bizim orijinal tapşırığımızın dərcindənKoepp et al., 1998), bir çox müxtəlif yanaşmalar istifadə edərək, bu sahədə çox sayda araşdırmalar var və ən yaxşı metodla əlaqədar aydın konsensus yoxdur. Bu məqalənin məqsədi insanlarda DA azadlığının molekulyar görüntüləmə işlərini sistemli şəkildə nəzərdən keçirmək və istifadə olunan metodik yanaşmaları tənqidi şəkildə qiymətləndirməkdir. Bundan əlavə, müəyyən metodoloji faktorların tapıntıları dəyişdirə biləcəyi dərəcəni qiymətləndirmək və göstərmək üçün orijinal məlumatları yenidən təhlil edirik. İnsan içərisində DA azadlığında qeyri-farmakoloji cəhətdən uyğundur dəyişikliklərin molekulyar görüntüləmə işlərinin nəticələrini nəzərdən keçirərək yekunlaşdırırıq və bu tədqiqatların insan davranışları baxımından DA-nın rolu barədə bizə məlumat verdik.

Eksperimental heyvanlarda edilən tədqiqatlardan sonra, dopaminergik nörofizyolojimizin anlayışımızı əhəmiyyətli dərəcədə artırdığımız üçün, bu sistemin tərkibini təsvir edərək, DA ilə D azadında farmakologiyaya səbəb olan dəyişmələrin ölçülməsi ilə əlaqələndiririk.2/3 reseptor radiotraktörler və PET metodologiyası. Daha sonra, əvvəlki məlumatların sistematik şəkildə nəzərdən keçirilməsi və yenidən qiymətləndirilməsinin nəticələrini təqdim edirik.

Dopaminergik sistemin neyrofizyolojisi

Elektrofizyoloji qeyddə göstərir ki, 'əsas xəttində' hərəkət potensialları xronometr və ya 'pacemaker' atəşi kimi istinad edilən 4Hz haqqında tezlikdə mesostriatal DA nöronlarında baş verirGrace və digərləri, 1984b). Bir mükafatı təqdim edən bir mükafat, bir xəbərdarlıq verən bir xəbərdarlıq və ya stresli stimul təqdim edən stimul təqdim edilərkən, DA nöron atəş nisbətində qısa bir patlama meydana gəlir (Anstrom və Woodward., 2005; Carelli və ark., 1994; Grace et al., 1984a; Hyland və digərləri, 2002; Schultz və digərləri, 1988; Steinfels və digərləri, 1983). Əməliyyat potensialının tezliyində bu partlayışlar ampermetriyadan və ya siklik voltammetrdən (invaziv olaraq ölçülə bilən) hüceyrəli DA konsentrasiyalarında keçid artımları ilə əlaqələndirilirDugast et al., 1994; Garris və digərləri, 1994; Venton et al., 2003; Wightman 2006). Əksinə, dopaminergik neyron populyasiyasında aktivliyin (spontan aktiv DA nöronlarının nisbəti) və ya presinaptik modulyasiyanın dəyişməsi nəticəsində baş verən tonik DA-nın səviyyəsində dəyişikliklər mikrodializ vasitəsilə invaziv şəkildə ölçülə bilərFloresco və digərləri, 2003). Dağılan DA, daha sonra diffuziya və dopamin taşıyıcıları (DAT'lar) vasitəsilə təkrar alınıbCragg və s., 2004).

Hesablama modellərinə görə, fasik DA mükafata əsaslanan öyrənmə və mükafatın çatdırılmasını maksimuma gətirəcək tədbirlərin seçilməsi üçün "tədris sinyali" verə bilər (Bayer və digərləri, 2005; Dayan və digərləri, 2002; Montague və digərləri, 1996; Montague və digərləri, 2004; Schultz, 1997). Tonik DA səviyyələrində dəyişikliklər cavab vermənin davranışını və gücünü təmin etmək və ya enerjiyə çevirmək üçün təklif edilmişdir (Niv 2007). PET radiotracer BP-dəki dəyişikliklər, ehtimal ki, hüceyrə xaricindəki DA-dəki xalis dəyişiklikləri əks etdirir - həm tonik, həm də fasik DA sərbəstliyi ilə nəticələnir (bax Grace, 2008), həmçinin DA yenidən qəbul və diffuziya.

Ekstrasellüler dopamin səviyyəsi və D2 radiotracer bağlanması arasında əlaqə

Bəzi araşdırmalar nəticəsində müəyyən edilən dəyişikliklərin miqdarı amfetamin kimi psevdostimulyantların tətbiq edilməsinin müşahidə olunduğuna bənzər bir şeydir. Sıçanlarda mikrodializ tədqiqatları göstərir ki, qeyri-farmakoloji xəbərdarlıqları, yeni bir mühitə ötürülmə, ventral striatumda (çekirdek accumbens) DA səviyyəsini təxminən 20% (Neigh və digərləri, 2001), Amfetamin administrasiyası ekstrasellüler DA səviyyələrini ətrafında ~ 1500% (məsələn,Schiffer et al., 2006). İki mikrodializ və PET çalışmaları, ekstrasellüler DA'ndaki değişimin böyüklüğünün,11C] raclopride məcburi tətbiq stimuluna görə dəyişir (Breier və digərləri, 1997; Schiffer et al., 2006; Tsukada və digərləri, 1999). D2 antagonist radiotracer yerdəyişmə ümumiyyətlə 40-50% (Kortekaas et al., 2004; Laruelle 2000a). Əsas səviyyədə, bu tavan təsiri məhdud sayda D var ki, aiddir2 striatumdakı reseptorlar.

In vitro D2 reseptorlar intraconvertable yüksək (D2 yüksək) və aşağı (D2lowagonist bağlama üçün yaxınlıq vəziyyətləri; D2 yüksək dövlət G-protein coupling görə funksional dövlət kimi qəbul edilir (Sibley və digərləri, 1982). Antagonistlərin hər ikisi reseptor dövlətlərində bərabər yaxınlığına malik olsa da, agonistlər D üçün daha çox yaxındırlar2 yüksək (1-10 nM) D2low dövlət (0.7-1.5 μM) (Freedman və digərləri, 1994; Richfield və digərləri, 1989; Seeman və digərləri, 2003; Sibley və digərləri, 1982; Sokoloff və digərləri, 1990; Sokoloff və digərləri, 1992). Buna əsaslanaraq vitro məlumatlar və vivo ilə D bazasının qiymətləndirmələri2 DA tərəfindən doluluq və yüksək affinity vəziyyətində reseptorların nisbəti, D-də tavan təsirini izah etməyə çalışdıqları modellər təklif edildi2 PET verileri (Laruelle 2000a; Narendran və digərləri, 2004). Bu modellər, D2 DA ilə rəqabətə həssas olan antagonist radiotracer bağlanması ~ 38% -dir.

Son zamanlar D2/3 agonist radiotransmiterlər D-dən daha həssas ola biləcəyinə ümidlə inkişaf etmişlər2/3 DA-da dalğalanmaların aşkar edilməsində antaqonist radiotransmiterlər eyni yerdə (daha çox rəqabət dərəcəsi) meydana gələcəkCumming et al., 2002; Hwang et al., 2000; Mukherjee et al., 2000; Mukherjee et al., 2004; Shi və digərləri, 2004; Wilson və digərləri, 2005; Zijlstra və digərləri, 1993) D) həssaslığının artması2/3 Ekstrasellüler DA-da dəyişikliklərə agonist radiotransmitterlər hələ də insanda təsdiqlənməmişdir; D-nin həssaslığını tədqiq edən bir ilkin araşdırma2/3 agonist radiotracer [11DA-da amfetamin gətirib çıxaran dəyişikliklərə C] PHNO oxşar və ya daha çox, əvvəlcədən müşahidə edilənə nisbətən daha az olan həssaslıq göstərdi [11C] raclopride (Willeit et al., 2008).

D2/3 radiotraserin bağlanması və ekstrasellüler DA səviyyəsi agonist-asılı reseptorun daxililəşdirilməsini əks etdirə bilər (Goggi et al., 2007; Laruelle 2000a; Sun və digərləri, 2003) və / və ya D2 monomer-dimer balansı (Logan və ark., 2001a). Aşağıda daha ətraflı müzakirə olunacaq kimi, ekstrasellular DA-nin D-ə nisbətən dəyişməsi kinetiği2/3 radiotracer kinetikası radiotracer bağlama potensialının dəyişiklik dərəcəsinin müəyyən edilməsində də əhəmiyyətli ola bilər (Morris və digərləri, 2007; Yoder və al., 2004). Buna görə də D.2/3 kimi radiotracers [11C] raclopride ekstraselüler DA səviyyələri ilə doza bağlı bir əlaqə göstərir, bu əlaqənin təbiəti kompleksdir və tətbiq edilən stimul tipinə görə lineerlik dəyişə bilər.

Müsabiqə əsasən extrasynaptic ola bilər

D. Boyunca2/3 PET ədəbiyyatı tez-tez qəbul edilir ki, ən çox D2/3 reseptorlar sinaptik və D2/3 radiotracer PET bu səbəbdən synaptic DA ötürülməsini ölçür. Lakin, bu təfsir yenidən nəzərdən keçirilməlidir, çünki bir neçə tədqiqat D2/3 reseptorlar və DAT'lar da var əsasən extrasynaptic (Ciliax et al., 1995; Cragg və s., 2004; Hersch və digərləri, 1995; Sesack və digərləri, 1994; Yung et al., 1995; Zoli və digərləri, 1998). Bu, DA-nın striatumda həcm ötürülməsi vasitəsi ilə hərəkət etdiyindənFuxe et al., 2007; Zoli və digərləri, 1998). Phasic azaddan sonra, DA azad sahədən bir neçə mikronu diffuz edə bilər (Gonon et al., 2000; Peters və ark., 2000; Venton et al., 2003); sinaptik yarıqdan (0.5 μm haqqında) genişlikdən daha böyük bir məsafəGroves və digərləri, 1994; Pickel və s., 1981). Sinaptik yarıq içərisində DA konsentrasiyaları keçiddə 1.6 mM (Garris və digərləri, 1994) və təbii DA keçicilərindən yaranan ekstrasynaptik DA konsentrasiyaları və ya kemirgenlər içərisində aşağıdakı elektrik stimul paxlalıları ~ 0.2-1 μM (Garris və digərləri, 1994; Gonon 1997; Robinson et al., 2001; Robinson et al., 2002; Venton et al., 2003).

DA striatal ötürülməsinin son modelləri D-nin aktivliyini təxmin edirlər2 yüksək tək bir DA vezikülünün sərbəst buraxılmasından sonra reseptorlar 7 μm-ə qədər maksimum effektiv diffuziya radiusunda baş verə bilər, halbuki aşağı afinitiv reseptorlarını bağlaya bilən 1 μM konsentrasiyası, maksimum effektiv radius <2 μm ilə əlaqələndirilir; hər iki dəyər də sinaptik yarığın ölçülərini çox aşır (Cragg və s., 2004; Rice və digərləri, 2008). Əlavə analiz göstərir ki, D2 yüksək reseptorlar, bir sinapsdan çıxarılan DA, bu radius içərisində 20-100 DA sinapslarının yaxınlığında reseptorlara (intra və ya əlavə sinaptik olsun) təsir edə bilərCragg və s., 2004; Rice və digərləri, 2008). Bu kinetik analizlər striatal DA sinapslarının yeni bir modelinin təklifinə gətirib çıxardı (Rice və digərləri, 2008), DA-dan ekstrasinaptik yerə əhəmiyyətli dərəcədə dağılması və intrasinaptik D-dən üstün olan ekstrasinaptiklərin aktivləşdirilməsi2 reseptorları. Bu model daha çox qiymətləndirmə tələb etsə də, ekstrasinaptik reseptorların bağlanma və yerdəyişmədə dominant rol deyilsə əhəmiyyətli rol oynayacağı görünür2/3 striatumda radiotracers.

Müsabiqə anatomik fərqli striatal bölmələr daxilində baş verə bilər

Striatum adətən üç anatomik bölməyə bölünür; kaudat nüvəsi, putamen və ventral striatum. Dorsal striatum (neostriatum) kaudat nüvəsinin və piqmentin əsas hissəsini əhatə edir, ventral striatum nüvəli akumbenslərdən ibarətdir, kalium tüberkülünün bir hissəsi və kaudat və putamenin ən ventromedial hissəsi. Dorsal striatum, ilk növbədə, əsasən DA ventilyasiyasına əsasən ventral tegmental ərazidə (VTA) yerləşdirilir. DA nöronları kortik bölgələrdən olan glutamateriqik afferentlər tərəfindən innervasiya olunur, bu da hüceyrə orqanında və terminal səviyyəsində DA sərbəstliyini modullaşdırırCheramy və digərləri, 1986; Karreman et al., 1996; Leviel və digərləri, 1990; Murase və digərləri, 1993; Taber et al., 1993; Taber et al., 1995). Striatumdakı kortikal girişlər topoqrafik olaraq təşkil edilir və paralel kortiko-striatal-talamotokortik döngələr (Alexander və digərləri, 1986). Bu döngələr dorsolateral boyunca ventromedial gradient təşkil olunur, onlar funksional olaraq motor, bilik və mükafat prosesləri ilə əlaqəli ola bilərlər (Xəbər və digərləri, 2000). Ümumiyyətlə, qeyri-insan primatlarında anatomik tədqiqatlar göstərir ki, motor və prematüre kortekslər pikamenə (Flaherty et al., 1994), kaudanın başı isə prefrontal korteksdən daxil olur (Selemon və digərləri, 1985) və ventral striatum orbital və medial frontal korteksdən proqnoz alır (Kunishio və digərləri, 1994).

Bu anatomik bölmələr PET image təhlili üçün "funksional subdivision" (sensorimotor, associativ və limbic) kimi konseptuallaşdırılmışdır (Martinez və digərləri, 2003). Bu model əhəmiyyətli üst-üstə düşməməsi səbəbindən eksklüziv deyil, ehtimal olunan kimi nəzərdən keçirilməlidir (Martinez və digərləri, 2003) və məhdudlaşdırma kimi, skanerin qətnaməsi və qismən həcmi effektləri də məhdudlaşdıra bilər (Drevets və digərləri, 2001; Mawlavi və digərləri, 2001). PET'nin striatumun funksional olaraq ayrı-ayrı bölgələrində DA sərbəstliyindəki dəyişiklikləri təsbit edə biləcəyi ən inandırıcı sübutlar Strafella və həmkarlarının təkrarlanan transcranial magnetic stimullaşdırılması (rTMS) tədqiqatlarındaStrafella və digərləri, 2001; Strafella və digərləri, 2003; Strafella və digərləri, 2005). Orta dorsolateral PFK-nın stimullaşdırılması selektiv bir azalmaya gətirib çıxardı [11C] raplopridin kaudat nüvəsinin başında bağlanması (Strafella və digərləri, 2001). Qarşılıqlı model, motor korteksinin stimullaşdırıldığı zaman müşahidə edildi; azaldıqda [11C] raclopride bağlanması pambıqda müşahidə edildi, lakin digər striatal sahələrdəStrafella və digərləri, 2003; Strafella və digərləri, 2005). Bu nəticələr primatlarda kortiko-striatal proqnozların anatomik araşdırmalarınaFlaherty et al., 1994; Kunishio və digərləri, 1994; Selemon və digərləri, 1985) və PET ilə göstərildiyi kimi DA azadının spatially fərqli sahələri istintaq çərçivəsində ayrı-seçkilik davranış prosesi ilə bağlı ola bilər.

DA sərbəstliyində görüntüləmə metodologiyası

Radioligand seçimi

Hal-hazırda D2/3 striatumda reseptorun bağlanması normal olaraq ya PET radioligandası ilə ölçülür [11C] raclopride və ya bir foton emissiya tomoqrafiyası (SPET) radioligandları [123I] IBZM və [123I] epidepridi. Bu D2 antagonist radyotraktörler endogen DA-da artım və ya azalma ilə asanlıqla dəyişdirilə bilərEndres və digərləri, 1998; Laruelle 2000a). Digər D2 spiperon və D1 radiotracers kimi antagonist radiotransmitterlər reseptor daxiliizasiyası (Laruelle 2000a), monomer-dimer meydana gəlməsi (Logan və ark., 2001b) və ya izləmə kinetikası (Morris və digərləri, 2007) yuxarıda göstərildiyi kimi. Yeni inkişaf etmiş D ilə əldə edilən son şəkillər2/3 agonist radiotracer [11C] PHNO, striatum və globus pallidusun ventral hissəsində daha yüksək bağlanmasını göstərir [11C] raclopride (Willeit et al., 2006), daha yüksək bir yaxınlığa aid ola bilən [11C] PHNO üçün D3 D2 reseptorlar (Narendran və digərləri, 2006). İnsan könüllüləri hələ təsdiqlənməsə də,11C] PHNO bu səbəbdən striatumun ventral aspektində DA sərbəstliyində dəyişikliklərin qiymətləndirilməsində bəzi xüsusi üstünlüklər təklif edə bilər, çünki DA da D3 D2 reseptor alt növü (Sokoloff və digərləri, 1990). Aşağıdakı şəkildə ətraflı şəkildə qeyd edildiyi kimi, extrastriatal D ölçmək üçün2 reseptor mövcudluğu və ehtimal ki, extrastriatal DA seriyası, yüksək affinity antagonist radiotracers kimi [11C] FLB457 və [18F] fallypride tələb olunur (Aalto və ark., 2005; Montgomery və ark., 2007; Riccardi və digərləri, 2006a; Riccardi və digərləri, 2006b; Slifstein və ark., 2004).

Sistematik üsullar və nəticələr

Non-pharmacologically evoked DA azadının bütün PET və SPET tədqiqatlarını müəyyən etmək üçün Medline və PubMed biblioqrafik məlumat bazaları "dopamin", "emissiya tomoqrafiyası", "vəzifə", "stress", "mükafat", " "Bilik". Həm də nəşrlər içərisində əl axtarışlarını axtardıq. PET və ya SPET'nin nəzarətdə olan vəziyyətə nisbətən qeyri-farmakoloji xəbərdarlıqlarının tətbiqi sonrasında insanlarda hüceyrəli DA konsentrasiyalarında dəyişikliklərin baş verməsi üçün istifadə olunmuş tədqiqatları seçirik. Bu axtarış strategiyasından istifadə edərək, 44-dən 1998-ə qədər 2009-də nəşr olunan XNUMX nəşrlərini müəyyən etdik Cədvəl 1.

Cədvəl 1  

İnsanlarda dopaminin sərbəst buraxılmaması üçün qeyri-farmakoloji tədqiqatlar: Metodoloji aspektlər

Eksperimental dizayn

Təqdim edildiyi kimi Cədvəl 1, bir neçə metodoloji və analitik yanaşma tətbiq edilmişdir [11Müxtəlif praktik və metodoloji üstünlükləri və mənfi cəhətləri olan davranış problemlərindən sonra DA sərbəst buraxılması üçün C] raclopride tədqiqatları. DA sərbəst buraxılışında dəyişikliklər 'bloklama' və ya 'yer dəyişdirmə' tədqiqatları ilə istifadə edilə bilər. Bloklayıcı tədqiqatlarda, radiotrakerinqin bağlanması bir DA aktivasiyası ("çağırış") şərti və nəzarət şərti ilə ölçülür, burada D2/3 radiotracer administrasiyasından əvvəl reseptorun yerləşməsiLaruelle 2000a). DA buraxılışının miqdarı daha sonra nəzarət aktivliyinin aktivasiya vəziyyətindən çıxarılması yolu ilə təxirə salınır. Sessiyalar adətən ayrı günlərdə həyata keçirilir və [11C] raclopride ümumiyyətlə bir bolus dozası kimi tətbiq edilir. Bu bəlkə də Striatal DA azadlığının araşdırılmasına ən çox qəbul edilən yanaşmadır (bax Cədvəl 1).

Vahid tarama sessiyası zamanı DA azadını ölçən üsullar da var; bu dizayn yalnız bir radiokimyəvi sintez və idarəetmə tələbatı və sessiya effektlərinin qarşısını almaq kimi bir neçə praktik üstünlüyə malikdir. Bunlar, radiotracer administrasiyasından sonra aktivasiya paradiqmasının başlaması kimi "yerdəyişmə" tədqiqatlarıdır. Burada,11C] raclopride radiotracer balansını davam etdirmək üçün sabit infuziya (bolus infüzyonu (BI) metodu adlanır) ilə başlayan bolumun müalicəsi ola bilər, həm də nəzarət və aktivasiya məlumatları toplanırCarson və digərləri, 1997; Watabe və digərləri, 2000). Əvvəllər biz ST-yə yanaşdığımız stresdən asılı olan DA azadlığının araşdırılmasındaMontgomery və digərləri, 2006a) və ağrılı stimulların tətbiqi zamanı DA sərbəst buraxılışının araşdırılmasında digər qruplar da istifadə edilmişdir (Scott və s., 2006; Scott və digərləri, 2007b; Scott və s., 2008) və motor öyrənmə (Garraux və digərləri, 2007). Deplasman tədqiqatları həmçinin bir bolus administrasiyası ilə həyata keçirilə bilər [11C] raclopride. Burada aktivləşdirmə paradiqması zamanı sərbəst buraxılan DA tərəfindən irəli sürülən radiotracerin yuyulmasında hipotezli artımların ölçülməsi üçün dinamik tarama məlumatları istifadə olunurAlpert və ark., 2003; Pappata və digərləri, 2002). Bu yanaşma mükafatın yerinə yetirilməsində DA azadlarının araşdırılmasınaPappata və digərləri, 2002) və motor vəzifələri (Badgaiyan et al., 2003; Badgaiyan et al., 2007; Badgaiyan et al., 2008).

Bu yanaşmaların nisbi üstünlüklərini və mənfi cəhətlərini daha da dərinləşdirmək üçün radiotraser farmakokinetik modelləşdirməsində müxtəlif yanaşmaların qısa təsviri tələb olunur. Bu modellərin ətraflı təsviri üçün, oxucu,Slifstein və ark., 2001) və aşağıdakı bölmələrdə göstərilən əsli metodoloji sənədləri. Burada xüsusilə davranış paradiqmalarında DA azadının ölçülməsinə tətbiq olunan metodlara xüsusi diqqət yetirilir Cədvəl 1artan DA azadlığı, qan axınındakı dəyişikliklər və xüsusilə davranış aktivizasiya paradiqmalarına uyğun ola biləcək baş hərəkətləri kimi fizioloji aspektlərə birbaşa mübahisə.

