Dopamin, Noradrenalin və Roman Yüksək və Aşağı Qaçma arasında Seksual Davranışda Fərqlər Kişi Sıçmaları: Medial Prefrontal Korteksdə Mikrodializ Çalışması

giriş

İlk növbədə, xidmət qutusundakı aktiv qaçınma müdaxiləsinin sürətli və zəif əldə edilməsi üçün seçilmiş Roma Yüksək (RHA) və Aşağı Qaçınma (RLA)Bignami, 1965; Broadhurst və Bignami, 1965; Driscoll və Bättig, 1982; Fernandez-Teruel və digərləri, 2002; Giorgi et al., 2007) seksual qəbul edən bir qadın siçanının varlığına qoyulduğunda cinsi fəaliyyətdə əhəmiyyətli fərqlər meydana gətirir. RHA siçovulların RLA sıçanlarına nisbətən cinsi motivasiya səviyyələrini daha yüksək səviyyədə göstərdiyini göstərir, çünki bu siçovulların əlçatmaz qəbuledici qadınların iştirakı ilə göstərilən qeyri-təmaslı penil ereksiyaların sayının yüksək olduğu və RLA siçovullarından daha yaxşı kopulaturluq göstəriciləri olduğu aşkar edilmişdir. əsasən iki sıçan xətti arasında ilk kopulatma testində tapılmış çoxlu copulatory parametrlərdən fərqli olaraq, həm də beş copulatory testindən sonra,Sanna və digərləri, 2014a). RHA və RLA siçovulları arasında aşkar edilən ən fərqli fərqlər arasında montaj və intromitasiya başlayan sıçanların nisbəti və RAH sıçanlarının 80% -lə RHA sıçanlarının 40% -i ilk kopulatma testində ejakulyasiya müvafiq olaraq (Sanna və digərləri, 2014a). Böyük bir eksperimental sübut orqanı RHA və RLA siçovulları arasında funksional fərqli bir dopaminerjik tonun kopulasyon fərqliliyində iştirak etdiyini göstərir. Əslində, RHA və RLA sıçanlarının müxtəlif copulatory nümunələri, apomorfin, cinsi davranışı asanlaşdıran dozalarda tətbiq edilən qarışıq D1 / D2 dopamin retseptorları agonisti ilə fərqlənmiş və D2 dopamin retseptorları antagonisti tərəfindən tətbiq olunan haloperidol tərəfindən fərqlənmişdir. cinsi davranışı inhibe edən aşağı dozalar (Sanna və digərləri, 2014b). Buna görə, RLA siçovulların əsasən iki ədəd dərman vasitəsi ilə meydana çıxarılan daha böyük dəyişikliklər göstərildiyi kimi apomorfin və haloperidolun təsirinə məruz qalan cinsi davranışların asanlaşdırılmasına və inhibə olunmasına daha həssas olduğu aşkar edilmişdir (əsasən aşağı dozalarda müxtəlif copulatör parametrləri RLA siçovulların RHA siçovullarına qarşıSanna və digərləri, 2014b). Bəlkə də, bu iş üçün daha əhəmiyyətli olan RHA və RLA sıçanlarının fərqli copulatory nümunələri, cinsi davranış zamanı aktivliyinin yaxşılaşdığı bilinən mesolimbik dopaminerjik nöronların fəaliyyətində fərqlər ilə əlaqələndirilir (Pfaus və digərləri, 1990; Pleim və s., 1990; Pfaus və Phillips, 1991; Damsma və digərləri, 1992; Wenkstern et al., 1993; Balfour və digərləri, 2004; Pitchers et al., 2010, 2013; Beloate və digərləri, 2016). Həqiqətən, cinsi əxlaqsız və cinsi təcrübəyə malik RHA və RLA sıçanlarının nüvəsiz akumbenslərdən dialysata oxşar əsas dəyərlərinə malik olmasına baxmayaraq, ekstrasellüler dopamin və 3,4-dihidroksifenilasetik turşu (DOPAC, onun əsas metabolitlərindən biri ) cinsi davranışların gözlənilən və tükənməz mərhələlərində naif və cinsi təcrübəli RHA və RLA siçovulların nüvəsindəki acumbens qabığından əldə edilən dialysatlarda fərqli olaraq artır. Yuxarıda göstərilən fərqlər cinsi əxlaqlı RHA və RLA siçovulları arasında daha çox qeyd olundu, lakin cinsi təcrübəli RHA və RLA sıçanları arasında davam etdi, baxmayaraq ki, bu sıçanlarda seksual davranışdakı fərqlərləSanna et al., 2015).

Cinsi fəaliyyət zamanı (cinsi davranışların iştahı və tükənməsi mərhələlərində) görülən nüvə akumbensində dopaminergik fəaliyyətdə artımın funksional rolu hələ də müzakirə məsələsi kimi, qidalanma zamanı görülən cinsi fəaliyyət kimi güclüdür motivasiya valence. Beləliklə, nüvə adacığının dopamin motivasiyasında iştirak etsə də, mesolimbik dopaminerjik nöronlar sonuncu 15 ildə sonuncu XNUMX ildə neyronların tərifi olaraq adlandırılsa da, son tədqiqatlar mesolimbik dopaminin əsaslandırılmış və ya mükafatlandırıcı davranışların birincil ifadəsi ilə əlaqədardır, əksinə stimul-mükafat birliklərinin öyrənilməsi və yaddaşı (Agmo və s., 1995; Berridge və Robinson, 1998; Ikemoto və Panksepp, 1999; Pitchers et al., 2013, 2014; Beloate və digərləri, 2016; Salamone və digərləri, 2016). Bu hipotezə əsasən, yaxın vaxtlarda ventral tegmental sahədə dopaminergik neyronların nüvənin akumbensində və ya inaktivasiyasında dopamin qəbuledicilərinin blokadası yaxın zamanlarda kişi sümüyündəki copulatör davranışının iştahı və istehlakçı aspektlərinin ifadə edilməsini dəyişdirə bilmədiPitchers et al., 2013, 2014; Beloate və digərləri, 2016).

Lakin, RHA və RLA siçovulları arasında cinsi davranışın yuxarıda göstərilən fərqlərindəki dopamini əks etdirən digər beyin sahələrinin rolu məhdudlaşdırıla bilməz. Buna görə də dopamin laboratoriya heyvanlarında və həmçinin insanlarda yalnız nüvə adacığından deyil, cinsi davranışların gözlənilməz və tükənməz fazalarına qarşı təsirli təsir göstərirEveritt, 1990; Pfaus və digərləri, 1990; Hull et al., 1991; Pfaus və Everitt, 1995; Melis və Argiolas, 2011), həmçinin medial preoptic sahəsi, hipotalamus və onun nüvə (yəni paraventricular nucleus (PVN)) kimi digər beyin sahələrində; Pfaus və Phillips, 1991; Argiolas və Melis, 1995, 2005, 2013; Hull et al., 1995, 1999; Melis və Argiolas, 1995; Melis və al., 2003; Succu et al., 2007; Pfaus, 2010). Dopamini ehtiva edən və cinsi davranışda rol oynaya biləcəyi bir sahə medial prefrontal korteksdir (mPFC; Fernandez-Guasti və digərləri, 1994; Agmo və Villalpando, 1995; Agmo və s., 1995; Hernández-Gonzáles et al., 1998, 2007; Kakeyama və digərləri, 2003; Balfour və digərləri, 2006; Afonso və digərləri, 2007; Davis və digərləri, 2010; Febo, 2011). Əslində, bu beyin sahəsindəki mesokortikal dopamin nöronlarının sinir sonluğu, ventral tegmental bölgəsində, mezolimbik dopamin nöronları kimi hüceyrə orqanları ilə lokalizasiya edilir. Nüvə akumbenslərə gəldikdə isə, bu beyin sahəsinin cinsi davranışda dəqiq rolu açıq-aydın deyil. Həqiqətən, mPFC-nin lezyonları ümumiyyətlə kişilərin seksual cinsi qəbul edən bir qadınla cinsi davranışını dəyişdirə bilmədiFernandez-Guasti və digərləri, 1994; Agmo və Villalpando, 1995; Agmo və s., 1995; Hernández-Gonzáles et al., 1998, 2007; Kakeyama və digərləri, 2003; Balfour və digərləri, 2006; Afonso və digərləri, 2007), ya da cinsi mükafat üçün şərti yerin üstünlüyünün ifadəsi (Davis və digərləri, 2010). Ancaq cinsi mükafatlandırılmanın şərtini dəyişdirməyən mPFC lezyonları, eyni heyvanlarda cinsi fəaliyyətə qarşı kosmosdan kədərlənmədən qurtara bilmə qabiliyyətini qaldırdıDavis və digərləri, 2010) və sümük əlamətlərinə uyğun olmayan bir kişi sıçanının yaxınlaşan davranışları zamanı selektiv hüceyrə atəşi siçovulların mPFCFebo, 2011). Bu tapıntılar cinsi davranış dövründə mPFC-nin aktivləşdirilməsi təbii gücləndiricilərə qarşı doğuşdan gələn cavabların əksinə deyil, məqsədli davranışların icrasına və nəzarətinə dair xarici və daxili məlumatların inteqrasiyasında rol oynadığını göstərməyə gətirib çıxardı (bax. Goto və Grace, 2005). Buna görə, nucleus accumbens ilə birlikdə, mPFC mPFC-dən idrak məlumatlarının inteqrasiyasını, amigdala və kontekstdən olan emosional məlumatların inteqrasiyasını tələb edən motivasiya edilmiş davranışın modullaşdırılmasında iştirak edən kompleks neyron sistemin bir hissəsidir hipokampusdan, nüvəli akumbensdənGoto və Grace, 2005).

