Yaşlı yetkinlərdə Mesolimbic yenilik işlənməsi (2007)

mücərrəd

Normal yaşlanma, hipokampus da daxil olmaqla, bir mesolimbik şəbəkəsinin bir hissəsi olaraq yeni bir stimulun işlənməsində yaxın günlərdə işlənmiş bir bölgə olan dopaminergik midbrain (əsas nigra / ventral tegmental sahəsi, SN / VTA) nöronal itkisiylə bağlıdır. Burada, maqolimbik sistemin yaşa bağlı struktur dejenerasyonunu mıknatıslanma köçürmə nisbətini (MTR) istifadə edərək ölçülmüş və onu mezolimbik hemodinamik cavablarla (İKS) xəbərdarlıq yeniliyi ilə əlaqələndirmişik. 55 və 77 il arasında 21 yaşlı sağlam yaşlı yetkinlər mesolimbik İH-ni funksional maqnit-rezonans görüntüləmələrindən faydalanma, mənfi emosional valence və hədəfdən yenilikə ayırmağa imkan verən bir görünüşlü oddball paradiqmasını həyata keçirmişdir. Sağ SN / VTA və hüququ hippokampusdakı yeniliklər, SN / VTA MTR və hipokampus MTR ilə amiqdala MTR deyil, həm də pozitivdir. Lakin, amigdalanın HR'si mənfi emosional valsiyə malikdir amygdala MTR ilə əlaqəli, lakin SN / VTA ya da hipokampusa MTR ilə əlaqədardır. SN / VTA və hippokampusda yenilik üçün hemodinamik aktivliyin bu strukturların yaşa bağlı dəyişməsi ilə seçici şəkildə təsir göstərdiyini göstərərək, mesolimbik yenilik işlənməsinin bir hipokampal-SN / VTA loopunun dəstəklənməsi üçün struktur-funksiya əlaqələri qurulur.

giriş

Dopamin yalnız reinforcing öyrənmə ilə yanaşı hipokampusa həssas epizodik yaddaş formalaşmasında da rol oynadığına dair birləşən sübutlar var (Lisman və Grace 2005). Heyvanlarda dopamin hipokampal uzunmüddətli potentiasiyaOtmaxova və Lisman 1996; Li və al. 2003; Limon və Manahan-Vaughan 2006) və uzun müddətli depressiya (Limon və Manahan-Vaughan 2006) sahəsində CA1 və hippocampus-bağımlı öyrənmə yaxşılaşdırır (Gasbarri et al. 1996; Bach et al. 1999; Limon və Manahan-Vaughan 2006). Dopaminergik maddələrin intrahippokampal tətbiqi (amfetamin kimi) su labirent vəzifələrində məkan yaddaşını artırır (Packard et al. 1994). Selektiv dopamin D1 / D5 reseptor antagonistlərinin intraventricular enjeksiyonları, heyvanların başlanğıcda yeni bir mühitə reekspoze olduqda kəşfiyyat davranışının pozulmasına səbəb olur (Limon və Manahan-Vaughan 2006). İnsanlarda dopaminergik sistemdəki patoloji dəyişikliklər yaddaş çatışmazlığı ilə əlaqələndirilə bilər (Backman et al. 2000).

Epizodik kodlaşdırmada dopaminergik midbrenin rolu üçün funksional anatomik dəlil son funksional maqnetik rezonans görüntüləmə (fMRI) tapıntılarından gəlir. Mesolimbik dopaminerjik neyromodulyasiyadan qaynaqlanan əsaslı nigra / ventral tegmental bölgəsinin (SN / VTA) mükafatla əlaqəli aktivasiyası inkişaf etmiş hipokampusa bağlı uzunmüddətli yaddaş formalaşması və ehtimal ki, konsolidasiya (Wittmann et al. 2005; Adcock et al. 2006). Kodlaşdırma ilə əlaqəli midbrain aktivliyi də mükafatınSchott et al. 2006). SN / VTA'nın bu funksional cavabının dopaminergik nörotransmiya ilə əlaqəli anatomik bir təsiri, bu bölgədə kodlaşdırma ilə əlaqəli aktivasiya profilinin dopamin taşıyıcıda tandem təkrar polimorfizminin funksional dəyişən sayı ilə modullaşdırıldığını göstərən son genetik sübutlar ilə gücləndirilmişdir (DAT1) gen (Schott et al. 2006).

SN / VTA və hipokampus arasındakı funksional əlaqənin stimul yeniliyi (Lisman və Grace 2005). Heyvanlarda mükafatlandırıcı dopaminerjik midbren nöronları yenilikə cavab verir və stimulun gücləndirilmədən tanış olduqdaSchultz 1998). FMRI istifadə edərək, biz yaxın zamanda insan SN / VTA'nın stimul yeniliyinə cavab verdiyini müşahidə etdik, digər tərəfdən stimul istifadəsi kimi algılanma (və ya kontekstli sapma), mənfi emosional valentlik və tanış olan stimulların hədəfi az təsirli olur (Bunzeck və Düzel 2006). Bu məlumatlar, funksional hippocampal-SN / VTA yeniləmə emal və kodlama (Lisman və Grace 2005). Bəzi mükafat olmadıqda bu loopun aktivləşdirilməsi stimul prosesinin digər formalarından daha çox stimul yeniliyi ilə idarə olunur. SN / VTA fəaliyyətini mükəmməl olmadıqda belə müvəffəqiyyətli kodlaşdırma ilə əlaqələndirən yuxarıda qeyd olunan sübutlarla birlikdə (Schott et al. 2006bu məlumatlar hipokampal-SN / VTA-da yenilikçi cavablar və müvəffəqiyyətli epizodik yaddaş formalaşması arasında əlaqə yaradır.

Dopaminergik nörotransmission epizodik yaddaşa aid yaşa bağlı dəyişikliklərə məruz qalır. İnsan yarılma məlumatları dopamin D3-da bir 1% yaşa bağlı azalma olduğunu göstərir (Seeman et al. 1987; Cortes et al. 1989; Rinne et al. 1990) və D2 reseptorları (Seeman et al. 1987) on il ərzində. SN-də medial hissədə on doqovuncu ildə 6% və lateral ventral hissədə 2% olan dopaminergik neyronların itkiləri var (Fearnley və Lees 1991). Antibiortemin fluorodopa pozitron emissiya tomoqrafiyası və postmortem nöronal hüceyrə sayının SN-də bir nisbətdə, nöronal itkisi striatal dopamin mövcudluğunun azaldılması ilə mütənasib idi (Qar və al. 1993). Yaşlı böyüklərdəki epizodik yaddaşdakı çatışmazlıqlar, yaşa görə D2 reseptorunun bağlanması ilə daha yaxşı hesab olunurBackman et al. 2000).

