D2 dopamin qəbuledicisinin mövcudluğu və kokaindən xilas olma zamanı (2010) seksual vəziyyətdə olan kişi meymunlarında yenilikə reaksiya

ŞƏRHLƏR: Hakim olan heyvanların D2 reseptorlarının daha yüksək səviyyələrinə malik olduğunu göstərir və qəfəsdə yerləşdirilən yeni bir maddənin araşdırılmasından çox vaxt keçirməlidir. İnsanlarda hakimiyyət özünüzü və həyatınızı yaxşı hiss etmək deməkdir. Yenilikə daha az cəlb edilmiş, ehtiyatlı olma və malik olduğunuzdan razı qalma ehtimalı azdır.

Psixofarmakologiya (Berl). 2010 Mar;208(4):585-92. doi: 10.1007/s00213-009-1756-4.

Czoty PW1, Gage HD, Nader MA.

mücərrəd

Məntiqi

Sosial cəhətdən məcbur edilmiş maymunlarda aparılan tədqiqatlar sosial dominantlıq hiyerarşisində beynin dopamin D2 reseptorlarına münasibətin və uzun müddətli kokain özünü idarə etməsindən sonra yayılmaqda olan kokainin gücləndirici təsirlərinə təsir göstərmişdir.

Obyektiv

Tədqiqatın məqsədi sosial cəhətdən yerləşmiş maymunlarda D2 reseptorlarına kokaindən qaçırmanın təsirlərini araşdırmaq və yeni bir obyektə reaktivlik tədbirlərinə davranış xarakteristikalarını genişləndirmək idi.

Materiallar və metodlar

Geniş kokain özünü idarə etməsi təcrübəsi olan on iki sümüllü cynomolgus monkeys istifadə edildi (ortalama və öküz maymunlar üçün xNUMX və 270 mg / kq orta ömür intensivliyi). Abstinence təxminən 215 ay davam etdi, bundan sonra D8 reseptorunun mövcudluğu pozitron emissiya tomoqrafiyası və D2 ligandı ilə qiymətləndirildi [18F] fluoroklebopridi. Yeniliklərə reaksiya da bu mövzularda, həm də fərd içində olan 9 monkeysdə qiymətləndirildi.

Nəticələr

Abstinensiyada, kaudat nüvəsindəki D2 reseptorlarının mövcudluğu başlıca subordinat maymunlarda daha yüksək idi. Yeni bir obyektə toxunmaq üçün orta gecikmə dominant maymunlarda tabe olanlara və ya ayrı-ayrılıqda yerləşdirilən maymunlara nisbətən daha yüksək idi. Sosial cəhətdən təcrübəli maymunlarda kaudat nüvəsi D2 reseptorlarının mövcudluğu və gecikmələr arasında yeni obyektə toxunmaq arasında əhəmiyyətli bir müsbət korrelyasiya müşahidə edildi.

Nəticələr

Kronik kokain özünü idarə etmə, sosial üstünlüyün D2 reseptorunun mövcudluğunu və kokainin gücləndirici təsirlərinə qarşı həssaslığını dəyişdirməyi bacarmasına baxmayaraq, bu təsir qaçırma zamanı yaranır. Bundan əlavə, məlumatlar sosial üstünlüyə malik olan təcrübənin yenilikə reaksiya göstərməsində daha çox gecikmələrə səbəb ola biləcəyini - kokain istismarına qarşı aşağı zəiflik ilə əlaqəli bir şəxsiyyət xarakterli olduğunu göstərir.

Keywords: Sosial səviyyə, Yenilikə reaksiya, PET-in görüntüsü, Həssaslıq, Non-humanist primatlar

Əvvəllər sosiallaşmış qeyri-humanist primatlarda, pozitron emissiya tomoqrafiyası (PET) ilə qiymətləndirilən dopamin (DA) D2 reseptorlarının mövcudluğu, başlıca maymunlarda alt heyvanlara nisbətən daha yüksək idi (Grant və s. 1998; Morgan et al. 2002). Bu tədqiqatlardan birində D2 reseptorlarının mövcudluğu təxminən 20% artmışdır, lakin üstünlük əldə edən maymunlardaMorgan et al. 2002). D2 reseptorunun mövcudluğunda bu dəyişikliklər davranış nəticələrinə səbəb oldu ki, dominant maymunlar alt heyvanlara nisbətən daha az kokain idilər. Beləliklə, yüksək D2 reseptor səviyyələri dominant maymunların insan və laboratoriya heyvanları ilə əlaqəli olan kokain gücləndirici təsirlərindən "qorunub"Volkow et al. 1999; Thanos et al. 2001; Nader et al. 2006; Dalley et al. 2007).

Bu işlər ictimai hiyerarşidəki mövqe erkən ifşa zamanı kokainin gücləndirici təsirlərinə zəifliyini təsir göstərə biləcəyini göstərdi; Ancaq monkeysdə ictimai dərəcənin təsirli kokain özünü idarə etməsi tarixləri ilə daha az bilinir. Yuxarıda təsvir olunan qruplaşdırılmış ev heyvanlarında, maymunların bir neçə ildir özünü idarə etdiyi kokain olduqda, D2 reseptor mövcudluğu və kokain özünü idarə etməsində sosial rütbəli fərqlər müşahidə edilməmişdir (Czoty et al. 2004). Beləliklə, ictimai mühitin təsiri D2 reseptorlarına kokainin dolaysız farmakoloji təsirləri səbəbindən ortaya çıxan zamanla yayılmışdır. Bu araşdırmanın əsas məqsədi, D2 reseptorunun mövcudluğunun sosial rütbəsi ilə bağlı fərqlərinin kokaindən qaçırılması zamanı və ya alternativ olaraq uzunmüddətli kokain pozuntusunun beynin qalıcı şəkildə dəyişdirildiyini və ictimai dərəcə ilə bağlı nöroplastisiyanın artıq olmadığını araşdırmaq idi mümkündür.

