Erektil funksiyasının neyrofizyolojisi: Androgen effekti (2003)

Erektil funksiyasının neyrofizyolojisi: Androgen effekti

ARTHUR L. BURNETT

Andrologiya jurnalı, Vol. 24, 90060, 2003

Copyright © Amerika Androloji Cəmiyyəti

Üroloji şöbəsindən The James Buchanan Brady Üroloji İnstitutu, The Johns Hopkins Xəstəxanası, Baltimore, Maryland.

________________________________________

Penis ereksiyası tənzimləyici nəzarəti tələb edən yüksək dərəcədə ixtisaslaşmış bir vaskulyar bioloji prosesdir. Bu tənzimləməyə əməl edən tənzimləyici mexanizmlər arasında sinir sisteminin bu nəzarəti təmin edən birincil tənzimləmə mexanizmi olduğu qəbul edilir. Neyroaksinin bir çox səviyyəsində, beyindən və onurğa kordundan penis içində sona çatan sinirlərə qədər, erektil reaksiyanı meydana gətirən nörokimyəvi impulslar ortaya çıxır və relyef edir.

Eyni zamanda, Androgenlərin kişilərdə cinsi funksiyaya cəlb edilən müxtəlif neyron sxemlərinin inkişafı və saxlanılmasında görkəmli rolları olduğu bilinir. Bu rollar həm mərkəzi, həm də periferik sinir sistemi səviyyələrində tətbiq olunur. Androgen təsirləri öyrənilməsi, əsasən, orqanizmlərin cinsi fərqliliyinə diqqət yetirərək, mərkəzi mexanizmləri araşdırdı. Androgenik nəzarət altında hüceyrəli mexanizmlər arasında nörogenez, hüceyrə fərqlənmə, hüceyrə miqrasiyası, sinaps meydana gəlməsi, sinaps aradan qaldırılması və hüceyrə ölümü daxildir. Periferik nöron yolları üzərində androgenik təsirlərə yaxın zamanda əlavə diqqət verilmişdir. Periferik neyronlar üzərində androgen təsirlərin xarakterizə olunması, xüsusilə də, son dövrdə bu təhriflər arasında elektrofizyoloji dəyişiklikləri də müəyyənləşdirsə də, xüsusilə puberte və kastrasyondan sonra meydana gələn struktur və biyokimyəvi dəyişikliklərə aiddir.

Bu təqdimat neuroanatomiya, sinir yolları və erektil reaksiyaya daxil olan nevroloji mexanizmlər üzərində androgen təsirinə xüsusi diqqət yetirilməsi ilə mərkəzi və periferik səviyyələrdə penil ereksiyanın neyron nəzarətinin qısa müasir araşdırmalarını təqdim edir. Buna görə, androgenlərin dərəcəsi erektiliyin əsas nəzarət sisteminə hümoral tənzimləyici əsaslar tətbiq ediləcəyini qiymətləndirir. Bu nəzərdən tərtib edilən şərhlər, kişilərdə erektil disfunksiyanı müalicə etmək üçün testosteron əlavə edərək sinir sistemini əhatə edən farmakoterapevtik müdaxilələrin olub-olmadığını müəyyən edə bilər. Tanınmışdır ki, bu mövzu ilə əlaqədar məlumat bazasının çoxu laboratoriya heyvan tədqiqatlarından əldə edilmiş və insan penilinin erkək təsiri ilə bağlı birbaşa təsir göstərməsi kifayət qədər məhdud qalmışdır. Ayrıca, aromatize metabolitlərin vərogenlərin primatlarda cinsi dimorfizmə təsir göstərməməsi (Cooke və s., 1998) kimi fərqli olaraq istifadə olunan laboratoriya heyvanları və primatlar arasında androgenik təsirlərdəki real fərqlər mövcuddur. Buna baxmayaraq, burada təqdim olunan məlumatlar neyrofizioloji vasitəçiliyin penil ereksiyasının androgenik nəzarətinin aspektlərini nəzərdən keçirmək imkanı verir. İnsan erektil funksiyası ilə bağlı məhdudiyyətlər bu anda ən yaxşı şəkildə çəkilə bilər.