Endogen transmissiya sindromunun aşkarlanması üçün PET-ə yanaşma (bu halda DA) mövcud neyorərgetor sahələrinin konsentrasiyasında dəyişikliklərin qiymətləndirilməsinə əsaslanır (Bboşuna), Michaelis-Menten tənliyi əsasında yerli nörotransmitter konsentrasiyasında bağlı dəyişikliklərə cavab olaraq baş verə bilər. Radioliqanın kinetik davranışı (məsələn,11C] raclopride) növbəsində B-ə asılıdırboşunavə izləyici konsentrasiyalarda lineerdir. Bu, məcburi potensialın (BP) müəyyən edilməsinə imkan verir. BP spesifik olaraq bağlı radioligandın balansda beyində radioliqanın azad konsentrasiyası nisbətinə bərabərdir. In vitro, rəqib ligandlar olmadıqda, BP radiotraker bağlama sahələrinin sıxlığına bərabərdir (Bmax) radiotracer affinity (KD) (Mintun və digərləri, 1984). PET tədqiqatlarında, BP xüsusi olaraq əlaqəli izləyicilər arasındakı balansdakı nisbət və ya azad və qeyri-spesifik olaraq əlaqəli bölmələr (bu BPND) və ya BP-yə göstərilən plazma ilə müqayisədəPP (Innis et al., 2007). BP-də dəyişikliklərND, (və ya BPPP) aktivləşdirmə tədqiqatlarında B-dəki dəyişiklikləri əks etdirirlərboşunadaha çox KD radiotracer üçün və BP-də azalmaND artogen nörotransmitter sərbəst buraxılmasını əks etdirir.

BPND bir tarazlıq konsepsiyasıdır, lakin dinamik PET tədqiqatlarından, həmçinin xüsusi bağlanma sahələrindən məhrum olan müvafiq bir istinad bölgəsi mövcud olduqda, balans PET-in tədqiqi mümkündür. Radiotraserin toxuma çatdırılma müddətini təsvir edən bir giriş funksiyası dinamik tədqiqatların miqdarının müəyyən edilməsi üçün tələb olunur, ancaq arteriyal nümunəyə ehtiyacın qarşısını almaq üçün plazma giriş funksiyası mümkün olduğu təqdirdə, izləyici vaxt kursu ilə əvəz edilə bilər istinad bölgəsinin özüdür. Üçün [11C] raclopride, serebellum istifadə edilə bilər (Gunn et al., 1997; Hume et al., 1992; Lammertsma və digərləri, 1996b; Logan və ark., 1996). Arterial giriş funksiyasını istifadə edən vəzifə ilə bağlı DA azadlarının PET tədqiqatları barədə məlumatımız yoxdur; metodik sadəlik səbəbiylə, ehtimal edilən bütün işlər Cədvəl 1 istinad bölgəsi yanaşmasını qəbul etmişdir. İki [123I] vəzifəsi səbəb olan DA azadlığının IBZM SPECT tədqiqatlarıLarisch və digərləri, 1999; Schommartz və digərləri, 2000), kortikal bölgələrdə istinad ROI'ları seçilmişdir.

BI texnologiyası əhəmiyyətli bir üstünlük təmin edir ki, BP bir dəfə tarazlığa çatırND radiotraserin ROI-də konsentrasiyasının istinad bölgəsində radiotracer konsentrasiyasına nisbəti kimi hesablana bilər: (BPND= (CROI - CREF) / CREF)). Bu yanaşma dinamik bolus tədqiqatlarına tətbiq edilən analiz metodları ilə müqayisədə nisbətən sadə olmağın üstünlüyünə malikdir (Carson 2000), BP dəyişiklikləriND uzun ömürlü ola bilər (Carson 2000; Houston və ark., 2004), yəni vahid BI scan anlayışı istifadə edildiyində nəzarət və çağırış şərtləri nadir hallarda balanslaşdırıla bilər. Beləliklə, çağırış vəziyyəti adətən tədqiqatın ikinci hissəsində, statistik məlumatların keyfiyyəti radioaktiv çöküntüdənMartinez və digərləri, 2003). Lakin bəzi qeyri-farmakoloji problemləri üçün balanslaşdırma mümkün ola bilər (Scott və digərləri, 2007b), ehtimal ki, DA konsentrasiyasının dəyişməsinin (məsələn, amfetamin tətbiqindən asılı olaraq) kiçik miqyasda BP-də davamlı azalmalara səbəb ola biləcək reseptor daxiliizasiyası kimi ikincil proseslərə gətirmədikləri ehtimal olunurLaruelle, 2000).

Radiotraser yalnız bolus enjeksiyonu kimi tətbiq edildikdə, xüsusi bağlanma üçün maksimal dəyərlər əldə edildikdə, müvəqqəti muvozanat qəbul edilə bilər (Farde və ark., 1989); bu sürətli bolus enjeksiyasından təxminən 20-25 dəqiqə sonra baş verir [11C] raclopride (Ito və digərləri, 1998). BI yanaşmasından fərqli olaraq, radiotracer toxuma yuyulmağa başlayanda balans davam etmir və BP modelləşdirmə üsulları əsasında qrafik analizlər (Logan və ark., 1990; Logan və ark., 1994; Logan və ark., 1996) və ya kompartal kinetik analiz (Farde və ark., 1989; Lammertsma və digərləri, 1996b) ROI-da zaman-fəaliyyəti əyriləri arteriya və ya istinad bölgəsi izləyici giriş funksiyasına (TİF) aiddir. Çox zamanlı Logan sahəsi adlandırılan ters çeviricilər üçün qrafik analiz üsulu doğrusal regresiya, bir paylanma həcmi nisbəti (DVR) vasitəsilə təmin edir, burada DVR = BPND+ 1 (Logan və ark., 1990; Logan və ark., 1996). Davranış tədqiqatlarında, bu metod Volkow və həmkarları tərəfindən yerinə yetirilən vəzifə səbəbli DA azadlığının araşdırılmasında istifadə edilmişdir (Volkow və digərləri, 2002b; Volkow və digərləri, 2004; Volkow və digərləri, 2006; Wang et al., 2000). Logan metodu, kompartmental modelin müəyyənləşdirilməsinə ehtiyac olmadığını üstün tutur a priori, lakin statistika səs-küyünün parametr qiymətləndirmələrinə əsaslana biləcəyi əsasına görə tənqid edilmişdir (Slifstein və ark., 2000).

Göründüyü kimi Cədvəl 1, tədqiqatların tapşırıqlara əsaslanan DA sərbəst buraxılışına əksəriyyəti kompartmanlı analizi bir serebellar TIF ilə birləşdirən sadələşdirilmiş istinad toxuma modeli (SRTM)Gunn et al., 1997; Lammertsma və digərləri, 1996a; Lammertsma və digərləri, 1996b). SRTM kimi bölmə kinetik modelləri müxtəlif fizioloji bölmələrdə (məsələn, plazma, azad və qeyri-spesifik bağlanmış və xüsusi olaraq bağlı kompartmanlar) radiotrazer konsentrasiyalarını və bu bölmələr arasında radiotracer köçürmələrinin dərəcə sabitlərini radiotracer BPMintun və digərləri, 1984). Vəzifə səbəbli DA azadlığının ölçülməsi ilə əlaqədar olaraq, həm Logan, həm də STRM metodları, DA səviyyələrinin BP-nin müddəti üçün sabit bir vəziyyətə çatdığını qəbul etdiyinə görə tənqid olunurND bu müddət ərzində, əslində, bir çox fərqli öyrənmə və uyğunlaşma prosesləri baş verə bilərAlpert və ark., 2003).

Daha yeni yanaşmalarda Pappata və digərləri, (2002)Alpert və digərləri (2003)idrak vəzifələri ilə uyğundur DA azadasına dinamik modellər tətbiq edildi. Nəzəri olaraq, müvəqqəti məlumatları istifadə edən bu yanaşmalar, bilik vəzifələrində sərbəst qalan DA-nın müvəqqəti təbiətini hesaba çəkən ekstrasellar DA-nın fizioloji dinamikasına daha yaxşı uyğunlaşa bilər. Pappata və digərləri, (2002) üçün simulyasiya əyriləri yaratdı [11C] raclopride deplasmanı və serebral qan axınındakı dəyişikliklər statistik xətti modelin qurulmasına gətirib çıxarmışdır ki, bu da voxel-əsaslı əldə edilmiş məlumatlara qarşı sınaqdan keçirilmişdir. Bununla yanaşı, istirahət obyekti üçün istifadə olunan əyrilər ayrı-ayrı subyektlərdə əvvəlki tədqiqatlarda əldə edilmiş və simulyasiya əyriləri [11C] vəzifəsi əsnasında eksperimental məlumatlara dəqiq uyğun gəlməyən raclopride deplasmanıAlpert və ark., 2003). Bu metodu qəbul edən hər hansı bir araşdırma barədə xəbərdar deyiləm.

Alpert və digərləri (2003) bunun əvəzinə modelin fərdi məlumatlara uyğun olduğu SRTM'nin (LSSRM) xətti uzadılması, fərdi subyektlərdə DA azadında dəyişikliklərin aşkar ediləcəyi üçün həssaslığın artırılmasıdır. LSSRM anlayışı, DA azadlığına zamanla bağlı dəyişikliklərin ölçülməsi üçün nəzərdə tutulmuşdur və bu gündən etibarən unrewarded motor, motor planlaması, motor dizisi öyrənmə və motor yaddaş vəzifələri zamanı DA azad dəyişiklikləri aşkar etmək üçün tətbiq edilmişdirBadgaiyan et al., 2003; Badgaiyan et al., 2007; Badgaiyan et al., 2008). Lakin, tək bolus radiotracer administrasiyalarından dinamik tarama məlumatlarını istifadə edərək kənar yanaşmalar, qan axınında tapşırıqlara səbəb olan dəyişikliklərin dinamik dəyişikliklərə gətirib çıxara biləcəyi əsasına görə tənqid olunmuşdur [11C] raclopride eğrisi artan DA azadının təsiri ilə fərqlənə bilməzAston et al., 2000; Dagher və digərləri, 1998; Laruelle 2000b), aşağıda daha ətraflı müzakirə olunacaq.

Çarpanlaşdırıcı amillərin minimuma endirilməsi

Serebral qan axınındakı dəyişikliklər

Bu metodları inkişaf etdirərkən, qan axınındakı vəzifə səbəbli dəyişikliklərin D2/3 radiotracer məcburi potensialı. Vasokonstrüksiyadan regional serebral qan axını (rCBF) azaltmaq üçün hiperventiliyadan istifadə edərək,11C] raclopride taraması, həm də paylama həcmində və radiotracerin beyinə nəqlində bir azalma göstərdi (K1) (Logan və ark., 1994) radiotracer çatdırılması rCBF dəyişikliklər ilə dəyişdirilə bilər ki, təklif. SRTM, R kimi oxşar bir parametr qaytarır1- Radiotrasiyanın serebelluma nisbətən striatuma çatdırılması (Lammertsma və digərləri, 1996b). Beləliklə, həm Logan qrafik analizindən, həm də SRTM metodlarından istifadə edərək rCBF effektləri nəzəri olaraq nörotransmitter sərbəstliyindəki dəyişikliklərdən fərqlənir - lakin bu tədbirlər tez-tez bildirilmir. Bu R1 və ya K1 tarama müddətində qan axınında gedən dəyişkən dəyişikliklər də məhdudlaşır, bu da artefakt nəticələrinə səbəb ola bilər,Laruelle 2000b).

Orijinaldə [11C] raclopride PET video oyununun oynanması, R-də azalma1 BP-də müşahidə edilən azalmalara əlavə olaraq aktivasiya şəraitində müşahidə olunmuşdurKoepp et al., 1998). R'de bu dəyişikliklər1 BP'deki dəyişikliklərlə əlaqəli deyildiND və R-də müşahidə edilən azalma ilə nəticələndi1 oyun oynarkən striatumla müqayisədə serebellumda rCBF-də nisbətən daha çox artım ola bilər. Bu, tapşırıq zamanı serebral qan axımı H istifadə edərək ölçülmüşdür2-150 PET (Koepp et al., 2000).

Şəkil 1A istirahət və vəzifə dövrlərində dorsal və ventral striatum və serebellumda ölçülən rCBF dəyərlərini göstərir. Vəzifə dövründə, rCBF-də ən böyük artım (ortalama 29%) serebellumda meydana gəldi. RCBF-də daha kiçik artımlar striatal bölgələrdə vəzifə dövründə baş verdi (dorsal striatum 16%, ventral striatum 10%, caudate 9%). Serebellumda əldə edilən dorsal və striatal ROI'lərdə rCBF dəyərlərinin bölünməsi R1 (CBF(ROI / CB)). Göstərildiyi kimi Şəkil 1B, CBF(ROI / CB) dorsal striatumda ~% 10%, bazal vəziyyətə nisbətən vəzifə zamanı ventral striatumda ~% 15% azalmışdır. Bu rəqəmlər bu səbəbdən R'deki dəyişikliklərlə uyğun gəlir1 orijinal olaraq aşkar edilmiş [11C] raclopride PET araşdırması, burada R.1 dorsal striatumda ortalama 13% və ventral striatumda 14%Koepp et al., 1998). Beləliklə, sual altındakı bu dəyişikliklər striatal hesablamalarında müəyyən azalmalara nə dərəcədə təsir göstərə bilərdi?11C] raclopride BPND.

Şəkil 1  

Videogame performansında regional serebral qan axını

Simulyasiyalar tərəfindən həyata keçirilir Dagher və digərləri (1998) vahid dinamik tarama yerdəyişmə anlayışının olmadığını göstərdi k2 (efflux dərəcəsi sabit) K-dan çox artmışdır1radiotrakerin bağlanmasına gətirib çıxaran dəyişikliklər DA-nın sərbəst buraxılmasının nəticəsidir ki, dəyişikliklərdən fərqlənmir, potensial olaraq yanlış müsbət nəticələrə səbəb olur. Lakin, Renkin-Crone modelinin kapilyar plazma və toxuma arasında passiv nəqli ilə, ya qan axını və ya həllolma səthinin məhsulu (PS məhsulu) dəyişdikdə, həm K1k2 bərabərdir, buna görə təxmin edilən BP-də bir dəyişiklik olurND sabit dövlət şəraitində mümkün deyil. Köçürmə üsullarının təsdiqlənməsi üçün həyata keçirilən simulyasiyalar K.1k2 bərabər şəkildə artdıqda, radiotracer bağlanmasına əhəmiyyətli təsirlər aşkar edilmir (Pappata et al. 2002; Alpert et al. 2003). Bununla yanaşı, qanın radyoaktivoloq konsentrasiyası minimal olan zaman rCBF-də artım dərəcəsi, əsasən effluxa təsir edir və axını deyil, ehtimal ki, rCBF-də ya striatumda və ya istinad bölgəsində, Çıxarma dövrü BP-nin qərəzli qiymətləndirmələrinə gətirib çıxara bilərND.

Video oyununa nümunə olaraq dönən, Koepp et al. (2000) hər bir bölgədə CBF-nin ortalama dəyərləri istirahət və aktivləşdirmə dövründə nisbətən sabit olduğundan, SRTM-nin istifadəsi təxmin edilən BP-lərdə bir yanaşmaya səbəb ola bilmədi. Bu nəticə video oyun təcrübələrinin simulyasiyası ilə dəstəklənir və axın üçün faktiki dalğalanmaları nəzərə alaraq və istirahət və aktivləşdirmə şəraitində dəyişikliklər zamanı bildirilir. Şəkil 1A. Qısaca, bolus üçün arterial plazma ana giriş funksiyası [11C] raclopride tarama işindən alındı Lammertsma et al. (1996) dərəcə sabitləri üçün orta dəyərlərlə birlikdə (K1, k2) serebellumun plazma giriş funksiyası olan bir toxuma kompartalı modelinə uyğunluğunu təsvir edən Farde et al. (1989). Serebellum üçün bərabər orta PS məhsulları, qanın altında olan qan axınları üçün verilən orta dəyərlərdən və aktivləşdirilmiş şərtlərdə hesablanmışdır Cədvəl 1ARenkin-Crone modelinə görə;

PS = -F.log (1 - K1/ F), burada F bir 0.4 hematokritini qəbul edən plazma axınıdır.

Əmin olundu ki,11C] raclopride serebellum istirahət və vəzifə şərtləri arasında dəyişiklik etməyib. Dorsal və ventral striatum üçün PS məhsulları və bərabər dərəcə sabitləri üçün dəyərlər sonra istirahət şərtlərində orta qan axınındanŞəkil 1A), R. təxminləri ilə birlikdə1 və BP tərəfindən bildirilən serebelluma nisbətən Koepp et al. (1998) istirahət şərtləri altında. Daha sonra skanerləşmə dövründəki qan axınındakı fərdi dəyişmələri nəzərə alaraq, başlanğıc və test şəraitində serebellum üçün fərdi vaxt fəaliyyətinin əyriləri (TAC) və əsas şərtlər altında striatal bölgələr üçün tikilmək mümkün idi. PS məhsulları tarama zamanı qan axınındakı kiçik dalğalanmaların mümkün təsirlərini şişirtmək üçün axına nisbətdə fərqlənmişdir. Striatal TAC test şərtləri altında simulyasiya edildi və ya bildirildiyi kimi BP-də azalma oldu Koepp et al., 1998 və ya BP-də dəyişiklik olmayacaq. BP-nin qiymətləndirmələri, sonra da olduğu kimi, STRM-də istifadə edilmişdir Koepp və digərləri (1998) qan axınındakı dalğalanmalardan qaynaqlanan bir yanaşma nəzərə almır. Bu simulyasiyalar göstərir ki, yuxarıda göstərilən fərziyyələrə görə axının dəyişməsi səbəbindən heç bir qarışıq təsirə malik deyildir; ortalama aydın BPND Ventral striatum üçün 2.231-dən 2.238-a əsas xətt dəyərindən 1.918 əvəzinə tək başına qan axını dəyişməsi səbəbindən dəyişə bilərdi, əsl BPND. Dorsal striatum üçün müvafiq vallar 2.407, 2.412 və 2.213 idi.

Bu vəziyyətdə, BP-də görülən dəyişikliklərə qan axını təsiriND hər scan ərzində qan axınının başlanğıcını və nisbi davamlılığını taramadan əvvəl başlanan vəzifə səbəbindən çətin idi. Bununla yanaşı, vahid tarama zamanı qan axınındakı dəyişikliklər BP-nin qiymətləndirilməsinə gətirib çıxara bilərND bir bolus enjeksiyasından sonra yuyulma dövründə vəzifə başlamışdı və DA sərbəst buraxılan dəyişikliklərin miqdarını təyin etmək üçün köçürmə yanaşmalarında bu əhəmiyyətli narahatlığı nəzərə aldıq. RCBF-də yerli və ya qlobal dəyişikliklərdən az təsir edən üsul bolus infüzyonudur (BI); bir dəfə dünyəvi tarazlıq qurulduqda, plazmadakı radiotracerin sabit səviyyələri qan axınının xüsusi bağlama dəyərlərindən hər hansı bir qarışdırıcı təsirindənCarson və digərləri, 1993; Carson və digərləri, 1997; Carson 2000; Endres və digərləri, 1997; Endres və digərləri, 1998). Buna görə, BI radiotracer administrasiyasını scanning dövründə rCBF-də birbaşa dəyişikliklərin təsiri narahat olduqda mövcud metodologiyanın optimal seçimini nəzərdən keçiririk.

Baş hərəkatı

Könüllülərin şifahi və ya motorlu cavab verməsi tələb olunan davranış tədqiqatlarında baş hərəkət xüsusilə problemli ola bilər (Montgomery və digərləri, 2006a). Tarama zamanı hərəkət effektiv skanerin qətnaməsini əhəmiyyətli dərəcədə azalda bilər (Yaşıl et al., 1994) və BP-nin qeyri-dəqiq ölçülməsinə səbəb ola bilər. Düzəliş edilməmiş baş hərəkəti bütün analiz metodları ilə əldə edilən BP ölçümlərinə təsir göstərsə də, bu, yerdəyişmə tədqiqatlarında xüsusi əhəmiyyət kəsb edə bilər, çünki baş hərəkətinin aktivasiya tapşırığının başlanmasından ardıcıl olaraq baş verə biləcəyi və BP-də yanlış müsbət dəyişikliklərə gətirib çıxara biləcəyiDagher və digərləri, 1998). Voxel-müdrik analiz metodları (aşağıya bax) həmçinin baş hərəkət təsirlərinə xüsusilə həssas ola bilər,11C] raclopride bitişik ekstrastriatal sahələrə nisbətən striatal bölgələrdə daha yüksəkdir (Zald və digərləri, 2004).

