Anhedoniyada nucleus accumbens və rostral anterior cingulate korteksinin rolu: istirahət EEG, fMRI və həcmli üsulların inteqrasiyası (2009)

Neuroimage. 2009 May 15; 46 (1): 327-37. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2009.01.058. Epub 2009 Fevral 6.

Jan Wacker,1,2 Daniel G. Dillon,2Diego A. Pizzagalli2

Yazar məlumat ► Müəlliflik hüququ və lisenziya məlumatları ►

Bu məqalənin nəşrin son redaktə olunmuş versiyasını əldə edə bilərsiniz Neuroimage

PMC-də digər məqalələrə baxın quote dərc edilmiş məqalə.

Get:

mücərrəd

Anhedonia, zövq yaşamaq üçün azalmış meylli, depressiya və şizofreniya daxil olmaqla bir sıra psixiatrik xəstəliklər üçün perspektivli bir endophenotip və həssaslıq amilidir. Bu çalışmada, resten elektroansefalogramlar, funksional maqnetik rezonans görüntülemesi, beyin mükafat sisteminin əsas qovşaqlarında anhedonia və fərdi fərqlər arasında fərdi fərqlər arasında qeyri-klinik nümunədə probable associations araşdırmaq üçün volümetrik analizlər istifadə edilmişdir. Depressiyanın və ya narahatlığın digər simptomları deyil, anhedonia olduğunu təsbit etdik, mükafatların azaldılması (pul stimul gecikmə məsələsində qazananlar), azalmış NAcc həcmi və artan dinlenme deltası cari sıxlığının (yəni azalmış nucleus accumbens (NAcc) əvvəllər, rostral anterior cingulate cortex (rACC), daha əvvəl müsbət subyektiv təcrübə ilə əlaqəli bir sahədir. Bundan əlavə, NAcc mükafatına cavablar, deltanın beynin mükafat dövründə fəaliyyətlə qanuni əlaqəsi ola biləcəyi hipotezini dəstəkləyərək, rACC istirahət dinamikası fəaliyyəti ilə ters çevrilmişdir. Birlikdə götürülən bu nəticələr anhedonia neyron əsasını aydınlaşdırmağa kömək edir və depressiya üçün endonfeniya kimi anhedonia üçün mübahisəni gücləndirir.

Keywords: depressiya, anhedoniya, striatum, mükafat, anterior sindrom korteksidir

Get:

giriş

Erkən teorisistlərin fikrincə, anhedoniya, zövq almağa məcbur edilən azalma, Major Depressiv Bozukluk (MDD) və şizofreniya (məsələn, psixiatrik pozğunluqlar) üçün zəiflik faktorunu təşkil edə bilər (məsələn, Meehl, 1975; Rado, 1956). Bu baxımdan uyğun olaraq, anhedonia hazırda MDB-nin perspektivli bir endophenotipi hesab olunur, çünki bu, xəstəliyin kardinal simptomudur, lakin daha çox homojen, daha asanlıqla ölçülür və mükafatın neyron dövrə sistemində disfunksiyaya bağlıdır və bu, başa düşülənHasler et al., 2004; Pizzagalli et al., 2005). Buna görə, anhedonia neyron correates haqqında məlumat psixiatrik bozuklukların patofizyolojisi və etiyolojisi daxil qiymətli anlayışlar təmin edə bilər və nəticədə yüksək riskli fərdlərin erkən müəyyən edilməsi üçün imkan verə bilər.

Mükafat və zövq altında olan sinir sistemləri uzun müddətdir elmi araşdırma məqsədi daşıyır (son nəzərdən keçirmək üçün, bax Berridge və Kringelbach, 2008). Gəmiricilərdə erkən özünü stimullaşdırma işlərindən başlayaraq Olds və Milner (1954), böyük bir heyvandarlıq işi təşviq motivasiyasında və zövq təcrübəsində mesokortikolimbik yolların rolu vurğuladı. Müasir neuroimaging texnikasının gəlməsindən əvvəl də, Heath (1972) bu bölgələrin aktivləşdirilməsi, dopamin zəngin mesolimbik septum / nüvəli accumbens (NAcc) bölgəsinə elektrodla implant edilmiş bir xəstədə şiddətli özünü stimullaşdırma ilə sənədləşdirilərək insanlarda güclü, müsbət motivasion təsirlərə malik olduğunu nümayiş etdirdi. Daha yaxınlarda, funksional maqnit rezonans görüntüləmə (fMRI) və pozitron emissiya tomoqrafiyası (PET) tədqiqatları, müxtəlif şüurlu istəklərinə cavab olaraq, ventral striatum da daxil olmaqla, bazal ganglionlarda artımın artdığını təsvir etmişdir (bax. Phan et al., 2002, bir baxış üçün). Bundan başqa, dopaminergik izləyicilərdən istifadə edən PET tədqiqatları göstərir ki, amfetaminin müsbət subyektiv təsiri ventral striatumda reseptor ilə bağlanır (məsələn, Drevets və digərləri, 2001; Leyton və ark., 2002; Oswald et al., 2005). Beləliklə, mükafat emalında ventral striatumun rolu bir çox metoddan istifadə edərək möhkəm şəkildə qurulmuşdur.

Neuroimaging tədqiqatları həmçinin medial prefrontal korteksdə nəfəs fəaliyyəti üçün zövq təcrübəsiniBerridge və Kringelbach, 2008; Phan et al., 2002). Xüsusilə, Rolls və həmkarları (de Araujo et al., 2003; Grabenhorst və digərləri, 2008; Rolls və ark., 2003, 2008) ventromedial prefrontal korteks (vmPFC) və rostral anterior cingulate cortex (rACC) bölgələrində bu stimullara müxtəlif modallıqlardan və stimullardan çox müxtəlif stimullar üçün xoşagəlməz subyektiv ratings arasında bir birlik təsvir etmişdir (Şəkil 1). Bu kortikal sahələr sıx dopaminergik girişlər alır (Gaspar et al., 1989), striatuma layihə (xüsusilə NAcc) və ventral tegmental sahəsi (Xəbər və digərləri, 2006; Öngür və Qiymət, 2000; Sesack və Pickel, 1992), dopaminin inaktiv maddələrinə cavab olaraq aktivliyin artımını göstərir (Udo de Haes və digərləri, 2007; Völlm et al., 2004) və üstünlük verdikləri hökmlərə (məsələn, Paulus və Frank, 2003), mükafatla idarə olunan qərarların qəbul edilməsində rol oynayır (Rushworth və digərləri, 2007).

Şəkil 1

Şəkil 1

LORETA bütün beyin analizləri. Mood və Anxiety Symptom Questionnaire (MASQ AD) və log-transformasiya edilmiş delta (1.5-6.0 Hz) cari sıxlığı Anhedonik Depressiya Ölçeği arasında voxel-by-voxel korelasyonlarının nəticələri. Statistik xəritə eşidilir ...

Bu tapıntıları tamamlayan klinik nümunələrdəki neyroimaging tədqiqatlardan ortaya çıxan dəlillər, anhedonik semptomların mükafat sisteminin əsas qovşaqlarında reaksiyaların mükafatlandırılması ilə bağlı olduğunu göstərir (Epstein və ark., 2006; Juckel və digərləri, 2006a, 2006b; Keedwell et al., 2005; Mitterschiffthaler və digərləri, 2003; Tremblay et al., 2005). Misal üçün, Epstein et al. (2006) depresif subyektlərin pozitiv şəkillərə azalmış ventral striatal təsiri ilə xarakterizə olunduğunu bildirmiş və bu cavabların gücünü özünü bildirmiş anhedonia ilə mənfi bir şəkildə əlaqələndirmişdir. Eynilə MDB olan on iki xəstənin nümunəsində, Keedwell et al. (2005) anhedonia (lakin depressiya şiddəti) və pozitiv stimullara ventral striatal cavablar arasında mənfi bir əlaqə aşkar edilmişdir. Maraqlıdır ki, bu müəlliflər bir də tapdılar müsbət anhedonia ilə vmPFC (BA10) və rACC (BA24 / 32) cavabları arasındakı əlaqə. Beyindəki yeganə neyroimaging tədqiqat sağlam mövzularda anhedoniya ilə əlaqəli görünür, Harvey et al. (2007) anhedonia ilə ventral striatal cavab arasında müsbət şəkillər arasında əhəmiyyətli bir korrelyasiya müşahidə etməmişdir. Ancaq bunlar çoğaltıldı Keedwell və ark. (2005) a müsbət rektora daxil olan vmPFC-in bölgəsində müsbət stimullara cavab verən anhedonia və reaksiyalar arasında korrelyasiya. Əlavə olaraq, Harvey et al. (2007) anhedonia NAcc daxil uzanan kaudat bölgələrdə azalmış həcmi ilə bağlı olduğunu aşkar.

Birlikdə aparılan bu əvvəlki nəticələr, anhedoniyanın pozitiv stimullara zəif reaksiyalar və striatumda həcminin azaldılması ilə, eləcə də vmPFC / rACC-də müsbət stimullara artan cavablarla bağlı ola bilər. VMPFC / rACC-də fəaliyyətin yuxarıda təsvir olunan zövqlərin reytinqinə müsbət aid olduğu nəzərə alınarsa, sonuncu birliyin təəccüblü olması (məsələn, de Araujo et al., 2003; Grabenhorst və digərləri, 2008; Rolls və ark., 2008; Rolls və ark., 2003). Vacibdir ki, vmPFC / rACC rəqəmləri gözə çarpan, hərəkətsiz vəziyyətdə olan dövlətlərdə hərəkətə keçən və iştirakçılar bir vəzifəyə girərkən aktivləşirBuckner və digərləri, 2008). Həqiqətən də, sübutlar birləşən xəttlər medial frontal bölgələrdə anhedoniya və tapşırıq ilə əlaqəli birləşmələrin dinc dövlət fəaliyyətində fərdi fərqin əks etdirə biləcəyi ehtimalını artırır.

Birincisi, depressiya vmPFC / rACC-də qeyri-funksional istirahət fəaliyyəti ilə əlaqədardır, bəzi tədqiqatlar azaldılıb (məsələn, Drevets və digərləri, 1997; Ito və digərləri, 1996; Mayberg və ark., 1994) və digərləri (məsələn, Kennedy et al., 2001; Videbech et al., 2002) fəaliyyəti və istirahət dinamikasının azaldılması RACC-nin fəaliyyətinə müalicə üçün yoxsul cavabMayberg və ark., 1997; Mülert və digərləri, 2007; Pizzagalli et al., 2001). İkincisi, həm PET və elektroensefalografik (EEG) fəaliyyəti ölçmələrindən istifadə edərək, Pizzagalli et al. (2004) melankoliya xəstələrində subkendik ACC (BA 25) -dəki psixotomik pozğunluqlar və yayılma anhedonia ilə xarakterizə olan bir depresif alt növü olan resting fəaliyyəti (yəni azalmış qlükoz metabolizması və artmış delta fəaliyyəti) azaldığını bildirmişdir. Nəhayət, azaldılmış istirahət medial PFC fəaliyyəti ilə xarakterizə müxtəlif şəraitlər və xəstəliklər azalmış vəzifə ilə bağlı medial PFC deaktivasiyasıFletcher et al., 1998; Kennedy et al., 2006; Lustig və digərləri, 2003) və son tapıntılar Grimm et al. (2008) bu da depresiyaya tətbiq oluna bilər. Xüsusilə, bu müəlliflər depresif fərdlərdə daha az vəzifə səbəbi olan fərdlərin, default şəbəkənin bir neçə sahəsindəki nəzarətlərə qarşı, o cümlədən, Keedwell et al. (2005)Harvey et al. (2007). Kollektiv olaraq, bu müşahidələr göstərir ki, anhedonia və vmPFC / rACC aktivasiyası pozitiv stimullar arasında görünən paradoksal pozitiv birləşmə bu sahədəki azalmış bazal aktivlik və stimullaşdırma zamanı kiçik deaktivasiyalara səbəb olan azalmış bazal fəaliyyət arasında birləşməyə səbəb ola bilər. Bizim məlumatımıza görə, aşağı istirahət vmPFC / rACC aktivliyi və anhedonia arasında bir əlaqənin fərziyyəsi daha əvvəl sınaqdan keçməmişdir.

