Adolesanlar və Androgenlər, Reseptorlar və Mükafatlar (2008)

mücərrəd

Baxış

Adolesan beyinü həm zövq, həm də təhlükə ilə oyadır. İnsan gençlerinde bu, tez-tez narkotik və cins ilə təcrübə formasını alır. Birləşmiş Ştatlarda kişilərdə ilk dəfə əlaqəli median yaş 16.4 ildir və 65% 12 sinifinə aiddir (Kaiser Ailə Fondu, 2005). Eyni şəkildə, bu əhali ABŞ-da narkotiklərin qanunsuz istifadəsinin ən yüksək dərəcələrinə malikdir. 2004 Narkotik İstifadəsi və Sağlamlığı üzrə Milli Sorğunun nəticələrinə görə, 38-18 kişi yaşlarından 25% keçən il qanunsuz bir narkotik istifadə edirdi (SAMHSA / OAS, 2005). Bundan əlavə, yeniyetmə oğlanların 31% -i son cinsi qarşılaşma zamanı narkotik və ya spirt istifadə edirdi (Kaiser Ailə Fondu, 2005). Bundan əlavə, ergenlik depressiya, narahatlıq, pozulmuş yemək və davranış pozğunluğu kimi müəyyən psikopatolojilərin etiyolojisində əsas yerdir. Gonadal hormonlarının pubertal sekresiyası, beyində steroid reseptorlarının aktivləşdirilməsi və hormon ilə ergenlik beyin inkişafı təcrübəsi arasındakı qarşılıqlı əlaqə, ergenlik dövründə görülən davranış dəyişikliklərinə kömək edir.

Buradakı məqsədimiz, gonadal androgenlərin adolesan yetkinlik və motivasiya davranışlarının yetkinlik nümayişinə vasitəçilik etdiyini və bu davranışların mükafatlandırıcı xüsusiyyətlərini araşdırmaqdır. Testosteronun özü də mükafatlandırdığını sübuta yetiririk. Bu, testosteron səviyyələri yüksəlməkdə, adətən erkən yaşda motivasiyalı davranışlarda dəyişikliklərə səbəb ola bilər. Bu məqalənin əsas məqsədi testosteron ilə dopaminin (DA) qarşılıqlı əlaqələndirilməsinə xüsusi diqqət yetirərək xüsusilə Suriya hamstərində kişilərin cinsi davranışlarına əsaslanan neyron sxemlərin tədqiqatına əsaslanır. Biz pubertal androgenlərin mükafat dövriyyələrinə və motivasiya davranışlarına keçici və uzunmüddətli təsirə malik olduğunu təklif edirik. Anabolik-androgenik steroidlər (AAS) şəklində ekzogen vərogenlərlə əlavə olunma pubertal androgenlərin normal təsirlərini artırır və bununla da beyin inkişafı və beyin davranışını mənfi təsir göstərir.

Yeniyetmənin beyin inkişafı üçün həssas bir dövr olaraq

Nəticədə, beyin həm gənclik dövründə androgen təsiri üçün həm tetikleyicidir, həm də hədəfdir. Gənc oğlanlarda (<12 yaş) və cavan hamsterlərdə (<28 gün), dövran edən androgenlər və qonadotropinlər bazal səviyyədədir. Hipotalamus gonadotropini sərbəst buraxan hormona cavab olaraq hipofizin ön hissəsindən luteinizan hormonun ifrazatı artdıqca, dövriyyədə olan testosteron konsentrasiyası xeyli artır. Bu, Tanner II / III mərhələsində (14 yaş) oğlanlarda, 28 günündə hamsterlərdə baş verir. Oğlanlar Tanner IV / V mərhələsinə (təqribən 16 yaş) çatdıqda və ya hamsters 50-60 gün olduqda, endogen testosteron yetkin kişi aralığındadır. Yetkinlik yaşına çatmayan hormon ifrazı, insanlarda təxminən 12 ilə 20 yaş arasında baş verən ergenlik dövrünə təsadüf edir. Yetkinlik hormonları, yetkinliyin açıq əlamətləri olan ikincil cinsi xüsusiyyətlərin ortaya çıxmasına səbəb olmaq üçün yalnız periferik toxumalarda təsir göstərmir, həm də həm yeniyetmənin beyninin yenidən qurulmasına, həm də davranış yetkinliyinə təsir göstərmək üçün mərkəzdə fəaliyyət göstərir. Bundan əlavə, yetkinlik yaşına çatmayan hormonların yaratdığı fizioloji və nevroloji dəyişikliklər, bir insanın təcrübəsində əhəmiyyətli dəyişikliklərə səbəb olur ki, bu da beyin inkişafını dərindən dəyişdirə bilər. Beləliklə, reproduktiv neyroendokrin oxunun inkişaf müddətli yetişməsi ilə əlaqəli cinsi steroid hormonlarında pubertal artım, öz növbəsində, həm sinir sisteminə həm də dolayı təsirlər vasitəsilə yeniyetmələrin davranış inkişafını formalaşdırır.

İnsan ergenliği indi davranış sxemləri yenidən qurulmuş və nəfis edilmiş olan neyron inkişafın əsas və dinamik dövrü kimi tanınır. Bir 5 yaşlı uşağın beyini yetkinlik ölçüsünün artıq 90% -ni təşkil edir (baxmayaraq ki,Dekaban, 1978), əhəmiyyətli yenidən qurulması hələ də davam edir. Bu konsepsiya həm insanlarda, həm də heyvanlarda tədqiqat ilə yanırdı ki, perinatal beyin inkişafı zamanı baş verən əsas inkişaf prosesləri yeniyetməlik dövründə bərpa olundu. Bu proseslər arasında neyrogenez (Eckenhoff və Rakic, 1988; O və Crews, 2007; Pinos, Collado, Rodriguez-Zafra, Rodriguez, Segovia və Guillamon, 2001; Rankin, Partlow, McCurdy, Giles və Fisher, 2003), proqramlaşdırılmış hüceyrə ölüm (Nunez, Lauschke və Juraska, 2001; Nunez, Sodhi və Juraska, 2002), dendritik arborizasiyalar və sinapsların hazırlanması və budama (Andersen, Rutstein, Benzo, Hostetter və Teicher, 1997; Huttenlocher və Dabholkar, 1997; Lenroot və Giedd, 2006; Sowell, Thompson, Leonard, xoş gəlmisiniz, Kan və Toga, 2004), miyelinasyon (Benes, Turtle, Han və Farol, 1994; Paus, Collins, Evans, Leonard, Pike və Zijdenbos, 2001; Sowell, Thompson, Tessner və Toga, 2001) və cinsi fərqlənmə (Chung, De Vries və Swaab, 2002; Davis, Shryne və Gorski, 1996; Nunez et al., 2001). Beləliklə, postnatal beyin inkişaf yolları xətti deyil, əvəzinə, adətən gənc dəyişikliklər ilə xarakterizə olunur və irəliləyici və regressiv hadisələri əhatə edir. Hər hansı bir inkişaf bioloq bilir ki, sürətli inkişaf dəyişikliklərinin dövrləri həm təcrübəyə bağlı dəyişikliklərə, həm də narazılığın və təhqirənin mənfi nəticələrinə həssaslıq və həssaslıq səviyyəsini yüksəldir və insan ergen beyin inkişafı istisna olmaqla,Andersen, 2003; Mızrak, 2000). Beləliklə, adolesan beyində pubertal hormonların təsirinin vaxtında baş verən tənəzzüllər yetkin davranış üçün uzunmüddətli nəticələrə malik olacağını proqnozlaşdırırdı.

