Eur Urol. Müəllif əlyazması; PMC 2008 oktyabr 7-də mövcuddur.
Eur Urol. 2007 iyul; 52 (1): 54-70.
Abdulmaged M. Traish, ab * Irwin Goldstein, c və Noel N. Kimb
mücərrəd
Vəzifələr
Androgenlər penisin inkişafı və böyüməsi üçün vacibdir və erektil fizioloji bir çox mexanizmlərlə tənzimlənir. Məqsədimiz, əsas tədqiqatın qısa xülasəsi və bu məlumatın xəstənin idarə olunması üçün yeni bir klinik paradiqmaya necə tərcümə edildiyini təmin etməkdir. Bundan əlavə, bu yeni paradiqma testosteronların kişilərdə istifadəsi ilə bağlı konstruktiv müzakirələrin stimullaşdırılması üçün əsas ola bilər və erektil fizioloji bərpa sahəsində androgen fəaliyyətinin əsas mexanizmlərini daha yaxşı başa düşmək üçün yeni, yenilikçi əsas və klinik tədqiqatların təşviqinə kömək edə bilər.
metodika
ABŞ Milli Tibb Kitabxanasının PubMed verilənlər bazasından istifadə edərək ədəbiyyat nəzərdən keçirildi.
Nəticələr
Laboratoriya heyvan tədqiqatları və klinik məlumatlardan əldə edilən sübutlar əsasında biz androgen çatışmazlığı hücresel-sinyal yollarını pozur və penis toxumalarında patogen dəyişikliklər yaradır və erektil disfunksiyaya gətirib çıxarır. Bu nəzərdən keçirildikdə, heyvan modelində erektil funksiyanı modulyarlaşdırır androgen bağlı hüceyrə, molekulyar və fizioloji mexanizmlər və bu məlumatların erektil disfunksiyanı müalicə etmək üçün klinik vəziyyətdə testosteronun istifadə edilməsində istifadə edildiyini müzakirə edirik. Yeni klinik paradiqma yalnız Androgen çatışmazlığı olan kişilər üçün nəzərdə tutulmuş ənənəvi konsensiv alqoritmlərdə müzakirə edilmiş fikir birləşmələrinin əksəriyyətini əhatə edir. Ancaq bu yeni klinik paradiqma ilə yeni və yenilikçi fərqlər var. Bu paradiqma, androgen çatışmazlığı və erektil disfonksiyonu olan kişilər üçün məcburi və isteğe bağlı idarəetmə strategiyaları təmin etmək üçün yeni bir səy göstərir.
Nəticələr
Yeni klinik paradiqma sübuta əsaslanaraq, hormonal və cinsi sağlamlıq problemləri olan kişilər üçün mantıksal idarəetmə planını həll etmək üçün ilk cəhdlərdən biridir.
1. Giriş
Proksimal penisini dəstəkləyən penile vaskulyar toxumaların və perineal və iskiokavernozus əzələlərinin sağlamlığı normal erektil funksiya üçün vacibdir [1-4]. Androgenlərin erektil fizioloji vəziyyətinin insanlarda tənzimlənməsində rolu əhəmiyyətli dərəcədə əhəmiyyətlidir və səmərəli araşdırma davam edir. Ədəbiyyat, androgenlərin erektil funksiyasında az və ya passiv rol oynadığını göstərən məqalələr və lətifələrlə doludur. Əksinə, əhəmiyyətli və bilikli bir məlumat mənbəyi insanlarda erektil fizioloji mühitdə androgenlərin mühüm rol oynadığını göstərir. Bu uyğunsuzluqlar ədəbiyyatın çox hissəsinin müxtəlif metodologiyalara və xəstə populyasiyalarına malik olan klinik tədqiqatlara əsaslanır olması ilə bağlı ola bilər. Bundan əlavə, genetik, səhiyyə və mədəni amillər adətən nəzərə alınmır. Buna baxmayaraq, heyvan tədqiqatları erektil fizioloji anlayışımız və bu prosesdə rolu oynayan rolu üçün bir neçə əsas təməl təmin etmişdir. Bu araşdırmada, erektil fizioloji vərogenlərin hüceyrə, molekulyar və fizioloji mexanizmlərinin qısa bir analizini təmin etmək üçün heyvan tədqiqatlarından əldə olunan bilikləri müzakirə edirik və bu məlumatların androgen xəstələrinin idarə olunması üçün yeni bir klinik paradiqmaya necə çevrilə biləcəyini öyrənirik çatışmazlıq və erektil disfonksiyon (ED). Bizim məqsədimiz kişilərdə testosteronun istifadəsi ilə bağlı konstruktiv və stimullaşdırıcı müzakirələrə cəlb etmək və erektil fiziologiyanı bərpa etmək üçün androgen fəaliyyətinin əsas hüceyrəvi və molekulyar mexanizmlərini daha yaxşı başa düşmək üçün yeni, yenilikçi əsas və klinik tədqiqatlar aparmaqdır.
2. Androgenlərin erektil fizioloji modulasiyası: hüceyrəli, molekulyar və fizioloji mexanizmlər
2.1. Testosteron sinir quruluşunu və funksiyasını tənzimləyir
Meusburger və Keast [5və Keast et al [6] çox pelvis ganglion nöronlarının strukturunu və funksiyasını saxlamaqda androgenlərin potensial roluna zərif nümayişlər göstərmişdir. Testosteronun, vas deferensdə terminal axın sıxlığı və nöropeptid ifrazının olgunlaşması və saxlanılması üçün vacibdir. Giuliano et al [7] spinal kordona periferik olaraq hərəkət edən testosteronun cavernöz sinirin erektil reaksiyasını artırdığını irəli sürdü. Rogers et al [8kastrasyon sümük iliyindəki dorsal sinir ultrastrukturunu erektil funksiyanı itirməklə dəyişdirmişdir. Müəlliflər daha sonra kastratlaşdırılmış heyvanların testosteron müalicəsinin şam (nəzarət) qrupunda müşahidə edilən sinir lifləri və miyelin qanad quruluşunu bərpa etdiyini göstərdi. Baba et al [9,10Sıçan corpus cavernozum və dorsal sinirdə NADPH diaphoraza boyalı sinir liflərinin bütövlüyünün androgenlərə bağlı olduğunu bildirdi. Bu yaxınlarda biz kastrasyonun təsiri cavernozal sinirin struktur bütövlüyünə və funksiyasına baxdıq (Traish və s., Nəşr olunmamış müşahidələr). Kəskin heyvanlardan cavernozal sinirində struktur dəyişiklikləri (sham-operativ heyvanlar) və ya androgenlərlə müalicə olunan kastrit heyvanlarla müqayisədə (Əncir 1). Bu struktur dəyişiklikləri, eksperimental heyvanlarda müşahidə edilən intrasavernozal təzyiqdə (zəifləmiş qan axını)11]. Bundan əlavə, son dövrlərdə edilən araşdırmalar, medial preoptic bölgəsinin stimullaşdırılması nəticəsində ortaya çıxan sıçanlarda penis ereksiyasının testosterona asılı olduğunu göstərir [12]. Beləliklə, testosteron penil ereksiyanın mərkəzi mexanizmlərini, eləcə də periferik neyron mexanizmlərini tənzimləyə bilər. Aydındır ki, penis sinir şəbəkəsində androgenlərin dəqiq rolunu müəyyənləşdirmək və androgenlərin cinsi stimullaşdırmağa penil cavabın necə modulyasiya etdiyini müəyyən etmək üçün daha dərin tədqiqatlar təmin edilir.