Təcrübədə istifadə edilən termoplastik üz maskaları kimi qapaqları istifadə edərək, baş hərəkətləri azaldıla bilər Ouchi və digərləri (2002) bir mühərrik vəzifəsi və de la Fuente-Fernandez et al., (2001; 2002) plasebonun təsiri araşdırılır. Bununla belə, termoplastik üz maskaları könüllülər üçün narahat ola bilər və əvvəlki müqayisəli tədqiqatlar göstərir ki, baş hərəkəti əhəmiyyətli dərəcədə azaldıla bilər,Yaşıl et al., 1994; Ruttimann et al., 1995). Alternativ və ya tamamlayıcı yanaşma baş hərəkatının təsirlərini düzəltməkdir post hoc, çərçivə çərçivəsindən (FBF) istifadə edərək. Tipik FBF düzəldilməsi üsulları bütün çərçivələri yüksək siqnal-to-səs nisbəti əsasında seçilmiş ilk və ya sonrakı çərçivəyə uyğunlaşdırır (Mawlavi və digərləri, 2001; Woods və digərləri, 1992; Woods və digərləri, 1993). FBF düzəldilməsi texnikası sonrakı çərçivələrdə əldə edilmiş məlumatların keyfiyyətinin pis olması və çərçivələr daxilində başlıq hərəkətinin düzəldilməməsi (10 dəqiqəyə qədər ola biləcək) ilə məhdudlaşdırıla bilər (Montgomery və digərləri, 2006b). Bundan əlavə, bu metodlar radiotracer paylamasının erkən və gec çərçivələrdə oxşar olduğunu düşünür; bu bolus radiotracer administrasiyası aşağıdakı hal deyil, yalan pozitiv nəticələrə səbəb ola bilər (Dagher və digərləri, 1998). Radiotrekerlərin yenidən bölüşdürülməsinin səhv düzəldilməsinin təsirini azaltmaq üçün qeyri-zəriflik düzəldilmiş şəkil istifadə edilə bilər; bu görünüşlər daha yaxşı bir baş dərisi siqnalına sahibdir və bu, proqramın işləməsi üçün daha ətraflı məlumat verir (Montgomery və digərləri, 2006a). Bundan əlavə, dalğalar istifadə edərək denoising səs-küy nisbətlərinə zəif siqnalın gətirdiyi səhvləri azaltmaq üçün tətbiq oluna bilər (Mawlavi və digərləri, 2001; Turkheimer və digərləri, 1999). Son [11C] raclopride bol-bol tədqiqatlar Dagher və həmkarları tərəfindən dərc olunmuş vəzifə-səbəbli DA azadınınHakyemez et al., 2008; Soliman və başqaları, 2008; Zald və digərləri, 2004) yeni bir reallaşdırma prosesini (Perruchot və digərləri, 2004). Burada, ayrı-ayrı MR görüntülərindən avtomatlaşdırılmış bölmələrdən sonra, beyin bölgələrinə əvvəlki məlumatlara əsasən ümumi zaman-fəaliyyəti əyriləri təyin edilir. Eksperimental taramalar zamanı əldə edilən çərçivələr avtomatik olaraq reallaşdırma alqoritmini istifadə edərək həcmləri hədəfə almaq üçün avtomatik olaraq yenidən təyin edilir. List-rejimi məlumatlarının yenidən yığılması zamanı hərəkət izleme proqramının və hərəkətlərin düzəldilməsinin istifadəsi kimi yeni üsullar inkişaf mərhələsindədir və üstün test-təkrar sınaq etibarlılığını göstərir (Montgomery və digərləri, 2006b). Bu yanaşma yalnız tapşırıqla əlaqəli DA azadlığına dair bir araşdırmada istifadə edilmişdirSawamoto et al., 2008) və bu məzmunda xüsusi dəyər ola bilər, çünki məlumatın təkmilləşdirilmiş etibarlılığı DA azadlığında kiçik dəyişiklikləri aşkar etmək qabiliyyətini artıracaqdır.

Müvafiq baş-hərəkətin düzəldilməsinin vacibliyini göstərmək üçün biz yenidən orijinal [11C] raclopride bolus video oyun verisi (Koepp et al., 1998). Orijinal analizdə, baş hərəkəti, ortopedik yaxası və baş dəstəyi ilə minimuma endirilmiş olmasına baxmayaraq, düzəldilmədi. Ayrıca, striatal ROI, eşyanın maksimum xNUMX% sabit eşiği kullanılarak belirlenmiştir. Bu da artefaktlara səbəb ola bilər; aktivliyin altında qalan vəziyyətlə müqayisədə regional həcmdə (baş hərəkəti səbəbindən) sistematik artımlar baş verərsə, ölçülmüş fəaliyyət azalacaq ki, bu da yanlış müsbət nəticələrə gətirə bilər. Bu yanaşmaların təqdim etdiyi yanaşmaları göstərmək üçün, orijinal məlumatları anatomik olaraq müəyyən edilmiş ROI və FBF düzəltmə ilə yenidən təhlil etməklə əldə etdik.

Anatomik olaraq təyin edilmiş striatal və serebellar ROI əldə etmək üçün biz təsvir olunan meyarları istifadə etdik Mawlavi və digərləri (2001) Montreal Nöroloji İnstitutu (MNI) ərazisində yerləşən maqnetik rezonans tarama üzrə dorsal və ventral strianı müəyyən etmək. Bir [11C] raclopride şablonu MNI kosmosda qurulmuşdur (Meyer və digərləri, 1999) sağlam bir nəzarət mövzusunda əldə edilən 8 taramalarının ortalama görüntüsünü istifadə edir. Bu şablon daha sonra fərdi PET sahəsinə çevrildi və nəticədə meydana çıxan transformasiya parametrləri striatal ROI'yi fərdi sahəyə çevirmək üçün istifadə edildi. Daha sonra FBF-relizlənməsi ilə baş hərəkətinin düzəldilməsi ilə yenidən təyin edilmiş ROI-lərdə analizi birləşdirdik. Qeyri-zəifləmənin düzəldilmiş dinamik görünüşləri 2 səviyyəsində istifadə edilərək, 64 Battle Lemarie dalğası (Battle 1987; Turkheimer və digərləri, 1999). Çərçivələr qarşılıqlı informasiya alqoritmindən istifadə edərək səs-küy nisbətinə yüksək bir siqnal olan bir çərçivəyəStudholme və digərləri, 1996) və transformasiya parametrləri müvafiq zəriflik düzəldilmiş dinamik görünüşlərə tətbiq olundu. Bu prosedur bir FBF düzəldilmiş dinamik görünüş yaratmaq üçün bütün çərçivələrə tətbiq edilmişdir.

Cədvəl 2 orijinal analizdə əldə edilmiş regional BP dəyərlərini təqdim edir (Koepp et al., 1998) və sonrakı FBF-lərin reallaşdırılması ilə ROI-lərin yenidən müəyyənləşdirilməsini əldə etmişlər. Orijinal araşdırmada, təkrarlanan tədbirlər ANOVA video oyun oynayan əhəmiyyətli təsir göstərdi (F.(1)= 7.72; p Xüsusilə ventral striatumda qeyd olunan <0.01) (bax Cədvəl 2). ROI yenidən təyinatından sonra, ANOVA yalnız video oyun oynayan bir trend səviyyəsində təsiri göstərdi (F.(1) = 3.64; p= 0.10) və bölgənin əhəmiyyətli təsiri (F.(3)= 90.98; p<0.01). Əvvəlki nəticələrimizlə birlikdə, lakin daha kiçik bir miqyasda, sonrakı t-testlər video oyun vəziyyətində sağ ventral striatumda BP-də əhəmiyyətli bir azalma olduğunu aşkar etdi (t(7)= 4.94; p= 0.01; ortalama -7.3%), baxmayaraq ki, bu təsir yalnız sol ventral striatumda (t(7)= 2.10; p= 0.07; deməkdir -4.7%). Bizim orijinal məlumatlarımızda BP bütün sahələrdə vəzifə performansı ilə əlaqəliKoepp et al., 1998), ROI yenidən müəyyən edilərkən, BP-də performans və dəyişiklik arasında heç bir əlaqə yoxdur. ROI tərifi və FBF-lərin reallaşdırılmasından sonra, ANOVA vəziyyətin əhəmiyyətli dərəcədə ümumi təsiri (F.(1) = 7.44; p= 0.03) və bölgə (F.(3) = 22.23; p= 0.01). Ancaq dəyişmənin böyüklüyü çox az idi (bax Cədvəl 2) və t-testlər fərdi dorsal və ya ventral striatal bölgələrdə əhəmiyyətli dəyişikliklər etməmişdir.

Cədvəl 2  

Yenidən analizlə əldə edilən [11C] raclopride məcburi potensial dəyərləri

ROI ölçüsündə əhəmiyyətli dəyişikliklərə baxmayaraq, yoxlama zamanı ROI ölçüsü ilə performans arasında korrelyasiya müşahidə edilməmiş olsa da, təkrar təhlildə məhdud olmayan ROI istifadə edildikdə müşahidə edilən azalmış eksperimental təsirlər baş hərəkatımızın nəşr olunan nəticələrə mane ola biləcəyini göstərir. FBF yenidən təhlil edildikdə aşkar edilmiş dəyişikliklərin əhəmiyyətinin əhəmiyyəti daha da azaldığını müşahidə etməklə bu nəticə daha da gücləndirilir. Beləliklə, tapşırıq ilə əlaqəli DA azadlığının təhlili üçün müvafiq baş hərəkəti düzəldilməsi metodlarının əhəmiyyətini yüksək qiymətləndiririk:11C] raclopride PET. Farmakoloji problemin davranış aktivləşməsi ilə əlaqəli ola biləcəyi zaman (məsələn, amfetamin) farmakoloji ilə uyğundur DA azadının tədqiqində baş hərəkatının düzəldilməsi də xüsusi əhəmiyyət kəsb edir.

Həssaslığın aşkarlanması

DA buraxılışında vəzifə səbəbli artımların nisbətən kiçik və keçiddə olacağı ehtimal edilərkən, bu üsulların DA azadlığında dəyişikliklərin aşkar edilməsi üçün bu metodların həssaslığını maksimum dərəcədə artırmaq vacibdir. İki vəziyyətli BI taramaları qan axınındakı dəyişikliklərin təsirlərini minimuma endirmək üçün cütlənmiş bolus taramaları üzərində üstünlük təmin edə bilər, bu yanaşmaların həssaslığı xüsusi olaraq müqayisə olundu: amfetaminCarson və digərləri, 1997) və ya nikotin (Marenco et al., 2004primatlar, bolus və BI yanaşmalarına ekstrasellüler DA səviyyələrində dəyişiklikləri aşkar etmək üçün təxminən bərabər gücə malikdirlər.

Dopamin kinetiği və vaxtı

Radiotracer vaxt-fəaliyyəti əyri ilə müqayisədə DA azad əyri şəkli və vaxtı daha vacib amil ola bilər. [18F] -N-metilspiroperidolün bolus administrasiyasından sonra qrafik təhlillər göstərir ki, udma dərəcəsinin dəyişməsi böyük DA zirvələri və yavaş DA kassifikasiyası üçün maksimaldır (Logan və ark., 1991). Eyni nəticələr ikili vəziyyət, vahid scan BI yanaşması üçün əldə edilmişdir; amfetamin problemindən sonra xüsusi bağlamada dəyişikliklər DA zərbəsinin (nM) hündürlüyü və DA boşluq dərəcəsi ilə əlaqəli (min-1) və xüsusi bağlanma dəyişikliyi DA zərbəsinin (μM · min) integralinə nisbətdə korrelyasiya edildikdə sıx əlaqələr əldə edilirEndres və digərləri, 1997). Bütün bu fiziologiya stimulları altında alınan DA kıvrımlarının bu üsulla əhəmiyyətli dərəcədə radiotraker yer dəyişdirməsinin yetərli olmağının kifayət etməyəcəyi aydın deyil.

Simulyasiyalar tərəfindən həyata keçirilir Morris və həmkarları (1995) cütlənmiş bolus yanaşması üçün, BP dəyişiklikləri aktivləşdirmə vəzifəsi uzun müddət ərzində həyata keçirildikdə və radiotracer administrasiyasında və ya əvvəlində başlamışdır. Oxşar nəticələr əldə edildi Logan və digərləri (1991)[18F] -N-metilspiroperidol uptake nisbətinin ən böyük dəyişməsi, tapşırıq radiotracer enjeksiyonu ilə eyni vaxtda başlandıqda meydana gəldiyində,11C] raclopride simülasyonları Endres və digərləri (1998). Yoder və digərləri (2004) BP-nin dəyişməsinin DA-nın müddəti ilə bağlı cavab tədbirlərinin vaxtından çox təsirləndiyini göstərmişdir [11Bolus administrasiyasından sonra C] raclopride konsentrasiyası, 'Effektiv Ağırlıqlı Mövcudluq' (EWA) adlı bir qarşılıqlı təsir. BP-nin daha əvvəl baş verməsi əvvəlində BP-də daha böyük dəyişikliklər aşkar edilmişdir [11C] raclopride administrasiyası (Yoder və al., 2004). Bundan başqa, BP-nin dəyişməsinin böyüklüyü DA azadlığının (curve altında olan ərazinin) böyüklüyünü deyil, həm də DA temporal kinetiklərindən (yəni DA seriyası azadlığı curve), BP-də daha böyük dəyişikliklər yaradan blunt əyriləri ilə fərqlənir. DA verilən verilən miqdardaYoder və al., 2004). Birləşdirilmiş bolus yanaşmasını istifadə edərkən, vəzifələrin radiotracer administrasiyasından əvvəl başlamasını və taramanın əhəmiyyətli bir müddətinə davam etməsi tövsiyə olunur.

Dopaminin azadlığının farmakoloji inkişafı

DA sərbəst buraxılışında tapşırıqlara səbəb olan dəyişikliklərin aşkarlanmasının artırılmasına dair maraqlı bir strategiya, bəzi müvəffəqiyyətlərlə istifadə edilən metilfenidat (MP) kimi DA yenidən təkrarlanma inhibitorlarınınVolkow və digərləri, 2002b; Volkow və digərləri, 2004). Deputat dopamin daşıyıcısı vasitəsi ilə sərbəst DA-nun presinaptik terminalına yenidən daxil olmasını maneə törətdiyinə görə sərbəst buraxılan DA DA toplayır və beləliklə,11C] raclopride bağlama (Volkow və digərləri, 2002a). Buna baxmayaraq, bu yanaşmanın etibarlı olmasını çətinləşdirmək üçün, müəyyən additif effektlərin müşahidə edilməsi üçün şərtlərin dörd birləşməsi (plasebo və ya MP plus nəzarət və ya aktivasiya) arasında kiçik, lakin əhəmiyyətli fərqlər tələb olunur; Yenidən alınma qadağasının ideal dozada cavab tədqiqatları tələb olunur. Bundan əlavə, oral MP-nin dəyişən əmzikliyi bu ölçülərə bir az səs gətirəcəkdir. DA təkrarlanma inhibitorları həmçinin regional qan axını və ya digər neyrotransmitter sistemlər üzərində hərəkət vasitəsilə DA azadlığına əlavə təsirlər göstərə bilərlər. Buna baxmayaraq, DA-nın geri çəkilməsinin inhibisyonu nəzəri cəhətdən görüntüləmə vəzifəsi ilə əlaqəli DA azadlığı üçün faydalı bir "farmakoloji artım manevrası" ola bilər.

Voxel əsaslı təhlil

Kontrol ve aktivasyon koşulları arasında BP'deki farklılıklar da parametrik analizler kullanılarak belirlenebilir. Standart voksel-mücərrəd təhlili statistik parametrik Xəritəçəkmə (SPM) proqramı (Friston və ark., 1995); (http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm/). Əlavə bir yanaşma voxel-müdrik statistik metoddur Aston və digərləri (2000)Hal-hazırda cütlənmiş bolus taramaları ilə əldə edilən məlumatlar üçün mövcuddur. Normal SMM anlayışına fərqli olaraq, üsul Aston və digərləri (2000), dinamik məlumatların səs-küyündən hər vokseldə BP ölçmələrinin standart sapmasını qiymətləndirmək üçün kinetik modelin ən az kvadratlara uyğun qalıqları istifadə edir. Daha sonra bu standart sapmalar hər bir voxeldə t statistikini qiymətləndirmək üçün istifadə edilir və dinamik məlumatlarda vaxt çərçivələrinə nisbətlə, azadlıq dərəcələri (df) böyük ölçüdə artır. Simülasyonlar göstərir ki, BP-də dəyişikliklərin aşkarlanmasına statistik həssaslıq çox artmışdır; simulyasiya edilən məlumatlarda eksperiment şəraitində tək subyektlərdə həqiqətən dəyişikliklər aşkarlana bilər (Aston et al., 2000). Striatumun neyroanatomiyası (yuxarıda bax) haqqında hələ bilinməyən məlumatları nəzərdən keçirərkən, ROI əsaslı analizlər ilə yanaşı voxel əsaslı yanaşmaların təqdim olunduğuna diqqətli olursunuz.

Extrastriatal DA azadının ölçülməsi

D2/3 reseptorların striatumda ən yüksək olduğu, dorsal midbraindən gələn dopaminergik proqnozlar geniş yayılmış efferentləri göstərir, əlavə olaraq limbik, talamik və kortikal bölgələrdə sona çatır. Bu bölgələrdə fəaliyyət göstərən DA, eksperimental heyvanlarda tədqiqatlardan, iş yaddaşına aid aktif nümayəndəliklərin sabitləşməsi daxil olmaqla müxtəlif funksiyalar üçün vacibdir (Sawaguchi et al., 1991), epizodik yaddaşın formalaşması (Fujishiro et al., 2005; Umegaki və digərləri, 2001) və duyğulu əsaslı öyrənmə (Baldi və al., 2007; de Oliveira və digərləri, 2006; Pezze et al., 2004; Rosenkranz və digərləri, 2002). İnsanlarda selektiv agentləri istifadə edən manipulyasiyaların oxşar funksiyaları təsir edə biləcəyinə dair bəzi sübutlar mövcuddur (Cervenka et al., 2008; Gibbs və ark., 2007; Mehta və digərləri, 2005; Roesch-Ely və digərləri, 2005), ehtimal ki, ekstraktıatal və striatal DA nörotransmission dəyişiklikləri ilə vasitəçilik edir. Striatumun kənarında kortikal və limbik bölgələrdə DA-in in vivo səviyyəsində etibarlı şəkildə ölçülməsi qabiliyyəti DA nörotransmusiyası ilə modulyasiya edilmiş daha geniş funksiyaların tədqiqatını, eləcə də ekstrastriatal və striatal DA sistemləri arasında potensial qarşılıqlı əlaqələrin tədqiqini təmin edəcəkPycock et al., 1980; Roberts və digərləri, 1994).

Bu günə qədər biz ekstrastriatallıqda əhəmiyyətli dəyişikliklər etdiklərini bildirən üç tədqiqatın fərqindəyik [11C] raclopride BP qeyri-farmakoloji stimulundan sonra (Garraux və digərləri, 2007; Kaasinen et al., 2004; Sawamoto et al., 2008). Buradakı tənqidi sual, DA azadının striatumun xaricində dəqiq ölçülməsinin olub-olmadığıdır [11C] raclopride (və ya digər radiotracers - daha sonra müzakirə ediləcək). Bu sual qismən əvvəlcə ölçülmənin olub olmadığını soruşmaqla həll edilə bilər.11C] raclopride striatum xaricində, D ifadəsi kimi etibarlıdır2/3 ekstriktriatal bölgələrdə reseptorlar striatal sahələrə nisbətən bir-iki dərəcə böyükdür (Camps et al., 1989; Hall və digərləri, 1994). Erkən tədqiqatlar [11C] beyindəki raclopride dağılımı Bolus administrasiyasından sonra,11Kortik bölgələrdə C] raclopride (Farde və ark., 1987) və [11C] raclopride spesifik bağlanma cerebellum və ağ maddə üçün əldə edilən dəyərlərdən bir qədər yüksək idi (Farde və ark., 1988). Bundan əlavə, ex vivo istifadə edilən autoradioqrafiya məlumatları [3İnsan ölümündən sonra beyin toxumasında H] raclopride, frontal və temporal korteksdən alınan toxumada spesifik bağlanmanın, striatumla müqayisədə çox az olduğunu (Bmax <0.7 pmol / g) göstərir (kaudat Bmax ~ 14.7 pmol / g) və amigdala, cinguli, hipokampus və ya beyincik toxumalarında spesifik bir bağlanma aşkar edilmədiyi (Hall və digərləri, 1988).

Bu yaxınlarda bu məsələyə cavab gəldi Hirvonen et al. (2003) üç analizi [11C] raclopride taramaları səkkiz şəxslərdə toplanmışdır. Birincisi, test-retest etibarlılığı striatum, talamus və temporal korteksdə ölçüləşmişdir. Bir müqayisəçı kimi kostyum istifadə edərək, talamus intraclass korrelyasiya əmsalı (0.86) əsasında yaxşı etibarlılıq göstərdi, temporal korteks daha yaxşı etibarlılıq (0.95) göstərdi. Bununla belə, bu hesablamalar daha böyük dəyişiklik əmsalları ilə göstərilən bu ekstrastriatal bölgələrdə subyektlər arasındakı fərqlilikdən daha çox təsirlənərdi. Daha çox izah edilən mövzularda fərqliliklər bildirildiyi bildirilir: sıra xamındakı 16.87% -dən, talamusda 26.03% -ə və temporal korteksdə 42.83% -ə qədər artır. Belə qeyd olunan dəyişkənlik, farmakoloji vasitələrin tətbiqindən sonra BP fərqlərinin aşkarlanmasına təsir göstərə bilər (ya DA sərbəst buraxdıqda və ya D2/3 reseptorlar) və ya davranış vəzifələrinin keçirilməsi. Müəlliflər, talamusun "ölçülməsi üçün siqnal-səs-küyün çox aşağı ola biləcəyini ... ölçülmüş D-nin artefaktual qiymətləndirməsinə gətirib çıxara bilər.2 reseptorun doldurulması "(Hirvonen və digərləri, 2003). Bu da daha aşağı BP dəyərləri olan kortikal bölgələrə də aiddir. Bu, reseptorun qeyri-seçici DA reseptor antagonisti haloperidol ilə dolu olduğu iki subyektdən alınan məlumatlarda da nümunə olunur. 0.5mg haloperidolun dozası putamen və talamusda oxşar yaşayış mənbələri verdi, halbuki daha yüksək doz (1.5mg) paradoksal olaraq səs-küy hissələrinin təhlili ilə bağlı proqnozlara əsasən talamusda olduqca aşağıdırHirvonen və digərləri, 2003). Bu yaxınlarda DA D təşkil etmişdir2/3 reseptorluğun dolanışığını öyrənmək [11C] raclopride və 400mg sulpiride tətbiqi; striatal D2/3 Sulpirid idarəsindəki işgəncə çox əhəmiyyətlidir, eyni zamanda sulpiridin beyinə zəifləməsi səbəbindən çox dəyişirMehta və digərləri, 2008). Hirvonen və həmkarları tərəfindən proqnozlaşdırılacağı kimi (Hirvonen və digərləri, 2003), biz D aşkar edə bilmədi2/3 frontal korteks deyil, talamusda dolğunluq - həqiqətən bəzi subyektlər bu sahədə mənfi dolğunluq göstərdilər (Pretorius və digərləri, 2004) Şəkil 2.