Motivasiya edilmiş Davranış üçün Androgenlər və Neyron Devreler

Adolesan inkişafın müvəqqəti və dinamik bir mərhələ olduğu üçün adolesan beyin və davranışını təcrid vəziyyətində qiymətləndirmək çətin olardı. Bunun əvəzində, adolesanın unikal xarakterini qiymətləndirmək üçün, beyin və yetkin yetkin davranışı ilə fərqlənmək faydalıdır. Beləliklə, bu cədvəlin əsas məqsədi kişilərin cinsi davranış və mükafatlarına diqqət yetirmək üçün burada erkən yaşda kişilərdə cinsi motivasiya və cinsi motivasiya üçün neyron dövrələrin tətbiqi, habelə davranış aktivləşməsində gonadal steroid hormonlarının rolu və anrogenlər üçün reseptorların paylanması (AR) və estrogenlər (ER).

AR seks kimi ictimai davranışları təmin edən neyron sxemləri meydana gətirən hüceyrə qruplarında mövcuddur. Bundan başqa, beyin AR-da hamstərlərdə yetkinlikdən əvvəl ifadə olunur və həm yetkinlik yaşına çatmamış, həm də yetkin kişilərdə androgenlər tərəfindən tərtib olunur (Kashon, Hayes, Shek və Sisk, 1995; Meek, Romeo, Novak və Sisk, 1997). Kemirgen beyində AR və ER-nin paylanmasında əhəmiyyətli üst-üstə düşürAğac və Newman, 1995) və aromataz (Celotti, Negri-Cesi və Poletti, 1997), o cümlədən estrogen reseptorunun α və β formalarınıShughrue, Lane və Merchenthaler, 1997). Ligand bağlayaraq transkripsiya və yeni proteinlərin sintezini maneə törətmək üçün transqektiv faktor kimi "klassik" AR və ER funksiyası. Təəccüblü deyil ki, bu effektlər gecikmə başlanğıcının nisbətən yavaş bir vaxtını seyr edir. Kişi hamster cinsi davranışının steroid stimullaşdırılması (Noble və Alsum, 1975) klassik genomik hərəkətlər vasitəsilə hərəkətlərlə uyğun gəlir. Məsələn, 2 həftə uzun müddətli qastralarda cütləşməni bərpa etmək üçün steroid məruz qalması tələb olunur. Siçovullarda daha yeni edilən işlər də klassik reseptorlara malik olan beyin bölgələrindəki androgenlərin sürətli hücresel təsirlərini göstərdi (Mermelstein, Becker və Surmaier, 1996). Bu steroid hərəkətlərinin qeyri-genomik reseptorların vasitəçiliyi olduğu düşünülür. Hamster beynində klassik AR və ER-nin paylanması nisbətən məhduddur (Ağac və Swann, 1999), qeyri-genomik androgen fəaliyyət üçün potensial beyin hədəfləri daha genişdir.

Medial preoptic sahəsi (MPOA) kişilərdə kulturanlardan insanlara köçürmədə əsas rol oynayır (nəzərdən keçirilir). Hull, Wood və McKenna, 2006). Bundan başqa, hamster MPOA bol AR və ER vasitəsilə gonadal steroid hormonlarını ötürür və MPOA-da testosteron implantları uzunmüddətli kastratlarda cinsi fəaliyyəti bərpa etmək üçün kifayətdir (Ağac və Swann, 1999). Kişi sıçanlarında, gonadal steroidlər bazal DA azadını tənzimləmək üçün MPOA-da hərəkət edirlər (Putnam, Sato və Hull, 2003) və cütləşməni stimullaşdırmaq (Hull, Du, Lorrain və Matuszewich, 1995). Başlanğıcda bir qadın bir ekranın arxasında təqdim edildikdə DA-da təvazökar bir artım var. Kopulyasiya dövründə MPOA DA (+ 50% -i bazalın) daha da artırır və bu təsir androgenlərHull et al., 1995; Putnam et al., 2003). Çox təəccüblü deyil ki, qızı olmayan kişilərdə, MPOA DA artmaz (Hull et al., 1995). Bu nəticəni şərh etmək bir az çətindir, çünki DA azadlığının olmaması cinsi fəaliyyətin olmaması ilə qarışdırılır. Lakin, MPOA-da DA azadlığı qısa müddətli qastralarda cütləşmə itkisi ilə əlaqəlidir (Hull et al., 1995) və uzun müddətli kastratlarda testosteron ilə bağlı cinsi fəaliyyətin bərpası ilə (Du, Lorrain və Hull, 1998; Putnam, Du, Sato və Hull, 2001).

Kemirgen MPOA-nın tərkibində testosteronun androgenik və estrogenik metabolitləri çiçəklənmənin tənzimlənməsində xüsusi rol oynayırPutnam et al., 2003; Putnam, Sato, Riolo və Hull, 2005). Kopyalama (dəmir və ya intromit) təşəbbüsünün gecikməsi cinsi motivasiyanın bir hissəsidir. Cinsi aktivliyə gecikmə, estrogenlərə qarşı həssasdır, MPOA nitrat oksid sintazının saxlanılması yolu ilə, bazal DA səviyyələrini saxlayır. Estrogenlə işlənmiş kastratlar yüksək bazal DA səviyyələrini göstərirlər ki, bu da kopulyasiya işlətmək qabiliyyəti ilə sıx əlaqələndirir. Ancaq, cinsi performans ilə sıx əlaqə saxlayan DA azadlığında qadın və copulation-səbəbli artımları göstərməyin. Nəticədə, cinsi performansı sağlam səviyyədə deyil. Digər tərəfdən, yalnız aromatizasiya edilə bilməyən androgen ilə müalicə olunan qastralar yüksək səviyyəli bazal DA səviyyələrini göstərmir və birləşməyi başlamazlar. Buna görə normal cinsi performans üçün hər iki östrojen və androgen tələb olunur. Seksual performans, ümumiyyətlə, yığma, sıxılma və boşanma tədbirləri kimi ifadə edilir. Yalnız həm östrogenlər, həm də androgenlər əvəz olunduqda, kastedilmiş kişilər yüksək səviyyədə DA səviyyələrini (daha qısa gecikmə tədbirləri), qadın və copulation-səbəbli DA artırır (və artan tezlik tədbirləri). Bu şəkildə, MPOA'daki östrogenlər cinsi motivasiya və hər iki östrojen və androgenlərin cinsi performansına qatqı təmin edir.

Testosteron, kişilərin kopulatma davranışları və özünü çaşdırmaq üçün MPOA DA azad edilməsinə ehtiyac olsa da, nə testosteron, nə də cütləşmə yalnız MPOA'da DA gətirə bilməz. Bunun əvəzinə, MPOA-da DA sərbəst buraxılması üçün konseptual qadınlardan chemosensory ipuçları tələb olunur. Kemirgenlərdə, kemosensor stimullar kişilərin cinsi davranışını təşviq etmək üçün əsas sensor üsuldur (Əncir 1). Chemosensory ipuçları, medial amygdaloid nüvəsi və stria terminalinin yataq nüvəsi, çoxlu AR və ER olan strukturlar vasitəsilə, MPOA'ya zülal ampüllerdən ötürülürAğac və Swann, 1999). Çiftleşmeyle bağlı DA-nın kemosensor göstərişlərinin rolunu müəyyən etmək üçün bir tərəfdən kalsium bulbektomiyası (UBx, Triemstra, Nagatani və Wood, 2005). Kobud ampullerin ikitərəfli çıxarılması cinsi aktivliyi və MPOA DA azadlığını aradan qaldırsa da, bir tərəfli bulbektomiya cütləşməyə mane olur. Bu çalışmada, lezyonlu koflin lampa ilə kontraser ölçülürken, kopyalanma MPOA DA serbest bırakıldı, lakin ipsilateral yarımkürədə (Əncir 2). Benzer nəticələr medial amigdala lezyonları olan kişi sıçanlarındaDominguez, Riolo, Xu və Hull, 2001). Müvafiq bir işdə, sıçanlarda medial amigdalanın kimyəvi stimullaşdırılması, MPOA DA sərbəst buraxılmasına səbəb olub,Dominguez və Hull, 2001). Birlikdə götürülən bu məlumatlar testosteronun xarici duyğu stimulunun MPOA'ya çatmasına imkan verən icazə verən bir mühit yaratdığını və copulasyon zamanı DA sərbəst buraxmasını təmin etdiyini göstərir.

