John D. Salamone, Mercè Correa
Neuron - 8 Noyabr 2012 (Cilt 76, Sayı 3, s. 470-485)
xülasə
Nucleus accumbens dopaminin motivasion proseslərdə rol oynadığı bilinir və mesolimbik dopamin pozuqluqları depressiya və digər narahatlıqların motivasiya əlamətlərinə və maddə asılılığının xüsusiyyətlərinə kömək edə bilər. Dopamin nöronları "mükafat" nöronları olaraq adlandırmaq ənənəvi hala gəlsə də, bu, artıq bir generalizasiyadır və dopaminerjik manipulyasiyalardan təsirlənən motivasiya aspektləri arasında fərqlənmə vacibdir. Məsələn, akumbens dopamin əsas yemək motivasiya və ya iştaha vasitəçilik etmir, lakin davranış aktivləşdirmə, səy sərf etmək, yanaşma davranışı, davamlı vəzifə cəlb edilməsi, Pavlovian prosesləri və instrumental öyrənmə daxil olmaqla, iştahlı və təhrikedici motivasiya prosesləri ilə məşğul olur. Bu baxımdan motivasiyaya aid davranış funksiyalarında dopaminin kompleks rollarını müzakirə edirik.
Əsas mətn
Nucleus accumbens dopamin (DA) motivasiya ilə əlaqəli bir neçə davranış funksiyasında iştirak etmişdir. Bununla birlikdə bu iştirakın xüsusiyyətləri mürəkkəbdir və bəzən həll etmək çətin ola bilər. Bu tapıntıların təfsirində vacib bir məqam, motivasiya funksiyasının dopaminerjik manipulyasiyalardan fərqli olaraq təsirlənən müxtəlif cəhətlərini ayırd etməkdir. Ventral tegmental nöronlara ənənəvi olaraq "mükafat" nöronları və mezolimbik DA kimi "mükafat" sistemi adı verilsə də, bu qeyri-müəyyən ümumiləşdirmə müşahidə olunan xüsusi tapıntılarla uyğunlaşmır. "Mükafat" termininin elmi mənası aydın deyil və onun möhkəmləndirmə və motivasiya kimi anlayışlarla əlaqəsi çox vaxt pis müəyyən edilir. Farmakoloji və DA tükənmə tədqiqatları göstərir ki, mezolimbik DA motivasiya funksiyasının bəzi aspektləri üçün kritikdir, digərləri üçün isə az və ya heç əhəmiyyəti yoxdur. Mezolimbik DA-nın bəzi motivasiya funksiyaları motivasiya aspektləri ilə motor nəzarətinin xüsusiyyətləri arasında üst-üstə düşən sahələri təmsil edir ki, bu da hərəkət və əlaqəli proseslərdə nüvə akumbenslərinin yaxşı bilinən iştirakı ilə uyğundur. Bundan əlavə, mezolimbik DA-nı aversiv motivasiya və öyrənmə aspektləri ilə əlaqələndirən böyük bir ədəbiyyata baxmayaraq, bir neçə onilliklər əvvəlinə gedən bir ədəbiyyat (məs., Salamone et al., 1994), müəyyən tendensiya mükafat, həzz, bağımlılığa dopaminerjik cəlb etməyi vurğulamaq olmuşdur. və mezolimbik DA-nın aversiv proseslərə cəlb edilməsini daha az nəzərə alaraq mükafatla əlaqəli öyrənmə. Bu nəzərdən keçirmə, mesolimbik DA-nın motivasiyanın müxtəlif aspektlərində iştirakını, xüsusilə DA nüvə akumbenslərində DA ötürülməsinə müdaxilə edən təcrübələrə vurğu edərək müzakirə edəcəkdir.
Mesolimbic DA və motivasiya: dəyişən nəzəri mənzərə
Başqa heç bir şey yoxdursa, insanlar qeyri-müəyyən bir hekayə danışanlardır; nəhayət, canlı miflər, nağıllar və şifahi tarixlər tərəfindən tənzimlənən gecə atəşin ətrafında oturan insanların nəsilləriyik. Təsadüfi faktlar və ya hadisələr tutarlı bir hekayənin mənalı gobleninə toxuna bilsə, insan yaddaşı daha təsirli olur. Elm adamları bundan fərqlənmirlər. Effektiv bir universitet mühazirəsi və ya elmi seminar tez-tez "yaxşı bir hekayə" olaraq adlandırılır. Elmi fərziyyə və nəzəriyyələrdə də belədir. Görünən budur ki, beynimiz sadə və aydın bir elmi fərziyyənin təqdim etdiyi düşüncənin nizamını və tutarlılığını, onu inandırıcı etmək üçün kifayət qədər dəlillərlə təsdiqləyir. Məsələ burasındadır - hekayənin tutarlılığı bəzi tapıntıları həddindən artıq təfsir etməklə, bəzilərinə məhəl qoymadan artırılsa nə olar? Tədricən tapmacanın sığmayan hissələri tamamilə yeməyə davam edir və nəticədə bütün hekayəni acınacaqlı şəkildə qeyri-kafi edir.
Bu cür təkamülün "mükafat" DA fərziyyəsi ilə əlaqədar olduğunu iddia etmək olar. Aşağıdakı kimi davam edəcək bir "hekayə" qurula bilər: depressiyanın əsas simptomu anhedoniyadır və DA hedonik reaksiyalara vasitəçilik edən "mükafat ötürücü" olduğundan, depressiya DA tərəfindən tənzimlənən zövq təcrübəsinin azalması ilə əlaqədardır. . Eynilə, narkotik asılılığının beyin “mükafat sistemi” ni qaçıran dərmanların yaratdığı zövq təcrübəsindən asılı olduğu, DA ötürülməsinin vasitəçiliyi ilə və qida kimi təbii stimulların yaratdığı zövqü çatdırmaq üçün inkişaf etdiyi düşünülür. Bu, DA reseptorlarının bloklanmasının, asılılıq üçün asanlıqla effektiv bir müalicə təklif edə biləcəyini göstərir. Nəhayət, DA neyronlarının yalnız qida kimi xoşagəlməz stimullara cavab verdiyini və bu fəaliyyətin bu stimullara duyğu reaksiyasını vasitəçi etdiyini və bununla da qida istehlakının iştahının əsasını qoyduğunu söyləyən bir “hekayə” təklif etmək olar. Bu cür hekayələr bu keçidlər üçün süni şəkildə qurulmuş “saman adamlar” deyildir. Ancaq təəssüf ki, populyarlığına baxmayaraq, bu fikirlərin heç biri ədəbiyyatı yaxından araşdırmaqla tam dəstəklənmir.
Depressiyadakı dopaminerjik iştirak nümunəsini götürmək üçün, depresiyadakı “anhedoniya” nın klinisyenler tərəfindən tez-tez səhv yozulduğuna və ya tərif edildiyinə işarə edərək bu fikri parçalamağa başlaya bilər (Treadway and Zald, 2011). Bir sıra tədqiqatlar göstərir ki, depressiyalı insanlar tez-tez ləzzətli stimullarla qarşılaşma nisbətində normal dərəcədə özlərini qiymətləndirir və həzz təcrübəsi ilə əlaqədar hər hansı bir problemin üzərində depressiyalı insanların davranış aktivasiyası, mükafat axtarma davranışı və səy göstərmək (Treadway and Zald, 2011). Həqiqətən də, depressiyaya düşmüş insanların əksəriyyəti psixomotor geriləmə, anerji və yorğunluq (Motyttenaere et al., 2005; Salamone et al., 2006) daxil olan motivasiya pozğunluqlarının şikəst bir bürcündən əziyyət çəkir və bu dəlillərə DA-nı təsir göstərir (Salamone et al. ., 2006, Salamone et al., 2007). Bu müşahidələr, DA fəaliyyəti ilə hedonik təcrübə arasında sadə bir yazışma olmadığını göstərən ədəbiyyatla birlikdə (məs., Smith et al., 2011) və DA-nı davranış aktivasiyası və səy göstərməsi ilə əlaqələndirən işlər (Salamone və digərləri, 2007) ; aşağıdakı müzakirəyə baxın), depressiyaya dopaminerjik cəlbetmənin sadə hekayənin icazə verə biləcəyindən daha mürəkkəb olduğu qənaətinə gəlin.
Eynilə, narkotikdən asılılıq və bağımlılığa dair əhəmiyyətli bir araşdırmanın DA mükafat hipotezinin ənənəvi prinsiplərinə uyğun olmadığı aydındır. Bir sıra tədqiqatlar göstərir ki, DA reseptorlarının blokadası və ya DA sintezinin inhibisyonu, öz-özünə bildirilən eyforiyanı və ya sui-istifadə dərmanlarının yaratdığı “yüksək” maddələri ardıcıl olaraq kütləşdirmir (Gawin, 1986; Brauer və De Wit, 1997; Haney et al., 2001 ; Nann-Vernotica et al., 2001; Wachtel et al., 2002; Leyton et al., 2005; Venugopalan et al., 2011). Son tədqiqatlar, Pavlovian yanaşma kondisionerində siçovulların göstərdikləri davranış nümunələrində fərdi olaraq dərmanların verilməsinə meyl ilə əlaqəli fərqləri müəyyən etmişdir. Kondisioner işarələrinə daha çox reaksiya göstərən siçovullar, birincil gücləndiriciyə daha həssas olan heyvanlarla müqayisədə təlimə dopaminerjik uyğunlaşmanın fərqli nümunələrini göstərir (qol izləyiciləri; Flagel və digərləri, 2007). Maraqlıdır ki, iştahaaçan bir stimula daha çox Pavlovian şərtli yanaşma göstərən və dərman xəbərdarlıqlarına daha çox təşviq şərt göstərən siçovullar, eyni zamanda şoku və daha çox kontekstual qorxu şərtləndirməsini proqnozlaşdıran işarələrə cavab olaraq daha çox qorxu nümayiş etdirirlər (Morrow və digərləri, 2011). Əlavə tədqiqatlar, narkotiklərin ilkin gücləndirici xüsusiyyətlərindən fərqli olaraq, asılılığın altında yatan sinir mexanizmləri haqqında bəzi uzun müddətdir davam edən fikirlərə meydan oxudu. Asılılığı möhkəmlətmə ehtimallarından və ya dərman möhkəmləndiricilərinin ilkin motivasiya xüsusiyyətlərindən nisbi olaraq müstəqil ola biləcək geniş dərman qəbulu üzərində qurulmuş neostriatal vərdiş əmələ gətirmə mexanizmləri baxımından asılılığı görmək daha yaygındır (Kalivas, 2008; Belin və s., 2009) ). Narkotik asılılığının sinir əsasları və potensial müalicəsi haqqında ortaya çıxan bu fikirlər, DA "mükafat" hipotezinin təklif etdiyi orijinal hekayədən çox irəli keçdi.