Şəkil 2  

2mg sulpiride tətbiq edildikdən sonra müxtəlif beyin bölgələrində D3 / 400 reseptorlarının işğalı

Ancaq daha yaxşı bir yanaşma,11C] raclopride BP ilə yaxşı bir qiymətləndirmə imkan verən bir radiotracer istifadə BP ölçülür2/3 ekstrastriatal bölgələrdə reseptor sıxlığı - məsələn [11C] FLB457 və [18F) çox yüksək olan (pikomolar) yaxınlığı olan fallypride2/3 reseptor antagonistləri (Ito və digərləri, 2008; Mukherjee et al., 1999; Olsson et al., 1999). Ito et al. (2008) həm də eyni könüllülərdə əldə edilən regional məcburi potensialı ölçüldü [11C] raclopride və [11C] FLB457. Bu məlumatlar, ekstrastriatal bölgələrdə BP qiymətləndirmələrinin birbaşa müqayisə edilməsinə, korrelyasiya analizindən istifadə etməklə imkan verir. Əlyazmada bildirilən məlumatlardan istifadə edərək bu təhlili apardıq və hər iki izləyicidəki regional dəyərlər arasında güclü müsbət əlaqə aşkar oldu. Bununla birlikdə, bu korrelyasiya, hər iki radiotracer üçün əldə edilmiş böyük striatal siqnallardan böyük dərəcədə təsirlənir - ən əsası, arasında heç bir əlaqə yoxdur11C] FLB457 və [11C] raclopride BP (rs = 0.032; p = 0.92), striatal bölgələr analizdən çıxarıldıqda (bax Şəkil 3). Bu məlumatlar göstərir ki, aşağı siqnalın səs-11C] raclopride, DA D'nin zəif ölçülməsinə gətirib çıxarır2 reseptor mövcudluğu, bu coğrafi bölgələrdə bağlanmanı dəqiqləşdirmək üçün nəzərdə tutulmuş bir izləyicidən siqnal ilə müqayisədə. Korrelyasiya əmsalı sıfıra yaxın olarkən və bu işdə könüllülərin sayı PET reseptoru tədqiqatlarına xas olan (n = 10) bu tapıntı daha böyük bir kohortda təsdiq olunmaq və fərdi beyin bölgələri daxilində test edilmək üçün vacib olardı talamus və kortikal bölgələr.

Şəkil 3  

İki müxtəlif dopamin D2 radiotracers ([11C] -raclopride və [11C] -FLB457) eyni 10 könüllülərindən ölçülmüş extrastriatal məcburi potensialın dispersiyası Ito və digərləri (2008)

Extrastriatal D ölçümünün etibarlılığını əhatə edən bu narahatlıqlara baxmayaraq2/3 reseptorları [11C] raclopride, bu bölgələrdə siqnal dəyişikliklərini hesablamaq mümkündür və bəzi müəlliflər bu hesablamaları ekstrastriatal DA-nın idrak vəzifələri ilə öyrənilməsinə tətbiq etdilər və bu günə qədər bəzi müsbət tapıntılarGarraux və digərləri, 2007; Sawamoto et al., 2008). Bir planlaşdırma işi zamanı striatal DA azadlığının son nəticələrinə dair bütün beyin, voksel analizLappin və digərləri, 2009) həmçinin,11C] raclopride BP-nin ekstrastriatal bölgələrdə (bax Şəkil 4A). Statistik cəhətdən əhəmiyyətli dəyişikliklər bir sıra bölgələrdə, xüsusilə də ön cingulate korteksində görülür. Bu rəqəm də,11C] raclopride BP əsasən nigra bölgəsində planlaşdırma zamanı (solda) və ehtimal hipofiz bezidir. Bəzi hallarda BP-nin dəyərləri zəiflədilmişdir və həqiqətən, bir prediliyə ön cingulyasiya korteksində BP mənfi dəyərlər daxildir. Bu xaricdən çıxarıldıqdan sonra hələ də əhəmiyyətli dəyişikliklər edilmişdir.

Şəkil 4  

Londonun qülləsində planlaşdırma işi zamanı ekstraktıral [11C] -raclopride BP-nin dəyişməsi

Yuxarıda müzakirə edilən BP dəyərlərinin dəqiq qiymətləndirilməsinə dair şübhələrin nəzərə alınması üçün bu açıq təsirləri endogen DA səviyyələrində dəyişikliklərə inamla təsvir etmək çətindir. Bu, faktiki DA azadlığında dəyişikliklərə dair aydın eksperimental sübutların olmaması ilə mürəkkəbləşir [11C) ekstraktrial bölgələrdə bağlanan raclopride. Buna baxmayaraq, BP-nin əyləclərini yaxından yoxlayın ( Şəkil 4B) planlaşdırma və istirahət zamanı ön cingulyar korteks üçün bütün sınaq boyunca sinyallığın ayrılmasını göstərmişdir; bu da striatal BP dəyərlərindəki fərqlərin müşahidə edilməməsi zamanı əldə edilmiş erkən çərçivələrdir. Yenə də, bu amillər daha sonra dəyişikliklərin DA azadlığına istinad etməsini çətinləşdirir. Əvvəlki nəşr araşdırmalarında tapılan nəticələr nədir? Burada eyni səbəblərdən və əlavə statistik narahatlıqlardan da ehtiyatlı olmağımıza inanırıq. Həm də bütün beyin həcmində bir çox müqayisə düzəlişindən sağ qalan dəyişiklikləri qeyd etdik Sawamoto və digərləri (2008)Garraux və digərləri (2007) tələb olunan çoxlu müqayisə düzəlişlərini məhdudlaşdırmaq üçün istifadə olunan ROI analizləri (sırasıyla ön cingulate və kaudal frontal korteks daxilində olan sahələr). Bu, əlbəttə ki, maraq bölgələrini müəyyən edilmiş analizdən asılı olaraq müəyyənləşdirmək üçün məqbul bir yanaşmadır. Bu araşdırmaların hər ikisi də bunun olub-olmadığı aydın deyil. Həqiqətən Garraux et al. (2008) bir çox müqayisə düzəltməsinin '5-mm-radius sferik həcmdə zirvədə mərkəzli' (səhifə 14438) istifadə edildiyini açıq şəkildə ifadə edir.

Ölçü ilə ölçülmüş ekstraktional DA azadının ölçülməsi ilə bağlı maraqlı bir xəbərdarlıq [11C] raclopride ventral tegmentum və substantia nigra ola bilər. Bu bölgələrdə D2/3 reseptorları yüksək ifadə olunur, baxmayaraq ki, bütün proqnozlaşdırıcı dopaminergik nöronlaraLammel və digərləri, 2008). Lakin, midbrain dopaminergik nüvələrin tipik tipik həllinə nisbəti bu bölgədə DA sərbəstliyinin aşkarlanmasını poza bilər. Məsələn, ventral tegmental sahəsinin ölçüsü (~ 60mm3) voxel ölçüsü təxminən xNUMX × 4 × 4 mm olduqda vahid voksel kimi eyni böyüklüyə malik olacaq. Buna görə, əsasən nigra, bu bölgənin yüksək keyfiyyətli lokalizasiyası və qismən həcm düzəldilməsə, bu bölgələrdəki hər hansı tapıntılara ehtiyatla müalicə edilməli olsa da görülən hər hansı bir midbren siqnalına daha çox kömək edə bilər. Beləliklə, qeyd etmək maraqlıdır ki, planlaşdırma məsələsində göstərilən voxel-müdrik təhlili üçün Şəkil 4A (qismən həcm düzəldilmədən aparılır), əhəmiyyətli nigra bölgəsində əhəmiyyətli BP dəyişməsi müşahidə edildi. Eyni bölgədə 400mg sulpirid ilə ölçülebilir reseptorun doluluq göstəricisini ikili olaraq, eyni dərəcədə striatumda (Mehta və digərləri, 2008).

Nəticədə bəzi ekstrastriatal bölgələrdə ölçülə bilən siqnalın [11C] raclopride tarar və BP-də dəyişikliklər eyni regionlarda dərmanların idarəsi və ya tapşırıq yerinə yetirilməsi ilə hesablana bilər. Lakin, iş Hirvonen et al. (2003) və reseptorların istifadəsi və təhlilinin təhlili Ito et al. (2008) Burada təqdim edilən kortikal siqnal dəyişmələrinin dəqiq miqdarının etibarlılığını şübhə altına alır [11C] raclopride BP.

Son məlumatlar ekstrastriatal [11C] FLB457 və [18F] fallypride bağlama da insanlarda endogen DA ilə rəqabətə həssas ola bilərAalto və ark., 2005; Xristian et al., 2006; Cropley və digərləri, 2008; Ko və digərləri, 2009; Montgomery və ark., 2007; Narendran və digərləri, 2009; Riccardi və digərləri, 2006a; Riccardi və digərləri, 2006b; Slifstein və ark., 2004), Bu radiotraçlardan son məlumatlar göstərir ki,11C] FLB457 daha çox həssas ola bilər [18F] fallypride, yüksək siqnalın səs-küy nisbətinə görə kortikal DA seriyasında artımın aşkar edilməsindəNarendran və digərləri, 2009) və həssaslığı [18F) hüceyrəli DA səviyyələrində azalma zamanı fallypride məhdudlaşdıra bilər (Cropley və digərləri, 2008). Əlavə təsdiqi tələb edərkən, bu radiotransmitterlər kortikal DA azadlığı və bilişsel funksiya arasındakı əlaqələri araşdırmaq üçün mühüm fürsəti təqdim edə bilərlər. Bu günə qədər, bu yanaşmanı ekstrastriatal DA azadında tapşırıq səbəbli artımların ölçülməsi üçün qəbul etdiyimiz üç araşdırmanın fərqindəyikAalto və ark., 2005; Xristian et al., 2006; Ko və digərləri, 2009). İstifadə edərək [18F] fallypride və LSSRM modelidir Alpert və digərləri (2003), Christian və digərləri (2006) [...]18F] thalamus'ta fallypride yerdəyişmələri subyektiv diqqət tapşırığı yerinə yetirmişdir və yerdəyişməsində bu artım vəzifə performansı ilə yüksək səviyyədə əlaqələndirilmişdir. İstifadə edərək [11C] FLB457, Aalto və digərləri (2006), həm şifahi iş yaddaşında həm də davamlı diqqət tapşırığı zamanı ventral ön sindrom korteksində bağlanmada azalma müşahidə etdilər. Bundan başqa ventrolateral frontal korteks və sol medial temporal strukturlarda,11C] FLB457 BP, söz mövzusu işləmə yaddaşında vəzifə müddətində daha az diqqət çəkən vəzifəAalto və ark., 2005). Yenə [11C] FLB457, Ko və digərləri (2009) yaxınlarda yaxın vaxtlarda dorsal anterior cingulate korteksində DA-nın sürətini artırdığını bildirərək, biliysel esneklik testinin bir kartla sıralama testi zamanı nəzarət funksiyası ilə müqayisədə, insanlarda bilişsel esneklikte prefrontal kortikal DA üçün rol oynadığını bildirmişdir. Floresco və digərləri, 2006). Bu nəticələr, insan tanışlığında frontal dopamin funksiyasının rolunu daha da tədqiq etmək üçün imkan verən seçici izlərdən istifadə edərək ekstraktional və həmçinin striatal beyin sahələrində DA azadlığı ilə davranış performansını birləşdirmək mümkün ola bilər.

Qeyri-farmakoloji paradiqmalar zamanı dopamin salınması

Striatal DA azadlığına qayıdarkən, dərhal qeyri-farmakoloji xəbərdarlıqları sonrasında DA sərbəst buraxılan araşdırmalarda ortaya çıxan məlumatları nəzərdən keçiririk. Nəşr olunan tədqiqatlar yuxarıda göstərilən metodik faktorlar ilə əlaqədar diqqətlə nəzərdən keçirilməklə, D-də əhəmiyyətli dərəcədə azalıb2/3 radiotracer bağlayıcı bir çox tədqiqatda təsbit edilmişdir Cədvəl 3. DA azadlığı üzrə tədqiqat ədəbiyyatda göstərilən dörd əsas sahəyə yönəlmişdir Cədvəl 3 təşkil edilir: motor performansı və ardıcıl öyrənmə; mükafatla əlaqəli proseslər; psixoloji və ağrı stress; və idrak vəzifələri və dövlətləri. Bu cədvəlin tez yoxlanılması ilə görüldüyü kimi, bu modalitələrin bir hissəsi üçün DA sərbəstliyin müxtəlif araşdırma mərkəzlərində aparılan işlərdə tez-tez müxtəlif paradiqmalar və radiotraker metodologiyalarından istifadə edilməsi barədə məlumat verilir. Bir çox davranış vəzifəsi fərdi olaraq DA azadlığına kömək edə bilən bu komponent proseslərindən birdən çoxunu ehtiva edəcək - məsələn, bilik performansını qiymətləndirmək üçün nəzərdə tutulmuş davranış vəzifələri zamanı motor cavabları çox vaxt tələb olunur. BP-nin dəyişməsi ilə maraqların xüsusi davranış tədbirləri arasında korrelyasiya tədqiq edilə bilər, baxmayaraq ki, son illər xüsusi yoxlama altında olmayan tədbirlər (məsələn, motor mühərriki) olmayan bir nəzarət taramasını əhatə edən daha zərif bir yanaşma istiqamətində artan bir tendensiyadır. test vəziyyətinə uyğunlaşdı.

Cədvəl 3  

İnsanlarda striatal dopamin azadlığının davranış tədqiqatlarının nəticələri

Motor performansı və ardıcıl motor öyrənilməsi

Bir neçə tədqiqat D2/3 radiotraser BP, dorsal striatumda tarama zamanı təkrarlanan ekstremal hərəkətlərin reallaşdığında azalır; paradiqmalar əl yazma məsələsi, ayaq uzadılması / fleksiyon və sadə barmaq hərəkətləri (Badgaiyan et al., 2003; Goerendt və digərləri, 2003; Lappin və digərləri, 2008; Lappin və digərləri, 2009; Larisch və digərləri, 1999; Ouchi et al., 2002; Schommartz və digərləri, 2000). BP-də bu azalmalar aşağıda bildirilmişdir [123I] IBZM SPET (Larisch və digərləri, 1999; Schommartz və digərləri, 2000), cütlənmiş bolus [11C] raclopride PET (Goerendt və digərləri, 2003; Lappin və digərləri, 2009; Ouchi et al., 2002) və ya [11C] raclopride bolus yerdəyişmə (Badgaiyan et al., 2003) metodologiyaları. Negativ nəticələr barədə məlumat verən yeganə tədqiqat [11C] raclopride bir motor vəzifəsi (treadmill çalışan) başa çatdıqdan sonra (Wang et al., 2000), radiotracerin mövcudluğunda əhəmiyyətli təsirlərin müşahidə edilməsi üçün davam edən DA azadlığına ehtiyac ola bilər. Müsbət araşdırma Schommartz və digərləri (2000) Qeyri-istirahət edən bir nəzarət şərti işə salmaq üçün vəzifə səbəbli DA azadlığının ilk araşdırması; [123Bir yazı işində IBZM bağlama oxuma vəzifəsi ilə müqayisə edildikdə, ekvivalent bir idrak yükü ehtiva edən, lakin motor tələbləri olmadan düşünülmüşdür. Daha ətraflı məlumat üçün Cədvəl 3bu yanaşma bir çox tədqiqatlardan bəri qəbul edilmişdir.

Bəzi sübutlar DA sərbəst buraxılışının vasitə öyrənməyə vasitəçilik edə biləcəyini göstərir. Striatal geniş yayılmış azalma [11C] raclopride məcburi bir müddət əvvəl bir bolus plus sabit infüzyon paradiqmasıGarraux və digərləri, 2007), mühərriki çıxdıqda idarəetmə vəziyyəti uyğun deyilsə də, motor təhsili ilə əlaqəli DA buraxma motor performansından asılı olmayaraq ayrılmadı. DA-da dəyişikliyin araşdırılması üçün mühərriki idarəetmə şərtlərindən istifadə edilməsi, xüsusilə motorlu təhsillə əlaqəli ola bilər, Badgaiyan və həmkarları tərəfindən iki araşdırmadaBadgaiyan et al., 2007; Badgaiyan et al., 2008). Burada, həm motorlu nəzarət vəziyyətinə nisbətən mürəkkəb motor dizilərinin örtük və dəqiq öyrənilməsi artmışdır [11C] kaudat və putamendə raclopride yerdəyişməsi (Badgaiyan et al., 2007; Badgaiyan et al., 2008). Bununla belə, bu tədqiqatlar bir [11C] raclopride tək bolus yerdəyişmə paradiqması, qan axınındakı dəyişikliklərin şaşırtıcı təsiri istisna edilə bilməz (yuxarıda bax). Yaxınlarda biz motorlu ardıcıllıqla öyrənmə və motorlu ardıcıllıqla icra edilərkən,11C] raclopride tarar (Lappin və digərləri, 2009) və heç bir əhəmiyyətli fərq tapmadı [11C] raclopride ardıcıl öyrənmə və icra arasında, hər iki şərt əhəmiyyətli dərəcədə azaldı baxmayaraq [11C] raptopridi bağlama bazası dəyərlərinə nisbətən sensorimotor və associativ striatumda bağlanır. Buna görə, bu nəticə motorlu və bilişsel vəzifələrin komponentlərinin striatal bölmələrdə DA sərbəst buraxılması baxımından ayrılmasına dair suallar verir.

Mükafatla əlaqəli proseslər

11C-raclopride PET tədqiqatları insanlarda mükafatın müxtəlif aspektlərində striatal DA rolunu araşdırdı. Mükafat istehlakına gəldikdə, Kiçik və s., 2003 göstərmişdir ki,11C] raclopride BP dorsal kaudat və dorsal putamendə baş verir, yalnız tarama əvvəl "sevimli yemək"Kiçik və s., 2003). Bu işdə, qidalanma səbəbli azalma [11C] raclopride BP, əvvəllər qida maddələrindən məhrum olanlarda müşahidə edilən, xoşagəlməzlik, aclıq və doyumun subyektiv dərəcələri ilə əlaqəli idi.

Eksperimental heyvanlarda edilən işlər, mükafat və striatal DA səviyyələri arasındakı əlaqənin kompleks olduğunu göstərir. Mikrodializasiyalı tədqiqatlar göstərir ki, təbii gücləndiricilər üçün qidalandırıcı qüvvə basaraq, striatal DA azadlığını artırır (məs Hernandez et al., 1988), Əlavə tədqiqat göstərir ki, artan D ilə əlaqəli mükafatın mövcudluğundan daha çox operativ cavab vermək (qolu basaraq) tələb edirA (Salamone və digərləri, 1994; Sokolowski et al., 1998). Bu DA sərbəst insan tədqiqatlarında yansıtılmışdır; azalmış striatal 11C-raclopride BP aktiv (Zald və digərləri, 2004), lakin passiv deyil (Hakyemez et al., 2007) mükafat vəzifəsi. [...]11C] raclopride BP ventral və dorsal striatum da yaxınlarda Parkinsoniyalı xəstələrdə aktiv cavablar tələb edən qumar tapşırığı zamanı aşkar edilmişdir (Steeves et al., 2009). Maraqlıdır ki, ventral striatumda [11C] raclopride BP patoloji qumar bozukluğu olan xəstələrdə nəzarət xəstələrinə nisbətən daha yüksək idi, buna görə əsas D2 / 3 reseptorlarının mövcudluğu daha az idi (Steeves et al., 2009). Bu, aşağı D2 / 3 reseptorunun mövcudluğunun asılılığa qarşı zəifliyə vasitəçilik edə biləcəyini (Dalley və s., 2007) təklif edən heyvan tədqiqatları ilə uyğundur və asılılığın aspektləri həssaslaşdırılmış DA azadlığı vasitəsi ilə (Robinson və Berridge, 2000; Volkow və digərləri, 2006).

Heyvanlarda, bir göstəriş olaraq, Pavlovyanın kondisyonu zamanı bir mükafatla eşleştikçe, DA nöron atış həddinin artması, mükafatın mükafatlandırılmasına daha çox uyğunlaşdı (Schultz 1998) ki, striatal DA seriyasında artım müşahidə təqdimatında baş verir (Kiyatkin və digərləri, 1996; Phillips və digərləri, 2003). Son dövrdə, replika səbəbli DA azadlığı gecikmiş pul həvəsləndirici tapşırıq (Schott və ark., 2008). Neytral nəzarət vəziyyətinə (sensorimotoru və şərtlər arasında bilişsel fərqləri minimuma endirmək üçün nəzərdə tutulmuşdur) nisbətən,11C] raclopride BP sol ventral striatumda (nüvəli accumbens) müşahidə edilmişdir. Volkow et al., (Volkow və digərləri, 2002b; Volkow və digərləri, 2006) ərzaq məhv edən və ya kokainlə asılı olan könüllülərdən cue-induced DA azadlığını araşdırdılar. Yeməksiz olan mövzularda, ərzaqla əlaqəli ipuçları əhəmiyyətli dərəcədə dəyişməmişdir [11C] raclopride BP, metilfenidat ilə birlikdə istisna olmaqla, striatumda (Volkow və digərləri, 2002b). Lakin, kokain-asılılığı olan könüllülərdə, kokain hazırlamaq, hazırlamaq və siqaret çəkən kokainin siqaret çəkən bir videonun vasitəsilə verilmiş dərmanla əlaqəli ipuçları dorsal striatal [11C] raclopride BP. THiss dəyişiklikləri öz-özünə qarşılıqlı hesabatlarla əlaqələndirir və kompulsiv dərman qəbul edici adətlərinə aid ola bilər (Volkow və digərləri, 2006). Birlikdə bu nəticələr mükafat gözləməsi və möhkəmləndirmənin öyrənilməsi ventral striatumda DA reaksiyalarına aid ola biləcəyi hipotezi ilə uyğundur, lakin bağımlılığa aid olan adi davranışlarla əlaqəli DA prosesi daha dorsal striatal bölgələrə vasitəçilik edir (Porrino və digərləri, 2004).