Mərkəzi mexanizmlər

Penis ereksiyalarının supraspinal nəzarətində iştirak etmək üçün bir neçə beyin nüvəsi təklif olunur (Burnett, 2000). Koordinasiya mərkəzlərinə (neyroaksisin azalma sırası ilə) kortikal və subkortikal bölgələr, medial hipotalamik sahədən (paraventrikulyar nüvə, medial preoptik nahiyə [MPOA] və dorsal hipotalamus nahiyəsindən) ibarət olan diensefalon və beyin kökü daxildir ( Cədvələ baxın). Onurğa beyni səviyyəsində, vacib nüvələrə, pelvisə avtonom girişi idarə edən intermediolateral hüceyrə sütunu (lumbosakral səviyyədə sakral parasempatik nüvə deyilir) daxildir; onurğa refleksləri üçün sensor giriş dövrü kimi medial dorsal buynuz və dorsal komissur nüvəsi; və penislə əlaqəli zolaqlı əzələləri innervasiya edən lumbosakral səviyyədə ventral buynuzda yerləşən Onuf nüvəsi (bulbocavernosusun onurğa nüvəsi kimi də bilinir). Beyində diensefalonun nüvələri, ehtimal ki, refleksiv penis ereksiyalarında vasitəçilik edən onurğa beyni səviyyələri ilə yanaşı, artan və azalan sinir məlumatlarını inteqrasiya etmə funksiyasını təklif edən digər beyin sahələri ilə birləşir. Onurğa beyni penis afferentləri ilə refleksiv erektil reaksiyalar üçün tələb olunan həm avtonom, həm də somatik efferentlər arasındakı sinir refleksiv dövrələrinə vasitəçilik edir. Cinsi davranışlara vasitəçilik edən mərkəzi neyrokimya, heyvanlarda müxtəlif morfoloji və farmakoloji tədqiqatlar nəticəsində yaradılan müxtəlif agentləri əhatə edir. Monoaminlər (dopamin, norepinefrin və 5-hidroksitirpatmin), dekarboksilləşdirilmiş amin turşuları, neyropeptidlər (oksitosin, prolaktin, adrenokortikotropin, opioidlər) və qaz molekulları üçün mülahizə rolları mövcuddur.

Periferik mexanizmlər

Penis ereksiyasının nöroregülasiyası periferik parasempatik, simpatik və somatosensor neyro yollarının əlaqələndirilməsini tələb edir (Burnett, 2000). Bu yollar efferent və afferent proqnozları təsvir edir. Penil ereksiyaya aid efferent proyeksiya, avtonom sinir sisteminin torakolumbar simpatik (T10-L2) və sakral parasempatik (S2-S4) bölmələrinə və sakral somatik (S2-S4) sinir sisteminə aiddir. Avtonom giriş ilk növbədə aşağı hipogastrik pleksusdan yaranan kavernöz sinirlər ilə təmsil olunur və somatik giriş sacral pleksusdan olan pudendal sinirlərlə təmsil olunur. Penil ereksiyaya aid olan afferent proyeksiya sakral innervasyona (S2-S4) aiddir və penisin dorsal sinirləri, pudendal sinirlərin duysal dalları ilə təmsil olunur.

Birlikdə, bu neyron yollar penisin qan axımı və tənzimlənməsinin ardıcıllığını tənzimləyir və onlar da penil sərtliyini artırmaq üçün müqavilə olan penil ilə əlaqəli qarışdırılmış əzələlərin fəaliyyətini əlaqələndirirlər. Penis daxilində effektiv təsir sahələri damar düzü əzələ komponentləri, penis təmin edən damar və penisin erektil toxumasını (Burnett, 2000) meydana gətirən trabekulalardır. Bu komponentlər penisin ereksiyası vəziyyətinə təsir edən bir dərəcədə vaskulyar düz əzələ tonunu meydana gətirərək uyğun nöron stimuluna cavab verir. Penil tökülmə və ereksiyası zamanı penil vaskululyasiya damar damarları və trabekulyar toxuma rahatlaşır. Tənəffüs vəziyyətində, penis vaskulyarlığı vazokonstriksiyadır və trabekulyar toxuma bağlanır. Mövcud anlayışlar digər nörotransmiterlərin penil ereksiyonunun nörorqulyarlığına təsir göstərdiyinə baxmayaraq, həm nörotransmitter, həm də bir endotelial effekt kimi xidmət edən penis ereksiyasının əsas vasitəçisi olaraq, nitrik oksid, gazlı bir messenger molekulunun üstünlük rolunu dəstəkləməlidir (bax: Burnett, 2002) . Proerektil nörotransmitter mexanizmlərinin asanlaşdırılması və antierektil neyrotransmitter mexanizmlərinin inhibisyonu birlikdə maksimal penil ereksiyasının istehsalına aiddir.

