Brain Serotoninin genetik olaraq tükənməsi siçanlara Depressiya kimi Davranış Fenotipini (2014)

Serotonin (5HT) nöronal sistemindəki funksiyaların azalması depresiyada etioloji amillər kimi uzun müddətdir təklif edilmişdir. Selektiv serotoninin geri alma inhibitorları (SSRI) depressiyanın ən çox yayılmış müalicəsidir və onların terapevtik təsiri ümumiyyətlə 5HT-nin sinaptik səviyyələrini artırmaq qabiliyyətinə aiddir. Triptofan hidroksilazı 2 (TPH2), CNS-də 5HT-nin biosintetik yolundakı başlanğıc və nisbi məhdudlaşdıran bir fermentdir və onun katalitik fəaliyyətindəki itkilər 5HT istehsalında və sərbəstləşməsində azalmalara səbəb olur. SSRI-lər tərəfindən 5HT-nin yenidən başlamasının inhibisyonunun başlanğıcı (dəqiqə) və antidepresan effektivliyinin başlaması (həftələrlə aylar) arasındakı vaxt fərqi, ümumi zəif terapevtik effektivliyi ilə nəzərdən keçirildikdə, 5HT-nin depresiyada roluna şübhə ilə yanaşdı. TPH2 üçün gen çatışmayan siçanlar beyin 5HT-dən genetik olaraq tükənmiş və heyvanlarda affektiv tipli pozğunluqlar üçün etibarlı testlərdən istifadə edərək depressiyaya bənzər davranış fenotipi üçün sınaqdan keçirilmişdir. TPH2 (- / -) siçanların saxaroza üstünlük testi, quyruq asma testi və məcburi üzmə testi və gözlənilməz xroniki mülayim stress və öyrənilən çarəsizlik paradiqmalarındakı cavabları vəhşi tipli idarəetmə ilə eyni idi. Bir qrup olaraq TPH2 (- / -) siçanlar SSRI-lərə cavab vermədikləri halda, alt qrup antidepresan dərman təsirinin göstəricisi olan quyruq asma testində hərəkətsizlik vaxtının əhəmiyyətli dərəcədə azaldılması ilə vəhşi tipli idarəetmə ilə eyni şəkildə cavab verdi. . TPH2 (- / -) siçanının davranış fenotipi 5HT'nin depressiyadakı rolunu sual altına alır. Bundan əlavə, TPH2 (- / -) siçan, 5HT nöron sistemindən kənarda olan depressiya üçün terapevtik hədəfləri olan yeni dərmanların axtarışında faydalı bir model kimi xidmət edə bilər.