PLoS One. 2014; 9 (11): e113612.
2014 Nov 20 onlayn nəşr olundu. doi: 10.1371 / journal.pone.0113612
PMCID: PMC4239080
Bart P. de Kwaasteniet,#1,2,* Chedwa Pinto,#3 Eric HG Ruhé,1,2,6 Guido A. van Wingen,1,2 Jan Booij,2,4 və Damiaan Denys1,2,5
Huaibin Cai, Redaktor
Bu yazı düzəldilmişdir. PLoS One-a baxın. 2015 Avqust 13; 10 (8): e0135764.
mücərrəd
Bir sıra tədqiqatlar TRD-də anormal dopaminergik nörotransmisiyaya yoluxan dopamin agonistlərini tətbiq etdikdən sonra müalicəyə davamlı depresiyada (TRD) depresif simptomların yaxşılaşdığını nümayiş etdirdi. Lakin, striatal dopamin D-nin ölçülməsi ilə dopaminergik siqnalın rolu2/3 reseptorun (D2 / 3R) bağlanması TRD mövzularında araşdırılmamışdır. İstifadə etdik123I] TRD-də striatal D2 / 3R bağlanmasını araşdırmaq üçün IBZM tək foton emissiya kompüter tomoqrafiyası (SPECT). 6 ağır TRD xəstəsini, 11 antipsikotik dərmanı olan TRD xəstəsini (TRD AP qrupu) və 15 uyğun sağlam nəzarəti daxil etdik. Nəticələr TRD xəstələri ilə sağlam idarələr arasında striatal D0.75 / 2R mövcudluğunda əhəmiyyətli bir fərq (p = 3) göstərmədi. TRD AP qrupunda D2 / 3R mövcudluğu TRD xəstələrinə və sağlam idarələrə nisbətən əhəmiyyətli dərəcədə azalmışdı (antipsikotiklərlə D2 / 3R-lərin doluluğunu əks etdirir), lakin TRD AP ilə TRD xəstələri arasında klinik simptomlarda heç bir fərq yox idi. Buna görə bu ilkin araşdırma, ağır TRD xəstələrində D2 / 3 mövcudluğunda böyük fərqlər üçün dəlil təqdim etmir və bu TRD alt qrupunun dəyişdirilmiş dopaminergik ötürülmə ilə xarakterizə edilməməsini təklif edir. D2 / 3R-lərin güclü olmasına baxmayaraq, depresiyada qalan ağır TRD xəstələrində atipik antipsikotiklərin heç bir klinik faydası yoxdur..
giriş
Əsas depresif bozukluğu (MDD) olan xəstələrin üçdə biri antidepresanların müxtəlif sinifləri ilə iki və ya daha çox sınaqlara cavab vermir və müalicəyə davamlı hesab olunur [1], [2]. Müalicəyə davamlı depresiya (TRD) ümumi bir pis proqnoz və yüksək tibbi xərclərlə əlaqələndirilir [3]. Hazırda TRD patofizyolojisi haqqında az şey məlumdur, lakin TRD subyektlərində aparılan bir sıra tədqiqatlar dopamin agonistləri ilə müalicədən sonra depresif simptomların yaxşılaşdığını nümayiş etdirdi. [4]-[6]. Bu tapıntılar buna görə anormal dopaminergik nörotransmissiyanın TRD patofiziologiyasına aid olduğunu göstərir [7].
Bundan əlavə, aberrant dopaminergik nörotransmissiya da disfunksional mükafat / motivasiya sistemləri və anhedoniya ilə əlaqələndirilir; mütləq və ya nisbi ləzzət hiss edə bilməməsi. Anhedoniya, MDD diaqnozu üçün tələb olunan iki əsas əlamətdən biridir [8]. TRD-də anhedoniya tez-tez daha dərin və uzunmüddətlidir və beyindəki mükafat / motivasiya sistemlərinin çatışmazlığı ilə əlaqələndirilir. Mükafat və motivasiya, əsas beyin dopaminergik traktlarından biri olan mesolimbik sistem tərəfindən vasitəçilik edilir [7]. Bu mezolimbik trakt ventral tegramal bölgədən (VTA) və ventral striatuma (nüvələrin böyüdülməsi daxil olmaqla), hipokampusa və amiqdala qədər yaranır.