   

Əncir 2

DA hamilə hamstersdə qidalanma zamanı və sonra MPOA dializatlarından ölçüldü, bazal sərbəstlik faizi olaraq ifadə edildi. TOP: Əsas hamiləlikdə faiz dərəcəsi olaraq ifadə edilən kişi hamstərlərində eşitmə dövründə və sonrasında MPOA dialysatlarında ölçülmüş nəzarət (qara, n = 11) və ikitərəfli DA-da SEM DA azadlığı. TOP: Mean ± SEM DA nəzarətdə (qara, n = 11) və ikitərəfli bulbektomize (ağ, n = 6) kişilər. BOTTOM: Diyaliz sondasına birtərəfli kükürdlü bulbektomiya kontralateral (qara, n = 8) və ya ipsilateral (ağ, n = 9) olan kişilərdə ortalama SEM DA seriyası. Shading cütləşmə zamanı toplanan nümunələri təmsil edir. Asterisk, baza ilə müqayisədə əhəmiyyətli fərq göstərir. (From Triemstra, JL, Nagatani, S. və Wood, RI, 2005).

Nəhayət, cinsi davranış və digər təbii mükafatlar neyron mükafat yollarını aktivləşdirir. Mezokortikolimbik DA dövrü ventral tegmental sahədən (VTA), nüvəli akumbensdən (Acb) və prefrontal korteksdən (Pfc) ibarətdir. VTA layihəsində dopaminli hüceyrə orqanları Acb və PfcKoob və Nestler, 1997). Sıçanlarda DA, cinsi əlaqə zamanı Acb-ə salınırPfaus, Damsma, Nomikos, Wenkstern, Blaha, Phillips və Fibiger, 1990). Köhnəlmiş bir çox dərmanlar də DA azadını (amfetaminləri) artırmaq və ya DA-nun geri qaytarmasını maneə törətmək üçün mesolimbic DA sistemində hərəkət edir (kokain, Di Chiara və Imperato, 1988), buna görə də onların asılılıq xüsusiyyətlərini gücləndirir. Bu şəkildə testosteron, həm də cinsi davranışının artırılması və onun hərəkətləri ilə sui-istifadəsi (aşağıda bax) vasitəsilə Acb-də DA-nın azad edilməsinə təsir göstərə bilər.

Mövcud sübutlar, mesocorticolimbic DA sisteminin adolesan dövründə yetişdiyini göstərir. Acb DA fiber yoğunlukları gerbillerde ergenlik döneminde dramatik olaraq artmaqdadır ki, VTA dopaminerjik proqnozlarının Acb üçün əhəmiyyətli olgunlaşması adolesan dövründə baş verir (Lesting, Neddens və Teuchert-Noodt, 2005). Bundan başqa, sümük medial prefrontal korteksdə GABA (γ-aminobütirik turşusu) -ergik hüceyrələrə dopaminergik giriş zənginləşdirilmiş və pubertal inkişaf zamanı serotonerqiya sistemi ilə modullaşdırılır (Benes, Taylor və Cunningham, 2000) və yetkin sıçanlarda androgenlərin manipulyasiyası prefrontal korteksdə dopaminergik akson sıxlığının dəyişməsinə gətirib çıxarır (Kritzer, 2003). Pfc, Acb və VTA bir neçə AR və ya ER var, baxmayaraq ki ERβ VTAShughrue və digərləri, 1997). Buna görə də, androgenlər hipotalamusa (Handa et al., Bu məsələ) olduğu kimi VRO-da androgen-həssas afferents və ya ERβ vasitəsilə mesocorticolimbic DA sistemini təsir edə bilər. Bizim məlumatlar göstərir ki, kişi hamstersindəki androgen-həssas hüceyrələr steroid-həssas davranışlarla əlaqəli strukturlardan VTA-yı proqnozlaşdırırlar. Məsələn, həm də MPOA və stria terminalis (BST) yataq nüvəsi VTA-yə proqnozlaşdırılan çox sayda AR pozitiv hüceyrəSato və Taxta, 2006). Ventral pallidi, əsas Acb efferent hədəfini (Zahm və Heimer, 1990), VTA-ya proqnozlaşdıran bir çox AR-pozitiv hüceyrə də var. Bu proqnozlar androgenlər üçün mesocorticolimbic DA sisteminin fəaliyyətini dəyişdirməyə imkan verir.

Adolesan dövründə steroidə bağlı davranış təşkilatı

Adolesan davranışında hormon hərəkətinin ənənəvi görünüşü, steroid hormonlarının aktivasiya təsirlərinə əsaslanır, bu da steroidlərin davranışının təməl nöqtələrində hədəf hüceyrələrində hədəf hüceyrələri içərisində hərəkətlə xüsusi ictimai kontekstlərdə davranışı asanlaşdırma qabiliyyətinə aiddir. Aktivləşdirici effektlər hormonun varlığı və olmaması ilə gəldikləri mənada müvəqqəti olur və onlar adətən böyüklər davranışının ifadəsi ilə əlaqələndirilir. Əksinə, təşkilati təsirlər steroidlərin inkişaf zamanı sinir sisteminin strukturunu heykəltəraşlıq qabiliyyətinə aiddir. Struktur təşkilatı qalıcıdır, hormon məruz qalma dövründən kənar qalır və yetkinlik dövründə steroidlərə neyron və davranış reaksiyaları müəyyən edir. Steroid hormonlarının təşkilati və aktiv təsirləri arasında inkişaf əlaqəsi anlayışı ötən 50 il ərzində inkişaf etmişdir. Phoenix və həmkarları ilk növbədə, steroid hormonlarına yetkin davranış (aktivasiya) reaksiyalarının perinatal inkişafın maksimum həssas dövrdə steroid hormonları tərəfindən proqramlaşdırılmış (mütəşəkkil)Phoenix, Goy, Gerall və Young, 1959). Daha sonra, Scott və iş yoldaşları sinir sisteminin mütərəqqi təşkilatı üçün çox həssas dövrlərin mövcudluğu üçün nəzəri əsasları qoydular və həssas dövrlərin sürətli inkişaf dəyişiklikləri dövründə (1974) baş verəcəyini qeyd etdilər. Sonradan Arnold və Breedlove beynin steroidə bağlı təşkilatı inkişafın həssas dövrlərindənArnold və Breedlove, 1985). Son 15 il ərzində, müxtəlif heyvan modelləri və davranış sistemləri istifadə edərək, tədqiqat adolesan beyin gonadal steroidlərin həm aktivləşmə, həm də təşkilati təsirlərinə həssas olduğunu göstərir. Sisk və Zehr, 2005). Və digər inkişaf dövründəki dəyişikliklər kimi, ergenlik steroid-asılı beynin yenidən qurulması üçün müəyyən bir fürsət pəncərəsini təmsil edir.