Bu işin bir məqsədi, D2 reseptorunun mövcudluğu və kokain təcrübəli maymunlarda şəxsiyyət əlamətləri ölçüsünün əlaqəsini araşdırmaq idi. Preklinik tədqiqatlar, kişilik və həssaslıq arasında maddə asılılığıDawe və Loxton 2004; Verdejo-Garcia et al. 2008). Laboratoriya heyvanlarında, dözümsüzlüyün müxtəlif aspektləri, məsələn, yenilikə reaksiya, psixostimulantların sui-istifadə ilə bağlı davranış təsirlərinə qarşı həssaslığı proqnozlaşdırır (məsələn, Piazza et al. 1989, 2000; Bardo et al. 1996; Perry və s. 2005; Dalley et al. 2007). Yüksək yenilik axtarışları ümumiyyətlə aşağı subkortikal D2 reseptorlarının mövcudluğu, yüksək hüceyrə daşıyan DA səviyyələri və narkotik özünüidarəetmə zəifliyi ilə əlaqələndirilmişdir (Piazza et al. 1991; Hooks et al. 1991; Rouge-Pont et al. 1993; Dalley et al. 2007). Bu tədqiqatda reaksiya ilə əlaqənin yenilik və kokain təcrübəli ictimai yerləşmiş maymunların kaudat nüvəsində və piqmentində D2 reseptorunun mövcudluğuna münasibəti qiymətləndirilmişdir; yeni bir obyektə toxunma gecikməsi ayrı-ayrılıqda yerləşmiş kokain-naip nəzarət maymun məlumatları ilə müqayisə olundu. D2 reseptorlarının mövcudluğu və siçovullarda yenilik axtarma münasibətləri əsasında biz dominant maymunların tabeçiliyinə nisbətən daha az reaktiv olacağını (yəni yeni obyektə toxunmaq üçün uzun gecikmələrin) olacağını və yeniliyə reaksiya ilə bağlı ictimai rütbəli fərqlərin D2 reseptorunun mövcudluğunda paralel fərqlər.

Materiallar və metodlar

Mövzu

Yirmi bir yetkin kişi cynomolgus monkeys (Macaca fascicularis) subyekt kimi xidmət etmişdir. Bu maymunların on iki günü 2 il ərzində üç və ya dördüncü qrupda yerləşdirmə tarixi olub (Czoty et al. 2004, 2005b). Hazırkı təcrübələrin başlanğıcında altı qrup maymun iki qrupda hər qrupda üç maymun yaşayırdı və altı maymun bir-biri ilə cütləşdi. Bütün 12 kokain təqdimatının sabit nisbəti (FR) cədvəli əsasında 2-dən çox dəfə özünü idarə edən kokainə malikdirCzoty et al. 2004) və ya qida və kokain təqdimatının eyni vaxtda bir FR proqramıCzoty et al. 2005b). Üstünlüklü və asılı maymunlar arasında ortalama ömür və ya ötən ilki kokain içərisində heç bir fərq yox idi, baxmayaraq ki, keçmiş dominant maymunlarda bir qədər yüksək idi (Cədvəl 1). Qalan doqquz maymun fərdi olaraq yerləşdirilib və əvvəlki kokainə məruz qalmamışdı. Bu heyvanlar ictimai mənzilimizin əsas davranış son nöqtəsinə (yeni obyektə reaksiya) daha yaxşı təsir etmək üçün daxil edilmişdir. Hər bir meymun bir neylon yaxası ilə təchiz olunmuşdu (Primate Products, Redwood City, CA, ABŞ) və yaxasına (Primate Məhsulları) xüsusi olaraq hazırlanmış paslanmayan polad qütbdən istifadə edərək, standart bir primat dayaq kafedrasında (Primate Products) . Monkeys həftəlik miqyasda çəkilmiş və bədənin ağırlığını təxminən 95% -də pulsuz qidalanma səviyyəsində qorumaq üçün gündəlik (Purina Monkey Chow və təzə meyvə və tərəvəz) kifayət qədər qidalandırılmışdır. 5.3 kg (SEM, 0.7 kq) orta çəkisi olan bədən çəkisi, abstinensiya zamanı əhəmiyyətli dərəcədə dəyişməmiş və dominant və subordinasiya maymunlar arasında fərqlənməmişdir. Su ev qəfəsində ad libitum mövcud idi.

Cədvəl 1  

Sosial dərəcəyə görə maymunların kokain tarixlərinin təsviri (kiloqramda milliqram), abstinensiya müddəti (gün) və operativ davranışlar

Monkeys monkeysləri quadranlara ayırdığınız (0.71 × 1.73 × 1.83 m) çıxarıla bilən tel örgü parçaları ilə paslanmayan polad kafeslərdə (0.71 × 0.84 × 0.84, Allentown Caging Equipment, Co, Allentown, NJ, ABŞ) yaşadı. Sosial məskunlaşmış maymunlar əməliyyat davranış sessiyaları və qidalanma zamanı bir neçə saatlıq gündəlik olaraq ayrıldı; bölmələr ayrı-ayrılıqda yerləşdirilən maymunlar üçün qaldı. Əvvəllər təsvir edilənlərə bənzər prosedurlardan istifadə edərək agonist qarşılaşmaların nəticələrinə görə hər bir meymun üçün əvvəlcədən müəyyən olunmuş sosial vəziyyət müəyyən edilmişdir (bax Kaplan et al. 1982; Czoty et al. 2005b, 2009). Qısası, iki müşahidəçi ayrı bir şəkildə bir ədəd bir neçə 15-min müşahidə iclasını keçirdi. Təcavüzkar, itaətkar və əlaqəli davranışlar daha əvvəl təsvir edilmiş bir etqrafa əsasən qeydə alınıb (bax: Cədvəl 1 Morgan et al. 2000) Noldus Observer proqramından istifadə edir (Noldus İnformasiya Texnologiyaları, Wageningen, Hollandiya). Bu fokus qrup sessiyalarında həm təşəbbüskar, həm də davranış alıcıları qeydə alınıb. Bütün qələmlər içərisindəki meymun başqalarına yönəlmiş və heç kimə təqdim edilməməsi #1 (ən dominant) sırasına daxil edilmişdir. Ən çox tabe olan meymun təcavüzkar davranışların aşağı sürətini nümayiş etdirdi və qələm içərisindəki bütün digər maymunlara təqdim edildi. Üç maymunun hər bir qələmində, # 2-sıralı meymun ən çox üstün meymuna təqdim edilmiş və ən alt maymuna qarşı təcavüz olunmuşdur; Beləliklə, üç maymundan ibarət olan qələmlərdə hiyerarşilər xətti və keçid idi. Mövcud tədqiqatlar üçün, # 1-sıralanan maymunlar dominant hesab edilmişdir (n= 5) və bütün digər maymunlar aşağın= 7). Heyvanların mənzil və istifadəsi və bütün eksperimental prosedurlar 2003 Milli Tədqiqat Şurasına uyğun olaraq həyata keçirilmişdir Sinirbilimde və Davranış Araşdırmalarında məməlilərin Qulluq və İstifadəsi üçün Təlimatlar və Wake Forest Universitetinin Animal Care və İstifadə Komitəsi tərəfindən təsdiqləndi. Ətraf mühitin zənginləşdirilməsi Wake Forest Universitetinin Qeyri-İnsan Primi Ətraf Mühit Zənginləşdirmə Planının Heyvan Baxımı və İstifadə Komitəsində göstərildiyi kimi təqdim edilmişdir.