Hippocampal-SN / VTA modeli, insan SN / VTA və hippocampusun yaşlı yetkinliklərdə yenilikə olan cavab ölçüsünün SN / VTA və hipokampusdakı bütünlüklə birgə müəyyənləşdirilməsini nəzərdə tutur. Əksinə, amigdalanın hipokampal-SN / VTA yeniləmə emalına birbaşa təsir etməməsi nəzərə alınmaqlaLisman və Grace 2005; Bunzeck və Düzel 2006), nə hipokampal, nə də SN / VTA yenilik cavabları amigdala daxilində bütövlüklə əlaqələndirilməlidir. Bu hipotezi gənc yeniyetmələrdə SN / VTA və hipokampusa olan hemodinamik cavabların (İH) etibarlı şəkildə yaranmış eyni yenilik paradiqmasını istifadə edərək sınaqdan keçirdik (Bunzeck və Düzel 2006) sağlam yaşlı böyüklər qrupunda. Bütün iştirakçıların SN / VTA, hipokampus və amigdalanın struktur bütövlüyü magnetizasiya köçürmə göstəriciləri (MTI) ilə ölçüldü.

Dokuya mıknatıslaşmanın ötürülməsi mobil su protonları və makromoleküllər tərəfindən immobilizasiya olunmuş protonlar arasında proton mıknatıslaşmasının mübadiləsinə aiddir (Wolff və Balaban 1989). MTI-yə nail olmaq üçün makromolekulyar protonların maqnitləşdirilməsi standart proton sıxlığı çəkili görüntüləmə zamanı müvafiq off-rezonans şüalanması ilə qismən doymuşdur. Bu qismən doymuş makromolekulyar protonların qarşılıqlı mobil suyun protonları ilə qarşılıqlı əlaqələri görüntülərdə müşahidə olunan su siqnalını azaldır. Bu siqnalın azaldılması, makromoleküllərin konsentrasiyası, quruluşu və / və ya kimyəvi tərkibi, suyun tərkibi, həmçinin görüntü sırası parametrləri kimi toxuma xassələrindən asılıdır. 2 ardıcıl ölçümləri (maqnetizasiya ötürülməsi [MT]) və olmadan (magnetizasiya ötürülməsi [noMT] olmasa) magnetizasiya köçürmələri əldə edildikdə, maqnetizasiya köçürmə nisbəti (MTR) voxel əsasında voxel əsasında hesablana bilər: MTR = (noMT - MT) / noMT.

Alzheimer xəstəliyində MTR-nin hipokampal azalmaları bildirilmişdir (Hanyu, Asano, Iwamoto və s. 2000; Hanyu, Asano, Kogure və digərləri. 2000) və Lewy bədənin demansında daha az dərəcədə (Hanyu et al. 2005). Bu hallarda hipokampal MTR azalmalarının təməlində olan xüsusi patofizyoloji hələ açıq deyil, lakin çox sklerozlu xəstələrdə MTR azalması bəzi ipuçları verir. Onlar MTR-lərdə azalma müşahidə oluna bilər, hətta digər görüntüləmə üsulları belə T₂- və T₁ağırlıqlı görüntüləmə, normal vəziyyətdə olan toxumaların erkən anormallıqlarının aşkar edilməsində xüsusilə həssas olmasına gətirib çıxaran anormallıq göstərmir (ağ maddə də daxil olmaqla)Iannucci et al. 2000; Traboulsee et al. 2002; Audoin və s. 2004; Fernando et al. 2005) və kortikal (Fernando et al. 2005), eləcə də dərin rəngli maddə (Audoin və s. 2004). Normal görünən ağ maddədə MTR azaldılması astrositik proliferasiya, perivaskulyar inflamasiya, demyelinasiya (Rademacher et al. 1999) və aksonal sıxlığın itkisi (van Waesberghe et al. 1999) və damar təhqirləri (Fazekas et al. 2005). Normal görünən boz maddədə MTR azalmaları afferent demiyelinizan lezyonlara bağlı transsintapik morfoloji anomaliya ilə əlaqədar ola bilərdi və bu ehtimal yaxın zamanlarda optik nevritin izolyasiya edilmiş bir hadisəsindən sonra görmə kortikal MTR azaldıldığı ilə dəstəkləndi (Audoin və s. 2006). Maraqlıdır ki, bu xəstələr həmçinin hipokampusa, üstün temporal girusa, lentikul nüvələrə və serebelluma MTR-ni azaldırdılar və MTR-nin transsintez nöronal dejenerasiyaya və kortikal sinaptik morfoloji dəyişikliklərə həssas olduğunu irəli sürərək, uzaq təsirli ağ maddə lezyonlarındanAudoin və s. 2006).

Parkinson xəstəliyi (PD) olan xəstələrdə SN-də MTR azalmaları da müşahidə edilmişdir (Eckert et al. 2004; Seppi və Schocke 2005). PD-da SN MTR azaldılmasının səbəbi tam başa düşülməmişdir. PD, SN'nin (pars compacta) dopaminerjik, nöromelanin ehtiva neyronlarının selektiv bir tükənməsi ilə xarakterizə olunur. Neuromelanin qara rəngli SN-ə çatan qaranlıq çözünməyən makromoleküldür. Nöromelanin makromolekulyar ispanaqın neyronal itkisi və deqradasiyasıFasano et al. 2006) MTR-nin azalmasına səbəb ola bilər. Hər iki mexanizm MTR-nin klinik əlamətləri olmayan görünüşlü sağlam yaşlı yetkinlərdə MTR-nin bəzi azalmasına gətirib çıxara bilər.

Nəhayət, sağlam yaşlı yetkinlərdə MTR korteksin yaşla mənfi bir korrelyasiyasını göstərir və yaşla əlaqəli azalma ağ maddənin gücündən daha güclüdür və MTR, boz maddə strukturlarında yaşla bağlı dəyişikliklərə həssas olduğunu göstərir (Ge və digərləri. 2002; Fazekas et al. 2005; Benedetti et al. 2006). Buna baxmayaraq, MTR və yaşlanma qabiliyyətindəki bilişsel işləmələrə dair məlumatlar azdır (məsələn, Deary və s. 2006) və bizim biliklərimizə görə, mesolimbik sistemdə MTR ilə yaşla bağlı dəyişikliklər mövcud deyildir.

