San Diego Seksual Tibb tərəfindən
MENS SEXUAL AROUSALIN MƏRKƏZİ MEKANİZMALARI
Mərkəzi sinir sistemi (CNS) tərəfindən cinsi funksiyanı tənzimləməsi hələ də başa düşülmür. Penis ereksiyasının müayinəsi MSS-də çoxsaylı və bir-birinə bağlı olan bir çox şəbəkələrdə təşkil olunur və xüsusi neyron yolları əsasən qeyri-müəyyəndir. Lakin, kişilərdə cinsi müdaxiləni tənzimləyən əsas mərkəzi strukturların müəyyənləşdirilməsində irəliləyiş olmuşdur. Sağlam kişilərdə pozitron emissiya tomoqrafiyasını (PET) istifadə edən tədqiqatlar beynin görmə qabiliyyətli cinsi istəklərinə cavab olaraq aktivləşən xüsusi bölgələri müəyyən etmişdir. Bunlara aşağı temporal korteks (ikitərəfli), sağ insula, sağ inferior frontal korteks və sol anterior sindirek korteks daxildir; vizual birləşmə, duysal məlumat və motivasion dövlətlərin işlənməsi, otonomik və neyroendokrin funksiyaların tənzimlənməsi.
Heyvan modellərində aparılan eksperimental tədqiqatlar mərkəzi nəzarəti mexanizmlərinin daha da aydınlaşdırılmasında əvəzsizdir. Xüsusilə, hipotalamusun içərisində medial preoptik bölgənin (MPOA) və paraventrikulyar nüvənin (PVN) stimullaşdırılması siçovullarda proektral erekulyar sinir yollarını stimullaşdırdığı bilinir. Hər iki region CNS-in çox hissələrindən informasiyanı işə salır və inteqrasiya edir, görmə (oksipital), toxunma (talamus) və koflin (rinensefalon) stimullaşdırılması, həmçinin yaratıcı giriş (limbik sistem) hisslərindən daxil olur. Dopaminin və oksitosin səviyyəsinin artması cinsi aktivliklə əlaqələndirilir və bu nörotransmitterlərin MPOA və PVN-də proektoriya reaksiyasına vasitəçilikdə mühüm rol oynayacağı düşünülür.
Əksinə, beyin kökündə nüvə paragigantosellularis (nPGi) cinsi müdaxiləyə qarşı inhibitor təsir göstərir. NPGi proyektindən spinal kordun sakral seqmentlərinə qədər sinir və serotonin salınması. SSRI-nın (xüsusi serotonin geri qaytarılması inhibitorları) cinsi funksiyasını pozduğunun səbəbi bu şəkildə qəbul edilmişdir. Maraqlıdır ki, SSRI dərmanları ilə müalicə olunan kişilər, ən çox yayılmış gecikdirmə və ya blokirovka edilən boşalma sergilediklerinden, erkən boşalma halları da SSRI müalicəsi ilə uğurla idarə olunur. Locus coeruleus ayrıca simptik sinirlər vasitəsilə hipotalamik nüvələrlə, eləcə də onurğa beyni ilə interfeysin inhibitor girişini həyata keçirir. REM (sürətli göz hərəkətləri) yuxu zamanı lokus coeruleusun bastırılmış fəaliyyəti səbəbindən sempatik girişin alınması gecə penil tumcansının epizodlarına səbəb olur.
Əlavə anatomik və funksional tədqiqatlar penil ereksiyanı tənzimləyən MSS-in neyron dövriyyəsi ilə bağlı anlayışımızı artırmalıdır. Nörotransmitterlərin rollarını müəyyən etmək, kompleks bir vəzifədir. Çünki potensial olaraq xüsusi neyronal subpopulyasiyalarda hərəkət və reseptor alt tip dağılımına bağlı olaraq müxtəlif təsirlər göstərə bilər.
MİNCƏ SEXUAL AROUSAL PERIPHERAL MEKANİZMALARI
Penitensizliyin neyrogen tənzimlənməsi
Penisdə erektil funksiya erektil toxuma və perineal striated kaslara avtonom (parasempatik və simpatik) və somatik (duysal və motorlu) yollarla tənzimlənir. Periferik sinirlərin üç dəsti penisini innerve edir.