Hamsterin heyvan model kimi istifadə etdiyimiz işimiz, ergenlik dövründə kişilərin sosial davranışlarının steroidlər tərəfindən dəyişdirildiyini sübut edir (Schulz, Menard, Smith, Albers və Sisk, 2006; Schulz və Sisk, 2006). Yetkinlikdən əvvəl testosteron müalicəsi hamstərlərdə cinsi davranışı aktivləşdirə bilməz və steroid hormonları tərəfindən aktivləşməyə və ya təşkilata həssas olan neyron dövrələrə səbəb olma prosesləri hələ baş verməmişdir (Meek və ark., 1997; Romeo, Richardson və Sisk, 2002a). Əksinə, yetkinlik dövründə kişi reproduktiv davranışının açıq ifadəsi yeniyetməlik dövründə gonadal steroidlərin mövcudluğunu mütləq tələb etməsə də, davranışın maksimal ifadəsi tələb edir. Yetkinlikdən əvvəl (NoT@P) və ya postpubertal (T@P) axtalanan və sonra yetkinlik dövründə testosteron ilə müalicə olunan kişilərdə kişi reproduktiv davranışını müqayisə etdikdə, yetkinlik yaşına çatmamış NoT@P kastratları, yeniyetməlikdən sonra kastrasiya edilmiş kişilərlə müqayisədə kişi davranışında ən azı 50% defisitə malikdir. (Əncir 3, Schulz, Richardson, Zehr, Osetek, Menard və Sisk, 2004). Bundan əlavə, reproduktiv davranışda olan çatışmazlıqlar uzun müddətdir və uzun müddət testosteron müalicəsi və ya yetkinlik yaşına çatmayan cinsi təcrübə ilə aradan qaldırıla bilməz (Schulz və digərləri, 2004). Eynilə, estrogen və progesteron ilə müalicədən sonra, NoT@P kişilərində böyüklər kimi axtalanmış kişilərə nisbətən daha qısa lordoz gecikmələri və daha uzun lordoz müddəti göstərilir (Schulz və digərləri, 2004prepubertal kastralar pubertal testosterona məruz qalan kişilərə nisbətən daha az defeminizləşdirilmiş olduğunu göstərir.

   

Əncir 3

Yetkinlik dövründən əvvəl (NoT@P) və ya yetkinlikdən sonra (T@P) gonadektomiya edilmiş kişi hamsterləri tərəfindən nümayiş etdirilən intromissiyaların sayı. Bütün kişilər yetkinlik dövründə, gonadektomiyadan 7 həftə sonra və ilk davranış testindən bir həftə əvvəl testosteronla hazırlanmışdır. T@P kişiləri, qəbuledici bir qadınla üç cinsi təcrübədən sonra belə, NoT@P kişilərindən əhəmiyyətli dərəcədə daha çox intromissiya nümayiş etdirdilər. (Heyvan subyektlərindən dərc olunmamış məlumatlar Schulz, KM, Richardson, HN, Zehr, JL, Osetek, AJ, Menard, TA və Sisk, CL, 2004)

Ola bilər ki, NoT@P kişiləri cinsi motivasiyanın azalmasından əziyyət çəkirlər. Bu sualı həll etməyin bir yolu həm cinsiyyət orqanlarının müayinəsi (AGI) və həm də cinsi yetkinlikdən əvvəl (NoT@P) və sonra (T@P) gonadektomiya edilmiş kişilər arasında latansiyaları müqayisə etməkdir. Əgər cinsi motivasiya yeniyetməlik dövründə gonadal hormonun məruz qalmasından asılıdırsa, biz NoT@P kişilərində cinsi davranışla məşğul olmaq üçün daha uzun gecikmələri proqnozlaşdırardıq. Həqiqətən də, östruslu qadınlara təkrar məruz qalma ilə, NoT@P kişilərinin AGI və böyüməyə başlaması T@P kişiləri ilə müqayisədə daha uzun çəkir (Əncir 4). Beləliklə, cinsi performansın aspektlərini təşkil etməklə yanaşı, yetkinlik hormonlarının cinsi davranışın mükafatlandırıcı tərəflərini də təşkil etdiyi görünür. Bu ehtimalı dəstəkləmək üçün, yetkinlik dövründə DA agonisti apomorfinin mərkəzi administrasiyası NoT@P kişilərinin böyümə davranışını böyüklər üçün tipik səviyyələrə qaytarır, bu da yeniyetməlik dövründə testosteronun normal olaraq dopaminerjik sinir dövrələrini təşkil etdiyini göstərir (Salas-Ramirez, Montalto və Sisk, 2006). ). Buna baxmayaraq, bir çox maraqlı suallar qalır. NoT@P erkeği östruslu qadın üçün barpress edə bilərmi və ya cütləşmə yeri üçün şərtli yerə üstünlük verərmi? Gələcək tədqiqatlar cinsi motivasiya və cinsi performansın təşkilində pubertal hormonların rolunu araşdıracaq.

   

Əncir 4

Yetkinlik dövründən əvvəl (NoT@P) və ya yetkinlikdən sonra (T@P) gonadektomiya edilmiş kişi hamsterləri tərəfindən nümayiş etdirilən anogenital araşdırma (AGI) gecikmələri və müddətləri. Bütün kişilər yetkinlik dövründə, gonadektomiyadan 7 həftə sonra və ilk davranış testindən bir həftə əvvəl testosteronla hazırlanmışdır. A. T@P kişiləri östruslu qadınla üç testdə oxşar AGI gecikmələrini göstərdi, NoT@P kişiləri isə östruslu qadınla üçüncü test zamanı AGI gecikmələrini artırdı. B. T@P kişiləri östruslu dişi ilə üç davranış testində montaj gecikmələrini azaldıb, halbuki noT@P kişiləri üç davranış testində montaj gecikməsində heç bir dəyişiklik göstərməyib. Bu məlumatlar göstərir ki, cinsi yetkinlik hormonları yetkin kişilərin qadınla cinsi davranışa cəlb edilməsinə davamlı, asanlaşdırıcı təsir göstərir. (Heyvan subyektlərindən dərc olunmamış məlumatlar Schulz, KM, Richardson, HN, Zehr, JL, Osetek, AJ, Menard, TA və Sisk, CL, 2004).

Steroidlərə qarşı prepubertal davranış reaksiyaları

Adolesan davranış inkişafının davamlı bulmacalarından biri, prepubertal kişi hamstersində steroidə məruz qalma əleyhinə ürək davranışının aktivləşdirilməsinin zəiflədilməsidir. Əgər pubertydən əvvəl aşağı səviyyədə androgenlərin səviyyəsi prepubertal kişilərdə kişi cinsi davranış ifadəsini məhdudlaşdırırsa, prepubertal kişilərdə endogen androgenlərin əlavə edilməsi cütləşməyə səbəb olmalıdır. Bu vəziyyət olmadığı üçün çıxır (Meek və ark., 1997; Romeo, Cook-Wiens, Richardson və Sisk, 2001; Romeo, Wagner, Jansen, Diedrich və Sisk, 2002b), hormonla müalicə olunan prepubertal və yetkin castratlarda AR və ER-nin sayıları və paylanması ilə əlaqəli olaraq,Meek və ark., 1997; Romeo, Diedrich və Sisk, 1999; Romeo və digərləri, 2002a). Buna görə də, androgenlərin və AR-nin zəruri olduğunu, lakin kişilərin cinsi davranışını ifadə etmək üçün kifayət deyil.