Əgər belə bir birlik mövcud olsa, EEG-nin delta tezlik bandında görünə bilər. Kimi Knyazev (2007) son dövrdə müxtəlif EEG salınımlarının funksional rollarını nəzərdən keçirərkən, bir sıra müşahidələr delta ritminin mükafat emalının və təhlükəsizliyin aşkarlanmasının imzası olduğunu düşünür. Birincisi, heyvan tədqiqatları beyin mükafat sisteminin əsas nöqtələrində, məsələn, NAcc (Leung və Yim, 1993), ventral pallidum (Lavin və Grace, 1996) və ventral tegmental bölgəsinin dopaminergik nöronları (Grace, 1995). İkincisi, striatumdakı elektriksel fəaliyyət qeyri-invaziv şəkildə insanlarda ölçülməsinə baxmayaraq, EEG mənbəyi lokallaşdırma tədqiqatları delta aktivliyinin yaradılmasında ön medial frontal bölgələrə təsir göstərmişdir (Michel və ark., 1992; 1993). Kritik olaraq, bu qaynaqlar ventral tegmental sahəyə qarşılıqlı olaraq bölgələrlə örtüşür və fMRI tədqiqatlarından özünü bildirmiş zövqlə bağlı cavablarla əlaqəli olaraq ortaya çıxır (yuxarıda bax). Üçüncüsü, mövcud heyvan məlumatları NAcc-da dopamin sərbəstliyinin azaldılmış delta aktivliyi ilə əlaqəli olduğunu göstərir (Chang və digərləri, 1995; Ferger və digərləri, 1994; Kropf və Kuschinsky, 1993; Leung və Yim, 1993; Luoh et al., 1994). Dördüncüsü, opioid və kokain idarəsi insanlarda delta fəaliyyətində dəyişikliklər ilə əlaqədardır (Greenwald və Roehrs, 2005; Reid və ark., 2006; Scott və s., 1991). Lakin, heyvan məlumatlarından fərqli olaraq delta fəaliyyətində azalmaların artması müşahidə edilmişdir (bax Heath, 1972). Hal-hazırda heyvan və insan məlumatları arasındakı bu dəqiq fərqlər həll edilə bilmirsə, mövcud sübutlar EEG delta fəaliyyətinin mükafatlandırılması ilə bağlı ola biləcəyini göstərir. Buna görə də hazırkı tədqiqat delta və mükafat arasında təklif olunan əlaqəni daha da aydınlaşdırmaqdır.

Xatırladaq ki, indiki tədqiqatın əsas məqamları aşağıdakılar olub: (xNUMX) fredriksional striatumda və vmPFC / rACC-də mükəmməl cavab ilə anhedoniyanın mənfi və pozitiv olub-olmadığını yoxlamaq üçün, fMRI ilə qiymətləndirilən kimi pul stimul gecikmə Beyin mükafat şəbəkəsini işə götürən vəzifəDillon və al., 2008); (2) təkrarlamaq üçün Harvey və digərləri (2007) anhedonia və striatal həcm arasında ters birləşmənin müşahidə edilməsi; (3), anhedoniyanın vmPFC / rACC-də artan istirahət EEG delta axın sıxlığına (məsələn, istirahət dinamitesinin azalması) bağlı olub olmadığını araşdırmaq; və (4) EEG delta fəaliyyəti və beynin mükafat sistemiKnyazev, 2007) fMRI ilə ölçülmüş striatal mükafat cavabları və vmPFC / rACC-də EEG delta axın sıxlığının dinamikası arasında korrelyasiyanın qiymətləndirilməsi.

Get:

Materiallar və metodlar

İştirakçılar

Hazırkı hesabatın məlumatları, davranışçı, elektrofizyolojik (EEG, hadisəyə bağlı potensial) və neyroimaging (fMRI, struktur MRİ) tədbirləri ilə mükəmməl işlənmə və anhedoniyanın nörobiologiyasını tədqiq etmək üçün molekulyar genetikanı birləşdirən daha geniş bir tədqiqatdan ibarətdir. qeyri-klinik nümunə. Bu nümunədə əvvəlki nəşr bir gücləndirici tapşırıq zamanı toplanan hadisə ilə əlaqəli potensial məlumatlara yönəlib (Santesso et al., 2008) və namizəd genləri ilə fMRI məlumatları arasındakı əlaqələrə dair bir hesabat hazırlanır (Dillon, Bogdan, Fagerness, Holmes, Perlis və Pizzagalli hazırlığında). Əvvəlki hesabatlardan fərqli olaraq, hazırkı işin əsas məqsədi anhedonia fərdi fərqlər və (1) istirahət EEG məlumatları və (2) mükafat ilə əlaqəli bazal ganglion bölgələrinin funksional və həcmli ölçüləri arasındakı əlaqələri araşdırmaq idi. Üç nöro-tənzimləmə üsulu arasında qarşılıqlı əlaqələri qiymətləndirmək məqsədilə ikinci təhlili.

237 ilə 18 arasında yaşayan 40 sağlam kişilərin ilk davranış sessiyasında iki stimuldan birinin düzgün müəyyənləşdirilməsi daha tez-tez ödüllendirildiği iki alternativ bir zorakı seçmə işini tamamladı. Müstəqil klinik və qeyri-klinik nümunələrdəki əvvəlcədən iş bu qabiliyyətli mükafat vəzifəsinin mükafat həssaslığı və anhedonia (Bogdan və Pizzagalli, 2006; Pizzagalli et al., 2009; Pizzagalli et al., 2005). 47-in 170-lərinin 2-lərin icrasına əsasən, hazırkı tədqiqatın (sağ əlli, tibbi və ya nevroloji xəstəliklərin olmaması, hamiləlik, cari alkoqol / maddənin istismarı, siqaret çəkmə, psixotrop preparatların sonuncu 20 həftə və ya klostrofobiya) EEG və fMRI iclaslarına dəvət edildi (sessiya əmri balanslaşdırılmışdı). İştirakçılar, mükafatlandırma qabiliyyətinin ölçülməsi ilə ölçülmüş mükafat öyrənməsində geniş fərdi fərqlilikləri əhatə etmək üçün seçiliblər: xüsusilə, mükafat öyrənmənin yuxarı və aşağı səviyyədə XNUMX% -də iştirakçıları müəyyən etdik və qalan iştirakçıları hədəflə seçdik. ümumi əhalinin nümayəndəsi olacağına dair mükafat öyrənmə prosesinə nail olmaq (seçmə meyarlarına dair ətraflı məlumat üçün bax Santesso et al., 2008).

Bu 47 iştirakçılarından 41 (5 Afrika Amerika, 5 Asiya, 29 Qafqaz, 2 digərləri) EEG sessiyasında iştirak etmək barədə razılığa gəldi və bunlardan 33 də fMRI sessiyasını tamamladı. Bütün 41 iştirakçıları (orta yaş: 21.2 il, SD: 3.1; ortalama təhsil: 14.2 il, SD: 1.5; 20 kişi) istifadə edilə bilən istirahət EEG məlumatlarına malik idi. Hər iki sessiyanı tamamlayan 33 iştirakçılarından beşi həddən artıq hərəkət əsərləri səbəbindən fMRI analizlərindən kənarlaşdırılıb, N FMRI analizləri üçün = 28 (orta yaş: 21.5 il, SD: 3.5, ortalama təhsil: 14.5 il, SD: 1.6, 14 kişi). Xüsusi fobisi olan və kiçik depresif bozukluğu olan bir iştirakçıdan başqa, iştirakçıların heç biri DSM-IV üçün Strukturlaşdırılmış Klinik Müsahibə ilə təyin edilən psixiatrik pozğunluqları yox idi. Bir az iştirakçıda keçmiş Axis I patologiyasının süqutu var (keçmiş MDB: n = 1; başqa cür müəyyən edilməmiş keçmiş depressiv xəstəlik: n = 1; keçmiş binge yeme bozukluğu: n = 1; keçmiş anoreksiya nervoza: n = 1; keçmişdə spirtli istifadə: n = 1).

İştirakçılar, vəzifə qazanmasında və vaxtlarına görə ödənişdə, təxminən $ 12, $ 45 və $ 80, davranış, EEG və fMRI sessiyaları üçün aldılar. Bütün iştirakçılar yazılı məlumatlı razılığa gəldilər və bütün prosedurlar Harvard Universitetində İnsan Əlaqələrinin İstifadəsi Komitəsi və Partners-Massachusetts Ümumi Xəstəxanası Daxili Tədqiqat Şurası tərəfindən təsdiq edildi.

Qaydası

Davranış seansı

Həm davranış, həm də EEG sessiyasında Mood və Anxiety Symptom Questionnaire (MASQ, Watson və digərləri, 1995depresyona bağlı simptomları (Anhedonic Depressiya, AD), anksiyete xüsusi simptomları (Anxous Arousal, AA) və depressiya və narahatlıq üçün ümumi narahatlıq simptomları (Ümumi narahatlıq: Depressiv simptomlar, GDD; Ümumi narahatlıq: Anksiyete simptomları , GDA). Əvvəlki tədqiqatlar göstərir ki, bütün MASQ tərəziləri digər narahatlıq və depressiya tərəziləri ilə bağlı əla etibarlılıq (əmsalı alfa: yetkinlik və tələbə nümunələrində 85-.93) və konvergent / diskriminant etibarlılığa malikdir (məsələn, Watson və digərləri, 1995). Mövcud nümunədə, AD, GDD, AA və GDA miqyaslı davranış və EEG sessiyası (ortalama interval = 36.6 gün, 2-106 gün) arasında test-təkrar etibarlılıq idi .69, .62, .49, və .70, müvafiq olaraq orta və yüksək sabitlik göstəricisidir. Mövcud analizlərdə biz yalnız davranış sessiyasından (1) fizioloji tədbirlər üçün öz-özünə hesabat tədbirlərinin proqnozlaşdırıcı etibarlılığını nümayiş etdirmək üçün MASQ skorlarını təhlil etdik və (2) dövlət təsiri MASQ-fiziologiyaya təsirini minimuma endiririk EEG və fMRI tədbirlərinin MASQ məlumatlarından fərqli bir sessiyada əldə olunmasını təmin etməklə korrelyasiya edir. Bununla belə, iki MASQ administrasiyasının ortalamalarını təhlil edərkən çox oxşar nəticələr ortaya çıxdı (istək üzrə mövcud olan məlumatlar). Bundan əlavə, müsbət və mənfi təsir planının dövlət versiyası (PANAS, Watson və digərləri, 1988) davranış və EEG sessiyalarında da mövcud əhval-ruhiyyəni qiymətləndirmək üçün tətbiq edilmişdir.

EEG iclasında istirahət

İştirakçılara oturma EEG səkkiz dəqiqə (4 dəqiqə gözləri açıq, 4 dəqiqə balanslı qaydada bağlanan gözləri ilə) qeyd edilərkən istirahət etmək və istirahət etmək təlimatlandırıldı. Sonradan iştirakçılar, hadisə ilə əlaqəli potensial qeydlər zamanı mövzu seçilməsi üçün istifadə edilən ehtimalı mükafat vəzifəsini təkrarladılar (Santesso et al., 2008).

MRİ iclası

Struktur MRG məlumatlarının toplanmasından sonra iştirakçılar funksional görüntüləmə zamanı pul stimullaşdırıcı gecikmə (MID) tapşırıqlarını yerinə yetirdilər. MID əvvəllər müstəqil bir nümunədə təsvir edilmişdir (Dillon və al., 2008). Qısacası, iştirakçılar 5 sınaqları tamamladılar. Hər bir məhkəmə prosesi potensial pul gəlirləri (+ $), heç bir təşviq (24 $) və ya itkilər (- $) barədə xəbərdar edən üç bərabər ehtimal olunan ipi (müddət: 1.5 s) birinin təqdimatı ilə başlandı. 0-3-lərin şiddətli inter-stimullaşdırma intervalı (ISI) sonra, iştirakçılara bir düyməsinə basaraq cavab verən qırmızı kvadrat təqdim edildi. İkinci yaralı ISI (7.5-4.4 s) sonrasında, $ 8.9-ə $ 1.96, $ 2.34, dəyişiklik və ya cərimə (sıra: - $ 2.15-$ 1.81; deməkdir - $ 2.19). İştirakçılara bildirdilər ki, reaksiya müddəti (RT) hədəfə təsirlənmişdir ki, sürətli RT-lər qazanma ehtimalı artırdı və cərimələrin alınma ehtimalı azaldı. Əslində, mükafat və itkin məhkəmə araşdırmalarının xNUMX% -i qazanc və cərimələrin çatdırılmasına gətirib çıxardı (bax Dillon və al., 2008, ətraflı məlumat üçün). Nəticənin təsdiqi, hər bir nəticə ilə bərabər məhkəmə prosesləri ilə tam balanslaşdırılmış dizaynı təmin etmək üçün bu şəkildə cavablardan ayrıldı. Buna baxmayaraq, vəzifənin inandırıcılığını və nişanını saxlamaq üçün müsbət nəticələrə gətirib çıxaran (məsələn, mükafat sınaqlarında qazananlar) sınaqlara görə hədəf məruz qalma vaxtı scanning əvvəl dərhal tətbiq olunan 85 sınaq sınaq sessiyası zamanı toplanmış RT-lərin 40 periyoduna cavab verdi; mənfi nəticələr vermək üçün planlaşdırılan tədqiqatlar üçün (məsələn, mükafat sınaqlarında heç bir mənfəət olmayacaq) hədəf məruz qalma vaxtı 15 yüzdə praktikalı RT-lərə uyğun gəlir. Nəticə çatdırılma qaydası, fMİİ dizaynının statistik effektivliyini optimallaşdırdığına görə əvvəlcədən təyin edilmiş bir sıra əsasında (Dale, 1999).