MR və PET görüntüləmə

Beyin anatomik bir təsviri maqnit rezonans görüntüləmə (MRİ) istifadə edərək, hər bir ictimai yerləşmiş maymun üçün əldə edilmişdir. Tarama üçün təxminən 20 dəqiqə əvvəlcədən subyektlər ketamin (15 mg / kg, im) ilə anesteziyaya məruz qaldı və MR-in təsisinə nəql edildi. Lazımi hallarda ketamin takviyeleri ilə tarama proseduru zamanı anesteziya saxlanılır. 3D, sabit dövlət beyin təsvirlərində şüurlu gradient-geri alınma əldə edildi (echo dəfə 5, təkrarlama vaxtı 45, flip angle 45, alıcı bant genişliyi 15.6 kHz, görünüş sahəsi (FOV) 18 sm, 256 × 192 matris, dilim qalınlığı 2 mm, 3-T GE Signa NR skaneri (GE Medical Systems) ilə birlikdə həyəcanların sayı 1.5. T1-ağırlıqlı bütün beyin təsvirləri PET şəkilləri ilə sonrakı qeydiyyatdan keçmək üçün sağ və sol kaudat nüvəsi, pudamen (0.5 mm radius) və serebellum (0.8 mm radius) daxil olmaqla, sferik maraq bölgələrini (ROI) anatomik şəkildə müəyyənləşdirmək üçün istifadə edilmişdir. Fərdi ev heyvanları PET ilə tədqiq edilməmişdir.

Abstinence zamanı D2 reseptor radioligandını istifadə edərək, D2 reseptorunun mövcudluğunu ölçmək üçün hər meymunda PET taramaları aparılmışdır [18F] fluoroclebopride (FCP), D2 kimi superfamily alt tipləri arasında fərq qoymur (yəni, D2, D3və D4 reseptorlar; Mach et al. 1996). Kokaindən uzaq durma müddəti dominant və subordinasiya maymunlar arasında əhəmiyyətli dərəcədə fərqlənməmişdir (Cədvəl 1). Hər bir araşdırmadan əvvəl maymunlar 10 mg / kq ketamin ilə ələ keçirildi və PET Mərkəzinə nəql edildi. Haqqında məlumat [18F] FCP sintezi, PET məlumatların əldə edilməsi protokolu, qan nümunəsi proseduru və metabolit analizi daha əvvəl təsvir edilmişdir (Mach et al. 1993a, b, 1996, 1997; Nader et al. 1999). Qısaca, arteriya və venoz bir kateter, qan nümunəsi və izləyici inyeksiyası üçün perkutan çubuq ilə qoyulmuşdur. XALAX-H PET scan ərzində bir tənəffüs agenti (0.07 mg / kg vecuronium Br, iv) verilmiş və havalandırma tənzimlənmişdir. Çalışma boyunca əlavə vekuronyum dozaları (3 mg / saat) tətbiq edilmişdir. Bədən temperaturu 0.1 ° C səviyyəsində saxlanılmış və tarama proseduru boyunca həyati əlamətlər (ürək dərəcəsi, qan təzyiqi, tənəffüs dərəcəsi və temperatura) izlənilmişdir.

Şəkillər General Electric Advance NXi PET skanerindən əldə edildi. Vahid taramada, Advance NXi, 35-mm eksenellik baxımından 4.25-mm mərkəzi-mərkəz aralığı ilə 15.2 transvers dilimləri təmin etdi. Brauzerin transaxsiyi həlli FNM-in mərkəzində 3.8 mm-dən 7.3-lıq radial və 5.0-diametri 20 santimetr radiuslu bir xətti radiusda rampa filtri ilə yenidən qurulanda dəyişir. Onun eksenli qətnaməsi 4.0 mm-dən 6.6 mm-a qədər 20 mm-ə qədər uzanır. Bu skanerin performansı haqqında daha ətraflı məlumat üçün baxın DeGrado et al. (1994). Tarama başında təxminən 5 mCi [18F] FCP enjekte edildi, bunun ardından 3 ml heparinize salin. Taramalar aparılıb və hər bir mövzuya aid MR-ə təsvirlər qeyd edildi (bax Czoty et al. 2005a). Hər bir subyektin birgə qeydiyyatdan keçmiş MRİ-də müəyyən edilmiş ROI-lərdə radiotraser konsentrasiyaları üçün toxuma-zaman-fəaliyyəti əyriləri yaradılıb. Kevin nüvəsi və piqment üçün paylama həcmi əmsalları (DVR) serebellumun istinad bölgəsi və qrafik üsulu Logan et al. (1996). Beləliklə, DVR spesifik bir göstəricidir [18F] Hər ROI-də FCP məcburi.