Detometsiyadan və boşluğun qorunmasından məsul olan simpatik sinirlər (T10 - L2), hipogastrik sinirlər vasitəsi ilə korpulara, həmçinin prostat və kisə boynuna proyeksiya edir. Postganglionic noradrenergic liflər, medial olaraq korpus kavernozasına girmək üçün Walsh adlanan sinirlərdə prostat tərəfə posterolateral keçir. Adrenerjik ton, damarların pozulması və penisin ləkə vəziyyətinin qorunmasında vacibdir, çünki arteriyaların və kavernozal trabekulaların hamar əzələsi aktiv olaraq müqavilə bağlamalıdır. Kavernozal trabekulyar hamar əzələnin noradrenalinə büzülməsi alfa-1 adrenergik reseptorların vasitəçiliyi ilə həyata keçirilir. Adrenerjik sinirlərdə birləşmədən əvvəlki alfa-2 adrenergik reseptorları nörotransmissiyanı inhibə edir və ifraz olunmuş norepinefrin üçün öz-özünü tənzimləyən mənfi əks əlaqə yaradır. Xolinerjik sinirlər adrenerjik sinir fəaliyyətini də inhibe etmək üçün birləşmədən əvvəlki muskarinik reseptorlara təsir göstərir.
Vasokonstriksiyaya qarşı adrenerjik bərabərsizlik ereksiyaya səbəb ola bilər. Bu qeyri-bərabərliyə töhfə verən spesifik amillər məlum deyilsə də, yaşlanma və / və ya əlaqəli xəstəlik halları xüsusi adrenerjik reseptor subtiplərinin selektiv şəkildə tənzimlənməsinə gətirib çıxara bilər və bu da norepinefrin fəaliyyətinə daha yüksək təsir göstərir. Norepinefrin erektil funksiyanın əsas modulatoru olduğundan, alfa-adrenerqik reseptor antagonistlərinin ED müalicəsində faydalı ola biləcəyi qənaətindəyik. Yohimbine və fentolamin kimi dərmanlarla klinik təcrübə ED ilə kişilərdə müxtəlif effektivliyini nümayiş etdirdi. Penil ereksiyanın fiziolojisində alfa-adrenerqik reseptorların rolu daha çox başqa yerlərdə nəzərdən keçirilir.
S2 - S4 onurğa beyni seqmentlərinin intermediolateral nüvələrində yaranan parasempatik sinirlər penisə əsas həyəcanverici giriş təmin edir və penis damarının damar genişləndirilməsindən və sonrakı ereksiyadan məsuldur. Sakral foraminadan çıxan bu sinirlər pelvik sinir kimi rektuma doğru lateral tərəfə keçir və kavernoz sinirlər daxilində kavernoz korpusa doğru gedən post-ganglionik nonadrenergic, nonxolinergic (NANC) sinir lifləri ilə pelvik pleksusda sinaps və sinaps kimi yanal rektuma doğru irəliləyir. Vasoaktiv bağırsaq peptidi (VIP) və azot oksidi (NO) penis toxumasında eyni sinirlərdə tez-tez lokalizə olunan iki NANC nörotransmitteridir. Bununla birlikdə, VIP-nin penis ereksiyasının modulatoru kimi rolu aydın deyil, çünki bu peptidin erektil funksiyasına dair eksperimental nəticələri ziddiyyətlidir. Heyvanlarda və insanlarda VİP intrakavernozal tətbiqi, heç bir təsirdən qismən şişməyə, tam ereksiyaya qədər dəyişən nəticələr verdi. Bundan əlavə, VIP üçün spesifik və təsirli antaqonistlərin olmaması, erektil funksiyasındakı rolu ilə bağlı eksperimental araşdırmaya mane olur.