Eksperimental sübutlar mPFC-də dopamin sərbəstliyini motivasiya olunmuş davranışın adaptiv tənzimləməsində iştirak etdiyini və bu mexanizmlərin tənzimlənməsinin şizofreniya, diqqət çatışmazlığı və hiperaktiv pozğunluqlar kimi psixiatrik xəstəliklər kimi patoloji və ya pisləşmə şəraitində rol oynayacağını düşünür. DEHB), depressiya (Dunlop və Nemeroff, 2007; Masana və digərləri, 2011), maddə istismarı və qumar davranışı (Everitt və Robbins, 2005). Maraqlıdır ki, mPFC-də sərbəst dopaminin fəaliyyəti mPFC-də dopamindən daha yüksək səviyyədə olan noradrenalin (NA), xüsusən də NA daşıyıcısı (NET) tərəfindən təsirlənə bilər. mPFC-də dopamin daşıyıcısı (DAT)Carboni et al., 1990, 2006; Gresch və digərləri, 1995; Westernik et al., 1998), həm də dopamin üçün NA-dan (və ya daha yüksək)Horn, 1973). Dopamin və NA tez-tez bir çox mPFC funksiyalarında, iş yaddaşından və diqqətli dəsti formalaşmasından və bərpa öyrənilməsinə, reaksiyanı maneə törətməyə və stresə cavab olaraq dəyişirlər. Robbins və Arnsten, 2009), mPFC-də tək və ya NA ilə birlikdə dopaminin RHA və RLA siçovulları arasında cinsi davranışlar da daxil olmaqla davranış fərqlərində də rol oynaya biləcəyi ehtimalını artırır.

Bu hipotezi test etmək üçün, mitokortik dopaminergiya sisteminin və mPFC-dəki noradrenerjik sistemin fəaliyyəti intraserebral mikrodializ vasitəsilə iki RHA və RLA siçovullarında tədqiq edilmişdir. Qısaca, dopamin (və əsas metabolit DOPAC) və NA mPFC-nin prelimbic (PrL) və infralimbic (IL) bölmələrindən cinsi əxlaqsız (məsələn, qəbuledici qadınlara heç vaxt məruz qalmamış) və cinsi təcrübəli RHA və RLA sıçanları (məsələn, beş ilkin kopulyasiya testi keçirilmiş və kopulyasiya fəaliyyətinin daimi səviyyələrini göstərən) elektrokimyəvi aşkarlama (HPLC-ECD) ilə birləşən yüksək təzyiqli maye kromatoqrafiya ilə əlçatmaz qəbuledici bir qadının iştirakı ilə və birbaşa cinsi qarşılıqlı təsir zamanı.

Material və metodlar

Heyvanlar

Outbred RHA və RLA kişi sıçanları (N = Hər bir xətt üçün 30, eksperimental işin başında ≈300 g ağırlığında), Cagliari Universitetində (İtaliya) 1998-da təsis edilən koloniyadanGiorgi et al., 2007). Sardunyalı koloniyanın seçmə yetişdirilməsində istifadə edilən prosedurlar artıq ətraflı təsvir edilmişdir (Giorgi et al., 2005).

Bütün sınaqlarda istifadə edilən ovariectomized stimul SD SD sıçanları (eksperimental işin əvvəlində 250-300 g) Envigo (San Pietro al Natisone, İtaliya) tərəfindən əldə edilmişdir. Heyvanlar Cagliari Universitetinin Biyomedikal Elmlər Bölməsinin yaşayış obyektlərinə 38 ° C-də, nemlilikdə ən azı 60 gün əvvəl hər bir qəfəs (20 sm × 10 sm × 24 sm) 60%, 12 h işıq / qaranlıq dövrü (08: 00 h-dan 20: 00 h), su və standart laboratoriya qidası ad libitum. Heyvanlar, təcrübələr zamanı manipulyasiya stresini məhdudlaşdırmaq məqsədilə, gündəlik həyat dövründə 1-2 min üçün işlənmişdir; Bundan əlavə, heyvan evinin baxım işçiləri ilə təmasda bir xidmətçi məhdudlaşdırıldı və ev qəfəslərində yataq qoyma təcrübəsi əvvəlki gün və ya təcrübənin günündə dəyişməmişdir. Bütün təcrübələr 10: 00 h və 18: 00 h arasında həyata keçirildi. Bu tədqiqat Avropa Xidmətləri Təlimatlarının, 22, 2010 (2010 / 63 / EU) Direktivi və İtaliya Qanunvericiliyinin (DL Mart 4, 2014, n. 26) tövsiyələrinə uyğun olaraq həyata keçirilmişdir. Protokol, Cagliari Universitetinin Animal Experimentation Etik Komitəsi tərəfindən təsdiqləndi (361 / 2016-PR, 08 2016, FS-ə XNUMX icazə).

Eksperimental Qruplar

Cinsi əxlaqlı və seksual təcrübəli RHA və RLA sıçanları istifadə edilmişdir. Seksual sadə sıçanlar seksual qəbuledici-ovariectomized və estradiol + progesteron astarlanmış qadınlara məruz qalmamış siçanlar idi; Cinsi təcrübəli sıçanlar, 60 gün aralıqlarında 3 min ardıcıl beş dəfə birləşmə testi keçən sümüklər idi və qəbuledici qadın (Sanna və digərləri, 2014a,b). Qadınlar duzaltı estradiol benzoat (peanut yağında 200 μg / sıçan) və progesteron (fıstıq yağında 0.5 mg / sıçan), xNUMX h və 48 h ilə uyğunlaşdırma üsulu ilə əvvəlcədən müalicə üsulu ilə estrada gətirildi. Oestrus May-Grunwald-Giemsa tərəfindən sınaqdan əvvəl vaginal smears 6 h rəng və mikroskopik müayinə tərəfindən təsdiq edilmişdir. Əvvəlki işlərlə razılaşdıqda (Sanna və digərləri, 2014a,b, 2015) beş ilkin kopulyasiya testinin, hər iki qatdakı kişi romatik sıçanların da kopulatör aktivliyinin sabit səviyyələrini göstərən üçün kifayət qədər olduğu aşkar edilmişdir: məsələn, cinsi təcrübəli RHA və RLA sıçanları son iki testin hər birində əldə edilən ən azı bir boşalmanın meyarını təmin etmişdir (bir RHA sıçanı və bu kriteriyanı təmin etməyən iki RLA sıçanı bu mərhələdə atıldı). Bu ilkin kopyalama testlərindən iki gün sonra, cinsi təcrübəli Roman siçovulları mPFC-də aşağıda təsvir edilən bir microdialis probunun implantasiyası üçün stereotaksik cərrahiyyə keçirmişlər (Sanna et al., 2015).

Cinsi Davranış zamanı mPFC-də mikrodializ

Mikroaliz, cinsi əxlaqsız və ya təcrübəli RHA və RLA siçovulların bir gün əvvəl izofluran anesteziyası (1.5% -2%, Harvard Apparatus, Holliston, MA, ABŞ) altında bir stereotaksik aparatda (Stoelting Co., Wood Dale, IL, ABŞ) və şaquli evdəki mikrodializ sondası ilə implante edilmişdir (dializ membranı ≈ 3 mm sərbəst səth; Melis və al., 2003) və mPFC, PrL və IL bölmələrində birtərəfli yönəldilmişdir (koordinatlar: 3.0 mm ön və 0.7 mm lateral to bregma və 5.5 mm ventral to dura; Paxinos və Watson, 2004). Təcrübənin günündə, heyvanların dövrün qaranlıq mərhələsində, bir qırmızı qırmızı işıq ilə işıqlandırılmış və başqa bir yerə daxil olan səs-küylü bir otaqda yerləşən çiftleşme qəfəsinə (45 sm × 30 sm × 24 sm) köçürülmüşdür görsel, kokusuz və akustik, lakin doğrudan qarşılıqlı əlaqə yaratmaq üçün şaquli divarlardakı 15 delikli (Ø 15 mm) kiçik Plexiglas kafesi (15 sm × 25 sm × 2 sm). 2 h habituation dövründən sonra microdialysis prob bir polimer boru ilə bir CMA / 100 mikroinfüzyon pompası (Harvard Apparatus, Holliston, MA, ABŞ) birləşdirilmiş və bir Ringer həlli (147 mM NaCl, 3 mM KCl və 1.2 mM CaCl₂, pH 6.5), 2.5 μl / min axınında. 2 h-dən perfüzyon vasitəsinin ekstrasellüler maye ilə bərabər dövrdən sonra 37.5 μL diaqnostik alikotları dopamin, DOPAC və NA konsentrasiyasının ölçülməsi üçün buzlu soyudulmuş polietilen borularda sınaq zamanı hər 15 dəqiqədə toplanmışdır aşağıda. Ən azı dörd dialysate alikotunun toplanmasından sonra, 30 min üçün çiftleşme qəfəsinin içərisində yerləşən kiçik qəfəsə bir qəbuledici qadın sıçanı gətirildi. Bu 30 dəqiqə ərzində digər iki dialysate aliquots toplandı. Bu şərtlərdə kişi siçovulları qadınla birbaşa əlaqə qura bilməz, ancaq qeyri-əlaqə ereksiyalarını göstərir (aşağıya bax). Bu müddətdən sonra kiçik kafes qaldırıldı, 75 min üçün koplamaya icazə verildi və digər beş dialysate alikotu toplandı. Bu dövrün sonunda qadın, çiftleşme qəfəsindən çıxarıldı və əlavə dialysat alikotu toplandı (Pfaus və Everitt, 1995; Melis və al., 2003; Sanna et al., 2015). Cinsi davranışın gözlənilən və istehlakçı mərhələləri ilə əlaqəli cinsi parametrlər sınaqdan keçirildi (aşağıya bax).