Qidalanma reaksiyası

Kokaindən imtina edərkən səkkiz meymuna başqa bir dərman verilmədi. Üç meymun (C-6528, C-6628 və C-6629) davranış seanslarına başlamazdan əvvəl serotonin 1A reseptor agonisti 8-OH-DPAT (bir neçə həftə ərzində <0.4 mg / kq) enjeksiyonları aldılar. paralel FR qida və salin mövcudluğu cədvəli (Czoty et al. 2005b). Bir neçə ay ərzində C-6526, 4.7 mg / kq benzodiazepin midazolamın qida və midazolam mövcudluğunun (yayımlanmamış tədqiqatlar) eyni vaxtda həyata keçirilməsinə məruz qalmışdır. Ən az 4.5 ay PET scan əvvəl bu narkotik dərhal sonra keçir. Həmin müddətdə və bütün heyvanların içində qalma müddəti boyunca maymunlar, özünü idarəetmə sessiyalarının dayandırılmasından sonra əməliyyat davranışını saxlamaq məqsədi ilə həftədə bir dəfə davranış tədqiqatlarında iştirak etdi. Hər gün, maymunlar kafesin quadranlara bölünməsi ilə ayrıldı. Daha sonra, hər bir meymun bir əyləc kürsüsündə oturdu və ventilyasiya edilmiş səs susuzluq kamerasına yerləşdirildi (1.5 × 0.74 × 0.76; Med Associates, East Fairfield, VT, ABŞ). Sessiyada operativ qolu (FR50) üzrə 50 cavabları bir 1-g qida pelletinin çatdırılmasına gətirib çıxardı. Sessiyalar 30 reinforcers əldə edildikdən və ya 60 min keçdikdən sonra davam edildi, hansılardan əvvəl gəldi.

Yenilikə cavab

Kokaindən uzaq durduqda, ictimai yerləşmiş maymunlarda və fərdi ev heyvanlarının hamısında bir roman obyektinə toxunma gecikməsi müəyyən edildi. Birincisi, subyektin ev qəfəsinə bitişik olan qəfəsdə meymun çıxarıldı, bölmə qəfəslər arasında çıxarılıb və mövzu qonşu qəfəsə köçürülüb. Daha sonra bölmə əvəz edilmiş və yeni obyekt, qara Plexiglasdan hazırlanmış 30.5 × 20.3 × 20.3 sm ölçən bir qutu maymunun boş ev kafesinə yerləşdirilmişdir. Nəhayət, bölmə yenidən çıxarılıb və meymunun obyektə toxunması gecikdirildi. Maymun 15 dəqədəki obyektə toxunmadıysa, 900 s hesabı təyin edildi. Bütün iclaslar, müşahidəçi tərəfindən maymunun ictimai rütbəsinə görülən videotapedə qoyulmuşdur. Bir qədər keyfi olsa da, 900-in maksimum müddəti ilkin məlumatlara əsaslanaraq (A Bennett və P Pierre, yayımlanmamış) və bu təcrübənin başlamasından əvvəl təsis edilmişdir.

Məlumatların təhlili

Kaudat nüvəsində və putamendə olan DVRlar dominant və subordinat maymunlar arasında müqayisə edildi t testlər. Yeni obyekt reaktivliyinə gəldikdə, bəzi dominant maymunlar 900 s içərisində obyektə toxunmadı və 900 hesabı ilə təyin olunduğundan, bir (qeyri-parametrik) Kruskal-Wallis tək yönlü varyans analizi (ANOVA) istifadə edildi, post hoc Mann - Hitney U testlər. Nəhayət, sosial cəhətdən saxlanılan maymunlarda latentlər arasında yeni obyektə toxunmaq və [18F] kaudat nüvəsində və putamendə FCP DVRs bir (qeyri-parametrik) Spearman rütbəsi korrelyasiya əmsalı ilə hesablanmışdır. Bütün hallarda, fərqliliklər olduqda statistik cəhətdən əhəmiyyətli hesab edilmişdir p

Nəticələr

Abstinence zamanı PET görüntüləmə

Kainat nüvəsindəki ortalama DVR dominant maymunlarda alt maymunlarla müqayisədə əhəmiyyətli dərəcədə yüksək idi (t10= 2.96, p<0.05; Əncir 1). Dominant maymunlarda pambıqda daha yüksək ortalama DVR var idi, lakin bu fərq statistik əhəmiyyətə çatmadı (p= 0.121).

Əncir 1  

D2 reseptorunun mövcudluğu ([18F] FCP DVR) beş üstünlükdə kaudat nüvəsində və putamendəD) və yeddi tabeliydi (S) maymunlar. Məktublar fərdi maymunları göstərir (bax Cədvəl 1). Yatay xətt ortalama [18F] FCP DVR. *p<0.05

Qidalanma əsnasında qidalanma reaksiyası

Maymunların PET taramalarından əvvəl son beş davranış sessiyasında ortalama (± SEM) sayı və ortalama (± SEM) cavab dərəcələri (saniyədə cavablar) göstərilmişdir Cədvəl 1. Bu dəyişkənlərin hər ikisi ilə müəyyən olunmayan dərəcələr arasında fərq yoxdur t testlər.

Yenilikə cavab

Kruskal-Wallis ANOVA, yeni obyektə toxunmaq üçün gecikmə qrupunun əsas təsirini göstərdi (K= 8.73, p<0.05). Göstərildiyi kimi Əncir 2, yeni obyektə toxunmaq üçün dominant maymunların gecikmələri subordinasiyadan daha uzun idi (Mann-Whitney U= 3.00, p<0.05) və fərdi olaraq yerləşdirilən meymunlar (Mann-Whitney U= 2.00, p<0.01). Son iki qrup bir-birindən əhəmiyyətli dərəcədə fərqlənmirdi. Bundan əlavə, sosial cəhətdən təcrübəli meymunlarda, yeni obyektə toxunma gecikməsi ilə kaudat nüvəsindəki D2 reseptorlarının mövcudluğu arasında əhəmiyyətli bir pozitiv əlaqə müşahidə edildi (Əncir 3; Spearman rho = 0.663, p<0.05), lakin putamendə deyil (Spearman rho = 0.4718, p= 0.122).