Nisbi olaraq az sayda neyroimaging tədqiqatı MDD-də dopaminergik sistemi ya pozitron emissiya tomoqrafiyası (PET) və ya tək foton emissiyası hesablanmış tomoqrafiyası (SPECT) ilə araşdırdı və ardıcıl olmayan tapıntıları bildirdi [9], [10]. Dopamin araşdıran araşdırmalar D2/3 reseptor (D2 / 3R) mövcudluğu, nəzarət ilə müqayisədə MDD xəstələrində striatal D2 / 3R mövcudluğunun artdığı bildirildi [11], [12], həmçinin psixomotor geriliyi olan MDD xəstələrinin alt qrupunda striatal D2 / 3R mövcudluğunun artması [13], [14]. Artan D2 / 3R mövcudluğu ya D tənzimlənməsini əks etdirə bilər2/3 reseptorları, radioligand üçün reseptorun artan yaxınlığı və ya sinaptik dopamin konsentrasiyasının azalması [7]. Buna görə MDD-də dəyişdirilmiş dopaminergik funksiyanın dəlilləri bərabərdir, çünki digər tədqiqatlar MDD ilə sağlam nəzarət arasında heç bir fərq olmadığını göstərmişdir. [15], [16]. Bu uyğunsuz tapıntılar üçün bir izahat ola bilər ki, bu tədqiqatlar fərqli klinik alt qrupların əsasını təşkil edə bilən heterojen klinik xüsusiyyətləri olan MDD xəstələrini əhatə edir. Maraqlıdır ki, TRD'nin müalicəyə davamlı olmayan depressiyaya nisbətən əhval tənzimləyən şəbəkələrin daha dərin bir disfunksiyası ilə xarakterizə olunduğu irəli sürüldü [17], [18], bu da TRD xəstələrinin davamlı bir depresiya spektrinin ən pis nöqtəsində olduğunu göstərir. Bundan əlavə, TRD xəstələri çox vaxt daha ciddi anhedonik və psixomotor olaraq geriləyirlər və çox vaxt serotonerjik və ya noradrenergik dərmanlara reaksiya vermədikləri üçün, TRD xəstələrində anormallıqlar azalmış dopaminergik siqnal ilə əlaqəli ola bilər. Bu günə qədər, TRD xəstələrində striatal D2 / 3R bağlaması araşdırılmamışdır.
Buna görə, bu tədqiqatın məqsədi, TRD xəstələrinin azalmış dopaminergik ötürülmə ilə xarakterizə olunduğu və artan D2 / 3R bağlantısı ilə əks olunduğu fərziyəsini yoxlamaq üçün ağır TRD xəstələrində striatal D2 / 3R bağlamasını araşdırmaq idi.. 2 sağlam nəzarət vasitələri ilə müqayisədə 3 TRD xəstələrində striatal D6 / 15 bağlamasının vivo ölçmələrində etdik. 2 TRD xəstələrində antipsikotiklərin striatal D3 / 11R mövcudluğuna təsirini və bu dərmanların simptomatologiyanın yaxşılaşdırılması ilə əlaqəli olub olmadığını araşdırdıq.
