Erektil Disfunksiyanın Mərkəzi mexanizmləri: Kliniki bilmək istəyə bilər
İmpotensiya Araşdırmalarının Beynəlxalq Jurnalı (2003) 15, Suppl 2, S3-S6. doi: 10.1038 / sj.ijir.3900989
CG Stief1
1Medical School Hannover, Üroloji Bölümü, Hannover, Almaniya
mücərrəd
Erektil funksiyasının periferik və mərkəzi mexanizmləri arasında qarşılıqlı əlaqə tamamilə aydın deyil, baxmayaraq əsas elm bu sahədə irəliləyir. Klinik baxımdan bu mexanizmləri anlamaq üçün vacibdir ki, biz erektil disfunksiyanın (ED) müalicəsində daha terapevtik avanslar etməyə başlaya bilərik. İndi orta disinhibisiyanın erektil cavabların induksiyasında mühüm rol oynadığı aydın olur və bu, mərkəzi təşəbbüskar, apomorfin SL (Ixense ™) [apo SL] inkişafına səbəb oldu. Apo SL bir dopamin reseptor agonisti olaraq hipotalamusun paraventricular nüvəsində fəaliyyət göstərir. Bu müvafiq cinsi stimullaşdırma sonrası erektil yolun cavablarını artırmaq üçün bu səviyyədə bir proerectile kondisioner kimi işləyir. Apo SL'sinin bu unikal mərkəzli fəaliyyət rejimi, ED xəstələrinin təxminən 70% -də effektiv olduğunu sübut etdi, baxmayaraq ki, xəstələrin maksimum sayı üçün sağlam təsir yaratmaq üçün davamlılıq tələb edilə bilər.
giriş
Erektil funksiyaya əsaslanan mexanizmlər tam başa düşülməsə də, mərkəzi və periferik mexanizmlərin qarşılıqlı əlaqəsi ilə bağlı irəliləyişlər edilmişdir. Erkən disfunksiya (ED) kimi cinsi funksiya pozuqluğunun müalicəsində effektiv dərmanların axtarışı uğurlu olsaydı, əsas elm vasitəsilə bu mexanizmləri başa düşmək vacibdir. Apo SL kimi ereksiyanın mərkəzi təşəbbüskarı kimi tanınan bir dərman sinifinin inkişafı uroloqun silahlanmasına faydalı bir əlavə təmin etdi, lakin daha çox iş erektil funksiya yolunda digər potensial effektiv müdaxilə nöqtələrinin müəyyənləşdirilməsinə kömək edə bilər.
Erektil funksiyasını mərkəzi nəzarət
Həm supraspinal, həm də onurğa beyni mexanizmləri erektil funksiyada mühüm rol oynayır (şəkil 1). Müvafiq bir erektil reaksiyaya başlamaq üçün işləmə və inteqrasiya tələb edən cinsi stimullar nəticəsində beyində 'təbii' bir ereksiya başlanır. Oksipital lobdan rinensefalon, talamus və limbik sistemdən gələn görmə, qoxu, toxunma və təsəvvüredici stimullar inteqrasiya olunur və iki kiçik hipotalamik nüvədə, paraventriküler nüvədə (PVN) və medial preoptik nahiyədə (MPOA) erektil reaksiyalar şəklində işlənir.
Şəkil 1.