NANC parasempatik girişinin əsas vasitəçisi YOXDUR. Yüksək reaktiv və qeyri-sabit bir qaz olan NO-nun məməlilərdə geniş bir sıra fizioloji funksiyaları tənzimləmə qabiliyyəti yalnız son 2 ildə ortaya çıxdı. Karbonmonoksitlə yanaşı, NO əvvəlki təsnifat sxemlərinə qarşı çıxan hüceyrədaxili ikinci bir peyğəmbərin xüsusiyyətlərinə malik bənzərsiz birincil effektor molekuludur. Göründüyü kimi az miqdarda və ya heç bir saxlama olmadan tələb əsasında sintez edilir və birbaşa “ənənəvi” reseptor molekulundan çox həll olunan bir fermenti (guanilat siklaz) aktivləşdirir. NO, amin turşusu L-arginin və molekulyar oksigendən substrat olaraq NO və L-sitrulin istehsal etmək üçün istifadə edən nitrik oksid sintaz (NOS) tərəfindən istehsal olunur. NO, həll olunan guanilat siklazın heme komponentini bağladığı hədəf hüceyrələrə daxil olmaq üçün plazma membranlarını asanlıqla keçə bilər. Quanilat siklazın bu aktivasiyası, trabeküler hamar əzələlərin rahatlamasına səbəb olan hüceyrədaxili hadisələri tənzimləyən cGMP-yə bağlı protein kinazın aktivləşməsi ilə cGMP istehsalını stimullaşdırır. CGMP səviyyələri də cGMP-ni parçalayan və siqnalları sonlandıran fosfodiesterazlar tərəfindən tənzimlənir. Sildenafil (Viagra), tadalafil (Cialis) və vardenafil (Levitra) penis erektil toxumasında cGMP hidrolizindən məsul olan əsas ferment olan fosfodiesteraz tip 5-in güclü, seçici və geri çevrilə bilən inhibitorlarıdır. Bu fermentin inhibisyonu hüceyrədaxili cGMP səviyyəsinin artmasına və NO / cGMP yolunu aktivləşdirən stimullara cavab olaraq hamar əzələlərin rahatlamasının artmasına səbəb olur. Bu cür fəaliyyət bu maddələrin kişi ED müalicəsində uğurlu faydasını izah edə bilər.
Son zamanlar NO, cGMP yolundan asılı olmayan düz kas hüceyrəsi kontraktilitesini modullaşdıran reseptorlar, ion kanalları və pompalar da daxil olmaqla, digər hüceyrə hədəfləri ilə birbaşa qarşılıqlı əlaqədə olduğunun aydın oldu. Beləliklə, guanilat siklaza əlavə olaraq, NO-da damar və trabekulyar düz kasların kontraktiliyinin tənzimlənməsində rol oynaya biləcək digər intraselüler hədəflər mövcuddur.
NANS sinirlərinin fəaliyyəti, VIP kimi NO və digər vazodilatuar neyrotransmitterlərin sintezini və sərbəstliyini stimullaşdırmaqla nonadrenergic, noncholinergic rahatlamanı asanlaşdıran kolinerjik sinirlər vasitəsilə modullaşdırıla bilər. Beləliklə, asetilkolinin sərbəst buraxılması adrenerqik və NANC sinirlərində adrenerjik girişin geri çəkilməsini və NANS girişinin artımını əvvəlcədən qovşaqlı muskarin reseptorlarına bağlayaraq əlaqələndirə bilər. Diabet kimi bəzi xəstəlik hallarda, korpus cavernozumun asetilkolinin sintezini və sərbəst buraxma qabiliyyətini azaldır. Bu cür proseslər şəkərli diabetlə əlaqəli sıxılmış erektil funksiyadan qismən məsuliyyət daşıyır. Parasempatik sinirlər də rektumun və radikal prostatektomiyanın abdominoperineal rezeksiyası kimi cərrahi prosedurlar zamanı həssasdır.
Pudendal sinirlər, ischiokavernöz və bulbokavernöz kasları, həmçinin penil və perineal dəriləri innervasiya edən efferent və duysal afferent lifləri əhatə edir. Pudendal motor nöron hüceyrə orqanları S2-S4 seqmentlərinin Onuuf nüvəsində yerləşir. Pudendal sinir peritoniyaya daxil olur və iskiorektal fossanın posterior kənarında kiçik siyatik çəngəllə daxil olur və perinar membranın posterior aspektinə doğru Alkokun kanalında (pudendal kanal) çalışır. Bu nöqtədə, perineal sinirin skrotuma və aşağı rektum bölgəsinə çatan rektal sinirlərə dalları var. Penisin dorsal siniri pudendal sinirin son şöbəsi olaraq ortaya çıxır. Daha sonra dorsal penil şaftının yanından, dorsal arteriyaya qədər dəyişir. Multiple fascicles distally districus, tunica albuginea və penis şaft və glans penis dəri dorsum proprioseptiv və sensor sinir terminalleri təmin.