Androgenik tənzimləmə

Mərkəzi sinir sistemində steroid həssas nöronların və nöronal tənzimləmə yollarının konsepsiyası yaxşı qurulmuşdur. Araşdırmanın əsas istiqaməti, hormonların kişi və ya qadın davranışlarını idarə edən beyin bölgələri ilə əlaqəli olan cinsi dimorfizmlə əlaqələndirir. Androgenlər və estrogenlər yetkinlik dövründə və yetkinlik dövründə müxtəlif nöronal xüsusiyyətləri tənzimləyən steroid reseptorlarını ifadə edən bölgələr vasitəsilə təsir göstərirlər. Bu bölgələr sinir sistemində bir struktur və ya nöron mərkəzinə konsentrasiya olmadan təmsil olunur.

Məməlilərdə ehtimal ki, ən yaxşı xarakterizə edilən cinsi dimorphik nöromüsküler sistem, bulbokavernozus əzələsinin (SNB) spinal nüvəsini ehtiva edir. Bu nüvədə aşağı lumbar spinal kordda birləşmiş motoneuronlar qrupu təsvir olunur ki, striated ischiocavernosus, bulbocavernosus və penisə bağlı levator ani kasları innerve edir. Sıçan, bu növün içərisində olan ventral buynuzun lumbar bölgələrində 5 və 6-in dorsomedial hissəsində yerləşən bu nüvəni araşdırmaq üçün əsas heyvan modelidir. Kişi siçovulların qadınlar kimi ən azı 3 dəfə çox SNB motoneurons var və bu motoneurons qadınlar (Breedlove və Arnold, 1980) ilə müqayisədə kişilərin iki dəfə böyükdür. Həm kişi, həm də qadın siçovulların doğuşdan əvvəl bulbocavernozus əzələlərinə sinaps qoyan SNB hüceyrələrinə malik olmasına baxmayaraq, qadın və sıx sıçanlarda (Breedlove və Arnold, 1983) doğuşdan sonra əzələlər və onların müvafiq motonantları normal olaraq degenerativ olurlar. Bu inkişaf prosesi SNB motoneurons və hədəf əzələ liflərində yetkinlik cinsi fərqliliklərini müəyyənləşdirir. Fərqli morfoloji dəyişikliklərə səbəb olan genetik olaraq kişi və qadın sıçanlarında hormon məruz qalması və perinatallıqla çəkilməsi ilə bağlı müxtəlif sübutlar bu müşahidələri gücləndirmişdir (əlavə baxış üçün Cooke və s., 1998-a baxın).

Belə eksperimental sübutlar androgenlərin SNB ilə əlaqəli penil reflekslərinin vasitəçiliyinə təsir göstərdiyini göstərir. Belə tənzimləmə mexanizmi nədir? İnkişaf tədqiqatları, SNB motoneuronlarının androgenlərin təsiri altında qorunduğu hədəf əzələlərin qorunması ilə bağlı hipotezi dəstəkləyir və bununla əlaqədar olaraq bütün əlaqəli innervasyonu təmin edir (Breedlove və Arnold, 1983). Nörotrofik faktorların, əzələlərin və onların əlaqəli motonurlarının qorunması üçün Androgenlər tərəfindən tənzimləndiyi və ya həssas olduğu düşünülür (Forger və s., 1995, Al-Shamma və Arnold, 1997). Yetkinlik dövründə (Rand və Breedlove, 1995, Nanasaki və Sakuma, 2000) bir valideynlik təsirini də irəli sürən bir androgenik təsirə də inanıram. Yetkinlik yaşıdakı trofik təsirlər üçün əsas penislə əlaqəli striated əzələlərin androgenik dəstəyi ilə deyil. Bu yetişme səviyyəsində, SNB motoneuronları həmçinin androgen reseptorlarını ifadə etmək üçün inkişaf etmişlər ki, onlar somata ölçüsünü saxlaya bilmək üçün androgen təsirinə məruz qalırlar (Freeman et al, 1996).