metodika
Mövzu
Yaş və cinsə uyğun gələn 6 TRD xəstələri, antipsikotiklər (TRD AP qrupu) və 11 sağlam nəzarət subyektləri olan 15 TRD xəstələrini daxil etdik. TRD xəstələri Amsterdamdakı Akademik Tibb Mərkəzinin (AMC) Psixiatriya şöbəsinə və Tilburgdakı Müqəddəs Elisabeth Xəstəxanasına işə qəbul edildi. Tədqiqat Amsterdam Universitetinin AMC Tibbi Etik Komitəsi (METC AMC) və Müqəddəs Elizabeth Xəstəxanasının (METC St. Elisabeth) Tibbi Etik Komitəsi tərəfindən təsdiq edilmişdir. Bütün subyektlərə yazılı məlumatlı razılıq verilir. TRD və TRD AP subyektləri üçün daxil olmaq meyarları: (i) 18 və 65 yaş arasındakı yaş; (ii) Hamilton Depressiya Cədvəlinin ümumi miqyası (HAM-D) ≥18; (iii) Psixi pozğunluqların Diaqnostik və Statistik Təlimatı (DSM-IV) meyarlarına uyğun olaraq DSM-nin ilkin diaqnozu və DSM-IV (SCID) üçün Strukturlaşdırılmış Kliniki Müsahibə tərəfindən qiymətləndirilmişdir. [19]. Ən ağır TRD xəstələrini tutmaq üçün, yalnız (2) iki fərqli müasir antidepresanın (seçici serotonin geri alma inhibitorları, serotonin-norepinefrin geri çəkmə inhibitorları) ən azı iki adekvat müalicəsinə cavab verməyən, xəstəliyin müddəti> 6 il olan xəstələri daxil etdik. , ya da noradrenerjik və spesifik serotonerjik antidepresanlar) və (ii) trisiklik antidepresan və (iii) dönməz monoamin oksidaz (MAO) inhibitoru və (iv) ən azı 6 tərəfli elektrokonvulsiv terapiya (EKT). İstisna meyarları bunlardır: (i) Parkinson xəstəliyi, demans və ya epilepsiya; (ii) bipolar bozukluk; (iii) şizofreniya və ya MDB ilə əlaqəli olmayan bir psixoz tarixi; (iv) son XNUMX ay ərzində alkoqol və ya maddə asılılığı; və (v) antisosial şəxsiyyət pozuqluğu. Psixiatrik və ya nevroloji xəstəliklərin olmamasını təsdiqləmək üçün DSM-IV xəstəlikləri üçün strukturlaşdırılmış klinik görüşmə ilə sağlam nəzarət yoxlanıldı. [19]. Sağlam iştirakçıların heç biri ailənin psixiatrik xəstəliyi barədə məlumat vermədi. HAM-D istifadə etdik [20] və Montgomery Asberg Depressiya Reytinq Ölçüsü (MADRS) [21] depressiyanın şiddətini ölçmək. Müalicə müqavimətinin səviyyəsini ölçmək üçün Maudsley Səhnələşdirmə metodundan (MSM) istifadə edilmişdir [22],[23]. MSM hesabına müxtəlif klinik parametrlər daxildir; Mövcud depresif epizodun müddəti, simptomların şiddəti və fəaliyyət səviyyəsinin Qlobal Qiymətləndirmə (GAF) balı ilə ölçülən. Bu klinik dəyişənlərin tam siyahısı üçün Fekadu et al [22].
Tek Foton Emissiyası Kompüter Tomoqrafiya protokolu
SPECT tarama bir 12 detektorlu bir dilim beyinə xüsusi bir skanerdən istifadə edildi (Neurofocus, Inc., Medfield, MA, ABŞ). Mövzular, striatal D2 / 3R bağlama potensialının (BP) ölçülməsindən keçdiND) seçici D2 / 3R antaqonistindən istifadə edərək [123I] iodobenzamid ([123I] IBZM). Daha əvvəl ətraflı təsvir edilmiş bir bolus / daimi infuziya texnikasını tətbiq etdik [24], [25]. SPECT məlumatları, radioligandın infuziyasından 60 dəqiqə sonra başlayaraq 120 dəqiqə ərzində əldə edildi. Tarama günündə subyektlərin spirt, qəhvə və siqaretdən istifadəsinə icazə verilmədi, çünki bu dəyişdirilmiş striatal dopamin sərbəst buraxılması ilə əlaqələndirildi. [26], [27].
Şəkil yenidən qurulması və təhlili
SPECT məlumatları 3-D rejimində yenidən quruldu və bütün şəkillərin əvvəllər təsvir edildiyi kimi aşınma korreksiyası edildi [28]. Kəmiyyətləşdirmə üçün maraq dairəsi (ROI) təhlili aparıldı. Sabit ROI striatum və bir istinad olaraq oksipital korteks üçün yerləşdirilmişdir [25]. Orta və striatal və orta oksipital bağlanma sağ və sol ROI-dən orta hesabla alınmışdır. Sonra BPND spesifik və qeyri-spesifik bağlanma nisbəti ((striatumdakı ümumi aktivlik - oksipital korteksdəki fəaliyyət) / oksipital korteksdəki fəaliyyət) kimi hesablanmışdır. Bütün taramalar klinik məlumatlardan kor olan bir araşdırmaçı (CP) tərəfindən təhlil edildi. Raterlərarası razılaşmanı ölçmək üçün iki müəllif (CP və BdK) BP-ni müstəqil şəkildə təhlil etdilərND on fənn üzrə. İntraklass korrelyasiya əmsalı (ICC) sol üçün 0.94 və sağ striatum üçün 0.95 idi, bu da hər iki rater arasında mükəmməl bir razılığın olduğunu göstərir.