2.2. Testosteron nitrat oksid sintaz ifadəsini və fəaliyyətini tənzimləyir
Nitrik oksid sintaz / siklik guanozin monofosfat (NOS / cGMP) yolu erektil funksiya üçün kritik hesab edilmişdir [13]. Nitrik oksid (NO) corpus cavernozum və penil ereksiyanı asanlaşdırmaq üçün trabekulaların müqavimət damarlarının vaskulyar düz kasının rahatlamasına vasitəçilik edir. Dəlillərin üstünlüyü heyvan modellərində corpus cavernozumda NOS izoformlarının ifadəsini və fəaliyyətini tənzimləməkdə androgenlərin rolunu dəstəkləyir [14-25]. Kastred heyvanlarda testosteron və ya 5α-dihidrotestosteron (DHT) administrasiyası erektil cavab və penisdə NOS ifadəsini bərpa etdi [9-11,16,18,19,21,23,24]. Maraqlıdır ki, çox az tədqiqat testosteronun NOS ifadəinə təsiri göstərən bu ilkin müşahidələrin kənarına keçdi. NOS genlərinin androgen reseptorlarının aktivləşdirilməsinin molekulyar əsasını və penis toxumasında androgen reseptor fəaliyyətini modulyasiya edən amillərin batareyasını müəyyən etmək üçün daha çox işə ehtiyac var. NOS / cGMP yolunda diqqət mərkəzləşmə fiziologiyasını anlamaq üçün bir stimul təmin edərkən, bir çox digər yollar az diqqətə sahib olmuşdur. Məsələn, prostanoidlərin / eikosanoidlərin və erektil fizioloji vəziyyəti tənzimləyən inkişaf faktorlarının rolu hələ tam araşdırılmamışdır. Bu çox kritik fizioloji funksiyaya daxil olan bir çox yolların yenidən qiymətləndirilməsi təmin edilir.
2.3. Testosteron fosfodiesteraz (tipli) 5 tənzimləyir
Fosfodiesteraz (tipli) 5 (PDE5) GMP-yə damar və trabekulyar düz kasda cGMP-ni hidroliz edir. PDE5-in aktivləşdirilməsi NO-səbəbli, cGMP vasitəsi ilə düz kas əzələsinin rahatlığını sonlandırır, nəticədə bazal düz kasıq müqavimətini və penile flaccidity bərpa edir. Penis toxumasında cGMP və GMP içərisində intrasellular səviyyələri arasında tarazlıq əsasən NOS və PDE5-in fəaliyyəti ilə tənzimlənir. Beləliklə, bu fermentlərin ifadəsində və ya fəaliyyətində hər hansı bir pozulma patofizyolojiyə səbəb ola bilər. Castration dovşan və siçovulların PDE5 ifadəsi və fəaliyyəti azaltmaq üçün göstərilir [11,27,28] və Androgen əlavə PDE5 ifadə və fəaliyyəti upregulation göstərilmişdir [11,26-28]. Bundan əlavə, PDE inhibitorunun yalnız tibbi və ya cərrahiyə xassəli heyvanlara tətbiq edilməsi pelvis sinir stimullaşdırmasına cavab olaraq intrakavernozal təzyiqə az təsir göstərir [27,29], Androgenlərin yalnız NOS fəaliyyətinin tənzimlənməsi üçün deyil, eyni zamanda PDE5 fəaliyyətinin modellərində də tənqidi olduğunu göstərir. Bu hərəkətlər paradoks olaraq qəbul edilərkən, həmin androgenlərdə həm siqnal təşəbbüskarlarını (NOS), həm də siqnal terminatorlarını (PDE5) upregulating edir, bunu bu yol üçün kritik fermentlərin nisbətən sabit bir nisbətini təmin edən bir homeostatik mexanizm kimi şərh edirikƏncir 2). PDE5 ifadəinin NO tərəfindən idarə oluna biləcəyini bildiririk. Androgenlərin NOS upregulation artan NO sintezinə gətirib çıxara bilər ki, bu da PDE5 ifadəsini və fəaliyyətini yüksəldir. Əksinə, androgen məhrumiyyətinə görə NOS aşağı tənzimlənməsi PDE5 ifadə və fəaliyyətinin downregulation edir. Androgen fəaliyyətində bu həssas və vacib mexanizmi müəyyən etmək üçün işlər aparılır.
2.4. Testosteron hüceyrə böyüməsi və fərqliliyini tənzimləyir
Cərrahi və ya tibbi kastrasyonla Androgen deprivasyonu trabekulyar düz əzələ məzmununda əhəmiyyətli bir azalma və bağlanma toxuması çöküntüsünün artması ilə nəticələnir [26,29]. Bu struktur dəyişiklikləri də erektil funksiyanı itirməklə əlaqələndirilir. Transmissiya elektron mikroskopiyası istifadə edərək, kastrit heyvanlarda cavernozal düz kasın çox sayda sitoplazmik vakuol ilə dağılmayan göründüyü görülür, müalicə olmayan heyvanlarda isə düz kas hüceyrələri normal morfoloji nümayiş etdirir və kümelenmelerde təşkil edilir [1,8]. Shen et al [30siçovullarda tunika albugineanın quruluşunun da androgenlərdən təsirləndiyini göstərmişdir. Kastratadan dörd həftə sonra tunika daha az elastik liflərlə daha incə idi və kollagen daha çox dağınık göründü. Elastik liflərin tükənməsi və əvəz fibrozu da finasterid ilə müalicə olunan sümüklərdə qeyd olundu, baxmayaraq ki, tunika qalınlığı pozulmamış nəzarətdən fərqlənmirdi. Birlikdə götürülən bu nəticələr, androgenlərin hüceyrə quruluşuna və korpus cavernozumun təşkilinə böyük təsir göstərdiyini və bu dəyişikliklərin erektil funksiyasını itirməsinə kömək edə biləcəyini göstərir. Bu cür tədqiqatlar insan penil toxumasında aparılmamışdır.
