JAMA Psixiatriya. 2019 May 1. doi: 10.1001 / jamapsychiatry.2019.0801.
Pizzagalli DA1,2, Berretta S1,2, Wooten D1,3, Qapıçı F2, Pilobello KT2, Kumar P1,2, Murray L2, Beltzer M2, Boyer-Boiteau A2, Alpert N1,3, El Faxri G1,3, Məşəvər N4, Vitaliano G1,2, Turecki G4, Normandin M1,3.
mücərrəd
Əhəmiyyəti:
Əsas depresif pozğunluq (MDD) dopamin (DA) azalmasını ehtiva edə bilər. DA daşıyıcısı (DAT) DA təmizlənməsi və neyrotransmissiyanı tənzimləyir və DA səviyyəsinə həssasdır, DK siqnalının azaldıqda DAT sıxlığının azaldığını göstərən preklinik tədqiqatlarla (qaçınılmaz gərginliklər daxil olmaqla). Preklinik məlumatlara baxmayaraq, MDD-də DAT azaldılmasının sübutları nəticə vermir.
Məqsəd:
Yüksək seçici DAT pozitron emissiya tomoqrafiyasından (PET) istifadə edən ([11C] altropan) istifadə edərək, dərman qəbul etməyən MDD şəxslərdə DAT mövcudluğu sınaqdan keçirilmişdir. DAT ifadəsinin səviyyəsi intihar nəticəsində ölən MDD olan donorların postmortem toxumalarında da qiymətləndirilmişdir.
Dizayn, parametrlər və iştirakçılar:
Bu kəsikli PET tədqiqatı McLean Xəstəxanasında (Belmont, Massaçusetts) və Massachusetts Ümumi Xəstəxanasında (Boston) aparıldı və dərman qəbul etməyən və yanvar 2012 və Mart 2014 arasında demoqrafik olaraq sağlam nəzarətə alınan MDD ilə ardıcıl şəxsləri qeyd etdi. Beyin toxumaları Douglas-Bell Kanada Beyin Bankından alındı. PET komponenti üçün, dərman qəbul etməyən və McLean Xəstəxanasından işə götürülən 25 sağlam nəzarət vasitəsi ilə mövcud XDUMX şəxslər daxil edildi (istifadə olunan bütün məlumatlar). Postmortem komponenti üçün depressiya və 23 sağlam idarəetmə xüsusiyyətləri olan 15 şəxslər nəzərə alındı.
Müdaxilə:
PET taraması.
Əsas nəticələr və tədbirlər:
Striatal və orta beyin DAT bağlama potensialı qiymətləndirildi. Postmortem komponenti üçün, tiroid hidroksilaza və DAT səviyyəsi Qərb ləkələri istifadə edərək qiymətləndirildi.
Nəticələr:
23 sağlam idarəetmə ilə müqayisədə (13 qadınlar [56.5%]; orta [SD] yaş; İkitərəfli putamen və ventral tegramal bölgədə in vivo DAT mövcudluğunda (Cohen d diapazonu, -26.49 -7.26) əhəmiyyətli dərəcədə aşağı göstərdi və hər iki azalma depressiv epizodların sayının artması ilə ağırlaşdı. Sağlam nəzarətlərdən fərqli olaraq, MDD qrupu, yaşlı sağlam nəzarətlərdən ayrılmayan gənc fərdlərin olması ilə striatal DAT mövcudluğunda yaşla əlaqədar azalma göstərə bilmədi. Üstəlik, ventral tegramal bölgədə DAT mövcudluğu, stresli vəziyyətə düşdüyünü bildirən MDD olan şəxslərdə ən aşağı idi. Sağlam nəzarət ilə müqayisədə MDD-nin çöküntülərindəki DAT səviyyəsinin aşağı olması (və tirozin hidroksilaza) postmortem analizlərində (Cohen d üçündür, -25 -19) təkrarlandı.
Nəticələr və Uyğunluq:
Əsasən depresif pozğunluq, xüsusən təkrarlanan epizodlarla, mezolimbik yollarda DA siqnalının aşağı olması səbəbindən kompensasiya edən bir tənzimlənməni əks etdirən striatal DAT ifadəsinin azalması ilə xarakterizə olunur.
PMID: 31042280
PMCID: PMC6495358
;