Material və metodlar

Eksperimental Dizayn və Vəzifə

Yaşlı mövzular, 8 blokunda dəyişikli görməli oddball paradiqmasını tamamladı Bunzeck və Düzel (2006). Hər bir blokda 80 standartları, 10 hədəf oddballs, 10 neytral oddballs, 10 duygusal oddballs və 10 novell oddballs var idi ki, bu da bütün sınaqda Oddball sinifinə ümumi 80 stimulunu verirƏncir 1A). Kategoriyaya özgü bir alışkanlığı önlemek ve bulgularımızın farklı vizüel uyarılar kategorilerine yayılmasına izin vermek için, oturumun bir yarısında erkek yüzlerinin resimlerini ve diğer yarıda açık sahneleri gösteren resimler sunduk (denekler arasında dengelenmiş). Biz stimul kəşfiyyatını bioloji cəhətdən müvafiq etmək üçün mücərrəd şəkillər yerinə bu kateqoriyanı seçdik. Hedef stimul 4.5 s üçün eksperimental seansdan əvvəl təqdim edildi və subyektlər hüququ göstərilən barmağı istifadə edərək, sınaqda onun sonrakı görünüşlərinin hər birinə sadə bir düyməsini basmaq tələb edildi. Digər stimulus siniflərindən heç biri ilə heç bir motor reaksiyası olmamışdır. Denemede, 500 ms üçün, xNUMX s'nin interstimulus interval (ISI) istifadə edərək, gri arka (beyaz değer = 127) üzerine bir ağ fiksasyon xaçı verildi. ISI, -2.7 və + 300 ms (düzgün paylanmış) arasında sıxıldı. Stimulyatorun əmri stimulyasiya ilə əlaqəli HR-lərin qiymətləndirilməsi ilə bağlı səmərəlilik üçün optimallaşdırılmışdır (Hinrichs et al. 2000).

 

Daha böyük versiyanı bax: 

• Bu səhifədə
• Yeni bir pəncərədə
• PowerPoint Slaydı kimi yükləyin

Şəkil 1. 

Stimuli, eksperimental dizayn (A) və fMRI diliminin alınması (B). Bir oddball paradiqmasında, biz standart stimul, hədəf oddballs, neytral oddballs, mənfi emosional oddballs və yeni oddballs istifadə - nömrələri baş vermə tezliyi (%) istifadə. Denemenin yarısında biz kişi üzlərinin şəkillərini və digər yarım açıq səhnələri təqdim etdik. Sifariş subyektlər arasında tarazlaşdırılmışdır. Hər bir fMRI həcmi üçün SN / VTA, hipokampus, amigdala, serebellumun hissələri və prefrontal korteks (əhatə edən korneanın) hissəsini əhatə edən midbrenə paralel olaraq 24 dilimləri əldə edilmişdirB).

Bütün xəbərdarlıqlar alındı Bunzeck və Düzel (2006). Baş saçlı saçlar və üzlərin qulaqları süni şəkildə silindi və açıq sahələr üzləri əhatə etmirdi. Bütün şəkillər gri ölçülü idi və 127 və 75 SD-nin ortalama boz dəyərinə normallaşdırıldı. Şəkillər ekranın mərkəzinə proqnozlaşdırıldı və iştirakçılar baş xəttinə monte edilmiş bir aynadan seyr etdilər və 8 ° haqqında əyani bir açıya baxdılar. Şəkillər müxtəlif mənbələrdən götürülmüşdür (neytral üzlər: "Stirling-də psixoloji şəkil toplusu" http://pics.psych.stir.ac.uk/; mənfi duyğu üzü:Ekman və Friesen 1976]; və mənfi duyğulu səhnə: beynəlxalq təsirli şəkil sistemi [Lang və digərləri. 2001]). Mənfi mənəvi səhnə şəkli mənfi dərəcədə qiymətləndirilən avtomobil qəzası (heç bir şəxs olmadan) təsvir etmişdir. Hədəf detektivliyinin göstəricisi hit hədəfini (hədəfə düzgün cavablar) və səhv alarm dərəcəsini (qeyri-hədəf şəkillərə cavablar) təhlil edərək qiymətləndirilmişdir.

fMRI üsulları

İçində olduğu kimi Bunzeck və Düzel (2006), fMRI bir 3-kanalı başlığı ilə 8-Tesla bütün bədənli MRI sistemi (Siemens Magnetom Trio, Erlangen, Almaniya) üzərində eko planar görüntüləmə (EPI) ilə həyata keçirildi. Əldə etmə protokolu və məlumat təhlili də olduğu kimi idi Bunzeck və Düzel (2006). Dilimlər tək və hətta ara ardıcıl istiqamətdə beyin sümüyünə paralel olaraq əldə edilmişdir. 24 funksional sessiyasında T₂64 × 64, hündürlükdə 24 dilim, görünüş sahəsi [FoV]: 192 × 192 mm, məkan qətnaməsi: 3 × 3 × 3 mm, boşluq = 0.3 mm, vaxt echo [TE] = 30 ms, vaxt təkrarlama [TR] = 1500 ms və flip açı = 75 °). Bu qismən həcmlər hipokampus, amigdala və brainstem (diensephalon, mesencephalon, pons və medulla oblongata daxil olmaqla) və prefrontal korteks və serebellum (Əncir 1B). Hər köhnə mövzu üçün, hər seans üçün 4 cilddən ibarət olan 440 tarama seansında funksional məlumatlar əldə edilmişdir. Hər bir funksional seansın əvvəlində hər seans üçün altı əlavə cild alınmış və daha sonra sabit maqnitlənməyə imkan vermək üçün analizdən kənarlaşdırılmışdır. Hər bir mövzunun bütün beyninin şəkilləri tərəfindən toplandı T₁64 × 64 dilim; boşluq: 60 × 192 × 192 mm; boşluq = 3 mm; TE = 3 sətirləri; TI = 3 ms və TR = 0.3 ms).

Həm gənclər, həm də yaşlılar üçün, a T₁- çəkili anatomik görüntü (3D korlanmış gradient-echo ardıcıllığı; matris ölçüsü: 256 × 256; 124 dilim; FoV: 250 × 250 mm; məkan çözünürlüğü 0.98 × 0.98 × 1.5 mm; TE = 8 ms; TR = 24 ms; və çevirmək bucaq = 30 °) və 2 proton sıxlığı - çəkili şəkillər (spin-echo ardıcıllığı; matris ölçüsü: 256 × 256; 48 dilim; FoV: 250 × 250 mm; məkan çözünürlüğü: 0.98 × 0.98 × 3 mm; TE = 20 ms; və TR = 2600 ms) hər bir subyektin bütün beyni üçün əldə edilmişdir. Bir proton sıxlığı ağırlığında bir görüntü hazırlıqlı bir doyma nəbzi (1200 Hz rezonans, 16 ms) ilə əldə edilmiş və MT görüntüsünə səbəb olmuşdur (Əncir 2A) və bir hazırlanmış doyma nabzı olmadan əldə edilmiş bir noMT görüntüsü (Əncir 2B). Sonradan, hər bir mövzu üçün MTR xəritələri (Əncir 2C) aşağıdakı tənliklərə görə hesablanmışdır: MTR = (noMT - MT) / noMT. SN / VTA və qırmızı nüvənin müəyyənləşdirilməsini yaxşılaşdırmaq üçün, bütün 21 yaşlı subyektlərin MT görüntüləri SPM99 tərəfindən verilən standart Montreal Nöroloji İnstitutuna (MNI) şablonlara spatial olaraq normallaşdırılmış və böyüklərdən bir MT şablonu yaratmaq üçün subyektlər arasında ortalamışdır mövzular qrupu (Əncir 2D). SN / VTA bölgəsi MT şəkillərində ətrafdakı strukturlardan parlaq bir şəffaflıq kimi asanlıqla fərqlənə bilər, qonşu qırmızı nüvə qaranlıq görünür (Əncir 2A,D). Həm də T₁ağırlıqlı anatomik görüntü və proton sıxlığı çəkisi olan şəkillər bir 1.5-Tesla bütün bədən MRİ Sistemi (Signa Horizon LX, General Electric, Waukesha, WI) istifadə edərək skan edilmiş edilmişdir.