Düzgün əzələ və bağlayıcı toxuma dəyişikliklərinə əlavə olaraq, orkiektomize edilmiş heyvanların penis toxumasının subtusional bölgəsində yağ tərkibli hüceyrələr müşahidə olunmuşdur [31]. Cavernozal toxuma tərkibində və strukturunda dəyişikliklər pelvik sinir stimullaşdırılması üçün azalmış erektil cavabla müşayiət olundu [11,31]. Korpus cavernozumun subtusional bölgəsində yağ hüceyrələrinin mövcudluğunu orşiektomize və ya androgen çatışmazlığı olan heyvanlarda venoz qaçağa kömək edə biləcəyini fərz etmək maraqlıdır. Endosrin pozucuları olan bisfenol A və tetraklorodibenzodioksin (TCDD) tətbiq edilən sağlam toxumaların penil corpus cavernozumunda yağ tərkibli hüceyrələrin anormal çöküşü və nitroprussid və asetilkolinə azaldılmış tənəzzül cavabı da müşahidə olunmuşdur [32,33]. Xüsusilə, bisfenol A, 3T3L1 fibroblastlarının terminal diferensiyasiyasını adipotsitlərə PI3 kino yolu [34]. Maraqlıdır ki, inkişaf tədqiqatlarında, Goyal et al [35-38estradiol valeratın və ya 2-gündüz siçovullara estrogen qəbuledici agonist dietylstilbestrolun infertil yetkin heyvanlara (120 d) və penile korpus cavernozumda yağ ehtiva edən hüceyrələrin yığılmasına gətirib çıxardığını göstərmişdir. Əksinə, vasitə ilə müalicə olunan heyvanlar yağ ehtiva etməyən hüceyrələri nümayiş etdirdi və məhsuldar qaldı. Müəlliflər estrogen müalicəsinin aşağı plazma testosteron səviyyələri ilə əlaqədardır, bu da penil anatomiya və morfologiya, infertiliya və ED-də dəyişikliklərə səbəb ola bilər. Estrogenlərin bəzi toxumalarda antiandrogenlər kimi fəaliyyət göstərdiyi bilinir [39-41Bu tədqiqatlar penil corpus cavernozumun strukturunun saxlanmasında androgenlərin potensial əhəmiyyətini göstərir.
Androgenlərin vaskulyar düz kas hüceyrələrinin böyüməsi və fərqlənməsini tənzimləyən mexanizmləri anlamaq üçün yenilənmiş maraq var. Bhasin et al [42və Singh et al [43,44androgenlər pluripotent kök hüceyrələrin bir əzələ genliğinə sadiqliyini təşviq edir və onların fərqlənməsini bir adiposit soyuna maneə törədirlər. Dolaşıq damar progenitor hüceyrələrinin ümumi sayı da testosteron səviyyələrindən asılı ola bilər [45]. Progenitör hüceyrələrinin fərqləndirilməsinin tənzimlənməsi çoxsaylı hormonlara, böyümə faktorlarına və bir gen ekspresiyasının kaskadının xüsusi aktivasiyasına asılı olan kompleks bir prosesdir [42,46-51Adiposit diferansiyasiyasının kritik tənzimləyiciləri C / EBPα (CCAAT / enhancer bağlayıcı protein), PPARq2 (peroxisome proliferator-aktivləşdirilmiş reseptor) və LPL (lipoprotein lipaz)47,48,52-57]. Alternativ olaraq, hamar əzələ hüceyrələrinin digər fenotiplərə transdifferentiasiyası baş verə bilər [58-61]. 5α-redüktaz aktivliyinin qadağan edilməsi prostatdakı stromal remodeling və düz kasın dedifferentiasiyasını stimullaşdırır və 5α-DHT çatışmazlığının düz kasın dedifferentiasiyasını stimullaşdırdığını göstərir [62]. Prekursor hüceyrələrinin fərqləndirilməsi və ya düz kasların transdifferentiasiyası mexanizmləri hələ də penis toxumasında araşdırılmaqla davam edilərkən, dəyişiklik edən vərogen deprivasiya vəziyyətində corpus cavernozumda bu hipotezləri sınaqdan keçirmək üçün biokimyəvi markerlərin ifadəsini və ultrastrükündəki dəyişiklikləri tədqiq etmək lazımdır. əlavə etmə. Beləliklə, penis fərqli androgen reaksiyaları ilə bir çox toxuma növlərini ehtiva edən unikal bir modeldir. Penil korpus cavernozumda, androgenlərin miyogen genliğini inkişaf etdirmək və saxlamaq üçün vacib olduğunu bildiririk (Əncir 3).
2.5. Testosteron diabetik heyvanlarda erektil funksiyanı bərpa edir
Zhang et al [63sümüklərdə alloksan ilə bağlı diabetin və streptozotosinlə əlaqəli diabetin pozğunluğun plazma testosteron və androgenə bağlı aksesuar bezlərinin atrofiyasına səbəb olduğunu göstərmişdir. Diabetik sıçanlarda testosteron ilə əlavə, erektil cavab və PDE5 və endotel və neyron NO sintazların ifadəsini artırdı. Üzvi hamamlarda, testosteron ilə müalicə olunan diabetik heyvanlardan korpus cavernozum toxuması şeridlərində asetilkolinə rahatlıq artırıldı. Müəlliflər diabetik heyvanlarda plazma testosteronun normallaşdırılmasının NOS və PDE5-ni bərpa etdiyini və in vivo sildenafili stimullaşdırıcılara və həssaslığa qarşı həssaslığını bərpa etdiyini qənaət etdi.
2.6. Erektil funksiyası testosteronun bir eşik dozundan asılıdır
Armagan et al [11siçovulların erektil funksiyası normal fizioloji plazma konsentrasiyalarının 10-12% -dən aşağı olduğu qədər geniş bir sistemik testosteron səviyyəsində saxlanıldığını nümayiş etdirdi. Lakin, bu konsentrasiyaların altındakı erektil funksiyası əhəmiyyətli dərəcədə zəiflədi və bu azalma testosteronun plazma konsentrasiyası ilə pozitivdir. Normal fiziologiyalı plazma konsentrasiyasının 10% -dəki testosteron səviyyələri erektil funksiyaya doza nisbətdə azalır ki, aşağıda bir eşik dəyərini təmsil edə bilər. Ehtimal dəyərinin bu konsepsiyası son klinik araşdırmalarla dəstəklənir [64]. Maraqlıdır ki, sıçanlarda prostat toxuma kütləsi müayinə edilən testosteron konsentrasiyalarının bütün aralığında plazma testosteron səviyyələrinə müsbət təsir göstərmişdir. Bundan əlavə, plazma testosteron və androgenə bağlı toxuma artımı (çəkilər) arasındakı korrelyasiya əhəmiyyəti, ən əhəmiyyətli korrelyasiyanı əks etdirən seminal veziküllərlə dəyişir. Bu məlumatlar, müxtəlif vərogenlərə bağlı toxumaların trofik və funksional cavablar vasitəsilə ortaya çıxa biləcək testosteron səviyyələrinə gedən müxtəlif həssaslıqlara sahib olduğunu göstərir.