Statistik təhlil
Yaş, HAM-D və MADRS puanları arasındakı fərqlər bir tərəfli bir analiz (ANOVA) və cins fərqliliyi bir chi kvadrat test istifadə edərək qiymətləndirildi. TRD, TRD AP və sağlam nəzarət subyektləri arasında striatal D2 / 3R mövcudluğunun ANOVA ilə müqayisəsi də aparıldı. Ən az əhəmiyyətli bir fərqi (LSD) ANOVA'dan sonrakı hoc testindən istifadə edərək, D2 / 3R mövcudluğundakı fərqlər, TRD xəstələri ilə sağlam nəzarət arasında, TRD AP xəstələri ilə sağlam nəzarətlər arasında və TRD AP və TRD xəstələri arasında araşdırıldı. D2 / 3R mövcudluğu yaşdan təsirləndiyindən [29] və cinsiyyət [30], əlavə olaraq bu dəyişənləri kovariantların bir tərəfli analizindən (ANCOVA) istifadə edərək qrup analizlərinə kovariatlar şəklində əlavə etdik. Əhəmiyyətlilik səviyyəsi olaraq 0.05-un iki quyruğu ehtimal dəyəri seçildi.
Nəticələr
Xəstə xüsusiyyətləri
TRD, TRD AP və nəzarət mövzuları yaş və cinsə görə müqayisə edildi (Cədvəl 1). HAM-D və MADRS balları hər iki qrup arasındakı depressiyanın şiddətində heç bir fərq olmadığını ifadə edən TRD və TRD AP xəstələri arasında fərqlənmədi. TRD xəstələrinin orta MSM balları 11.8 (± 1.0) və TRD AP xəstələri üçün 11.8 (± 0.5) idi ki, bu da hər iki qrupda müalicə müqavimətinin yüksək səviyyəsini göstərir. Hər TRD və TRD AP xəstəsinin dərman istifadəsinə dair ümumi bir məlumat verilmişdir Cədvəl 2.
SPECT görüntüləmə
TRD xəstələri və sağlam nəzarət (p = 2) arasında orta striatal D3 / 0.75R mövcudluğunda dopaminergik nörotransmissiyanın TRD xəstələrində əhəmiyyətli dərəcədə dəyişdirilmədiyini göstərən ciddi fərqlər olmadı (Cədvəl 1, Şəkil 1 və Və2) .2). Standart effekt ölçüsü 0.21 idi. Bundan əlavə, TRD AP qrupunun orta D2 / 3R mövcudluğu həm TRD (p = 0.001) və həm də sağlam nəzarət qrupu ilə müqayisədə əhəmiyyətli dərəcədə aşağı idi (p <0.001). TRD AP xəstələri tərəfindən istifadə edilən antipsikotiklərin hamısı dopamin reseptorları antaqonistləri olduğundan bu, striatal D2 / 3R-lərin dolğunluğunu nümayiş etdirir (Cədvəl 1, Şəkil 2; xNUMX% ± 50%) olması. Yaş və cins üçün düzəliş bu nəticələrə əhəmiyyətli dərəcədə təsir göstərməyib.
Müzakirə
Bu ilkin araşdırma, ən yaxşı bildiyimizə görə, TRD-də striatal D2 / 3R mövcudluğunu araşdıran ilkdir. Dərin beyin stimullaşdırılması üçün uyğun olan, xNUMX ildən çox bir xəstəlik müddəti müxtəlif antidepresanların ən azı dörd adekvat müalicəsinə və ən azı ikitərəfli ECT'nin 2 seansına reaksiya verilməməsi olaraq təyin olunan ağır bir TRD xəstələrinin unikal bir qrupunu daxil etdik. TRD xəstələrində dopaminergik nörotransmissiyanın TRD-də əhəmiyyətli dərəcədə dəyişdirilmədiyini göstərən sağlam nəzarətə nisbətən striatal D2 / 3R mövcudluğunda ciddi fərqlər göstərmədik. Bundan əlavə, TRD AP subyektləri bu atipik antipsikotiklər tərəfindən D2 / 3R'ların (təxminən 2% olduğu təxmin edilir) əhəmiyyətli bir yer tutmasını əks etdirən həm TRD, həm də sağlam nəzarət subyektlərinə nisbətən striatal D3 / 50R mövcudluğunu əhəmiyyətli dərəcədə azaltmışdır. Maraqlıdır ki, reseptorun mövcudluğundakı bu böyük fərqlərə baxmayaraq, TRD AP subyektlərində depresif simptomlar yaxşılaşmadı.