 

Daha böyük versiyanı bax: 

• Bu səhifədə
• Yeni bir pəncərədə
• PowerPoint Slaydı kimi yükləyin

Şəkil 2. 

Anatomik MR şəkilləri. Hər bir mövzu üçün 2 proton sıxlığı şəkilləri əldə edildi: bir proton sıxlığı görünüşü, bir MT şəklini meydana gətirən bir hazırlıq doyma nabzı ilə (A) və bir noMT görüntüsü ilə nəticələnən bir hazırlıq doyma nabzı olmadan ikinci bir proton sıxlığı görünüşü (B). Hər iki şəkil də mövzunun MTR görüntüsünü hesablamaq üçün istifadə edilmişdir (C) (mövzulara və metodlarına baxın), SN / VTA, hipokampus və amigdalanın struktur bütövlüyünü təyin etmək üçün istifadə edilmişdir. Bütün yaşlı subyektlərin normallaşdırılmış MT şəkillərinin ortalaması qrupun MT şablonu ilə nəticələndi (D), SN / VTA (yaşıllıqla əhatə olunmuş) və qırmızı nüvə (qırmızı ilə əhatə olunmuş) daxilində aktivləşdirmələri lokallaşdırmaq üçün istifadə edilmişdir.

FMRI məlumatları əvvəlcədən hazırlanmış və statistik olaraq təhlil edilmişdir Bunzeck və Düzel (2006) ümumi xətti model yanaşması (Friston et al. 1994) SPM99 proqram paketini (Bilişsel Nöroloji, Universitet Koleji, London, Böyük Britaniya) və MATLAB 6.1 (The MathWorks, Inc., Natick, MA) istifadə edir. Bütün funksional görünüşlər, vaxtında əldə edilən orta dilimə istinadən tək-cüt dilim intensivliyi fərqləri üçün düzəldilmişdir, ilk həcmdə düzəldilmiş hərəkət əsərləri üçün düzəldilmişdir və birbaşa standartlara uyğunlaşdırılmışdır T₁ağırlıqlı statistik parametrik xəritəsi (SPM) şablonu (Ashburner və Friston 1999). Normallaşma mövzunun anatomik IR-EPI'sini SPM şablonuna əyərək və bu parametrləri funksional görüntülərə tətbiq etməklə həyata keçirildi. Şəkillər 2 × 2 × 2 mm-ə dəyişdirildi və izotrop 4 mm-lik tam eni yarı-maksimum Gauss ləpəsi ilə hamarlandı. Zaman seriyası fMRI məlumatları yüksək keçiddən süzülmüş (kəsilmiş 120 s) və hər seansda voksellər və taramalar üzərində qlobal miqyasda ölçülmüşdür. Hər bir mövzu üçün statistik model kanonik cavab funksiyası və onun müvəqqəti törəmələri tətbiq olunmaqla hesablanmışdır (Friston et al. 1998). Qalıq hərəkətlə əlaqəli artefaktları ələ almaq üçün sessiya başına 6 covariates daxil edildi (3 sərt bədən tərcüməsi və 3 fırlanma başlanğıcdan təyin olundu). Hər bir mövzu və fərqli şərtlər üçün xətti ziddiyyətlər tətbiq edilərək regiona xüsusi vəziyyət təsiri test edilmişdir. Yaranan kontrast şəkilləri ikinci səviyyəli təsadüfi effekt analizinə təqdim edildi. Burada bir nümunə t-Hər bir mövzunun həcmi dəsti və fərqli şərtlər üçün alınan şəkillər üzərində testlər istifadə edilmişdir. Bizim priori fərziyyələrimizi nəzərə alsaq, nəticələr eşidildi P <0.005 (düzəldilməmiş) və k = 3 voxel. SN / VTA və qırmızı nüvəli reaksiyaların anatomik lokalizasiyasını yoxlamaq üçün aktivasiya xəritələri MT şablonun üstünə qoyulmuşdur. Midbrain xaricindəki əhəmiyyətli aktivasyonların anatomik lokalizasiyası SPMXMMX tərəfindən verilən standart beyin şablonu (MNI) üzərində SPM xəritələrinin üst-üstə qoyulması ilə standart stereotaksik atlasa istinadən qiymətləndirilmişdir.

Mezolimbik sistemin struktur dəyişikliklərinin yenilik prosesinə təsirini yoxlamaq üçün, hipokampus və amigdala fərdi istifadə edərək faiz bölgələri (ROI) kimi müəyyən edilmişdir T₁çəkili görünüşlər və SN / VTA ROI fərdi MT görünüşü ilə müəyyən edilmişdir. Sonradan ROI fərdi MTR görünüşünə köçürüldü və hər ROI'sinin ortalama dəyəri (voksellər arasında) çıxarıldı, nəticədə SN / VTA MTR, hipokampus MTR və amigdala MTR. İkinci səviyyəli sadə regresiya analizlərində yaş, SN / VTA MTR, hipokampus MTR və amigdala MTR maraqların müqayisəsi üçün regressor kimi daxil edilmişdir (məsələn, yeni oddballs və neytral oddballs).

Nəticələr

Davranışlı olaraq, bütün hədəflərdən 92.1% (SD = 2.1) 558 ms (SD = 68) orta reaksiya vaxtı ilə təsbit edildi və digər stimulus sinflərinin yalnız 2.32% (SD = 2.1) hədəfləri yanlış cavab verildi.