Cinsi Davranış

Cinsi motivasiya və cinsi davranışların gözlənilməz və tükənməz mərhələlərinə aid bir neçə parametrlər, eksperiment boyunca, xüsusi eksperimental şəraitdən xəbərdar olmayan bir müşahidəçi, məsələn, cinsi təcrübənin xətti və səviyyəsini bilməyən müşahidəçi tərəfindən qeyd olunmuşdur bu sınaqda istifadə olunan heyvanların (aşağıya bax). Qısaca, ilk qeyri-əlaqə ereksiyasına gecikmə (NCPEL, daxili kiçik kafesdə qəbuledici qadının tətbiq olunmasından asılı olan) və onların tezliyi (NCPEF, qadının olduğu dövrdə baş verən qeyri-əlaqəli penil ereksiyaların sayı) daxili qəfəsdə olan) qeyd edildi. Cinsi cəhətdən güclü kişi siçovullarında əlçatmaz qəbuledici qadınların iştirakı ilə baş verən feromon vasitəçiliyi olan penil ereksiyalar cinsi müdaxilənin əhəmiyyətli bir göstəricisi hesab olunur (Sachs və digərləri, 1994; Sachs, 2000; Melis və al., 2003). Cinsi qarşılıqlı əlaqəyə icazə verildiyi zaman, məsələn, copulasiya zamanı, gecikmə və möhkəmlənmə zamanı (ML və IL, daxili kiçik qəfəsin ilk növbəyə və ya ilk intrasiyaya qədər müvafiq olaraq qaldırılmasından asılı olaraq); montaj və intrasivasiya tezliyi (MF və IF, birləşmə sayı və intromissions sayı, müvafiq olaraq, ilk dövrdə copulatör fəaliyyəti və bütün dövr ərzində); boşalmaya gecikmə (EL, ilk seriyanın ilk intrasiyasından boşalma müddətinə qədər təyin edilmiş); boşalma tezliyi (EF, kopulyasiya testi zamanı boşalmaların ümumi sayı) və post-ejakulyar interval (ilk boşalma müddətindən sonrakı intromisyona qədər olan PEI) qeyd edildi. Bundan əlavə, kopyalama effektliyi (CE, bir seriyanın intromisyonlarının sayı eyni seriyədə sayğacların sayı və intromytsiyaların cəminə bölünməsi) və inter-intraziya intervalında (III, müəyyən seriyanın boşalma gecikmə nisbəti) və həmin seriyaya daxil olan intrudediyaların sayı) ilk dəfə olaraq,Sachs və Barfield, 1976; Meisel və Sachs, 1994; Melis və al., 2003; Sanna və digərləri, 2014a,b, 2015).

MPFC-dən dialikada Dopamin, DOPAC və Noradrenalin konsentrasiyalarının təyin edilməsi

Dopamin, DOPAC və NA konsentrasiyaları xNUMX ikili hüceyrə (Coulochem II, ESA, Cambridge, MA, ABŞ) istifadə edərək elektrokimyəvi aşkarlama ilə birləşdirilmiş yüksək təzyiqli sıxılmış xromatoqrafiya (HPLC) ilə eyni polimerin aliquotunun 20 μL'sində ölçüldü artıq təsvir olunmuş (Melis və al., 2003). Algılama + 350 və -180 mV-də azalma rejimində həyata keçirildi. HPLC metanol 18% v / v, 7.5 olan 3.0 M sitrat / asetat pH 3 ilə yıkanmış bir Supelcosil C0.06 sütunu (4.2 sm × 20 mm id, 0.1 μm hissəcik ölçüsü Supelco, Supelchem, Milan, İtaliya) ilə təchiz edilmişdir mM EDTA, 1 μM triethylamine və 0.03 mM sodyum dodesil sülfatın bir mobil faz kimi, 0.6 mL / min axınında və otaq temperaturu. Tədqiqatın həssaslığı Dopamin üçün 0.125 pg, DOPAC üçün 0.1 pg və NA üçün 0.2 pg idi.

Histoloji

Təcrübələrin sonunda siçovulların kəskinləşdirilməsi nəticəsində öldürüldü, beyin dərhal kəllədən çıxarıldı və 4-12 gün üçün 15% sulu formaldehidə batırıldı. Bu dövrdən sonra 40 μm koronal beyin bölmələri Neutral Red ilə boyanan bir dondurma mikrotomu ilə hazırlanmış və bir faz kontrastlı mikroskopda yoxlanılmışdır. Sonda ucun mövqeyi mPFC-də lokalizə edilmiş, probun traktını beynin bir sıra hissəsi ilə izləyib (bax Şəkil 1). MPFC'nin PrL və IL bölmələrində düzgün yerləşdirilən diyalizləşdirici membranın fəal hissəsinə malik olan siçanlar yalnız nəticələrin statistik qiymətləndirilməsi üçün nəzərdən keçirilmişdir (hər bir eksperimental qrupdan bir siçan bu mərhələdə atıldı).

Statistika

Biyokimyəvi (dopamin, DOPAC və NA) və davranış (NCPEL və NCPEF, ML, IL və EL, MF, IF, EF və PEI) statistik məlumatları bütün eksperimental mövzular daxil olmaqla aparılmışdır (ənənəvi olaraq, mikrorayzinq təcrübəsi zamanı boşaldılmasına yol verməyən subyektləri istisna edir. Birinci halda, bütün heyvanlar təhlillərə daxil olduqda, qadınların çatışmazlığa məruz qalmadığı və ya çatmadığı və ya intromitasiya etmədiyi və ya qadınla boşalmadığı müddət ərzində NCPE-ni göstərməyən heyvanlara müvafiq tam skorlar təyin edildi: əgər 1800 s kişi, qadının əlçatmaz olduğu 30 dəqədə NCPE göstərməmişdir; MN və IL üçün 900 s, əgər kişi mövcud qadınla əlaqə qurmamışsa və ya intromitasiya etməmişdirsə; 1800 s, əgər erkək kişilər ilk dəfə boşaldılmasından sonra intromitasiya olmadıqda, PEİ üçün boşalma və 600 sinə çatmamışdır. İkinci vəziyyətdə, boşalma üçün əmələ gəlməyən heyvanlar təhlildən çıxarıldı. Cinsi davranışdakı fərqliliklər, cinsi fəaliyyətin iki mərhələsində mitinqdə romatik xətlərin mPFC'sində ekstrasellüler dopamin, DOPAC və NA konsentrasiyalarında fərqlər ilə əlaqəli ola bilərmi? analiz edilmiş cinsi parametrlər üçün sabit dəyərləri təyin etməklə cinsi davranış göstərməmiş subyektlər.

Istifadə olunan eksperimental şərtlər arasındakı fərqləri aşkar etmək və yaxşılaşdırmaq üçün ANOVA'larla bir neçə statistik təhlil aparıldı. ANOVA'ları gerçekleştirmeden önce, farklı deneysel değişkenlerin her birinin veri setleri, dördüncü deneysel gruplar arasında (tüm hayvanlarla ya da sadece ejekülasyon yapan sıçanlarla) Bartlett veya Levine testi ile varyansın homojenliği için incelendi. Dəyişikliklər arasında əhəmiyyətli fərqlər olduqda, məlumat dəstləri logaritma transformasiya edildi (yəni, Y Y qiymətlərinə dəyişikliklər əmələ gətirildi), dəyişikliklərin homojenliyi üçün təkrar yoxlanılır və ANOVA tərəfindən təhlil edilir. Qısacası naif və cinsi təcrübəli kişi RHA və RLA siçovulların əvvəlində əldə edilən davranış parametrləri (məsələn, əlçatmaz qadın ilə) və ilk növbədə copulatör fəaliyyəti seriyası (ilk döyülmə / intrasiyadan ilk montaj / intrasəsiyaya qədər) mikrodializ zamanı sümük xətti və cinsi təcrübə səviyyəsinin subyektlərin faktları (orta hesablanan davranış parametrlərinin orta dəyərləri Cədvəl 1 və F Cədvəldə ANOVA analizlərinin dəyərləri və əhəmiyyəti 2).

Bundan əlavə, mikrodializ zamanı hər bir ratdan əldə edilən məlumatların ümumi təhlili ilk növbədə dopaminin, DOPAC və ya NA konsentrasiyalarının dəyərlərini və ya qeyri-təmasda olan ereksiyaların sayı, mounts, intromissions və ejakulyasiyalardan ibarət olan AUClərin hesablanması yolu ilə həyata keçirilmişdir. (1 h-dan başlayaraq 180 h-dan başlayaraq, cütləşmə kafesində sınaqdan sona qədər - 15 min nnokokimyəvi dəyərlər üçün XNUMX min fraqmentlərə bölünmüşdür və ya qadının çiftleşmə qəfəsində tətbiq edildiyi zaman davranış parametrləri üçün) və sonra siçovul xətti və cisman təcrübəsi səviyyələri ilə faktiki faktorlar (orta siniflərin nörokimyəvi və davranış parametrlərinin orta dəyərlərindən istifadə edərək hesablanmış dəyərləri iki tərəfli ANOVA ilə müqayisə edərək Cədvəl 4 və F Cədvəldə ANOVA analizlərinin dəyərləri və əhəmiyyəti 5). Nəhayət, hər bir məlumat yığımının (yəni dopamin konsentrasiyalarının dəyərləri, DOPAC, NA və qeyri-əlaqə ereksiyalarının sayı, mounts, intromissions və ejaculations vs vaxt) analizi üçün daha detallı bir nöqtə faktiki Təkrarlanan tədbirlər üçün ANOVA'lar, subyektlərin faktorları daxilində olduğu kimi, siçovul xəttindən və mövzu faktorları və vaxtından (yəni dialysate fraksiyaları) arasında cinsi təcrübənin səviyyəsini istifadə edərək F bu ANOVA analizlərinin dəyərləri və əhəmiyyəti Cədvəldə bildirilmişdir 6). Bənzər təhlillər, həmçinin, neyrocimiyəvi parametrlərin əsas dəyərlərini nəzərə alaraq (qəbuledici qadınların çiftleşme qəfəsinə daxil edilməzdən əvvəl toplanan son dörd dialysat alikotu), orta dəyərləri Cədvəl 3. Təkrarlanan tədbirlər üçün, xüsusilə Line × Time və Təcrübə × Nörokimyəvi parametrlərə görə ümumi faktöryalı ANOVA'ları yerinə yetirərkən ilk növbədə, lakin ikinci dərəcəli qarşılıqlı əlaqələr tapılmadı (bax Cədvəl 6), seksual və ya təcrübəli RHA və ya RLA siçovulların və ya cinsi yolla təcrübəli və ya seksə qarşı birbaşa müqayisə edilərək, bu məlumatlar dəstlərində faktor faktoru və vaxt arasında fənlər və vaxt arasında cinsi təcrübənin səviyyəsinə və ya cinsi təcrübəyə malik iki yollu ANOVA'lar həyata keçirilmişdir. naif RHA siçovulları və ya cinsi cəhətdən təcrübəli və naif RLA siçovulların. Nəticələr post hoc bu iki yollu ANOVA'ların ortaya qoyduğu əhəmiyyətli qarşılıqlı təsirlər üzərində Tukey HSD testindən istifadə edərək həyata keçirilən cüt müdrik kontrastlar Şəkil 2. Bütün digər hallarda, post hoc ANOVA'lar siçovul xətti, cinsi təcrübənin səviyyəsi və vaxtı arasında əhəmiyyətli qarşılıqlı təsir göstərə bilmədi. Statistik analizlər Graph Pad 5 (PRISM, San Diego, CA, ABŞ) və STATISTICA 12 (Statsoft, Tulsa, OK, ABŞ) ilə həyata keçirilmişdir. P <0.05.