Məlumatların toplanması və təhlili

EEG qeyd

EEG dinləmək 128-kanal Elektrik Geodeziya sistemi (EGI Inc, Eugene, OR) istifadə edərək 250 Hz-də 0.1-100 Hz-də vertexə istinad edilən analoq filtrelə qeyd edildi. Empedanslar 50 kΩ altında saxlanılıb. Məlumatlar orta hesabla off-line istinad edilmişdir. Brain Vision Analyzer (Brain Products GmbH, Almaniya) 'da həyata keçirilən Müstəqil Bileşen Analizini istifadə edərək, göz hərəkətləri artefaktlarını düzəldikdən sonra, məlumatlar qalan əsərlər üçün vizual olaraq vurulmuş və bozuk kanallar bir spline interpolasiyası istifadə edərək interpolasiya edilmişdir.

Əvvəlki prosedurlardan sonra (məsələn, Pizzagalli et al., 2001, 2004, 2006), Aşağı Çözünürlüklü Elektromaqnit Tomoqrafiyası (LORETA, Pascual-Marqui və digərləri, 1999) müxtəlif frekans bantlarında dinamik intraserebral cari sıxlığı qiymətləndirmək üçün istifadə edilmişdir. Bu məqsədlə spektral analiz ilk növbədə bir Fourier dönüşümü və qutu penceresi istifadə edərək, artefaktsız 2048-ms dövrləri ilə həyata keçirilmişdir. LORETA daha sonra aşağıdakı bantlar üçün intraserebral cərəyan yoğunluğu dağılımını qiymətləndirmək üçün istifadə edilmişdir: delta (1.5-6.0 Hz), teta (6.5-8.0 Hz), alfa1 (8.5-10.0 Hz), alpha2 (10.5-12.0 Hz), beta1 12.5-18.0 Hz), beta2 (18.5-21.0 Hz), beta3 (21.5-30.0 Hz) və gama (36.5-44.0 Hz). Əvvəlki tapıntılara əsasən (məsələn, Knyazev, 2007; Pizzagalli et al., 2004; Scheeringa və digərləri, 2008), delta fəaliyyəti maraqların əsas tezliyi idi; digər EEG bantları mümkün nəticələrin spesifikliyini qiymətləndirmək üçün təhlil edilmişdir.

Hər vokseldə (n = 2394; voxel həll = 7 mm3), cari sıxlıq səkkiz sətirli bantların hər biri içərisində intraserebral cərəyan sıxlığının kvadratik ölçüsü olaraq hesablanmışdır (vahid: kvadrat metr başına amper, A / m2). Hər bir mövzu və band üçün, LORETA dəyərləri 1-ın ümumi gücünə normallaşdırılmış və sonra statistik təhlillərdən əvvəl çevrilmişdir. Voxel-by-voxel MASQ AD ilə log-transformasiya edilmiş delta akım sıxlığı arasında Pearson korelasyonları daha sonra hesaplanan ve standart MRI şablonu (MNI boşluğu) p <.001 (düzəldilməmiş).

Voxel-by-voxel korelasyonlarına əlavə olaraq, bir neçə cari sıxlığı təhlil etdik a priori ACC-də müəyyən edilmiş regionlar (ROI). Bu yanaşma (1) statistika gücünü artırmaq (2) üçün seçilmişdir (3), MASQ AD və digər MASQ tərəzi statistik statistikası (yəni semptom spesifikliyinin qiymətləndirilməsi) ilə xas olan və (XNUMX) müxtəlif ACC bölmələri arasında müqayisə etməyə imkan verən (XNUMX) yəni bölgənin spesifikliyinin qiymətləndirilməsi). Bu məqsədlə, hər bir mövzu və band üçün ACC-in aşağıdakı bölmələri üçün orta cari sıxlıq hesablanmışdır (ətraflı məlumat üçün Bush və ark., 2000; Pizzagalli et al., 2006): daha çox rostral, BA25 (17 voksel, 5.83 sm daxil olmaqla) "affektiv" subregions3), BA24 (12 voksellər, 4.12 sm3) və BA32 (17 voksellər, 5.83 sm3) və daha çox dorsal "BA32" (20 voksellər, 6.86 sm daxil olmaqla) "bilişsel" subregions3) və BA24 '(48 voxels, 16.46 sm3). Bu bölmələrin yeri və dərəcəsi Struktur-Ehtimal Maps (Lancaster et al., 1997) və anatomik saxlaya (Devinsky et al., 1995; Vogt və digərləri, 1995), daha ətraflı olaraqPizzagalli et al., 2006). Orta dinamik axın sıxlığının təxminləri 110.7 artifact-free epochs (SD: 37.2, sıra: 37-174) əsasında qurulmuşdur. BAs 24, 25 və BA32-dakı log-transformasiya edilmiş delta axın sıxlığı ya ümumi artefaksız dövrlərin sayı və ya fərdi ortalamalara kömək edən gözlərin açıq dövrlərinin payı ilə əlaqəli deyil rs (39) ≤ .10, p ≥ .52.

fMRI məlumatları

Görüntüleme protokolu və fMRI işlənmə axını daha əvvəl təsvir edilmişdir (Dillon və al., 2008; Santesso et al., 2008). Qısaca fMRI məlumatları 1.5 T Symphony / Sonata scanner (Siemens Medical Systems, Iselin, NJ) üzərində əldə edilmişdir. Funksional görüntüləmə zamanı gradient echo T2 * -weighted echoplanar şəkillər aşağıdakı parametrlərdən əldə edilmişdir: TR / TE: 2500 / 35; FOV: 200 mm; matris: 64 × 64; 35 dilim; 222 həcm; voxels: 3.125 × 3.125 × 3 mm. 1 / 2730 ms; FOV: 3.39 mm, matris: 256 × 192; 192 dilimləri; vNXX: 128, standart xassələri istifadə edərək struktur ROI'ların anatomik lokalizasiyası və çıxarılması üçün yüksək qətnamə T1.33 ağırlıqlı MPRAGE struktur həcmi toplanmışdır. × 1.33 × 1 mm). Padding, baş hərəkətini minimuma endirmək üçün istifadə edilmişdir.

Analizlər FS-FAST (http://surfer.nmr.mgh.harvard.edu) və FreeSurfer (Fischl və digərləri, 2002; Fischl və digərləri, 2004). Əvvəlcədən emal daxil hərəkət və dilim vaxt düzəliş, yavaş xətti meylləri aradan qaldırılması, intensivliyi normalizasiya və 6 mm FWHM Gauss filter ilə məkan düzəldilməsi daxildir. Parazitdə otokorelliyin qiymətləndirilməsi və düzəldilməsi üçün müvəqqəti ağartma filtri istifadə edilmişdir. Bundan sonra, gamma funksiyası (hemodinamik reaksiyanı modelləşdirmək üçün nəzərdə tutulmuşdur) stimul siqnalları ilə həll edilmişdir və ümumi xətti model model və məlumatlar arasında uyğunluğu qiymətləndirmişdir. 3.75 mm-dən və ya dərəcədən çox olan artan (həcmi-to-həcmi) və ya kümülatif baş hərəkətləri olan iştirakçılar analizdən (n = 5). Qalan iştirakçılar üçün hərəkət parametrləri narahatlıq regressorları kimi modelə daxil edildi.

Bu araşdırma üçün əsas fMRI nəticələrinin bazal ganglionun (NAcc, caudate, putamen və globus pallidus) və rACC-nin dörd komponentindən hasil olunan regression katsayıları (beta çəkilər) idi.1 Bu ROIs, FreeSurfer-in avtomatik kortikal və alt-kortikal parelletmə alqoritmləri tərəfindən yüksək səviyyədə etibarlı və manuel üsullara əlverişli olaraq müqayisə olunmuşdurDesikan və s., 2006; Fischl və digərləri, 2002; Fischl və digərləri, 2004). Hər bir iştirakçı və ROI üçün, orta çəki ağırlıqları, pul qazanmaları, pul cəzaları və dəyişməz dəyişikliklər vermək üçün çıxarılmışdır. Anhedoniyanın beyin aktivliyini faktiki pozitiv stimullarla əlaqələndirdiyi əvvəlki neyroimaging işi ilə uyğunluq naminəEpstein və ark., 2006; Harvey və digərləri, 2007; Keedwell et al., 2005), nəticələrə cavab verən fMRI analizləri. Anonim rəyçinin istəyi ilə, beta-çəkilər, mükafat emalının anticipatory mərhələləri ilə müqayisədə tükənməzliklə əlaqəli anhedonia ilə əlaqələndiricilərin spesifikliyini qiymətləndirmək üçün mükafat istəkləri üçün çıxarıldı.

FreeSurfer alqoritmləri hər ROI və ümumi intrakranial həcm üçün həcmli məlumat verir. Cinsi və intrakranial həcmini tənzimləmək üçün biz z- intrasranial həcmi və cinslər içərisində olan hər bir ROI həcmi, sonra da geriləmişdir z- Hər ROI üzrə qiymətlər zintrakranial həcm üçün siqnallar. Bu regresiya yanaşması, kişilərdə qadınlara nisbətən daha böyük intrakranial həcm səbəbiylə cinsi fərqliliklərin tətbiq edilməsinin qarşısını almaq üçün seçildi. Volümetrik dəyişənlər üçün bütün statistik analizlər bu regressiyalardan əldə edilən qalıqlar ilə aparılmışdır.

Statistik təhlil

fMRI məlumatları qarışıq ANOVA'lar ilə analiz edilmişdir Əlaqə (gəlir, dəyişiklik, cəza) və Cins (kişi, qadın) faktorlar kimi. Bazal ganglion bölgələri üçün, Yarımkürə (sol, sağ) və Rayon (NAcc, caudate, putamen, pallidus) əlavə müdaxilə faktorları kimi əlavə edildi. Istixana-Geisser düzəlişi müvafiq hallarda tətbiq edilmişdir. Əsas fərziyyələri test etmək üçün Pearson korelasiyası və qismən korrelyasiya hesablanmışdır. Bağımlı korrelyasiya əmsalları arasındakı fərqlər, təklif olunan formul ilə test edilmişdir Steiger (1980). Aksi qeyd edilmədiyi halda, nəticələr 0.05 (iki quyruqlu) alfa səviyyəsi ilə bildirilir. Öncəki tapıntılar (Epstein və ark., 2006; Harvey və digərləri, 2007), a priori Anhedonia ilə (1) NAcc həcmi və (2) NAcc cavabları arasında mənfi korrelyasiya fərziyyələri mükafatlara cavab verildi. İbtidai təhlillər beş proqnozlaşdırılan korrelyasiyanı əhatə edirdi (anhedonia-NAcc həcmi, qazandıqları anhedonia-NAcc reaksiyası, qazandıqları anhedonia-rACC reaksiyası, anhedonia-istirahət rACC delta fəaliyyəti, rACC delta fəaliyyətinin dinamikasını qazanmaq üçün NAcc reaksiyası). Bütün digər korelasiyalar beş əsas təsirin spesifikliyini test etmək üçün həyata keçirilmişdir; Buna görə də bir çox test üçün düzəlişlər həyata keçirilməmişdir.

Get:

Nəticələr

MASQ və PANAS tərəzilərinin qarşılıqlı əlaqələri

Göründüyü kimi Cədvəl 1MASQ tərəzi orta səviyyədə bir-birinə nisbətən yüksək səviyyədə idi və hər iki sessiyada PANAS dövləti mənfi təsir göstərdi. Lakin, əvvəlki müşahidələrə yansıtma (Watson və Clark, 1995) yalnız MASQ AD hər iki iclasda PANAS dövlət müsbət təsir ilə əhəmiyyətli bir mənfi korrelyasiya nümayiş etdirdi. MASQ AD-nin (genderlə ölçülmüş) orta və standart sapması, hesabat verilən dəyərlərdən fərqlənmədi Watson et al. (1995, Cədvəl 1) böyük bir tələbə nümunəsi üçün, t(1112) = 1.28, p = .20, F(40, 1072) = 1.07, p = .35.

Cədvəl 1

Cədvəl 1

MASQ Tərəzi və Dövlət Arasındaki Etkileşmeler Pozitif ve Negatif Etkilidir

Bazal Ganglia və rACC pul qazanma və cəzalarına cavablar

BASAL Ganglionun MID tapşırığında pul gəlirləri ilə aktivləşdirildiyini yoxlamaq üçün biz bir hesabladıq Əlaqə × Rayon × Yarımkürə × Cins ANOVA. Bulgular, əhəmiyyətli bir əsas təsiri ortaya qoydu Əlaqə, F(2, 51.5) = 8.00, p = .001 və əhəmiyyətli Əlaqə × Rayon qarşılıqlı əlaqə, F(3.3, 85.6) = 6.97, p = .0003 (bax Şəkil 2A). A priori göstərilən ziddiyyətlər göstərir ki, bütün bazal ganglion bölgələri dəyişməz geri dönüşlə müqayisədə mənfəətlə daha güclü şəkildə aktivləşdirilib, F(1, 26) ≥ 4.43, p ≤ .045. Qeyd edək ki, yalnız NAcc dəyişikliklərdən asılı olaraq cərimələrdən sonra azaldılmış fəaliyyətlə əlaqəli olub, F(1, 26) = 3.83, p = .06. Beləliklə, yarımkürələr və cinslər arasında bazal ganglionlar qazanmalarla etibarlı şəkildə aktivləşdirilmiş və yalnız NAcc dəyişikliklərdən asılı olaraq cərimələrdən sonra deaktivasiya əlamətləri göstərmişdir.