Qeyri-neyronal Penitensiyalaşdırma Modulatorları
Neyrogen mexanizmlərə əlavə olaraq, vazokastik və / və ya trofik effektləri olan yerli parakrin / otokrin amillər penisinin düz kasının funksiyasına dərindən təsir edə biləcəyi aydın olmuşdur. Bunlara endothelins, prostanoidlər, nitrik oksid və oksigen daxildir.
Endotelin peptidlər ailəsinin üzvü olan Endotelin-1 (ET-1), hələ təsvir edilən ən güclü vazokonstriktorlardan biridir. Azot oksidinə bənzər şəkildə, damar bölmələrinin intimal astarından endotelin çıxması kəsilmə stresi ilə əmələ gələ bilər. Bununla birlikdə, istehsalını tənzimləyən fizioloji və ya hüceyrə mexanizmləri haqqında az şey bilinir. İnsan korpus kavernozumunda ET-1 endoteliya ilə sintez edilir və korpus kavernozum düz əzələsinin davamlı büzülmələrini əmələ gətirir. Endotelin reseptorlarının hər iki əsas alt növü (ETA və ETB) penis corpus cavernosum-da müəyyən edilmişdir və həm endoteliya, həm də düz əzələ üzərində paylanır. Endotelinin, potensial olaraq NO istehsalını stimullaşdıraraq, ETB reseptorunun “super-yüksək” yaxınlıq forması vasitəsilə aşağı konsentrasiyalarda vazodilatasiya təsirləri göstərə biləcəyi də irəli sürülmüşdür. Bununla birlikdə, bu mexanizmin penis ereksiyasındakı əhəmiyyəti aydın deyil. Xəstəliyin dovşan modellərində penil corpus cavernosumdakı ETB reseptorları alloksandan qaynaqlanan diabetik dovşanlarda yuxarı tənzimlənmiş və hiperkolesterolemik Watanabe dovşanlarında aşağı tənzimlənmişdir. Əlavə olaraq, həm diabetik, həm də diabetik olmayan erektil disfunksiyalı kişilərdə yüksək plazma endotelin səviyyələri bildirilmişdir. Beləliklə, endotelin trabeküler düz əzələ üçün davamlı bir ton təmin edərək penis boşluğunun qorunmasına kömək edə bilər və endotelin istehsalındakı dəyişikliklər erektil funksiyanın pozulmasına səbəb ola bilər. Bir neçə endotelin reseptoru alt tipli selektiv antaqonistlər hazırlanmışdır, lakin ED müalicəsində effektivliyi və təhlükəsizliyi tam qiymətləndirilməmişdir.
NANC sinirləri ilə yanaşı, damar endoteli sintez və nitrik oksidi azad edir. Asetilkolin və bradikinin kimi vasodilatorlar onların müvafiq membran reseptorlarını bağlayaraq endotel hüceyrələri içərisində intrasellüler Ca2 + artıraraq hərəkət edirlər. Kəsmə stressi kimi fiziki stimullar, endoteldə NO istehsalı artırmaq üçün də bilinir. Penisdə kəsiklə bağlı endoteyli NO istehsalı, cavernozal orqanlara qan axını sürətlə artdıqda, ereksiyanın başlanğıcı zamanı baş verə bilər. Endoteli-əldə edilən NO fəaliyyət rejimi, əvvəlki hissədə göstərildiyi kimi, sinir köçürən NO ilə eynidır.