Onilliklər davam edən tədqiqatlardan və davam edən nəzəri inkişaflardan sonra, DA tədqiqatları sahəsində əhəmiyyətli bir konseptual yenidənqurma var. Əhəmiyyətli dəlillər göstərir ki, mezolimbik DA ötürülməsinə müdaxilə qidaya toxunulmazlıq və hedonik reaksiyanın təməl tərəflərini tərk edir (Berridge, 2007; Berridge və Kringelbach, 2008; Salamone və digərləri, 2007). Vaxtilə DA-nın “mükafat” və ya “hedoniya” funksiyalarının göstəriciləri kimi faydalı olduğu düşünülən mütərəqqi nisbət qırılma nöqtələri və özünü stimullaşdırma həddləri kimi davranış tədbirləri, səylərin göstərilməsi, səylərin qəbulu ilə əlaqəli prosesləri əks etdirir. - əlaqəli və ya fürsət maliyyələri və qərar vermə (Salamone, 2006; Hernandez et al., 2010). Bir neçə yaxınlıqdakı elektrofizyoloji sənədləri ventral tegmental DA nöronlarının aversiv stimullara cavab verdiyini nümayiş etdirdi (Anstrom və Woodward, 2005; Brischoux və digərləri, 2009; Matsumoto və Hikosaka, 2009; Bromberg-Martin və digərləri, 2010; Schultz, 2010; Lammel et al., 2011). Bir çox araşdırmaçı, hazırda hedonia deyil, mesolimbik və nigrostriatal DA-nın möhkəmləndirmə öyrənilməsində və ya vərdiş formalaşmasında iştirak etdiyini vurğulayır (Wise, 2004; Yin et al., 2008; Belin et al., 2009). Bu meyllərin hamısı motivasiyada dopaminerjik iştirak hekayəsinin dramatik şəkildə yenidən yazılmasına kömək etmişdir.
Motivasiya prosesi: tarixi və konseptual məlumat
Motivasiya termini psixologiya, psixiatriya və nevrologiya elmlərində geniş istifadə olunan bir konstruksiyaya aiddir. Bir çox psixoloji anlayışlarda olduğu kimi, motivasiyanın müzakirəsi də fəlsəfədən qaynaqlanırdı. Davranışa nəzarət edən səbəb faktorlarını izah edərkən, Alman filosofu Şopenhauer, 1999, motivasiya anlayışını orqanizmlərin "məmnuniyyət vasitələrini seçmək, ələ keçirmək və hətta axtarma" vəziyyətində olmaları ilə əlaqəli şəkildə müzakirə etdi. psixologiyanın ilkin inkişafı zamanı həyati maraq sahəsidir. Erkən elmi psixoloqlar, Wundt və James, motivasyonları dərsliklərində bir mövzu olaraq daxil etdilər. Hull və Spence kimi Neobehaviorists, təşviq və sürücü kimi motivasiya anlayışlarını tez-tez istifadə edirdilər. Gənc, 1961, motivasiyanı "inkişaf edən fəaliyyətin davam etdirilməsi və fəaliyyət növünün tənzimlənməsi prosesi" olaraq təyin etdi. Daha son tərifə görə, motivasiya "orqanizmlərin ehtimalını, yaxınlığını və tənzimlədiyi proseslər məcmusudur" stimulların mövcudluğu ”(Salamone, 1992). Ümumiyyətlə, motivasiyanın müasir psixoloji quruluşu orqanizmin həm xarici, həm də daxili mühitini tənzimləməsinə imkan verən davranışla əlaqəli proseslərə aiddir (Salamone, 2010).
Bəlkə də motivasiya quruluşunun əsas faydası, davranışın müşahidə olunan xüsusiyyətləri üçün rahat bir xülasə və təşkilati bir quruluş təmin etməsidir (Salamone, 2010). Davranış müəyyən stimullara yönəldilir və ya ondan uzaqlaşır, habelə bu stimullarla qarşılıqlı əlaqəli fəaliyyətlər. Orqanizmlər həm stimullaşdırıcı şərtlərə (yəni qida, su, cinsiyyət) daxil olmağa çalışır, həm aktiv, həm də passiv şəkildə digərlərindən (yəni ağrı, narahatlıq) çəkinirlər. Üstəlik, motivasiyalı davranış adətən mərhələlərdə baş verir (Cədvəl 1). Məqsəd stimulu ilə birbaşa qarşılıqlı əlaqəni əks etdirən əsaslandırılmış davranışın terminal mərhələsi adətən istehlak mərhələsi adlanır. Sözü "istehlakçı" (Craig, 1918) "istehlak" deyil, "başa çatdırmaq" və ya "başa çatdırmaq" mənasını verən "tükənmə" mənasına gəlir. Həvəsləndirici stimulların adətən bəzi yerlərdə olmasına baxmayaraq orqanizmin fiziki və ya psixoloji məsafəsi, bu stimullara çatmağın yeganə yolu, onları yaxınlaşdıran və ya meydana gəlmələrini daha çox şərtləndirən davranışlarla məşğul olmaqdır. Həvəsləndirilmiş davranışın bu mərhələsi tez-tez "iştahaaçan", "hazırlayıcı", "instrumental", "yaxınlaşan" və ya "axtaran" adlanır. Buna görə də tədqiqatçılar bəzən təbii stimulun "axtarılması" ilə "götürmək" arasında fərqlənir. yemək (məsələn, Foltin, 2001) və ya bir dərman möhkəmləndiricisi; həqiqətən, "narkotik axtaran davranış" termini psixofarmakologiya dilində ümumi bir ifadəyə çevrildi. Aşağıda müzakirə edildiyi kimi, bu fərqliliklər dəsti (məsələn, instrumental istiləşməyə qarşı və ya qəbul etməməyə qarşı olmaq) dopaminergik manipulyasiyaların qida kimi təbii stimulların motivasiyasına təsirini başa düşmək üçün vacibdir.
Motivasiyanın “yönlü” tərəflərinə əlavə olaraq (yəni davranışın stimullara yönəldilməsi və ya ondan uzaqlaşması) motivli davranışın da “aktivləşdirmə” cəhətləri olduğu deyilir (Cofer və Appley, 1964; Salamone, 1988, Salamone, 2010; Parkinson və s., 2002; Cədvəl 1). Orqanizmlər ümumiyyətlə motivasiya stimullarından uzun məsafə və ya müxtəlif maneələr və ya cavab xərcləri ilə ayrıldığından, instrumental davranışa girmək çox vaxt işi əhatə edir (məsələn, yem, labirent qaçışı, qolu basmaq). Heyvanlar stimul axtaran davranışa xeyli qaynaqlar ayırmalıdırlar, buna görə də əhəmiyyətli səylər, yəni sürət, inad və yüksək iş nəticəsi ilə xarakterizə edilə bilər. Bu səylərin göstərilməsi bəzən nisbətən qısa ola bilsə də (məsələn, yırtıcını ovlayan bir yırtıcı), bir çox şəraitdə uzun müddət davam etməlidir. Səylə əlaqəli qabiliyyətlər olduqca uyğunlaşır, çünki təbii mühitdə yaşamaq, orqanizmin zaman və ya işlə əlaqəli cavab xərclərini aşma dərəcəsindən asılı ola bilər. Bu səbəblərdən, davranış aktivləşdirilməsi bir neçə onilliklər ərzində motivasiyanın əsas cəhəti hesab edilmişdir. Psixoloqlar motivasiya şərtlərinin labirentdə qaçma sürəti kimi instrumental davranış ölçülərinə təsirli təsirlərini vurğulamaq üçün sürücülük və təşviq anlayışlarını çoxdan istifadə edirlər. Cofer və Appley, 1964, şərtli stimullarla aktivləşdirilə bilən və instrumental davranışı canlandırmaq üçün fəaliyyət göstərən bir gözləmə-canlandırma mexanizmi olduğunu irəli sürdü. Yemək möhkəmləndirici qranullar kimi ilkin motivasion stimulların planlaşdırılmış qeyri-müntəzəm təqdimatı içmə, hərəkət və təkər qaçışı da daxil olmaqla müxtəlif fəaliyyətlərə səbəb ola bilər (Robbins və Koob, 1980; Salamone, 1988). Bir neçə tədqiqatçı, iş tələblərinin instrumental tapşırıqların icrasına təsirini araşdırdı və nəticədə operant davranışının iqtisadi modellərinin inkişafı üçün zəmin yaratmağa kömək etdi (məsələn, Hursh et al., 1988). Etoloqlar da oxşar anlayışlardan istifadə etdilər. Yem heyvanları, qida, su və ya yuva materialına giriş əldə etmək üçün enerji sərf etməlidirlər və optimal yem nəzəriyyəsi, bu stimulları əldə etmək üçün sərf olunan səy və ya vaxtın seçim davranışının vacib bir səbəbi olduğunu izah edir.
Mühərrik idarəetmə prosesləri ilə motivasiyanın aktiv cəhətləri arasında xeyli dərəcədə konseptual üst-üstə düşmə var. Məsələn, qida məhrumiyyəti labirentdə qaçma sürətini sürətləndirə bilər. Bu motivasion, motorik və ya ikisinin birləşməsindən ibarət olan şərtləri əks etdirirmi? Lokomotor fəaliyyət, hərəkəti tənzimləyən sinir sistemlərinin nəzarəti altındadır. Buna baxmayaraq, gəmiricilərdəki lokomotor fəaliyyət yenilik, qida məhrumiyyəti və ya kiçik qida kürəciklərinin dövri təqdimatı kimi motivasiya şərtlərinin təsirinə də çox həssasdır. Bundan əlavə, bir orqanizmə instrumental ifa zamanı işlə əlaqəli bir problem təqdim olunursa, bu problemə çox vaxt daha çox səy göstərərək cavab verir. Əməliyyat cədvəllərinə nisbətdə artan nisbət tələbləri, cavab reytinqlərində əhəmiyyətli dərəcədə yuxarı təzyiqlər yarada bilər. Bir labirentdəki bir maneə kimi bir maneə ilə qarşılaşmaq, gəmiricilərin səylərini artırmağa və maneənin üzərindən atlamağa səbəb ola bilər. Bundan əlavə, qida kimi birincil motivasiya stimulu ilə əlaqəli bir Pavlovian şərtləndirilmiş stimulun təqdimatı, instrumental köçürülmə üçün Pavlovian kimi tanınan bir təsirə yaxınlaşmağa və ya instrumental fəaliyyətin gücləndirilməsinə xidmət edə bilər (Colwill and Rescorla, 1988). Beləliklə, motor çıxışını tənzimləyən sinir sistemləri, davranışları xüsusi stimullara qarşı və ya onlardan uzaqlaşdıran sinir sistemlərinin əmri ilə işləyir (Salamone, 2010). Əlbəttə ki, "motor nəzarəti" və "motivasiya" ifadələri tam olaraq eyni mənanı ifadə etmir və üst-üstə düşməyən nöqtələri asanlıqla tapmaq mümkündür. Buna baxmayaraq, əsas bir üst-üstə düşmənin olduğu açıqdır (Salamone, 1992, Salamone, 2010). Bu müşahidənin işığında, İngilis dilində motivasiya və hərəkət sözlərinin hər ikisinin də Latın sözündən qaynaqlandığını düşünmək məlumatlıdır. hərəkətə keçir, hərəkət etmək (yəni, Moti keçmiş iştirakçıdır hərəkətə keçir). Instrumental istehlakçı davranışa qarşı (və ya qəbul etməyi tələb etməklə) fərqli olduğu kimi, motivasiyaya qarşı hərəkətli və yönlü aspektləri arasında fərqlilik dopaminerjik manipulyasiyaların təsirlərini təsvir etmək üçün geniş istifadə olunur (Cədvəl 1). Motivasiya proseslərinin müxtəlif təbiəti dopaminergik manipulyasiyaların davranış təsirlərini müzakirə edən ədəbiyyatın əhəmiyyətli bir xüsusiyyəti və mesolimbik DA nöronlarının dinamik fəaliyyətinə diqqət yetirməkdir.