Nəticələr

RHA və RLA sıçanları fərqli sayda qeyri-əlaqə konteynerlərini və müəlliflik davranışlarının fərqli nümunələrini göstərir

Əvvəlki tədqiqatlara (Sanna və digərləri, 2014a,b, 2015) intraserebral mikrodializ tərəfindən mPFC-dən dialysate alikotlarının toplanması zamanı qəbuledici bir qadınla birlikdə cinsi səliqəli kişi RHA və RLA siçovulların müxtəlif sayı cinsi fəaliyyətlə məşğul olmuşdur. 10 12-dən 83-in 6-lərində, 12-dən cinsi əxlaqlı RHA siçovulların (50%), ilk kopulatma testində, 12 nais RLA siçovullarından (9%) yalnız 12-ə qarşı mikrodializ təcrübəsi zamanı ejakulyasiya üçün hazırlanmışdır. Bu fərq, həmçinin XNUMX RHA sıçanlarının XNUMX-ə qarşı XNUMX RLA sıçanlarının mikrodializ zamanı çatışmazlığa çatması ilə seksual təcrübəli RHA və RLA sıçanlarında (beş kopulatuar testdən sonra) zəifləmiş olsa da, aşkar edilmişdir. Əvvəlki araşdırmalarla həmişə razılaşdıq ki, həm də bu işdə iki rabitə siçovullarının xəttləri qeyri-əlaqəli pensiya ereksiyalarının fərqli gecikmələrə və tezliklərə malik olmadıqları halda, qəbul edilməyən qadınların cinsi qarşılıqlı təsirlərindən fərqli olaraq, copulativ davranışın müxtəlif nümunələrini nümayiş etdirdi. Bu fərqlər müəyyən bir qrupun bütün eksperimental heyvanlarının məlumatlarını nəzərə alaraq, məsələn, boşalma və ya olmasın (məsələn, davranış göstərməmiş heyvanlara tam skorları təyin etməklə, yaxud siçovulların, boşalma) və ya yalnız müəyyən bir qrupun davranışını göstərən heyvanların məlumatlarını nəzərə alaraq (məsələn, boşalmağa yol verən heyvanlar; 1). Müvafiq olaraq, qeyri-təmasda olan ereksiyaların (NCPE) dəyərlərinin və iki yollu ANOVA-lar tərəfindən ilk dövriyyəli copulatör aktivliyində ölçülmüş copulatör parametrlərinin statistik təhlili iki sıçan xətti arasında və ya bütün eksperimental siçovulların və ya təkrarlanan siçovulların dörd təcrübəli qrupda (bax 2). Bütün eksperimental heyvanlardan əldə edilən məlumatlar nəzərdən keçirildikdə, qeyri-təmasda ereksiyaların sayı daha yüksək idi və RLA sıçanlarına nisbətən RHA sıçanlarında NCPEL, ML, IL və PEI əhəmiyyətli dərəcədə qısa idi. Bundan əlavə, EF və CE yüksək idi, III isə RHA siçovullarında RLA sıçanlarına nisbətən əhəmiyyətli dərəcədə qısa idi. İki Roma siçovul xəttinin yuxarıda göstərilən fərqlərindən bəziləri təkrarlanan kopulatma testləri ilə azalmaq və ya yoxa çıxmağa meyllidir. Buna baxmayaraq, bu fərqlərdən bəziləri təkrarlanan cinsi təcrübələrlə cinsi davranışın sabitləşməsindən sonra hələ də mövcud idi. Eyni nəticələr EF-dən istisna olmaqla, boşalmaya yönəldilən dörd eksperimental qrupun heyvanlarının dəyərlərini nəzərdən keçirərkən əldə edilmişdir (bax Tablolar 1, 2).

MPFC-də həddindən artıq hüceyrəli Dopamin, DOPAC və Noradrenalinin bazal konsentrasiyaları cinsi əxlaqlı və təcrübəli RHA və RLA siçovullarından dializasiya edir

Mövcud olan eksperimental şəraitdə, mPFC-dən əldə edilən diyalizatlarda dopamin, DOPAC və NA miqdarları (məsələn, ejakulyasiyadan asılı olmayaraq və ya olmayan) RHA və RLA siçovulların cinsi cəhətdən irəliləməsi dopamin üçün 2.32 pg və 2.11 pg idi, 322.56 μl dialysat'ta 124.42 pg və 6.05 pg, DOPAC və 2.24 pg və 20 pg, NA üçün müvafiq olaraq. Seksual təcrübəli RHA və RLA siçovulların (dopamin: 3.73 pg və 3.33 pg, DOPAC: 353.62 pg və 133.32 pg, NA: 7.17 pg və 2.78 pg RHA və RLA siçovullarında) müvafiq məbləğlər ölçüldü . Bu dəyərlər hüceyrə dopamin və DOPAC üçün ≅0.8-1.2 nM və ≅95-100 nM konsentrasiyasını göstərir və RHA sıçanlarının mPFC-də xassəsli NA üçün 1.8-2.2 nM və konsentrasiyası ≅0.8-1.2 nM və ekstrasellüler dopamin və DOPAC üçün 35-40 nM və hüceyrə NA üçün 0.6-0.9 nM, RLA sıçanlarının mPFC-də (Cədvəl 3). Yuxarıda göstərilən dəyərlər mPFC ekstrasellüler maye ilə dializ tamponunun 2 h balanslaşdırma dövründən sonra əldə edilmişdir. Dopamin, dopamin üçün hər iki xəttdə də, dopamin, DOPAC və NA diaqnoz sondalarının bərpası 20% -ə yaxın, ekstrasellüler dopamin, DOPAC və NA konsentrasiyalarının ≤4-5 nM-ə yaxın olduğu təxmin edildiyi kimi, ≅500 və RHA və RLA siçovulların mPFC-də müvafiq olaraq DOPAC və ≅200 və ≅10 nM üçün ≅ 4 nM. Logaritm transformasiyasından sonra yuxarıda göstərilən dəyərlər üzərində təkrarlanan tədbirlər üçün faktiki ANOVA'lar cinsi cəhətdən sadə və seksual təcrübəli sıçanlar arasında dopaminin bazal səviyyələrindəF_(1,44,132) = 26.05, P <0.001) və DOPAC-ın bazal səviyyələrində (F_(1,44,132) = 63.36, P <0.001) və NA (F_(1,44,132) = 42.14, P RHA və RLA siçovulları arasında (dişi kiçik qəfəsə gətirilmədən əvvəl toplanan son dörd nümunə). Bənzər dəyərlər yalnız mikrodializ təcrübəsi zamanı boşalma ilə birləşən siçovullar nəzərə alınarkən tapılmışdır (Cədvəl 3). Bundan başqa, logarithm transformasiyasından sonra dəyərlər üzərində edilən təkrarlanan tədbirlər üçün faktöryal ANOVA'lar cinsi cəhətdən sadə və seksual təcrübəli sıçanlar arasında dopaminin bazal səviyyələrindəF_(1,33,99) = 26.97, P <0.001) və DOPAC-ın bazal səviyyələrində (F_(1,33,99) = 42.95, P <0.001) və NA (F_(1,33,99) = 27.63, P RHA və RLA siçovulları arasında <0.001).

MPFC-də həddindən artıq hüceyrəli Dopamin, DOPAC və Noradrenalinin konsentrasiyaları cinsi aktivlikdən və təcrübəli RHA və RLA siçovulların cinsi aktivlik dövründə fərqli olaraq dəyişir

Daxili kiçik qəfəsdə qəbuledilməz qəbuledici qadının və sonradan birbaşa cinsi qarşılıqlı əlaqənin mövcudluğu cinsi sədaqətli və təcrübəli kişi RHA və RLA siçovullarından əldə edilən mPFC dialysatlarında ekstrasellüler dopamin, DOPAC və NA konsentrasiyalarını artırdı. iki sıçan xətti və təcrübə şərtlərinin səviyyəsi, ya bütün eksperimental heyvanları nəzərə alaraq ya da yalnız boşalmaya 2). Əslində, Dopamin, DOPAC və NA konsentrasiyalarının AUC-lərinin iki yollu ANOVA'ları, bütün testin dopamin, DOPAC və NA-nın ümumi məzmunu RLA sıçanlarına nisbətən RHA sıçanlarında əhəmiyyətli dərəcədə yüksək olduğunu və cinsi olaraq naif sıçanlarla müqayisədə təcrübəli (bax 4 AUC dəyərləri və Cədvəl üçün 5 üçün F dəyərlər və əhəmiyyəti). Bu fərqlər, Line, Təcrübə, Vaxt və əhəmiyyətli xətt əhəmiyyətli əsas təsirlərini aşkar edən eksperiment boyunca cinsi cəhətdən mürəkkəb və təcrübəli siçovul xətlərinin dopamin, DOPAC və NA məbləğlərinin təkrarlanan tədbirləri üçün point factorial ANOVA-lar tərəfindən daha da təsdiqləndi və təcrübəsi × Zamanlı birinci dərəcəli qarşılıqlı əlaqə (bax 6 üçün F dəyərlər və əhəmiyyəti).

Cinsi Aktiv Fəaliyyətdə Seksual Naïve RHA və RLA Siçovullarından əldə edilən mPFC Dialysates'lərində Hüceyrə Dopamin, DOPAC və Noradrenalin konsentrasiyaları

Cinsi iran RHA və RLA siçovullarında ekstrakselüler dopamin, lakin DOPAC deyil, əlil olmazsa, qadınların iştirakı ilə ilk sırada artarkən, NA yalnız RHA siçovullarında artırdı. Naip RHA siçovullarında ekstrasellüler dopamin DOPAC və NA ilə aşkar edilən ilk 15 min cinsi qarşılıqlı təsirində daha da artmışdır. Ekstrasellüler dopamin, DOPAC ve NA'daki artımlar, dopamin, DOPAC ve NA'nın sırasıyla 60 dk, 75 min ve 75 dk'de en yüksek değerine ulaştığı, sonra hücre dışı dopamin ve daha az ölçüde DOPAC ve NA qadınların aradan qaldırılmasından sonra bazallara oxşar dəyərlərə düşmüşdür.