Şəkil 2

Şəkil 2

Orada olan beta çəkilər (və standart səhvlər)A) dörd bazal ganglion bölgəsi vəB) RACC pul qazanmalarına, dəyişməz geribildirimlərə və pul cəzalarına (yarımkürələr arasında orta hesabla) cavab olaraq. Qeyd edək ki, yalnız nucleus accumbens (NAcc) göstərdi ...

Yapısal olaraq müəyyən edilmiş rACC ROI'sinin pul gəlirləri ilə aktivləşdirildiyini qiymətləndirmək üçün biz bir hesabladıq Əlaqə × Cins ANOVA və əhəmiyyətli bir əsas təsiri əldə etdi Əlaqə, F(1.9, 50.4) = 5.63, p <.007 (Şəkil 2B). A priori göstərilən ziddiyyətlər dəyişməz geribildirimə qarşı qazanmağa daha yüksək aktivləşmə, F(1, 26) = 12.48, p = .002, dəyişikliklərə qarşı cəzalara qarşı daha yüksək aktivləşdirmə, F(1, 26) = 4.18, p = .051.

Anhedonia funksional və struktur korrelates

NAcc cavabları ilə əlaqələr və cəzalar

Hekayə olaraq, MASQ AD tərəfindən ölçülmüş anhedoniya, iki yarımkürədə ortalama qazanclara qarşı NAcc reaksiyaları ilə mənfi bir şəkildə əlaqələndirildi, r(26) = -.43, p = .011, bir kuyruklu (bax Cədvəl 2Şəkil 3A). MASQ AD və digər maraq göstərən digər dörd bölgədən (putamen, caudate, pallidus, rACC) hər hansı bir mənfəətlə əlaqəli reaksiyalar müşahidə olunmadı. Bu tapıntıların spesifikliyini vurğulayaraq, digər MASQ tərəzilərindən heç biri qazanc əldə etmək üçün NAcc cavabları ilə əhəmiyyətli dərəcədə əlaqələndirmişdir (bax Cədvəl 2) və MASQ AD ilə NAcc qazancları arasında korrelyasiya eyni vaxtda digər üç MASQ ölçüsünü partiyallaşdırmaqdan sonra, demək olar ki, dəyişməz qaldı, r(23) = -.35, p = .041, bir kuyruklu. Bundan əlavə, MASQ AD ilə NAcc cavabları arasındakı əlaqələr MASQ AD və NAcc arasında cəzalara qarşı cavabların (qeyri-əhəmiyyətli) r(26) = .25, p = .20, z = 2.41, p = .016, ya da dəyişiklik yoxdur, r(26) = .11, p = .58, z = 2.30, p = .021. Hazırkı tədqiqatın başlıca diqqət mərkəzinə baxmayaraq, NAcc cəzalarına cavablar MASQ GDA skorları ilə müsbət qarşılıqlı olub (bax. Cədvəl 2), daha narahat iştirakçıların cəzalara qarşı daha güclü NAcc cavablarını göstərdiyini bildirir.2

Şəkil 3

Şəkil 3

Korrelyasiya üçün saçılma (A) Mood və Anksiyete Belirtileri Anketi Anhedonik Depresyon Ölçeği (MASQ AD) ile para kazançlarına yönelik NAcc reaksiyonuB) MASQ AD və NScc həcmi arasında cins və intrakranial həcmdə düzəldilmişdir ...

Cədvəl 2

Cədvəl 2

MASQ Tərəzi, Nucleus Accumbens (NAcc) Hissəsi və Rostral Anterior Cingulate Bölgələrində Delta Fəaliyyəti Dinləmə və Cavablara Qarşılıqları

Mükafatların cavablarına cavab verən əlavə analizlər MACQ AD ilə NAcc üçün heç bir əhəmiyyətli korrelyasiya tapmadı, r(26) = .12, p = .54, və ya digər dörd ROI'lardan hər biri | |r(26) | ≤ .25, p ≥ .20. Bundan əlavə, MASQ AD ilə NAcc cavabları arasındakı qarşılıqlı təsiri mükafatlandırmaq üçün NAcc cavablarını əhatə edən korrelyadan, z = 2.03, p = .04, derneğin gözləmədən çox istehlakı mükafatlandırmaq üçün xüsusi olduğunu ifadə etdi.

NAcc həcmi ilə əlaqəsi

Göründüyü kimi Cədvəl 2Şəkil 3B, MASQ AD digər üç MASQ ölçüsünü eyni zamanda partiyallaşdırmaqdan sonra əhəmiyyətli qalan NAcc həcmi (gender və intrakranial həcm üçün düzəldilmiş) ilə mənfi korrelyasiyanı nümayiş etdirdi, r(23) = -.38, p = .03, bir kuyruklu. MASQ AD və digər bazal ganglion bölgələrinin tənzimlənmiş həcmləri arasında heç bir əhəmiyyətli cəmiyyət yox idi. 22 ≥ r(26) ≥ .02, ps ≥ .27. Üstəlik, NAcc həcmi və NAcc mükafat qazanmalarına qarşı reaksiyalar əlaqəsizdir (Cədvəl 2), hər iki dəyişənin MASQ AD varyansının ayrı-ayrı komponentləri olduğunu açıqladı (aşağıya bax).

EEG delta axını sıxlığı ilə əlaqələr

MASQ AD və log-transformasiya edilən delta axın sıxlığı arasında voksel-by-voxel korrelasyonlarının hesablanması, əhəmiyyətli bir çox pozitiv korrelyasiya təsbit etdi. p <0.001. göstərildiyi kimi Şəkil 1, funksional olaraq müəyyən edilmiş ROI (16 bitişik voksellər, 5.49 sm3) federativ tədqiqatların federasiya və zövq reytinqlərindən yaranan sahələrlə üst-üstə düşən rACC bölgələrində yerləşib. Bundan əlavə, MASQ AD hər üçində hər birində dinamik delta axın sıxlığı ilə pozitivdir a priori ACC (BAs 24, 25 və 32) təsvir olunan təsəvvürlü bölmələri; Şəkil 3CCədvəl 2).

Nəzarət təhlilləri bu təsirin əhəmiyyətli spesifikliyə malik olduğunu göstərdi. Birincisi, MASQ AD skorları ACC-nin daha dorsal, bilişsel bölmələrində delta akım sıxlığı ilə əlaqə qurmadırs =. 12 və .04 üçün BA24 və BA32 '), regiona özgüliyi vurğulayır. İkincisi, MASQ AD ilə delta akım sıxlığı arasında göstərilən bütün əhəmiyyətli korelasyonlar Cədvəl 2 eyni zamanda digər üç MASQ tərəzini partiyallaşdıraraq, r(36) ≥ .33, p ≤. 042, simptom-spesifikliyi vurğulayır. Əksinə, BA32-da MASQ GDD və delta axın sıxlığı və funksional olaraq təyin edilmiş ROI Cədvəl 2) MASQ AD-ni partlatdıqdan sonra artıq əhəmiyyətli deyildi, r(38) =. 09. Bundan əlavə, MASQ AD-delta axın sıxlığı korrelyasiyası eyni zamanda MASQ administrasiyası və EEG qeydlərində dövlətin müsbət və mənfi təsirinin iştirakçılarının reytinqlərini partiyallaşdırmaqdan sonra əhəmiyyətli dərəcədə qaldı, r(33) ≥ .39, p ≤ .021, müşahidə olunan dərnəklərin eksperimental sessiyalar zamanı təsirli vəziyyətdə fərdi fərqlərə əsaslanmadığını irəli sürmüşdür.3 Nəhayət, hipotez olaraq, MASQ AD skorları və istirahət EEG fəaliyyəti arasında birliklər delta bandı üçün ən güclü idi.4

EEG Delta axınlarının sıxlığı və NAcc gəlirlərinin cavablandırılması arasında münasibətlər

Göründüyü kimi Cədvəl 2, NAcc cavabları, lakin cəzalar deyil, funksional olaraq təyin edilmiş ROI-də həm də delta aktı sıxlığına mənfi təsir göstərmişdir. a priori müəyyən edilmiş rACC alt bölmələri, rs (26) ≤-. 41, ps ≤ .031. Bundan başqa, bu korrelyasiya fərqləndi (1.60 ≤ z ≤ 2.62, p ≤ .11) NAcc cavabları ilə müqayisədə ya cəzalara, rs (26) ≤ .16, ps ≥ .42, ya da təşviq rəyi yoxdur, rs (26) ≤ .07, ps ≥ .71. RACC-də dinlənmə deltası fəaliyyəti və qazanclara NAcc cavabları arasında birliyin spesifikliyini vurğulayaraq, rACC-də delta axın sıxlığı arasında heç bir korelasyon və ya digər bazal ganglion bölgələrində qazanılmış cavablar və ya NAcc .

Cins və potensialın potensial təsirləri üçün nəzarət

İçindəki bütün əhəmiyyətli əlaqələr Cədvəl 2 ən azı marginally əhəmiyyətli qaldı (p ≤ .05, bir kuyruklu), bütün dəyişənlər cinslər arasında standartlaşdırıldığı zaman və Pearson korrelasiyaları əvəzinə Spearmanın dərəcə korrelyasiyası hesablandı. Beləliklə, cinsi fərqliliklər və çatışmazlıqlar birləşmələri idarə etmədi. Bundan əlavə, içərisində əhəmiyyətli birliyin heç biri Cədvəl 2 cinsiyyətə görə əhəmiyyətli dərəcədə mürəkkəbləşdirilmişdir ki, kişilər və qadınlar üçün oxşar korrelyasiya müşahidə edilmişdir.

Anhedonia proqnozlaşdırılan çox dəyişkən model

Anhedonia üçün müxtəlif fizioloji dəyişənlərin unikal və kümülatif hissələrini qiymətləndirmək üçün, NACC cədvəlləri, NAcc həcmi və rACC-də istirahət funksiyası (yəni funksional ROI) içərisində dinlənilən delta axın sıxlığı eyni zamanda MASQ skorlarını öngörən çoxlu regresiyada daxil edilmişdir. Bulgular bütün üç dəyişənlərin anhedonia əhəmiyyətli yordayıcıları olduğunu ortaya çıxardı (NAcc cavablar: beta = -.30, p = .05, bir kuyruklu; NAcc həcmi: beta = -.43, p = .005, bir kuyruklu; istirahət dinamikası rACC cari sıxlığı: beta = .37, p = .024, iki quyruqlu). Buna görə, iki dəyişkən funksiya arasındakı əhəmiyyətli əlaqəyə baxmayaraq, üç dəyişən ilə izah edilən MASQ Aİ dəyişənləri ən az qismən müstəqildir. Xüsusilə, model anhedonik simptomlardakı varyansın 45% R2 = .45, F(3, 24) = 6.44, p = .002.

Get:

Müzakirə

Bu tədqiqat psixiatrik pozğunluqlar üçün əhəmiyyətli bir endophenotip və vulnerability faktoru olan anhedoniumun nöral əlaqələrini müəyyən etmək üçün EEG, struktur MRI və fMRI-ni birləşdirir (məsələn, Gooding və digərləri, 2005; Hasler et al., 2004; Loas, 1996; Pizzagalli et al., 2005). Hipotez olaraq, anhedonia ilə NAcc həcmi arasında (1) mənfi birləşmə (xNUMX) geribildirim (yəni pul gəlirləri) və (2) anhedonia və istirahət EEG rACC-də delta fəaliyyət (yəni, aşağı istirahət fəaliyyəti). Hipotezlərimizin əksinə, RACC aktivasiyası ilə geribildirim və anhedoniya arasında heç bir əlaqə yoxdur. Bununla belə, RACC-nin delta fəaliyyətinin dinlənilməsi mənfəətlərə qarşı NAcc reaksiyaları ilə mənfi bir şəkildə əlaqələndirilmişdir və bu, delta ritminin beynin təklif etdiyi mükafat dövründə stimullaşdırılan fəaliyyətlə əlaqəli olduğunu göstərir. Knyazev (2007). Beləliklə, hazırkı tapıntılar anhediyona və EEG delta fəaliyyətinin funksional əlaqələrinə aid olan həm beyin mexanizmlərinə yeni anlayışlar təmin edir.

Anhedonia və NAcc strukturu və funksiyası

Əvvəlcədən işin çoğalması (Epstein və ark., 2006; Keedwell et al., 2005), anhedonik simptomlar və ayrı bir sessiyada (ortalama, bir aydan artıq) ölçülmüş müsbət xəbərdarlıqlara (pul gəlirlərinə) NAcc reaksiyaları arasında mənfi bir əlaqə aşkar edilmişdir. Əvvəlki tədqiqatlardan fərqli olaraq, hazırkı analizlər bu assosiatmanın anhedonik simptomlara (üç digər MASQ tərəzi tərəfindən qiymətləndirildiyi kimi narahatlıq simptomlarına və ya ümumi narahatlığa qarşı) xüsusi olduğunu göstərir və geribildirimləri mükafatlandırmaq üçün NAcc (digər üç bazal ganglion bölgələrinə qarşı) (cəzaya və nöqtə rəyinə) və mükafat emalının konservativ (əvvəldən qarşıya qoyulan) mərhələsinə aiddir. Bu nəticələr göstərir ki, anhedonia yalnız depressiya xəstələrində deyil, stimullaşdırıcı stimullara ventral striatal cavabları proqnozlaşdırırEpstein və ark., 2006; Keedwell et al., 2005), eyni zamanda sağlam mövzularda və mükafatla əlaqəli NAcc reaksiyaları və anhedonia arasında əhəmiyyətli spesifikliyi vurğulamaqdır. Bu assosiativliyin əsas səbəbi istiqamətində ilkin anlayışlar təmin etmək, Schlaepfer et al. (2008) bu yaxınlarda NAcc-da dərin beyin stimullaşdırılması stimullaşdırılan bölgədə qlükoza metabolizmasını artırdı və depressiyanın müalicəyə davamlı formaları olan üç xəstədə anhedoni yüngülləşdirdi. Birlikdə götürülən bu müşahidələr NAcc-in funksional anormallıqlarının anhedoniya təzahürüdə əhəmiyyətli rol oynadığını göstərir.