Nucleus Accumbens DA Transmission ilə müdaxilənin təsirlərinin dissosiativ təbiəti
Accumbens DA-nın motivasiya funksiyaları haqqında ədəbiyyatı anlamağa çalışarkən yuxarıda vurğulanan konseptual prinsiplərdən bir neçəsini nəzərdən keçirməliyik. Bir tərəfdən, motivasiya proseslərinin komponent hissələrinə ayrıldığını və accumbens DA ötürülməsindəki manipulyasiyaların bəzən almaz kəsici tətbiqi kimi bu komponentləri parçalaya biləcəyini, bəzilərini isə təsirsiz vəziyyətdə qoyarkən bəzilərini dəyişdirdiyini qəbul etməliyik (Salamone və Correa, 2002; Berridge and Robinson, 2003; Smith et al., 2011). Digər tərəfdən, motivasiya proseslərinin duyğu, öyrənmə və digər funksiyalarla əlaqəli mexanizmlərlə qarşılıqlı əlaqədə olduğunu və davranış prosesləri ilə sinir sistemləri arasında nöqtə-nöqtə dəqiq bir Xəritəçəkmə olmadığını da dərk etməliyik. Beləliklə, dopaminerjik manipulyasiyaların bəzi təsirləri motivasiya, motor funksiyası və ya öyrənmənin spesifik aspektlərindəki hərəkətlər baxımından ən təsirli şəkildə başa düşülə bilər, digər təsirlər isə bu funksiyalar arasındakı üst-üstə düşmə sahələrində daha çox ola bilər. Nəhayət, eyni zamanda DA-nın yalnız bir çox spesifik funksiyanı yerinə yetirməsinin mümkün olmadığını düşünmək lazımdır; bu qədər sadə bir şəkildə işləyən məməli beyni kimi kompleks bir maşın təsəvvür etmək çətindir. Beləliklə, accumbens DA, ehtimal ki, bir neçə funksiyanı yerinə yetirir və hər hansı bir davranış və ya nevrologiya metodu bu funksiyaların bəzilərini xarakterizə etmək üçün çox uyğun ola bilər, lakin digərləri üçün çox zəifdir. Bunu nəzərə alaraq, tutarlı bir görünüş toplamaq çətin ola bilər.
Beyin manipulyasiyaları davranış prosesinin alt komponentlərini olduqca spesifik bir şəkildə dəyişdirə bilər. Bu prinsip koqnitiv nevrologiyada çox faydalı olmuşdur və ayrılan yaddaş prosesləri baxımından əhəmiyyətli fərqlərə yol açmışdır (yəni, deklarativə qarşı prosedur yaddaşa, işləmə ilə müqayisədə referans yaddaşa, hipokampadan asılıya və asılı olmayan proseslərə). Əksinə, accumbens DA-nın davranış funksiyalarını müzakirə edən ədəbiyyatın əksəriyyətindəki meyl, əksinə, kütləvi konseptual alətlərdən, yəni "mükafat" kimi çox ümumi və qeyri-müəyyən ifadələrdən istifadə etmək və ya digər manipulyasiyaların hərəkətlərini ümumiləşdirmək olmuşdur. Həqiqətən, "mükafat" ifadəsi başqa yerlərdə ətraflı şəkildə tənqid edilmişdir (Cannon and Bseikri, 2004; Salamone, 2006; Yin et al., 2008; Salamone et al., 2012). Mükafat termininin "gücləndirici" sözünün sinonimi kimi mənası olmasına baxmayaraq, nöro-davranışçı bir prosesi təsvir etmək üçün istifadə edildikdə "mükafat" ın ardıcıl elmi mənası yoxdur; bəziləri bunu “möhkəmləndirmə” sinonimi kimi istifadə edərkən, bəziləri “ilkin motivasiya” və ya “iştaha” mənasında və ya “həzz” və ya “hedonia” (“anhedoniya fərziyyəsinə” tarixi baxış üçün) incə gizlənmiş bir sinonim kimi istifadə edirlər. , ”Bax Wise, 2008). Bir çox halda, "mükafat" sözü həm şərtli, həm də şərtsiz cəhətlər daxil olmaqla, iştahaaçan öyrənmənin, motivasiyanın və duyğunun bütün aspektlərini ifadə edən ümumi bir termin kimi istifadə olunur; bu istifadə mahiyyətcə mənasız olacaq qədər genişdir. "Mükafat" ifadəsinin həddindən artıq istifadəsinin bu sahədə böyük qarışıqlıq mənbəyi olduğunu iddia etmək olar. Bir məqalədə mükafat həzz mənasını vermək üçün istifadə olunsa da, başqa bir məqamda həzz deyil, möhkəmləndirmə öyrənilməsinə işarə edilə bilər, üçüncüsü isə ümumiyyətlə iştah motivasiyasına işarə edə bilər. Bunlar, sözün mezolimbik DA-nın davranış funksiyalarının müzakirəsini pozan üç fərqli mənasıdır. Üstəlik, mezolimbik DA-nı “mükafat sistemi” kimi qeyd etmək onun maneə yaradan motivasiyadakı rolunu azaltmağa xidmət edir. Bəlkə də "mükafat" termininin ən böyük problemi, müəllif tərəfindən istənilməsə də, bir çox oxucuda həzz və ya hedoniya anlayışını oyatmasıdır.
Bu baxım, qidalanma kimi təbii gücləndiricilər üçün motivasiya xüsusiyyətlərində DA-nın akumbenslərinin iştirakı ilə bağlıdır. Ümumiyyətlə, şübhə doğurur ki, DA qidalandırmanın bəzi aspektlərinə aiddir; lakin hansı aspektləri? Aşağıda göstərdiyimiz kimi, DA-nın ötürülməsi ilə müdaxilənin təsirləri yüksək seçici və ya təbiətdəki dissosiyativdir, digərlərini tərk edərkən motivasiyanın bəzi aspektlərini pozur. Bu bölmənin qalıqları dopaminergik preparatlar və ya nörotoksik agentlərin davranış funksiyasını dəyişdirmək üçün istifadə edilən təcrübələrin nəticələrinə yönəldiləcəkdir.
Ön beyin DA tükənməsinin yeməyi zəiflədə biləcəyi ümumiyyətlə qəbul edilsə də, bu təsir lateral və ya ventrolateral neostriatumun sensorimotor və ya motorla əlaqəli bölgələrindəki DA tükənməsi və ya antagonizmi ilə sıx əlaqədardır, lakin nüvə accumbens deyil (Dunnett və Iversen, 1982; Salamone və s., 1993). Son bir optogenetik tədqiqat, DA neyronlarının inhibisyonu ilə nəticələnən ventral tegmental GABA nöronlarının qida qəbulunu boğmaq üçün təsir göstərdiyini göstərdi (van Zessen və digərləri, 2012). Bununla birlikdə, bu təsirin xüsusi olaraq dopaminerjik hərəkətlər səbəbindən olub olmadığı və ya bu manipulyasiya ilə meydana gələn azğın təsirlərdən asılı olduğu aydın deyil (Tan və digərləri, 2012). Əslində, accumbens DA tükənməsi və antaqonizminin qida qəbulunu əhəmiyyətli dərəcədə pozmaması göstərilmişdir (Ungerstedt, 1971; Koob və s., 1978; Salamone və digərləri, 1993; Baldo və digərləri, 2002; Baldo və Kelley, 2007). . Edilən tapıntılara əsasən, D.1 və ya D2 ailə antagonistləri akumbens nüvəsinə və ya qabıqda zədələnmiş motor fəaliyyətinə girdi, lakin qida qəbulunu basdırmadı, Baldo və digərləri, 2002, accumbens DA ziddiyyətinin “yemək üçün əsas motivasiyanı ləğv etmədiyini” söylədi. Accumbens DA tükənməsi qida qəbulunu və ya qidalanma nisbətini azalda bilmədi və qida ilə işləmə səviyyəsini pozmadı, baxmayaraq ki, ventrolateral neostriatumun oxşar tükənməsi bu tədbirləri təsir etdi (Salamone et al., 1993). Bundan əlavə, DA antaqonistlərinin və ya akumbens DA tükənməsinin qida ilə gücləndirilmiş instrumental davranışa təsiri, iştahı boğan dərmanların (Salamone və digərləri, 2002; Sink və digərləri, 2008) və ya gücləndirici devalvasiyanın təmin etdiyi təsirlərə bənzəmir. prefeeding (Salamone et al., 1991; Aberman and Salamone, 1999; Pardo et al., 2012). Lex və Hauber, 2010, akumbens DA tükənmiş siçovulların bir alət tapşırığı zamanı qida möhkəmləndirməsinin dəyərsizləşməsinə həssas olduğunu göstərdi. Bundan əlavə, Wassum və digərləri, 2011 DA antagonisti flupentiksolun qida mükafatının ləzzətini və ya artan qida məhrumiyyətinin yaratdığı motivasiya vəziyyətindəki yüksəlmənin səbəb olduğu mükafat ləzzətinin artmasını təsir göstərmədiyini göstərdi.
Əhəmiyyətli dəlillər də DA nüvə accumbens-in qidaya hedonik reaktivliyi birbaşa vasitəçilik etmədiyini göstərir. Berridge və həmkarlarından alınan çox böyük bir iş, DA antagonistlərinin sistematik tətbiqinin, eləcə də bütün ön beyindəki və ya nüvə akumbenslərindəki DA tükənmələrinin, qida üçün iştahaaçan dad reaktivliyini kütləşdirmədiyini, şirin həllərə qarşı hedonik reaktivliyin geniş qəbul edilmiş bir ölçüsü olduğunu göstərdi. (Berridge və Robinson, 1998, Berridge və Robinson, 2003; Berridge, 2007). Bundan əlavə, DA daşıyıcısının yıxılması (Peciña et al., 2003), həm də amfetaminin nüvə akumbenslərinə mikro enjeksiyonları (Smith və s., 2011), hər ikisi də hüceyrə xaricində DA yüksəldir, sukroz üçün iştahaaçan dad reaktivliyini artıra bilmədi. Sederholm et al., 2002 nüvə accumbens qabığındakı D2 reseptorlarının aversiv dad reaktivliyini tənzimlədiyini və beyin sapı D2 reseptorlarının stimullaşdırılmasının sükroz istehlakını boğduğunu, ancaq reseptorların populyasiyasının hedonik ləzzət göstəricisinə vasitəçilik etmədiyini bildirdi.
Əgər nucleus accumbens DA öz-özünə qida və ya qidadan qaynaqlanan hedonik reaksiyalar üçün iştahanı vasitəçilik etmirsə, onda onun qida motivasiyasında iştirakı nədir? DA tükənməsini və ya ziddiyyətini qidalandıran hedoniya, iştaha və ya birincil qida motivasiyasının əsas cəhətlərini bütöv qoyan, lakin buna baxmayaraq instrumental (yəni qida axtaran) davranışın kritik xüsusiyyətlərini təsir edən əhəmiyyətli bir razılaşma var (Cədvəl 1; Şəkil 1) . Müstəntiqlər, DA-nın nüvə akumbenslərinin davranış aktivasiyası üçün xüsusilə vacib olduğunu irəli sürdülər (Koob və digərləri, 1978; Robbins və Koob, 1980; Salamone, 1988, Salamone, 1992; Salamone və digərləri, 1991, Salamone və ark., 2005, Salamone et al., 2007; Calaminus and Hauber, 2007; Lex and Hauber, 2010), instrumental davranış zamanı səy göstərmək (Salamone et al., 1994, Salamone et al., 2007, Salamone et al., 2012; Mai et al. ., 2012), Pavlovian'dan instrumental transfer (Parkinson ve ark., 2002; Everitt ve Robbins, 2005; Lex and Hauber, 2008), çevik yanaşma davranışı (Nicola, 2010), enerji xərclənməsi və tənzimlənməsi (Salamone, 1987; Beeler et. al., 2012) və mükafat öyrənmə istismarı (Beeler et al., 2010). Akumbens DA tükənməsi və antaqonizm spontan və yeniliklə əlaqəli lokomotor aktivliyi və tərbiyəni, həmçinin stimullaşdırıcı aktivliyi azaldır (Koob və digərləri, 1978; Cousins və digərləri, 1993; Baldo və digərləri, 2002). Yemək məhrum olan heyvanlara qida qranullarının periyodik təqdimatı ilə əmələ gələn həddindən artıq içmə, təkər qaçışı və ya lokomotor fəaliyyət kimi fəaliyyətlər akumbens DA tükənməsi ilə azalır (Robbins and Koob, 1980; McCullough and Salamone, 1992). Bundan əlavə, DA antagonistlərinin aşağı dozaları, həmçinin DA antaqonizmi və ya tükənmələri, qida qəbulunun bu şərtlərdə qorunmasına baxmayaraq qida ilə gücləndirilmiş reaksiyanı bəzi hallarda azaldır (Salamone və digərləri, 1991, Salamone et al., 2002; Ikemoto ve Panksepp, 1996; Koch et al., 2000). Accumbens DA tükənməsinin qida ilə gücləndirilmiş davranışa təsiri, tapşırıq tələblərinə və ya möhkəmləndirmə cədvəlinə görə çox dəyişir. Accumbens DA tükənməsinin əsas təsirləri qidaya olan iştahın azalması ilə əlaqəli idisə, sabit nisbət 1 (FR1) cədvəlinin bu manipulyasiyaya qarşı çox həssas olmasını gözləmək olardı. Buna baxmayaraq, bu cədvəl akumbenslərdə təhlükəli DA ötürülməsinin təsirlərinə nisbətən həssasdır (Aberman and Salamone, 1999; Salamone et al., 2007; Nicola, 2010). Akumbens DA tükənməsinin qida ilə gücləndirilmiş davranışa təsirlərinə həssaslıq verən kritik amillərdən biri nisbət tələbinin ölçüsüdür (yəni gücləndirici üçün lazım olan qolu preslərinin sayı; Aberman və Salamone, 1999; Mingote et al., 2005). Bundan əlavə, accumbens DA reseptorlarının blokadası, işarələrin təqdimatı ilə təhrik edilən instrumental yanaşmanın performansını pisləşdirir (Wakabayashi et al., 2004; Nicola, 2010).