Klinik xəstəliklərdə, dərman plasebozlarında mükafatlandırıcı proqnozlaşdırma işi kimi çıxış edə biləcəyinə dair bir sıra sübutlar var ki, plasebo administrasiyası, mükafat kimi fəaliyyət göstərən ağrı təsiri kimi klinik faydaların gözlənilməsinə gətirib çıxara bilərde la Fuente-Fernandez et al., 2004). Parkinson xəstəliyində xəstələrin apomorfin yerinə salinini tətbiq etdikdən sonra plasebonun səbəb olduğu DA striatumun boşaldılmasıde la Fuente-Fernandez et al., 2001; de la Fuente-Fernandez et al., 2002) və sham rTMS zamanı (Strafella və digərləri, 2006). Apomorfin işində,11C] raclopride dorsal striatumda bağlanma plasebo tətbiqindən sonra bildirilən klinik fayda miqdarı ilə əlaqəli (de la Fuente-Fernandez et al., 2001; de la Fuente-Fernandez et al., 2002; de la Fuente-Fernandez et al., 2004) və rTMS-dən sonra oxşar və qeyri-əhəmiyyətli bir tendensiya müşahidə edilmişdirStrafella və digərləri, 2006). Baxmayaraq ki, yalnız voxel-wise və ROI analizi ilə müşahidə olmasına baxmayaraq, yaxın vaxtlarda ventral striatumda oxşar bir nəticəyə gəldikdə, oruclu kişilərdə qlükoza üçün plasebonun tətbiqi sonrasındaHaltia və digərləri, 2008). Müxtəlif qruplar tərəfindən həyata keçirilən bu tədqiqatlar hər ikisi də cütləşdirilmiş bolus tararından istifadə edirdi. Bİ metodologiyası ilə analjeziya tədqiqatlarında plasebo administrasiyasına cavab olaraq striatumda artmış ekstrasellüler DA da müşahidə olunmuşdur; [11C] raclopride BP ağrının gözləməsi zamanı həm plasebli vəziyyətdə azalmışdır (Scott və digərləri, 2007a) və ağrılı stimulun çatdırılması zamanı (Scott və s., 2008). Burada ventral striatumdakı DA azadlığı xüsusilə plaseboya reaksiya ilə əlaqəli olduğu ortaya çıxdı (Scott və digərləri, 2007a; Scott və s., 2008). Azaldı [11C] raclopride BP həmçinin plasebo tabletlərin psixostimulyativ preparatlar yerinə tətbiq edildikdə ventral striatumda xüsusilə də görünə bilər; əvvəllər tətbiq olunan amfetamin tabletlərinə bərabər olan plasebo tabletləri əvvəllər amfetamin tətbiqi ilə əlaqələndirilmiş ətraf mühitdə verildikdə,11Ventral striatumda C] raclopride bağlanması təsbit edildi (23%) (Boileau və digərləri, 2007).

Romanda [11C] rappopride depressiv üsulu Pappata və digərləri, (2002,) əhəmiyyətli [11C] ventral striatumdakı raclopride yerdəyməsi gözlənilməz bir pul gəlir vəziyyətində meydana gəldi (Pappata və digərləri, 2002). Müvafiq sensorimotor nəzarət şərti ilə diqqətlə işlənmiş bir işdən istifadə edərək,11C] raclopride modelləşdirmə texnikası, gözlənilməz pul mükafatlarının medial sol kaudat nüvəsində DA səviyyəsinin artdığını göstərmişdir (Zald və digərləri, 2004). Yuxarıda qeyd edildiyi kimi, heyvanların reaksiyasına cavab verən mikrodializ tədqiqatlarıSalamone və digərləri, 1994), DA-da bu artım subyektlərin davranışla reaksiya verməsi tələbinə bağlıdır, çünki passiv mükafat vəzifəsində DA-da heç bir artım müşahidə edilməmişdir (Hakyemez et al., 2008). Maraqlıdır ki, həm aktiv, həm də passiv mükafat vəzifələri zamanı,11C] raclopride məcburi təsiri aşkar edilərək, ehtimal ki, gözlənilən mükafatların (Hakyemez et al., 2008; Zald və digərləri, 2004). Eyni şəkildə, subyektlərin skanerdə olmasına baxmayaraq, alkoqol spesifikasiyasını proqnozlaşdırdıqda, spektr başa çatdıqdan sonra spirt verilməmiş,11C] raclopride bağlanması sağ ventral striatumda (Yoder və al., 2009). Artıq [11C] raclopride bağlama da qlükoza üçün plasebo verilmiş oruc kişilərin dorsal striatumundaHaltia və digərləri, 2008). Hazırda bu nəticələr qeyri-müəyyən olmasına baxmayaraq, gözlənilən mükafatlar ("mənfi proqnozlaşdırma xətası") olduqda heyvanlarda müşahidə olunan DA nöronal atışlarda azalma ilə bağlı ola bilərSchultz, 1997; Schultz, 1998) və potensial qarşılıqlı təsirlər arasında dəyişdirilmiş balans (Grace, 1991) faza DA azadının və tonik (əhali) dopaminergik aktivliyinin səviyyəsi [11C] raclopride bağlama (Hakyemez et al., 2008). Striatal dəyişiklikləri tədqiq edən eksperimental heyvanlarda maraqlı, əhəmiyyətli bir iş olarkən [11C] raikopridin tonik və fazasiyalı DA nöron atışları ilə əlaqəli və uyanık heyvanlarda müxtəlif mükafat paradiqmalarındaPatel və al., 2008), bu effektlər açıq şəkildə şərh edilməzdən əvvəl tələb olunur.

Mükafat və möhkəmləndirilmə ilə DA sərbəst buraxılması üzrə heyvan ədəbiyyatı kompleks bir şəkil təqdim edir və mükafat və möhkəmləndirmənin öyrənilməsində striatumun müxtəlif bölmələrində DA-nin dəqiq rolu hələ də müzakirə olunurSalamone 2007). Wbu PET tədqiqatları bir neçə mükafat paradiqmalarında human striatumda DA sərbəst buraxılması üçün cəlbedici sübutlar təmin edir, bu cavabların istiqaməti, miqyası və regional seçicilik ehtimalla mükafat / möhkəmləndirmə şərti və öngörülebilirlik, kondisyon və vərdiş formalaşması kimi amillərdən asılıdır. heyvan ədəbiyyatı işi.

Psixoloji və ağrı stressi

Heyvanlarda kortikal və striatal DA sərbəstləşməsi kronik məhdudiyyət, ayaq və ya quyruq şokuAbercrombie et al., 1989; Imperato et al., 1991; Sorg və digərləri, 1991). Şizofreniya və depressiya kimi xəstəliklərin inkişafında stressin əhəmiyyətli bir amil olduğu düşünülür və bu birlik DA sistemlərində molekulyar dəyişikliklərlə vasitəçilik edilə bilər (Butzlaff et al., 1998; Howes və digərləri, 2004; Thompson və digərləri, 2004; Walker və digərləri, 1997). Striatal DA, stresdən istifadə edərək,11C] raclopride PET aritmetik vəzifələri istifadə psixoloji stressorlarMontgomery və digərləri, 2006a; Pruessner et al., 2004; Soliman və başqaları, 2008) və ağrı stress (Scott və s., 2006; Scott və digərləri, 2007b). Eyni qrup tərəfindən iki araşdırmada istifadə edilən eksperimental dizayn (Pruessner et al., 2004; Soliman və başqaları, 2008) mənfi sözlə rəy verən bir tədqiqat müstəntiqinin qarşısında çıxış edən bir arifmetik vəzifəni istifadə etmişdir. Bu dizayn xüsusilə psixososial stresə səbəb olur. Stres vəziyyətində azalma [11C] raclopride bağlanması aydın idi və bunlar ventral striatumda xüsusilə nəzərə çarpırdılar. Maraqlıdır ki,11C] raclopride məcburi yalnız həssas fərdlərdə (aşağı ana qayğı hesabat və ya mənfi bir şizotipi miqyasında yüksək puanlama) aşkar edilmişdir. Fərqli aritmetik bir tapşırıq altında, ancaq eşleşmiş bir kontrol vəziyyətinə və ikili vəziyyəti olan BI-11C] raclopride administrasiyasında, hər hansı bir stresə səbəb olan DA azadınıMontgomery və digərləri, 2006a). Bu fərq ola bilər, çünki vəzifə psixososial stresdə kifayət qədər çox yüklənməmişdir və ya bu könüllülərin yalnız kiçik bir hissəsinin aşağı ana qayğı göstərdiyini bildirir. Buna bənzərlik, bolus öyrənilməsi Volkow və digərləri (2004)stress zəifliyi əsasında seçilməmiş fərdlərdə ifa edilən,11C] raclopride methylphenidate iştirakı istisna olmaqla aritmetik bir vəzifə zamanı bağlanır. Buna görə də, subyektlərin zəifliyi və psixoloji stresə yüklənən vəzifələrin dərəcəsi (arifmetik tapşırığın bilişsel çağırışına əlavə olaraq) DA sərbəst buraxılması üçün vacib ola bilər.

Stressorlar kimi ağrılı stimulların istifadəsi böyük bir DA cavabına səbəb ola bilər. BI metodologiyasından istifadə edərək,11C] raclopride BP hipertonik şoranın masseter əzələsinə verilməsində striatumun üzərində meydana gəldi (Scott və s., 2006; Scott və digərləri, 2007b). Maraqlıdır ki, dorsal striatal sahələrdə dəyişikliklər xüsusən ağrı dərəcələri ilə əlaqədardır, ventral striatumda olanlar mənfi təsir göstəricisi və qorxu reytinqləri ilə əlaqəliScott və s., 2006). Bu məlumatlar insan beyinində striatal DA sərbəst buraxılmasına (Scott və s., 2006; Scott və digərləri, 2007b), həmçinin mükafatlandırılması (Hakyemez et al., 2008; Kiçik və s., 2003; Volkow və digərləri, 2006; Zald və digərləri, 2004) stimul.

Bilişsel vəzifələr və dövlətlər

Funksional MRİ və rCBF tədqiqatları məkan planlaması, məkan iş yaddaşı və müəyyən dəyişikliklər daxil olmaqla, bir neçə kognitiv tapşırıqların yerinə yetirilməsində striatal aktivliyini göstərir.Dagher və digərləri, 1999; Mehta və digərləri, 2003; Monchi və al., 2001; Monchi və al., 2006b; Owen və ark., 1996; Owen 2004; Rogers və ark., 2000). Bu sahədə daha az iş görülsə də, bilik funksiyasının bəzi aspektlərinə dopaminergik töhfələr PET ilə araşdırılmışdır. Xüsusilə,11C] raclopride BP müəyyən bir növbədə planlaşdırılırdıMonchi et al., 2006a) və məkan planlaması zamanı (Lappin və digərləri, 2009) və məkan iş yaddaşının vəzifələri (Sawamoto et al., 2008). [...]11C] raclopride BP tədqiqatlarında qeyri-istirahət nəzarət şərtlərinə nisbətən təsbit edildi Monchi et al., 2006aSawamoto et al., 2008; məkan planlaşdırma tədqiqatında Lappin və digərləri (2009) vəzifənin bilik komponentləri motor komponentlərindən aydın şəkildə ayrıla bilmədi. Maraqlıdır ki, bütün bu tədqiqatların nəticələrinə görə, təsirlər kaudatda ən böyük təsir göstərə bilər və striatal anatomiyadan olan proqnozlara uyğun olacaq (Alexander və digərləri, 1986; Xəbər və digərləri, 2000) və funksional subdivision modeli (Martinez və digərləri, 2003) ki, kaudatda DA (assosiasiya striatum) xüsusilə bilişsel funksiyaları modulatlaşdırmaq mümkündür.

Nəhayət, bəzi sübutlar göstərir ki,11C] raclopride BP dəyərləri, heç bir davranış çıxışı tələb olunmadığı təqdirdə, şəxsin daxili bilişsel vəziyyətinə görə dəyişə bilər. Yoga-Nidra vasitəçiliyi ventral striatumda BP-nin azalması ilə əlaqələndirilir (Kjaer və digərləri, 2002) və kiçik bir tədqiqat, eksperimental prosedurun könüllü qeyri-müəyyənliyini təklif etdi (spirtli olsun və olmasın) bazal BPYoder və al., 2008). Əlavə təsdiqi tələb edərkən, bu sonrakı araşdırma həssas fərdlərdə psixoloji stress ilə birlikdə (Pruessner et al., 2004; Soliman və başqaları, 2008) DA buraxılışının PET tədqiqatları zamanı diqqətlə nəzarət edilən eksperimental şəraitin əhəmiyyətini təsvir edə bilər.

Nəticələr

Bu tədqiqatlar göstərir ki, DA-nın mərkəzi rolu eksperimental heyvanlarda aparılan tədqiqatlardan bəhs edən bir sıra davranışların həyata keçirilməsi zamanı human striatumda DA azadlığında artım müşahidə edilə bilər. Bu tapıntılara daha çox etibarlılıq,11C] raclopride BP və ya yerdəyişmə bir sıra metodologiyalardan istifadə edərək motor, mükafatla əlaqəli və bilişsel vəzifələr zamanı dəfələrlə bildirilmişdir. Buna baxmayaraq, görüntüləmə məsələsinə səbəb olan DA sərbəstliyi, həmçinin bir sıra mənbələrdən, məsələn, baş hərəkətində artım və ya RCBF-də vəzifə vəziyyətində dəyişikliklər daxil olmaqla, eksperimental yanlışlıq üçün əhəmiyyətli potensialla əlaqələndirilir. Potensial yanaşmaya müxtəlif metodik yanaşmaların nisbi həssaslığı bu tip tədqiqatları həyata keçirərkən praktik düşüncələrə qarşı balanslaşdırılmış və nəticədə optimal eksperimental dizayn istintaqa əsaslanan fərziyyəyə görə dəyişə bilər.

BP-də regional dəyişikliklər və tapşırıqların ayrı-ayrı elementləri arasında birləşmə korrelasiya təhlili və ya çıxarma metodları ilə əldə olunsa da, bu proseslərin regional və funksional səviyyədə ayrılacağını müəyyənləşdirmək üçün diqqətlə işlənmiş nəzarət şəraitindən istifadə edərək daha çox iş aparılmalıdır səviyyə. D2/3 reseptorları və mövcud D xüsusiyyətləri2/3 radiotraktörler, hazırda hüceyrə DA səviyyələrində vəzifə səbəbli dəyişikliklərin inamla müəyyən edilməsi əsasən striatumla məhdudlaşdığını iddia edir. Dənizkənarı bölgələrdəki bəzi cəlbedici nəticələrə yüksək yaxınlıq D istifadə edərək bildirilmiş olmasına baxmayaraq2/3 antaqonist radiotraçerlər (Aalto və ark., 2005; Xristian et al., 2006), DA-da ekstrastriatal dəyişikliklərə bu radiotraşçıların həssaslığının daha da təsdiqlənməsi tələb olunur.

Bu günə qədər insan davranışının dopaminergik əsasına olan araşdırmaların əksəriyyəti sağlam könüllülər tərəfindən həyata keçirilmişdir. Gələcək tədqiqatlar üçün əhəmiyyətli bir problem, psixiatrik və nevroloji xəstəliklərin davranış və bilişsel simptomları və müvafiq tapşırıqları yerinə yetirərkən Aberrant DA sərbəst buraxılması arasında birliklərin müəyyənləşdirilməsidir. BP-də aşkar edilən dəyişikliklər kifayət qədər kiçik olduğundan, qrup arasında müqayisələr çətin olur və DA-nın geri çəkilməsinin maneə kimi genişləndirilməsi metodologiyalarının istifadəsi xüsusilə faydalı ola bilər. Anormal DA salınması və şizofreniya, Parkinson xəstəliyi və asılılıq kimi xəstəliklərin simptomları və inkişafı arasındakı əlaqələrin dərinləşməsi klinik və terapevtik müdaxilə strategiyaları üçün əhəmiyyətli təsirə malik ola bilər.

Təşəkkürlər

Müəlliflər bu əlyazma dəyərli qiymətləri üçün Prof. Alain Dagher (Montreal Nöroloji İnstitutu, Montgill Universiteti, Montreal, Kanada) və Dr Stephanie Cragg (Oxford Universiteti, İngiltərə) üçün təşəkkür edir.