Tərəfindən tapılan tapıntılar Harvey et al. (2007)biz də MASQ AD (digər MASQ tərəzi ilə) və NAcc həcmi arasında xüsusi bir mənfi əlaqəni müşahidə etdik. Əvvəlki araşdırmadan fərqli olaraq, bu birliyin NAccə aid olduğu və digər bazal ganglion bölgələrinə (məsələn, kaudat) uzanmadı. Maraqlıdır ki, NAcc-dəki struktur dəyişiklikləri ilə bağlı olan anhedonia-dakı varyans NAcc-in qazanma reaksiyalarına fərdi fərdlər ilə bağlı fərqi ilə üst-üstə düşmürdü. Bu, struktur komponentinin variance olduğunu göstərir xətt anhedonia, funksional komponent əsasən fərdi fərdlərə əsaslanır idi anhedonia. Ən azı iki müşahidə bu imkandan danışır. Birincisi, təşviqlərə funksional cavablar MASQ administrasiyasından bir aydan sonra orta hesabla baş verən fərqli sessiyada qiymətləndirilmişdir. Beləliklə, nəzərəçarpacaq dərəcədə sabitliyin yalnız əhval-ruhiyyə vəziyyəti müşahidə olunan birliklərin əsasını təşkil edə bilər. İkincisi, MASQ AD skorlarını davranış və EEG iclaslarında ortalamadan sonra korrelyasiya hesablayırıq. Bu analizlər NACC-nin qazandıqları cavablara artan korrelyasiya, r(26) = -.49, lakin NAcc həcmi üçün deyil, r(26) = -.20 ( Cədvəl 2). Nəticədə, NAcc-da struktur və funksional fərqlər neytral mükafat emalının müxtəlif aspektlərinə daxil olur, buna baxmayaraq hər ikisi də anhedonia ilə əlaqəli ola bilər.

Bu işdə biz bu ayrı-ayrı aspektləri müəyyən edə bilmirik. Bununla yanaşı, mükafatın işlənməsinin istehlakçı aspektlərinə qarşı anticedatory və həddən artıq hissələrinin ayrılması üçün gələcək işlərə ehtiyac var. Heyvan işində hedonik "sevişmə" NAcc opioid aktivliyi ilə əlaqəli olsa da, NAcc dopaminin təşviq sıxlığına ("istəkli") və davranış aktivliyinəBerridge, 2007; Salamone və digərləri, 2007) və həm də "sevmək" və "istək" anhedonia ildə şübhə ilə azaltmaq bilər. Örneklerimizde, anhedonia ile NAcc cevabı arasındaki korelasyon mükafat işlenmesinin ilerleyen ("istekli") faza yerine istehlakçıya ("sevme") xüsusi idi. Bu nəticə şizofreniya xəstələrindəki son məlumatlarla ziddiyyət təşkil edir ki, bu da mənfi simptomlar (anhedoni daxil olmaqla) MID vəzifəsinin oxşar versiyasında anticipatory endirimlərə ventral striatal cavablarla bağlıdırJuckel və digərləri, 2006a, 2006b). Qrup tərkibində şizofreniya xəstələrinə qarşı psixiatrik sağlamlıq subyektləri olan kəskin fərqlər ilə yanaşı, tapşırıq dizaynında fərqlər mövcud və Juckelin tapıntıları arasındakı ziddiyyətləri açıqlaya bilər. Xüsusən, əvvəlki tədqiqatlardan fərqli olaraq, mükafat tədqiqatlarının 66%Juckel və digərləri, 2006a, 2006b), mövcud tədqiqatda kazanımlar mükafat tədqiqatlarının 50% -də verilib və beləliklə daha gözlənilməz idi. Striatal cavabların mükafatların gözlənilməz olduğu zaman maksimal olduğu müəyyən edilmişdir (məsələn, Delgado, 2007; O'Doherty və digərləri, 2004), mövcud dizayn bu psixiatrik sağlam nümunədə NAcc reaksiyaları qazanmaq və anhedonia ilə qanuni dərnəkləri müəyyən etmək bacarığımızı artıra bilər. Bu uyğunsuzluqlara əsaslanaraq, anhedonia əsasən mükəmməl emal prosesinin istehlakçı mərhələlərində gözlənilməz və funksional pozuntu ilə xarakterizə olub olmadığını dəqiq şəkildə ifadə etməkdən əvvəlcədən düşünülür. Anhedoniyada "istək" və "sevişmə" rollarını aydınlaşdırmaq üçün müxtəlif eksperimental vəzifələri və / və ya dopamin və opioid sistemlərinin farmakoloji manipulyasiyalarını tətbiq edən gələcək tədqiqatlara ehtiyac duyulur.

Anhedonia və rACC funksiyası

Bu tədqiqatda REDC bölgələrində anhedoniya və istirahət EEG delta fəaliyyəti arasında müsbət bir əlaqə ortaya çıxmışdır. Bu birliyin rostral (qarşı dorsal, daha çox bilişsel) ACC subregions, və delta tezlik bandı (theta bandında oxşar, lakin zəif korrelasiyaları istisna olmaqla, 4 dipnotına baxın) ilə anhedonia (digər MASQ altkümələrinə qarşı) . Bundan başqa, delta akım sıxlığı və anhedoniya arasında ən güclü korrelyasiya göstərən qruplar, əvvəlcədən işdə xoş stimullara cavab olaraq anhedoniya / depressiya və fMRI siqnalları arasında korrelyasiya olan bölgələrlə üst-üstə düşür (məsələn, Harvey və digərləri, 2007; Keedwell et al., 2005). Dinlenme deltası salınımlarının fərdlər arasında istirahət dinləyicisi ilə qarşılıqlı əlaqəsi olduğu nəzərə alınmaqla (Niedermeyer, 1993; Pizzagalli et al., 2004; Reddy et al., 1992; Scheeringa və digərləri, 2008), bu müşahidələr anhedonia ki, müxtəlif modalitələr stimul cavab olaraq subyektiv zövq ratings ilə bağlı beyin bir sahədə tonik azalıb beyin fəaliyyəti ilə bağlı hipotezi dəstəkləyir (de Araujo et al., 2003; Grabenhorst və digərləri, 2008; Rolls və ark., 2008; Rolls və ark., 2003). Üstəlik, qeyd etmək lazımdır ki, priori ROI analizlərindən ortaya çıxan subgenual ACC (BA25) içərisində anhedonia və delta axın sıxlığı arasında müsbət korrelyasiya müşahidə olunarkən daha yüksək delta axın sıxlığının (və aşağı metabolik aktivliyin) melankoli ilə depressiv xəstələrdə BA25-da (yəni, əhəmiyyətli dərəcədə anhedonia ilə xarakterizə edilən böyük depressiyanın alt növü, Pizzagalli et al., 2004).

Birlikdə tutulduqda, indiki nəticələr (1), ümumi narahatlıq, narahatlıq və depressiyada yüksəlmiş digər xüsusiyyətlər və dövlətlər deyil, rACC-də dəyişmiş beyin funksiyası ilə əlaqəli ola biləcəyini göstərir və (2) anhedoniyanın yalnız RACC-də həddən artıq aşağı istirahət fəaliyyəti ilə mükafatların azalması NAcc məsuliyyəti ilə xarakterizə olunur. Sonuncu müşahidə yenilikdir, amma RACC rəqəmləri beynin mükafat dövründə görüləcəkdir. Yoğun dopaminerjik innervasyonu alır (Gaspar et al., 1989) və striatuma layihələr (xüsusilə NAcc) və ventral tegmental sahəsi (Xəbər və digərləri, 2006; Öngür və Qiymət, 2000; Sesack və Pickel, 1992). Sıçanlarda rACC-nin stimullaşdırılması ventral tegmental sahədə dopamin nöronlarında partlayış əmələ gətirib çıxarır (Gariano və Groves, 1988; Murase və digərləri, 1993) və bu partlayıcı atəş nümunələri NAcc-da dopamin azadını artırır (Schultz, 1998), təşviq zəifliyi və davranış aktivləşməsi ilə əlaqələndirilmişdir (yuxarıda bax). İnsanlarda, rACC dopaminin inaktiv maddələrinə cavab olaraq aktivliyin artdığını göstərir (Udo de Haes və digərləri, 2007; Völlm et al., 2004), dopamin tükənməsindən sonra striatal sahələrlə funksional əlaqəli funksiyaların azaldılması (Nagano-Saito və digərləri, 2008), müalicəyə davamlı depressiyada ödüllü öyrənmə siqnallarının azaldılması (Kumar və al., 2008) və subyektiv zövq reaksiyaları (yuxarıda bax) və üstünlük qərarları (məsələn, Paulus və Frank, 2003).

Kritik olaraq, rACC də beynin default şəbəkəsinin bir əsas nöqtəsi hesab olunur (yəni dinlenilen dövlətlərdə aktivləşdirilən və əlaqəli vəzifələr əsnasında, Buckner və digərləri, 2008) Və Scheeringa et al. (2008) frontal orta xətt delta / teta fəaliyyətinin default şəbəkədə fəaliyyətlə qarşılıqlı əlaqədə olduğunu göstərmişdir. Beləliklə, bu baxımdan nəzərdən keçirildikdə, indiki nəticələr anhedonia ilə standart şəbəkədə azalmış fəaliyyət arasında birləşməni nəzərdə tutur ki, bu da "əvvəllər qarşıdakı hadisələri qabaqcadan gözləməyə və qiymətləndirməyə imkan verən çevik öz-özünə zəngin intellektual tədqiqatların simulyasiyasını asanlaşdırmaq" baş "(Buckner və digərləri, 2008, s. 2). Depressiv xəstələr onlara təqdim edilən pozitiv stimulların yaranmasının az olduğunu (məsələn, Pause və s., 2003) yaxın gələcəkdə daha az müsbət nəticələr gözləyir (MacLeod və Salaminiou, 2001; MacLeod et al., 1997; Miranda və Mennin, 2007; Moore et al., 2006). Bu müşahidələr, default şəbəkənin rACC-də istirahət dinamitesinin azaldılmasının, gələcəkdə müsbət müsbət (məsələn, gələcəkdə müsbət ssenarilərin təsəvvüründəki çatışmazlıqlar ilə yanaşı, müsbət hadisələrin qiymətləndirilməməsi) ilə çətinləşə biləcəyinə dair maraqlı olma ehtimalı artırır. Bu spekülasyonları test etmək üçün gələcək işlər lazımdır.

RACC də etibarlı olsa da aktiv MID tapşırığında mükafat geribildirimi ilə, biz bu sahədə mükafat cavabları və anhedonia arasında gözlənilən müsbət əlaqəni müşahidə etməmişikHarvey və digərləri, 2007; Keedwell et al., 2005). Anhedoniya / depressiya və pozitiv stimullara reaksiyalar arasında müsbət əlaqələrin ümumi rACC kontekstində ən uyğun şəkildə bildirildiyini qeyd edirik deaktivasiya emosional stimullara, sağlam idarələrə və anhedonia ən aşağı fərdlərə ən açıq şəkildə söndürüldükdə (Gotlib et al., 2005; Grimm et al., 2008; Harvey və digərləri, 2007). Anhedonik simptomları olan şəxslərin bu ərazidə qeyri-normal fəaliyyət göstərmələri səbəbi ilə beynin default şəbəkəsinin bu nodeində vəzifə səbəbli deaktivasiya göstərməməsi mümkündür. Bəzi tədqiqatlarda müşahidə olunan anhedoniya və rACC mükafatlarına münasibətdə görünən paradoksal müsbət əlaqələri də açıqlaya bilən bu yeni hipotezHarvey və digərləri, 2007; Keedwell et al., 2005), fMRI tədbirlərindən asılı olmayaraq, PET və ya EEG istirahət fəaliyyəti tədbirlərini birləşdirən tədqiqatlarda asanlıqla sınaqdan keçirilə bilər.