DA antagonistlərinin və ya akumbens DA tükənmələrinin qida istehlakı ilə qida ilə gücləndirilmiş instrumental davranış arasında və ya fərqli alət tapşırıqları arasında ayrılma qabiliyyəti bəzi əhəmiyyətsiz detal və ya epifenomenal nəticə deyil. Daha doğrusu, qida ilə gücləndirilmiş alət davranışının pozula biləcəyi şərtlərdə qida motivasiyasının təməl cəhətlərinin toxunulmaz olduğunu göstərir. Gücləndirici stimulların əsas xüsusiyyətləri haqqında yazan bir sıra tədqiqatçılar müsbət gücləndirici rolunu oynayan stimulların nisbətən üstünlük verildiyi və ya yanaşma, məqsədyönlü və ya istehlakçı davranış ortaya çıxardığı və ya yüksək dərəcədə tələb yaratdığına və bu təsirlərin pozitif möhkəmləndirmənin təməl bir tərəfi olduğu (Dickinson and Balleine, 1994; Salamone and Correa, 2002; Salamone et al., 2012). Hursh, 1993-ün təklif etdiyi davranışsal iqtisadi təhlildə deyildiyi kimi: "cavab vermək istehlakı idarə etməkdə köməkçi olduğu üçün vacib olan ikinci dərəcəli asılı dəyişkən olaraq qəbul edilir." Beləliklə, yuxarıda təsvir olunan nəticələr göstərir ki, aşağı dozada DA antaqonistləri və akumbens DA tükənməsi birincil və ya şərtsiz qida motivasiyası və möhkəmləndirilməsinin əsas cəhətlərini pozmur, əksinə heyvanları alət cavab tələbinin bəzi xüsusiyyətlərinə həssas edir, şərtləndirilmiş işarələrə kobud cavab verir; və heyvanların qida möhkəmləndirilməsi üçün işləmək meylini azaltmaq.
DA antaqonistlərinin aşağı sistemli dozalarının davranışsal təsirlərinin və accumbens DA-nın tükənməsi və ya antaqonizminin dissosiativ təbiətinin təzahürlərindən biri, bu şərtlərin səylərə əsaslanan qərar verməyi qiymətləndirən tapşırıqlara cavab verən heyvanlarda davranışın nisbi bölgüsünü təsir etməsidir. (Salamone vd., 2007; Floresco vd., 2008; Mai vd., 2012). Dopaminerjik manipulyasiyaların cavab bölgüsü üzərindəki təsirlərini qiymətləndirmək üçün istifadə edilən bir tapşırıq, siçovullara eyni zamanda mövcud olan, lakin daha az üstünlük verilən qidanın yaxınlaşması və istehlak edilməsinə qarşı nisbətən üstünlük verilən bir qida çatdırılması ilə gücləndirilmiş qolu basma arasında seçim təklif edir (Salamone et al., 1991 , Salamone et al., 2007). Başlanğıc və ya nəzarət şərtləri altında, təlim keçmiş siçovullar qidaların çox hissəsini qolu basaraq alırlar və az miqdarda çovuq yeyirlər. Hər iki D-ni bloklayan DA antagonistlərinin aşağı-orta dozaları1 və ya D2 ailə reseptorları alt tipləri, bu vəzifəni yerinə yetirən siçovullarda reaksiya bölgüsündə əhəmiyyətli dərəcədə dəyişiklik edir, qida ilə möhkəmləndirilmiş qolu basaraq azaldır, lakin çov qəbulunu xeyli artır (Salamone və digərləri, 1991; Koch və digərləri, 2000; Sink və digərləri, 2008). . Bu tapşırıq bir neçə təcrübədə təsdiq edilmişdir. Kolu basmaqdan çov qəbuluna keçid əmələ gətirən DA antaqonistlərinin dozaları ümumi qida qəbulunu təsir etmir və sərbəst qidalanma seçimində bu iki spesifik qida arasındakı üstünlükləri dəyişdirmir (Salamone və digərləri, 1991; Koch və digərləri, 2000). Bunun əksinə olaraq, fenfluramin və kannabinoid CB1 antaqonistləri (Salamone və digərləri, 2007; Sink və digərləri, 2008) daxil olmaqla müxtəlif siniflərdən olan iştaha yatırıcılar, qolu basaraq basdıran dozalarda çovqun qəbulunu artıra bilmədi. DA antaqonizminin təsirlərindən fərqli olaraq, gücləndirici devalvasiyanın bir növü olan əvvəlcədən qidalanma həm qolu basmağı, həm də çovuq qəbulunu azaldıb (Salamone və digərləri, 1991). Bu nəticələr, DA ötürülməsinə müdaxilənin sadəcə qida motivasiyasını və ya qəbulunu azaltmadığını, əksinə fərqli cavablar yolu ilə əldə edilən alternativ qida mənbələri arasındakı cavab bölgüsünü dəyişdirdiyini göstərir. Bu davranış effektləri accumbens DA-ya bağlıdır və accumbens DA tükənməsi və D-nin yerli infuziyaları tərəfindən istehsal olunur.1 və ya D2 accumbens nüvəsinə və ya qabığa daxil olan ailə antagonistləri (Salamone et al., 1991; Koch et al., 2000; Nowend et al., 2001; Farrar et al., 2010; Mai et al., 2012).
Səylə əlaqəli seçimi öyrənmək üçün T-labirent proseduru da hazırlanmışdır. Bu tapşırıq üçün labirentin iki seçim qolu fərqli möhkəmləndirmə sıxlığına səbəb olur (məsələn, 4-ə qarşı 2 qida kürəsi və ya 4-ə qarşı 0) və bəzi şərtlərdə, qida möhkəmləndirməsinin daha yüksək sıxlığı olan qola bir maneə qoyulur. səylə əlaqəli bir problem qoymaq (Salamone et al., 1994). Yüksək sıxlıqlı qol yerində bariyer olduqda və maneəsiz qolda daha az gücləndirici olduqda, DA tükənməsi və ya ziddiyyət yüksək qiymət / yüksək mükafat qolunun seçimini azaldır və aşağı qiymət / aşağı mükafat qolunun seçimini artırır (Salamone) et al., 1994; Denk et al., 2005; Pardo et al., 2012; Mai et al., 2012). Labirentdə heç bir maneə olmadığı zaman, gəmiricilər yüksək möhkəmləndirmə sıxlığı qoluna üstünlük verdilər və nə DA reseptor antaqonizmi, nə də accumbens DA tükənməsi seçimlərini dəyişdirmədi (Salamone et al., 1994). Bariyer olan qolda 4 kürə olduğu halda, digər qolda heç bir kürə olmadığı zaman, DA tükənmiş siçovullar hələ də yüksək sıxlıq qolunu seçdi, bariyerə qalxdı və kürəcikləri tüketdi. Siçanlarla aparılan son bir T-labirent işində, haloperidol bariyerlə qol seçimini azaltdığı halda, hər iki qolun yerində bir maneə olduğu zaman bu dərmanın seçim üzərində heç bir təsiri olmadı (Pardo və digərləri, 2012). Beləliklə, dopaminerjik manipulyasiyalar möhkəmləndirmə böyüklüyünə əsaslanan seçimi dəyişdirmədi və ayrı-seçkilik, yaddaş və qol seçiminə aid alət öyrənmə proseslərini təsir etmədi. Bardgett et al., 2009, labirentin yüksək sıxlıqlı qolundakı qida miqdarının, siçovulların bu qolu seçdiyi hər sınaqda azaldıldığı bir T-labirent səyini endirim tapşırığı hazırladı. D müdiriyyəti tərəfindən səy endirimi dəyişdirildi1 və D2 siçovulların aşağı möhkəmlətmə / ucuz qiymətli qolu seçmə ehtimalını artıran ailə antagonistləri. Amfetaminin tətbiqi ilə DA ötürülməsinin artırılması, SCH23390 və haloperidolun təsirlərini və DA daşınan dağıtma siçanlarını istifadə edən operant seçim tədqiqatları ilə uyğun olan yüksək möhkəmləndirici / yüksək qiymətli qolu seçməyə yönəlmiş siçovulların təsirini əngəllədi (Cagniard et al., 2006).
Bu sahədəki vacib məsələlərdən biri DA ötürülməsi zəif olan heyvanların səylə əlaqəli işlərdə iş tələblərinə və ya vaxt gecikmələri kimi digər amillərə həssaslıq dərəcəsidir (məsələn, Denk və digərləri, 2005; Wanat et al., 2010). Ümumiyyətlə, DA ziddiyyətinin gecikmə endiriminə təsirlərinin olduqca qarışıq olduğu sübut edilmişdir (Wade et al., 2000; Koffarnus et al., 2011) və Winstanley et al., 2005, accumbens DA tükənməsinin gecikmə endirimini təsir etmədiyini bildirmişdir. Floresco və digərləri, 2008, DA antagonisti haloperidolun, dərmanın gecikmələrə reaksiya təsirinə nəzarət etdikdə belə endirim səylərini dəyişdirdiyini göstərdi. Wakabayashi et al., 2004, nüvə akumbens D-nin blokadasını tapdı1 və ya D2 reseptorları möhkəmləndirmə almaq üçün daha uzun və daha uzun müddət aralıqlarını gözləməyi ehtiva edən mütərəqqi bir aralıq cədvəlindəki performansı pozmadı. Bundan əlavə, zaman intervalı tələblərinə əlavə nisbət tələbləri olan möhkəmləndirmənin tandem cədvəlləri ilə aparılan tədqiqatlar göstərir ki, accumbens DA tükənməsi heyvanları əlavə nisbət tələblərinə daha həssas edir, lakin heyvanları 30-120 s arasındakı vaxt intervalı tələblərinə həssas etmir (Correa et al. , 2002; Mingote et al., 2005).