Bəlkə də ən çox öyrənilən cinsi cəhətdən dimorphik nöral mərkəz MPOAdır, insanlar da daxil olmaqla, müxtəlif növlərdən alınmış məlumatlar. Bu nüvə içərisində cinsi cəhətdən neyronların bir qrupu müxtəlif növlər arasında təsbit olunmuşdur və siçovullarda qadınlarda qadınlardan daha çox 5 dəfə çoxdur (Gorski və s., 1980). Bu neyronların sitromimariyası sinaptik sahələr və əlaqələr (Raisman və Field, 1973) ilə əlaqədar gəmiricilərdə cinslər arasında fərqlənir. Reseptor-bağlama işləri qadın siçovulların qadın sıçanlarına nisbətən daha çox konsentrasiyası olan nişanlanmış estrogen reseptor-bağlanma sahələri və qadın sıçanlardan daha çox kişi və qadın sıçanlarda olan androgen reseptor-bağlama sahələrindən daha çox konsentrasiyası olan bu xüsusi nöronlara lokallaşdırılmış steroid sahələrə malikdir (Jacobson və s., 1987). Lakin məməlilərin bu cinsi cəhətdən dimorphik neyron mərkəzinin funksiyası qeyri-müəyyəndir, hətta gəmirici səviyyədə birbaşa məlumatlar da vardır: bölgəni ləzzətlədikdən sonra siçovulların kişilərdə koplama davranışlarında heç bir dəyişiklik yoxdur, bu davranışların azalması isə gerbils Cooke ve arkadaşları, 1998).

MPOA cinsi cəhətdən dimorphic nöronların androgenik tənzimlənməsi siçovulların tədqiqatlarında həm təşkilati (inkişaf), həm də aromatizasiya hipotezlərinə sadiqdir. Fetal və erkən doğum sonrası həyatdakı neyrogenez və nöronal böyüməyə hümoral təsiri inkişaf təsirlərini nəzərdə tutur (Gorski et al, 1980). Yetkinlik dövründə gonadal steroid təsirində dəyişikliklər bu nüvənin morfologiyasına təsir göstərmir (Gorski və s., 1980). Lakin yaşlı siçovulların uzun müddətli testosteronların dəyişdirilməsi MPOA-da (Sato və s., 1998) dopaminergik aktivliyin qorunma davranışını qoruduğu, ən azı davamlı androgenik təsirlərin erkən yaşlarda morfoloji səviyyədən kənara çıxa biləcəyini göstərir . Maraqlıdır ki, estrogen müalicəsi daha effektiv şəkildə bu seçilmiş nüfus populyasiyasının siçovullarda androgen müalicəsindən daha normal olmasını təmin edir və bu nərələrin (Dohler et al, 1984) kifayət qədər masonize etdiyini göstərən androgenin aromatize metabolitlərini göstərir.

Digər cinsi cəhətdən dimorphic mərkəzi çekirdeklər də əsasən morfoloji əsaslarla və ilk növbədə kemirgen növlərində təsvir edilmişdir. Bunlar arasında kalsium limbik sistemi (medial amigdala, stria terminalis yatağı nüvəsi, preoptic sahəsi), hipokampus və müxtəlif hipotalamik nüvələr daxildir.