Rostral ACC Delta Fəaliyyəti və NAcc mükafatına cavablar

ETS delta ritminin ventral striatumda mükəmməl işlədilməsi ilə əlaqəli olduğu qənaətinə görə ACC-in daha çox rostral, affektiv bölmələrində və qazanclara verilən NAcc cavabında sağlam insanlarda yeni sübutlar meydana gətirən sağlam və spesifik mənfi korrelasiyalar (Knyazev, 2007). Bu təsirin istiqaməti, NAcc-dopaminin sərbəst buraxılmasının delta fəaliyyətinin azalması ilə əlaqəli olduğunu göstərən heyvan məlumatlarına uyğun gəlir (Chang və digərləri, 1995; Ferger və digərləri, 1994; Kropf və Kuschinsky, 1993; Leung və Yim, 1993; Luoh et al., 1994) və prematomatik Huntington xəstəliyində artmış hadisə ilə əlaqəli delta fəaliyyətinin yeni bir hesabatı ilə, striatal dopamin D1 və D2 reseptor sıxlığında xüsusi azalma ilə əlaqəli nevroloji bir xəstəlik (Beste və digərləri, 2007). RACC və NAcc-ə təsirinin spesifikliyi delta üçün hipotezli rolun neyron mükafat emal göstəricisi kimi daha da dəstəklənməsini təşkil edir.

Yuxarıda təsvir edildiyi kimi, rACC özü beynin mükafat dövriyyəsinin əhəmiyyətli bir nüvəsidir və maymunlarda anatomik tədqiqatlar göstərir ki, rACC rayonlarında NCC və digər striatal bölgələrə üstünlük verilir (Xəbər və digərləri, 2006). Delta və mükafat arasındakı əlaqə üçün güclü sübutlar təmin etsə də, EEG məlumatlarının dinlənilməsindən əldə olunan nəticələr mükafat emalında delta fəaliyyətinin dəqiq funksiyaları ilə danışmır. Cohen, Elger və Fell (2008) keçdiyimiz günlərdə frontal midline delta fəaliyyətinin zərər gözləməsi əsnasında azaldığını və geribildiriminizə cavab olaraq reaksiya qazandığını və xüsusilə gözlənilməz qazanma geribildirimini artırdığını bildirdi. Bu məlumatlar mükafat işlənməsinin gözlənilən və istehlakçı mərhələlərində delta fəaliyyətində əks dəyişiklikləri nəzərdə tutur və tədqiqatçıların neyron mükafat emalının dinamikasında fərdi fərqlərin araşdırılması üçün EEG-in üstün temporal həllinə necə kapital ola biləcəyini göstərir.

Məhdudiyyətlər və nəticələr

Bir neçə güclü (məsələn, bir çox neyroimaging texnikasının istifadəsi, əvvəlki araşdırmalara nisbətən daha böyük nümunə ölçüsü) yanaşı, bəzi əhəmiyyətli məhdudiyyətləri də qeyd etməlisiniz. Birincisi, bizim nümunəmiz ilk növbədə gənc gənclərdən ibarət olduğundan, hazırkı tapıntıların digər, daha heterogen nümunələrə ümumiləşdiriləcəyini görməyə davam edir. İkincisi, anhedonia ilə istirahət EEG (ayrı-ayrı sessiyalarda qiymətləndirmə, dövlət təsirinin bölüşdürülməsi) arasında müşahidə olunan birliyə potensial dövlət təsirləri üçün nəzarət etmək üçün bir neçə tədbir aldığımıza baxmayaraq, dövlət təsiri mövcud tapıntılara təsir göstərməmişdir. EEG-in istirahətinin təkrarlanan qiymətləndirmələri ilə aparılan tədqiqatlar dövlət və rACC delta fəaliyyətində varyansa uyğun addımların nisbi əhəmiyyəti ilə bağlı maraqlı məlumatı təmin edə bilər (Hagemann et al., 2002). Üçüncüsü, EEG və PET-in kifayət qədər geniş nümunələrdə eyni vaxtda ölçülməsinə dair tədqiqatlar açıq şəkildə aydındır ki, RACC-də delta axın sıxlığının LORETA-nın təxminlərini bu bölgədəki beyin fəaliyyətinin tərs göstəricisi kimi qiymətləndiririk. ) Delta və regional qlükoza metabolizması klinik nümunələrdəki kimi sıx ola bilməz (Pizzagalli et al., 2004). Dördüncüsü, əsas təhlillərdə sınanmış beş korrelyasiya proqnozlaşdırıldı a priori əvvəlki tapıntılar və / və ya nəzəri arqumentlərə əsaslanaraq, cari tapıntılar birdən çox müqayisə üçün düzəliş olmaması səbəbindən çoğalmayı gözləyir. Nəhayət, bütün müqayisəli tədqiqatlarda olduğu kimi, mövcud tapıntılar nəyə səbəb ola bilər, hətta nedensel istiqamətdir. Müvafiq olaraq, aşağıda NAcc həcmi, məsələn, anhedonia üçün zəiflik faktoru və ya nəticəsi olub-olmadığı bilinmir. Uzunmüddətli dizaynları istifadə edərək gələcək tədqiqatlar, striatal və medial PFC fəaliyyətinin eksperimental manipulyasiyası (məsələn, Schlaepfer et al., 2008) və / və ya mükafat emalı molekulyar genetika diqqət (məsələn, Kirsch et al., 2006) anhedonia nevrobioloji substratları haqqında daha zərif hipotez araşdırmaq üçün lazım olacaq.

Buna baxmayaraq, çox modalı nöro-əvəzləşdirmə anlayışını istifadə edərək, anhedianonun pul qazanmalarına zəif NAcc reaksiyaları, azalmış NAcc həcmi və istirahət nümunəsi olan RACC bölgələrində dinamik EEG delta aktivliyinin (məsələn, istirahət dinamitesinin azalması) nisbətən korrelyasiya etdiyini göstərdik. könüllülər. Kollektiv olaraq, bu üç fizioloji tədbir anhedonik semptomlarda varyansın 45% -ni izah etdi. Bu tədqiqatda nəzərdə tutulan both anhedonia və beyin mükafat sisteminin bölgələri depressiya və şizofreniya daxil olmaqla bir neçə ağır psixiatrik xəstəliklərlə əlaqəli olmuşdur. Beləliklə, bizim tapıntılar anhedonia konsepsiyasiyasına bu xəstəliklər üçün perspektivli bir endofenotip və zəiflik faktoru kimi əlavə dəstək verir və sağlam insanlardakı anhedoniya neyron əsasları ilə bağlı gələcək tədqiqatlar mövcud psixiatrik nosologiyanın məhdudiyyətlərini aradan qaldırmaq və patofizyolojiyə nəzər yetirir.

Get:

Minnətdarlıq

Bu tədqiqat DAP-a verilən NIMH (R01 MH68376) və NCCAM (R21 AT002974) qrantları ilə dəstəklənmişdir. Məzmunu yalnız müəlliflərin məsuliyyətindədir və mütləq NIMH, NCCAM və ya Milli Səhiyyə İnstitutlarının rəsmi fikirlərini təmsil etmir. Dr. Pizzagalli, bu araşdırma ilə əlaqəli olmayan layihələr üçün GlaxoSmithKline və Merck & Co., Inc-dən tədqiqat dəstəyi almışdır. Jan Wacker, Harvard Universitetinin Psixologiya Bölməsində olduğu müddətdə Biopsychologischer Methodikdə G.-A.-Lienert-Stiftung zur Nachwuchsförderung tərəfindən verilən bir qrant ilə dəstəkləndi.

Müəlliflər bu tədqiqatın erkən mərhələlərində, texniki dəstək üçün Decklin Foster-a qatqı təmin etdikləri üçün Allison Jahn, Kyle Ratner və James O'Shea üçün təcrübəli köməkçiləri Jeffrey Birk və Elena Goetzə təşəkkür edir və Nancy Brooks və Christen Deveney üçün bu nümunənin seçilməsində onların rolu.

Get:

Dəyişikliklər

1Alternativ bir analizdə, anhedonia ilə BOLD cavab arasında sol və sağ ventromedial PFC pozitiv stimullaşdırma arasında pik korrelyasiya təxmini yeri mərkəzli bir 8 mm radius ilə külək ROIs üçün orta beta çəkilər əldəx = ± 8, y = 44, z = -7) tərəfindən bildirildi Harvey et al. (2007)Keedwell et al. (2005). Nəticələr rACC üçün burada bildirilənlərə çox oxşardı.

2Bu əlaqənin spesifikliyini vurğulayaraq, bu korrelyasiya MASQ GDA və NAcc arasında əldə edilən mənfəətlərə cavab verən qeyri- r(26) = -.19, p = .34, z = 2.07, p = .038 və dəyişiklik yoxdur, r(26) = -.00, p = .99, z = 1.71, p = .087, və eyni zamanda digər üç MASQ tərəzini partiyallaşdırmaqdan sonra əhəmiyyətli qaldı, r(23) = .41, p = .041. Bu perspektivli spesifikliyə baxmayaraq, MASQ GDA və NAcc cavabları pul cəzalarına diqqət yetirilməlidir, çünki bir çox test üçün düzəliş edildikdən sonra proqnozlaşdırılmamış və statistik əhəmiyyətə çatmayacaqdır.

3İki iştirakçı dövlətin müsbət və mənfi təsir reytinqlərindən ən az birində məlumatları itirməmişdir və bu səbəblə bu təhlilə daxil edilə bilmədi.

4MASQ AD skorları və teta cari sıxlığı arasında oxşar, lakin bir qədər kiçik korelasyonlar ortaya çıxmış, rs (39) =. 35, .30 və. 45, BAs 24, 25 və 32 üçün müvafiq olaraq, p ≤ .06. Bundan əlavə, BA1-da MASQ AD və beta32 akım sıxlığı arasında bir korrelyasiya istisna olmaqla, r(39) = .33, p = .035, digər EEG bantlarından hər hansı birində bu sahələrdə MASQ AD və cari sıxlıq arasında heç bir əhəmiyyətli cəmiyyət yox idi.

Yayımcının Rədd cavabı: Bu dərc üçün qəbul edilmiş edilmiş edilməmiş əlyazmanın bir PDF faylıdır. Müştərilərimizə xidmət olaraq, bu əlyazmanın bu erkən versiyasını təqdim edirik. Əlyazma, surətini çıxarmaq, tərtib etmək və son sübut şəklində dərc edildikdən sonra ortaya çıxan sübutların nəzərdən keçirilməsini təmin edəcəkdir. Xatırlayın ki, istehsal prosesi zamanı məzmuna təsir göstərə biləcək səhvlər aşkar edilə bilər və jurnala aid olan bütün hüquqi rəddlər aiddir.

Get:

References

  1. Berridge KC. Dopaminin mükafatdakı rolu ilə əlaqədar müzakirə: təşviq zəifliyi. Psixofarmakologiya (Berl) 2007; 191: 391-431. [PubMed]
  2. Berridge KC, Kringelbach ML. Xoş əhval-ruhiyyəli nevrologiya: insanlar və heyvanlarda mükafat. Psixofarmakologiya (Berl) 2008; 199: 457-480. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  3. Predental Huntington xəstəliyində kortiko-subkortikal qarşılıqlı funksional təzminat və ya patoloji? B) Ceste C, Saft C, Yordanova J, Andrich J, Gold R, Falkenstein M, Kolev V. Nöropsikoloji. 2007; 45: 2922-2930. [PubMed]
  4. Bogdan R, Pizzagalli DA. Akut stres mükafatın reaksiyasını azaldır: depressiya üçün təsirlər. Biol Psixiatriya. 2006; 60: 1147-1154. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  5. Buckner RL, Andrews-Hanna JR, Schacter DL. Beyinin standart şəbəkəsi: anatomiya, funksiya və xəstəliyə aiddir. Ann NY Acad Sci. 2008; 1124: 1-38. [PubMed]
  6. Bush G, Luu P, Posner MI. Anterior singulat korteksində bilişsel və emosional təsirlər. Trends Cogn Sci. 2000; 4: 215-222. [PubMed]
  7. Chang AY, Kuo TB, Tsai TH, Chen CF, Chan SH. Sıçanlarda kokainin gətirdiyi elektroensefalografik desenkronizmin güc spektral analizləri: medial prefrontal korteksdə noradrenergik nörotransmission qiymətləndirilməsi ilə əlaqə. Sinapse. 1995; 21: 149-157. [PubMed]
  8. Kohen MX, Elger CE, Qərar vermə əsnasında İnsan Medial Frontal Korteksdə Fell J. Oscillatory Fəaliyyət və Faz-Amplituda Kavgası. J Cogn Neurosci 2008 [PubMed]
  9. Dale AM. Hadisə ilə əlaqəli fMRI üçün optimal eksperimental dizayn. Hum Brain Mapp. 1999; 8: 109-114. [PubMed]
  10. de Araujo IE, Kringelbach ML, Rolls ET, McGlone F. Ağızda suya olan insan kortikal cavabları və susuzluq təsiri. J Neurophysiol. 2003; 90: 1865-1876. [PubMed]
  11. Delgado MR. İnsan striatumunda mükafatla əlaqədar reaksiya. Ann NY Acad Sci. 2007; 1104: 70-88. [PubMed]
  12. Desikan RS, Segonne F, Fischl B, Quinn BT, Dickerson BC, Blacker D, Buckner RL, Dale AM, Maguire RP, Hyman BT, Albert MS, Killiany RJ. MRT üzrə insan serebral korteksini bölüşdürmək üçün avtomatlaşdırılmış etiketləmə sistemi, ilkin olaraq maraq mərkəzlərinə çevrilir. Neuroimage. 2006; 31: 968-980. [PubMed]
  13. Devinsky O, Morrell MJ, Vogt BA. Anterior singulat korteksinin davranışa qatqıları. Brain. 1995; 118: 279-306. [PubMed]
  14. Dillon DG, Holmes AJ, Jahn AL, Bogdan R, Wald LL, Pizzagalli DA. Nəzər bölgələrinin bölüşdürülməsi təşviq emal prosesinin istehlakçı mərhələlərinə qarşı əvvəlcədən keçir. Psixofizyoloji. 2008; 45: 36-49. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  15. Drevets WC, Gautier C, Qiymət JC, Kupfer DJ, Kinahan PE, Grace AA, Qiymət JL, Mathis CA. İnsan ventral striatumda amfetamin səbəbli dopamin salınması eforiya ilə əlaqələndirir. Biol Psixiatriya. 2001; 49: 81-96. [PubMed]
  16. Drevets WC, Qiymət JL, Simpson JR, Jr, Todd RD, Reich T, Vannier M, Raichle ME. Mood pozuqluqlarında Subgenual prefrontal korteks anomaliyaları. Təbiət. 1997; 386: 824-827. [PubMed]
  17. Epstein J, Pan H, Kocsis JH, Yang Y, Butler T, Chusid J, Hochberg H, Murrough J, Strohmayer E, Stern E, Silbersweig DA. Depresyona qarşı normal mövzularda pozitiv stimullara ventral striatal cavab olmaması. Am J Psixiatriya. 2006; 163: 1784-1790. [PubMed]
  18. Ferger B, Kropf W, Kuschinsky K. Sıçanlarda elektroensefalogram (EEG) üzrə tədqiqatlar göstərir ki, orta dozada kokain və ya d-amfetamin D1 reseptorlarından çox D2-ni aktivləşdirir. Psixofarmakologiya (Berl) 1994; 114: 297-308. [PubMed]
  19. Fischl B, Salat DH, Busa E, Albert M, Dieterich M, Haselgrove C, van der Kouwe A, Killiany R, Kennedy D, Klaveness S, Montillo A, Makris N, Rosen B, Dale AM Bütün beyin seqmentasiyası: insan beynində neyroanatomik strukturların avtomatlaşdırılmış etiketlənməsi. Neuron. 2002; 33: 341-355. [PubMed]
  20. Fischl B, van der Kouwe A, Destrieux C, Halgren E, Segonne F, Salat DH, Busa E, Seidman LJ, Goldstein J, Kennedy D, Caviness V, Makris N, Rosen B, Dale AM. İnsanın serebral korteksini avtomatik olaraq ayırır. Cereb Cortex. 2004; 14: 11-22. [PubMed]
  21. Fletcher PC, McKenna PJ, Frith CD, Grasby PM, Friston KJ, Dolan RJ. Funksional neyroimaging ilə tədqiq edilən şizofreniya səviyyəsində yaddaşlı bir yaddaş işi zamanı beynin aktivləşməsi. Arch Gen Psychiatry. 1998; 55: 1001-1008. [PubMed]
  22. Gariano RF, Groves PM. Ortopediya prefrontal və anterior sincap kortekslərinin stimullaşdırılması yolu ilə midbrain dopamin nöronlarında induksiya keçir. Brain Res. 1988; 462: 194-198. [PubMed]
  23. Gaspar P, Berger B, Febvret A, Vigny A, Henry JP. Tirozin hidroksilaz və dopamin-beta-hidroksilazın müqayisəli immunohistokimyası ilə ortaya çıxan insan cerebral korteksinin katekolamin innervasiyası. J Comp Neurol. 1989; 279: 249-271. [PubMed]
  24. Gooding DC, Tallent KA, Matts CW. 5 il sonra riskli şəxslərin klinik vəziyyəti: psixometrik yüksək risk strategiyasının daha da etibarlılığı. J Abnorm Psychol. 2005; 114: 170-175. [PubMed]
  25. Gotlib IH, Sivers H, Gabrieli JD, Whitfield-Gabrieli S, Goldin P, Kiçik KL, Canli T. Subyektiv anterior cingulate aktivasyonu, depressiyada depressiya duyğulu stimullara yönəldilir. Neuroreport. 2005; 16: 1731-1734. [PubMed]
  26. Grabenhorst F, Rolls ET, Bilderbeck A. Tanı və ya dadına təsir duyğusunu cavablandırır: Orbitofrontal və pregenual sincap kortekslərində yuxarıdan aşağı təsirlər. Cereb Cortex. 2008; 18: 1549-1559. [PubMed]
  27. Grace AA. Dopamin sistem tənzimlənməsinin tonik / fasik modeli: stimulant istifadəsinin bazal ganglion funksiyasını necə dəyişə biləcəyini anlamaq üçün onun əhəmiyyəti. Drug Alkoqolundan asılıdır. 1995; 37: 111-129. [PubMed]
  28. Greenwald MK, Roehrs TA. Mu-opioid özünü idarə etmə və heroin istifadə edənlərin passiv idarə edilməsi diferensial EEG aktivliyini yaradır. Nöropsikofarmakologiya. 2005; 30: 212-221. [PubMed]
  29. Grimm S, Boesiger P, Beck J, Schuepbach D, Bermpohl F, Walter M, Ernst J, Cəhənnəm D, Boeker H, Northoff G. Depresif mövzularda Duyğu İşləmə zamanı Default-Mode şəbəkəsində Negatif BOLD Cavablar dəyişdirildi. Neuropsychopharmacology 2008 [PubMed]
  30. Xəbər SN, Kim KS, Mailly P, Calzavara R. mükafatla əlaqəli kortikal girişlər, primatlarda böyük bir striatal bölgəni müəyyənləşdirərək, birləşmə kortikal əlaqələri ilə əlaqələndirərək, təşviq bazlı öyrənmə üçün substrat təmin edirlər. J Neurosci. 2006; 26: 8368-8376. [PubMed]
  31. Hagemann D, Naumann E, Thayer JF, Bartussek D. Dinlenmekte olan elektroensefalograf asimetrisi bir xarakteri əks etdirirmi? gizli dövlət izi nəzəriyyəsinin tətbiqi. J Pers Soc Psychol. 2002; 82: 619-641. [PubMed]
  32. Harvey PO, Pruessner J, Celsovska Y, Lepage M. Sinir anhedonia ilə fərdi fərqlər: klinik olmayan mövzularda struktur və funksional maqnetik rezonans görüntüləmə tədqiqatı. Mol Psixiatriya. 2007; 12703: 767-775. [PubMed]
  33. Hasler G, Drevets WC, Manji HK, Charney DS. Böyük depressiya üçün endofenotiplərin aşkar edilməsi. Nöropsikofarmakologiya. 2004; 29: 1765-1781. [PubMed]
  34. Hasler G, Fromm S, Carlson PJ, Luckenbaugh DA, Waldeck T, Geraci M, Roiser JP, Neumeister A, Meyers N, Charney DS, Drevets WC. Remissiya və sağlam mövzularda əsas depressiya pozuqluğu olan, qeyri-təbii xəstəliklərdə katekolamin tükənməsinə qarşı sinir reaksiyası. Arch Gen Psychiatry. 2008; 65: 521-531. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  35. Heath RG. Insanlarda zövq və beyin fəaliyyəti. Orgazm zamanı dərin və yerüstü elektroansefalogramlar. Sinir və Psixi Xəstəlik Dergisi. 1972; 154: 3-18. [PubMed]
  36. İtoo H, Kawashima R, Awata S, Ono S, Sato K, Goto R, Koyama M, Sato M, Fukuda H. Limbik sistemdə hipoperfüzyon və depressiyada prefrontal korteks: Anatomik standartlaşdırma texnikası ilə SPECT. J Nucl Med. 1996; 37: 410-414. [PubMed]
  37. Juckel G, Schlagenhauf F, Koslowski M, Filonov D, Wustenberg T, Villringer A, Knutson B, Kienast T, Gallinat J, Wrase J, Heinz A. Tipik, atipik olmayan nöroleptiklerle tedavi edilen şizofrenik hastalarda ventral striatal mükerrer tahminlerin disfonksiyonu . Psixofarmakologiya (Berl) 2006a; 187: 222-228. [PubMed]
  38. Juckel G, Schlagenhauf F, Koslowski M, Wustenberg T, Villringer A, Knutson B, Wrase J, Heinz A. Şizofreniyada ventral striatal mükafat proqnozunun disfunksiyası. Neuroimage. 2006b; 29: 409-416. [PubMed]
  39. Keedwell PA, Andrew C, Williams SC, Brammer MJ, Phillips ML. Böyük depresif bozuklukta anhedonun nöral korrelyasiyası. Biol Psixiatriya. 2005; 58: 843-853. [PubMed]
  40. Kennedy DP, Redcay E, Courchesne E. Otizmdə funksional anormallıqları dayandırmaq üçün uğursuzluq. Proc Natl Acad Sci ABŞ A. 2006; 103: 8275-8280. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  41. Kennedy SH, Evans KR, Kruger S, Mayberg HS, Meyer JH, McCann S, Arifuzzman AI, Houle S, Vaccarino FJ. Major depressiyadan paroksetin müalicəsindən sonra pozitron emissiya tomoqrafiyası ilə ölçülən regional beyin glukoz metabolizmasında dəyişikliklər. Am J Psixiatriya. 2001; 158: 899-905. [PubMed]
  42. Kirsch P, Reuter M, Mier D, Lonsdorf T, Stark R, Gallhofer B, Vaitl D, Hennig J. Görüntüleme gen modeli etkileşimleri: DRD2 TaqIA polimorfizminin ve dopamin agonisti bromokriptininin beyin aktivasyonuna etkisi mükafat. Neuroscience Letters. 2006; 405: 196-201. [PubMed]
  43. Knyazev GG. Motivasiya, emosiya və onların inhibitor nəzarəti beyin salınımlarında yansıtılmışdır. Neurosci Biobehav Rev. 2007; 31: 377-395. [PubMed]
  44. Kropf W, Kuschinsky K. Dopamin D1 reseptorlarının sümüklərdə kortikal EEG üzərində stimullaşdırılması təsiri: D2 reseptorlarının bir blokadası ilə fərqli təsirlər və prokaryotik dopamin otorizeptorlarının aktivləşdirilməsi. Neurofarmakologiya. 1993; 32: 493-500. [PubMed]
  45. Kumar P, Garson G, Ahearn T, Milders M, Reid I, Steele JD. Böyük depressiyada anormal temporal fərq mükafat-öyrənmə siqnalları. Brain. 2008; 131: 2084-2093. [PubMed]
  46. Lancaster JL, Rainey LH, Summerlin JL, Freitas CS, Fox PT, Evans AC, Toga AW, Mazziotta JC. İnsan beyninin avtomatlaşdırılmış etiketlənməsi: irəli transformasiya üsulunun inkişafı və qiymətləndirilməsi üzrə ilkin hesabat. Hum Brain Mapp. 1997; 5: 238-242. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  47. Lavin A, Grace AA. Sıçan ventral pallidal nöronların fizioloji xüsusiyyətləri intrasellüler olaraq in vivo olaraq qeyd olunur. J Neurophysiol. 1996; 75: 1432-1443. [PubMed]
  48. Leung LS, Yim CY. Anesteziyalı və sərbəst hərəkət edən siçovulların nüvəli akumbensində ritmik delta-frekans fəaliyyəti. Can J Physiol Pharmacol. 1993; 71: 311-320. [PubMed]
  49. Leyton M, Boileau I, Benkelfat C, Diksic M, Baker G, Dagher A. Ekstrasellüler dopamin, narkotik istəkləri və yenilik axtaran amfetamin səbəbli artımlar: Sağlam kişilərdə bir PET / [11C] raclopride tədqiqatı. Nöropsikofarmakologiya. 2002; 27: 1027-1035. [PubMed]