Xülasə olaraq, gəmiricilərdəki T labirenti və operant seçim tədqiqatlarının nəticələri, DA antaqonistlərinin və akumbens DA tükənmələrinin aşağı dozalarının birincil motivasiya və möhkəmləndirmənin təməl cəhətlərini bütöv tərk etməsi, bununla birlikdə davranış aktivasiyasını azaltması və heyvanların alətlərini yenidən ayırmalarına səbəb olması fikrini dəstəkləyir. tapşırığın cavab tələblərinə əsaslanan cavab seçimi və möhkəmləndiricilər əldə etmək üçün daha aşağı qiymətli alternativləri seçin (Salamone və digərləri, 2007, Salamone və digərləri, 2012). Əhəmiyyətli dəlillər göstərir ki, mezolimbik DA, digər ötürücüləri (adenozin, GABA; Mingote və digərləri, 2008; Farrar və digərləri, 2008, Farrar və s., 2010) daxil olan davranış aktivasiyasını və səylə əlaqəli funksiyaları tənzimləyən daha geniş bir dövrənin bir hissəsidir. ; Nunes və digərləri, 2010; Salamone və digərləri, 2012) və beyin bölgələri (bazolateral amigdala, ön singulat korteksi, ventral pallidum; Walton və digərləri, 2003; Floresco and Ghods-Sharifi, 2007; Mingote et al., 2008 ; Farrar et al., 2008; Hauber and Sommer, 2009).
Mezolimbic DA-nın alqış motivasiyasında iştirakı: DA sistemlərinin dinamik fəaliyyəti
Bəzən nüvənin akumbens DA sərbəst buraxılması və ya ventral tegmental DA nöronlarının fəaliyyətinin qida kimi müsbət möhkəmləndiricilərin təqdimatı ilə təhrik edildiyi deyilsə də, mezolimbik DA-nın iştahaaçan stimullara cavabını təsvir edən ədəbiyyat əslində olduqca mürəkkəbdir (Hauber, 2010). Ümumiyyətlə, qida təqdimatı DA neyron aktivliyini artırır və ya DA sərbəst buraxılmasını təmin edirmi? Geniş şərtlər daxilində və motivasiya edilmiş davranışın müxtəlif mərhələlərində, motivasiyanın hansı mərhələləri və ya aspektləri dopaminerjik fəaliyyətin təhriki ilə sıx bağlıdır? Bu sualların cavabı ölçmə vaxtı miqyasından və öyrənilən xüsusi davranış şərtlərindən asılıdır. DA fəaliyyətindəki dalğalanmalar birdən çox dəfə tərəzi üzərində baş verə bilər və tez-tez “fazik” və “tonik” aktivlik arasında fərq qoyulur (Grace, 2000; Floresco et al., 2003; Goto and Grace, 2005). Elektrofizyolojik qeyd üsulları, ehtimal olunan DA nöronlarının (məsələn, Schultz, 2010) sürətli fazik fəaliyyətini ölçməyə qadirdir və voltammetriya metodları (məsələn, sürətli siklik voltammetriya), hüceyrədən kənar DA-da sürətli fazik dəyişikliklər olan DA "keçiciləri" qeyd edir. DA neyron fəaliyyətinin partlayışlarından azad olmağı təmsil edir (məs., Roitman və digərləri, 2004; Sombers və digərləri, 2009; Brown və digərləri, 2011). DA sərbəst buraxılmasında sürətli fazik dəyişikliklərin DA nöron atışından nisbətən müstəqil ola biləcəyi və bunun əvəzinə presinaptik nikotinik reseptor mexanizmi vasitəsi ilə DA sərbəstliyini təşviq edən kolinerjik striatal interneuronların sinxron atışını əks etdirə biləcəyi də irəli sürülmüşdür (Rice və digərləri, 2011; Threlfell et al., 2012; Surmeier and Graybiel, 2012). Mikrodializ metodları isə hüceyrə xaricindəki DA-nı elektrofiziologiya və ya voltammetriyaya nisbətən daha böyük zaman və məkan vahidlərinə inteqrasiya edilmiş sərbəst buraxma və mənimsəmə mexanizmlərinin xalis təsirini əks etdirən bir şəkildə ölçür (məsələn, Hauber, 2010). Beləliklə, mikrodializ metodlarının “tonik” DA səviyyələrini ölçməsi tez-tez təklif olunur. Buna baxmayaraq, mikrodializin bir neçə dəqiqə ərzində baş verən hüceyrə xaricindəki DA-da davranış və ya dərmanla əlaqəli dalğalanmaları (məsələn, artımlar və sonra azalmalar) ölçə biləcəyini nəzərə alsaq, danışmaq üçün “sürətli fazik” ifadəsini istifadə etmək bəlkə də ən faydalıdır. elektrofizyoloji və ya voltammetriya ilə ölçülə bilən DA ilə əlaqəli fəaliyyətdəki sürətli dəyişikliklər və mikrodializ metodları ilə ölçülən daha yavaş zaman şkalasında baş verən dəyişikliklərə istinad edərək “yavaş fazik” haqqında (məsələn, Hauber, 2010; Segovia et al. ., 2011).
Elektrofizyoloji tədqiqatları yeni və ya gözlənilməz qida möhkəmləndiricilərinin təqdim edilməsinin, qabaqcıl ventral tegmental DA nöronlarının fəaliyyətində müvəqqəti artımlarla müşayiət olunduğunu, lakin bu təsirin müntəzəm təqdimatla və ya məşq yolu ilə təkrar məruz qalma ilə getdiyini göstərdi (Schultz və digərləri, 1993; Schultz, 2010). DA sərbəst buraxılmasında sürətli fazik dəyişiklikləri ölçmək üçün voltammetriya metodlarından istifadə etmək, Roitman və digərləri, 2004, öyrədilmiş heyvanlarda, qolun basılmasının sükrozun çatdırılmasına səbəb olacağını bildirən şərtli bir stimulun təsiri ilə DA keçicilərinin artması ilə müşayiət olunduğunu göstərdi. saxaroza gücləndiricisinin həqiqi təqdimatı deyildi. Bənzər bir tapıntı, illər əvvəl meymunlarda sərbəst işləyən sabit nisbətli qolu basaraq tədqiq edən və düşünülmüş ventral tegmental DA nöronlarının fəaliyyətinin təlim keçmiş heyvanlarda qolu basarkən artdığını, ancaq gücləndirici təqdimat zamanı azaldığını müşahidə edən Nishino və digərləri, 1987 tərəfindən bildirildi. . Proqnozlaşdırılmamış qida çatdırılması və qida çatdırılmasını proqnozlaşdıran işarələrin təqdimatı, nüvəli akumbens nüvəsindəki voltammetriya ilə ölçülən sürətli fasik siqnalları artırdı (Brown və digərləri, 2011). DiChiara və həmkarları, yeni ləzzətli qidalara məruz qalmanın nüvə hüceyrələri qabığında mikrodializlə ölçülən hüceyrə xaricindəki DA-nı müvəqqəti olaraq artırdığını, lakin bu reaksiyanın sürətlə vərdiş olduğunu göstərdi (məsələn, Bassareo et al., 2002). Son bir mikrodializ kağızı, yüksək karbohidratlı qida möhkəmləndiricilərinin əvvəllər məruz qalmış siçovullara təqdim edilməsinin, akumbens nüvəsi və ya qabığında hüceyrə xaricindəki DA-da heç bir dəyişiklik yaratmadığını göstərdi (Segovia et al., 2011). Əksinə, həm sabit nisbətli qolu basaraq həm əldə etmə, həm də saxlamaq DA sərbəstliyinin artması ilə əlaqəli idi (Segovia et al., 2011). DA ilə əlaqəli siqnal ötürülməsinin markerləri (c-Fos və DARPP-32) ölçülən zaman oxşar bir nümunə göstərilmişdir (Segovia və digərləri, 2012). Birlikdə, bu tədqiqatlar, dadlı qidalar da daxil olmaqla qida təqdimatının, geniş şərtlər daxilində, accumbens DA sərbəst buraxılmasını eyni dərəcədə artırdığı fikrini dəstəkləmir.
Bununla birlikdə, əhəmiyyətli dəlillər DA ötürülməsindəki artımların qida və ya instrumental davranışın performansı kimi təbii gücləndiricilərlə əlaqəli stimulların təqdimatı ilə əlaqəli olduğunu göstərir; bu, mikrodializlə əlaqəli tədqiqatlarda görülmüşdür (Sokolowski and Salamone, 1998; Ostlund et al., 2011; Hauber, 2010; Segovia et al., 2011), voltammetry (Roitman et al., 2004; Brown et al., 2011; Cacciapaglia et al., 2011) və sərbəst işləyən reaksiya zamanı elektrofizyolojik qeydlər (Nishino et al., 1987; Kosobud et al., 1994). Cacciapaglia vd., 2011, voltammetriya ilə ölçülən nüvə akumbenslərindəki sürətli fazik DA sərbəstliyinin gücləndiricinin mövcudluğuna işarə edən bir işarənin başlanğıcında meydana gəldiyini və qol təzyiqinin reaksiya verdiyini və bu fazik sərbəstliyin akumbens nöronlarına həyəcanverici təsirlərinin olduğunu bildirdi. ventral tegmental DA neyronlarında partlayış atəşinin təsirsiz hala gətirilməsi ilə kütləşir. Bundan əlavə, əhəmiyyətli bir elektrofizyoloji tədqiqatı, birincil gücləndirici ilə əlaqəli olan stimulların təqdimatı və eyni zamanda nisbətən daha yüksək möhkəmləndirmə dəyərinə malik olan şərtlər daxil olmaqla, ventral tegmental DA neyronlarında partlayış atəşini aktivləşdirən bəzi şərtləri müəyyənləşdirdi. əvvəlki təcrübə ilə ortaya çıxan gözlənti (Schultz et al., 1997). Daha sonrakı müşahidə, DA nöron fəaliyyətinin bəzi öyrənmə modelləri tərəfindən təsvir olunan proqnoz səhv siqnalını təmsil edə biləcəyi fərziyyəsinə səbəb oldu (məsələn, Rescorla və Wagner, 1972). Düşünən DA neyronlarındakı bu fəaliyyət modeli, sürətli faza DA siqnalının möhkəmləndirmə öyrənmə modellərinə cəlb edilməsi üçün formal bir nəzəri əsas yaratmışdır (Schultz və digərləri, 1997; Bayer və Glimcher, 2005; Niv, 2009; Schultz, 2010).