Daha əvvəl, xüsusilə TRD'nin dopaminergik disfunksiya ilə əlaqəli olduğu irəli sürüldü [7]. TRD əhval tənzimləyən şəbəkələrin daha dərin bir disfunksiyası ilə xarakterizə olunduğundan [17], [18], gözlədik ki, onlardan daha güclü dopaminergik disfunksiyanı göstərək və nəzarətlə müqayisədə bu qədər artan D2 / 3R mövcudluğu. Buna baxmayaraq, nəzarət ilə müqayisədə TRD xəstələrində striatal D2 / 3R mövcudluğunda ciddi bir fərq görmədik. Bu tapıntı üçün bir neçə izahat təklif edirik. Birincisi, digər tədqiqatlar psixomotor geriləyən xəstələrdə D2 / 3R mövcudluğundakı fərqləri bildirdi [13], [14]. Nümunəmizdə, bu TRD xəstələrinin yalnız orta dərəcədə psixomotor geriləmədən əziyyət çəkdiyini göstərən psixomotor geriliyi ölçmək üçün HAM-D skorlarının 8 (0-dən 4 aralığı) maddəsini istifadə etdik. Təəssüf ki, tədqiqatımızda barmaqla vurma vəzifəsi kimi motor geriləməsini ölçmək üçün daha həssas testlər olmur [14]. Buna görə xəstələrimizin əvvəlki araşdırmalara nisbətən daha az psixomotor geriləmə seçimini istisna edə bilmərik [13], [14]. İkincisi, indiki nümunədə TRD xəstələri yalnız MAO-inhibitorlarına cavab verilmədikdən sonra daxil edildi. MAO-inhibitorları dopamin konsentrasiyasını artırdıqda, xüsusilə MAO-inhibitorlarına yaxşı reaksiya göstərən bir xəstə qrupunda hipodopaminergik bir vəziyyətin ola biləcəyi ehtimal edilə bilər. Bu, MAO-inhibitorlarına cavab verməyənlərin indiki nümunəsində striatal D2 / 3R mövcudluğunda heç bir fərq tapılmadığını izah edə bilər. Ancaq bu fərziyyə hələ araşdırılmamışdır. Üçüncüsü, indiki nümunə TRD və idarəetmə subyektləri arasında striatal D2 / 3R mövcudluğundakı fərqləri aşkar etmək üçün çox kiçik ola bilər. Əhəmiyyətli olan, lakin standart təsirin ölçüsü kiçik idi (d = 0.21). Bu, ən azı 343 xəstənin əhəmiyyətli bir qrup fərqini nümayiş etdirmək üçün daxil edilməsini nəzərdə tutur (0.8 statistik gücündə). Buna görə gələcəkdə daha böyük tədqiqatların TRD xəstələrinin bu alt qrupunda artan D2 / 3R mövcudluğunu tapma şansı az görünür. Bundan əlavə, indiki nəticələrimiz sağlam nəzarətlərə nisbətən striatal D2 / 3R mövcudluğunda heç bir fərq olmadığını bildirən bir neçə MDD tədqiqatına uyğundur. [15], [16]. Lakin bu tədqiqatlara əsasən müalicəyə həssas olan xəstələr və daha qısa xəstəlik müddəti olan birbaşa klinik müqayisəyə mane olan müxtəlif klinik qruplar daxil edilmişdir.