Əncir 2  

Beş basqındakı yeni bir obyektə toxunmaq üçün saniyədə gecikməMƏHKƏMƏSİNİN), yeddi tabe (SUB), 9 fərdi evIND) maymunlar. Məktublar fərdi maymunları göstərir (bax Cədvəl 1), *p<0.05
Əncir 3  

D2 reseptorunun mövcudluğu ilə əlaqəsi ([18F] FCP DVR) kaudat nüvəsində və ya kostyumda və sosial cəhətdən yuvalanmış maymunlarda yenilikə (yeni obyektə toxunmaq üçün saniyədə gecikmə) reaksiya verir

Müzakirə

Maymunlarda edilən əvvəlki araşdırmalar, sosial üstünlüyə nail olmaq, bazal ganglionda D2 reseptorlarının mövcudluğunun artması və altkümeyk maymunlarla müqayisədə kokainin gücləndirici təsirlərinə daha az həssaslıqla bağlı olduğunu göstərdiMorgan et al. 2002). Məlumatlar laboratoriya heyvanları və insanlarda baş verən digər tədqiqatlarda göründüyü kimi, D2 reseptorlarının mövcudluğu və kokainin gücləndirici təsirlərinə həssaslıqla qarşılıqlı əlaqəni nümayiş etdirdi (Volkow et al. 1999; Thanos et al. 2001; Nader et al. 2006; Dalley et al. 2007). Monkeys bir neçə ildir özünü idarə etdiyi kokaindən sonra, kainat nüvəsi və piqamen içərisində D2 reseptorlarının mövcudluğu davamlı sosial yaşayışa baxmayaraq dominant və subordinasiya maymunlar arasında fərqlənməmişdir (Czoty et al. 2004). Bu işdə, D2 reseptorlarının mövcudluğunda rütbəli fərqliliklər bərpa olunarkən, maymunların kokain özünü idarə etmədən qaçırılması əsnasında ictimai olaraq qaldı. Kokaindən təxminən 8 ay çəkilməsindən sonra, dominant maymunların kaudat nüvəsindəki ortalama D2 reseptorunun mövcudluğu subordinatlara nisbətən 26% -d. DNNMX-nin mövcudluğu pastamda müqayisədə dominant maymunlarda 2% daha yüksək olub, lakin fərdlər arasında dəyişkənlik statistik əhəmiyyəti qarşısını almaq üçün kifayət qədər böyük idi. Bu məlumat nöroplastisitenin sübut edir ki, özünü idarə edən kokain 15 gün / həftə ərzində bir neçə il ərzində baş verdiyi halda, beyin D5 reseptorları kokainin ifşa edilməsi dayandırıldığı zaman ətraf mühitə təsir edən amillərə cavab verdilər. Üstəlik, dominant maymunlar subordinatlara nisbətən daha az yenilikçi idi və bu tədbir kaudat nüvəsindəki D2 reseptorunun mövcudluğu ilə pozitivdir.

Bizim orijinal işimiz D2 reseptorunun mövcudluğunun dominant olmuş maymunlarda artdığını, lakin tabeliyində dəyişməmiş olduğunu göstərdi (Morgan et al. 2002). Üstün heyvanlar tərəfindən baş verən ekoloji zənginliyə tabe maymunların yaşadığı birmənalı stressdən uzanan sosial təcrübənin davamlılığı kimi dominantlıq hiyerarşiyasını konsepsiyalaşdırdıqNader və Czoty 2005). Beləliklə, indiki nəticələrin bir şərhinə görə, 2 aylıq abstinensiyadan sonra müşahidə olunan D8 reseptorlarının mövcudluğunun dərəcə ilə bağlı fərqi dominant maymunlarda ətraf mühitin zənginləşməsinə məruz qalmasıdır. Bu təcrübələrin başlanğıcında, bu fərziyyəni fərdi maymunlarda faiz dəyişikliyini təyin etməklə daha birbaşa qiymətləndirmək niyyətindəyik "18F] FCP DVR'ları əvvəllər (yəni, Czoty et al. 2005b) və əxlaqsızlıq zamanı. Təəssüf ki, bu müqayisədə bəzi maymunlar üçün abstinensiya zamanı baş verən sosial rütubətin dəyişməsi mürəkkəbdir. D2 reseptorunun mövcudluğunun uzunmüddətli kokain özünü idarə etməsi nəticəsində yaranan azalmalardan indiki dərəcədə təkrarlanan rhesus maymunlarda əvvəlcədən göstərilən bir fenomeni olan indiki nəticələrə təsir göstərə bilər.Nader et al. 2006). Bununla birlikdə qeyd etmək lazımdır ki, keçmiş keçmiş il içərisində maymunların içərisində alınması Nader et al. (2006) bu işdə maymunlarınkindən təxminən on dəfə yüksəkdir (787.8 ± 128.0 mg / kq 84.4 ± 29.7 mg / kq). Bu məsələlər dominant və subordinasiya olunmuş maymunların D2 reseptorlarının mövcudluğunda fərqləndiyini, təxminən 8 aylıq təxminən təxminən bir aydan sonra, dominant maymunların DVR'larının subordinatlara nisbətən əhəmiyyətli dərəcədə yüksək olduğu mexanizmlərin anlaşılmasını çətinləşdirir. Bu tapıntıın klinik əhəmiyyəti ətraf mühitin idarə etdiyi beyin DA reseptor sistemlərinin plastisiyasını nümayiş etdirir və kokain qarışıqlığının beyninin ətrafdakı müsbət dəyişikliklərə cavab verə biləcəyini göstərir.