References

  1. Aalto S, Bruck A, Laine M, Nagren K, Rinne JO. Yüksək affinity dopamin D2 reseptor ligandı [11C] FLB 457 istifadə edərək, pozitron emissiya tomoqrafiya işi: sağlam insanlarda iş yaddaşında və diqqətli vəzifələrdə frontal və temporal dopamin salınması. J.Neurosci. 2005; 25: 2471-2477. [PubMed]
  2. Abercrombie ED, Keefe KA, DiFrischia DS, Zigmond MJ. Striatumda, vivo dopaminin sərbəst buraxılmasında stresin, nukleus akumbensinin və medial frontal korteksin diferensial effekti. J.Neurochem. 1989; 52: 1655-1658. [PubMed]
  3. Abi-Darqam A, Gil R, Krystal J, Baldwin RM, Seibyl JP, Bowers M, van Dyck CH, Charney DS, Innis RB, Laruelle M. Şizofreniyada striatal dopamin ötürülməsini artırdı: ikinci bir kohortda təsdiq. Am.J.Psychiatry. 1998; 155: 761-767. [PubMed]
  4. Aleksandr GE, DeLong MR, Strick PL. Bazal qanglionu və korteksləri birləşdirən funksional segregativ dövraların paralel təşkilatı. Annu.Rev.Neurosci. 1986; 9: 357-381. [PubMed]
  5. Alpert NM, Badgaiyan RD, Livni E, Fişman AJ. Xüsusi nörotransmitter sistemlərində neyrokodulyar dəyişikliklərin qeyri-invaziv aşkar edilməsi üçün yeni üsul. Neuroimage. 2003; 19: 1049-1060. [PubMed]
  6. Anstrom KK, Woodward DJ. Açıq siçovullarda dopaminergik partlayış artır. Nöropsikofarmakologiya. 2005; 30: 1832-1840. [PubMed]
  7. Aston JA, Gunn RN, Worsley KJ, Ma Y, Evans AC, Dagher A. Pozitron emissiya tomoqrafiyası neyrokeptor ligand məlumatlarının təhlili üçün statistik metod. Neuroimage. 2000; 12: 245-256. [PubMed]
  8. Badgaiyan RD, Fisman AJ, Alpert NM. İnsan könüllülərindəki unrewarded motor vəzifəsi zamanı striatal dopamin azad. Neuroreport. 2003; 14: 1421-1424. [PubMed]
  9. Badgaiyan RD, Fisman AJ, Alpert NM. Ardıcıl öyrənmədə striatal dopamin sərbəstliyi. Neuroimage. 2007; 38: 549-556. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  10. Badgaiyan RD, Fisman AJ, Alpert NM. Açık motor yaddaşında striatal dopamin sistemini aktivləşdirir. Neuroreport. 2008; 19: 409-412. [PubMed]
  11. Baldi E, Mariottini C, Bucherelli C. Kondisyon kondensasiya konsolidasiyasında Substantia nigra rolu. Neurobiol.Learn.Mem. 2007; 87: 133-139. [PubMed]
  12. Battle G. 1 ondelettes bir blok spin tikintisi. Lemarie funksiyaları. Riyaziyyat fiziologiyası. 1987; 7: 601-615.
  13. Bayer HM, Glimcher PW. Midbrain dopamin nöronları kəmiyyətsel mükafat proqnozlaşdırılması səhv siqnalını kodlar. Neuron. 2005; 47: 129-141. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  14. Boileau I, Dagher A, Leyton M, Welfeld K, Booij L, Diksic M, Benkelfat C. İnsanlarda dopamin şəraitinin yaxşılaşdırılması: amphetamin ilə pozitron emissiya tomoqrafiyası [11C] raclopride tədqiqatı. J.Neurosci. 2007; 27: 3998-4003. [PubMed]
  15. Breier A, Adler CM, Weisenfeld N, Su TP, Elman I, Picken L, Malhotra AK, Pickar D. NMDA antagonizmasının sağlam təbəqələrdə striatal dopamin salınmasına təsiri: yeni bir PET yanaşmasının tətbiqi. Sinapse. 1998; 29: 142-147. [PubMed]
  16. Breiz A, Su TP, Saunders R, Carson RE, Kolachana BS, de BA, Weinberger DR, Weisenfeld N, Malhotra AK, Eckelman WC, Pickar D. Şizofreniya yüksək amfetamin səbəbli sinaptik dopamin konsentrasiyaları ilə əlaqələndirilir: yeni pozitrondan sübutlar emissiya tomoqrafiyası metodu. ProcNatl.Acad.Sci.USA 1997; 94: 2569-2574. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  17. Brody AL, Olmstead RE, London ED, Farahi J, Meyer JH, Grossman P, Lee GS, Huang J, Hahn EL, Mandelkern MA. Siqaretə səbəb olan ventral striatum dopamin salınması. Am.J.Psychiatry. 2004; 161: 1211-1218. [PubMed]
  18. Butzlaff RL, Hooley JM. Emosiya və psixiatrik relaps ifadə: bir meta-analiz. Arch.Gen.Psychiatry. 1998; 55: 547-552. [PubMed]
  19. Kamplar M, Cortes R, Gueye B, Probst A, Palacios JM. İnsan beynindəki dopamin reseptorları: D2 saytlarının autoradioqrafik paylanması. Neuroscience. 1989; 28: 275-290. [PubMed]
  20. Carelli RM, Deadwyler SA. Nüvənin kokain özünü idarəsi və siçovullarda suya möhkəmləndirilməsi zamanı neyronal atəş nümunələrini akustenziyaların müqayisəsi. J.Neurosci. 1994; 14: 7735-7746. [PubMed]
  21. Carson RE. Daimi infuziya istifadə edən PET fizioloji ölçüləri. Nucl.Med.Biol. 2000; 27: 657-660. [PubMed]
  22. Carson RE, Breier A, de BA, Saunders RC, Su TP, Schmall B, Der MG, Pickar D, Eckelman WC. [11C] raclopride bağlamada davamlı infuziya ilə amfetamin səbəbli dəyişikliklərin miqdarı. J.Cereb.Blood Flow Metab. 1997; 17: 437-447. [PubMed]
  23. Karsin MA, Blasberg RG, Dunn BB, Cohen RM, Rice K.C., Herscovitch P. Bolusların reseptor kəmiyyətlərinin ölçülməsi və infuziya metodlarının müqayisəsi: [18F] siklofoksi və pozitron emissiya tomoqrafiyasına tətbiq. J.Cereb.Blood Flow Metab. 1993; 13: 24-42. [PubMed]
  24. Cervenka S, Backman L, Cselenyi Z, Halldin C, Farde L. Dopamin D2-reseptor bağlama və bilişsel performans arasında birliklər insan striatumunun funksional bölünməsini göstərir. Neuroimage. 2008; 40: 1287-1295. [PubMed]
  25. Cheramy A, Romo R, Glowinski J. Neuronal fəaliyyətin nisbi rolları və dopaminin pişik kaudat nüvəsindən azad edilməsini idarə etmək üçün birbaşa presinaptik mexanizmlər. Ann.NYAcad.Sci. 1986; 473: 80-91. [PubMed]
  26. Christian BT, Lehrer DS, Shi B, Narayanan TK, Strohmeyer PS, Buchsbaum MS, Mantil JC. Thalamus'ta dopamin nöromodulyasiyasının ölçülməsi: fəzli diqqət tapşırığı zamanı dopamin sərbəstliyini öyrənmək üçün [F-18] fallypride PET istifadə etməklə. Neuroimage. 2006; 31: 139-152. [PubMed]
  27. Ciliax BJ, Heilman C, Demchyshyn LL, Pristupa ZB, Ince E, Hersch SM, Niznik HB, Levey AI. Dopamin taşıyıcısı: beynindəki immunokimyasal xarakterizə və lokalizasiya. J.Neurosci. 1995; 15: 1714-1723. [PubMed]
  28. Cragg SJ, Rays ME. Bir DA sinapsisində DAT keçmişdir. Trends Neurosci. 2004; 27: 270-277. [PubMed]
  29. Cropley VL, Innis RB, Nathan PJ, Brown AK, Sangare JL, Lerner A, Ryu YH, Sprague KE, Pike VW, Fujita M. Dopamin salınmasının kiçik təsiri və dopaminin tükənməsinin təsiri [18F] sağlam insanda fallypride bağlama . Sinapse. 2008; 62: 399-408. [PubMed]
  30. Cumming P, Wong DF, Gillings N, Hilton J, Scheffel U, Gjedde A. [(11) C] raclopride və N - [(3) H] propil-norapomorphinin canlı siçan striatumunda dopamin reseptorlarına xüsusi bağlanması: endogen dopamin və guanosin trifosfat içermeyen G proteinidir. J.Cereb.Blood Flow Metab. 2002; 22: 596-604. [PubMed]
  31. Dagher A, Gunn RN, Lockwood G, Cunningham VJ, Grasby PM, Brooks DJ. PET ilə neyrotransmitterin buraxılması: metodik məsələlər. 1998: 449-454.
  32. Dagher A, Owen AM, Boecker H, Brooks DJ. Şəbəkəni planlaşdırmaq üçün Xəritəçəkmə: London Tower vəzifəsi ilə əlaqəli bir PET aktivləşdirmə tədqiqatı. Brain. 1999; 122 (Pt 10): 1973-1987. [PubMed]
  33. Dayan P, Balleine BW. Mükafat, motivasiya və möhkəmləndirmə öyrənmə. Neuron. 2002; 36: 285-298. [PubMed]
  34. de la Fuente-Fernandez, Phillips AG, Zamburlini M, Sossi V, Calne DB, Ruth TJ, Stoessl AJ. İnsan ventral striatumda dopamin salınması və mükafat gözləməsi. Behav.Brain Res. 2002; 136: 359-363. [PubMed]
  35. de la Fuente-Fernandez, Ruth TJ, Sossi V, Schulzer M, Calne DB, Stoessl AJ. Gözlənilmə və dopamin salınması: Parkinson xəstəliyində plasebo effekti mexanizmi. Elm. 2001; 293: 1164-1166. [PubMed]
  36. de la Fuente-Fernandez, Schulzer M, Stoessl AJ. Placebo mexanizmləri və mükafat dövriyyəsi: Parkinson xəstəliyindən ipuçları. Biol.Psychiatry. 2004; 56: 67-71. [PubMed]
  37. de Oliveira AR, Reimer AE, Brandao ML. Dopamin D2 reseptor mexanizmləri şərtli qorxu ifadəsində. Pharmacol.Biochem.Behav. 2006; 84: 102-111. [PubMed]
  38. Dewey SL, Brodie JD, Fowler JS, MacGregor RR, Schlyer DJ, King PT, Alexoff DL, Volkow ND, Shiue CY, Wolf AP. Baboon beynində dopaminerji / kolinerjik etkileşimlerin pozitron emisyon tomografisi (PET) çalışmaları. Sinapse. 1990; 6: 321-327. [PubMed]
  39. Dewey SL, Logan J, Wolf AP, Brodie JD, Angrist B, Fowler JS, Volkow ND. Pozitron emissiya tomoqrafiyası (PET) Synapse istifadə edərək, baboon beyində amphetaminin səbəbi (18F) -N-metilspiroperidolun azalması. 1991; 7: 324-327. [PubMed]
  40. Dewey SL, Smith GS, Logan J, Brodie JD, Simkowitz P, MacGregor RR, Fowler JS, Volkow ND, Wolf AP. Normal həqiqi subyektlərdə pozitron emissiya tomoqrafiyası ilə ölçülən striatal dopamin salınmasına mərkəzi xolinergik blokadanın təsirləri. ProcNatl.Acad.Sci.USA 1993; 90: 11816-11820. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  41. Drevets WC, Gautier C, Qiymət JC, Kupfer DJ, Kinahan PE, Grace AA, Qiymət JL, Mathis CA. İnsan ventral striatumda amfetamin səbəbli dopamin salınması eforiya ilə əlaqələndirir. Biol.Psychiatry. 2001; 49: 81-96. [PubMed]
  42. Dugast C, Suaud-Chagny MF, Gonon F. Sümük nüvəsindəki accumbenslərdə amperometriya ilə uyğundur dopamin azadlığının davamlı in vivo monitorinqi. Neuroscience. 1994; 62: 647-654. [PubMed]
  43. Endres CJ, Carson RE. Nüorektor ligandların bolus və ya infuziya çatışmazlığı ilə dinamik nörotransmitter dəyişikliklərinin qiymətləndirilməsi. J.Cereb.Blood Flow Metab. 1998; 18: 1196-1210. [PubMed]
  44. Endres CJ, Kolachana BS, Saunders RC, Su T, Weinberger D, Breier A, Eckelman WC, Carson RE. [11C] raclopridin kinetik modelləşdirilməsi: birləşdirilmiş PET-mikrodializ işləri. J.Cereb.Blood Flow Metab. 1997; 17: 932-942. [PubMed]
  45. Farde L, Eriksson L, Blomquist G, Halldin C. PET tərəfindən öyrənilən D11-dopamin reseptorlarına bağlanan mərkəzi [2C] raclopride kinetik analizi - tarazlıq analizi ilə müqayisə. J.Cereb Qan axını Metab. 1989; 9: 696-708. [PubMed]
  46. Farde L, Halldin C, Stone-Elander S, Sedvall G. 11C-SCH 23390 və 11C-raclopride istifadə edərək, insan dopamin qəbuledici subtiplərinin PET analizi. Psixofarmakologiya (Berl) 1987; 92: 278-284. [PubMed]
  47. Farde L, Nordstrom AL, Wiesel FA, Pauli S, Halldin C, Sedvall G. Klassik nöroleptik və klozapin ilə müalicə olunan xəstələrdə mərkəzi D1 və D2 dopamin reseptorlarının istifadəsi pozitron emissiya tomoqrafiyası təhlili. Ekstrapiramidal yan təsirlərlə əlaqəli. Arch.Gen.Psychiatry. 1992; 49: 538-544. [PubMed]
  48. Farde L, Pauli S, Hall H, Eriksson L, Halldin C, Hogberg T, Nilsson L, Sjogren I, Stone-Elander S. Yaşayan insan beynində 11C-raclopridin stereoelektrik bağlanması - ekstrastriatal mərkəzi D2-dopamin reseptorları tərəfindən axtarış PET. Psixofarmakologiya (Berl) 1988; 94: 471-478. [PubMed]
  49. Fischer RE, Morris ED, Alpert NM, Fischman AJ. PET istifadə edərək neyromodulyar sinaptik ötürülmənin in vivo görüntülənməsi: Müvafiq nörofizyoloji nəzəriyyəsi. İnsan Brain Xəritəçəkmə. 1995; 3: 24-34.
  50. Flaherty AW, Graybiel AM. Sincə meymununda sensorimotor striatumun giriş-çıxış təşkilatı. J.Neurosci. 1994; 14: 599-610. [PubMed]
  51. Floresco SB, Qərbi AR, Ash B, Moore H, Grace AA. Dopamin neyronlarının ateşlenmesinin afferent modulyasiyası tonik və fasik dopamin ötürülməsini tənzimləyir. Nat.Neurosci. 2003; 6: 968-973. [PubMed]
  52. Freedman SB, Patel S, Marwood R, Emms F, Seabrook GR, Knowles MR, McAllister G. İnsan D3 dopamin reseptorunun ifadəsi və farmakoloji xarakteristikası. J.Pharmacol.Exp.Ther. 1994; 268: 417-426. [PubMed]
  53. Friston KJ, Holmes AP, Worsley KJ, Poline JB, Frith CD, Frackowiak RSJ. Funksional görüntülərdə statistik parametrik xəritələr: ümumi xəttli yanaşma. İnsan Brain Xəritəçəkmə. 1995; 2: 189-210.
  54. Duygulama D2 reseptoru yaddaş funksiyasında rol oynayır: ventral hipokampusda dopamin-asetilkolinli qarşılıqlı təsirlər. Psixofarmakologiya (Berl) 2005; 182: 253-261. [PubMed]
  55. Fuk K, Dahlstrom A, Hoistad M, Marcellino D, Jansson A, Rivera A, az-Cabiale Z, Jacobsen K, Tinner-Staines B, Hagman B, Leo G, Staines W, Guidolin D, Kehr J, Genedani S, Belluardo N, Agnati LF. Golgi-Cajal Xəritəçəkmə dən nöronal şəbəkələrin ötürücü əsaslı xarakterizə edilməsi üçün beyin ünsiyyətinin iki moduna gətirib çıxarır: kabel və səs ötürülməsi. Brain Res.Rev. 2007; 55: 17-54. [PubMed]
  56. Garraux G, Peigneux P, Carson RE, Hallett M. Bazal ganglion və kortikal dopamin azadlığı ilə bağlı tapşırıqla əlaqəli bir əlaqə. J.Neurosci. 2007; 27: 14434-14441. [PubMed]
  57. Garris PA, Ciolkowski EL, Pastore P, Wightman RM. Sıçan beyininin nüvəsindəki akumbensindəki sinaptik yarıqdan dopamin effluxu. J.Neurosci. 1994; 14: 6084-6093. [PubMed]
  58. Gibbs AA, Naudts KH, Spencer EP, David AS. Duygusal məlumat üçün diqqətli və yaddaş dəlilində dopaminin rolu. Am.J.Psychiatry. 2007; 164: 1603-1609. [PubMed]
  59. Goerendt IK, Messa C, Lawrence AD, Grasby PM, Piccini P, Brooks DJ. Sağlamlıq və Parkinson xəstəliyində ardıcıl barmaq hərəkətləri zamanı dopamin salınması: bir PET çalışması. Brain. 2003; 126: 312-325. [PubMed]
  60. Goggi JL, Sardini A, Egerton A, Qəribə PG, Grasby PM. D2 reseptorlarının agonistə bağlı olaraq daxililəşdirilməsi: konfokal mikroskopiya ilə ölçülmə ölçüsü. Sinapse. 2007; 61: 231-241. [PubMed]
  61. Gonon F. Uzunmüddətli və ekstrasinaptik dopaminin in vivo sıçan striatumunda D1 reseptorlarının vasitəçiliyi. J.Neurosci. 1997; 17: 5972-5978. [PubMed]
  62. Gonon F, Burie JB, Jaber M, oit-Marand M, Dumartin B, Bloch B. Dopaminerjik ötürülmənin sümük striatumunda və dopamin taşıyıcısı olmayan siçanlarda geometriyası və kinetiği. Prog.Brain Res. 2000; 125: 291-302. [PubMed]
  63. Grace AA. Fazik qarşı tonik dopamin azadlığı və dopamin sisteminin məsuliyyətliliyinin modulyasiyası: şizofreniyanın etiologiyası üçün bir fərziyyə. Neuroscience. 1991; 41: 1-24. [PubMed]
  64. Grace AA. Normal və dopamin tükənmiş bazal ganglionun fiziologiyası: levodopa farmakoterapiya anlayışları. Maşın pozuntusu. 2008; 23 (Əlavə 3): S560-S569. [PubMed]
  65. Grace AA, Bunney BS. Nigral dopamin nöronlarında atəş nümunəsinin nəzarəti: partlayış. J.Neurosci. 1984a; 4: 2877-2890. [PubMed]
  66. Grace AA, Bunney BS. Nigral dopamin nöronlarında atəş nümunəsinin nəzarəti: tək spike atəşi. J.Neurosci. 1984b; 4: 2866-2876. [PubMed]
  67. Green MV, Seidel J, Stein SD, Tedder TE, Kempner KM, Kertzman C, Zeffiro TA. Simitləşdirilmiş PET beyin görünüşü zamanı və baş əyməz olmadan normal mövzularda baş hərəkəti. J.Nucl.Med. 1994; 35: 1538-1546. [PubMed]
  68. Groves PM, Linder JC, Young SJ. 5-hidroksidopamin-etiketli dopaminergik aksonlar: fare neostriatumda axonların, sinapsların və postsinaptik təyinatların üçölçülü rekonstruksiyası. Neuroscience. 1994; 58: 593-604. [PubMed]
  69. Gunn RN, Lammertsma AA, Hume SP, Cunningham VJ. Sadələşdirilmiş bir istinad bölgəsi modeli ilə PET-də ligand-reseptorun bağlanmasının parametrik görüntüsü. Neuroimage. 1997; 6: 279-287. [PubMed]
  70. Haber SN, Fudge JL, McFarland NR. Primatlardakı striatoniqrostriatal yollar qabıqdan dorsolateral striatuma qədər artan spiral təşkil edir. J.Neurosci. 2000; 20: 2369-2382. [PubMed]
  71. Hakyemez HS, Dager A, Smith SD, Zald DH. Pasif pul mükafat vəzifəsi zamanı sağlam insanlarda striatal dopaminin ötürülməsi. Neuroimage. 2008; 39: 2058-2065. [PubMed]
  72. Hall H, Farde L, Sedvall G. İnsan dopamin reseptoru alt tipləri - 3H-SCH 23390 və 3H-raclopride istifadə edərək in vitro bağlama təhlili. J.Neural Transm. 1988; 73: 7-21. [PubMed]
  73. Hall H, Sedvall G, Magnusson O, Kopp J, Halldin C, Farde L. D1- və D2-dopamin reseptorlarının və insan beynindəki dopamin və onun metabolitlərinin paylanması. Nöropsikofarmakologiya. 1994; 11: 245-256. [PubMed]
  74. Haltia LT, Rinne JO, Helin S, Parkkola R, Nagren K, Kaasinen V. İntravenöz plasebonun insan əsas gangliyo dopaminergik funksiyasına qlükozanın gözləməsi ilə təsirləri. Sinapse. 2008; 62: 682-688. [PubMed]
  75. Hammers A, Allom R, Koepp MJ, Pulsuz SL, Myers R, Lemieux L, Mitchell TN, Brooks DJ, Duncan JS. İnsanın beyin beyninin üç ölçülü maksimum ehtimal atlası, temporal loba xüsusi istinad edir. Hum Brain Mapp. 2003; 19: 224-247. [PubMed]
  76. Hernandez L, Hoebel BG. Qida mükafatı və kokain, mikrodializlə ölçüldüyü üçün, çekirdek akumbensində ekstrasellüler dopamini artırır. Life Sci. 1988; 42: 1705-1712. [PubMed]
  77. Hersch SM, Ciliax BJ, Gutekunst CA, Rees HD, Heilman CJ, Yung KK, Bolam JP, Ince E, Yi H, Levey AI. Dorsal striatumda D1 və D2 dopamin qəbuledici proteinlərinin elektron mikroskopik analizi və motor kortikostriatal afferentlərlə sinaptik əlaqələri. J.Neurosci. 1995; 15: 5222-5237. [PubMed]
  78. Hirvonen J, Aalto S, Lumme V, Nagren K, Kajander J, Vilkman H, Hagelberg N, Oikonen V, Hietala J. 2C-raclopride ilə striatal və talamik dopamin D11 reseptorunun ölçülməsi. Nucl.Med.Commun. 2003; 24: 1207-1214. [PubMed]
  79. Houston GC, Hume SP, Hirani E, Goggi JL, Grasby PM. Amfetamin səbəbindən dopaminin sərbəst buraxılmasının müvəqqəti xarakterizə edilməsi anesteziyalı kemiricilərdə [11C] raclopride ilə qiymətləndirilir. Sinapse. 2004; 51: 206-212. [PubMed]
  80. Howes OD, McDonald C, Cannon M, Arseneault L, Boydell J, Murray RM. Şizofreniya yolları: ekoloji faktorların təsiri. Int.J.Neuropsychopharmacol. 2004; 7 (Əlavə 1): S7-S13. [PubMed]
  81. Hume SP, Myers R, Bloomfield PM, Opacka-Juffry J, Cremer JE, Ahier RG, Luthra SK, Brooks DJ, Lammertsma AA. Pozitron emissiya tomoqrafiyasından istifadə edərək sümük striatumda karbon-11-etiketli raclopride kvantlaşdırılması. Sinapse. 1992; 12: 47-54. [PubMed]
  82. Hwang DR, Kegeles LS, Laruelle M. (-) - N - [(11) C] propil-norapomorphine: D (2) reseptorlarının PET görüntülənməsi üçün pozitron-etiketli dopamin agonisti. Nucl.Med.Biol. 2000; 27: 533-539. [PubMed]
  83. Hyland BI, Reynolds JN, Hay J, Perk CG, Miller R. Sərbəst hərəkət edən siçovulda midbrain dopamin hüceyrələrinin atəş rejimi. Neuroscience. 2002; 114: 475-492. [PubMed]