Digər tərəfdən, ekstrasellüler dopamin, DOPAC və NA-da ilk əhəmiyyətli artım və pik dəyəri, ilk 15 min kopulyasiya zamanı naif RLA siçovullarında meydana gəldi. Lakin, RHA siçovullarından fərqli olaraq, RLA sıçanlarında ekstraselüler dopamin, DOPAC və NA qadınla ilk 30 min birbaşa qarşılıqlı təsir əsasında bazala oxşar dəyərlərə qayıtmağa meyllidir (bax Figures 2A, C, E).

Nəhayət, kopulyasiya dövründə ekstrasellular dopamin artımları RLA siçovullarına nisbətən cinsi irəliləyən RHA-da daha böyük və daha davamlı idi (bax Şəkil 2A) qadınlar olmadıqda onların konsentrasiyaları eyni idi, baxmayaraq ki, iki siçovul xətti boyunca (yuxarıda və cədvəldə bax) 3). Maraqlıdır ki, DOPAC artımının yüzdə iki nisbətində Roman xəttləri ilə müqayisədə, daha az dərəcədə, qəbuledici qadınların iştirakı zamanı NA konsentrasiyaları, DOPAC və NA konsentrasiyalarının mütləq dəyərlərində iki dəfə çox fərq var bazal şəraitdə iki siçovul xətti arasında da müşahidə edilmişdir (bax 3) və qəbuledici qadın ilə test zamanı (bax Rəqəmlər 2C, E).

Cinsi Aktiv Fəaliyyətdə Cinsi Təcrübəli RHA və RLA Siçovullarından əldə edilən mPFC Dialysates'lərində Ekstrasellüler Dopamin, DOPAC və Noradrenalin konsentrasiyaları

Seksual naif RHA və RLA siçovullarında olduğu kimi, əlçatmaz qadın və sonrakı birbaşa cinsi qarşılıqlı əlaqədə cinsi təcrübəli kişi RHA və RLA siçovullarından əldə edilən mPFC dialysatında ekstrasellüler dopamin və DOPAC artmasına gətirib çıxardı. Bununla yanaşı, həm də bu vəziyyətdə sümük xətti ilə əlaqəli fərqlər aşkar edilmişdir və ya bütün eksperimental heyvanları nəzərdən keçirərkən və ya daha az dərəcədə yalnız boşalmaya 2). Cinsi təcrübəli RHA və RLA siçovullarında ekstraselüler dopamində ilk artım əlçatmaz qadınla meydana gəldi. Bundan sonra dipamin konsentrasiyaları həm siçovul xəttlərində koplamada artdı. Dopamin konsentrasiyaları 45-60 min koplamadan sonra pik dəyərlərinə çatdı və kopulatma testinin sonunda bazal dəyərlərə doğru yavaş-yavaş azaldı (Şəkilə bax 2B). Seksual sadə sıçanlarda olduğu kimi, cinsi dopaminin konsentrasiyaları da cinsi təcrübəli RHA siçovullarında RLA siçovullarına nisbətən əsasən kopulyasiya fazının (30-45 min koplamadan sonra) mərkəzi hissəsində toplanan diyalizatın alikotları ilə müqayisədə daha yüksək idi. DOPAC konsentrasiyaları, yalnız RHA siçovullarında əldə edilə bilməyən qadınların iştirakı zamanı artmışdır, həm də sümük hatlarında kopulyasiya zamanı (75-90 dəqiqəlik pik dəyərlər) eyni dərəcədə artmışdır və sonunadək bazal dəyərlərə qayıtmaq meyli olmuşdur kopyalama testi (bax Şəkil 2D). RHA siçovullarında 90 min və RLA siçovullarında 45 dəqdə qadın çatışmazlığının çatışmazlıqlarının gətirilməsindən sonra cinsi təcrübəli siçovul xəttlərində NA konsentrasiyaları da artmışdır (bax Şəkil 2F). Dopamindən (yuxarıda bax) fərqli olaraq, bütün heyvanları və yalnız boşaldılmış heyvanları nəzərdən keçirərkən, hər iki xəttin cinsi təcrübəli sıçanlarda DOPAC və NA konsentrasiyalarının artmasında da oxşar fərq tapıldı. Lakin cinsi sadə sıçanlarda olduğu kimi, DOPAC və NA konsentrasiyalarının yüzdə bir artımı eyni olsa da, DOPAC və NA mütləq dəyərlərində əhəmiyyətli fərqlər cinsi təcrübəli RHA və RLA sıçanları arasında test zamanı (yəni əvvəl, sonra və sonra RCA siçovulların RLA sıçanlarına nisbətən daha yüksək dəyərlər göstərən RHA siçovullarla birlikdə qəbuledici qadınların olması (bax 3 bazal dəyərlər və rəqəmlər üçün 2D, F bütün test boyunca dəyərlər üçün).

Cinsi Təcrübə Cinsi Aktivlikdə RHA və RLA Siçovullarından əldə edilən mPFC dializatlarında Dopamin və Noradrenalin konsentrasiyalarında dəyişikliklərə təsir göstərə bilər

Cəsarətli və təcrübəli RHA və RLA siçovullarında cəsarətli və təcrübəli RHA və RLA siçovullarında ekstrasellüler dopamin və NA konsentrasiyalarının müqayisəsi cinsi təcrübənin ekstraselüler dopaminin konsentrasiyasını və daha az dərəcədə NA sıxılma xəttlərində və ya bütün eksperimental heyvanları nəzərdən keçirərkən və ya yalnız boşaldılması üçün əmələ gələnlər (Şəkil 2A, B, E, F). Buna görə, hər iki xəttin cinsi cəhənnəm və təcrübəli siçovulları arasında dopaminin bazal dəyərlərində əhəmiyyətli fərqlər meydana gəldi (bax: Cədvəl 3) və copulatör aktivliyi zamanı dopamin dəyərləri seksual təcrübəli RHA və RLA siçovullarında onların naif tərəfdaşlarına nisbətən daha çox idi (bax Şəkil 2B). Bundan əlavə, seksual təcrübəli RHA siçovullarında, əlil olmaz qadının iştirakı zamanı aşkar edilmiş dopamin artımı cinsi irəliləyən siçovullarda görülən eyni temporal naxuslara uyğundursa da, müvəqqəti nümunələrdə fərqliliklər təsbit edilmişdir. Əslində, bu vəziyyətdə, cinsi irəliləyən RHA siçovullarında (60 dəq bir əsas pik) müşahidə ediləndən fərqli olaraq, iki əsas pik dəyərləri, ilk 15 min sonra və ikinci 45 min sonra copulation sonra tapıldı. Bu son artımdan sonra dopamin dəyərləri bazal dəyərlərə qayıtmağa meyllidir (bax Şəkil 2B).

Bənzər bir şəkil, təcrübəli RLA sıçanlarına qarşı cinsi əxlaqda tapıldı. Əslində, RHA siçovullarında, həmçinin təcrübəli RLA sıçanlarında olanlar da ekstrasellüler dopamində üç əsas artım ilə xarakterizə olan temporal bir nümunə tapıla bilmədi: birincisi əlçatmaz qadın və ikincisi kopulyasiya zamanı, yəni 15 min və 60 sonra min kopyalama (bax Rəqəmlər 2A, B). Ümumiyyətlə, cinsi təcrübə seksual xəttlərdə cinsi sədaqətdən təcrübəli vəziyyətə keçərkən dopamin sərbəstliyinin temporal modelində daha uzun müddətli dəyişikliklər yaradır.

Rəqəmlərdə göstərildiyi kimi 2C-Fhər iki xəttin naif və təcrübəli sıçanları arasında DOPAC və NA konsentrasiyasında yalnız kiçik fərqlər aşkar edilmişdir. Buna baxmayaraq, bazalda (qəbuledici qadının tətbiqinə başlamazdan əvvəl, cədvəldə 3) və AUC-lərin dəyərləri ilə müəyyən edilən ümumi NA məbləğlərində (bax 4) bütün testdən əldə edilən hüceyrə daşıyan konsentrasiyalara (qəbuledici qadının əvvəlində və ya müddətində) hesablanmışdır. Nəhayət, NA konsentrasiyalarının müvəqqəti nümunəsi həm siçovul xətlərinin təcrübəli siçovullarını naif tərəfdaşlarına müqayisə edərkən çox oxşar idi və cinsi təcrübənin artım modelində dəyişikliklərdən daha çox cücərti NA-nın ümumi artımına gətirib çıxara biləcəyini göstərir (bax Rəqəmlər 2E, F).

Seksual və təcrübəli RHA və RLA siçovullarından əldə edilən mPFC dializatlarında həddindən artıq hüceyrəli dopamin və noradrenalinin konsentrasiyalarında dəyişikliklər cinsi davranış dəyişiklikləri ilə əlaqədardır