MPOA'nın rolu yüksək beyin mərkəzlərindən duyğu stimullarını tanımaq və cinsi motivasiya və kopulatur motor proqramları ilə inteqrasiya etməkdir. 1 MPOA də maternal davranış, 2 termoregulyasiya3 və susuzluqda iştirak edir. PVN əsas rol oynayır erektil cavab və bu kiçik hipotalamik nüvələrin farmakoloji və ya elektriksel stimullaşdırılması unanaesthetised rats4-də seminal boşalma ilə nəticələnir və anesteziyalı siçovulların ereksiyası və boşaldılmasıdır. 5 İncertohipotalamik dopamin sisteminə aid olan dopaminergik neyronlar PVN-nin əsas komponentləridir. Bu dopaminergik nöronlar oksitosin ehtiva edən nöronlara təsir edir. 6
Erektil cavabın spinal işlənməsi
PVN-dən gələn nöronlar orta beyindən keçir və bu səviyyədə nüvə paragigantosellularis erektil cavab vermək üçün uyğun olmazsa yüksək beyin bölgələrindən proerektil siqnalları kəsdirə bilər. 8,9 Bu reseptor subtipləri ilə əlaqəli olmasına baxmayaraq, bu serotinerji mexanizmi vasitəsi olur 8 Orta beyin vasitəsilə bir dəfə erektil siqnallar onurğa kordunun ətrafına keçər. Neyron sinyallerin ötürülməsinə əlavə olaraq, onurğa beyni, periferik və daha yüksək mərkəzi bölgələrdən inteqrativ bir rol emal siqnallarına malikdir. Spinal kordda erektil funksiya, S2-dən S4-ə qədər sakral mürəkkəb mərkəzi və T11-dan L2.10-a qədər ereksiyaya əsaslanan mərkəzi sinir sistemi bu iki mərkəzdə CNS-dən ayrılaraq iki əsas inteqrasiya sahəsi var və məlumatlar daha sonra köçürülür otonom nöronlar vasitəsilə ətrafa doğru.
Periferik neyrotransmitterlər
Ereksiyaların nəzarəti ilə əlaqəli bir sıra periferik nörotransmitter var. Parasempatik nitrik oksid (asetilkolinlə kolokalize edilmiş) innervasyonu, bərpa və nəticələrə səbəb olur, 10 isə noradrenergik sempatetik innervasyon nəticəsidir. 11 Erektil funksiyanı idarə edən digər neyrotransmitterlər arasında nitrik oksid və vasoaktiv interstisial peptid (VIP) vardır. Ereksiyanın indüksiyasındakı mühüm periferik hadisə, korpus cavernozumun divarında düz kas hüceyrələrinin rahatlığını təmin edir. Bu hərəkət, cAMP və cGMP kimi intrasellular ikinci peyğəmbərlərin yüksəlməsinə səbəb olan nitrik oksitə cavab olaraq başlamışdır, nəticədə hüceyrələrdən kalsium efflux və istirahətə səbəb olur. 12
Erektil funksiyasında mərkəzi dopaminin rolu
Erkən başlamağa başlayan bir sıra mərkəzi nörotransmitter var; belə mühüm nörotransmitter dopamindir. Dopamin, PVN, 5 daxilində əsas transmitterdir, yuxarıda müzakirə edildiyi kimi ereksiyanın mərkəzi nəzarətində mühüm rol oynayır. Dopamin reseptorları iki əsas ailəyə bölünür: D1- və D2 kimi reseptorlar D1-dən D5-a bölünür. Apo SL, PVN.2 Apo SL-də ereksiyaların induksiyası üçün əsas sahə olduğu düşünülmüş D13-benzeri reseptorlar 14 üçün daha yüksək bir yaxınlığa malikdir. Buna görə də PVN-də bir kondisioner kimi fəaliyyət göstərərək, erektil cavabları artırmaq üçün proqnozlaşdırılır. cinsi xəbərdarlıqlara gətirib çıxarır