Birinci fMRI-məlumatların təhlilində midbrain içərisində olan HR'lar maraqların müxtəlif şərtləri üçün qiymətləndirilmişdir. Statistik parametrik xəritələr göstərir ki, midbrain ərzində stimul yenilikləri (roman oddballs və neytral oddballs) sağ SN / VTAƏncir 3A-C, Əlavə Cədvəl S1A), ancaq özü (neytral oddballs vs standartları) və mənfi emosional valence (mənfi emosional oddballs və ya nöqtə oddballs) vermədi. Statistik eşikdə P = 0.005 (düzəldilməmiş) hədəf (hədəf oddballs və ya nöqtə oddballs) ikitərəfli SN / VTA və ikitərəfli qırmızı nüvə daxil olmaqla, bütün midbrain arasında güclü bir aktivasiya ilə əlaqələndirildi. Ancaq bir eşikdə P = 0.05 (düzəldilmiş), yalnız sol qırmızı nüvə (Əncir 3H) aktivləşdirmə (Əlavə Cədvəl S1D) ortaya qoydu.

 

Daha böyük versiyanı bax: 

• Bu səhifədə
• Yeni bir pəncərədə
• PowerPoint Slaydı kimi yükləyin

Şəkil 3. 

FMRI aktivləşdirmə nümunələri. Yenilik işlənmə (yeni oddballs və ya nöqtə nişanlı oddballs) SN / VTA (A-C), hipokampus və parahippokampal korteks (D, E). Mənfi emosional valence (mənfi emosional oddballs və neytral oddballs) sağ amigdala (F) və həssaslığı (neytral oddballs vs standartları) hippokampu aktivləşdirdiG). Həm mənfi emosional valence, həm də həssaslıq SN / VTA-ni aktivləşdirməmişdir. Targetness (hədəf oddballs vs neytral oddballs) sol qırmızı nüvəni aktivləşdirdi (H). Aktivləşdirmə xəritələri bir MT şablonu üzərində (A, B, Cvə H) (Maddələr və metodlara bax) və T₁-də ağırlaşdırılmış standart MNI beyin (D, E, Fvə G). Aktivləşdirmə xəritələri atıldı P = 0.005 (düzəldilməmiş)H) aktivləşdirmə əməliyyatları dayandırıldı P = 0.05 (düzəldilmiş).

Taranan həcmin qalan hissəsində stimul yeniliyi hipokampusda güclü ikitərəfli cavabla əlaqələndirildi (Əncir 3D,E) və parahippokampal korteks (Əncir 3D və Əlavə Cədvəl S1A). Mənfi emosional valence (mənfi emosional oddballs və neytral oddballs) sağ amigdalda (Əncir 3F, və Əlavə Cədvəl S1B), həssaslıq (neytral oddballs və standartlar) sol hippokampu aktivləşdirdi (Əncir 3G) və ikitərəfli parahippokampal korteks (Əlavə Cədvəl S1C) və hədəflik hipokampi də daxil olmaqla skan edilmiş qismən həcmdə bir çox bölgədə aktivləşmə ilə əlaqələndirildi. Lakin, daha mühafizəkar ərəfəsində (P = 0.05, düzəldilmişdir), hədəf üçün aktivasiya rejimi sağ serebellum, sol talamus, ikitərəfli inferior frontal korteks, ikitərəfli bazal ganglion, ikitərəfli insula, sağ sindireq girus və sol post-central girus (Əlavə Cədvəl S1D) ilə məhdudlaşdı. Nəhayət, prefrontal korteks (Əlavə Cədvəl S1) daxilində bir sıra regionlarda yenilik, anlama və hədəflik, lakin mənfi emosional valentlik aktivləşdirilməyib.

MTR təhlili

Yaşlı böyüklər qrupu daxilində bir korrelyasiya analizi (bildirilən bütün əlaqələr, əksinə qeyd olunmadığı təqdirdə, iki tərəfli Pearson əlaqələridir) və dəyişənlərlə SN / VTA MTR, hipokampus MTR, amigdala MTR və yaş arasında SN / VTA MTR ilə hipokampus arasında pozitiv bir əlaqə olduğunu ortaya qoydu. MTR (r = 0.542, P = 0.011), lakin digər dəyişənlər arasında əlaqə yoxdur (Cədvəl 1). Yaşlanmanın struktur dəyişikliklərinə təsirlərini daha da qiymətləndirmək üçün SN / VTA MTR və hipokampus MTR müstəqil bir nümunə istifadə edərək 24 gənc və 21 yaşlı yetkin arasında müqayisə edildi. T-test. Yaşlı yetkinlərdə SN / VTA MTR-nin əhəmiyyətli dərəcədə azaldılması (iki kuyruklu, azadlıq dərəcəsi [df] = 43, P = 0.008, T = 2.8), yalnız bir trend (iki quyruğu, df = 43, P = 0.17, T = 1.4) hipokampus MTR azaldılması (Əncir 4).

 

Daha böyük versiyanı bax: 

• Bu səhifədə
• Yeni bir pəncərədə
• PowerPoint Slaydı kimi yükləyin

Şəkil 4. 

Gənclər və yaşlılar arasında MTR müqayisəsi. SN / VTA MTR gənc yetkinlərin əhalisində əhəmiyyətli dərəcədə yüksəkdir (ikitərəfli müqayisədə, P = 0.008, T = 2.8) (ulduz tərəfindən göstərilmişdir), hipokampi MTR hər iki populyasiya arasında əhəmiyyətli dərəcədə fərqlənməmiş, lakin gənc yetkinlərin nümunəsində daha yüksək olması tendensiyası (iki quyruq müqayisəsi, P = 0.17, T = 1.4). Səhv barlar orta standart səhvləri göstərir.

Bu cədvəldə baxın: 

• Bu pəncərədə
• Yeni bir pəncərədə

Cədvəl 1 

SN / VTA MTR, hipokampus MTR, amigdala MTR və yaş arasında korelasyonlar üçün əmsallar (Pearson korrelyasiyası)

Yenilik işlənmə və struktur bütövlüyü arasında əlaqəni qiymətləndirmək üçün MTR və yenilikçilik prosesi və yaşı ilə ifadə edilən yenilik kontrastı üçün 'sadə regresiya analizləri' ('yeni oddballs və neytral oddballs') regressorlar SN / VTA MTR, hippocampus MTR, amigdala MTR və yaş. SPM'ler SN / VTA MTR'nin SN / VTA'daki yenilik HR ile pozitif olduğunu ortaya koyduƏncir 5A) və sağ hippocampus (Əlavə Cədvəl S2A), hipokampus MTR hüququ hipokampusdakı yenilik HR ilə pozitivƏncir 5F və Əlavə Cədvəl S2B) və yaş hüququ hipokampusdakı yenilik HR ilə əlaqədardır (Əlavə Cədvəl S2C). Hippocampus ya SN / VTA (Əlavə Cədvəl S2D) ya amigdala MTR və yenilik HR arasında heç bir əlaqə yoxdur.