Androgenlərin birləşməsi və periferik avtonom nöronların funksiyası yalnız yaxın zamanda öyrənilməyə başlamışdır. Lumbosakral preganglionik nöronlar, simpatik və parasempatik postganglionik nöronlar və sensor postganglionik nöronlar (Schirar və s., 1997b) üçün Androgen reseptorları və androgenik həssaslıq göstərilmişdir. Pelvik ganglionun öktonik ganglion hüceyrələrinə böyük maraq göstərilib, bu simpatik və parasempatik neyronların qarışığıdır. Sıçanlarda simptik nöronlar kastrasyondan və ya testosteron administrasiyasından (Keast və Saunders, 1998) sonra ən böyük ölçüdə dəyişir. Bu müşahidə paralel olaraq, testosteron pozuqluğu siçovulların pelvik ganglionlarında simpatik nöronların membran capacitance ilə (Kanjhan et al, 2003) birbaşa əlaqələndirilir. Dəlillərə əsasən, androgenlərin nöronal hüceyrə bədəninin böyüməsinə və ölçüsünə təsir göstərdiyinə baxmayaraq, əlavə sübutlar ion kanalları və pelvik gangliyon nöronları ilə əlaqəli ikinci messenger yollarına təsir göstərir. Məsələn, siçovullarda kastrasyon nitrik oksid sindromunun azaldılmış neyrokimyəvi tərkibində nörokimyəvi nitrat oksidi meydana gətirir, kastrasyon sonrası testosteronun dəyişdirilməsi isə bu nörokimyəvi səviyyəni bərpa edir (Schirar və s., 1997a). Sıçan penisində postganglionik kavernoz və dorsal sinir terminləri üçün də oxşar təsirlər göstərilmişdir (Giuliano və s., 1993; Baba və s., 2000).

İnsan münasibətləri

Eksperimental sübutların bir çox xətti heyvanlarda sinir sistemlərinin cinsi fərqliliyində steroid hormonlarının əsas rolunu müəyyən edir. Morfoloji sübutlardan başqa, cinsi cəhətdən dimorphik nöral mərkəzlər insanlarda funksional effektləri nə dərəcədə cəlb edir? Bu məsələdə konkret bir məsələ, erkən, fetal steroid hərəkətinə aid olmayan bir cinsi dimorphism üçün gonadal steroid dövran edən gonadal steroid olub olmadığını böyük insan beynində ayırmaq çətindir. Bundan əlavə, cinsi cəhətdən dimorphic struktur fərqliliklər ya inkişaf zamanı və ya yetişkinlik dövründə, həm də fetal steroid fəaliyyətinə bağlı olmayan insan təcrübəsi əsasında açıqlana bilər. Belə çətinliklərin həll edilməsi, bu cür mübahisəni dəstəkləmək üçün məhdud nümunələr mövcud olsa da, doğuş zamanı cinsi dimorphisms aşkar olduqda əldə edilə bilər. Məsələn, insan beyninin ağırlığının kişilərdə daha böyük olması, nümunə olaraq, steroidlərin birbaşa təsirindən başqa böyümə hormonu kimi digər amillərin azadlığına və hərəkətinə təsir göstərməsi ilə bağlı ola bilər. Anlaşıla bilərik ki, insanlarda cinsi cəhətdən dimorphic fərqlər bir çox vaxtlarda postmortal olaraq androgenə məruz qalacaqdır. İnsanlarda sübutlar, fetal hormonlara məruz qalma, cinsi cəhətdən dimorphic davranışları müəyyənləşdirməyəcəyinə dair bir ifadə vermək üçün tamamilə qeyri-mümkündür. İnsanlardakı aromatizasiya hipotezini dəstəkləmək üçün heç bir dəlil yoxdur və qadınlıq xarici görünüşünə baxmayaraq erotik davranışları göstərməyən androgen-lüks XY fərdinin nümunəsi bu hipotezə qarşı mütləq mübahisə edərdi. Beləliklə, insan beyni birbaşa kişiliyin inkişafında erkən fəaliyyət göstərən steroidlərin çatışmazlığı qətidir.