Apo SL'nin klinik effektivliyi
Aşağıdakı sual qalır: yuxarıda göstərilən bu unikal mərkəz mexanizmi və əsas elmi klinik praktikaya necə çevirir? Bir sıra klinik tədqiqatlar zamanı erokların induksiyasında apo SL üçün postulated rolu üçün sübutlar toplanmışdır. Dünyadakı 5000 kişilərin çoxu bu sınaqlarda iştirak edir, 120 000 dozaları üzərində qəbul edirlər. 16 Bu xəstələr ED xəstələrinin geniş spektrini təmsil edirlər. Xəstə prostat hiperplaziyası, koronar arteriya xəstəliyi və diabet kimi müşayiət olunan xəstəliklərə məruz qalmış kişilər daxil edilmişdir. 16 Əlavə Erectile Function (IIEF) Beynəlxalq İndeksindən istifadə edərək qiymətləndirilmiş ED, mülayim, orta və şiddətli dərəcədə dəyişən şiddətli kişilər klinik sınaq proqramında. Bu klinik tədqiqatlardakı əsas son nöqtə ereksiyaya cəlb etmək üçün kifayət qədər möhkəm qüvvəyə səbəb olan cəhdlərin faizi idi. İkincisi son nöqtələr, ikisi də klinik cəhətdən çox vacib olan əlaqələr və tərəfdaşlıq məmnuniyyətinin yüzdə faizi idi. Qiymətləndirmə prosedurları xəstə gündəliklərində və IIEF.17 kimi qiymətləndirmə tərəzilərindən istifadə edilmişdir
Apo SL, xüsusilə mülayim-orta ED olan xəstələrdə ED-də effektiv olduğunu sübut etdi. 16 Xəstələrin təxminən üçdə ikisi (Şəkil 2) ilk 20 min daxilində bir sıra erektil cavab verəcəkdir, baxmayaraq ki, bəzi xəstələr (Şəkil 3) uzun müddətə lazımdır .16 Apo SL-nin effektivliyi təkrar dozada artırır; Buna görə cinsi əlaqəyə çatmaq üçün ən azı dörd doza lazımdır. Dörd cəhddən sonra, plaseboya nisbətən cinsi əlaqə üçün kifayət qədər möhkəm olan erektsiyaların nisbətinin iki qat artması ilə sağlam bir cavab, xəstələrin ən azı 70% -lə cavab verə bilər (Şəkil 4) .18
xülasə
Mərkəzi disinhibisiya ereksiyanın indüksiyasında əsas rol oynayır. Yüksək kortikal mərkəzlərdən hipotalamik nüvələrə, xüsusilə də PVN-yə aid bir sıra mərkəzi strukturlar mövcuddur. PVN-də D2 kimi reseptorların stimullaşdırılması proerektil təsir göstərir. D2 agonist apo SL vasitəsi ilə bu stimullaşdırma ED olan kişilər üçün klinik effektivliyə səbəb olur.
Apo SL'nin klinik effektivliyi, müxtəlif dərəcə ED olan 5000 kişilərdə, yumşaq və şiddətli olan cüt körfəz krossover klinik tədqiqatlar zamanı aşkar edilmişdir. Bu tədqiqatlar plasebo ilə müqayisədə cinsi əlaqə üçün kifayət qədər möhkəm olan erektsiyaların nisbətinin iki qat artdığını göstərdi və apo SL xüsusilə mülayim-orta ED olan kişilərdə təsirli idi. Çox xəstələr üçün 20 min ərzində baş verən apo SL hərəkətinin sürətli başlanğıcı ED ilə kişilərin cinsi əlaqələrində spontanlığın yaxşılaşmasına kömək edə bilər. Apo SL-nin effektivliyi dörd dozdan artıq müalicəni davam etdirən xəstələr üçün ardıcıl dozada artır. Bu müalicə rejimi xəstələrə məmnuniyyətlə cinsi performansa nail olmaq imkanı verir.