3. Androgen çatışmazlığı və ED-nin birgə idarə edilməsi üçün klinik paradiqma
Androgenlər cinsi problemləri müalicə etmək üçün istifadə edilmişdir [65həmçinin vasodiliyanı artırmaq üçün [66-69] altı onillikdən artıqdır ki, angina və claudication ilə xəstələrdə. Androgenlərin tarixi cinsi funksiyasını və vazodilator funksiyasını asanlaşdırmaq üçün yaradılan tarixi birliyinə baxmayaraq, yaşlı kişilərin müasir rəhbərliyi və onların cinsi sağlamlıq problemləri PDE5 inhibitorlarının tez-tez istifadə edilməsi və androgenlərin off-etiketli istifadəsi ilə bağlı təəccüblü deyil [70-76]. Bu klinik istifadələr əsasən əsas illatiyanın yaxınlaşması və androgen və erektil fizioloji ilə əlaqəli klinik məlumatlara əsaslanır [1,3,77-83]. Belə əsas elmi və klinik sınaq məlumatları həm androgen çatışmazlığı, həm də ED ilə kişilər üçün sübut əsaslı diaqnostika və müalicə paradiqmasını dəstəkləyir. Androgen çatışmazlığının yayılma dərəcələri və yaşlı kişilərdə ED 1.7% -dən bildirilmişdir [84] 35%85], hər iki xəstəliklə əziyyət çəkən milyonlarla insanı tərcümə edir. Aşağıdakı bölmədə hormonal və cinsi problemlərin müəyyənləşdirilməsi, xəstə və tərəfdaşlıq təhsili, bərpaedici səbəblərin, hormonal və qeyri-hormonal müalicələrin modifikasiyası ilə məşğul olan addım strategiyalarını əhatə edən both androgen çatışmazlığı və ED ilə kişilərin idarə olunması üçün vahid bir yanaşma nəzərdə tutulur , və digər müalicə (Əncir 4). Bu nəzərdən qalan hissələr Avropa Üroloji Dərnəyi, Beynəlxalq Androloji Cəmiyyəti (ISA) və Yaşlı Kişi Araşdırmaları üzrə Beynəlxalq Cəmiyyət (ISSAM) tərəfindən verilən təlimatlardan məlumatları əhatə edir [86]. Bundan əlavə, əsas elmi tədqiqatlardan əldə olunmuş biliklərə əsaslanaraq xəstə idarə olunması üçün yeni bir klinik paradiqma təklif edirik. Yeni klinik paradiqma yalnız Androgen çatışmazlığı olan kişilər üçün nəzərdə tutulmuş ənənəvi konsensiv alqoritmlərdə müzakirə edilmiş fikir birləşmələrinin əksəriyyətini əhatə edir. Ancaq yalnız androgen çatışmazlığı olmayan kişilər üçün yaşlanmağa məcburi və isteğe bağlı idarəetmə strategiyaları vermək üçün yeni bir cəhd göstərən yeni və yenilikçi fərqlər var, həm də androgen çatışmazlığı və ED olan kişilər üçün.
3.1. Step care 1: Androgen çatışmazlığı və ED-nin müəyyən edilməsi
Androgen çatışmazlığı [82,83] aşağı seksual maraq, əzələ zəifliyi, kədərli və melankoli hiss edən və ya ED olan bir adamda PDE1 inhibitorlarına qeyri-adekvat erektil cavab verən kimi qeyri-dəqiq əlamətlər və simptomlar olduğu (5) sindromu olaraq qəbul edilir və 2) biyokimyəvi qan testi dəyərləri aşağı səviyyədə fiziologically müvafiq androgenlər üçün şübhəli. ED, məmnuniyyətli cinsi fəaliyyət üçün kifayət qədər ereksiyaya nail olmaq və / və ya qorumaq üçün davamlı və ya ardıcıl qeyri-mümkündür [87]. Semptomların təqdim edilməsi bir çox digər sindromlarda mövcuddur və fərdlər arasında geniş fərqlənir. Beləliklə, ətraflı tibbi iş tələb olunur [4].
3.1.1. Cinsi, psixoloji və dərman tarixi
Androgen çatışmazlığının cinsi əlamətləri müxtəlifdir və cinsi maraqların azaldılması; xüsusilə gecə ereksiyasının erektil keyfiyyətini azaldıb; səssiz, təxirə salınmış və ya olmamış orgasms; genital hisslərin azalması; və cinsi zövqü azaldıb [82,83,86,88-90]. Bundan əlavə, cinsi funksiyanın pozulması xəstənin özünə hörmətini, mübarizə qabiliyyətini və peşə və sosial rollarını təsir edə bilər [4]. Androgen çatışmazlığı əhval-ruhiyyənin dəyişməsi, yaxşılıq, ləkələnmə motivasiyası, məkan yönümündəki dəyişikliklər, intellektual qabiliyyətin azaldılması, yorğunluq, depressiya və hiddət / qıcıqlanma ilə bağlıdır [82,83,86,88-90].
Maximal ereksiyası olan sərtliklə maksimal ağız PDE5 dozasına cavab verməməsi androgen çatışmazlığının ilk əlaməti ola bilər [70-76]. Bu perspektiv, Androgenlərin insan orqanizmi cavernozumunda NOSun ifadə və fəaliyyətinə birbaşa nəzarət edə biləcəyinə dair müşahidəyə əsaslanır [91-94]. PDE5 inhibitorlarının klinik məsuliyyəti damar toxumalarında NOS aktivliyi ilə əlaqəli görünür [70-76].
3.1.2. Screening sorğular
Androgen çatışmazlığının klinik diaqnostikasında köməklik göstərmək üçün skrininq sorğuları istifadə edilə bilər. Androgen Yaşlı Kişi Eksikliyi (ADAM), androgen çatışmazlığı simptomlarının varlığını və ya olmamasını müəyyən etmək üçün faydalıdır [95,96], lakin kişilərdə yaşlanma qabiliyyətinin olmaması. Yaşlı Kişi Ölçüsü (AMS) daha geniş, etibarlı bir alətdir [97]. Smith və iş yoldaşlarının aşağı testosteron screener [98], həmçinin androgen çatışmazlığını etibarlı şəkildə aşkar etmək üçün faydalıdır. Eynilə, ANDROTEST cinsi disfunksiyalı kişilərdə androgen çatışmazlığının yoxlanmasına dair strukturlaşdırılmış bir müsahibədir [99]. Ancaq qeyd olunmalıdır ki, təsdiq edilmiş anketlər ətraflı tarix və fiziki müayinəni əvəz edə bilməz [4,82,83]. Anketlər yeni klinik paradiqmanın "identifikasiya" aspektinin ayrı-ayrı və unikal cəhətləridir. Anketlərin bəziləri psixometrik olaraq təsdiqlənir və fərqlənir və nəticələrin qiymətləndirilməsi üçün istifadə olunur.
3.1.3. Fiziki müayinə
Hər bir xəstədə, xüsusilə də PDE5 inhibitoruna cavab verməməsi möhkəm deyilsə, endokrinoloji müayinəsi də daxil olmaqla diqqət mərkəzli fiziki müayinə aparılmalıdır. Androgen çatışmazlığı kiçik, az möhkəm testlər ilə əlaqələndirilir; azalmış saqqal və bədən saçlarının artması; dəri nazikləşməsi; yağsız bədən kütləsində azalma; bədən yağındakı artım və əzələ kütləsi və gücün azalması; və döş toxumasının inkişafı [82,83]. Kiçik, daha az möhkəm testlər hipergonadotrofik hipogonadizmə (birincil testikulyar çatışmazlıq) uyğun gəlir. Hipogonadotrofik hipogonadizmdə bu xarakterik ola bilər.