Cinsi yetkinlikdən əvvəl cinsi fəaliyyəti məhdudlaşdıran amilləri müəyyənləşdirmək üçün cəhdlər indiyə qədər qarışdırılmışdır. Erozik qadınlardan gələn chemosensory istəklərinə Fos cavabları prepubertal və yetkin kişi hamsters (Romeo, Parfitt, Richardson və Sisk, 1998). Bu məlumatlar göstərir ki, sensorlu transdüksiya mexanizmləri yetkinlikdən qabaq olgunlaşır. Beləliklə, cavan uşaqlar qadınlardan chemosensory cues aşkar edə bilər; Yetkinlərdən fərqli olduğu yerlərdə, bu ipuçlarına necə cavab verdilər. Bir potensial izah, prepubertal kişilərin cinsi davranışa cəlb edilməsinə səbəb olmadığıdır. Biz prepubertal kişi hamsteri qadın feromonlara cavab olaraq MPOA-da artan dopaminergik reaksiyalar göstərməmişdir, amma cinsi əxlaqlı yetkin kişilər eyni stimullara qarşı möhkəm MPOA dopaminerji reaksiyalarını göstərirlər (Əncir 5, Schulz, Richardson, Romeo, Morris, Lookingland və Sisk, 2003). Eynilə, prepubertal kişilər, qadın feromonlara məruz qaldıqdan sonra, testosteronda dolaşan adultun tipik artımını göstərmirlər (Parfitt, Thompson, Richardson, Romeo və Sisk, 1999). Beləliklə, qadın feromonlar yetkinlikdə neyrokimyəvi və neyroendokrin reaksiyalar üçün şərtsiz stimulus kimi görünürlər, amma prepubertal kişilər deyil, bu sosial cəhətdən əlaqəli duysal stimulların istifadəsi pubertal inkişafdan dəyişir, ehtimal ki, mükafatlandırıcı xüsusiyyətlərin və cinsi motivasiyanın əldə edilməsi ilə bağlıdır. Bundan əlavə, testosteron prepubertal kişilərdə qadınların AGİ-ni asanlaşdırdığına baxmayaraq, bu təsir kişinin daha əvvəl öskürən qadınlara məruz qalması olub-olmamasına bağlıdır. Bəlkə də şaşırtıcı bir şekilde, testosteron müalicəsi gecikməni azaldır və AGI müddətini yalnız cinsi əxlaqsız prepubertal kişilərdə artırır (Əncir 6). Bundan başqa, bir qadınla əvvəlki təcrübəyə malik olan prepubertal kişilər ilk dəfə qadınları qəbul edən kişilərdən daha çox AGI gecikmələri və daha qısa AGI müddəti göstərirlər (Əncir 6). Bu məlumatlar estrous bir qadınla qarşılıqlı əlaqənin erkən yaşdan əvvəl mükafatlandırılması deyil, bir qadınla sonrakı qarşılıqlı əlaqələrdə AİS-in testosteronun hər hansı asanlaşdırıcı təsirini aradan qaldırmadığını göstərir. Ehtiralı bir qadına erkən məruz qalmağın mənfi davranış nəticələri, xüsusilə erotik qadınlara təkrarlanan məruz qalması nəzərə alınmaqla, ergenlik və yetkinliyə davam edirmi? ərzində ergenlik ümumiyyətlə kişi ürək davranışının ifadəsini asanlaşdırır (Molenda-Figueira, Salas-Ramirez, Schulz, Zehr, Montalto və Sisk, 2007).

   

Əncir 5

Vaginal sekresyonlarda olan qadın f feromonlara qarşı prepubertal və böyüklər üçün medial preoptik bölgə (MPOA) dopaminergik reaksiyalar. Yetkin kişilər, MPOA dopaminergik fəaliyyətində qadın vaginal sekresiya məruz qaldıqda artdıqda isə prepubertal kişilər qadın feromonlara artmış MPOA dopaminerjik reaksiyalar göstərmirlər. (Red Schulz, KM, Richardson, HN, Romeo, RD, Morris, JA, Lookingland, KJ və Sisk, CL, 2003).

 

   

Əncir 6

Prematüre kişi hamstersinin gecikmələri, bir övünən qadının anogenital tədqiqatına (AGİ) cəlb edilməsi və 15 dəqiqəlik qarşılıqlı təsir zamanı qadınların araşdırılması üçün istifadə olunan ümumi müddəti. A. Cinsi təcrübəli testosteronla müalicə olunan prepubertal kişilər, boş-müalicə olunan prepubertal kişilərdən daha qısa AGI gecikmələrini göstərirlər, lakin cinsi təcrübəsi testosteronun AGİ gecikməsinə təsirini aradan qaldırır. B. Cinsi-sadiq testosteronla müalicə edilən kişilər, boş müddətli kişilərə nisbətən daha uzun AGI müddətlərini göstərdi, lakin testosteron cinsi təcrübəli kişilərdə AGI müddətinə az təsir göstərmişdir. Bu məlumatlar göstərir ki, əvvəlki cinsi təcrübə qadın araşdırmaq motivasiyasını azaldır. (Heyvanlar mövzusundan çıxan məlumatlar Schulz, KM, Richardson, HN, Zehr, JL, Osetek, AJ, Menard, TA və Sisk, CL, 2004)

 

Prepubertal androgen müalicəsi koplamaya səbəb ola bilməməsinə baxmayaraq, laboratoriyamızın son işi hamster sinir sisteminin adolesandan əvvəl reproduktiv davranışda testosteronun təşkil edici hərəkətlərinə həssas olduğunu göstərir (Schulz, Zehr, Salas-Ramirez və Sisk, 2007). Kastrasyon plus 19 gün testosteron maruziyeti əvvəl və ya ancaq yeniyetməlik dövründən sonra testosteron yetkinlik dövründə əvəz edildikdə montaj davranışını asanlaşdırdı. Testosterona məruz qalan kişilər prepubertal olaraq yetkinlik dövründə daha çox sıxlıq göstərərək puberte zamanı və ya sonra testosterona məruz qalan kişilərdən daha çoxSchulz və digərləri, 2007). Bu məlumatlar testosteronun davranış neyron dövrələrini təşkil etmək qabiliyyətinin yaşla azaldığını və adolesanın testosterona məruz qalması üçün uzun müddət keçmiş doğuşdan həssas bir dövrün sonunu göstərir.

Farmakoloji vərogenlər

Əvvəlki məlumatlar endogen gonadal steroidlərin yeniyetməlik dövründə motivasiyalı davranışları artırdığını göstərir. 100x normal fizioloji konsentrasiyaya qədər səviyyədə bir öz-özünü idarə edərsə, indi nə olur? Bu, anabolik-androgenik steroid (AAS) sui-istifadə problemidir Brower, 2002; Clark və Henderson, 2003). Burada qısa bir digression var: bütün AAS testosteron törəmələri, bütün AAS 4 əridilmiş üzüklər ilə bir karbon skelet var, ən çox 19 karbon var. AAS əsasən onların anabolik (kas quruluşu) təsiri üçün istifadə olunur. Lakin, onların adı nəzərdə tutulduğu kimi, AAS-da androgenic xüsusiyyətləri var. Testosteron androgen mükafatının əsas mexanizmlərini araşdırmaq üçün heyvan tədqiqatlarında məntiqi bir seçimdir. Bu, həmçinin, testosteron propionat kimi uzun müddət fəaliyyət göstərən testosteron esterləri şəklində də insan istifadəçiləri üçün məşhur seçimdir. 2006-da testosteron WADA-akkreditə olunmuş laboratoriyalarda sidik testlərində aşkar edilən ən çox ümumi qadağan olunmuş maddədir (WADA, 2006). Testosteron 34 Sidney Olimpiya Oyunlarında AAS pozitiv sidik testlərinin ən böyük hissəsini (2000%) hesabladıVan Eenoo və Delbeke, 2003). Eyni şəkildə AAS istifadəçilərinin sidik testlərində, 41% testosteron üçün müsbət test edilmişdir (Brower, Catlin, Blow, Eliopulos, Beresford, 1991). Yüksək dozada AAS əhəmiyyətli davranış dəyişiklikləri meydana gətirir. Xüsusilə, testosteron ilə sıx əlaqəsi olduğundan, yeniyetmə yaşlarda istifadə olunan AAS, steroid məruz qalma miqdarı, vaxtı və növü də daxil olmaqla, inkişaf edən insan ergen sinir sisteminin normal steroid mühitini pozacaq görünür.