Gözlənildiyi kimi, TRD AP subyektləri TRD subyektlərinə nisbətən striatal D2 / 3R mövcudluğunu (antipsikotiklər tərəfindən D2 / 3R-lərin mövcudluğunu əks etdirir) göstərdi. TRD AP qrupundakı mövcud D2 / 3R dolu (təxminən 50%), şizofreniya xəstələrində atipik antipsikotiklərlə müqayisə edilə bilər [31], [32]. Müvafiq yaşayış səviyyəsində bu qruplar arasında depresif simptomlarda əhəmiyyətli bir fərq görmədiyimizdən, bu ya da atipik antipsikotiklər ilə monoterapiya və ya genişlənmənin bu spesifik TRD qrupunda klinik fayda vermədiyini və antipsikotiklərin bu xəstələrdə tapıla biləcəyini göstərir. Vacibdir ki, TRD AP xəstələri tərəfindən istifadə olunan bütün antipsikotik dərmanlar təqribən 5-HT-yə malikdir2A depresif simptomları yaxşılaşdırmaq üçün göstərilən reseptorun mövcudluğu [33]. 5-HT2A bu xəstələrdə reseptorun olması bu qrupda klinik yaxşılaşmanın olmamasını izah edə bilməz. Cavab verilməməsi üçün bir izah, bu atipik antipsikotiklərin hamısı dopamin reseptor antaqonistləri olmasıdır. Maraqlıdır ki, bir sıra tədqiqatlar pramipeksol kimi əlavə adekvat dopamin agonistlərinin TRD xəstələrində təsirli olduğunu göstərdi [6], [34], [35] dopamin agonist böyütmə terapiyasının indiki ağır TRD xəstələrində də təsirli ola biləcəyini nəzərdə tutur. Dopamin D2 / 3 reseptorlarının birbaşa stimullaşdırılması beyindəki motivasiya proseslərinin artmasına köməkçi ola biləcəyini fərz edirik. [36].
Psixotik depresiyada atipik antipsikotik dərmanların tez-tez istifadəsinə baxmayaraq [37], [38], (dərman olmayan) TRD xəstələrində bu dərmanların az dozada artması təsirli olduğu sübut edilmişdir [39], [40]. Bununla birlikdə, bu genişləndirmə işlərində TRD əsasən antidepresanların yalnız iki sınaqlarına cavab verilməməsi olaraq təyin olundu. Mövcud TRD xəstələri trisiklik antidepresanlar və MAO inhibitorları kimi daha çox antidepresan siniflərinə əlavə reaksiya vermədilər ki, bu da daha ağır TRD xəstələrində klinik faydası olmayan atipik antipsikotiklərə reaksiya verməməyi izah edə bilər. Ancaq şiddətli TRD-də antipsikotik böyümənin klinik cəhətdən faydalı olub olmadığını qətiləşdirmək üçün randomizə edilmiş bir sınaq müayinəsi lazımdır.
Bu tədqiqatın bir neçə məhdudiyyətini qəbul edirik. Birincisi, bir neçə tədqiqat göstərdi ki, striatum yalnız D2 / 3 reseptorlarını deyil, həm də hüceyrədaxili yollarla fəaliyyət göstərən dopamin D1 reseptorlarını ehtiva edir. [41]. Dopamin D1 reseptoru D1-a bənzər bir subfamilyanın bir hissəsidir, bu da dopamin D5 reseptorunu özündə birləşdirir. [41]. Striatal D1 reseptorları birbaşa nigrostriatal çıxış yolunun bir hissəsidir, halbuki D2 reseptorları dolayı yolda daha çox yayılmışdır. [42]. Bu funksional fərqlərə baxmayaraq, bir heyvan araşdırması, nüvələrin böyüdülmə qabığında D1 və D2 reseptorlarının eyni vaxtda aktivləşdirilməsi motivasiyanın tənzimlənməsinə, yəni dopamin vasitəçilik edən mükafat proseslərinə kooperativ təsir göstərdiyini nümayiş etdirdi. [43]. Depressiya disfunksiyalı bir mükafat / motivasiya sistemi ilə əlaqəli olduğundan [44], [45], bu tapıntılar D1 reseptorlarının dəyişdirilmiş ifadəsinin MDD xəstələrində motivasiya sistemində pozulmalara səbəb ola biləcəyini göstərir. Ancaq bildiyimiz qədər heç bir insan araşdırması MDD və ya TRD-də striatal D1 mövcudluğunu araşdırmamışdır. Pozitron Emissiya Tomoqrafiyası (PET) radioligand [11C] SCH23390 dopamin D1 kimi reseptorlara bağlanır [46], və daha az dərəcədə D5 reseptorlarına aiddir. Striatumdakı D5 reseptorlarının ifadəsi daha aşağı olduğundan,11C] SCH23390 bağlayıcı əsasən D1 reseptorunun mövcudluğunu əks etdirir. [11C] SCH23390, həm də digər ligandlar [11C] NNC 756 [47] və ya [11C] SKF 82957 [48] Buna görə MDD və TRD xəstələrində striatal dopamin D1 reseptorunun mövcudluğunu araşdırmaq üçün istifadə edilə bilər.