 

Daha böyük versiyanı bax: 

• Bu səhifədə
• Yeni bir pəncərədə
• PowerPoint Slaydı kimi yükləyin

Şəkil 5. 

Yeniliklə əlaqəli HR və MTR arasında korrelasiya. SN / VTA-da yenilikA) SN / VTA MTR ilə müsbət əlaqəli (B) və hipokampus MTR (C) lakin yaş deyil (D) və ya amigdala MTR (E). Hipokampusda (F), yenilik İK SN / VTA MTR (G), hipokampus MTR (H) və yaşla mənfiI) amigdala MTR ilə deyil,J). Aktivləşdirmə xəritələri qrup MT şablonu üzərində üst-üstə qoyuldu (A) və ya T₁-weighted standart MNI beyin (F) və at P = 0.005 (düzəldilməmiş). Asterisklər əhəmiyyətli bir korrelyasiyanı göstərir *P = 0.05 və ya **P = 0.01-ns "əhəmiyyətli deyil" ifadəsini qısaltır (P > 0.05).

SN / VTA'da zirvə vokselinin daha yaxından araşdırılması (Əncir 5A) (x, y, z = 0, -14, -12) yenilik HR və SN / VTA MTR və hipokampusda zirvə vokseliƏncir 5F(10, -2, 24) yenilik HR ilə hipokampus MTR arasındakı əlaqəni nümayiş etdirdi. SN / VTA-nın yenilikləri yalnız SN / VTA MTR ilə deyil,Əncir 5B) hipokampus MTR ilə də (Əncir 5C), yaşla bağlı heç bir əlaqə göstərilmədənƏncir 5D) və ya amigdala MTR (Əncir 5E). Hipokampusdakı yeni HR (Əncir 5F) yalnız hipokampus MTR ilə deyil,Əncir 5H), həm də SN / VTA MTR (Əncir 5G), yaşla mənfi bir əlaqə göstərənƏncir 5I) və amigdala MTR ilə əlaqəliƏncir 5J). Bundan əlavə, hippocampus HR və SN / VTA HR yeniliyə nisbətlə pozitiv (r = 0.375, P = 0.047, bir quyruqlu), lakin amigdala HR-dən yeniliyə və SN / VTA HR və ya hipokampus HR-lər arasında yenilik (hər iki P > 0.39). Yaşı nəzarət dəyişkənliyi olaraq istifadə edərək sonrakı qismən bir korrelyasiyada SN / VTA ilə SN / VTA MTR-də yenilik HR arasındakı korrelyasiya (r = 0.62, P = 0.004), SN / VTA və hippocampus MTR-də yenilikr = 0.48, P = 0.03), hipokampus və SN / VTA MTR-də yenilikr = 0.43, P = 0.055) və hippocampus və hippocampus MTR-də yenilik HRr = 0.63, P = 0.003) əhəmiyyətli dərəcədə qalmış və ya əhəmiyyətli dərəcədə yaxınlaşdı (hippocampus və SN / VTA MTR-in yenilik HR).

SN / VTA MTR və hipokampal MTR arasındakı struktur-funksiya əlaqəsi qlobal yaşla əlaqəli boz və ya ağ maddə prosesinin sadəcə olaraq əks olunmasıdır, çünki SN / VTA MTR və hipokampal MTR qlobal boz və ya yaşlı yetkinlərin beyaz maddə həcmi (bütün P dəyərlər> 0.3). Fərdi qlobal boz və ağ maddə həcmləri, mövzuya əsasən çıxarıldı T₁standart SPM beyin seqmenti alqoritmlərini istifadə edərək çəkilmiş görünüş (Ashburner və Friston 2000).

Mənfi emosional dalğalar üçün amigdala HR-nin xüsusiyyətlərini təhlil etmək üçün kontrastlı "mənfi emosional oddballs vs nötr oddballs" və sadə regresiya analizləri və fərqli MTR və yaş regressors kimi həyata keçirildi. Bu SPM analizlərindən heç biri 0.005 (düzəldilməmiş) əhəmiyyəti səviyyəsində əhəmiyyətli bir əlaqə yaratdı. Lakin mənfi emosional valentlik hüququ amigdala içərisində ən yüksək vokselin İİ-nin daha yaxından tədqiqi (x, y, z = 28, 0, -22; Əlavə Cədvəl S1B-a baxın) və sağ amigdala MTR hər iki dəyişən arasında birdəfəlik əhəmiyyətə malik bir səviyyədər = 0.376, P = 0.046, bir kuyruklu). Əksinə, bu zirvə vokselində İK mənfi emosional valantaya SN / VTA MTR, hipokampus MTR və ya yaş P > 0.34).

Sağlam gənc yetişkinlərdəki son müşahidələrdən fərqli olaraq (Bunzeck və Düzel 2006), hədəf aşkarlanması və əlaqədar motorun cavabı yalnız qırmızı nüvədə deyil, eyni zamanda SN / VTA-nın, o cümlədən SN / VTA voksellərinin yenilikə ən yüksək reaksiya göstərdiyini göstərir. Yenilikdən fərqli olaraq, bu voksellərin hədəfləri SN / VTA MTR ilə əlaqə saxlamadı (P ≥ 0.5), lakin subyektin hədəflərə reaksiya vaxtları ilə mənfi əlaqədə idi (r = -0.42, P = 0.056). Bundan əlavə, SN / VTA-nın yenilikləri HR zamanı ilə əlaqədardır (r = 0.16, P = 0.5) və SN / VTA HR arasında hədəf və yaşa (P ≥ 0.5).

Müzakirə

Hippocampal-SN / VTA modeli, insan SN / VTA və hippocampusun yaşlı yetkinliklərdə yenilikə olan cavab ölçüsünün SN / VTA və hipokampusdakı bütünlüklə birgə müəyyənləşdirilməsini nəzərdə tutur. Əksinə, amigdalanın hipokampal-SN / VTA yeniləmə emalına birbaşa təsir etməməsi nəzərə alınmaqla, amigdala içində bütün hipokampal və SN / VTA yenilikləri təsirlərinə təsir edilməməlidir. Bu, müşahidə etdiyimiz nümunədir. SN / VTA, amigdala və hipokampusa MTRları nəzərdən keçirərkən yenilik işlənməsi üçün SN / VTA və hipokampus arasında seçici struktur funksiyası əlaqəsini müşahidə etdik. SN / VTA və hipokampusdakı yeniliklər korrelyasiya edildi və onların MTR-ləri ilə əlaqəliƏncir 5B,H). Bundan da əhəmiyyətlisi, hipokampal yenilik cavabları SN / VTA'nın MTR ilə əlaqəli idi (Əncir 5G) və SN / VTA-nın yenilik reaksiyaları hipokampusun MTR ilə əlaqəli idi (Əncir 5C). Bu bölgələrarası struktur-funksiya əlaqəsi MTR dəyişikliklərinin regional olaraq qeyri-müəyyən təsirini əks etdirmir, amigdala MTR isə SN / VTA-nın yenilik reaksiyası ilə əlaqəli deyilƏncir 5E) və hipokampus (Əncir 5J). Bununla belə, amygdala MTR və HR ilə SN / VTA və hipokampada MTR dəyişiklikləri ilə əlaqəli olmadığı halda amigdalda mənfi emosional valantaya zəif korrelyasiya olmuşdur. Yenilik işlənməsi üçün SN / VTA və hipokampusa daxilində seçmə struktur funksiyası əlaqələrinin bu təsbitləri yenilik emalında hipokampal-SN / VTA loopu üçün güclü dəstək verir (Lisman və Grace 2005).