Digər qeyri-qanuni narkotiklərlə olduğu kimi insan AAS sui-istifadə də bir yeniyetməlik problemidir. 1994-a görə narkotiklərin istifadəsi üzrə milli ev təsərrüfatlarının sorğusunaSAMHSA / OAS, 1996), 18 yaşlarında gecikmiş erkən dövrdə steroid istifadə pikləri. Bundan başqa, "Gələcəyin Monitorinqi"Johnston, O'Malley və Bachman, 2003), ömür boyu orta məktəb böyüklər arasında steroid istifadəsi (2.7%) çatlaq kokain (3.5%) və ya heroin (1.4%) üçün müqayisə edilə bilər. Steroid istifadəsi daha gənc yaşlarda daha çox yayılır: 2.5 sinif şagirdlərinin (8-13 il) 14% -i çatlamanın (2.5%) və eroin istifadə (1.6%) ilə müqayisədə steroidlərdən istifadə etmişdir. Erkən erkən yaşlarda istifadə olunan AAS-ə qarşı bu tendensiya 1-in narahatlıqları baxımından xüsusilə narahatdır) ki, ergenlər AAS sui-istifadə üçün xüsusilə həssas ola bilər və 2) farmasötik səviyyədə AAS-ə marağın yetərli olması beynin normal yetişməsini əhəmiyyətli dərəcədə dəyişdirmək potensialına malikdir və şişirdilmiş morfoloji və davranış reaksiyaları, kəskin və xroniki şəkildə davranış.

Uygunsuz təcavüz, ən çox insan AAS sui-istifadə ilə bağlı davranışlara cavabdır. Nəşr olunan hallarda, steroid istifadəsi bir neçə zorakı cinayətlərdəConacher və Workman, 1989; Papa və Katz, 1990; Papa, Kouri, Powell, Campbell və Katz, 1996; Schulte, Hall və Boyer, 1993). AAS istifadəçilərinin araşdırmalarında yüksək təcavüz və qıcıqlanma AAS-nın istifadəsinin ən çox yayılmış davranış yan təsiri idi (Bond, Choi və Papa, 1995; Galligani, Renck və Hansen, 1996; Midgley, Heather və Davies, 2001; Parrott, Choi və Davies, 1994; Perry, Kutscher, Lund, Yates, Holman və Demers, 2003). Bununla yanaşı, androgen pozuntuları, psixiatrik simptomlar və mövcud psixiatrik disfunksiyanın potensialı nəzərə alınmaqla, bu insan təcavüzü hallarında AAS-nin dəqiq rolunu müəyyən etmək çətindir. AAS inyeksiya alan insan könüllülərinin perspektiv tədqiqatlarının nəticələrinə qarışmışdır: Tricker və digərləri (1996) və O'Connor və s. (2004) digər tədqiqatlar artan təcavüzü müşahidə edərkən qəzəbli davranışlarda artım olmadığını bildirdi (Daly, Su, Schmidt, Pickar, Murphy və Rubinow, 2001; Hannan, Friedl, Zold, Kettler və Plimmat, 1991; Kouri, Lukas, Papa və Oliva, 1995; Papa və Katz, 1994; Su, Pagliaro, Schmidt, Pickar, Wolkowitz və Rubinow, 1993). Buna baxmayaraq, insan könüllülərinə tətbiq olunan dozaların bədən quruculuğu saytlarında müdafiə olunan dozalara nisbətən daha az olduğunu nəzərə alaraq, müalicə müddəti ümumiyyətlə qısa deyil. Beləliklə, balansda, AAS-nin ən azından həssas şəxslərdə agonist davranışı gücləndirmək potensialına malik olduğunu başa düşmək ədalətli görünür. Pope və s. (1994) AAS həssas fərdlərdə psixiatrik simptomlar aşkarladı.

Heyvan tədqiqatları da AAS-nin təcavüzü üçün ciddi dəlillər təmin etmişdir. Yüksək dozalı steroidlərlə xroniki müalicə alan erotik kişi hamsteri daha az hücum gecikdirmələrinə və müalicə edilməmiş kişilərlə müqayisədə daha çox kişilərə qarşı hücum və ısırmalara səbəb olur (Harrison, Connor, Nowak, Nash və Melloni, 2000; Melloni, Connor, Hang, Harrison və Ferris, 1997). Eynilə, yumşaq təxribat (quyruq çimdik) adolesan kişi siçovullarında təcavüzə davamlı artım yaradır, o cümlədən qadınlara təcavüz (Cunningham və McGinnis, 2006). Daha da narahatlıq doğurarkən hamstersdə AAS-yə olan adolesanların təsiri steroid istifadəsindən sonra davam edən agonist davranışın davamlı artmasına səbəb olur (Grimes və Melloni, 2006). Bu davranış dəyişikliklərinə anterior hipotalamusun neyron dövrəsinin uzunmüddətli yenidən qurulması müşayiət olunur. Xüsusilə, hamsterlərin AAS-ə qarşı təsirləri arginine vazopresini (AVP, Grimes və Melloni, 2006) və serotonin və serotonergik 5HT1A və 5HT1B reseptorlarını aşağı salırRicci, Rasakham, Grimes və Melloni, 2006). AAS də AR səviyyəsində beyin səviyyələrini dəyişdirməsinin şaşırtıcı olmaması lazımdır. Testosteron və ya nandrolonun xroniki ifrazı kişi siçovullarında hüceyrə nüvə AR-ni tənzimləyirMenard və Harlan, 1993; Wesson və McGinnis, 2006). Beləliklə, AAS üçün endogen toqoları əlavə edərək və artan AR ifadəsi ilə androgenik cavablandırıcılığı artıraraq, androgen-asılı davranışları artırmaq üçün potensial var.

Əcnəbi davranışla müqayisədə, AAS, kişi kemirgenlerindeki çiftleşme davranışlarına daha az təsir göstərmişdir və cavab xüsusi steroiddən asılıdır (nəzərdən keçirilmişdir). Clark və Henderson, 2003). Ağızdan həll edilən testosteronu istehlak edən kişi hamstərlərində, ejakulyasiya dozada asılı olaraq artmışdır (Wood, 2002). Bununla yanaşı, adolesan kişi siçovullarında nə testosteron, nə nandrolon inkişaf etməmişdir. Minimal androgenik aktivliyi olan nisbətən daha az güclü AAS olan Stanozolol, əslində, endogen vərogen səviyyələrini azaldan ehtimal edərək həm də cütləşmə və təcavüzkarlığı (Farrell və McGinnis, 2003) inhibe etdi.

Yetkinlik yaşına çatmayan və böyüklər hamsters AAS məruz qalmasına fərqli davranış reaksiyalarını göstərə biləcəyini qeyd etmək xüsusilə vacibdir. Yetkinlik yaşına çatmayan kişilərdə AAS da agonist davranışı əhəmiyyətli dərəcədə artırdıqda, yetkinlik yaşına çatmış eyni müalicə yalnız təcavüzkar davranışın mütərəqqi bir artımını təmin etdi və cinsi davranışı əhəmiyyətli dərəcədə azaldıSalas-Ramirez, Montaldo və Sisk, 2008). Bu, yeniyetməlik anlayışına androgen fəaliyyətinin həssas bir dövrü kimi uyğun gəlir. Bundan əlavə, böyüklər hamsters kimi ekzogen testosteronPeters and Wood, 2005) inkişaf edən kişilər inkişaf etdikcə testosterona tolerantlıq əldə etdiyinə inanırıq. Beləliklə, AAS-nin ergenlik inkişafı nəticəsində dəyişməsi və erkən AAS-nın ifşa edilməsi yetkinlik yaşına çatmayan həddindən artıq aqressiv və cinsi davranış nümunələrinə səbəb ola bilər.

