Xinpirol-sensitləşdirilmiş siçovulların inhibitor D2 autoreseptor funksiyasında (2015) nüvəli akumbenslərdə dopamin və glutamat nörotransmusiyasının azaldılması

J Neurochem. 2015 Jun 26. doi: 10.1111 / jnc.13209.

Escobar AP1,2, Cornejo FA1,2, Olivares-Costa M1,2, González M1,2, Fuentealba JA1,3, Gysling K1,2, España RA4, Andrés ME1,2.

mücərrəd

Ventral tegmental bölgədən olan dopamin və bir neçə beyin nüvəsindən glutamat, motivasiya edilmiş davranışları idarə etmək üçün nüvəli akumbenslərdə (NAc) birləşir. D2 reseptorlarının quinpirol (QNP) ilə təkrar aktivləşdirilməsi lokomotor həssaslaşma və kompulsiv davranışlara səbəb olur, lakin mexanizmlər bilinmir. Bu işdə, təkrarən QNP-nin dofamin və glutamat nörotransmissiyasına NAc içərisində təsirini araşdırmaq üçün vivo mikrodializ və yetkin anestezi olunmuş siçovullarda sürətli tarama siklik voltammetri istifadə edilmişdir.

Səkkiz QNP enjeksiyonundan sonra, lokomotor həssaslaşması göstərən siçovullarda fasik və tonik dopamin sindromunda əhəmiyyətli bir azalma müşahidə edildi. NAc daxilində QNP sistemli bir enjeksiyon ya da infuziya Dopamin azadını azaldı və QNP-sensitləşdirilmiş və nəzarət siçovullarında bu təsirin dərəcəsi D2 reseptorlarının təkrar aktivləşdirilməsinə və Dopamin ekstraselluların azalmasına baxmayaraq inhibitor D2 autoreseptor funksiyasının saxlanıldığını göstərir səviyyələri.

NAc-da glutamatın bazal ekstrasellər səviyyələri QNP-də işlənmiş siçovulların nəzarəti ilə müqayisədə əhəmiyyətli dərəcədə aşağıdır. Bundan əlavə, QNP-sensitləşdirilmiş sıçanlarda medial prefrontal korteksin birbaşa stimullaşdırılması ilə ortaya çıxan NAc glutamat sindromunun artması əhəmiyyətli dərəcədə aşağıdır.

Birlikdə bu nəticələr D2 reseptorlarının təkrar aktivləşdirilməsinin NAc-nin medial prefrontal korteks və ventral tegmental bölgəsindən ayrılmasını göstərir. Dopamin D2 reseptor agonist quinpirol (QNP) təkrarlanan administrasiyası lokomotor həssaslığını azaldır.

QNP-sensitləşdirilmiş siçovulların NAc'sı prefrontal korteksdən gələn glutamat səviyyələrini azaldıb və fasik və tonik dopamin nüvrətinin azalması ilə birlikdə qorunmuş presinaptik D2 reseptor funksiyasını tapdı.

Lokomotor həssaslaşmanın D2 sonrası sinaptik reseptorların artan affinity vəziyyətinə görə olduğunu düşünürük.