Buna görə, bu mövzuda eksperimental sübutlar əsasında, insan ereksiyasının nörorequlyasiyasına qarşı androgenik nəzarət haqqında müəyyənləşdirilməlidir. Digər tərəfdən, androgenlərin kişilərin cinsi davranışlarını təsir göstərdiyi klinik olaraq açıq olduğu üçün steroid hormonlarının yetkin insan beynini necə və harada yerləşdirdiyini araşdırmaq üçün açıq bir maraq var. İnsanlardakı ereksiyanın nörorequlyasiyasına təsir edən androgenik təsirlərə dair sübutlar yuxu laboratoriyasında (Cunningham et al, 1990) gecə dövründə penile tumescence testi zamanı ölçülən eroziyalarda androgenlərin əhəmiyyətini göstərən klinik məlumatlarla təmin edilir. Bu anlayış yuxu ilə əlaqəli ereksiyaların sürətlə hərəkət edən yuxu hərəkətində (Lue, 2002) yuxu zamanı tənzimləyici təsirlərin aktivləşdirilməsidir. Hipogonadizasiyalı kişilərə nisbətən daha çox eqonadizmli kişilərdə yuxuya bağlı ereksiyaların qorunması bu mexanizmin androgenik modulyasiyasını güclü şəkildə göstərir. Bununla belə, görmə cinsi stimullaşdırma və ya cinsi tərəfdaş stimullaşdırılması üçün cavab kimi ereksiyanın nörofizyolojisinin digər təzahürləri belə açıq vərogen nəzarət altında fəaliyyət göstərə bilməz. Həqiqətən, hipogonadizmli kişilər cinsi fəaliyyətə icazə verən ereksiyaya nail ola bilər və eqonadizmli kişilər cinsi olaraq ereksiyalara nail olmaqda çətinlik çəkə bilərlər. Bir sıra tənzimləyici amillər, əlbəttə, müxtəlif şəraitlərdə cəlb edilə bilərlər və androgenik dəstək səviyyəsindən asılı olmayaraq, əsas rol oynayırlar.

Al-Shamma HA, Arnold AP. Beyin törəməsi olan nörotrofik faktor perineal motoneyronlarda androgen reseptorlarının ifadə edilməsini tənzimləyir. Proc Natl Acad Sci ABŞ A. 1997; 94: 1521-1526. [Xülasə / Tam mətn]

Sümük korpus cavernozum və dorsal sinirdə NADPH diaphoraza boyanmış sinir lifləri sayına testosteronun təsiri. Baba K, Yajima M, Carrier S, Akkus E, Reman J, Nunes L, Lue TF, Iwamoto T. Üroloji. 2000; 56: 533-538. [Medline]

Breedlove SM, Arnold AP. Sıçanın onurğa beyni bir cinsi cəhətdən dimorphic motor nüvəsində hormon yığılması. Elm. 1980; 210: 564-566. [Xülasə / Tam mətn]

Breedlove SM, Arnold AP. İnkişaf edən bir nöromuskular sisteminin hormonal nəzarət. II. Bulbokavernozun siçovul spinal nüvəsinin androgenə səbəb olan masculinizasiyası üçün həssas dövrlər. J Neurosci. 1983; 3: 424-432. [Xülasə]

Burnett AL. Erektil funksiyasının və disfunksiyanın neyrofizyolojisi. In: Hellstrom W, ed. Cinsi funksiya əlaməti. Lawrence, Kan: Allen Press Inc; 2000: 12-17.

Burnett AL. Penis ereksiyasının nitrik oksid tənzimlənməsi: biologiya və terapevtik təsirlər. J. Androl. 2002; 23: S20-S26. [Pulsuz Tam Mətn]

Cooke B, Hegstrom CD, Villeneuve LS, Breedlove SM. Omurgalı beynin cinsi fərqliliyi: prinsiplər və mexanizmlər. Ön nöroendokrinol. 1998; 19: 323-362. [Medline]

Cunningham GR, Hirshkowitz M, Korenman SG, Karacan I. Hipogonadal kişilərdə testosteron müalicə müalicəsi və yuxuya bağlı ereksiyası. J Clin Endocrinol Metab. 1990; 70: 792-797. [Xülasə / Tam mətn]

Dohler KD, Srivastava SS, Shryne JE, Jarzab B, Sipos A, Gorski RA. Sıçan beyin preoptic sahəsindəki cinsi cəhətdən dimorfik nüvənin fərqləndirilməsi, östrojen antagonisti ilə postnatal müalicə ilə inhibe edilir. Neuroendrokronologiya. 1984; 38: 297-301. [Medline]