  84. Imperato A, Puglisi-Allegra S, Casolini P, Angelucci L. Stress zamanı və sonrasında beyin dopaminin və asetilkolinin azad edilməsində dəyişikliklər hipofiz-adrenokortik axından asılıdır. Brain Res. 1991; 538: 111-117. [PubMed]
  85. Innis RB, Cunningham VJ, Delforge J, Fujita M, Gjedde A, Gunn RN, Holden J, Houle S, Huang SC, Ichise M, Iida H, Ito H, Kimura Y, Koeppe RA, Knudsen GM, Knuuti J, Lammertsma AA , Laruelle M, Logan J, Maguire RP, Mintun MA, Morris ED, Parsey R, Qiymət JC, Slifstein M, Sossi V, Suhara T, Votaw JR, Wong DF, Carson RE. Reversibl bərk radyoligandların in vivo görüntülənməsi üçün konsensus nomenklaturası. J.Cereb.Blood Flow Metab. 2007; 27: 1533-1539. [PubMed]
  86. [11C] raclopride cədvəlinin kəmiyyət pit analizi üçün müvəqqəti tarazlıq və davamlı infuziya metodunun müqayisəsi. J.Cereb.Blood Flow Metab. 1998; 18: 941-950. [PubMed]
  87. İto H, Takahashi H, Arakawa R, Takano H, Suhara T. İnsan beyində dopaminerjik nörotransmission sisteminin normal məlumat bazası, pozitron emissiya tomoqrafiyası ilə ölçüldü. Neuroimage. 2008; 39: 555-565. [PubMed]
  88. Kaasinen V, Aalto S, Nagren K, Rinne JO. Kafeinin gözləməsi insanlarda dopaminerjik reaksiyalar yaradır. Eur.J.Neurosci. 2004; 19: 2352-2356. [PubMed]
  89. Karreman M, Moghaddam B. Prefrontal korteks limbic striatumda dopaminin bazal sərbəstliyini tənzimləyir: ventral tegmental sahəsinin vasitəçiliyi. J.Neurochem. 1996; 66: 589-598. [PubMed]
  90. Kiyatkin EA, Stein EA. Sıçanlarda intravenöz kokain tərəfindən təyin edilən dopamin siqnalının nüvəsindəki accumbensdə şərtli dəyişikliklər. Neurosci.Lett. 1996; 211: 73-76. [PubMed]
  91. Kjaer TW, Bertelsen C, Piccini P, Brooks D, Alving J, Lou HC. Meditasyona bağlı şüurun dəyişdirilməsi zamanı dopamin tonunun artması. Brain Res.Cogn Brain Res. 2002; 13: 255-259. [PubMed]
  92. Ko JH, Ptito A, Monchi O, Cho SS, Van Eimeren T, Pellecchia G, Ballanger B, Rusjan P, Houle S, Strafella AP. A sıralama məsələsinin yerinə yetirilməsi zamanı hüdudda sağ korteks korteksində dopamin salınması artdı: A [11C] FLB 457 PET tədqiqatı. Neuroimage. 2009; 46: 516-521. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  93. Koepp MJ, Gunn RN, Grasby PM, Bloomfield PM, Cunningham VJ. Videogame zamanı serebral qan axınındakı dəyişikliklər: kəmiyyət H2 15-O PET tədqiqatı. Neuroimage. 2000; 11: S7.
  94. Koepp MJ, Gunn RN, Lawrence AD, Cunningham VJ, Dagher A, Jones T, Brooks DJ, Bench CJ, Grasby PM. Bir video oyun zamanı striatal dopaminin sərbəst buraxılması üçün sübutlar. Təbiət. 1998; 393: 266-268. [PubMed]
  95. Kortekaas R, Maguire RP, Cremers TI, Dijkstra D, van WA, Leenders KL. Dopamin reseptor agonistinin (+) - PD 128907-in vivo bağlanma davranışı və [(11) C] raclopride - Macaca mulatta pozitron emissiya tomoqrafiyası tədqiqatı ilə endogen müsabiqə işində "tavan effekti" üçün təsiri. J.Cereb.Blood Flow Metab. 2004; 24: 531-535. [PubMed]
  96. Kunishio K, Haber SN. Primal cingulostriatal proyeksiya: limbic striatal qarşı sensorimotor striatal giriş. J.Comp Neurol. 1994; 350: 337-356. [PubMed]
  97. Lammel S, Hetzel A, Hackel O, Jones I, Liss B, Roeper J. Bir cüt mesokortikolimbik dopamin sistemində mesoprefrontal neyronların unikal xüsusiyyətləri. Neuron. 2008; 57: 760-773. [PubMed]
  98. Lammertsma AA, Bench CJ, Hume SP, Osman S, Gunn K, Brooks DJ, Frackowiak RS. Kliniki [11C] raclopride tədqiqatlarının analiz metodlarının müqayisəsi. J.Cereb.Blood Flow Metab. 1996a; 16: 42-52. [PubMed]
  99. Lammertsma AA, Hume SP. PET reseptor işləri üçün sadələşdirilmiş istinad toxuma modeli. Neuroimage. 1996b; 4: 153-158. [PubMed]
  100. Lappin JM, Reeves SJ, Mehta MA, Egerton A, Coulson M, Grasby PM. İnsan striatumunda dopamin salınması: motor və bilişsel vəzifələr yenidən nəzərdən keçirildi. J.Cereb.Blood Flow Metab. 2008 [PubMed]
  101. Lappin JM, Reeves SJ, Mehta MA, Egerton A, Coulson M, Grasby PM. İnsan striatumunda dopamin salınması: motor və bilişsel vəzifələr yenidən nəzərdən keçirildi. J.Cereb.Blood Flow Metab. 2009; 29: 554-564. [PubMed]
  102. Larisch R, Schommartz B, Vosberq H, Muller-Gartner HW. Striatal dopamin sərbəstliyindəki motor fəaliyyətinin təsiri: İyodobenzamid və SPECT istifadə edərək tədqiqat. Neuroimage. 1999; 10: 261-268. [PubMed]
  103. Laruelle M. In vivo bağlayıcı rəqabət üsulları ilə görüntüləmə sinaptik nörotransmission: kritik bir baxış. J.Cereb.Blood Flow Metab. 2000a; 20: 423-451. [PubMed]
  104. Laruelle M. Tək nümunəvi üsulların inkişafında model əsaslı üsulların rolu. Nucl.Med.Biol. 2000b; 27: 637-642. [PubMed]
  105. Laruelle M, bi-Dargham A, Gil R, Kegeles L, Innis R. Şizofreniyada dopamin ötürülməsini artırmaq: xəstəlik mərhələlərinə münasibət. Biol.Psychiatry. 1999; 46: 56-72. [PubMed]
  106. Laruelle M, Bi-Dargham A, van Dyck CH, Gil R, D'Souza CD, Erdos J, McCance E, Rosenblatt W, Fingado C, Zogbi SS, Baldwin RM, Seibyl JP, Krystal JH, Charney DS, Innis RB. Narkotik vasitəsi olmayan şizofrenik subyektlərdə amfetamin səbəbli dopaminin sərbəst buraxılması üçün vahid foton emissiya kompüter tomoqrafiyası. ProcNatl.Acad.Sci.USA 1996; 93: 9235-9240. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  107. Leviel V, Gobert A, Guibert B. Sıçan striatumunda dopaminin glutamat vasitəsi ilə sərbəst buraxılması: ikili həyati-inhibitor funksiyasının daha xarakterizə edilməsi. Neuroscience. 1990; 39: 305-312. [PubMed]
  108. Logan J, Dewey SL, Wolf AP, Fowler JS, Brodie JD, Angrist B, Volkow ND, Gatley SJ. Endogen dopaminin [18F] N-metilspiroperidolun bazal ganglidə bağlanması tədbirlərinə təsiri: babunlarda PET tədqiqatlarından simulyasiyaların və eksperimental nəticələrin müqayisəsi. Sinapse. 1991; 9: 195-207. [PubMed]
  109. Logan J, Fowler JS, Dewey SL, Volkow ND, Gatley SJ. Dopamin D2 reseptor monomer-dimer balansını və dopamin D2 reseptor ligandının, N-metil spiperonun anomal bağlanma xüsusiyyətlərini nəzərdən keçirir. J.Neural Transm. 2001a; 108: 279-286. [PubMed]
  110. Logan J, Fowler JS, Dewey SL, Volkow ND, Gatley SJ. Dopamin D2 reseptor monomer-dimer balansını və dopamin D2 reseptor ligandının, N-metil spiperonun anomal bağlanma xüsusiyyətlərini nəzərdən keçirir. J.Neural Transm. 2001b; 108: 279-286. [PubMed]
  111. Logan J, Fowler JS, Volkow ND, Wang GJ, Ding YS, Alexoff DL. PET məlumatlarının qrafik analizindən qan nümunəsi olmayan paylama həcmi nisbəti. J.Cereb.Blood Flow Metab. 1996; 16: 834-840. [PubMed]
  112. Logan J, Fowler JS, Volkow ND, Wolf AP, Dewey SL, Schlyer DJ, MacGregor RR, Hitzemann R, Bendriem B, Gatley SJ. [N-11C-metil] - (-) - insan subyektləri içərisində kokain PET-ə tətbiq edilən zaman-fəaliyyəti ölçmələrindən yaranan radioligand və bağlamanın qrafik təhlili. J.Cereb.Blood Flow Metab. 1990; 10: 740-747. [PubMed]
  113. Beyondeki [11C] raclopride bağlanmasına kan akışının etkisi: model simülasyonları ve kinetik analizi, kanser analizi PET məlumatları. J.Cereb.Blood Flow Metab. 1994; 14: 995-1010. [PubMed]
  114. Marenco S, Carson RE, Berman KF, Herscovitch P, Weinberger DR. [11C] raclopride PET ilə ölçülmüş primatlarda nikotinin səbəb olduğu dopamin salınması. Nöropsikofarmakologiya. 2004; 29: 259-268. [PubMed]
  115. Martinez D, Slifstein M, Broft A, Mawlavi O, Hwang DR, Huang Y, Cooper T, Kegeles L, Zarahn E, bi-Dargham A, Haber SN, Laruelle M. Pozitron emissiya tomoqrafiyası ilə insan miyolimbik dopamin ötürülməsi. II hissə: striatumun funksional bölmələrindəki amfetamin səbəbli dopamin salınması. J.Cereb.Blood Flow Metab. 2003; 23: 285-300. [PubMed]
  116. Mawlavi O, Martinez D, Slifstein M, Broft A, Chatterjee R, Hwang DR, Huang Y, Simpson N, Ngo K, Van HR, Laruelle M. Pozitron emissiya tomoqrafiyası ilə insan miyolimbik dopamin ötürülməsi: I. Dəqiqlik və D Ventral striatumda (2) reseptor parametr ölçmələri. J.Cereb.Blood Flow Metab. 2001; 21: 1034-1057. [PubMed]
  117. Mehta MA, Hinton EC, Montgomery AJ, Bantick RA, Grasby PM. Sulpirid və mnemonik funksiyası: bir dopamin D2 reseptor antagonistinin sağlam yaddaşda, işləyən yaddaşda və uzun müddətli yaddaşda sağlam könüllülərdə təsiri. J.Psychopharmacol. 2005; 19: 29-38. [PubMed]
  118. Mehta MA, McGowan SW, Lawrence AD, Aitken MR, Montgomery AJ, Grasby PM. Sistemli sulpirid striatal qan axını modullaşdırır: məkan iş yaddaşına və planlaşdırma ilə əlaqələr. Neuroimage. 2003; 20: 1982-1994. [PubMed]
  119. Mehta MA, Montgomery AJ, Kitamura Y, Grasby PM. Dopamin D2 reseptoru, səmərəli sulpirid problemlərinin işləmə yaddaşını və sağlam könüllülərdə öyrənmə zəifliyini yaradan problemlərin səviyyəsini göstərir. Psixofarmakologiya (Berl) 2008; 196: 157-165. [PubMed]
  120. Meyer JH, Günn RN, Myers R, Grasby PM. Ligand xüsusi şablonları istifadə edərək, PET ligand şəkillərinin məkan normallaşmasının qiymətləndirilməsi. Neuroimage. 1999; 9: 545-553. [PubMed]
  121. Mintun MA, Raichle ME, Kilbourn MR, Wooten GF, Welch MJ. Pozitron emissiya tomoqrafiyası olan dərman bağlama sahələrinin in vivo qiymətləndirilməsi üçün kəmiyyət model. Ann.Neurol. 1984; 15: 217-227. [PubMed]
  122. Monchi O, Ko JH, Strafella AP. İcra funksiyalarının həyata keçirilməsi zamanı striatal dopamin sərbəstliyi: [[11] C] raclopride PET tədqiqatı. Neuroimage. 2006a; 33: 907-912. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  123. Monchi O, Petrides M, Petre V, Worsley K, Dagher A. Viskonsin Kartı Sıralama yenidən işlənmişdir: hadisənin əlaqəli funksional maqnit rezonansının göstərilməsi ilə müəyyən edilən vəzifənin müxtəlif mərhələlərində iştirak edən ayrı nöral sxemlər. J.Neurosci. 2001; 21: 7733-7741. [PubMed]
  124. Monchi O, Petrides M, Strafella AP, Worsley KJ, Doyon J. Tədbirlərin planlaşdırılması və icrasında bazal ganglionun funksional rolu. Ann.Neurol. 2006b; 59: 257-264. [PubMed]
  125. Montague PR, Dayan P, Sejnowski TJ. Predental Hebbian öyrənməyə əsaslanan mesencephalic dopamin sistemləri üçün çərçivə. J.Neurosci. 1996; 16: 1936-1947. [PubMed]
  126. Montague PR, Hyman SE, Cohen JD. Davamlı nəzarətdə dopamin üçün hesablama rolları. Təbiət. 2004; 431: 760-767. [PubMed]
  127. Montgomery AJ, Asselin MC, Farde L, Grasby PM. [11C] FLB 457 PET istifadə edərək, ekstraktional dopamin konsentrasiyasında metilfenidatın səbəb olduğu dəyişmənin ölçülməsi. J.Cereb.Blood Flow Metab. 2007; 27: 369-377. [PubMed]
  128. Montgomery AJ, Mehta MA, Grasby PM. Yüksək striatal dopamin səviyyələri ilə əlaqəli insanda psixoloji stres varmı ?: A [11C] raclopride PET işi. Sinapse. 2006a; 60: 124-131. [PubMed]
  129. Montgomery AJ, Thielemans K, Mehta MA, Turkheimer F, Mustafoviç S, Grasby PM. PET tədqiqatlarında baş hərəkatının düzəldilməsi: metodların müqayisəsi. J.Nucl.Med. 2006b; 47: 1936-1944. [PubMed]
  130. Morris ED, Fischer RE, Alpert NM, Rauch SL, Fischman AJ. Pozitron emissiya tomoqrafiyasından istifadə edərək neyromodulmanın in vivo görüntülənməsi; Aktivləşmənin aşkar edilməsi üçün optimal ligand xüsusiyyətləri və vəzifə uzunluğu. İnsan Brain Xəritəçəkmə. 1995; 3: 35-55.
  131. Morris ED, Yoder KK Pozitron emissiya tomoqrafiyası yerdəyişmə həssaslığı: pozitron emissiya tomoqrafiyası izləri üçün məcburi potensial dəyişikliklərin onların kinetik xüsusiyyətlərinə əsaslanan proqnozlaşdırılması. J.Cereb.Blood Flow Metab. 2007; 27: 606-617. [PubMed]
  132. (2) C- (R, S) -11-hidroksi-5-DNA'sinin bağlanmasının qiymətləndirilməsində in vitro və in vivo qiymətləndirmə. (di-n-propilamino) tetralinin gəmiricilərdə və qeyri-humanist primatlarda. Sinapse. 2; 2000: 37-64. [PubMed]
  133. Mukherjee J, Narayanan TK, Christian BT, Shi B, Yang ZY. PET tərəfindən qeyri-insan primatlarında gəmiricilərdə və yüksək təzyiqli dopamin D2 / D3 reseptor agonistlərinin, 11C-PPHT və 11C-ZYY-339-ın əlaqələndirici xüsusiyyətləri. Sinapse. 2004; 54: 83-91. [PubMed]
  134. Mükerjee J, Yang ZY, Brown T, Lew R, Wernick M, Ouyang X, Yasillo N, Chen CT, Mintzer R, Cooper M. Gəmirici və qeyri-humanist primat beyinlərində ekstrastriatal dopamin D-2 reseptorun bağlanmasının ilkin qiymətləndirilməsi yaxınlıqdakı radioligand, 18F-fallypride. Nucl.Med.Biol. 1999; 26: 519-527. [PubMed]
  135. Murase S, Grenhoff J, Chouvet G, Gonon FG, Svensson TH. Prefrontal korteks in vivoda tədqiq edilən siçovul mezolimbik dopamin nöronlarında partlayış və transmitter buraxmasını tənzimləyir. Neurosci.Lett. 1993; 157: 53-56. [PubMed]
  136. İnsan korteksindəki amfetamin səbəbli dopamin sindromunun Narendran R, Frankle WG, Mason NS, Rabiner EA, Gunn RN, Searle GE, Vora S, Litschge M, Kendro S, Cooper TB, Mathis CA, Laruelle M. Positron emissiya tomoqrafiyasının görüntülenmesi : Yüksək yaxınlıqlı dopamin D (2 / 3) radiotraçerlərinin [(11) C] FLB 457 və [(11) C] fallypride müqayisəli qiymətləndirilməsi. Sinapse. 2009; 63: 447-461. [PubMed]
  137. Narendran R, Hwang DR, Slifstein M, Talbot PS, Erritzoe D, Huang Y, Cooper Tb, Martinez D, Kegeles LS, bi-Dargham A, Laruelle M. Endogen dopamin tərəfindən rəqabətə in vivo zəiflik: D2 reseptor agonistinin müqayisəsi D11 reseptor antagonist radiotracer [11C] -raclopride ilə radiotracer (-) - N- [2C] propil-norapomorfin ([11C] NPA). Sinapse. 2004; 52: 188-208. [PubMed]
  138. (2C) - (+) - PHNO (A) funksiyası aşağıdakılardır: - Narendran R, Slifstein M, Guillin O, Hwang Y, Hwang DR, Scher E, Reeder S, Rabiner E, Laruelle M. Dopamin (D3 / 11) reseptor agonist pozitron emissiya tomoqrafiyası radiotracer [3C] - (+) - PHNO D2006 reseptoru in vivo agonisti üstün tutur. Sinapse. 60; 485: 495-XNUMX. [PubMed]
  139. Neigh GN, Arnold HM, Sarter M, Bruno JP. Amfetaminin intra-accumbens administrasiyasının effektləri və akumbens dopamin və kortikal asetilkolin azadlığında yeni mühitə məruz qalması təsiri arasındakı fərqlər. Brain Res. 2001; 894: 354-358. [PubMed]
  140. Niv Y. Xərc, fayda, tonik, fasik: cavab dərəcələri dopamin və motivasiya haqqında bizə məlumat verir? Ann.NYAcad.Sci. 2007; 1104: 357-376. [PubMed]
  141. Olsson H, Halldin C, Swahn CG, Farde L. [11C] FLB 457'in insan beynindəki extrastriatal dopamin reseptorlarına bağlanması. J.Cereb.Blood Flow Metab. 1999; 19: 1164-1173. [PubMed]
  142. Parkinson xəstəliyi xəstələrində və sağlam bədənlərdə striatumda regional dopamin sərbəstliyinə sadə motor performansının təsiri: pozitron emissiya tomoqrafiyası işi. J.Cereb.Blood Flow Metab. 2002; 22: 746-752. [PubMed]
  143. Owen AM. Parkinson xəstəliyində kognitif disfunksiya: frontostriatal circuitryin rolu. Neuroscientist. 2004; 10: 525-537. [PubMed]
  144. Owen AM, Doyon J, Petrides M, Evans AC. Planlaşdırma və məkan iş yaddaşı: insanlarda pozitron emissiya tomoqrafiyası tədqiqi. Eur.J.Neurosci. 1996; 8: 353-364. [PubMed]
  145. Pappata S, Dehaene S, Poline JB, Gregoire MC, Jobert A, Delforge J, Frouin V, Bottlaender M, Dolle F, Di GL, Syrota A. mükafat zamanı striatal dopamin salınımının in vivo aşkarlanması: [[11 ) C] raclopride və bir dinamik tarama yanaşması. Neuroimage. 2002; 16: 1015-1027. [PubMed]
  146. Patel VD, Lee DE, Alexoff DL, Dewey SL, Schiffer WK. Sərbəst hərəkət edən heyvanlarda pozitron emissiya tomoqrafiyası (PET) və 11C-raclopride ilə dopaminin yayılması. Neuroimage. 2008; 41: 1051-1066. [PubMed]
  147. Perruchot F, Reilhac A, Grova C, Evans AC, Dagher A. Multi-frame PET məlumatlarının hərəkət düzəlişi. IEEE Trans Nucl Sci Konfransı. 2004; 5: 3186-3190.
  148. Peters JL, Michael AC. Dopaminin sindromu və qəbulunun kinetiğindəki dəyişikliklər sümük striatumunda ekstrasellüler dopamin konsentrasiyasının spatial dağıdıcılığına təsir göstərir. J.Neurochem. 2000; 74: 1563-1573. [PubMed]
  149. Pezze MA, Feldon J. Mesolimbicin qorxu kondisionerində dopaminergik yollar. Prog.Neurobiol. 2004; 74: 301-320. [PubMed]
  150. Phillips PE, Stuber GD, Heien ML, Wightman RM, Carelli RM. Subkontrollu dopamin sərbəstliyi kokain axtarışını təşviq edir. Təbiət. 2003; 422: 614-618. [PubMed]
  151. Piccini P, Pavese N, Brooks DJ. Parkinson xəstəliyində farmakoloji problemlərdən sonra endogen dopaminin sərbəst buraxılması. Ann.Neurol. 2003; 53: 647-653. [PubMed]
  152. Pickel VM, Beckley SC, Joh TH, Reis DJ. Neostriatumda tirosin hidroksilazın ultrastruktur immunokytokimyəvi lokalizasiyası. Brain Res. 1981; 225: 373-385. [PubMed]
  153. Porrino LJ, Lyons D, Smith HR, Daunais JB, Nader MA. Kokain özünü idarəsi limbic, assosiasiya və sensorimotor striatal bölgələrin mütərəqqi iştirakını təmin edir. J.Neurosci. 2004; 24: 3554-3562. [PubMed]
  154. Pretorius L, Kitamura Y, Mehta MA, Montgomery AJ, Asselin MC. PET / [2C] raclopride istifadə edərək aşkar edilərək D3 / 11 reseptorlarına ekstraktional bağlanma dəyişikliyi ola bilərmi? Neuroimage. 2004; 22: T89-T90.
  155. Pruessner JC, Şampan F, Meaney MJ, Dagher A. Dopamin insanlarda psixoloji stresə cavab olaraq və erkən yaşda olan ana qayğı ilə əlaqəsi olaraq: [11C] raclopride istifadə edərək pozitron emissiya tomoqrafiyası işi. J.Neurosci. 2004; 24: 2825-2831. [PubMed]
  156. Pycock CJ, Kerwin RW, Carter CJ. Sıçanlarda kortikal dopamin terminallerinin subkortikal dopamin reseptorlarına təsirinin təsiri. Təbiət. 1980; 286: 74-76. [PubMed]
  157. Riccardi P, Li R, Ansari MS, Zald D, Park S, Dawant B, Anderson S, Doop M, Woodward N, Schoenberg E, Schmidt D, Baldwin R, Kessler R. [18F] fallypride-in striatum və insanlarda ekstraktıral bölgələr. Nöropsikofarmakologiya. 2006a; 31: 1016-1026. [PubMed]
  158. Riccardi P, Zald D, Li R, Park S, Ansari MS, Dawant B, Anderson S, Woodward N, Schmidt D, Baldwin R, Kessler R. Striataldə [(18) F] fallypride'in amfetamin-səbəbli yerdəyişməsində cinsi fərqlər və ekstrastrial bölgələr: bir PET öyrənilməsi. Am.J.Psychiatry. 2006b; 163: 1639-1641. [PubMed]