Androgenlərin gücləndirilməsi

Qarışıqlıq və mübarizə hər bir mükafatlandırıcıdır (ən azı siz mübarizəni qazanarsan). Kişi siçovulları bir qadın (Everitt və Stacey, 1987). Eynilə, kişi siçan və qadın hamster daha əvvəl döyüşlərdə qaldıqları yerlər üçün şərti bir yer üstünlüyü (CPP) təşkil edəcək (Martinez, Guillen-Salazar, Salvador və Simon, 1995; Meisel və Joppa, 1994). AAS, gonad-sağlam kişilərdə müşahidə olunan səviyyələrdən yuxarı səviyyəli sosial davranışları inkişaf etdirə bilərsə, testosteronun özü ödüllendirici olmasını gözləmək məntiqlidir. Bu CPP və özünü idarə etmək üçün mükafat və möhkəmləndirmək üçün iki yaxşı hayvan modeli ilə test edilmişdir. Bu tədqiqatların nəticələrinə görə testosteron anabolik effektlər və atletik göstəricilərin vacib olmadığını göstərən eksperimental kontekstdə gücləndirir. CPP ilə test maddələri təkrarlanan bir mühitlə (məsələn, test aparatında xüsusi bir kamera) qoşula bilər. Heyvan, möhkəmləndirici test maddəsini həmin mühitlə əlaqələndirdikdən sonra mükafat olmadığı halda ətraf mühitə baxacaqdır. Laboratuvar heyvanlarında androgen mükafatının ilk hesabatları, kişilərdə farelerde CPP indeksləşdirmək üçün testosteronun sistematik enjeksiyonlarınıArnedo, Salvador, Martinez-Sanchis və Gonzalez-Bono, 2000; Arnedo, Salvador, Martinez-Sanchis və Pellicer, 2002) və siçovulların (Alexander, Packard və Hines, 1994; de Beun, Jansen, Slangen və Van de Poll, 1992). Sonra laboratoriyamızda testosteronun özbaşına keçirilməsi və androgen gücləndirilməsi göstərildi (Johnson və Wood, 2001). Biz kişi hamsters 2-şüşə seçimi testlər və ərzaq ilə bağlı içməli istifadə edərək, testosteronun şifahi həlli könüllü istehlak edəcəyini tapdıq. Sonrakı tədqiqatlarda, kişi siçovulların və hamstərlərdə ivAğac, Johnson, Chu, Schad və Self, 2004). İntravenöz təslim dad və ya bağırsağın potensial əmələ gətirən təsirlərini androgen qəbuluna səbəb olur.

AAS sui-istifadəsi kontekstində, androgenlərin mərkəzi və periferik təsirləri arasında fərqlənmə vacibdir. Testosteronun bədəndə geniş yayılmış təsiri olduğu üçün sistemik testosteron enjeksiyonları ilə mükafatlandırma və möhkəmlətmə testosteronun sistematik anabolik və androgenik hərəkətlərinə sekonderdir. Başqa sözlə, testosteron əzələlərin yorğunluğunu azaldır və heyvanları yalnız birləşdirərək funksiyasını artırır hiss etmək daha yaxşı. Həqiqətən də, bu izahat, klinik ədəbiyyatda (təcrübəli sübutsuz olsa da) AAS-ə asılılıq və asılılıq potensialına qarşı çıxmaq üçün istifadə edilmişdirDiPasquale, 1998). Lakin, Packard et al (Packard, Cornell, və Alexander, 1997) testosteronun sümük beyininə birbaşa injectionlarının CPP meydana gətirə biləcəyini göstərdi. Eyni şəkildə, laboratoriyamız hamilə hamsterlarda intraserebroventricular (icv) testosteron özünü idarəetmə göstərmişdir (Wood et al., 2004). İntrakerebral CPP və testosteron ilə icv özünü idarəetmə, androgen gücləndirici vasitələrlə mərkəzi hədəflər üçün mübahisə edir.

Testosteronun möhkəmləndirilməsi mütləq cinsi davranışa görə steroid təsiri üçün əvvəlcədən müəyyən edilən eyni mexanizmlərə əməl etməməsi diqqət çəkir. Daha əvvəl müzakirə edildiyi kimi, MPOA kişi gəmirici cinsi davranışının təşkili üçün əsas yerdir (Hull, Meisel və Sachs, 2002). Hamstersdə MPOA bol steroid reseptorlarına malikdir və MPOA-da testosteron implantları uzun müddətli qastralarda cinsi fəaliyyətini bərpa edir (Ağac və Swann, 1999). Bu steroid effektlərinin gedişatı yavaşdır: orxidektomiyadan bir neçə həftə sonra montaj davranışları davam edir və uzun müddətli kastratlarda cütləşməni bərpa etmək üçün uzun müddətli steroid ifşa edilməlidir (Noble və Alsum, 1975). Buna baxmayaraq, kişi siçovulların MPOA-ya testosteron enjeksiyonu CPPKing, Packard və Alexander, 1999). Bu, digər beyin bölgələrinin androgen gücləndirilməsi üçün vacib olduğunu göstərir.

Əksinə, kişi siçovulları Acb-də testosteron enjeksiyonlarına CPPPackard və s., 1997). Digər dərman preparatlarında olduğu kimi, DA testosteron möhkəmləndirilməsi üçün əsas nörotransmitter olma ehtimalı: sistemik testosteron enjeksiyonu ilə əmələ gələn CPP D1 və D2 dopamin reseptor antagonistləri (Schroeder və Packard, 2000). Ancaq digər istifadəsi maddələrindən fərqli olaraq, hamstərdə edilən işlər testosteronun Acb DA azad edilməsinə səbəb olmadığıTriemstra, Sato və Wood, mətbuatda). Eyni zamanda, kişi siçovulların tədqiqatları göstərir ki, androgenlər bazal DA səviyyələrinə və ya amfetamin stimulyasiya edilmiş DA azadına təsir göstərmirlərBirgner, Kindlundh-Hogberq, Nyberq və Bergstrom, 2006; həm də baxın Clark, Lindenfeld və Gibbons, 1996). Bundan başqa, testosteron Acb DA toxuma səviyyələrinə nisbətən az təsir göstərir (Thiblin, Finn, Ross və Stenfors, 1999). Birlikdə bu məlumatlar göstərir ki, testosteron möhkəmləndirilməsi nəticədə Acb-də DA fəaliyyətini dəyişə bilər, mexanizmlər kokain və ya digər stimulantlardan fərqli ola bilər. Bu baxımdan, son məlumatlar AAS-ə xroniki məruz qalmanın DA metabolizmasını dəyişdirərək DA-ə qarşı həssaslığını dəyişdirə biləcəyini göstərir (Kurling, Kankaanpaa, Ellermaa, Karila və Seppala, 2005), DA reseptorlarının səviyyəsi (Kindlundh, Lindblom, Bergstrom, Wikberg və Nyberg, 2001; Kindlundh, Lindblom və Nyberg, 2003) və ya DA taşıyıcısı (Kindlund, Bergstrom, Monazzam, Hallberg, Blomqvist, Langstrom və Nyberg, 2002).

