J Neurosci. 2012 Jun 27; 32 (26): 9023-9034.
Anzalone A, Lizardi-Ortiz JE, Ramos M, De Mei C, Hopf FW, Iaccarino C, Halbout B, Jacobsen J, Kinoshita C, Welter M, Caron MG, Bonci A, Sulzer D, Borrelli E.
mənbə
Kolumbiya Universiteti, Nyu-York, Nyu-York 904, Ernest Gallo Klinik və Araşdırma Mərkəzi, Kaliforniya Universiteti, San Francisco, Emeryville, ABŞ-ın Kaliforniya Universiteti, İrlandiya, Irvine, Kaliforniya Universitetinin Mikrobiologiya və Molekulyar Genetika Bölümü, INSERM U92697, California 10032, Hüceyrə Biologiyası Bölümü, Duke Universiteti Tibb Mərkəzi, Durham, Şimali Karolina 94608, İntramural Araşdırmalar Proqramı, Baltimore, Maryland 27710 və Nöroloji və Farmakologiya Bölmələri, Columbia Universiteti, New York, New York 21224 .
mücərrəd
Dopaminerjik homeostazın ya aşağı, ya da yüksək dopamin (DA) səviyyəsinə gətirib çıxaran disfunksiyaları Parkinson xəstəliyi, şizofreniya və bağımlılıqla əlaqəli bir şəkildə əlaqələndirilir. DA sintezinin əsas yerləri substansiya nigra və ventral tegmental bölgədən çıxan mezensefalik neyronlardır; bu strukturlar sırasıyla dorsal striatum (DSt) və nucleus accumbens (NAcc) üçün böyük proqnozlar göndərir. DA, DA D2 reseptorlarını (D2R) aktivləşdirərək öz sintezini və sərbəstliyini yaxşı tənzimləyir. Bu günə qədər bu kritik D2R-yə bağlı funksiyanın yalnız D2R-lərin dopaminerjik nöronlarda (D2 autoreseptorlar) aktivləşdirilməsindən qaynaqlandığı düşünülürdü; Bunun əvəzinə sahəyə məxsus D2R nakavt siçanlarını istifadə edərək, DAerjik olmayan orta tikanlı neyronlarda yerləşən D2 heteroreseptorlarının DA səviyyələrinin nəzarətində iştirak etdiyini ortaya çıxardıq. Bu D2 heteroreseptor vasitəçiliyi mexanizmi DSt-də NAcc-dən daha effektivdir, bu da D2R siqnalının mesolimbic-nigrostriatal-vasitəçilik funksiyalarını fərqli şəkildə tənzimlədiyini göstərir. Bu iş, DA siqnalının əvvəllər qiymətləndirilməmiş nəzarətini ortaya qoyur və DA vasitəçiliyi ilə təsirlərin bölgəyə spesifik tənzimlənməsinə yeni bir işıq saçır.
;