3.1.4. Zəruri laboratoriya testi
Bu yeni klinik paradiqmada laboratoriya testləri həm androgen çatışmazlığı, həm də ED ilə kişilərdə zəruri və isteğe bağlı olaraq bölünür. Bu bölmədə məcburi laboratoriya testləri (Əncir 4).
3.1.4.1. Testosteron
Erkən kişilərdə androgen çatışmazlığının diaqnozu klinik bir görünüş və androgen çatışmazlığının biokimyəvi nümayişinə əsaslanır. Anormal ümumi testosteron dəyərləri [82,83] təkcə terapiya başlamaq üçün kifayət deyil. Minimum simptomları olan və testosteron dəyərləri kəskin şəkildə azalmış kişilərdə (məsələn, <200 ng / dl), xəstə ilə terapiyanın riskləri və faydaları barədə müzakirə aparılmalıdır. Qeyd etmək lazımdır ki, hazırda kişilərdə androgenlər üçün normal sayılan müxtəlif laboratoriya diapazonları həmişə etibarlı deyil [82,83və, ən yaxşı halda, androgen statusunun yaxınlaşmasıdır. Biyoaktiv metabolitlərə (intrakrin mexanizmlərinə) orrogenlərin lokal, toxuma xüsusi metabolizmasını nəzərə almır və hədəf orqanların müəyyən bir androgen konsentrasiyasına reaksiya fərdlərin müxtəlifliyinə səbəb olan androgen həssaslığında fərqlilikləri nəzərə almırlar [82,83].
Androgen çatışmazlığı vəziyyətini birmənalı şəkildə müəyyən edən total testosteronun universal qəbul edilən kəsmə dəyəri yoxdur [64,86,100,101]. Total testosteron dəyərləri yaşla və sirkadiyalı ritm ilə dəyişdiyindən, ümumi testosteronu klinik olaraq ölçmək üçün ideal vaxt erkən səhərdir. Yaşlanma ilə birlikdə pulsatil hipotalamik funksiyaların itirilməsi, 40 yaşından əvvəl başlayaraq [100], qan testləri yaşlı kişilərdə istənilən vaxt ölçülə bilər [82,83,102].
Ümumi testosteron ölçmələri aldadıcı ola bilər, çünki yalnız bağlanmamış testosteron hüceyrələr daxilində gen ifadəsini tənzimləmək üçün hərəkət edə bilər. Normal kişilərdə, testosteronun 2% -i pulsuzdir (bağlanmamış), 30-60% yüksək affinity ilə seks hormonları bağlayan globulin (SHBG) bağlı və qalan albümin və digər proteinlərə daha az avidity ilə bağlıdır [103]. SHBG, estradioldan çox testosteron üçün daha çox yaxındır və SHBG-də dəyişikliklər hormonal mühiti azaldır və ya gücləndirir. Beləliklə SHBG, androgen funksiyasını tənzimləyir və SHBG dəyərindən xəbərdar olmaq üçün androgen çatışmazlığı olan hər bir xəstədə klinik cəhətdən müvafiqdir. SHBG'nin yüksək dəyərləri bağlanmamış fizyoloji cəhətdən mövcud testosteronu [82,83].
Səhiyyə xidməti göstərən bütün xəstələrdə pulsuz testosteronu qiymətləndirməlidir. Bununla yanaşı, fərqli analiz üsullarının müxtəlif ölçmələr verə biləcəyi vurğulanmalıdır. Testosteron analoqunu istifadə edərək antikor bazlı, pulsuz testosteron testləri etibarsız sayılır. Qızıl standartı olan balans dializi, ümumiyyətlə, çətin və zaman alıcıdır və buna görə klinik cəhətdən geniş istifadə edilmir [104]. Bioavailable testosteron testosteronun pulsuz və albuminlə bağlı fraksiyalarını ölçür və etibarlı və əlçatan olur. Bioavailable testosteron dəyərləri artan yaşa düşür, xüsusilə total testosteron düşsə və SHBG dəyərləri artacaq [82,83].
Səhiyyə xidməti üzrə müasir idarəetmə strategiyası total testosteron (ng / dl), SHBG (nmol / l) və albümin (g / dl) konsentrasiyalarını müəyyən etməkdir. Bu dəyərlər daha sonra bir test cihazı ilə pulsuz testosteronu müəyyən etmək üçün istifadə edilə bilər [82,83,86] ISSAM-ın veb səhifəsində mövcuddurwww.issam.ch/freetesto.htm). Bu kalkulyatorun istifadəsi pulsuzdur və tarazlıq diyalizi ilə təyin olunan sərbəst testosteronla yaxşı əlaqəli dəyərlərlə nəticələnir. Əksər hallarda "sağlam" kişilərdə albümin dəyəri 4.3 g / dl olaraq qəbul edilə bilər. Bununla birlikdə, kliniki araşdırma edərkən və ya xroniki bir xəstəlik olan yaşlı kişilərdə, fərdin həqiqi albumin dəyərini təyin etmək məsləhətdir. 5 ng / dl-dən az hesablanmış sərbəst testosteron dəyəri anormal hesab olunur. Ümumi testosteron dəyəri sərhəd olduqda, hesablanmış pulsuz testosteron dəyərləri, androgen çatışmazlığını təsdiqləmək üçün faydalıdır [105]. Bu yanaşmanı istifadə edən işlərdə ED ilə kişilərin 17.6% -i androgen çatışmazlığı meyarlarına malik idi [106]. Bundan əlavə, hipertansiyon, yaşlanma, gecə ereksiyasının olmaması və aşağı erektil funksiya skorları aşağı hesablanmış pulsuz testosteron səviyyələri ilə əlaqəli idi [106].
3.1.4.2. Prostata xüsusi antijen
Prostatın karsinoması olan və ya şübhələnən kişilərdə Androgen administrasiyası tamamilə kontrendikedir [82,83,86]. Serum prostata xüsusi antigenin (PSA) təyin edilməsi [107,108] və diaqnostik rektal müayinə (DRE) prostat sağlamlığının əsas ölçüləri olaraq androgenlərlə müalicə edilməzdən əvvəl məcburidir. Bir çox sağlamlıq işçisi 0-2.5 ng / ml-nin bir PSA'sını 2.6-dan daha yüksək və 10 ng / ml-ə qədər yüksəlmiş hesab edir. Həm PSA, həm də DRE imtahanları hər 3-6-də ilk 12 mo üçün və hər ildən sonra təkrarlanmalıdır. Prostatın transrektal biopsiyası DRE və ya PSA anormal olduqda və ya PSA bir təqvim ilində 0.75 ng / ml-ni artırırsa göstərilir [107-110]. Prostat xərçəngi üçün androgen müalicəsi zamanı PSA artdıqda və biyopsi prostat xərçəngi üçün mənfi olduqda, androgen müalicəsi təkrarlanan PSA testi və DRE ilə hər 3-6 mo ilə davam edə bilər. Androgen terapiyasının prostat xərçənginə gətirib çıxardığına dair heç bir sübut olmadığına baxmayaraq, mövcud prostat xərçənginə səbəb ola bilər [107-110].