Hazırkı məqalədə ilkin diqqət dopaminerjik manipulyasiyaların motivasiyanın fərqli tərəflərinə təsirlərinə yönəlsə də, müdaxilə edən şərtlərin təsirlərini şərh etmək üçün sürətli və yavaş fazik (yəni “tonik”) siqnalın əhəmiyyətini nəzərə almaq faydalıdır. DA ötürülməsi ilə. Dopaminerjik aktivliyin fərqli zaman şkalaları çox fərqli funksiyalara xidmət edə bilər və bu səbəbdən də müəyyən bir manipulyasiyanın təsiri, DA-nın sürətli və ya yavaş fazik fəaliyyətini və ya ilkin səviyyələrini dəyişdirməsindən asılı ola bilər. Tədqiqatçılar, daha sürətli zaman tərəzilərindəki DA sərbəstliyinə qarşı sürətli fazik DA fəaliyyətini fərqli şəkildə təsir etmək üçün müxtəlif farmakoloji və ya genetik manipulyasiyalardan istifadə etmişlər (Zweifel və digərləri, 2009; Parker və digərləri, 2010; Grieder və digərləri, 2012) və bu manipulyasiyaların olduğunu bildirmişlər. fərqli davranış təsirləri göstərə bilər. Məsələn, Grieder et al., 2012 fazik DA fəaliyyətinə seçici müdaxilənin, şərtli yer nifrətinin tək bir kəskin nikotin dozasından çəkilməyə, lakin xroniki nikotindən geri çəkilməyə mane olduğunu göstərdi. Əksinə, D2 reseptorlarının blokadası, xroniki, lakin kəskin çəkilmə zamanı şərtli nifrət ifadəsini pozdu. Zweifel və digərləri, 2009, VTA DA nöronlarında partlayışdan atəşi qabartan NMDA reseptorlarının selektiv genetik təsirsizləşdirilməsinin, istəkdən asılı iştaha öyrənmə alışını pozduğunu, ancaq mütərəqqi nisbət cədvəlində qida möhkəmləndirilməsi üçün işləmə davranışını pozmadığını bildirdi. Əslində, sürətli fazik DA aktivliyi zəif olan heyvanlarda DA ilə əlaqəli bir sıra davranış funksiyaları qorunur (Zweifel et al., 2009; Wall et al., 2011; Parker et al., 2010). Bu müşahidələr, sürətli fazik fəaliyyət araşdırmalarındakı məlumatları DA antaqonizmi və ya tükənmə təsirlərinə yönəlmiş məlumatlarla birləşdirməyə təsir göstərir. Hər şeydən əvvəl, elektrofiziologiya və ya voltammetriya tədqiqatlarında yaranan konsepsiyalardan (məsələn, DA sərbəst buraxılması "tədris siqnalı" kimi çıxış edir) dərman və ya DA tükənməsi zamanı pozulan davranış funksiyalarına ümumiləşdirməkdə ehtiyatlı olmağı təklif edirlər. DA ötürülməsini pozmaq. Bundan əlavə, mezolimbik DA nöronlarının sürətli fasik aktivliyi ilə bağlı tədqiqatlarda DA aktivliyini sürətlə artıran və ya azaldan və ya ayrı bir DA siqnalı verən şərtləri açıqlaya biləcəyini, lakin DA ötürülməsinin çoxsaylı tərəfdən həyata keçirdiyi geniş funksiyalar barədə ciddi şəkildə məlumat vermədiklərini göstərirlər. zaman şkalaları və ya DA ötürülməsinin pozulması ilə zəif olanlar.
Mezolimbik və Neostriatal Mexanizmlərin Appetit İnstrumental Öyrənilməsinə cəlb edilməsi
Motivasiyanı digər quruluşlardan fərqləndirən baxımdan təyin edə bilsək də, motivasiyanın ya davranış xüsusiyyətlərini, ya da sinir əsaslarını tamamilə müzakirə edərkən əlaqəli funksiyaları da nəzərə almalıyıq. Beyində əsas psixoloji funksiyaları diskret, üst-üstə düşməyən sinir sistemlərinə səliqəli şəkildə ayıran qutu-ox diaqramları və ya sərhədləri yoxdur. Beləliklə, motivasiya prosesləri ilə homeostaz, allostaz, duyğu, idrak, öyrənmə, möhkəmləndirmə, hiss etmə və motor funksiyası kimi digər funksiyalar arasındakı əlaqəni anlamaq vacibdir (Salamone, 2010). Məsələn, Panksepp, 2011, beyindəki emosional şəbəkələrin axtarış, qəzəb və ya çaxnaşma kimi proseslərdə iştirak edən motivasiya sistemləri ilə necə dolaşıq olduğunu vurğuladı. Bundan əlavə, axtarış / instrumental davranış təkcə stimulların emosional və ya motivasiya xüsusiyyətlərindən deyil, əlbəttə ki, öyrənmə proseslərindən də təsirlənir. Heyvanlar, xüsusi gücləndirici nəticələrlə əlaqəli spesifik instrumental reaksiyalarla məşğul olmağı öyrənirlər. Instrumental kondisionerin assosiativ quruluşunun kritik bir hissəsi olaraq, orqanizmlər hansı hərəkətlərin hansı stimullara səbəb olduğunu öyrənməlidirlər (yəni hərəkət-nəticə assosiasiyaları). Beləliklə, motivasiya funksiyaları motor, idrak, duyğu və digər funksiyalarla iç-içədir (Mogenson və digərləri, 1980). Bu nəzərdən keçirmə mesolimbik DA-nın təbii gücləndiricilər üçün motivasiyaya cəlb edilməsinə yönəldilmiş olsa da, mesolimbik DA-nın instrumental öyrənməyə müdaxiləsi barədə qısa bir müzakirə aparmaq da faydalıdır.
Düşünmək olardı ki, nüvənin böyüdülməsi DA-nın gücləndirmə öyrənməsində vasitəçilik etdiyini və ya bir möhkəmləndirici (yəni fəaliyyət nəticəsi olan birliklər) ilə bir əməliyyatçı reaksiyasının birləşməsini əsas götürən sinaptik plastiklik proseslərində ciddi iştirak etdiyini nümayiş etdirmək nisbətən sadə olardı. Lakin bu tədqiqat sahəsi yuxarıda nəzərdən keçirilən motivasion tədqiqat kimi şərh etmək qədər çətin və mürəkkəbdir. Məsələn, Smith-Roe və Kelley, 2000, DA D-nin eyni vaxtda blokadasını göstərdi1 və nüvədə olan NMDA reseptorları, instrumental qolu basaraq təzyiqini artırdı. Bundan əlavə, yaddaş konsolidasiyasını təsir edən postessiya manipulyasiyaları instrumental qolu basaraq əldə etməyi də təsir etdi (Hernandez və digərləri, 2002). Buna baxmayaraq, nüvə akumbensləri və instrumental öyrənmə ilə bağlı ədəbiyyatı nəzərdən keçirərkən Yin və digərləri, 2008 "akumburların instrumental öyrənmə üçün nə lazım, nə də yetərli olmadığı" qənaətinə gəldi. Eynilə, Belin və digərləri, 2009, nüvə akumbens nüvəsindəki lezyon və dərman manipulyasiyalarının təbii stimullarla gücləndirilmiş instrumental davranış əldə etməsini təsir edə biləcəyini qeyd etmiş, ancaq akumbenslərin və digər beyin strukturlarının “dəqiq psixoloji töhfələri” nin hələ də aydın olmadığını bildirmişdir. Hüceyrə bədən lezyonlarının, DA antaqonistlərinin və ya DA tükənmələrinin yer seçimi, qol basaraq əldə etmə və ya digər prosedurlar kimi prosedurlarda öyrənmə ilə əlaqəli nəticələrə təsir göstərə biləcəyini göstərən bir çox tədqiqat olmasına baxmayaraq, bu, özlüyündə nüvənin nöronları və ya akumbens etdiyini göstərmir. mezolimbik DA ötürülməsi instrumental öyrənmənin əsasını təşkil edən spesifik birliklər üçün vacibdir (Yin və digərləri, 2008). İnstrumental öyrənmə ilə əlaqəli xüsusi təsirlər, tez-tez farmakologiya və ya lezyon tədqiqatlarında aparılmayan möhkəmləndirici devalvasiyanın və ya ehtimal olunan deqradasiyanın təsirlərini qiymətləndirməklə göstərilə bilər. Bunu nəzərə alaraq, göbələklərin ya nüvəsində, həm də qabığında hüceyrə bədən lezyonlarının fövqəladə vəziyyətin deqradasiyasına qarşı həssaslığı dəyişdirmədiyini qeyd etmək vacibdir (Corbit və digərləri, 2001). Lex və Hauber, 2010, nüvəsi böyüdücü DA tükənmələri olan siçovulların hələ də möhkəmləndirici devalvasiyaya həssas olduğunu tapdı və bu səbəbdən accumbens core DA-nın kodlaşdırma üçün fəaliyyət nəticəsi dərnəkləri üçün həlledici olmayacağını təklif etdi. Accumbens DA-nın reaksiya ilə gücləndirici arasındakı birləşmələr üçün kritik olub olmadığı məlum olmasa da, əhəmiyyətli dəlillər, nüvə accumbens DA-nın Pavlovian yanaşması və Pavlovianın instrumental köçürülməsi üçün vacib olduğunu göstərir (Parkinson və digərləri, 2002; Wyvell və Berridge, 2000; Dalley et al., 2005; Lex and Hauber, 2008, Lex and Hauber, 2010; Yin et al., 2008). Bu cür təsirlər, şərtləndirilmiş stimulların yuxarıda müzakirə edildiyi kimi instrumental cavab verməyə təsirli təsir göstərə biləcəyi bir mexanizm təmin edə bilər (Robbins və Everitt, 2007; Salamone və digərləri, 2007). Kondisionerli stimulların aktivləşdirən və ya oyandıran təsirləri artıq əldə edilmiş instrumental cavabın güclənməsində bir amil ola bilər, eyni zamanda cavab nəticələrini və davranış dəyişkənliyini artıraraq alışı təşviq edə bilər və bununla da cavabı möhkəmlətmə ilə birləşdirməyə daha çox imkan yaradır.
Maraqlıdır ki, DA D1 reseptorlar Pavlovian yanaşma davranışının əldə edilməsini maneə törətdi, NMDA reseptorlarının nokautu, bu da qida ilə əlaqəli işarələrin təqdimatı ilə başladılan sürətli fazik DA sərbəst buraxılmasında 3 qat azalma ilə nəticələndi, Pavlovian yanaşma davranışını geri qaytarmadı (Parker et al. ., 2010). Bu, sürətli fazik DA buraxılması və öyrənmə arasındakı əlaqənin qeyri-müəyyən qaldığını göstərir. Gələcək tədqiqatlar möhkəmləndirmə öyrənməsini birbaşa qiymətləndirən prosedurlar (yəni gücləndirici devalvasiya və fövqəladə vəziyyətin deqradasiyaları) istifadə edərək sürətli fazik DA siqnalını təsir edən manipulyasiyaların təsirlərini araşdırmalıdır. Üstəlik, sürətli fazik DA fəaliyyətinin yatırılmasına gətirib çıxaran genetik və farmakoloji metodlar davranış aktivləşdirmə və motivasiyanın səylə əlaqəli hərəkətləri üçün daha da qiymətləndirilməlidir.
Aversive Motivasiya və Öyrənilməsində Mesolimbic DA-nin iştirakı: DA Systems-in dinamik fəaliyyəti
DA ədəbiyyatındakı bəzi məqalələrin cəlbedici təhlili, mezolimbik DA-nın seçici olaraq hedonik proseslərdə, iştah motivasiyasında və möhkəmləndirmə ilə əlaqəli öyrənmədə iştirak etdiyi təəssüratını yarada bilər, bu da öyrənmə və motivasiyanın xoşagəlməz tərəflərini istisna edir. Lakin belə bir baxış ədəbiyyata zidd olacaqdır. Yuxarıda təsvir edildiyi kimi, əhəmiyyətli dəlillər accumbens DA ötürülməsinin stimullara hedonik reaksiyaların birbaşa vasitəçilik etmədiyini göstərir. Üstəlik, mezolimbik DA-nın aversiv motivasiyada iştirak etdiyini və aversiv öyrənmə prosedurlarında davranışı təsir edə biləcəyini göstərən çox böyük bir ədəbiyyat mövcuddur. Bir sıra fərqli iyrənc şərtlər (məsələn, şok, quyruq çimdikliyi, məhdudlaşdırıcı stres, azaldılmış şərtləndirilmiş stimullar, azaldıcı dərmanlar, sosial məğlubiyyət) mikrodializ metodları ilə ölçülən DA sərbəstliyini artıra bilər (McCullough və digərləri, 1993; Salamone və digərləri, 1994 ; Tidey və Miczek, 1996; Young, 2004). Uzun illər ventral tegmental DA neyron aktivliyinin aversiv stimullarla artırılmadığı düşünülürdü; Bununla birlikdə, son tədqiqatlar, ehtimal olunan və ya müəyyən edilmiş DA neyronlarının elektrofizyolojik aktivitesinin pozucu və ya stresli şərtlər ilə artdığını göstərdi (Anstrom and Woodward, 2005; Brischoux et al., 2009; Matsumoto and Hikosaka, 2009; Bromberg-Martin et al., 2010; Schultz, 2010; Lammel et al., 2011). Roitman və digərləri, 2008, aversive dad stimulunun (xinin) nüvə akumbenslərindəki DA keçicilərini azaldığını bildirsə də, Anstrom və digərləri, 2009, sosial məğlubiyyət stresinin həm elektrofizyoloji, həm də voltammetriya ilə ölçülən sürətli fazik DA aktivliyindəki artımlarla müşayiət olunduğunu müşahidə etdilər. . İştah açıcı və qıcıqlandırıcı stimullara fərqli cavab verən ayrı DA nöronlarının olub olmadığına və nöronların hər birinin hansı nisbətdə cavab verdiyinə dair qeyri-müəyyənlik qalmaqdadır, lakin mesolimbik DA fəaliyyətinin ən azı bəzi narahatlıq şərtləri ilə artırıla biləcəyinə şübhə yoxdur. xüsusi olaraq hedoniya və ya müsbət möhkəmləndirmə ilə əlaqələndirilmir.