Forger NG, Wong V, Breedlove SM. Ciliary neyrotrofik faktor, androgen-ləzzətsiz sıçanlarda əzələ və motoneuron dejenerasyonunu tutur. J Neurobiol. 1995; 28: 354-362. [Medline]

Freeman LM, Watson NV, Breedlove SM. Androgen sıçanlarda bulbokavernozun spinal nüvəsindəki apoptozdan androgen-ləzzətli motoneuronları qoruyur. Horm Behav. 1996; 30: 424-433. [Medline]

Giuliano F, Rampin O, Schirar A, Jardin A, Rousseau JP. Penil ereksiyonun avtonom nəzarəti: sıçanda testosteron tərəfindən modulyasiya. J Neuroendokrinol. 1993; 5: 677-683. [Medline]

Gorski RA, Harlan RE, Jacobson CD, Shryne JE, Southam AM. Sıçmanın preoptik sahəsindəki cinsi cəhətdən dimorphik bir nüvənin varlığına dair sübut. J Comp Neurol. 1980; 193: 529-539. [Medline]

Jacobson CD, Arnold AP, Gorski RA. Preoptik bölgənin cinsi-dimorfik nüvəsinin steroid autoradioqrafiyası. Brain Res. 1987; 414: 349-356. [Medline]

Kanjhan R, Osborne PB, Ouyang M, Keast JR. Sıçan pelvik otonomik gangliyon hüceyrələrində postnatal maturasiya dəyişiklikləri: steroidə asılı və müstəqil təsirlərin qarışığı. J Neurophysiol. 2003; 89: 315-323. [Xülasə / Tam mətn]

Keast JR, Saunders RJ. Testosteron uşağın sidik qişasının, aşağı bağırsaqın və daxili reproduktiv orqanlarının nəzarətində olan pelvik otonik nöronların morfologiyasına güclü, selektiv təsir göstərir. Neuroscience. 1998; 85: 543-556. [Medline]

Lue TF. Penis ereksiyası fiziologiyası və erektil disfunksiya və priapizm patofizyolojisi. Daxildə: Retik AB, Vaughn ED Jr, Wein AJ, eds. Campbell's Urology. Philadelphia, Pa: WB Saunders; 2002: 1591-1618.

Nanasaki Y, Sakuma Y. Kişi dovşanında spinal motoneuronlar tərəfindən perineal kas və onun inverilməsi: testosteronun təsirləri. J Nippon Med Sch. 2000; 67: 164-171. [Medline]

Raisman G, Field PM. Sıçanın preoptik bölgəsinin neyropilində seksual dimorfizm və neonatal androgenə olan asılılıq. Brain Res. 1973; 54: 1-29. [Medline]

Rand MN, Breedlove SM. Androgen, hədəf əzələləri üzərinə hərəkət edərək SNB motoneuronlarının dendritik çarxlarını dəyişir. J Neurocsi. 1995; 15: 4408-4416. [Xülasə]

Sato Y, Şibuya A, Adachi H, Kato R, Horita H, Tsukamoto T. Yaşlı kişi sıçanlarında uzun müddətli ekzogen testosteronların dəyişdirilməsi ilə cinsi davranış və dopaminerjik nörotransmənin bərpası. J Urol. 1998; 160: 1572-1575. [Medline]

Schirar A, Bonnefond C, Meusnier C, Devinoy E. Androgenlər sıçanda əsas pelvik ganglionun nöronlarında nitrik oksid sintaz peyğəmbərinin ribonükleik turşusu ifadə edir. Endokrinoloji. 1997a; 138: 3093-3102. [Xülasə / Tam mətn]

Schirar A, Chang C, Rousseau JP. Sıçan penisini innervasiya edən əsas pelvik ganglionun nitroksid oksit sintazında və vasoaktiv bağırsaq peptidində olan nöronlarda androgen reseptorunun lokalizasiyası. J Neuroendokrinol. 1997b; 9: 141-150. [Medline]