  159. Rays ME, Cragg SJ. Kvant boşaldıldıqdan sonra dopamin yayılması: nigrostriatal yolda dopamin ötürülməsini yenidən qiymətləndirir. Brain Res.Rev. 2008 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  160. Richfield EK, Penney JB, Gənc AB. Sıçan mərkəzi sinir sistemindəki dopamin D1 və D2 reseptorları arasında anatomik və yaxınlıq vəziyyətini müqayisə edir. Neuroscience. 1989; 30: 767-777. [PubMed]
  161. Roberts AC, De Salvia MA, Wilkinson LS, Collins P, Muir JL, Everitt BJ, Robbins TW. Maymunlarda prefrontal korteksin 6-Hydroxydopamine lezyonları Wisconsin Kartı Sıralama Testinin bir analogu üzərində işini artırır: subkortikal dopamin ilə mümkün olan qarşılıqlı təsirlər. J.Neurosci. 1994; 14: 2531-2544. [PubMed]
  162. Robinson DL, Heien ML, Wightman RM. Konsepsiyaların tətbiqi zamanı kişi sıçanlarının dorsal və ventral striatumlarında dopamin konsentrasiyasının keçid dövriyyəsi artar. J.Neurosci. 2002; 22: 10477-10486. [PubMed]
  163. Robinson DL, Phillips PE, Budygin EA, Trafton BJ, Garris PA, Wightman RM. Kişi siçovullarında cinsi davranış zamanı uyğunluq dopaminin alt-ikinci dəyişiklikləri. Neuroreport. 2001; 12: 2549-2552. [PubMed]
  164. Roesch-Ely D, Scheffel H, Weiland S, Schwaninger M, Hundemer HP, Kolter T, Weisbrod M. Səhiyyə mövzularında idarəetmədə fərqli dopaminerjik modulyasiya. Psixofarmakologiya (Berl) 2005; 178: 420-430. [PubMed]
  165. Rogers RD, Andrews TC, Grasby PM, Brooks DJ, Robbins TW. İnsanda diqqətlə dəyişən və təkrar öyrənmə üsulu ilə yaranan kortikal və subkortikal aktivasiyaların əksinə. J.Cogn Neurosci. 2000; 12: 142-162. [PubMed]
  166. Rosa NP, Lou H, Cumming P, Pryds O, Gjedde A. Erkən doğum yaşı olan gənclərin beynindəki hüceyrə dopaminin metilfenidat-uyarılmış potensiasiyası: diqqətli diqqətlə korrelyasiya. Ann.NYAcad.Sci. 2002; 965: 434-439. [PubMed]
  167. Rosenkranz JA, Grace AA. Pavlovian kondisionerində qoxuya uyan amigdala potensialının dopaminin vasitəçiliyi modulyasiyası. Təbiət. 2002; 417: 282-287. [PubMed]
  168. Ross SB, Jackson DM. İn vivo ildə siçan beyin 3H-raclopride toplanması kinetik xüsusiyyətləri. Naunyn Schmiedebergs Arch.Pharmacol. 1989a; 340: 6-12. [PubMed]
  169. Ross SB, Jackson DM. 3H-in in vivo yığılmasının kinetik xüsusiyyətləri - (-) - siçan beynində Nn-propilnorapomorfin. Naunyn Schmiedebergs Arch.Pharmacol. 1989b; 340: 13-20. [PubMed]
  170. Ruttimann UE, Andreason PJ, Rio D. Pozitron emissiya tomoqrafiyası zamanı baş hərəkətləri: bu vacibdirmi? Psixiatriya Res. 1995; 61: 43-51. [PubMed]
  171. Salamone JD, Cousins ​​MS, McCullough LD, Carriero DL, Berkowitz RJ. Nucleus-accumbens dopaminin sərbəst buraxılması instrumental qolu qidalanma zamanı artır, lakin pulsuz ərzaq istehlakı deyil. Pharmacol. Biochem. Behav. 1994; 49: 25-31. [PubMed]
  172. Salamone JD. Mezolimbik dopaminin funksiyaları: dəyişən konsepsiyalar və dəyişən paradiqmalar. Psixofarmakologiya (Berl) 2007; 191: 389. [PubMed]
  173. Sawaguchi T, Goldman-Rakic ​​PS. Prefrontal korteksdə D1 dopamin reseptorları: iş yaddaşında iştirak. Elm. 1991; 251: 947-950. [PubMed]
  174. Sawamoto N, Piccini P, Hotton G, Pavese N, Thielemans K, Brooks DJ. Parkinson xəstəliyində bilişsel çatışmazlıqlar və striato-frontal dopamin salınması. Brain. 2008; 131: 1294-1302. [PubMed]
  175. Schiffer WK, Volkow ND, Fowler JS, Alexoff DL, Logan J, Dewey SL. Amfetamin və ya metilfenidatın müalicəvi dozaları sinaptik və ekstrasellüler dopamini fərqləndirir. Sinapse. 2006; 59: 243-251. [PubMed]
  176. Schommartz B, Larisch R, Vosberq H, Muller-Gartner HM. Sağ əlli insan mövzularında [123I] iodobenzamid və bir foton emissiyası olan bilgisayarlı tomoqrafiya ilə ölçülmüş oxuma və yazmada striatal dopamin sərbəstliyi. Neurosci.Lett. 2000; 292: 37-40. [PubMed]
  177. Ödəmə ilə əlaqədar olaraq, mükafat gözləməsi zamanı Mesolimbik funksional maqnit-rezonans görüntüləmə aktivasiyalarının müqayisəsi ilə Schott BH, Minuzzi L, Krebs RM, Elmenhorst D, Lang M, Winz OH, Seidenbecher CI, Coenen HH, Heinze HJ, Zilles K, Düzel E, Bauer A. ventral striatal dopamin azad. J.Neurosci. 2008; 28: 14311-14319. [PubMed]
  178. Schultz W. Dopamin nöronları və mükafat mexanizmlərində onların rolu. Curr.Opin.Neurobiol. 1997; 7: 191-197. [PubMed]
  179. Schultz W. Dopamin nöronlarının proqnozlaşdırıcı mükafat siqnalı. J.Neurophysiol. 1998; 80: 1-27. [PubMed]
  180. Schultz W, Romo R. Hareketlerin başlaması esnasında maymun striatumdaki nöronal aktivite. Exp.Brain Res. 1988; 71: 431-436. [PubMed]
  181. Scott DJ, Heitzeg MM, Koeppe RA, Stohler CS, Zubieta JK. Ventral və dorsal bazal ganglion dopamin aktivliyi vasitəsi ilə baş verən insan ağrılarının stress təcrübəsində dəyişikliklər. J.Neurosci. 2006; 26: 10789-10795. [PubMed]
  182. Scott DJ, Stohler CS, Egnatuk CM, Wang H, Koeppe RA, Zubieta JK. Ödül verən fərdi fərqlər, plaseboya bağlı gözləntilər və təsirləri izah edir. Neuron. 2007a; 55: 325-336. [PubMed]
  183. Scott DJ, Stohler CS, Egnatuk CM, Wang H, Koeppe RA, Zubieta JK. Placebo və nocebo effektləri qarşı opioid və dopaminergik reaksiyalarla müəyyən edilir. Arch.Gen.Psychiatry. 2008; 65: 220-231. [PubMed]
  184. Scott DJ, Stohler CS, Koeppe RA, Zubieta JK. Nonfarmakoloji problemdən sonra [11C] carfentanil və [11C] raclopride bağlanma potensialının dəyişməsi zamanı. Sinapse. 2007b; 61: 707-714. [PubMed]
  185. Seeman P, Guan HC, Niznik HB. Endogen dopamin [2H] raclopride ilə ölçülmüş dopamin D3 reseptor sıxlığını azaldır: insan beyninin pozitron emissiya tomoqrafiyası üçün təsirlər. Sinapse. 1989; 3: 96-97. [PubMed]
  186. Dopamin Dopamin DPamin D3 reseptorunun yüksək affinity sitələrindən [2H] domperidonu yerindən çıxarır, lakin izotonik mühitdə [3H] raclopride ya da [3H] spiperon deyil: insan pozitron emissiya tomoqrafiyası üçün təsirlər. Sinapse. 2003; 49: 209-215. [PubMed]
  187. Selemon LD, Goldman-Rakic ​​PS. Rezus meymununda kortikostriatal proqnozların uzunluqlu topoqrafiyası və interdigitasiyası. J.Neurosci. 1985; 5: 776-794. [PubMed]
  188. Sesack SR, Aoki C, Pickel VM. Midbrain dopamin nöronlarında D2 reseptor kimi immunoreaktivliyin və onların striatal hədəflərinin ultrastruktur lokalizasiyası. J.Neurosci. 1994; 14: 88-106. [PubMed]
  189. DPamin D2 / D3 reseptor agonistinin (R, S) -5-hidroksi-2- (N-propil-N- (D-naphthyl) 5: 18 - 18 (5) F-floropentil) aminotetralin (2004) F-31-OH-FPPAT) NuclMed.Biol.PubMed]
  190. Sibley DR, De LA, Creese I. Anterior hipofiz dopamin reseptorları. D-2 dopamin reseptorunun keçidli yüksək və aşağı affinity vəziyyətlərinin nümayişi. J.Biol.Chem. 1982; 257: 6351-6361. [PubMed]
  191. Singer HS, Szymanski S, Giuliano J, Yokoi F, Doğan A.Ş., Brasic JR, Zhou Y, Grace AA, Wong DF. PET tərəfindən ölçüldü olan Tourette sindromunda intrasinaptik dopamin yüksəlmişdir. Am.J.Psychiatry. 2002; 159: 1329-1336. [PubMed]
  192. Slifstein M, Laruelle M. Statistik səs-küyün PET nöroektroskopi işlərinin qrafik analizinə təsiri. J.Nucl.Med. 2000; 41: 2083-2088. [PubMed]
  193. Slifstein M, Laruelle M. PET və SPECT reversible radiotracers ilə in vivo neuroreseptor parametrləri törəmə modelləri və üsulları. Nucl.Med.Biol. 2001; 28: 595-608. [PubMed]
  194. Slifstein M, Narendran R, Hwang DR, Sudo Y, Talbot PS, Huang Y, Laruelle M. [(18) F] amfetaminin primit beyininin striatal və ekstrantıral bölgələrində D (2) reseptorlarına in vivo bağlanmasına təsiri Tək bolus və bolus plus daimi infuziya tədqiqatları. Sinapse. 2004; 54: 46-63. [PubMed]
  195. Kiçik DM, Jones-Gotman M, Dagher A. Dorsal striatumda qidalanma səbəbli dopaminin salınması sağlam insan könüllülərində yemək xoşagəlməzliyi ilə əlaqəlidir. Neuroimage. 2003; 19: 1709-1715. [PubMed]
  196. Sokoloff P, Andrieux M, Besancon R, Pilon C, Martres MP, Giros B, Schwartz JC. İnsan dopamin D3 reseptorunun farmakologiyası bir memeli hüceyrə xəttində ifadə edilir: D2 reseptoru ilə müqayisədə. Eur.J.Pharmacol. 1992; 225: 331-337. [PubMed]
  197. Sokoloff P, Giros B, Martres MP, Bouthenet ML, Schwartz JC. Nöroleptiklər üçün hədəf olaraq yeni bir dopamin reseptorunun (D3) molekulyar klonlanması və xarakterizə edilməsi. Təbiət. 1990; 347: 146-151. [PubMed]
  198. Sokolowski JD, Conlan AN, Salamone JD. Sıçanda əmələ gələn reaksiyalar zamanı nüvə akumbens nüvəsi və kabuk dopaminin mikrodializ tədqiqi. Neuroscience. 1998; 86: 1001-1009. [PubMed]
  199. Psikoz riski altındakı insanda stress səbəbli dopamin pozğunluğu: bir [(11) C] Raclopride PET Çalışması. Soliman A, O'Driscoll GA, Pruessner J, Holahan AL, Boileau I, Gagnon D, Dagher A. Nöropsikofarmakologiya. 2008; 33: 2033-2041. [PubMed]
  200. Sorg BA, Kalivas PW. Ventral striatumda kokain və ayaq stresinin ekstrasellüler dopamin səviyyələrinə təsiri. Brain Res. 1991; 559: 29-36. [PubMed]
  201. Steinfels GF, Heym J, Strecker RE, Jacobs BL. Dopaminergik vahidin fəaliyyətini sərbəst hərəkət edən pişiklərdə davranışla əlaqələndirir. Brain Res. 1983; 258: 217-228. [PubMed]
  202. Steeves TDL, Miyasaki J, Zurowski M, Lang AE, Pelleccia G, Rusjan P, Houle S, Strafella AP. Patoloji qumar ilə Parkinsoniyalı xəstələrdə striatal dopamin salınmasının artması: bir [11C] raclopride PET tədqiqatı. Brain. 2009 doi: 10.1093 / beyin / awp054. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  203. Strafella AP, Ko JH, Grant J, Fraraccio M, Monchi O. Parkinson xəstəliyində kortikostriatik funksional qarşılıqlı: bir rTMS / [11C] raclopride PET tədqiqatı. Eur.J.Neurosci. 2005; 22: 2946-2952. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  204. Strafella AP, Ko JH, Monchi O. Parkinson xəstəliyində transcranial magnetic stimullaşdırılması terapevtik tətbiqi: gözləntinin qatqısı. Neuroimage. 2006; 31: 1666-1672. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  205. Strafella AP, Paus T, Barrett J, Dagher A. İnsan prefrontal korteksinin repetitive transcranial magnetic stimullaşdırılması kaudat nüvəsindəki dopamin sindromunu yaradır. J.Neurosci. 2001; 21: RC157. [PubMed]
  206. Strafella AP, Paus T, Fraraccio M, Dagher A. İnsan motor korteksinin təkrarlanan transcranial maqnit stimullaşdırılması ilə indiyədək striatal dopamin azad. Brain. 2003; 126: 2609-2615. [PubMed]
  207. Studholme C, Hill DL, Hawkes DJ. MR və CT-nin rəhbəri şəkillərinin avtomatlaşdırılmış 3-D qeydiyyatı. Med.Image Anal. 1996; 1: 163-175. [PubMed]
  208. Amfetamindan sonra D2-reseptorlarının dopamin vasitəsi ilə daxililəşdirilməsinə dair in vivo sübutlar: [3H] raclopride ilə [3H] spiperon ilə fərqli tapıntılar. Mol.Pharmacol. 2003; 63: 456-462. [PubMed]
  209. Taber MT, Fibiger HC. Medial prefrontal korteksin elektrik stimulyasiyası striatumda dopamin salınmasını artırır. Nöropsikofarmakologiya. 1993; 9: 271-275. [PubMed]
  210. Taber MT, Fibiger HC. Prefrontal korteksin elektriksel stimullaşdırılması sıçanın nüvəsindəki akumbenslərdə dopamin sərbəstliyini artırır: metabotropik glutamat reseptorları tərəfindən modulyasiya. J.Neurosci. 1995; 15: 3896-3904. [PubMed]
  211. Thompson JL, Pogue-Geile MF, Grace AA. İnkişaf patolojisi, dopamin və stress: şizofreniya simptomlarının başlanğıc yaşı üçün bir model. Şizofr.Bull. 2004; 30: 875-900. [PubMed]
  212. Sinoptik dopamin konsentrasiyası [11C] raclopridin in vivo bağlanmasını dəyişdirən eksklüziv amildirmi? Peyk anksiyete maymunlarda mikrodializlə birlikdə PET tədqiqatları. Brain Res. 1999; 841: 160-169. [PubMed]
  213. Turkheimer FE, Brett M, Visvikis D, Cunningham VJ. Dalğalar ərazisində emissiya tomoqrafiyası şəkillərinin multireksiya təhlili. J.Cereb.Blood Flow Metab. 1999; 19: 1189-1208. [PubMed]
  214. Umegaki H, Munoz J, Meyer RC, Spangler EL, Yoshimura J, Ikari H, Iguchi A, Ingram DK. Sıçanlarda ventral hipokampusda kompleks labirent öyrənmə və asetilkolin azadlığında dopamin D (2) reseptorlarının cəlb edilməsi. Neuroscience. 2001; 103: 27-33. [PubMed]
  215. Venton BJ, Zhang H, Garris PA, Phillips PE, Sulzer D, Wightman RM. Dopamin konsentrasiyasının real vaxt dekodlanması tonik və fasik atəş zamanı kaudat-pitamanda dəyişir. J.Neurochem. 2003; 87: 1284-1295. [PubMed]
  216. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Franceschi D, Maynard L, Ding YS, Gatley SJ, Gifford A, Zhu W, Swanson JM. Dopamin taşıyıcılarının şifahi metilfenidat ilə blokadası və ekstrasellüler dopaminin artması ilə əlaqəsi: terapevtik təsirlər. Sinapse. 2002a; 43: 181-187. [PubMed]
  217. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Gatley SJ, Hitzemann R, Chen AD, Dewey SL, Pappas N. Detokslaşdırılmış kokainə bağlı maddələrdə striatal dopaminerjik reaksiyanı azaldı. Təbiət. 1997; 386: 830-833. [PubMed]
  218. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Jayne M, Franceschi D, Wong C, Gatley SJ, Gifford AN, Ding YS, Pappas N. "Nonhedonic" insanlarda ərzaq motivasiyası dorsal striatumda dopamin və metilfenidat təsiri. Sinapse. 2002b; 44: 175-180. [PubMed]
  219. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Schlyer D, Hitzemann R, Lieberman J, Angrist B, Pappas N, MacGregor R. İnsan beynindəki [11C] raclopride ilə endogen dopaminin imaging. Sinapse. 1994; 16: 255-262. [PubMed]
  220. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Telang F, Maynard L, Logan J, Gatley SJ, Pappas N, Wong C, Vaska P, Zhu W, Swanson JM. Metilfenidatın insan beynindəki dopamini artıraraq riyazi bir tapşırıqın zəifliyini artırdığı sübutudur. Am.J.Psychiatry. 2004; 161: 1173-1180. [PubMed]
  221. Volkow ND, Wang GJ, Newcorn J, Telang F, Solanto MV, Fowler JS, Logan J, Ma Y, Schulz K, Pradhan K, Wong C, Swanson JM. Diqqət çatışmazlığı olan / hiperaktivite pozğunluğu olan böyüklərdə kondit və kortikosteroid tutulmasının ilkin sübutlarında depressiv dopamin aktivliyi. Arch.Gen.Psychiatry. 2007; 64: 932-940. [PubMed]
  222. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Childress AR, Jayne M, Ma Y, Wong C. Kokain istəkləri və dorsal striatumda dopamin: kokain asılılığının özlem mexanizmi. J.Neurosci. 2006; 26: 6583-6588. [PubMed]
  223. Vollenweider FX, Vontobel P, Hell D, Leenders KL. İnsanda psilosibin ilə əlaqəli psixozda bazal ganglionlarda dopamin salınmasının 5-HT modulyasiyası - [11C] raclopride ilə bir PET tədqiqatı. Nöropsikofarmakologiya. 1999; 20: 424-433. [PubMed]
  224. Walker EF, Diforio D. Şizofreniya: neyrotik diatez-stress modeli. Psychol.Rev. 1997; 104: 667-685. [PubMed]
  225. Wang GJ, Volkow ND, Fowler JS, Franceschi D, Logan J, Pappas NR, Wong CT, Netusil N. Aerobik məşqlərin insan striatal dopamin azadlığına təsiri. J.Nucl.Med. 2000; 41: 1352-1356. [PubMed]
  226. Watabe H, Endres CJ, Breier A, Schmall B, Eckelman WC, Carson RE. [11C] raclopride davamlı infuziya ilə dopamin azadının ölçülməsi: optimallaşdırma və siqnal-səs-küy məsələləri. J.Nucl.Med. 2000; 41: 522-530. [PubMed]
  227. Wightman RM. Algılama texnologiyaları. Mikroelektrləri olan bioloji sistemlərdə hüceyrə kimyasının sınaqdan keçirilməsi. Elm. 2006; 311: 1570-1574. [PubMed]
  228. D2 / 3 agonist radioligandasının d-amfetaminin səbəb olduğu ilk insan sübutu: A [11C] - (Willeit M, Ginovart N, Graff A, Rusjan P, Vitcu I, Houle S, Seeman P, Wilson AA, Kapur S. +) - PHNO pozitron emissiya tomoqrafiyası işi. Nöropsikofarmakologiya. 2008; 33: 279-289. [PubMed]
  229. Willeit M, Ginovart N, Kapur S, Houle S, Hussey D, Seeman P, Wilson AA. İnsan beyninin dopamin D2 / 3 reseptorlarının yüksək affinity vəziyyəti agonist [11C] - (+) - PHNO tərəfindən göstərilir. Biol.Psychiatry. 2006; 59: 389-394. [PubMed]
  230. [11C] - (+) - 4-propil-3,4,4a, 5,6,10b-hexahydro-2H radiosintezi və qiymətləndirilməsi Wilson AA, McCormick P, Kapur S, Willeit M, Garcia A, Hussey D, Houle S, Seeman P, Ginovart N. - naphtho [1,2-b] [1,4] oxazin-9-ol pozitron emissiya tomoqrafiyası ilə dopamin D2 yüksək affinity dövlət in vivo görüntü üçün potensial radiotracer kimi. J.Med.Chem. 2005; 48: 4153-4160. [PubMed]
  231. Woods RP, Kiraz SR, Mazziotta JC. PET şəkillərinin hizalanması və yenidən qurulması üçün sürətli avtomatlaşdırılmış alqoritm. J.Comput.Assist.Tomogr. 1992; 16: 620-633. [PubMed]
  232. Woods RP, Mazziotta JC, Kiraz SR. Avtomatlaşdırılmış alqoritm ilə MRI-PET qeydiyyatı. J.Comput.Assist.Tomogr. 1993; 17: 536-546. [PubMed]
  233. Yoder KK, Kareken DA, Morris ED. Onlar nə düşünürdülər? Kognitiv dövlətlər striatumda [11C] raclopride məcburi potensialına təsir göstərə bilərlər. Neurosci.Lett. 2008; 430: 38-42. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  234. Yoder KK, Morris ED, Constantinescu CC, Cheng TE, Normandin MD, O'Connor SJ, Kareken DA. Gördüyünüz şey nə əldə etdiyinizi deyil: spirt istehlakı, spirt idarəsi, proqnozlaşdırma səhvi və insan striatal dopamin. Alkol Clin.Exp.Res. 2009; 33: 139-149. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  235. Yoder KK, Wang C, Morris ED. Nörotransmitter sərbəst buraxılışının kəmiyyət göstəricisi kimi məcburi potensialın dəyişməsi izləyicinin və endogen ligandın nisbi vaxtı və kinetikasına çox həssasdır. J.Nucl.Med. 2004; 45: 903-911. [PubMed]
  236. Yung KK, Bolam JP, Smith AD, Hersch SM, Ciliax BJ, Levey AI. Sıçmanın bazal ganglionlarında D1 və D2 dopamin reseptorlarının immunitetosimik lokalizasiyası: yüngül və elektron mikroskopiyası. Neuroscience. 1995; 65: 709-730. [PubMed]
  237. Zald DH, Boileau I, El-Dearedy W, Gunn R, McGlone F, Dichter GS, Dagher A. Pul mükafat vəzifələri zamanı insan striatumunda Dopamin ötürülməsi. J.Neurosci. 2004; 24: 4105-4112. [PubMed]
  238. Ziglstra S, van der WH, Wiegman T, Visser GM, Korf J, Vaalburg W. Dopamin agonistinin sıçanında sintez və in vivo dağılımı: N - ([11C] metil) norapomorphine. Nucl.Med.Biol. 1993; 20: 7-12. [PubMed]
  239. Zoli M, Torri C, Ferrari R, Jansson A, Zini I, Fuxe K, Agnati LF. Həcm ötürmə konsepsiyasının ortaya çıxması. Brain Res.Brain Res.Rev. 1998; 26: 136-147. [PubMed]