İkincisi, altı TRD xəstəsindən üçü striatal D2 / 3R mövcudluğuna təsir edə biləcək psixotrop dərmanlardan istifadə etdi. Bu xəstələrdən biri striatumdakı sinaptik dopamin konsentrasiyasını artıran bir MAO inhibitorundan istifadə etdi [49]. Buna görə, bu dərman istifadəsi radioligand ilə rəqabətin artması ilə bu xəstədə striatal D2 / 3R mövcudluğunu azalda bilər. Ancaq bu xəstənin xaric edilməsi nəticələri dəyişdirmədi. Əslində, dopamin konsentrasiyasını azaltmaq üçün böyük artım tələb olunur.123Mən] İBZM in vivo ilə bağlayıram. Digər bir TRD xəstəsi noradrenergik və spesifik serotonergik antidepresan olan (NaSSA) mirtazapin istifadə etdi. Mirtazapinin dopamin reseptorları ilə əlaqəsi olmasa da, 5-HT-nin aktivləşdirilməsi ilə prefrontal və oksipital korteksdə dopamin ifrazını artırır.1A reseptor və α2-adrenergik reseptorların blokadası [50], [51]. Lakin, mirtazapinin striatal D2 / 3R bağlamasının mirtazapinin istifadəsi ilə dəyişdirilməməsini nəzərdə tutan striatal dopamin sərbəst buraxılmasının artmasına dair heç bir sübut yoxdur. Üçüncüsü, ilə [123I] IBZM, striatal D2 / 3R'ləri vivo ilə ölçə bilirik. Bununla birlikdə, TRD-də ekstraatal D2 / 3R fərqlərini istisna edə bilmərik, bu da sayıla bilməz. Nəhayət, D2 / 3R mövcudluğu azalmış bir alt qrupu təmsil edə biləcək psixomotor geriliyi və / və ya anhedoniya kimi simptomatologiyaya əsaslanan TRD xəstələrini seçmədik.
Nəticə olaraq, bu tədqiqat sağlam nəzarətə nisbətən ciddi müalicəyə davamlı MDD xəstələrində striatal D2 / 3R reseptoru mövcudluğunda fərqləri aşkar etməmişdir. Bu, TRD'nin dəyişdirilmiş dopaminergik ötürmə ilə xarakterizə olunduğu fərziyyəsinə ziddir. Bundan əlavə, nəticələr göstərdi ki, antipsikotiklər ilə əlavə müalicə TRD-də striatal D2 / 3R reseptorlarının mövcudluğunu (antipsikotiklər tərəfindən D2 / 3R tutması səbəbindən) azaldı. Vacibdir ki, bu TRD AP xəstələrində depresif simptomlar azaldılmadığı üçün bu fərqli antidepresan dərmanları qəbul edən və depresiyaya düşən xəstələrdə atipik antipsikotiklərin klinik cəhətdən üstünlüyü olmadığını göstərir.
Minnətdarlıq
Sağlam nəzarəti təmin etdiyinə görə Elsmarieke van de Giessen və Evelien Zoon'ları, həm də xəstələri və SPEK-tarama əməliyyatında iştirak etdikləri üçün sağlam nəzarətlərini minnətdarlıqla qəbul edirik. Sağlam nəzarət təmin edilir: EvdG, EZ.
Maliyyələşdirmə Hesabatı
Dr HG Ruhé bir NWO / ZonMW VENI-Grant #016.126.059 tərəfindən dəstəklənir. Maliyyələşdirənlərin öyrənmə tərtibatında, məlumatların toplanmasında və təhlilində, nəşr olunma qərarında və ya əlyazmanın hazırlanmasında heç bir rolu olmayıb.
References
;
