(L) SSRI antidepresanlar dopamini və serotonin siqnalını (2005)

EUREKA Uyarılar: 2005

Tədqiqatçılar Prozac kimi antidepresan dərmanların yalnız beyindəki nörotransmitter serotoninin səviyyələrini təsir etməməsini, eyni zamanda dopamin siqnalının "qaçırılması" ilə yanaşı serotonin siqnallarını işə salmasını da kəşf etdilər. Onların tapıntıları Prozac və digər “selektiv serotonin tutma inhibitorları” nın (SSRI) necə işlədikləri və onları qəbul edən xəstələrdə necə problem yarada biləcəkləri barədə yeni bir fikir təqdim edir.

SSRİlər neyronlar arasında sinaps adlanan siqnal qovşaqlarında serotoninin konsentrasiyasını artıraraq antidepressant funksiyasını yerinə yetirirlər. Bu artım, depressiyaya səbəb olan serotoninin çatışmazlığını yüngülləşdirir.

Onların adından göründüyü kimi, SSRIlər bir neyronun qonşusuna sinir impulsu tetiklemesine imkan verən kimyəvi bir mesajçı vəzifəsini icra etdikdən sonra serotoninin qəbul edilməsinin qarşısını alır. SSRIlər serotonini təkrar veziküllər adlanan neyron saxlama qablarına geri göndərən nəqliyyatçılar adlanan molekulyar yük daşıyıcılarının hərəkətini maneə törətməklə bu işə mane olur.

Ancaq indi Fu-Ming Zhou (hal-hazırda Tennessee Universitetində) və Baylor Tibb Kollecindəki həmkarları SSRI-lərin beyindəki nörotransmitter trafiki üzərində yalnız serotonin səviyyəsini dəyişdirməkdən daha mürəkkəb təsir göstərə biləcəyini aşkar etdilər. SSRI-lərin yaratdığı daha yüksək serotonin konsentrasiyalarının başqa bir əsas nörotransmitter olan dopamin daşıyıcılarını serotonini dopamin veziküllərinə qaytarması üçün “aldada” biləcəyini aşkar etdilər. Dopamin daşıyıcılarının serotoninə nisbəti azdır, lakin daha yüksək serotonin səviyyəsinin dopamin daşıyıcıları tərəfindən mənimsənilməsi ilə nəticələnir.

Nəticədə, bu cür neyronlardan normal dopamin tetikleyen atəş, mahiyyət etibarilə iki fərqli növ nöronal sursatı işə salır və bu da “kosignal” a səbəb olur.

Tədqiqatçılar, dopamin depressiya və beyindəki antidepresanların fəaliyyətində iştirak etdiyinə dair əvvəlki dəlillərlə SSRI fəaliyyətində dopamin siqnalının rolunu öyrənməyə rəhbərlik etdilər. Siçan beyin dilimlərini fluoksetin (Prozac) və digər kimyəvi maddələrlə müalicə etməklə və dopamin siqnal maşınlarına təsirini təhlil edərək serotonin və dopamin siqnalının təbiətini və mexanizmlərini öyrəndilər.

Tədqiqatçılar, SSRI müalicəsi əsnasında dopamin daşıyıcılarının serotoninlə "qaçırılması" nisbətən təsirsiz, yavaş bir müddətin niyə antianksiyete təsiri görülməmişdən əvvəl çox gün müalicə tələb etdiyini izah edə bilər.

Ayrıca, tapdıqları nəticələr, flüoksetinli uşaqların yetkin yaşda depresif simptomları niyə qaldıra biləcəyini izah edə bilər. Tədqiqatçılar yazırdılar ki, serotonin neyron inkişafında mühüm rol oynadığından, inkişaf zamanı normal serotonin səviyyəsinin floksetinlə pozulması bu cür davranış anormallıqlarına cavabdeh ola bilər.

SSRI-lərin yaratdığı dopamin və serotoninin bu cür nüvəli sərbəst buraxılmasının SSRİ qəbul edən insanlarda serotonin prekursorlarının pəhriz yüklənməsi kimi vəziyyətlərdən qaynaqlanan “potensial həyati təhlükəli serotonin sindromu” hallarını izah edə biləcəyini də nəzəriyyə etdilər.

Tədqiqatçılar dopamin və serotonin siqnalı arasındakı əlaqənin "normal davranış və SSRI ilə müalicə edilə bilən patoloji üçün çox vacib olduğunu" yazdılar. Bağlanan beyin sahəsi, ventral striatum, "mükafat və emosional funksiyaların neyronal proseslərində kritik olaraq iştirak edir." Beləliklə, SSRI-lərlə müalicə zamanı serotonin siqnalında striatal dopamin sisteminin geniş iştirakının “SSRI-lərin terapevtik effektivliyinə kömək edə biləcəyini” yazdılar.

 

# # #

Fu-Ming Zhou, Yong Liang, Ramiro Salas, Lifen Zhang, Mariella De Biasi və John A. Dani: “Striatal Dopamin Terminallarından Dopamin və Serotoninin sərbəst buraxılması”

Neuron-da dərc, Cild 46, 1 sayı, 7, 2005, 65-74 səhifələr. http://www.neuron.org

Tədqiqatçılar arasında Baylor Tibb Kollecindən Fu-Ming Zhou (hazırda Tennessi Universitetində) və Yong Liang, Ramiro Salas, Lifen Zhang, Mariella De Biasi və Baylor Tibb Kollecindən John A. Dani daxildir. Bu iş, Narkoloji İstifadəsi Milli İnstitutu, Milli Nevroloji Bozukluklar və Straz İnstitutu tərəfindən dəstəkləndi və Şizofreniya və Depressiya Tədqiqatları üzrə Milli Alyansın (FMZ) və Milli Səhiyyə İnstitutunun qrantları. John A. Dani narkotik aşkarlanması və analizini dəstəkləmək üçün In Silico Bioschew-ə müraciət edir.