3.1.5. İsteğe bağlı laboratoriya testi
3.1.5.1. Dihidrotestosteron
Serum dihidrotestosteron (DHT) təyin edilməsi qiymətli ola bilər, çünki bəzi androgenlərə bağlı funksiyalar üçün testosteron enzim 5-alfa reduktaza vasitəsilə DHT-ə periferik çevrilmiş prohormondur. DNT-nin suprafisiyoloji səviyyələri akne və baş dərisinin saç tökülməsinə aid olan topik testosteron gelinin tətbiqindən sonra müşahidə oluna bilər [111]. Təxmin edilən mexanizm dəri içində 5-alfa redüktaz enziminin yüksək konsentrasiyalarının və testosteron tətbiqinin çox daha böyük dəri səthinin varlığı ilə bağlıdır. Yan təsirlərin müvəffəqiyyətli idarə edilməsi aşağı dozada olan 5-alfa reduktaz enzim inhibitorları ilə təmin edilə bilər.
DNT subfizyolojik səviyyələri 5-alfa redüktaz inhibitorlarının klinik istifadəsi ilə məşğul olan aşağı sidik yolları simptomları (LUTS) üçün tibbi müalicə ilə baş verə bilər və DNT-nin dolaşıq səviyyəsini 80% qədər azaldır [112]. 5-alfa redüktaz inhibitorları finasteride və dutasteride ED-nin daha çox riski, ejakulyar disfunksiya və plaseboya nisbətən azalmış libidiya ilə əlaqəli olduğu bildirilir [113,114]. Heyvan tədqiqatlarında finasterid müalicəsi DHT səviyyələri və tunica albuginea və penil erektil toxumaların bir çox ultrastrüktürel dəyişikliyinə əhəmiyyətli dərəcədə aşağı salındı [30]. DHT da kişilərdə orgazm artan tezliyi müstəqil hormonal bir proqnozu göstərilmişdir [115].
3.1.5.2. Prolaktin
Hyperprolactinemia androgen çatışmazlığının qeyri-adi bir səbəbidir və ED [82,83]. Lakin, xəstənin azalmış cinsi maraq və simptomatik əlamətləri və simptomları ilə qarşılaşdıqda və androgen çatışmazlığının biokimyəvi sübutları varsa, serum prolaktinin təyin edilməsi məsləhət görülür [116]. Kişi libidasında prolaktinin birbaşa rolu təklif edilmişdir [117]. Nadir, yüksəlmiş serum prolaktin səviyyəsi potensial yüksək xəstəlik xəstəliyi və hipofiz şişləri ilə əlaqəli olmasına baxmayaraq.
3.1.5.3. Estradiol
Exogen testosteron müalicəsi keçirən kişilərdə, serum estradiolunun təyin edilməsi dəyər ola bilər. Estradiol, aromataz fermenti vasitəsilə testosteronun maddələr mübadiləsi ilə periferik orqanlarda kişilərdə sintez olunur. Yaşlı və obez insanlarda estradiol dəyərləri zamanla artmaqdadır [118]. Basar və həmkarları [119] yaşlı kişi simptomları və serum seks steroid səviyyələri arasındakı əlaqəni öyrənmiş və yaşlı kişi simptomları olan kişilərdə estradiol səviyyələrinin daha çox olduğunu təsbit etmişdir. Estrogenlərin prekursorları olan androgenlər olduğundan, ekzogen testosteronun tətbiqi estradiol dəyərlərinin potensial artmasına səbəb olacaqdır. Ekzogen testosteron terapiyasında kişilərdə periyodik təqib estradiol dəyərlərinin qeyd edilməsi yaxşı bir tibbi təcrübədir. Estradiolun kişilərdə luteinize hormon sekresyonunu (endogen testosteron sintezinin azaldılması) və SHBG-nin qaraciyər sintezini artırmağı (azad bağlanmamış fizyoloji cəhətdən mövcud testosteronun azaldılması) göstərməsi göstərilmişdir [82,83]. Yüksək estradiol dəyərləri kişi cinsi funksiyasına zərərli hesab olunur. Estradiolun dəyərləri, venoz sızması olan ED xəstələrində, nəzarətlərdə olduğu kimi, estradiol səviyyəsinin penil düzəldici əzələ funksiyasını mənfi təsir göstərə biləcək hipotezləri dəstəkləyənlərə nisbətən daha yüksək olduğu qeyd edilmişdir [120].
3.1.5.4. Dehidroepiandrosteron
Dehidroepiandrosteronun (DHEA) və DHEA sulfatının (DHEA-S) fizioloji rolu yaxşı araşdırılmamışdır. DHEA bilik, yaddaş, metabolik, damar, immun və cinsi funksiyalara cəlb edilə bilər [121]. DHEA, adrenal bezlər tərəfindən istehsal edilən vərogen prekürsoru olan, testosteron və estradiolun aşağı çevrilməsində təsirlərini göstərən [122]. Kişilərdə DHEA çatışmazlığı müxtəlif dərmanlarla əlaqəli və endokrin, qeyri-hormonal və yaşa bağlı xəstəliklər (DHEA yaşı 40-dən daim azalıb) ilə əlaqədardır. Beynəlxalq dərəcəli Erektil Function (IIEF) skoru ilə təyin olunduğu kimi, DHEA-S səviyyələri cinsi funksiya pozuqluğu olan kişilərdə əhəmiyyətli dərəcədə aşağıdır [119]. ED və 1 tipli diabet xəstələri DHEA və DHEA-S səviyyələrindəki diabetli ED ilə müqayisədə aşağı səviyyədə idi [123]. Həm də DHEA və DHEA-S səviyyələri aşağı idi, lakin pulsuz və ya total testosteron deyil, ED ilə sıx əlaqələndirildi. Heç bir yaxşı hazırlanmış klinik sınaq DHEA-nın insanlarda bu funksiyalarda rolunu, hətta DHEA terapiyasının təhlükəsizliyi və effektivliyini qəti şəkildə təsdiqlədi [124]. Kiçik bir araşdırmada, Reiter və həmkarları [125] ED müalicəsində DHEA əvəzinin effektivliyini qiymətləndirdi və PSA və ya testosteronun ortalama serum səviyyələrinə heç bir təsir göstərmədən IIEF'nin bütün beş sahələri üçün yüksək orta skorlarla əlaqəli olduğunu təsbit etdi.
3.1.5.5. Tiroid stimullaşdırıcı hormon
Hem hipertiroidizm, həm də hipotiroidizm cinsi funksiyanı mənfi təsir göstərmişdir [126,127]. Tiroid funksiyası normallaşana qədər androgen müalicəsinin müvəffəqiyyətli olma ehtimalı. Xəstələrin klinik və hormonal profillərini araşdırarkən, skrinin əsas hipotiroidizm üçün tiroid stimullaşdırıcı hormon (TSH) qanının alınması yolu ilə həyata keçirilir. Mərkəzi hipotiroidizmdə şübhəli hallarda serumda olmayan tiroksin (T4) ən yaxşı göstəricidir [128]. ED'nin ilkin qiymətləndirilməsi və müalicəsi üçün təqdim olunan kişilərdə 4.0% TSH artmışdır [129].