Bu tədqiqatların əlavə məqsədi sosial təcrübənin, D2 reseptorunun mövcudluğunun və yeniliyə qarşı reaksiya ilə əlaqənin araşdırılmasıdır. Bu, istismar olunan dərmanların gücləndirici təsirlərinə artan zəiflik ilə əlaqələndirilir (məsələn, Piazza et al. 1989, 2000; Bardo et al. 1996). Bu araşdırmada dominant maymunların ev qəfəsinə yerləşdirilən yeni bir obyektə toxunması üçün orta gecikmənin başlıca və ya ayrı-ayrılıqda yerləşdiyi maymunlara nisbətən əhəmiyyətli dərəcədə uzun idi və bu, dominantlıq (yəni, ətraf mühitin zənginləşdirilməsi) təcrübəsinin azaldığını göstərir. yeniliklərə reaksiya. Əvvəlki araşdırmalarda subyektlərin ilk təcrübələrini kokainlə araşdırdığına diqqət çəkmək lazımdır, halbuki mövcud araşdırmalarda maymunlar özünü idarə edən geniş kokain təcrübəsinə malik idi. Beləliklə, bu nəticələrin bir əhəmiyyətli təzahürü, maymunların kokain qəbulunun tarixi səbəbindən sosial üstünlüyün yenilikə reaksiya verməsinə təsirinin aradan qaldırılmamasıdır. Alternativ bir izahat budur ki, fərdi fərdlər sosial yaşayış məntəqəsinə köçmüş ola bilər və nəhəng rütbənin yaradılmasına təsir göstərə bilər. Yəni, yenilikə daha yüksək reaksiya göstərmək istəyən maymunların tabe olma ehtimalının daha çox olması mümkündür. Bu imkanları dəstəkləmək üçün, qadınlar sinonolgus maymunların latın əlifbası, ictimai mənzildən əvvəl qiymətləndirilmiş yeni bir obyektə toxunmaq üçün, sonuncu sosial rütbənin proqnozlaşdırılması idi və təsir istiqamətləri bu işdə müşahidə olunanlaraRiddick et al. 2009). Bununla birlikdə, bu araşdırmada ayrı-ayrılıqda yerləşmiş kişi monkeyslərinin gecikmələri gələcək ictimai dərəcəni proqnozlaşdıra biləcəyini düşünmək üçün bir-birindən fərqlənməmişdi. Əslində, bu maymunlar nəhayət sosial qruplara yerləşdirildikdə, nəhayət, yeni obyektin (göstərilməmiş) toxunması üçün gecikmələrlə proqnozlaşdırılmadı. Ancaq qeyd etmək lazımdır ki, bu araşdırmada sosial təcrübəsi olan və səmərəsiz maymunların birbaşa müqayisəsi özünü idarə edən kokain təcrübəsi ilə qarışdırıla bilər. Kişi və qadın maymunlarda olan nəticələri arasında fərq qoyan amillər araşdırılmaqdadır, lakin bu işdə nisbətən kiçik nümunə ölçüsü sayəsində ola bilər.

Üstünlüklü monkeysin yeni obyektə toxunmaq üçün D2 reseptorunun mövcudluğu və yüksək gecikmələrin əhəmiyyətli dərəcədə daha çox kaudat nüvəsi olduğu nəzərə alınmaqla sonuncu iki tədbirin müsbət qarşılıqlı olması təəccüblü deyil. Bu məlumatlar, yenilik axtarışı və D2 reseptor mövcudluğu arasında ters əlaqə yaradır ki, insanların PET məlumatları ilə uyğun gəlir (Zald et al. 2008) və D2 dopamin reseptorları və yenilik axtarışını ehtiva edən dürtüselliyin müxtəlif ölçülərinin laborator qiymətləndirmələrində əks olunmuş temperativ dəyişənlər arasında əlaqəni daha da dəstəkləyəcəkdir. Hazırkı tədqiqatda istifadə edilən radioaktivator, FCP, D-yə bağlanır2, D3və D4 Reseptorların D2 ailəsinin alt tipləri; genetik tədqiqatlar bu subtipləri yeniliyə reaksiyanın vasitəçiliyinə və dürtüselliyə aid digər tədbirlərə (məsələn, Retz və al. 2003; Mufano et al. 2008). Bundan əlavə, Dalley və həmkarları (2007) daha dürtülü və sonradan özünü daha çox miqdarda kokainin olduğu təsbit edilən siçovulların nüvəli akumbensində nisbətən daha aşağı D2 reseptorunun mövcud olduğunu bildirdi. "Dürtüsellik" in müxtəlif laboratoriya testləri və insan və heyvanlarda qiymətləndirilən temperamentin bu aspektləri arasındakı üst-üstəliklə ölçülən idrak prosesləri aydın deyildir (baxmayaraq ki,Dellu et al. 1996; Stoffel və Cunningham 2007), bu tədbirlərin proqnozlaşdırma potensialı psevdostimulyantların sui-istifadə ilə bağlı təsirlərinə güclü zəiflik göstərən etibarlı davranış fenotipini təmsil etdiyini göstərir. Bundan əlavə, ictimai yerləşmiş maymunlarda mövcud və əvvəlki tədqiqatlar (Morgan et al. 2002; Czoty et al. 2004, 2005bbu üç xüsusiyyətin ekoloji dəyişkənlərdən təsirləndiyini nümayiş etdirir. Xüsusilə, sosial üstünlüyün D2 reseptorunun mövcudluğunun artmasına səbəb ola bilən, ətraf mühitin zənginləşdirilməsinin bir forması olduğu maraqlı xülasəni dəstəkləyirik, yeniliyə reaksiya (yəni yeni obyektə yaxınlaşmaq və toxunmaq üçün uzun gecikmələr) azaldır və həssaslığa azalır kokainin sui-istifadə ilə əlaqədar təsirləri. Klinisyene bu işlər, bərpa edən dərman istifadəsinin ətraf mühitində müsbət dəyişikliklərin maddə istismarı müalicəsinin təsirli bir komponenti ola biləcəyini göstərir.

Minnətdarlıq

Bu tədqiqat NXS-in R37 DA10584 üzrə Milli İnstitutu tərəfindən dəstəklənmişdir. Müəlliflər heç bir qarşıdurma törətməyəcək və Drs tərəfindən yeni obyekt reaktivlik qiymətləndirmələri ilə yardımı qəbul etmək istəyirlər. Allyson Bennett və Peter Pierre və Kimberly Black, Robert W. Gould və Michelle Icenhower'ın texniki yardımı.