On illər əvvələ gedən və son ədəbiyyata davam edən (Faure et al., 1994; Zweifel et al., 2008) əsaslı bir dəlil, DA ötürülməsinə müdaxilənin əldə etməyi və ya performansı poza biləcəyini göstərir. xoşagəlməz motivasiyalı davranış. Əslində, uzun illərdir ki, DA antaqonistləri qismən qarşısını almaq davranışını əsas götürərək antipsikotik fəaliyyət üçün klinik öncədən müayinədən keçirilmişdir (Salamone və digərləri, 2011). Accumbens DA tükənməsi, şokdan qaçma qolunun basılmasını pozur (McCullough et al., 1994). DA antaqonistlərinin sistemik və ya akkumulyator içi enjeksiyonları, yer nifrəti və daddan çəkinmə (Acquas and Di Chiara, 1993; Fenu et al., 1994) və qorxu kondisionerinin alınmasını da pozur (Inoue et al., 2001; Pezze və Feldon, 2000). Zweifel et al., 2004, sürətli fazik DA sərbəstliyini azaltmağa təsir göstərən NMDA reseptorlarının nakavtunun, işarələrə bağlı qorxu kondisionerinin əldə edilməsini pozduğunu bildirdi.
İnsan işləri, ventral striatumun aversiv motivasiya və öyrənmə aspektlərində rolunu da göstərmişdir. Travma sonrası stres bozukluğu olan müharibə veteranları, aversiv stimulların (yəni döyüş səsləri; Liberzon və digərləri, 1999) təqdimatına cavab olaraq ventral striatum / nüvə hüceyrələrində qan axını artdığını göstərdi. İnsan görüntüləmə tədqiqatları, fMRI ilə ölçülən ventral striatal BOLD reaksiyalarının, stimulun proqnozlaşdırılan mükafatlandırıcı və ya azaldıcı hadisələrdən asılı olmayaraq proqnoz səhvlərinə cavab olaraq artdığını (Jensen və digərləri, 2007) göstərir və aversiv proqnoz səhvlərinin bloklaşdırıldığını göstərir. DA antagonisti haloperidol (Menon et al., 2007). Baliki və digərləri, 2010, normal mövzularda fazik BOLD reaksiyalarının həm ağrılı bir istilik stimulunun başlanğıcına, həm də ofsetinə görə meydana gəldiyini bildirdi. Delgado və digərləri, 2011, ventral striatal BOLD reaksiyalarının birincil aversiv stimul (şok) aversiv kondisioner zamanı və pul itkisi zamanı artdığını göstərdi. İnsanlardakı DA sərbəstliyini qiymətləndirmək üçün in vivo raclopride yerdəyişməsi ölçümlərini əldə edən bir PET tədqiqatı, psixososyal stresə məruz qalmanın ventral striatumda hüceyrə xaricindəki DA markerlərini artan kortizol sərbəstliyi ilə əlaqəli şəkildə artırdığını bildirdi (Pruessner və ark., 2004). . Beləliklə, insan görüntüləmə işləri, ventral striatum və onun mezolimbik DA innervasiyasının aversiv və iştahaaçan stimullara cavab verdiyini göstərir.
Xülasə və Nəticələr
Xülasə olaraq, "hedonia" nın vasitəçisi kimi DA haqqında ənənəvi fikirlər və DA ötürülməsini "mükafat" la (və "mükafat" ı "hedonia" ilə) bərabərləşdirmək meyli motivasiyanın spesifik aspektlərində dopaminerjik iştirakı vurğulamağa yol verir. və davranış aktivləşdirmə, səy göstərmək, təhrik edilmiş yanaşma, hadisələrin proqnozlaşdırılması və Pavlovian prosesləri daxil olmaqla öyrənmə ilə əlaqəli proseslər (şəkil 2). DA nüvə akumbenslərindəki ötürülmə, zövqlərə qarşı hedonik reaktivlik üzərində güclü təsir göstərmir və ya birincil qida motivasiyası və ya iştahına vasitəçilik etmir (Berridge and Robinson, 1998; Salamone and Correa, 2002; Kelley et al., 2005; Barbano və s., 2009). Bundan əlavə, dopaminerjik manipulyasiyalar öyrənmə tapşırıqları üzrə öyrədilmiş heyvanlarda davranış nəticələrini təsir edə bilsə də, DA-nın alət alətləri ilə gücləndirici nəticə arasındakı əlaqəni əhatə edən instrumental öyrənmənin spesifik tərəfi üçün kritik olduğuna dair güclü bir dəlil yoxdur (Yin et al. , 2008). Buna baxmayaraq, accumbens DA açıq şəkildə iştah açıcı və yan təsirli motivasiya baxımından vacibdir (Salamone et al., 2007; Cabib and Puglisi-Allegra, 2012) və öyrənmə proseslərində qismən qismən Pavlovian yanaşma və Pavlovianı əhatə edən proseslər ilə iştirak edir. instrumental köçürməyə (Yin et al., 2008; Belin et al., 2009). Accumbens DA ötürülməsinə müdaxilə Pavlovian yanaşma reaksiyalarını qida çatdırılmasını proqnozlaşdıran işarələr tərəfindən təhrik edilən və aşındırıcı stimulları proqnozlaşdıran işarələrin yaratdığı qaçınma cavablarını zəiflədən maneə törədir. Accumbens DA tükənməsi və ya antaqonizm şərtləndirilmiş stimulların aktivləşdirici təsirlərini azaldır və heyvanları işlə əlaqəli instrumental reaksiya maliyyətlərinə çox həssas edir (məsələn, böyük nisbət tələbləri ilə nisbət cədvəllərinin çıxışı, baryer dırmaşması; Salamone et al., 2007, Salamone et al. , 2012; Barbano et al., 2009). Beləliklə, nüvə accumbens DA, motivasiya aspektlərində və hədəfə yönəlmiş hərəkətlərin tənzimlənməsində açıq şəkildə iştirak edir, ancaq sadə bir "mükafat" sözü ilə çatdırılmayan olduqca spesifik və mürəkkəb bir şəkildə. Bəzi alət tapşırıqları mezolimbik DA-nın (məsələn, motivasiyanın aktivləşdirmə aspektləri, səy göstərmə) verdiyi funksiyalara toxunur və bu səbəbdən mezolimbik DA-nın zəifləməsi bu vəzifələrin performansını asanlıqla təsir edir, digər müsbət gücləndirilmiş tapşırıqlara və ya əsas qida tədbirlərinə cavab verir. motivasiya, bütöv qalır.
Son bir neçə ildə ortaya çıxan mənzərə neostriatumun (yəni dorsal striatum) və onun DA innervasiyasının instrumental birliklərin işlənməsi ilə nüvə akumbenslərindən daha aydın bir əlaqəyə sahib olduğu görünür (Yin və s., 2008). Dorsomedial neostriatumun lezyonları heyvanları həm gücləndirici devalvasiyaya, həm də fövqəladə vəziyyətin deqradasiyasına həssas etdi (Yin və s., 2005). Dorsolateral striatumdakı həm hüceyrə bədən lezyonlarının, həm də DA tükənmələrinin vərdiş meydana gəlməsini pozduğu göstərilmişdir (Yin və digərləri, 2004; Faure və digərləri, 2005). Neostriatumun vərdiş formalaşmasında iştirakı, bazal ganglionların hərəkət ardıcıllığının inkişafına və ya instrumental davranış komponentlərinin “çökməsinə” kömək edən hipotez rolu ilə əlaqəli ola bilər (Graybiel, 1998; Matsumoto və s., 1999). Vərdiş formalaşmasını tənzimləyən neostriatal mexanizmlərə instrumental reaksiya verməyin ventral striatal tənzimlənməsindən bir keçid olduğu düşüncəsi, narkotik asılılığının bir neçə xüsusiyyətinin izahını vermək üçün geniş istifadə edilmişdir (Belin və digərləri, 2009-un icmalına baxın) və həmçinin təbii gücləndiricilərin təsirlərini başa düşmək üçün vacibdir (Segovia et al., 2012). Bununla birlikdə, bu baxımdan, nüvə akumbens DA-nın instrumental öyrənmə və ya performans aspektlərinə cəlb edilməsinin və ya fəaliyyət-nəticə assosiasiyalarının kodlaşdırılmasını və ya vərdiş formalaşmasının tənzimlənməsində neostriatal DA-nın iştirakının, bunların mənasını vermədiyini vurğulamaq faydalıdır. təsirlər qida kimi təbii gücləndiricilər üçün əsas motivasiya və ya iştaha təsirləri ilə vasitəçilik edir. Məsələn, Smith-Roe və Kelley, 2000, bir D enjeksiyonunun birləşdirildiyini göstərdi1 antagonist və qida ilə gücləndirilmiş qolu basaraq əldə etməyi pozan dozalarda bir NMDA antaqonisti qida qəbulunu təsir etməmiş və bu nəticəni bu manipulyasiyanın ümumi motivasiya təsirinin olmaması kimi şərh etmişdir. Üstəlik, dorsolateral neostriatumda DA ötürülməsinə müdaxilənin vərdiş formalaşmasını pozduğu, lakin hədəfə yönəlmiş (yəni motivasion cəhətdən idarə olunan) reaksiya verməməsini göstərmişdir (Faure və digərləri, 2005). Beləliklə, neostriatal DA-nın vərdiş formalaşmasında iştirakı, birincil qida motivasiyası və ya iştahanın dopaminerjik vasitəçiliyi üçün bir dəlil vermir. Əslində qida qəbulu ventrolateral neostriatumdakı DA tükənmələrindən ən çox təsirlənir və bu pozğunluqlar qidalanma sürətini və qidalanma zamanı ön ayağın istifadəsini təsir edən motorlu disfunksiyalarla əlaqədardır və Parkinsonian istirahəti xüsusiyyətlərinə sahib olan oral titrəmənin induksiyasına paralel olaraq baş verir. tremor (Jicha and Salamone, 1991; Salamone et al., 1993; Collins-Praino et al., 2011).