3.1.5.6. Follikül stimullaşdırıcı hormon və LH
Serum LH və follikül stimullaşdırıcı hormon (FSH) təyinatı da ED və androgen çatışmazlığı olan kişilərdə dəyər ola bilər. Bu gonadotropin dəyərlərini bilmək androgen çatışmazlığının hipergonadotropik hipogonadizmə və hipergonadotropik hipogonadizmə qarşı olduğunu müəyyən edəcək [82,83].
3.2. Xəstəlik və Xəstəlik 2: Xəstə və tərəfdaşlıq təhsili
Bir ortağın cinsi sağlamlığı xəstənin cinsi funksiyasının pozulmasından təsirlənə bilər [130-134]. Beləliklə, androgen çatışmazlığı və ED-in idarə olunmasında vacib bir komponent fərdi ehtiyaclara uyğun olaraq xəstə və ortaq təhsildir [4]. Təhsil fənləri müvafiq anatomiya və fiziologiyaya ümumi baxış, müvafiq patofizyoloji, risk və faydaların tam açıqlanması və müalicə ilə gözləntilərin uyğun müzakirəsini əhatə edir. Anamnez, fiziki müayinə və laboratoriya testlərinin nəticələrini xəstənin və tərəfdaşının iştirakı ilə anlaşılan idarəetmə strategiyalarına çevirmək üçün səylər göstərilir, mümkünsə, xəstənin və partnyorun idarəetmə seçimlərinə hörmət göstərilərək nəzərə alınır [4].
3.3. Davamlı qayğı 3: Təkrarlanan səbəbləri dəyişdirmək
Hər iki androgen çatışmazlığı və ED, potensial olaraq geri çevrilə bilən etioloji faktorlara cavab verə bilərsə, potensial geri çevrilə bilər. Məsələn, kilo itkisinin testosteron səviyyələrini yaxşılaşdırması, yağ kütlələrinin və estrogen səviyyələrinin azaldılması göstərilmişdir [135,136]. Modifikasiya dəyişən reçeteyaya və ya qeyri-reçetesiz dərman istifadəsinə və / və ya psixososial amillərin dəyişdirilməsinə tətbiq oluna bilər [4].
3.4. Qabaq qayğı 4: Hormonal və qeyri-hormonal farmakoloji müalicə
Təhlükəsiz və effektiv hökumət tərəfindən təsdiqlənmiş farmakoloji agentləri androgen çatışmazlığını və ED-i ayrı-ayrılıqda müalicə etmək mümkündür. Farmakoloji müalicələr xərc və nəzərə alma rahatlığı nəzərə alınmaqla təyin olunur. İsteğe bağlı hormonal qan testi edilməli və anormal hormonal qan testləri üçün şübhələr müəyyən edilərkən, hormonal müalicənin mülahizələri xəstə ilə müzakirə edilməlidir. Hormonal maddələr [82,83] testosteron, DHEA, klomifen sitrat, aromataz inhibitorları, 5-alfa redüktaz inhibitorları, dopamin agonistləri və tiroid müalicələri daxildir [82,83]. Androgen çatışmazlığı üçün, xronoloji olaraq siyahıda olan androgen çatdırılma sistemləri, şifahi testosteron [137], intramüsküler depo enjeksiyonları [138], scrotal transdermal patch sistemləri [139], nonsenital dəri transdermal patch sistemləri [140], hidroolkolik testosteron jelləri, [141,142], yapışan buccal tabletlər [143], və yaxınlarda uzunmüddətli intramuscular depot injections [144]. Qeyri-hormonal müalicələr arasında PDE5 inhibitorları və intracavernosal / intraurethral agentləri kimi vazodilatatorlar daxildir [145]. Androgen çatışmazlığı müalicəsini nəzərə almadan bir xəstə, androgen çatışmazlığının əlamətləri və simptomları, prostat xərçəngi və ya mənfi prostat biopsiyi ilə uyğun olmayan bir PSA və DRE və döş xərçəngi xəstəliklərinin olmaması ilə bağlı biyokimyasal təsdiqi göstərməlidir [82,83]. Xəstə də ED tərifinə cavab verməlidir [4].
3.4.1. Testosteron
Isidori və həmkarları [146ekzogen testosteron aşağı testosteron olan kişilərdə gecə ereksiyası və uğurlu müdaxilələr, cinsi düşüncələr, erektil funksiya balları və ümumiyyətlə cinsi məmnuniyyətini artırdığını, lakin eqonadal kişilərə heç bir təsiri olmadığını təsbit etdi. Onlar testosteronun təsirinin vaxt keçdikcə azaldılmasına və artan əsas T səviyyələrinə görə tədricən daha kiçik olduğuna və uzunmüddətli təhlükəsizliyə dair məlumatların olmadığı qənaətinə gəldilər [146]. Nəzərə alınmalı nisbi kontrendikasyonlar yüksək hematokrit, anormal qaraciyər funksiyası tədqiqatları, LUTS və yuxu apnesi daxildir. Nadir olumsuz bir hadisə, finasteridin idarəsi tərəfindən qarşısıla bilən prostat həcminin genişlənməsidır [147,148]. Aşağı səviyyədə aşağı normal normal testosteron səviyyələrində olan kişilərin ED üçün qiymətləndirildikdən sonra testosteronların seçimindən faydalanacağı və testosteron terapiyasının PDE5 inhibitorlarının reaksiyasını yaxşılaşdıra biləcəyi də təklif edilmişdir [70,71,73].
3.4.2. Dehidroepiandrosteron
Bir çox kişi həkim nəzarəti olmadan DHEA alır, əksinə satılır. Saad və həmkarları [122DHEA əlavəsi ürək-damar sistemi, bədən tərkibi, sümük mineral sıxlığı, dəri, mərkəzi sinir sistemi, immunitet sistemi və cinsi funksiyaya müsbət təsir göstərdiyini qeyd etdi. DHEA istifadə fizioloji zonada serum konsentrasiyalarını təmin etmək üçün dövri qiymətləndirməli yaşlı kişilərdə əsaslandırılmış ola bilər [149]. Son sübutlar DHEA-nın endoteldə spesifik membran reseptorları ilə qarşılıqlı əlaqədə fizioloji roluna malik olduğunu göstərir [150].
3.4.3. Clomiphene sitrat
Exogen testosteron nisbətən infertil olan kişilərdə zərərli ola bilər, çünki gonadotropinləri bəsləyir [82,83]. Alternativ olaraq, klomifen sitrat gonadotropinləri [133androgen çatışmazlığı hipogonadotropik hipogonadizmə bağlı olduqda faydalı ola bilər. Guay et al [152] və Shabsigh et al [153] hypogonadotropic hypogonadismalı kişilərə off-label klomifen sitratını tətbiq etmiş və LH və pulsuz testosteronda əhəmiyyətli artımlar aşkar etmiş və cinsi funksiyasını yaxşılaşdırmışdır. Yaşlılıq, diabet, hipertansiyon, koronar arteriya xəstəliyi və bir çox dərman istifadəsi olan kişilərdə erektil inkişaf yaxşı idi. Digər bir araşdırmada, gənc və sağlam ED kişilərində məhdud parametrlərdə klomifen istifadə ED xəstələrində cinsi funksiya yaxşılaşmışdır [154].