References
1. McKenna KE. Qələm ereksiyasının mərkəzi nəzarəti. Int J Impot Res 1998; 10 (Əlavə 1): S25 – S34. | Məqalə | PubMed |
2. Numan M. Siçovuldakı ana davranışının neyron əsasları. Psixoneuroendokrinoloji 1988; 13: 47–62. | PubMed |
3. Kanosue K, Zhang YH, Yanase-Fujiwara M, Hosono T. Hipotalamik şəbəkə termoregulyator titrəməsi üçün. Am J Physiol 1994; 267: R275 – R282. | PubMed |
4. Bourque CW, Oliet SH, Richard D. Osmoreceptors, osmorecepsiya və osmoregulyasiya. Ön Neuroendokrinol 1994; 15: 231–274. | Məqalə | PubMed | ISI | ChemPort |
5. Eaton RC et al. Paraventriküler nüvədəki D2 reseptorları kişi siçovullarında cinsiyyət reaksiyalarını və kopulyasiyanı tənzimləyir. Farmakol Biokim Behav 1991; 39: 177-181. | Məqalə | PubMed | ISI | ChemPort |
6. Chen KK, Chan SH, Chang LS, Chan JY. Siçovulda penis ereksiyasının mərkəzi tənzimlənməsində hipotalamusun paraventrikulyar nüvəsinin iştirakı. J Urol 1997; 158: 238–244. | Məqalə | PubMed | ISI | ChemPort |
7. Buijs RM, Geffard M, Hovuz CW, Hoorneman EM. Supraoptic və paraventrikulyar nüvənin dopaminergik innervasiyası. İşıq və elektron mikroskopik bir araşdırma. Brain Res 1984; 323: 65–72. | PubMed |
8. Marson L, McKenna KE. Kişi siçovullarında onurğa cinsi reflekslərini idarə edən bir beyin sisteminin yerini müəyyənləşdirmək. Brain Res 1990; 515: 303-308. | Məqalə | PubMed | ISI | ChemPort |
9. Marson L, McKenna KE. 5-hidroksitriptaminin onurğa cinsi reflekslərinin inhibe edilməsində rolu. Exp Brain Res 1992; 88: 313–320. | Məqalə | PubMed | ISI | ChemPort |
10. Giuliano FA, Rampin O, Benoit G, Jardin A. Qələm ereksiyasının sinir idarəsi. Urol Clin North Am 1995; 22: 747-766. | PubMed | ISI | ChemPort |
11. Andersson KE, Hedlund P, Alm P. penisin simpatetik yolları və adrenergik innervasiyası. Int J Impot Res 2000; 12: S5-S12. | Məqalə | PubMed | ISI |
12. Wagner G, Mulhall J. Patofiziologiya və kişi erektil disfunksiyanın diaqnozu. BJU Int 2001; 88 (Əlavə 3): 3–10. | Məqalə | PubMed |
13. Argiolas A, Hedlund H. Apomorfin SL-nin farmakologiyası və klinik farmakokinetikası. BJU Int 2001; 88 (Əlavə 3): 18–21. | Məqalə | PubMed |
14. Chen KK, Chan JY, Chang LS. Siçovulda penis ereksiyasının mərkəzi tənzimlənməsində hipotalamusun paraventrikulyar nüvəsində dopaminergik neyrotransmissiya. J Urol 1999; 162: 237–242. | Məqalə | PubMed | ChemPort |
15. Rampin O. Erektil disfunksiya üçün yeni bir ağız müalicəsinin hərəkət rejimi: apomorfin SL. BJU Int 2001; 88 (Əlavə 3): 22–24. | Məqalə | PubMed |
16. Mirone VG, Stief CG. Erektil disfunksiyada apomorfin SL-nin effektivliyi. BJU Int 2001; 88 (Əlavə 3); 25–29. | Məqalə | PubMed |
17. Altwein JE, Keuler FU. Apomorfin SL ilə erektil disfunksiyanın ağızdan müalicəsi. Urol Int 2001; 67: 257–263. | Məqalə | PubMed |
18. Heaton JP, Dean J, Yuxu DJ. Ardıcıl tətbiqetmə, erektil disfunksiyası olan kişilərdə apomorfin SL təsirini artırır. Int J Impot Res 2002; 14: 61–64. | Məqalə |
19. Gerstenberg T, Hedlund H Giriş: Graugaard C, Hertoft P, Møhl B (red.). Hjerne & Seksualitet: Teori və klinikadan istifadə. Munksgaard, 1997
;