MPFC'den əldə olunan dialysatlarda ekstrasellular dopaminin, DOPAC və NA konsentrasiyalarında fərqliliklər test zamanı cinsi asayiş və təcrübəli RHA və RLA sıçanlarında aşkar olunmuşdur (Şəkil 2), başqaları arasında qeyri-əlaqə penil ereksiyası (Şekiller) daxil olmaqla, təcrübələrin iki əsas mərhələsində (məsələn, qadın əlçatmaz və əlçatan mövcuddur) ölçülmüş müxtəlif cinsi parametrlərdə dəyişikliklərlə birlikdə meydana gəldi 3A, B), mounts (Rəqəmlər 3C, D), intromissions (Rəqəmlər 3E, F) və bədxərcliklər (Şek 3G, H). Bu fərqlər ya bütün eksperimental heyvanları və ya yalnız boşaldılması üçün hazırlananları nəzərə alaraq aşkar edilmişdir. Əslində, bu parametrlərin AUC-lərin iki tərəfli ANOVA-lar tərəfindən əvvəlcədən təhlil edilməsi (bax 4 AUC dəyərləri və Cədvəl üçün 5 üçün F dəyərlər və əhəmiyyət dərəcəsi), ardından bu parametrlərin faktiki ANOVA tərəfindən təkrarlanan tədbirlər üçün göstərilən parametrlərin dəyərini təhlil etmək üçün bir nöqtə ilə Line, Təcrübə, Vaxt, əhəmiyyətli birinci səviyyədə əhəmiyyətli əsas təsirlər ortaya çıxdı. Line × Time və Təcrübə × Zaman qarşılıqlılığı, və mounts üçün əhəmiyyətli bir ikinci dərəcəli qarşılıqlı (bax Cədvəl 6 üçün F dəyərlər və əhəmiyyəti). Buna görə, əvvəlki tədqiqatlarSanna et al., 2015): (i) cinsi cəhətdən naif RHA sıçanları RLA qarşılıqlı olanlara nisbətən daha çox əlaqəsiz penis ereksiyası, mounts, intromissions və ejaculations göstərmişdir; (ii) cinsi təcrübəli RHA siçovulları RLA qarşı tərəflərindən daha çox sayda əlaqəsiz penis ereksiyası, intromissiya və ejakulyasiya göstərdi; və (iii) hər iki xəttin cinsi təcrübəli sıçanları və xüsusən də RLA siçovulları, cinsi cəhətdən sadəlövh əvəzinə nisbətən daha çox qeyri-əlaqəli penil ereksiyası, qarışıqları və boşalma göstərdi. Əslində, RHA siçovullarında cinsi təcrübə nəticəsində meydana çıxan dəyişikliklərin əksəriyyəti davranış parametrlərinin tezliyinə deyil, (məsələn, testin birinci yarısında təcrübəli siçovulların əmələ gəldiyi yerdən çox vaxt keçdikcə, naif siçovulların RLA sıçanlarında təcrübəli RLA sıçanlarında koplama parametrlərinin dəyərlərinin dəyişmələri ilə ortaya çıxdıqları kimi, cinsi təcrübədə cinsi təcrübədə daha çox cinsi davranışla müşayiət olunan daha çox ümumi cinsi davranışların inkişafı, naif tərəfdaşlar.

Müzakirə

Bu tədqiqat əvvəlki tədqiqatların nəticələrini təsdiqləyir və genişləndirir ki, RHA və RLA siçovulların əksər hallarda müalicəvi üslubları əks etdirir,Driscoll və Bättig, 1982; Giorgi et al., 2003a; Steimer və Driscoll, 2003), əlçatmaz qəbuledici bir qadın varlığında ayrı-ayrı davranış nümunələrini və klassik copulatör testləri zamanıSanna və digərləri, 2014a,b, 2015). Buna görə də, bu tədqiqat göstərir ki, cinsi əxlaqlı RHA siçovulları (daha əvvəl qəbuledici qadınlara heç vaxt məruz qalmır) cinsi irəliləyən RLA siçovullarına nisbətən daha yüksək cinsi motivasiya və daha yaxşı cinsi performans göstərmişdir, məsələn, RHA siçovulları qeyri-təmasda penil ereksiyaların (feromon- Cinsi müdaxilə indeksinə səbəb olan penil ereksiyalar; Sachs və digərləri, 1994; Sachs, 2000) və əvvəlki tədqiqatlarda olduğu kimi bir neçə copulatör parametrindən fərqli pro-cinsi dəyişikliklər (Sanna və digərləri, 2014a,b, 2015). Bu fərqlər cinsi təcrübənin əldə olunmasından sonra, yəni beş ekspozisiya ilə cinsi davranışın sabitləşməsindən və qəbuledici bir qadınla əlaqəli testdən sonra, həm də Roma sümüyü xəttlərində davam edir. Bu tədqiqat ilk dəfə göstərir ki, hem RHA hem de RLA sıçan xətləri ya naif və ya təcrübəli vəziyyətdə, qeyri-əlaqə penil ereksiyası və cinsi qarşılıqlı olaraq, ekstrasellüler dopamin konsentrasiyalarının artmasına (və əsas metabolit DOPAC ) və NA, həm də Roma sümüyü xətlərinin mPFC-dən intraserebral mikrodializ tərəfindən əldə edilən dialysatlarda. Maraqlıdır ki, mPFC-də ekstrasellüler dopamin və NA-da bu artımlar siçovul fenotipində və ya cinsi təcrübə səviyyəsində olan fərqlərlə əlaqəli görünür. Buna görə, Nəticələr bölməsində hərtərəfli göstərilən kimi, həm cinsi cəhətdən naif və təcrübəli RHA sıçanları cinsi dopamin və NA-da cinsi davranışların iştahı və istifadəsi mərhələsində RLA tərəfdaşlarına nisbətən daha yüksək və uzunmüddətli artımlar göstərmişlər. Üstəlik, Roma xəttinin cinsi təcrübəli siçovulları cinsi dopamin və NA-da mPFC-də cinsi əxlaqın hər iki mərhələsində sadəlövh tərəfdarları ilə müqayisədə yüksək və uzunmüddətli artımlar göstərmişlər. Nəhayət, mPFC-də ekstrasellüler dopamin və NA-dakı bütün yuxarıda göstərilən fərqlər, cinsi davranışın davranış parametrlərindəki fərqlər ilə əlaqədardır, məsələn, Roma xəttlərinin cinsi təcrübəli siçovulları, yüksək cinsi motivasiya və daha çox copulat göstəriciləri nümayiş etdirirlər. cinsi cəhətdən naif və təcrübəli RHA siçovulları cinsi sədaqətə və təcrübəli RLA tərəfdaşlarına nisbətən yüksək cinsi motivasiya və daha yaxşı copulatory çıxışları nümayiş etdirir.

Cinsi aktivlik dövründə mPFC dialysatında tapılan ekstrasellüler dopamin artımına gəldikdə, ilk artım, qadın kişilərə çatılmayan qadınla əlaqəli olan cinsi yolla qəbul edən qadınların cinsi yolla qəbul edildikdən sonra ilk 15 dəqiqədə meydana gəldi. bu vəziyyətdə əlaqəsiz penis qurğuları. Hüceyrə dopaminin ikinci və daha böyük bir artımı, qadının kopulation üçün kişi üçün əlçatan olunduqdan sonra ilk 15 dəqiqə ərzində baş verdi. Maraqlıdır ki, ikincil vəziyyətdə ekstraselüler dopamin əsasən testin birinci hissəsində ikinci hissədə bazal dəyərlərə qayıtmaq meyli olan əlverişli qadınla artırılmışdır, cinsi vəziyyətdə olan dopamin test zamanı yüksək səviyyəyə çatmışdır Həm də Roma sümüyü xətlərində 45-60 min koplamadan sonra.

RHA və RLA siçovulları arasında cinsi irəliləyiş və təcrübəli vəziyyətdə cinsi dopaminin fərqli mərhələlərində yuxarıda göstərilən fərqlərdən başqa, bu tədqiqat əvvəlki iki Roma sümüyü hövzəsi arasında hüceyrə DOPAC konsentrasiyasında gözlənilməz əhəmiyyətli və çox əhəmiyyətli fərqləri də göstərir (yəni, , bazal dəyərlər) və çiftleşmə aparatında qəbuledici qadının tətbiqindən sonra. Buna görə, mPFC dializatında hüceyrə DOPAC'ın bazal dəyərləri RHA siçovullarında RLA sıçanlarında olanlara nisbətən 2.6 dəfə daha çox olduğu aşkar edilmişdir. RHA və RLA siçovulları arasındakı bu fərq, bu eksperimental şəraitdə iki Roman sıçan xəttindən əldə edilən mPFC dialysatlarında hüceyrə dopamininin bazal dəyərlərindəki çox təvazökar fərqlərə baxmayaraq, cinsi cəhənnəmdə və təcrübəli şərtlərdə meydana gəldi və davam etdi. Birlikdə götürüldükdə, bu fərqlər mPFC səviyyəsində fərqli bir dopamin dövriyyəsini iki Roma sümüyü hatları arasında göstərə bilər. Buna görə, DOPAC konsentrasiyaları ümumiyyətlə dopaminin sərbəst buraxdığı və sonra dopaminergik sinir terminalleri ilə geri qaytarılması və DOPAC'a monoaminooxydase (MAO; Carlsson, 1975). Beləliklə, RHA siçovullarında aşkar edilən yüksək bazal DOPAC konsentrasiyaları RHA siçovulların mPFC-də dopaminergik sinir oxları ilə daha yüksək miqdarda dopaminin sərbəst buraxılması və bərpası olduğunu göstərir, məsələn RHA sıçanlarının mesokortikal dopaminerjik sisteminin daha yüksək bazal aktivliyi RLA sıçanlar. RLA sıçanlarına nisbətdə RHA siçovullarında daha yüksək mesokortikal dopaminerjik ton da mPFC dialysatında cinsi aktivlik zamanı aşkar edilən yüksək ekstraselüler dopamin konsentrasiyaları ilə həm cinsi cəhətdən naif və təcrübəli RHA siçovullarından RLA həmkarlarına aiddir. Bu baxımdan, daha yüksək bir dopaminerjik tonun RHA və RLA siçovullarında mövcud olan bir çox müxtəlif və hətta əks davranış xüsusiyyətlərindən ən azı qismən məsuliyyət hesab etdiyini xatırladırıq. Buna görə, RHA siçovulları olduqca aktuallaşmış, yüksək impulsiv, yenilik və sensasiya axtaranlardır və RLA sıçanları reaktiv copers, hiperemikal və depresif oxşar simptomlar yaratmaq üçün meylli olduqda,Zeier və digərləri, 1978; Giorgi et al., 1994, 2003b, 2007; Corda və digərləri, 1997, 2014; Escorihuela et al., 1999; Steimer və Driscoll, 2003; Lecca və digərləri, 2004; Giménez-Llort və digərləri, 2005; Carrasco et al., 2008; Fattore et al., 2009; Moreno et al., 2010; Coppens və digərləri, 2012; Díaz-Morán et al., 2012; Sabariego et al., 2013; Manzo və digərləri, 2014a,b; Oliveras və digərləri, 2015), cinsi iran və təcrübəli RHA siçovulların və ya RHA sıçanlarına qarşı daha yüksək cinsi motivasiya və daha yaxşı copulatör performansları daxil olmaqla,Sanna et al., 2015). Cinsi cəhətdən naif və təcrübəli RHA siçovulların mPFC-dən dialysatda tapılan ekstrasellular dopaminin konsentrasiyalarında artan artım dialysatedə aşkar edilmiş yüksək ekstraselular dopamin konsentrasiyasını cinsi cəhətdən irəliləyən və təcrübəli RHA siçovulların RLA qarşılıqlı maddələrinə nisbətən nüvəli akumbenslərdən (Sanna et al., 2015). Lakin, mPFC-dən fərqli olaraq, həm cinsi cəhətdən naiz və təcrübəli RHA və RLA siçovulların nüvəsindəki akumbenslərdən dialysatdakı ekstrasellular dopaminin və DOPAC-ın bazal səviyyəsi əhəmiyyətli dərəcədə fərqlənməmişdir (Sanna et al., 2015). Beləliklə, cinsi cəhətdən naif və təcrübəli RHA siçovulların nüvəsindəki akumbenslərdə yüksək mesolimbik dopaminerjik ton yalnız RYA sıçanlarının çekirdek akumbenslərindən dialysatlarda aşkar edilmiş yüksək ekstraselüler dopamin konsentrasiyaları ilə qəbul edilə bilər. Bu işdə mPFC-də baş verdiyi təsbit edilən RHA siçovullarında və RLA siçovullarında DOPAC konsentrasiyasının yüksək və aşağı bazal səviyyələrində ortaya çıxan fərqli bazal dopaminergik fəaliyyəti ilə deyil, qadın. Bu da əvvəlki hesabatların nəticələrinə əsasən, RHA siçovulların mPFC dən dialysatındakı ekstrasellüler dopamin səviyyəsinin RLA siçovullarından daha yüksək olduğu, diaqnostikada isə dopamin səviyyəsinin nüvəli akumbensin qabığından həm RHA, həm də RLA siçovulların müxtəlif eksperimental şərtlər altındaD'Angio və ark., 1988; Scatton və ark., 1988; Willig və digərləri, 1991; Giorgi et al., 2003a, 2007). MPFC ilə nüvəli akumbens arasında yuxarıda göstərilən fərqlərə baxmayaraq, cinsi təcrübə mPFC-də cinsi irandan təcrübəli vəziyyətə keçərkən həm Roma sümüyü xəttlərində dopamin sərbəstliyinin temporal modelində uzunmüddətli artımlar meydana çıxır RLA sıçanlarına nisbətən daha yüksək RHA sıçanlarında idi. Bu, cinsi təcrübənin RCA siçovullarında kopulatma testinin ilk hissəsinə hüceyrə dopaminin artmasına səbəb olduğu nüvə akumbensində olanlardan bir qədər fərqlidir və RLA sıçanlarının bütün kopulasyon testi boyunca artırdıSanna et al., 2015).