References

  1. Bardo MT, Donohew RL, Harrington NG. Yenilik axtarma və narkotik axtarma davranışı psixobiologiyası. Behav Brain Res. 1996; 77: 23-43. [PubMed]
  2. Czoty PW, Morgan D, Shannon EE, Gage HD, Nader MA. Dopamin D1 və D2 reseptor funksiyasının xarakterizə olunması, sosial cəhətdən yerləşmiş cynomolgus monkeysdə özünü idarə edən kokain. Psixofarmakologiya. 2004; 174: 381-388. [PubMed]
  3. Czoty PW, Gage HD, Nader MA. Qeyri-humanist primatlarda striatal dopamin D2 reseptorlarının PET görüntülənməsi: kronik raclopride müalicəsi nəticəsində yaranan mövcudluğun artması. Sinapse. 2005a; 58: 215-219. [PubMed]
  4. Czoty PW, McCabe C, Nader MA. Seçim prosedurunu istifadə edərək, sosial cəhətdən məcbur edilmiş maymunlarda kokain gücləndirici gücünün qiymətləndirilməsi. J Pharmacol Exp Ther. 2005b; 312: 96-102. [PubMed]
  5. Czoty PW, Gould RW, Nader MA. Kişi cynomolgus maymunlarında ictimai dərəcə və kortizol və testosteron konsentrasiyaları arasındakı əlaqə (Macaca fascicularis) J Neuroendokrinol. 2009; 21: 68-76. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  6. Dalley JW, Fryer TD, Brichard L, Robinsin ES, Theobald DE, Laane K, Pena Y, Murphy ER, Şah Y, Probst K, Abakumova I, Aigbirhio FI, Richards HK, Hong Y, Baron JC, Everitt BJ, Robbins TW . Nucleus accumbens D2 / 3 reseptorları xüsusiyyət dürtüsellik və kokain möhkəmlətməsini proqnozlaşdırır. Elm. 2007; 315: 1267-1270. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  7. Dawe S, Loxton NJ. Maddələrin istifadəsi və yemək xəstəliklərinin inkişafında dürtüselliyin rolu. Neurosci Biobehav Rev. 2004; 28: 343-351. [PubMed]
  8. DeGrado TR, Turkington TG, Williams JJ, Stearns CW, Hoffman JM, Coleman RE. Bütün bədənli PET skanerinin performans xüsusiyyətləri. J Nucl Med. 1994; 35: 1398-1406. [PubMed]
  9. Dellu F, Piazza PV, Mayo W, Le Moal M, Simon H. Siçovulların davranış xüsusiyyətlərində və insanda sensasiya axtaran xüsusiyyət ilə mümkün əlaqələrdəki yenilik. Nöropsikobiologiya. 1996; 34: 136-145. [PubMed]
  10. Grant KA, Shively CA, Nader MA, Ehrenkaufer RL, Line SW, Morton TE, Gage HD, Mach RH. Sosial statusun cynomolgus maymunlarında striatal dopamin D2 reseptorun bağlanma xüsusiyyətlərinə təsiri pozitron emissiya tomoqrafiyası ilə qiymətləndirilmişdir. Sinapse. 1998; 29: 80-83. [PubMed]
  11. Hooks MS, Jones GH, Smith AD, Neill DB, Ədalət JB., Jr Yeniliyə cavab, lokomotor və nüvəli kokainə cavab verən acumbens reaksiyasını nəzərdə tutur. Sinapse. 1991; 9: 121-128. [PubMed]
  12. Kaplan JR, Manuk SB, Clarkson TB, Lusso FM, Taub DM. Cynomolgus maymunlarında sosial vəziyyət, ətraf mühit və ateroskleroz. Arteriosclerosis. 1982; 2: 359-368. [PubMed]
  13. Logan J, Fowler JS, Volkow ND, Wang GJ, Ding YS, Alexoff DL. PET məlumatlarının qrafik analizindən qan nümunəsi olmayan paylama həcmi nisbəti. J Cereb qan axını Metab. 1996; 16: 834-840. [PubMed]
  14. Mach RH, Elder ST, Morton TE, Nowak PA, Evora PH, Scripko JG, Luedtke RR, Unsworth CD, Filtz T, Rao AV və s. PET radiotracer sintezində [18F] 4-fluorobenzyl iodide (FBI) istifadəsi: model alkilasiya tədqiqatları və dopamin D1 və D2 reseptorlarına əsaslanan görüntü agentlərinin dizaynında tətbiqi. Nucl Med Biol. 1993a; 20: 777-794. [PubMed]
  15. Mach RH, Luedtke RR, Unsworth CD, Boundy VA, Nowak PA, Scripko JG, Elder ST, Jackson JR, Hoffman PL, Evora PH və s. Pozitron emissiya tomoqrafiyası ilə dopamin D18 reseptorunu öyrənmək üçün 2F etiketli benzamidlər. J Med Chem. 1993b; 36: 3707-3720. [PubMed]
  16. Mach RH, Nader MA, Ehrenkaufer RL, Line SW, Smith CR, Luedtke RR, Kung MP, Kung HF, Lyons D, Morton TE. Tərkibində dopamin D18 reseptorlarını bağlayan iki flüor-2 etiketli benzamid törəmələrinin müqayisəsi: in vitro bağlayıcı tədqiqatlar və pozitron emissiya tomoqrafiyası. Sinaps. 1996; 24: 322 –333. [PubMed]
  17. Mach RH, Nader MA, Ehrenkaufer RL, Line SW, Smith CR, Gage HD, Morton TE. Pozitron emissiya tomoqrafiyasından istifadə edərək, psixostimulyatora səbəb olan dopamin salınmasının dinamikasını öyrənmək. Farmakol Biokim Behav. 1997; 57: 477 –486. [PubMed]
  18. Morgan D, Grant KA, Prioleau OA, Nader SH, Kaplan JR, Nader MA. Qrup yarandıqdan sonra cynomolgus meymunlarında (Macaca fascicularis) sosial statusun proqnozlaşdırıcıları. Am J Primatol. 2000; 52: 115 –131. [PubMed]