Hazırda testosteronun möhkəmləndirilməsi üçün xüsusi steroid siqnalları, reseptorları və beyin sahələri məlum deyil. Laboratoriyamızın hamsteri olan son bir araşdırmaya əsasən, testosteronun gücləndirici təsiri həm androgenlər, həm də estrogenlər (DiMeo və Wood, 2006). Yaygın olaraq suiistimal edilmiş AAS, hem aromatizable hem de aromatizable androgenleri (Gallaway, 1997; WADA, 2006). Bu, həm AR və ER həm steroid stimullarını mükafat üçün ötürə bilər. Testosteronun möhkəmləndirilməsinin klassik və qeyri-genomik reseptorların birləşməsi ilə vasitəçilik edə biləcəyi əlavə imkanlar mövcuddur.

Bir neçə dəlil, genomik olmayan reseptorların AAS-nın gücləndirici təsirlərindəki hərəkətlərinə işarə edir. Acb və VTA-da AR-nin seyrək paylanmasına əlavə olaraq androgen möhkəmləndirmənin vaxtı sürətlidir (<30 dəq) və klassik AR vasitəsilə siqnal işlənməsi möhkəmləndirmə üçün kifayət qədər sürətli olmaya bilər. Buna görə, AAS möhkəmləndirməsində qeyri-genomik AR-nin rolunu yoxlamaq üçün iki tamamlayıcı texnikadan istifadə etdik (Əncir 7). Bir sınaqda (Sato, Johansen, Jordan və Wood, 2006), testiküler feminizasiya mutasiyası ilə siçovullara icazə verdik (Tfm, bax bu məsələni) dihidrotestosteron (DHT), qeyri-aromatizable androgen özünü idarə etmək üçün. Tfm mutasiyası AR-da ligand bağlamasını böyük ölçüdə azaldır. Buna baxmayaraq, Tfm siçovulları və onların vahşi tipli qardaşları təxminən eyni miqdarda DHT-nin özünü idarə etdilər. Bu, DHT-nin qeyri-genomik təsirlərini müdafiə edir. Sonrakı bir araşdırmada, kişi hamstersin sığır serum albüminine (BSA, Əncir 8, Sato və Taxta, 2007). DHT-BSA konjugatları membran keçirməyən; Beləliklə, onların təsiri hüceyrənin səthi ilə məhdudlaşır. Həmsters özünü idarə edən DHT, daha əvvəl göstərildiyi kimi (DiMeo və Wood, 2006). Onlar DHT-BSA konjugatlarına bənzər bir üstünlük göstərdilər, lakin yalnız BSA-nın özünü idarə etmədikləri.

    

Əncir 7

Vahid tipli (WT, sol, n = 17) və testicular feminisation (Tfm) sıçanlarında dihidrotestosteron (DHT) özünü idarəetmə zamanı orta nosepokes (sağ, n = 13). Aktual deşik üçün Nosepokes (DHT infüzyonu ilə əlaqəli) qara çubuqlar kimi göstərilir, nosepokes (daha çox ...)

    

Əncir 8

DHT, BSA, DHT bağırsaq molekulları (DHT-3-karboksimetiloksim-BSA (DCB), DHT-17-Hemisuccinate-BSA (DHB)) vasitəsilə BSA ilə birləşən özünü idarə edən Suriya hamsters-də orta və fərdi aktiv / qeyri-aktiv nosepoke nisbəti tək başına bağlayıcı molekullarla DHT olaraq (daha çox ...)

Bu məlumatlar, androgen gücləndirilməsi içərisində hüceyrə səthindəki AR'lar üçün mərkəzi rol oynayır. Hal-hazırda belə reseptorların dəqiq təbiəti məlum deyil. Androgenlərin xüsusi zireh AR-lərə bağlanması yolu ilə hüceyrə səthində hərəkət edə biləcəyi təklif edilmişdirTomas, Geyinmə, Pang, Berg, Tubbs, Benninghoff və Doughty, 2006bu məsələni də görür). Bu hipokampusda bildirildiyi kimi əlavə nüvə klassik AR formasında ola bilər (Sarkey et al., Bu məsələdə). Alternativ olaraq əvvəlki tədqiqatlar digər nörotransmitter sistemlərində steroid-bağlama sahələrini də təsvir etmişdir. Xüsusilə, AAS daxil olmaqla müxtəlif növ steroid hormonları GABA-A reseptorunuHenderson, 2007; Lambert, Belelli, Peden, Vardy və Peters, 2003). Eyni şəkildə sülfatlı nörosteroidlər də aktivliyini dəyişə bilər N-metil-D-spartartlı reseptor subtipləri (Malayev, Gibbs və Farb, 2002) reseptorları. Bu gələcək tədqiqatlar üçün vacib bir sahədir.

Nə membran AR olmalıdır? Daha əvvəl müzakirə edildiyi kimi, androgen sekresiyası və sosial davranışları ödüllendirici arasında sıx bir əlaqə var. Testosteron sekresiyasının artması, cütləşmə və ya döyüşdən sonra davranışın gücləndirilməsinə xidmət edir. Əgər belədirsə, stimul (davranış) və mükafat (testosteron) sürətli bir coupling olması lazımdır. Bu, membran AR-yə bağlanmaq yolu ilə əldə edilə bilər. Bu baxımdan, cütləşmə zamanı androgen sekresiyasının sıxışdırılmasının cinsi davranışın mükəmməl təsirlərini azaldıb müəyyənləşdirmək maraqlı olardı.

xülasə

Burada androgenlərin yetkin motivasiya davranışlarının güclü vasitəçiləri olduğu və daha sonra inkişaf proqramları zamanı androgenə məruz qalma vaxtı və yetkinlik yaşına çatmış motivasiya davranışlarının vaxtında olduğunu sübutları nəzərdən keçiririk. Anabolik steroidlər ABŞ-da ergenlər tərəfindən istifadənin üstünlük təşkil etdiyi bir dərmana çevrilir. AAS-nın kokain və ya heroinin asılılıq potensialına malik olmasa da, biz yalnız androgen gücləndirilməsi və asılılığı üçün potensialı anlaya bilərik. Xüsusən, gənclər idmanı daha rəqabətçi olanda, gəncləri başlayan, steroidlərdən istifadə etmək üçün idmançıları inkişaf etdirməyə təzyiq artır. Bu tendensiya erkən yaşda steroid həssas neyron yetişməsi üçün yeni sübutlar baxımından narahatdır.

Hamiləlikdə müşayiət olunan dərin neyron dəyişikliklərinin ictimai və elmi ictimaiyyət tərəfindən daha çox məlumatlandırılmasına baxmayaraq, ergenlikdə inkişaf nörobiyolojisinin eksperimental tədqiqatı məhdudlaşdırılmışdır. Adolesan inkişafının heyvan modelləri, inkişaf zamanı hormon məruz qalmanın necə bir fərdin psixopatoloji və narkotik istifadəsi üçün riski necə artırdığını və təcrübələrin hansı növləri pubertal vaxtında sapmaların davranış təsirlərini azaltmaq və ya gücləndirmək üçün araşdırılmalıdır. Məsələn, peer təsiri kimi ictimai amillər, pubertal vaxtın maddə və spirt istifadəsi üçün təsirini daha da artırır (Biehl, Natsuaki və Ge, 2007; Patton, Novy, Lee və Hickok, 2004; Simons-Morton və Haynie, 2003; Wichstrom və Pedersen, 2001). Yetkinlik dövrünün heyvan modelləri də insan tədqiqat səylərini məlumatlandırır və potensial ergenlik dövründə daha effektiv terapevtik müdaxilələrə səbəb olur.

Minnətdarlıq

Dəyişikliklər

References