Sadə bir hedoniya və ya birincil qida motivasiyası və iştahı göstəricisi olmasa da, nüvə hüceyrələrindəki DA bu nüvədən keçən çoxsaylı məlumat kanallarını tənzimləyir və beləliklə motivasiya aspektləri ilə əlaqəli müxtəlif davranış proseslərində iştirak edir. On illərdir ki, tədqiqatçılar bazal ganglion quruluşlarının sensorimotor funksiyanın tənzimləyiciləri kimi fəaliyyət göstərməsini təklif edirlər ki, bu da bazal ganglionlara müdaxilənin sadə bir iflic və ya motor qabiliyyətsizliyi yaratdığını ifadə etmir, əksinə bu strukturların, o cümlədən akumbenslərin də iştirak etdiyi fikrinə işarə edir. duyğu girişinin davranış nəticəsinə təsiri qapısında (yəni eşik). Eynilə, Mogenson və digərləri, 1980 və həmkarları illər əvvəl nüvə akumbenslərinin duyğu və idrak ilə əlaqəli limbik sahələr və davranış nəticələrini tənzimləyən sinir dövrələri arasında bir əlaqə təmin edərək “limbik-motor” interfeysi rolunu oynadığını irəli sürdülər. Bir çox mənbədən əldə edilən əhəmiyyətli dəlillər, nüvə hüceyrələrinin beynin müxtəlif motor sahələrinə gedərkən müxtəlif kortikal və ya limbik bölgələrdən keçən məlumatların qapısı, filtri və ya gücləndiricisi rolunu oynadığını göstərir (məsələn, Roesch və digərləri, 2009 ). Elektrofizyolojik və voltammetriya tədqiqatları nüvə akumbenslərinin DA tərəfindən modulyasiya edilən tapşırığa xas nöronların ansamblları və mikrosxemləri şəklində təşkil olunduğunu göstərir (O'Donnell, 2003; Carelli və Wondolowski, 2003; Cacciapaglia et al., 2011). Roesch və digərləri, 2009 nüvə accumbens nöronlarının gözlənilən mükafatın dəyəri haqqında məlumatları qərar vermə zamanı meydana gələn motor çıxış xüsusiyyətləri (yəni cavab sürəti və ya seçim) xüsusiyyətləri ilə birləşdirdiyini bildirdi. DA sərbəst buraxılması dəyərli maliyet xərcləri üçün bir eşik təyin edə bilər və bəzi şərtlərdə mənbələrin istismarı üçün fürsətçi bir hərəkət təmin edə bilər (Fields et al., 2007; Gan et al., 2010; Beeler et al., 2012). Bu təklif, accumbens DA-nın instrumental davranışın davranış iqtisadiyyatına, xüsusən də maliyyət / fayda qərarı vermə baxımından təklif edilməsinə uyğundur (Salamone et al., 2007, Salamone et al., 2009).
Yuxarıda qeyd edildiyi kimi, orqanizmlər, adətən, əsas motivasion stimullardan və ya hədəflərdən maneələr və ya məhdudiyyətlərlə ayrılır. Bunu söyləməyin başqa bir yolu da motivasiyalı davranış prosesi orqanizmlərin özləri ilə motivasiya baxımından əlaqəli stimullar arasındakı “psixoloji məsafəni” aşmalarını tələb etməsidir. Psixoloji məsafə anlayışı psixologiyada köhnə bir fikirdir (məsələn, Lewin, 1935; Shepard, 1957; Liberman və Forster, 2008) və psixologiyanın müxtəlif sahələrində (məsələn, eksperimental, sosial, şəxsiyyət, və s.). İndiki kontekstdə, cisimlərin və ya hadisələrin çox vaxt birbaşa mövcud olmadığı və ya yaşanmadığı və bu səbəbdən orqanizmlərin bir-birindən çox ölçülü (məsələn, fiziki məsafə, vaxt, ehtimal, alət tələbləri) ayrıldığı fikri üçün ümumi bir istinad olaraq istifadə olunur. bu obyektlər və ya hadisələr. Müxtəlif yollarla mezolimbik DA heyvanları hədəf obyektlərindən və ya hadisələrdən ayıran psixoloji məsafəni keçməsini təmin edən bir körpü rolunu oynayır. Birdən çox müstəntiq bunu müxtəlif yollarla ifadə etmiş və ya prosesin fərqli tərəflərini vurğulamışdır (Everitt və Robbins, 2005; Kelley et al., 2005; Salamone et al., 2005, Salamone et al., 2007, Salamone et al., 2009; Phillips et al., 2007; Nicola, 2010; Lex and Hauber, 2010; Panksepp, 2011; Beeler və digərləri, 2012; bax Şəkil 2), lakin davranışçı aktivasiya da daxil olmaqla, DA-nın yerləşdiyi funksiyaların bir çoxu, instrumental davranış zamanı səy göstərmə, Pavlovianın alət köçürməsinə, şərtləndirilmiş stimullara cavab vermə, hadisələrin proqnozlaşdırılması, çevik yanaşma davranışı, axtarış və enerji xərclənməsi və tənzimlənməsi, bunların hamısı heyvanların maneələri aşma qabiliyyətini asanlaşdırmaq üçün vacibdir. psixoloji məsafəni aşmaq. Ümumiyyətlə, nüvə accumbens DA, şərtləndirilmiş stimullar (Salamone, 1992) ilə ortaya çıxan və ya dəstəklənən aktiv instrumental reaksiyaların yerinə yetirilməsində, ilkin möhkəmləndirmənin olmaması halında zamanla instrumental reaksiya verməyə səy göstərməyin vacibdir (Salamone və digərləri, 2001; Salamone və Correa, 2002) və xərc / fayda analizlərinə əsaslanan möhkəmləndirmənin satın alınması üçün seçilən alət cavablarına məhdudiyyətlər qoyaraq davranış qaynaqlarının bölüşdürülməsini tənzimləmək üçün (Salamone et al., 2007, Salamone et al., 2012; Hernandez et al. ., 2010).
Translational və klinik təsirlər
Yuxarıda nəzərdən keçirilən heyvan tədqiqatları ilə paralel olaraq insanlarla aparılan təcrübi və klinik tədqiqatlar da ventral və dorsal striatal DA-nın bəzi həvəsləndirici funksiyalarını izah etməyə və onların potensial klinik əhəmiyyətinə işarə etməyə başladı. Görüntülərdən və farmakoloji metodlardan istifadə edərək insanlar üzərində ortaya çıxan bu tədqiqat, ümumiyyətlə striatal sistemlərin və xüsusən DA-nın instrumental davranış, gücləndirmə gözləməsi, davranış aktivləşməsi və səy göstərmə aspektləri ilə əlaqəli olduğu fikrinə uyğundur. əlaqəli proseslər. Knutson və digərləri, 2001, accumbens fMRI aktivasiyasının bir qumar tapşırığını yerinə yetirən insanlarda aşkar olduğunu, lakin artan aktivliyin pul mükafatının həqiqi təqdimatından çox mükafat proqnozu və ya gözləntisi ilə əlaqəli olduğunu bildirdi. O'Doherty və digərləri, 2002 qlükoza çatdırılmasının gözlənilməsinin orta beyin və striatal DA bölgələrində artan fMRI aktivasiyası ilə əlaqəli olduğunu, lakin bu bölgələrin qlükoza çatdırılmasına cavab vermədiyini müşahidə etmişlər. Son görüntüləmə işləri ventral striatumu maliyet / fayda qərar vermə prosesinə təsir etdi (Croxson et al., 2009; Botvinick et al., 2009; Kurniawan et al., 2011). Treadway et al., 2012, insanlarda səy göstərməsindəki fərdi fərqlərin striatal DA ötürülməsinin bir görüntüləmə işarəsi ilə əlaqəli olduğunu tapdı. Bundan əlavə, Wardle et al., 2011 amfetaminin insanların mükafat almaq üçün səy göstərməsini artırdığını, xüsusən mükafat ehtimalı az olduqda, lakin mükafat böyüklüyünün səy göstərmək istəməsinə təsirlərini dəyişdirmədiyini göstərdi. Son bir görüntüləmə işi, iştaha bağlı motivasiyalı hərəkətlərin striatal təmsilçiliyini artıran L-DOPA dozalarının möhkəmləndirmə dəyərinin sinir təmsilçiliyini təsir etmədiyini göstərdi (Guitart-Masip və digərləri, 2012). Son bir başqa hesabatda katekolamin manipulyasiyalarının insanlarda motivasiya və duyğunun fərqli cəhətləri arasında ayrılma qabiliyyəti təsvir edilmişdir (Venugopalan və digərləri, 2011). Bu araşdırmada siqaret çəkməyə giriş möhkəmləndirici kimi istifadə edildi və tədqiqatçılar fenilalanin / tirozinin tükənməsi ilə katekolamin sintezini müvəqqəti inhibə edərək DA ötürülməsini idarə etdilər. Katexolamin sintezinin qarşısını alması siqaret istəməyin və ya siqaretə səbəb olan hedonik reaksiyaların qarşısını aldı. Buna baxmayaraq, siqaret gücləndirməsi üçün daha az mütərəqqi nisbət kəsmə nöqtələri etdi, bu DA sintezinin azaldılmış insanların siqaret üçün işləmək istəklərinin azaldığını göstərdi. Bundan əlavə, görüntüləmə tədqiqatları insan nüvəsi akumbens / ventral striatumun yalnız iştahaaçan stimullara cavab verdiyini deyil, həm də stres, nifrət və hiperarousal / qıcıqlanmaya cavab verdiyini göstərdi (Liberzon və digərləri, 1999; Pavic və ark., 2003; Phan et al., 2004; Pruessner et al., 2004; Levita et al., 2009; Delgado et al., 2011).
DA ilə bağlı konsepsiyalar inkişaf etməyə davam etdikcə, DA-nın davranış funksiyaları üzərində aparılan araşdırmalar depressiya, şizofreniya, maddə asılılığı və digər xəstəlikləri olan insanlarda görülən motivasion disfunksiyaların klinik araşdırmaları üçün dərin təsirlər göstərəcəkdir. İnsanlarda davranış aktivləşdirmə proseslərinin patoloji cəhətləri əhəmiyyətli dərəcədə klinik əhəmiyyətə malikdir. Yorğunluq, apatiya, anerji (yəni öz-özünə bildirilən enerji çatışmazlığı) və psixomotor geriləmə depressiyanın ümumi əlamətləridir (Marin et al., 1993; Stahl, 2002; Demyttenaere et al., 2005; Salamone et al., 2006) , və buna bənzər motivasion simptomlar şizofreniya (yəni "avolition"), stimulantın çəkilməsi (Volkow və digərləri, 2001), Parkinsonizm (Friedman və ark., 2007; Shore et al.) kimi digər psixiatrik və ya nevroloji xəstəliklərdə də ola bilər. , 2011), multipl skleroz (Lapierre and Hum, 2007) və infeksion və ya iltihablı xəstəlik (Dantzer et al., 2008; Miller, 2009). Həm heyvan, həm də insan araşdırmalarından əldə olunan əhəmiyyətli dəlillər mezolimbik və striatal DA-nın motivasiyanın bu patoloji cəhətlərinə cəlb olunduğunu göstərir (Schmidt və digərləri, 2001; Volkow və digərləri, 2001; Salamone və digərləri, 2006, Salamone və s., 2007 , Salamone et al., 2012; Miller, 2009; Treadway and Zald, 2011). Zehni sağlamlıq tədqiqatlarında yeni bir tendensiya ənənəvi diaqnostik kateqoriyalara vurğunu azaltmaq və bunun əvəzinə spesifik patoloji simptomlarına vasitəçilik edən sinir dövrələrinə yönəlmək olmuşdur (yəni tədqiqat sahəsi meyarları yanaşması; Morris və Cuthbert, 2012). DA-nın motivasiya funksiyaları ilə bağlı davamlı tədqiqatların psixopatologiyadakı bəzi motivasion simptomların əsasını təşkil edən sinir zəncirlərinə işıq tutması və bu simptomlar üçün çoxsaylı pozğunluqlar üçün faydalı olan yeni müalicələrin inkişafını təşviq etməsi mümkündür.
;