Yaşlı böyüklərdən SN / VTA MTR gənc nəzarət qrupumuza nisbətən daha az idi (Əncir 4), bizim nəticələrimiz bir bölgələrarası əlaqələndirmədən kənara çıxır və yaddaşda yaşla bağlı dəyişiklikləri başa düşmək üçün faydalıdır. Lakin, yaşlı böyüklərdəki bu SN / VTA MTR azalması bizim işdə yaş və MTR arasındakı əlaqə arasındakı əlaqəyə çevrilmədi. Bunun üçün bir ağlabatan izahat köhnə mövzulardakı nümunəmizin nisbətən dar yaş üçündür. Məsələn, hipokampal həcmlər də dar yaş nümunələrində yaşla bağlı bir əlaqə göstərmir (Szentkuti et al. 2004; Schiltz et al. 2006) lakin 20s-dan 80s-ə qədər nümunələrlə əlaqə saxlayır (Raz və Rodrigue 2006). 20-larda başlayan və son 80-lara qədər dəyişən bir yaş aralığında, yaşlı yetkinlərin əhəmiyyətli dərəcədə azaldılmasının da yaşı ilə SN / VTA MTR arasındakı əlaqəyə çevriləcəyi düşünülə bilər.

Bizim tapıntılar SN / VTA və hipokampusda struktur və funksional dəyişikliklərin səbəblə əlaqəli olub olmadığını soruşur. Anatomik məlumatlar belə bir imkan yaradır. Birincisi, SN / VTA birbaşa hipokampusa (Lisman və Grace 2005). İkincisi, hipokampus SN / VTA-ya birbaşa layihə vermir, baxmayaraq ki, SN / VTA-a yenilik siqnalının əsas və bəlkə də tək kökeniLisman və Grace 2005). Bunun səbəbi yenilik aşkarlanmasında tətbiq olunan digər medial temporal bölgələrin (Brown və Aggleton 2001), peririnal korteks kimi, ventral striatuma çox zəif proqnozlara malikdir (Friedman et al. 2002) və SN / VTA-ya effektiv bir yenilik siqnalının təmin edilməsiLisman və Grace 2005).

Sağlam gənc yetkinlərdə olduğu kimi (Bunzeck və Düzel 2006), SN / VTA xəbərdarlıq və ya mənfi emosional valentliyə görə stimul yeniliyinə daha çox cavab verici idi. Lakin, sağlam gənc yetkinlərdə əvvəlki nəticələrdən fərqli olaraq (Bunzeck və Düzel 2006), SN / VTA, yaşlı kişilərdə hədəf və onun bağlı motor reaksiyası ilə əhəmiyyətli dərəcədə aktivləşdirilmişdir. Hədəf təyin etməsi HR-lər reaksiya vaxtı ilə mənfi bir şəkildə əlaqələndirilmişdir və SN / VTA strukturları ilə əlaqəli emal resurslarının hədəflərə davranış reaksiyalarının yaradılmasına çevrilməsi yumşaq motor problemləri üçün kompensasiya mexanizmlərini əks etdirə bilər. Bununla bərabər, daha yüksək statistika eşiklərində sağlam gənc yetişkinlərdə olduğu kimi midbrain daxilində və xaricində də eyni keyfiyyəti müşahidə etdikBunzeck və Düzel 2006). Xüsusilə, midbrain ərzində hədəf cavabları qırmızı nüvəyəƏncir 3H). Beləliklə, SN / VTA-nın sağlam yaşlı yetkinliklərdə hədəf cavablarına bölüşdürülməsi, xüsusilə yavaş reaksiya vaxtları olan orta yaşlı kişilərdə, orta ağardığının hədəfə çatdırılmasında niteliksel bir dəyişiklik deyil, kəmiyyət dəyişikliyini əks etdirir. SN nöronal sıxlığının bir sonrakı postmortem analizində PD olmayan sağlam yaşlı böyüklər SN-də nöronal itkiləri göstərdilər və bu itkinlik bradykinesiya və gediş dengesizliyi kimi yumşaq parkinsoniyal əlamətlər ilə əlaqəli idi (Ross və digərləri. 2004). Sessizləşən reaksiyaların dəfə mülayim bir bradykinesiyanı əks etdirir, bu da öz növbəsində kompensasiya cəhdi ilə SN / VTA-ya artan sürətlə bağlıdır. Əhəmiyyətli olaraq qeyd etmək lazımdır ki, açıq bir mühərrik reaksiyası olmadığı təqdirdə hədəflərin "zehni sayma" və ya "zehni qeydiyyat" tələb edən bir vəzifənin gənclikdə fərqli bir orta təhsilli HR hədəfə alınmasına gətirib çıxaracağı müəyyən olunmalıdır və köhnə yetkinlərdə.

Yaşlı yetkinlərin hipokampusu və amigdala sağlam gənc yetkinliklərdə müşahidə olunan müalicəvi xüsusiyyətlərini qoruyub saxladıQəribə və Dolan 2001; Yamaguchi et al. 2004; Crottaz-Herbette et al. 2005). Gənc yaşlarda olduğu kimi (Bunzeck və Düzel 2006), hipokampus SN / VTA-dan daha az seçici idi, çünki yeniliyə (Əncir 3D,E) və həssaslıq (Əncir 3G). Digər tərəfdən amigdala, mənfi emosional valantaya əhəmiyyətli dərəcədə cavab verən yeganə bölgə idi (Əncir 3F). Yaşlı yetkinlərdə əvvəlki tədqiqatlar göstərir ki, tanış olan neytral üzlərlə müqayisədə yeni qorxulu üzlər sağlam yaşlı yetkinlərdə amigdalanın güclü aktivasiyası ilə əlaqələndirilir (Wright et al. 2006). Mövcud məlumatlar, sağlam yaşlı yetkinlərdə, tanınmış neytral stimullar (üzlər və səhnələr) ilə müqayisədə, qorxulu xəbərdarlıqlara (üzlər və səhnələr) tanış olmaq üçün güclü aktivliyin olduğunu göstərir.