  50. Loas G. Depresyona qarşı həssaslıq: anhedonia mərkəzli bir model. J Bozukluğu təsir. 1996; 41: 39-53. [PubMed]
  51. Luoh HF, Kuo TB, Chan SH, Pan WH. Sıçanlarda kokainin gətirdiyi elektroensefalografik desenkronizasyonun güc spektral analizləri: medial prefrontal korteksdə dopaminerq nörotransmissioninin mikrodializ qiymətləndirilməsi ilə əlaqə. Sinapse. 1994; 16: 29-35. [PubMed]
  52. Lustig C, Snyder AZ, Bhakta M, O'Brien KC, McAvoy M, Raichle ME, Morris JC, Buckner RL. Funksional deaktivasiya: Alzheimer tipində yaş və demans ilə dəyişiklik. Proc Natl Acad Sci ABŞ A. 2003; 100: 14504-14509. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  53. MacLeod AK, Salaminiou E. Depressiyada pozitiv gələcək düşüncə: Kognitif və təsir faktları. Tanıma və Duygusal. 2001; 15: 99-107.
  54. MacLeod AK, Tata P, Kentish J, Jacobsen H. Anksiyete və depressiyada retrospektiv və potensial idrak. Tanıma və Duygusal. 1997; 11: 467-479.
  55. Mayberg HS, Brannan SK, Mahurin RK, Jerabek PA, Brickman JS, Tekell JL, Silva JA, McGinnis S, Cam TG, Martin CC, Fox PT. Depressiya vəziyyətində cingulate funksiyası: müalicə cavabının potensial bir proqnozu. Neuroreport. 1997; 8: 1057-1061. [PubMed]
  56. Mayberg HS, Lewis PJ, Regenold W, Wagner HN, Jip Paralimbik hipoperfüzyon unipolar depresyonda. J Nucl Med. 1994; 35: 929-934. [PubMed]
  57. Meehl PE. Hedonic qabiliyyəti: bəzi fərziyyələr. Bull Menninger Clin. 1975; 39: 295-307. [PubMed]
  58. Michel CM, Henggeler B, Brandeis D, Lehmann D. Beyin alfa / teta / delta fəaliyyəti qaynaqlarının lokalizasiyası və spontan mantiq rejiminin təsiri. Fizioloji Ölçmə. 1993; 14 (Əlavə 4A): A21-26. [PubMed]
  59. Michel CM, Lehmann D, Henggeler B, Brandeis D. EFT delta, teta, alfa və beta frekans bantlarının mənbələri FFT dipol uyğunluğunun lokalizasiyası. Electroencephalogr Clin Neurophysiol. 1992; 82: 38-44. [PubMed]
  60. Miranda R, Mennin DS. Depressiya, ümumiləşdirilmiş anksiyete pozuqluğu və gələcək haqqında kötümser proqnozlarda müəyyənlik. Bilişsel Terapiya və Araşdırma. 2007; 31: 71-82.
  61. Frituriyadakı xoş stimullara cavab verən Mitterschiffthaler MT, Kumari V, Malhi GS, Brown RG, Giampietro VP, Brammer MJ, Suckling J, Poon L, Simmons A, Andrew C, Sharma T. Neuroreport. 2003; 14: 177-182. [PubMed]
  62. Moore AC, MacLeod AK, Barnes D, Langdon DW. Multipl sklerozun relapsing-remitinqində gələcəyə istiqamətlənmiş düşüncə və depressiya. İngilis Sağlamlıq Psixologiya Jurnalı. 2006; 11: 663-675. [PubMed]
  63. Mülert C, Juckel G, Brunnmeier M, Karch S, Leicht G, Mergl R, Moller HJ, Hegerl U, Pogarell O. Böyük depressiyada müalicənin reaksiyasının proqnozlaşdırılması: konsepsiyaların inteqrasiyası. J Bozukluğu təsir. 2007; 98: 215-225. [PubMed]
  64. Murase S, Grenhoff J, Chouvet G, Gonon FG, Svensson TH. Prefrontal korteks in vivoda tədqiq edilən siçovul mezolimbik dopamin nöronlarında partlayış və transmitter buraxmasını tənzimləyir. Neurosci Lett. 1993; 157: 53-56. [PubMed]
  65. Nagano-Saito A, Leyton M, Monchi O, Goldberg YK, He Y, Dagher A. Dopamin tükenmesi, set-değişen bir görev esnasında frontostriatal funksional bağlantıyı azaldır. J Neurosci. 2008; 28: 3697-3706. [PubMed]
  66. Niedermeyer E. Yuxu və EEG. In: Niedermeyer E, Lopes da Silva F, redaktorlar. Elektroensefalografiya: əsas prinsiplər, klinik tətbiqetmələr və əlaqəli sahələr. Williams & Wilkins; Baltimore, MD: 1993. s. 153-166.
  67. O'Doherty J, Dayan P, Schultz J, Deichmann R, Friston K, Dolan RJ. Instrumental kondisionerdə ventral və dorsal striatumun ayrılmaz rolları. Elm. 2004; 304: 452-454. [PubMed]
  68. Olds J, Milner P. Sümük beyininin digər bölgələrini və septumun elektrik stimullaşdırılması nəticəsində yaranan müsbət gücləndirici. J Comp Fiziol Psychol. 1954; 47: 419-427. [PubMed]
  69. Öngür D, Qiymət JL. Sıçanların, maymunların və insanların orbital və medial prefrontal korteksində şəbəkələrin təşkil edilməsi. Cereb Cortex. 2000; 10: 206-219. [PubMed]
  70. Oswald LM, Wong DF, McCaul M, Zhou Y, Kuwabara H, Choi L, Brasic J, Wand GS. Ventral striatal dopamin salınması, kortizol salınması və amfetaminə subyektiv cavab arasında əlaqələr. Nöropsikofarmakologiya. 2005; 30: 821-832. [PubMed]
  71. Peşkili-Marqui RD, Lehmann D, Koenig T, Kochi K, Merlo MC, Hell D, Koukkou M. Akut, nöroleptik-naif, ilk epizod, məhsuldar şizofreniya funksiyalarının aşağı beyin elektromaqnit tomoqrafiyası (LORETA). Psixiatriya Res. 1999; 90: 169-179. [PubMed]
  72. Paulus MP, Frank LR. Ventromedial prefrontal korteks aktivasiyası, üstünlük qərarları üçün vacibdir. Neuroreport. 2003; 14: 1311-1315. [PubMed]
  73. Pause BM, Raack N, Sojka B, Goder R, Aldenhoff JB, Ferstl R. Depresyonda kokular ve emosyonların konvergent ve farklı etkileri. Psixofizyoloji. 2003; 40: 209-225. [PubMed]
  74. Phan KL, Wager T, Taylor SF, Liberzon I. Duygusunun funksional Nöroanatomiyası: PET və fMİİ-də Duyğu aktivləşdirmə işlərinin meta-təhlili. Neuroimage. 2002; 16: 331-348. [PubMed]
  75. Pizzagalli DA, Iosifescu D, Hallett LA, Ratner KG, Fava M. Böyük depresif bozuklukta hedonik kapasiteyi azaldılar: Olası bir mükafat vəzifəsindən sübutlar. J Psychiatr Res. 2009; 43: 76-87. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  76. Pizzagalli DA, Jahn AL, O'Shea JP. Anhedonik fenotipin obyektiv xarakteristikasına doğru: siqnal detektiv yanaşma. Biol Psixiatriya. 2005; 57: 319-327. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  77. Pizzagalli DA, Oakes TR, Fox AS, Chung MK, Larson CL, Abercrombie HC, Schaefer SM, Benca RM, Davidson RJ. Melankoliyada funksional, lakin struktur subgenual prefrontal korteks anomaliyaları. Mol Psixiatriya. 2004; 325 (9): 393-405. [PubMed]
  78. Pizzagalli DA, Pascual-Marqui RD, Nitschke JB, Oakes TR, Larson CL, Abercrombie HC, Schaefer SM, Koger JV, Benca RM, Davidson RJ. Anterior cingulate fəaliyyəti əsas depressiya müalicə cavab dərəcəsi proqnozlaşdırır: beyin elektrik tomoqrafiya təhlili dən sübut. Am J Psixiatriya. 2001; 158: 405-415. [PubMed]
  79. Pizzagalli DA, Peccoralo LA, Davidson RJ, Cohen JD. Yüksək Depresif Semptomları olan Mövzulardakı Anterior Sinqul aktivliyi və Səhvlərə Anormal Cavablar Dinlenmesi: 128-Kanal EEG Study. Hum Brain Mapp. 2006; 27: 185-201. [PubMed]
  80. Rado S. Davranışın Psikanalizasiyası: Colelcted Papers. Vol. 1. Grune və Stratton; New York: 1956.
  81. Reddy RV, Moorthy SS, Mattice T, Dierdorf SF, Deitch RD., Jr Propofol və metoxexital təsirlərinin elektroansefalografik müqayisəsi. Electroencephalogr Clin Neurophysiol. 1992; 83: 162-168. [PubMed]
  82. Reid MS, Flammino F, Howard B, Nilsen D, Prichep LS. İnsanlarda çəkilmiş kokain özünü idarə etməsinə cavab olaraq kəmiyyət EEG'nin topoqrafik görünüşü. Nöropsikofarmakologiya. 2006; 31: 872-884. [PubMed]
  83. Rolls ET, Grabenhorst F, Parris BA. Beyində xoş xoş hisslər. Neuroimage. 2008; 41: 1504-1513. [PubMed]
  84. Rolls ET, Kringelbach ML, Araujo IE. İnsan beynində xoş və xoşagəlməz qoxuların müxtəlif təsvirləri. Avropa Sinirbilim Jurnalı. 2003; 18: 695-703. [PubMed]
  85. Rushworth MF, Behrens TE, Rudebeck PH, Walton ME. Qarşılıqlı və sərbəst davranışlarda cingulyasiya və orbitofrontal korteks üçün kontrastlı rollar. Trends Cogn Sci. 2007; 11: 168-176. [PubMed]
  86. Salamone JD, Correa M, Farrar A, Mingote SM. Dopamin və əlaqəli forebren sxemlərinin nüvəli accumbenslərin səylərinə aid funksiyaları. Psixofarmakologiya (Berl) 2007; 191: 461-482. [PubMed]
  87. Santesso DL, Dillon DG, Birk JL, Holmes AJ, Goetz E, Bogdan R, Pizzagalli DA. Möhkəmləndirmənin öyrənilməsində fərdi fərqlər: Davranışçı, elektrofizyoloji və neyroimaging əlaqələndirir. Neuroimage 2008 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  88. Scheeringa R, Bastiaansen MC, Petersson KM, Oostenveld R, Norris DG, Hagoort P. Frontal teta EEG aktivliyi istirahət rejimində default rejimi şəbəkəsi ilə mənfi olaraq əlaqələndirir. Int J Psychophysiol. 2008; 67: 242-251. [PubMed]
  89. Schlaepfer TE, Cohen MX, Frick C, Kosel M, Brodesser D, Axmacher N, Joe AY, Kreft M, Lenartz D, Sturm V. Devreyi ödüllendirmek üçün derin beyin stimulasyonu, refrakter major depresyonda anhedonia'u hafifletir. Nöropsikofarmakologiya. 2008; 33: 368-377. [PubMed]
  90. Schultz W. Dopamin nöronların proqnozlaşdırıcı mükafat siqnalları. J Neurophysiol. 1998; 80: 1-27. [PubMed]
  91. Scott JC, Cooke JE, Stanski DR. Opioid effektinin elektroansefalografik kəmiyyəti: fentanil və sufentanilin müqayisəli farmakodinamikası. Anesteziologiya. 1991; 74: 34-42. [PubMed]
  92. Sesack SR, Pickel VM. Ventral tegmental ərazidə nucleus accumbens septi və dopamin nöronlarında katekolamin cərəyanlarının tapılmamış neyronal hədəflərində sümük sinapsında prefrontal kortikal efferentlər. J Comp Neurol. 1992; 320: 145-160. [PubMed]
  93. Steiger JH. Korrelyasiya matrisinin elementlərini müqayisə etmək üçün testlər. Psixoloji Bülleten. 1980; 87: 245-251.
  94. Tremblay LK, Naranjo CA, Graham SJ, Herrmann N, Mayberg HS, Hevenor S, Busto UE. Dopaminergik probu tərəfindən aşkar edilən major depresif bozuklukta dəyişikli mükafat emalının funksional nöroanatomik substratları. Arch Gen Psychiatry. 2005; 62: 1228-1236. [PubMed]
  95. Udo de Haes JI, Maguire RP, Jager PL, Paans AM, den Boer JA. Anterior sindromun metilfenidatla bağlı aktivasiyası, lakin striatum deyil: sağlam xərçəngi olan bir [15O] H2O PET işi. Hum Brain Mapp. 2007; 28: 625-635. [PubMed]
  96. Danny P., Ravnkilde B, Pedersen TH, Hartvig H, Egander A, Clemmensen K, Rasmussen NA, Andersen F, Gjedde A, Rosenberg R. Danimarka PET / depressiya layihəsi: klinik semptomlar və serebral qan axını. Regionların maraqları təhlili. Acta Psychiatr Scand. 2002; 106: 35-44. [PubMed]
  97. Vogt BA, Nimchinsky EA, Vogt LJ, Hof PR. İnsan sindromu korteksi: səth xüsusiyyətləri, düz xəritələr və sitosexniki quruluş. J Comp Neurol. 1995; 359: 490-506. [PubMed]
  98. Völlm BA, Araujo IE, Cowen PJ, Rolls ET, Kringelbach ML, Smith KA, Jezzard P, Heal RJ, Matthews PM. Metamfetamin dərman preparatlarının naif insan subyektlərində mükafat dövrəsini aktivləşdirir. Nöropsikofarmakologiya. 2004; 29: 1715-1722. [PubMed]
  99. Watson D, Clark LA. Depressiya və melankolik mizaç. Avropa Şəxsiyyət Dergisi. 1995; 9: 351-366.
  100. Watson D, Clark LA, Tellegen A. Müsbət və mənfi təsiri qısa tədbirlərin hazırlanması və təsdiqlənməsi: PANAS tərəzi. J Pers Soc Psychol. 1988; 54: 1063-1070. [PubMed]
  101. Watson D, Weber K, Assenheimer JS, Clark LA, Strauss ME, McCormick RA. Üçtərəfli modelin sınaqdan keçirilməsi: I. Anksiyete və depressiya simptomları tərəzilərinin konvergent və diskriminant etibarlılığının qiymətləndirilməsi. J Abnorm Psychol. 1995; 104: 3-14. [PubMed]