Bizim məlumatımıza görə, bu tədqiqat ilk dəfə dopamin ilə aşkar edilən RHA və RLA siçovullarının mPFC-dən dialysatta yalnız cücərti dopamin deyil, həmçinin ekstrasellular NA artdığını göstərir, həm də bu halda Roma siçovulu xəttinə və cinsi təcrübəyə aid fərqlər. Xüsusilə, RHA və RLA sıçanlarının mPFC'sinin dialysatında çox oxşar olan bazal dopamin səviyyələrindən fərqli olaraq, RHA siçovulların mPFC dən dialysatdakı ekstrasellular NA-nın bazal səviyyəsi əhəmiyyətli dərəcədə yüksək idi (2,5-qat ) RLA sıçanlarından daha çoxdur. Bu fərqlərin səbəbləri məlum deyil, lakin dopamin və DOPAC üçün yuxarıda müzakirə olunduğu kimi, bu nəticələr RLA siçovullarına nisbətən daha yüksək bir bazal noradrenergik tonun ən az RHA sıçanlarının mPFC korteksində mövcud olduğunu göstərir. Belə bir yüksək noradrenerjik ton da yuxarıda Dopamin üçün müzakirə edilən RHA və RLA siçovullarında mövcud olan müxtəlif və tez-tez qarşılıqlı davranış xüsusiyyətlərinə də təsir edə bilər. MPFC-də RLA sıçanlarına nisbətən RHA siçovullarında daha yüksək noradrenerjik siçovulların daha çox dəstəklənməsi bazal ekstrasellular NA səviyyələrindəki fərqlərin cinsi cəhətdən nais və təcrübəli şəraitdə cinsi aktivlik dövründə də davam etdiyini göstərən nəticələrdən gəlir, məsələn, ekstrasellular NA səviyyələri RLA sıçanlarına nisbətən daha çox RLA sıçanlarına nisbətən daha çox istifadə edilə bilməyən qadın və məruz qalma dövründə RHA siçovullarında mPFC dialysate, NA səviyyələri yalnız kopulasiya dövrünün ilk 15 minində artıb, sonra NA səviyyəsi əsas dəyərlərə qayıdırdı . Ekstrasellular NA səviyyələrindəki bu dəyişikliklər həm cinsi cəhətdən naif, həm də təcrübəli vəziyyətdə olub, lakin cinsi cəhətdən təcrübəli RHA və RLA siçovullarında cinsi əxlaqsızlıq müqayisələri ilə müqayisədə NA səviyyəsində artımlar daha yüksək idi. Beləliklə, cinsi təcrübə RHA siçovulların mPFC-də noradrenergic aktivliyin daha da potensiallaşdırılmasına və daha az dərəcədə RLA siçovulların dopamin üçün artıq müzakirə olunmasına gətirib çıxarır. RLA siçovullarına nisbətən RHA sıçanlarının mPFC-də olan yüksək səviyyəli noradrenerjik və dopaminergik tonlar bəzi şərhlərə layiqdirlər. Əslində mPFC-də noradrenergik fəaliyyətin müxtəlif mexanizmlər vasitəsilə dopamin sərbəstliyinə təsir göstərəcəyi bildirilmişdir (məsələn, Carboni et al., 1990, 2006; Gresch və digərləri, 1995; Westernik et al., 1998 və orada istinadlar). Bunlardan biri, DF'nin homogenazlarından əldə edilmiş sinaptozomlarda NA üçün dopamini daha da yaxınlıqla göstərmək üçün göstərilən NET-in fəaliyyətinə aiddirHorn, 1973). Əgər bu mPFC-də olsaydı vivo iləmPFC-də sərbəst buraxılan dopamin yalnız dopaminerjik deyil, həmçinin NA-dan daha yüksək bir sürətdə noradrenergik sinir terminalleri ilə təkrarlana bilər. Bu da sinoptik yarıqdan çıxarılmış dopaminin miqdarını kompensasiya etmək üçün dopaminergik cərəyanlardan dopamin salınmasına səbəb ola bilər (məsələn, artan dopaminergik ton); Beləliklə, RHA siçovullarında aşkar edilən yüksək noradrenerjik ton, ən azı qismən, RLA sıçanlarına nisbətən RHA sıçanlarının mPFC'sində aşkar olunmuş yüksək dopaminergik tona kömək edə bilər. Bu imkanları yoxlamaq üçün daha çox tədqiqat tələb olunur. Xüsusilə, RHA və RLA siçovulları arasında mPFC-də bu işdə təsbit olunan noradrenergik fəaliyyətdə fərq fərqli olaraq antidepresan müalicəyə fərqli cavab verə bilər. Əslində, RHA siçovulları möhkəmlik modeli və RLA siçovulların depressiyaya zəiflik modeli hesab olunur. Buna görə, desipramin, fluoksetin və xlorimipramin kimi antidepresanlarla kəskin və ya xroniki müalicə, RLA sıçanlarının RHA siçovullarında təsirə məruz qalmamaqla, zorla üzmə testində davranış reaksiyalarını əhəmiyyətli dərəcədə yaxşılaşdırdı (Piras və digərləri, 2010, 2014).

Nəhayət, bu iş mPFC cinsi davranış nəzarəti ilə məşğul olduğunu göstərir əvvəlki tapıntılar təsdiq və genişləndirir, baxmayaraq ki, cinsi davranış bu beyin sahəsinin dəqiq rolu aydın deyil (baxmayaraq ki,Fernandez-Guasti və digərləri, 1994; Agmo və Villalpando, 1995; Agmo və s., 1995; Hernández-Gonzáles et al., 1998, 2007; Kakeyama və digərləri, 2003; Balfour və digərləri, 2006; Afonso və digərləri, 2007; Davis və digərləri, 2010; Febo, 2011). Son zamanlar seksual qəbul edən bir qadına qarşı bir kişi sıçanının yaxınlaşan davranışları zamanı mPFC-də selektiv hüceyrə atəşi tək bir hüceyrə atəş qeyd paradiqmasıFebo, 2011). Maraqlıdır ki, kişinin əlçatmaz qəbuledici qadınlara ilk ekspozisiyası zamanı cavab verməyən nöronlar ikinci ekspozisiya zamanı aktiv olurlar, güman ki, əvvəlki təcrübə davranış reaksiyalarında dəyişikliklərə gətirib çıxaran plastik dəyişikliklər yarada bildi. Buna baxmayaraq, mPFC'nin ibotenik turşusu olan lezyonlar kişi sıçanların cinsi qəbuledici bir qadınla cinsi davranışını dəyişdirə bilmədi, ya da cinsi mükafat üçün şərti yer seçimini ifadə edə bilmədi. Buna baxmayaraq, cinsi aktivliyə münasibətdə şəraitdən asılı vəziyyətə düşmə qabiliyyətini yaratmaq qabiliyyəti bu zədələnmiş heyvanlarda tamamilə aradan qaldırıldıDavis və digərləri, 2010). Bu, cinsi davranış dövründə mPFC-nin aktivləşdirilməsi təbii gücləndiricilərə qarşı doğuşdan gələn cavabların əksinə deyil, məqsədli davranışların icrasına və nəzarətinə dair xarici və daxili məlumatların inteqrasiyasında rol oynadığını göstərir (bax. Goto və Grace, 2005). Bu iş üçün daha vacib olan bir çox tədqiqatlar cinsi motivasiya və cücə davranışları ilə məşğul olan beyin sahələri, nüvəli akumbens, ventral tegmental sahə, mediyal preoptik sahə, stria terminalının yataq nüvəsi, bazolateral amigdala və parvoselluler subparafasikulyar talamik nüvənin daxil olduğunu göstərir cinsi fəaliyyət zamanı mPFC-dən (bax Balfour və digərləri, 2006). Bu beyin sahələrinin bir çoxu cinsi davranışın nəzarətində iştirak edən mürəkkəb neyron dövrə, cinsi motivasiya və mükafatdan cinsi performansa qoşulur. Bu dövrdə hipotalamusun (PVN) PVN və ventral tegmental sahəyə, nüvəli accumbens, hipokampus, amigdala, PFC, stria terminalının yataq nüvəsi, medulla oblongata və onurğa beyni, mesolimbik / mesokortikal dopaminerjik olan oksitosinergik nöronlar daxildir ventral tegmental bölgədən nüvəli akumbenslərə və PFC-yə, dövrənin bir çox sahələrində yerli və sistem səviyyəsində iştirak edən incertohipotalamik dopaminergik nöronlara və glutamateriqik neyronlara proqnozlaşdırılan nöronlar (bax Melis və Argiolas, 1995, 2011; Melis və al., 2003, 2007, 2009, 2010; Succu et al., 2007, 2008, 2011). Beləliklə, cinsi aktivlik zamanı görülən mPFC-dən dialysatlarda ekstrasellüler dopaminin (həm də NA) artması mPFC'nin bu dövrənin aktiv hissəsidir, yəni mesokortikal dopaminergik neyronlar cinsi aktivliyin nəzarətində iştirak edir noradrenerjik, mesolimbik, dopaminerjik, oksitosinergik və glutamateriqik nöronlarla birlikdə, cinsi davranış ifadəsi üçün ciddi tələb olunmur (baxmayaraq ki,Davis və digərləri, 2010). Bu hipotezə əsasən, bu tədqiqat göstərir ki, cinsi aktivlik dövründə mPFC-də dopamin və NA sərbəstliyi fərqli olaraq qeyri-əlaqəli penil ereksiyaların sayının və copulatör parametrlərinin dəyişməsi ilə fərqlənir və dopaminin və NA-nın daha yüksək sürüməsi ilə müşahidə olunur yüksək cinsi motivasiya və hər iki Roma sümüyü xəttində və cinsi cəhənnəm və təcrübəli şəraitdə daha yaxşı copulat göstəricilərinə aid iştaha və istehlak mərhələləri.