Bir sıra əvvəlki tədqiqatlar hadisələrlə bağlı potensialları (ERP) istifadə edərək, yenilik emalında yaşa bağlı dəyişiklikləri araşdırdı. Könüllü olaraq özünü göstərən görüntülərdə yeni vizual görünüşlərə diqqət yetirməyə icazə verildikdə, yüksək performanslı yaşlı yetkinlər, yeniliklərlə əlaqəli P300 cavablarınınDaffner et al. 2006). Əslində, onların P300 amplitüdləri, hətta yaşlı yetkinlərdə yeni stimullara daha çox səy göstərməyi təklif edə bilərDaffner et al. 2006). Bu anlayış lateral prefrontal korteksin yenilik P300 (Soltani və Knight 2000) və sağlam yaşlı yetkinlər tez-tez epizodik kodlaşdırma kimi bilişsel vəzifələrdə daha az hemisferik lateralizasiyanı göstərirlər, bəlkə də kompensasiya mexanizmləriniDolcos et al. 2002). Bizim məlumatlar, daha az zədələnmiş SN / VTA və hipokampi ilə yaşlı yetkinlərdə azalmış mesolimbic yenilik reaksiyalarını göstərir, çünki yenilik işlənmə ERP tədqiqatlar belə hesab ilə uyğun gəlir. Yaşlı yetkinlər, yeni stimullara daha sadə prefrontal istiqamətləndirmə vasitəsi ilə azalmış mesolimbik yeniliklərin cavablarını kompensasiya edə bilərlər. Doğru və yaşlı böyüklərdəki P300 yenilikləri bu cür sadə yönümlə əlaqəli olarsa, bu mövzularda yenilik P300 SN / VTA və hipokampusa MTR azaldılması ilə amplituda artırılmalıdır ki, proqnozlaşdırmaq olar. Mühüm olaraq, bu normal yaşlanma zamanı prefrontal korteks bütövlüyünün mesolimbic fəaliyyətinin azalması üçün kompensasiya etməyə imkan verdiyini nəzərdə tutur. Lakin prefrontal kortikal və mesolimbik funksiya və / yaxud dürüstlük itkisi arasında korrelyasiya olduğu təqdirdə bu ola bilməz.

Sağlam yaşlı yetkinlərdə yenilik işlənməsində yaxşı bir təkrarlanan anomaliya yenilənmə ilə P300 yeniliklərinin azaldılmış birləşməsidir (Friedman et al. 1998; Daffner et al. 2006; Weisz və Czigler 2006). Bizim məlumatlar, SN / VTA və hipokampusdakı struktur dəyişikliklərinə bağlı olaraq mesolimbic yenilik reaksiyalarının azaldıldığını göstərir, amma bizim tədqiqatımızdakı romanların təkrarlanmadığını nəzərə alsaq, habitiyanı öyrənməmişik. Beləliklə, SN / VTA və hipokampusa aid MTR-lərin azaldılması ilə yanaşı, bu bölgələrdə olan yeniliklər də azaldılmış habitiyanı göstərir.

Temporal lobdan başqa, geniş elektrofizyoloji qeydləri, xəstə araşdırmaları (Baudena et al. 1995; Daffner et al. 2000) və görüntüləmə işləri (Opitz et al. 1999; Clark və ark. 2000) prefrontal və orbitofrontal kortekslərin rolunu vurğuladı (Rule et al. 2002) yenilik emalında (Yamaguchi et al. 2004). Yeniliklər, qaşınma və hədəf olmaq üçün HR'ler məhdud görüntüləmə həcmimizdə anatomik olaraq fərqli olsa da, yenilik emalında frontal korteksin rolu bu sənədin əhatəsindən kənarda. Yenilik prosesi zamanı prefrontal və orbitofrontal kortekslər və mesolimbik strukturları arasında funksional əlaqəni qiymətləndirmək üçün tam bir həcm qazma zəruridir.

Xülasə edək ki, mesolimbik sistemdə yaşa bağlı yaşa bağlı struktur və funksional dəyişikliklərin nümunəsi bir hippocampal-SN / VTA loop yeniləmə emal loop dəstək təmin edir. İndi bu loopdakı struktur və funksional dəyişikliklər yaşlı yetkinlərdə epizodik yaddaşın fəaliyyətini necə təsir etdiyini müəyyən etmək üçün qalır. Bundan əlavə, bu məlumatlar aşağı SN / VTA MTR ilə yaşlı böyüklər və yeniliyə olan mesolimbic reaksiyalar azalması dopaminergik əvəzetmə faydalana bilər. Dopamin öncü levodopa (L-DOPA) əsasən qəbul edilir və dopaminergik nöronlarla çevrilir və sonra dopamin aqonistləri postsinaptik dopamin reseptorlarının daha çox tonik aktivləşdirilməsini aparır. Beləliklə, L-DOPA yenilikə cavab olaraq fasik dopamin sərbəstliyini artırmaq üçün xüsusilə maraqlı bir dərmandır. Artıq sağlam gənc yetkinlərdə təkrarlamalarla yeni sözlərin öyrənilməsini artırmaq göstərilmişdir (Knecht və ark. 2004; Breitenstein et al. 2006) və sözlərin yaddaş işlənməsiNewman et al. 1984həmçinin sağlam yaşlı fənlərdəki motor yaddaşının formalaşmasıFloel et al. 2005, 2006). SN / VTA-da aşağı MTR olan yaşlı böyüklərdə L-DOPA və dopamin agonistlərinin faydalarını qiymətləndirmək üçün farmakoloji tədqiqatlara ehtiyac var.

Əlavə material

Əlavə material da tapa bilərsiniz http://www.cercor.oxfordjournals.org/.

Minnətdarlıq

Bu iş, Magdeburg Universitetindən Deutsche Forschungsgemeinschaft (Klinische Forschergruppe "Kognitiv Kontrolle", TP1) və BMBFT (CAI) -in qrantları ilə dəstəklənmişdir. Biz fMRI dizaynı və Ulrike Malecki və Ana Blanco ilə məlumat əldə etmək üçün yardım üçün Michael Scholz'a təşəkkür edirik. Maraqların münaqişəsi: Bəyan edilmədi.

References

1. â † μ
   1. Adcock RA,
   2. Thangavel A,
   3. Whitfield-Gabrieli S,
   4. Knutson B,
   5. Gabrieli JD

   . Mükafatlı motivasiyalı öyrənmə: mesolimbik aktivasiya yaddaşın formalaşmasından əvvəldir. Neyron 2006; 50: 507-517.

   CrossRefMedlineVeb ElmləriGoogle Scholar
2. â † μ
   CrossRefMedlineVeb ElmləriGoogle Scholar