  19. Morgan D, Grant KA, Gage HD, Mach RH, Kaplan JR, Prioleau O, Nader SH, Buchheimer N, Ehrenkaufer RL, Nader MA. Meymunlarda sosial üstünlük: dopamin D2 reseptorları və kokainin özünü idarə etməsi. Nat Neurosci. 2002; 5: 169 –174. [PubMed]
  20. Mufano MR, Yalcon B, Wills-Owen SA, Dopamin D4 reseptorunun (DRD4) gen və yanaşma ilə əlaqəli şəxsiyyət əlamətləri Flint J. Birliyi: meta analizi və yeni məlumatlar. Biol Psixiatriya. 2008; 63: 197 –206. [PubMed]
  21. Nader MA, Czoty PW. Kokain sui-istifadəsinin meymun modellərindəki dopamin D2 reseptorlarının PET görüntüləmə işləri: genetik meyl və ətraf mühitin modulyasiyasına qarşı. Am J Psixiatriya. 2005; 162: 1473 –1482. [PubMed]
  22. Nader MA, Grant KA, Gage HD, Ehrenkaufer RL, Kaplan JR, Mach RH. Dopamin D2 reseptorlarının PET görüntüləməsi [18Maymunlarda F] fluoroklebopride: izofluran və ketamin təsirli anesteziyanın təsiri. Neyropsikofarmakologiya. 1999; 21: 589 –596. [PubMed]
  23. Nader MA, Morgan D, Gage HD, Nader SH, Calhoun T, Buchheimer N, Ehrenkaufer R, Mach RH. Monkeylərdə xroniki kokainin özünü idarə etməsi zamanı dopamin D2 reseptorlarının PET görüntüsü. Təbiət Nörosi. 2006; 9: 1050 –1056. [PubMed]
  24. Perry JL, Larson EB, Alman JP, Madden GJ, Carroll ME. Qadın siçovullarında IV kokainin özünü idarə etməsini əvvəlcədən müəyyən edən bir impulsivlik (gecikdirici endirim). Psixofarmakologiya. 2005; 178: 193 –201. [PubMed]
  25. Piazza PV, Deminiere JM, Le Moal M, Simon H. amfetamin özünü idarə etmək fərdi zəifliyini öngörən faktorlar. Elm. 1989; 245: 1511-1513. [PubMed]
  26. Piazza PF, Rouge-Pont F, Deminiere JM, Kharoubi M, Le Moal M, Siman H. Dopamin aktivliyi prefrontal korteksdə azalır və amfetaminin özünü idarə etməsini inkişaf etdirməyə meylli siçovulların nüvəsində artır. Beyin Res. 1991; 567: 169 –174. [PubMed]
  27. Piazza PV, Deroche-Gamonet V, Rouge-Pont F, Le Moal M. Özünü idarəetmə dozada cavab vermə funksiyalarında şaquli dəyişikliklər, asılılığa meylli bir dərman həssas bir fenotipin olacağını proqnozlaşdırır. J Neurosci. 2000; 20: 4226 –4232. [PubMed]
  28. Retz W, Rosler M, Supprian T, Retz-Junginger P, Thome J. Dopamin D3 reseptor gen polimorfizmi və zorakı davranış: impulsivliyə və DEHB ilə əlaqəli psixopatologiyaya münasibət. J Neural Transm. 2003; 110: 561 –572. [PubMed]
  29. Riddick NV, Czoty PW, Gage HD, Kaplan JR, Nader SH, Icenhower M, Pierre PJ, Bennett A, Garg PK, Nader MA. Qadın cynomolgus meymunlarında sosial iyerarxiyanın formalaşmasına təsir edən davranış və neyrobioloji xüsusiyyətlər. Nevrologiya. 2009; 158: 1257 –1265. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  30. Rouge-Pont F, Piazza PV, Kharouby M, Le Moal M, Simon H. Heyvanların nüvəsindəki dopamin konsentrasiyalarında amfetamin özünü idarə etməsinə meylli olan yüksək və uzun müddətli stresə səbəb olan artım. Mikrodializ tədqiqatı Brain Res. 1993; 602: 169 –174. [PubMed]
  31. Stoffel EC, Cunningham KA. Lokomotorun yeni bir mühitə reaksiya və siçovullarda davranış pozğunluğu arasındakı əlaqə. Narkotik alkoqoldan asılıdır. 2007; 92: 69 –78. [PubMed]
  32. Thanos PK, Volkow ND, Freimuth P, Umrgaki H, Ikari H, Roth G, Ingram DK, Hitzemann R. Dopamin D2 reseptorlarının həddindən artıq dərəcədə ifraz olunması spirtin özünü idarə etməsini azaldır. J Neurochem. 2001; 78: 1094 –1103. [PubMed]
  33. Verdejo-Garcia A, Laerence AJ, Clark L. İfulsivlik, maddə istifadəsi pozğunluqları üçün bir həssaslıq işarəsi olaraq: tapıntıların nəzərdən keçirilməsi yüksək riskli tədqiqatlar, problemli qumarbazlar və genetik assosiasiya tədqiqatları yaradır. Neurosci Biobehav Rev. 2008; 32: 777-810. [PubMed]
  34. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Gatley SJ, Gifford A, Hitzemann R, Ding YS, Pappas N. Beyində D2 dopamin reseptorları tərəfindən insanlarda psixostimulyatorlara reaksiya vermə proqnozu. Amer J Psixiatriya. 1999; 156: 1440 –1443. [PubMed]
  35. Zald DH, Cowan RL, Riccardi P, Baldwin RM, Ansari MS, Li R, Shelby ES, Smith CE, McHugo M, Kessler RM. Midbrain dopamin reseptorunun mövcudluğu tərs olaraq insanlarda xüsusiyyət axtaran yenilik ilə əlaqələndirilir. J Neurosci. 2008; 28: 14372 –14378. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]