Yuxarıda göstərilən müzakirə əsasən cinsi aktivlik dövründə kişi siçovulların nüvəsindəki acumbensində baş verən hüceyrə dopaminin yaxşı bilinən artmasına əsaslanır (Pfaus və digərləri, 1990; Pleim və s., 1990; Pfaus və Phillips, 1991; Damsma və digərləri, 1992; Wenkstern et al., 1993). Lakin dopamin və digər neyrotransmitterlər mPFC-də (və nüvəli akumbensdə) digər təcrübə şəraitlərində, məsələn, stres zamanı və ya onunla mübarizə aparmaqda azad ola bilərlər (Thierry et al., 1976; Fadda və digərləri, 1978), cinsi davranışla ciddi əlaqəli deyildir. Beləliklə, bir iddia edə bilər ki, mPFC-də (bu işdə) və ya nüvəsindəki accumbensdə ekstrasellüler dopamində olan dopamin artımıSanna et al., 2015), cinsi yolla qəbul edən qadınla cinsi fəaliyyətdən daha çox və ya qarşılıqlı əlaqənin olması və / və ya qarşılıqlı mübarizə üçün daha çox bağlıdır. Bu, RHA və RLA sıçanlarında əhəmiyyətli dərəcədə fərqli ola bilər ki, bu da həddindən artıq fərqli başqalarına və müxtəlif hipotalamik-pitüiter-adrenal eksen aktivləşməsinə səbəb olur (RLA siçovulların bu oxun RHA sıçanlarına nisbətən daha yüksək olduğunu göstərir); Carrasco et al., 2008; Díaz-Morán et al., 2012). Bu da stres hormonlarının (yəni kortikosteroidlərin) mPFC-də və digər beyin sahələrində dopaminergik fəaliyyətə təsir göstərə biləcəyini də artırır. Həqiqətən RLA siçovulları reaktiv copers və hypomotility və dondurma ilə xarakterizə hiperemik davranış göstərir, RHA siçovulların stressor nəzarət əldə etmək üçün proaktiv bir mübarizə mübarizə davranış göstərirDriscoll və Bättig, 1982; Willig və digərləri, 1991; Escorihuela et al., 1999; Steimer və Driscoll, 2003; Giorgi et al., 2007). Bunun cinsi cəhətdən sadəlövh siçovullarda (əvvəllər heç qəbuledici bir qadınla qarşılıqlı əlaqəsi olmayan) və xüsusən də cinsi baxımdan sadəlövh RLA siçovullarında (yuxarıya bax) baş verə biləcəyini tamamilə istisna etmək mümkün olmasa da, bunun ehtimalı azdır. Təcrübə şərtlərimizdə hər cür stresdən çəkinmək üçün hər şey mümkündür (bax. "Materiallar və Metodlar" bölməsinə baxın) və təcrübələr elə qurulub ki, kişilər qadınla dərhal qarşılıqlı əlaqəyə girməsinlər, ancaq ona 30 dəqiqəlik təsir göstərdikdən sonra. , bu müddətdə dopamində ölçülən artım, cinsi əlaqə zamanı meydana gələndən çox daha azdır. Roma siçovullarının mPFC-də (və nüvə akumbenslərində) olan dopamin artımı (cinsi cəhətdən sadəlövh RHA və RLA siçovullarında mPFC və nüvə akumbenslərindən alınan dializatda hüceyrə xaricində dopamin bazal səviyyələri varsa, çox oxşardı) həqiqətən ikincil idi stres və ya qadınla / qarşılıqlı əlaqənin öhdəsindən gəlməklə stres: (i) dopamin artımı, kişilərin qadının hüzuruna qoyulduğu ilk dövrdə və daha sonra deyil; kopulyasiya zamanı aşkar edildiyi kimi; və (ii) dayanıqlı bir cinsi fəaliyyət əldə edildikdən sonra, yəni öyrənmə prosesləri (yeniliyin öhdəsindən gəlmək də daxil olmaqla) başa çatdıqda və cinsi əlaqənin həyata keçirilməsində yalnız kiçik bir rol oynadıqdan sonra dopamin artımının yox olması və ya kəskin şəkildə azalması gözlənilir. aktivlik, əksinə cinsi fəaliyyət təkrarlandıqda baş verməyə davam edir. Başqa sözlə, mPFC-də (və hüceyrənin nüvəsində) hüceyrədən kənar dopamin, cinsi davranış öyrənildikdən sonra da kopulyasiya zamanı hər zaman artır. MPFC-də dopamin aktivliyindəki bu artımın funksional rolunu aydınlaşdırmaq üçün əlavə tədqiqatlar aparmaq lazımdır (və nüvə hüceyrələrində; buradakı “Giriş və İstinadlar” bölməsinə baxın).

Nəticədə, bu tədqiqat ilk dəfə cinsi yoluxucu bir qadın ilə qarşılıqlı əlaqənin olması və daha çox cinsi dəlil olan mPFC-dən diaqnostikada cəsarətli dopaminin və NA-nun artmasına gətirib çıxarır (heç vaxt cinsi stimullara ) və cinsi cəhətdən təcrübəli (beş ilkin kopulyasiya testi keçirilmiş və səliqəli cinsi göstəricilərə məruz qalmış) cinsi yolla qəbuledici bir qadınla yanaşı, təcavüzkar şəraitə və müəllif davranışının fərqli üsullarına cavab olaraq fərqli başqalarına qarşı mübarizə üsullarını əks etdirən RHA və RLA sıçanlarıdır. Buna görə də cinsi aktivliyin gözlənilən və tükənməz mərhələləri zamanı RLA həmkarlarına nisbətən dopamin və NA konsentrasiyaları cinsi cəhətdən naif və təcrübəli RHA sıçanlarından dialysada daha yüksək olmuşdur. Bu nəticələr əsasən RLA sıçanlarının mPFC'sində dopaminerjik və noradrenerjik tonlara səbəb ola bilər, çünki nüvəli akumbenslərdə dopamin üçün bildirilmişdirSanna et al., 2015). Üstəlik, hüceyrə mPFC dopamin və NA da cinsi təcrübəli RHA və daha az dərəcədə RLA siçovulların bazal şəraitdə cinsi əxlaqsız həmkarları ilə müqayisədə cinsi davranışların iştahı və tükənməz mərhələləri zamanı daha yüksək olmuşdur. Bu, cinsi təcrübənin mPFC-də dopaminin və NA nörotransməsinin daha da güclənməsini təmin edən plastik prosesləri ortaya qoyduğunu göstərir, həm də Roma sümüyünün xətlərinin nüvəsindəki akumbensində dopamin üçün tapılmışdır (Sanna et al., 2015). İki Roma xəttinin mPFC-də dopaminergik və noradrenergik nörotransmikada yuxarıda göstərilən fərqlər yalnız cinsi davranışın müxtəlif nümunələrində deyil, həm də bu iki sıçan xəttini xarakterizə edən müxtəlif və tez-tez əks davranış xüsusiyyətlərində rol oynaya bilər.

Müəllif iştirakları

FS, AA, MRM, OG və MGC layihəni hazırladı. FS və JB cinsi davranış və mikrodializ təcrübələrindən məlumatları hazırlamış və təhlil etmişdir. MAP, OG və MGC, Roma siçovullarını seçdi və böyütdü. FS, AA, MRM, OG və MGC bu işi nəzarət etdi. FS, AA, MRM, OG və MGC əl yazmasını yazdı. Bütün müəlliflər nəticələrini müzakirə etmiş və əlyazma şərh etmişdir.

Maliyyələşdirmə

Bu iş, Sardiniya Özerk Regionundan (ARS) FS'ye İtalyanca Bakanlığı ve Araşdırma (MIUR) (Young Researchers, SIR 2014, Code no. RBSI14IUX7) 'nin hibe yardımları ile kısmen desteklenmiştir (LR 7 / 2007 , "Sardunyada elmi araşdırmaların və texnoloji yeniliklərin təşviqi", Avropa Sosial Fondu, 2007-2013, CRP-59842 Proje Kodu), OG və Cagliari Universitetindən AA, MRM, FS, OG və MGC-ə qədərdir.

Maraqların Münaqişəsi

Müəlliflər bildirirlər ki, tədqiqat potensial münaqişələr kimi başa düşülə bilən hər hansı bir kommersiya və ya maliyyə əlaqəsi olmadıqda həyata keçirilir.

Minnətdarlıq

Dr. Barbara Tuveri, Cagliari Universiteti, heyvanlar üçün mənzil və qayğı.

References