Prostanoidlər (eikosanoidlər, prostaglandinlər) korpus cavernozasının endothelial və düz kas hüceyrələrindəki ümumi prehistorik arakidon turşusu üzrə siklooksigenazların hərəkətləri nəticəsində yaranan iyirmi karbon törəmələridir. Prostanoidlər yerli fəaliyyət göstərir və otokrin və parakrin şəkildə həm trofik, həm də tonik təsir göstərirlər. Penil ereksiyada prostaglandinlərin dəqiq fiziologiyalı rolu qeyri-müəyyən olaraq qalırsa da, eksperimental sübutlar ekstrasellüler matrix istehsalının tənzimlənməsində mühüm rol oynaya biləcəyini göstərir. Bundan əlavə, PGI2 (prostasiklin) NO-yə oxşar trombositlərin birləşməsinin təsirləri qanın pıhtılaşmasının qarşısının alınmasında vacib ola bilər, çünki cavernozal orqanlarında qan axışı tam penil tumensiyası zamanı əhəmiyyətsizdir. Penisdəki beş əsas aktiv prostanoid birləşmələri PGD2, PGE2, PGF2, PGI2 və tromboksan A2 (TXA2) prostaglandinləridir. Prostanoidlər penile corpus cavernozumda həm istirahət, həm də büzülməyə səbəb ola bilər. PGE, insan trabekulyar düz kasın rahatlamasını təmin edən yeganə endojen prostaglandindir; digərləri isə düzəlməyə səbəb olur və düz kas toxumasına təsir göstərmirlər. PGD, PGE, PGF, PGI və tromboksanın təsirlərinə vasitəçilik edən DP, EP, FP, IP və TP adlanan prostanoid reseptorlarının beş əsas qrupu var. Prostanoidlərin çox funksiyalı, dozaya bağlı təsirləri reseptor alt tiplərinin birləşməsi və müxtəlif ikinci messenger sistemlərinə izoformlarla izah edilə bilər. Klinik olaraq, prostaglandin E1 (alprostadil), kişilərin ED müalicəsi üçün ilk FDA tərəfindən təsdiqlənmiş intracavernosal enjektabl ilaç kimi hazırlanmışdır.
Oksigen gərginliyi penil ereksiyonun tənzimlənməsində fəal rol oynayır. İnsan könüllü subyektləri olan cavernoz qanının ölçülməsi PO2, oksigen gərginliyinin boş yerdən dik vəziyyətə keçid dövründə venoz (~ 35 mm Hg) arterial (~ 100 mm Hg) səviyyələrinə sürətlə dəyişdiyini göstərir. Daimi oksigen gərginliyinin qorunması bədənin ən çox toxumalarında kritik vacibdir, lakin penis onun normal funksiyası zamanı venozdan arterial oksigen gərginliyinə dəyişən yeganə orqandır. Bu keçid bir səth substrat kimi molekulyar oksigen istifadə edən əsas sintetik fermentlərdən istifadə edən yeganə tənzimləmə mexanizminin əsasını təşkil edir. NO sintaz və prostaglandin sintazı dioksigenazlar kimi tanınan bir fermentin sinif nümunəsi olan iki yaxşı nümunədir. Penisin boş vəziyyətində ölçülən aşağı oksigen gərginliyində, NO sintezi trabekulyar düz kasların gevşeməsinin qarşısını alır. Qeyri-istehsalın bu qadağan edilməsi, ehtimal ki, penis flaqsidliyinin saxlanılması üçün zəruridir. Müqavimət arteriyalarının vasodiliyasından sonra arteriya axınındakı artım oksigen gərginliyini artırır. Oksigen inkişaf etmiş mühitdə, otonom dilatator sinirləri və endoteliya NO, sümük düzü əzələlərin rahatlığını vasitələndirən NO sintez edə bilərlər. Prostanoidlərin sintezi eyni vəziyyətdə düzəldilmiş vəziyyətdə tənzimlənir. Buna görə, oksigen gərginliyi bu damar yatağında mövcud vasoaktiv maddələrin növlərini tənzimləyə bilər. Aşağı oksigen gərginliyində, norepinefrin və endotenin səbəb olduğu daralma üstünlük təşkil edə bilər, yüksək oksigen gərginliyində isə NO və prostaglandinlər sintezi üçün lazım olan molekulyar oksigen mövcudluğu səbəbindən istehsal edilir.
;