3.4.4. Aromataz inhibitorları
Exogen testosteron administrasiyası aromatizasiya ilə östradiol dəyərlərinin artmasına səbəb olacaqdır. Anastrozol intrinsik steroid hormon agonisti və ya antagonist fəaliyyəti olmayan güclü, yüksək seçici aromataz inhibitorudur [155]. Son bir araşdırmada, anastrozol idarəsi, yaşlı hipogonadizasiyalı yaşlı kişilərdə serum bioavailable və ümumi testosteron səviyyələrini artırdı, estradiol səviyyələri isə normaldır [156]. Aromataz inhibitor müalicəsinin cinsi faydaları bir aromataz inhibitorunun testosteron səviyyəsinə və təkmilləşdirilmiş cinsi funksiyaya normallaşdırıldığı, ehtimal ki, testosteron / estrogen nisbətində mərkəzi dəyişiklik ilə normal vəziyyətdə olan bir vəziyyət hesabatında bildirildi [157].
3.4.5. 5-Alpha redüktaz inhibitorları
Androgen terapiyasının ümumi, narahatlıqlı yan təsirləri hirsutizm və sızanaqdır [158]. DHT'yi azaltmaq üçün ən effektiv farmakoloji müalicəsi 5-alfa redüktaz inhibisyonudur. Hirsutizm və topik və sistemli akne müalicəsi üçün mexaniki müalicələr də mövcuddur.
3.4.6. Dopamin agonistləri
Dopamin agonistləri cinsi funksiyanı yaxşılaşdırmaq üçün bildirilmişdir [159cinsi motivasiya bir sıra mərkəzi sinir sistemi nörotransmitter və reseptor dəyişiklikləri tərəfindən seks steroidlərinin və mərkəzi nörotransmitter dopaminin təsiriylə modulyasiya edildiyini göstərir. Dopamin neyrotransmitter sistemləri xüsusilə şərtli xarici uyarıcılara motivasion cavablarda, cinsi motivasiya və həyəcan, mood və təşviqlə əlaqəli cinsi davranışın mərkəzi tənzimləməsində kritik vasitəçi rol oynaya bilər [160-164]. Onların istifadəsi mübahisəli olsa da, androgen çatışmazlığı və ED olan kişilər üçün dopamin agonistləri ilə daha çox tədqiqat aparmaq lazımdır.
3.4.7. Tiroid hormonları
Androgen çatışmazlığı olan bir xəstə və ED bir əlaqəli tiroid anormalliyinə malik olsaydı, tiroid vəziyyəti normallaşana qədər androgen müalicəsi müvəffəqiyyətli olmayacaq. Hər iki tiroid funksiyası və cinsi funksiyasında (cinsi istək azalmış, ED, erkən və ya gecikmiş boşalma), anormalliklərə yoluxan kişilərdə, PDNNXX inhibitor müalicəsi olmadan 8 wk üçün metimazol (hipertiroidi üçün) və ya tiroksin (hipotiroidizm üçün) ilə müalicə yaxşılaşdı cinsi funksiyada [126]. Heyvan tədqiqatlarında hipotiroidizm, nitroerqik sinirlərdən və endoteliyadan NO sintezinə və sintezinə mənfi təsir göstərən, avtonom nöropati və endotel disfunksiyasına gətirib çıxardı [127].
3.4.8. Fosfodiesteraz inhibitorları
Oral PDE5 inhibitorları istək-idarəsiz idarəetmə üçün təsdiqlənir və cinsi stimullaşdırmanın ardından ereksiyaların asanlaşdırılmasında və gücləndirilməsində effektivdir [145]. Son bir baxışda [165], androgen çatışmazlığı və ED ilə kişilərdə testosteron müalicəsi üçün sinergetik təsir və PDE5 inhibitor müalicəsinin effektivliyi göstərilmişdir. Androgen çatışmazlığı olan xəstələrdə, yalnız testosteron əlavəsi ilə müalicə edilməmiş, PDE5 inhibitoru və testosteron gel ilə birgə müalicə erektil funksiyanı yaxşılaşdırdı [72]. Eyni şəkildə, ilk növbədə oral PDE5 inhibitör müalicəsini müvəffəq etməyən androgen çatışmazlığı olan androgen çatışmazlığı olan yaşlı kişilər və testosteron və PDE5 inhibitorlarının birləşməsi ilə müalicə olunduqda vərogenlərin kontrendikasiya edilməmiş olması erektil funksiyanı və həyat keyfiyyətini yaxşılaşdırdı [74-76]. Bu bulgular, düz kas funksiyasını tənzimləyən androgenlərin əhəmiyyəti barədə eksperimental biliklərə klinik dəstək verir. PNP12 inhibitor tətbiqi 5 mo sonra cinsi funksiya davamlı təkmilləşdirilməsi, estradiol nisbəti artan testosteron ilə bağlı, əsasən estradiol səviyyəsi azalması ilə bağlı [166].
3.4.9. İzləmə strategiyaları
Androgen çatışmazlığı və ED üçün hormonal müalicə keçirən xəstələr müalicənin gedişatını və xəstənin və tərəfdaşın cinsi, ümumi tibbi və psixososial vəziyyətini qiymətləndirmək üçün optimal xəstə həkim rabitəsinin təmin edilməsi üçün mütəmadi olaraq yenidən qiymətləndirilməlidir [4]. Bütün testosteron, SHBG, albümin (lazım gəldikdə), PSA və DRE hər bir 3-6 məbləğində dəyərlər sabit və müvafiq aralığa qədər yerinə yetirilməlidir. Hematokrit və hemoglobulin, qaraciyər funksiyası testləri və sümük sıxlığı və lipid profil qiymətləndirmələri hər il izlənilməlidir. Follow-up, kritik davamlı təhsili təmin etmək üçün, müalicələrlə bağlı müvafiq xəstə narahatlıqlarını, məsələn, dozanın titrilməsini və ya dərmanların dəyişməsini də əhatə edir. Əlverişli dərman reaksiyaları və ya narkotik qarşılıqlı təsiri diqqətlə izlənilməlidir [82,83].
3.5. Davamlı qayğı 5: Digər müalicələr
Androgen çatışmazlığı və ED olan kişilər əvvəllər müzakirə edilən müdaxilələrə cavab verməyəcək və vakuum qurma cihazı, intraüretral və ya intrasavernozal alprostadil və ya digər vasoaktiv agentlərin tətbiqi və ya penil protezlər və ya penil kimi rekonstruktiv cərrahiyyə ilə cərrahi müdaxilə kimi variantları nəzərdən keçirə bilər revaskülarizasiya [4].
4. Xülasə, nəticələr və gələcək istiqamətlər
Yetkinlikdə genital toxuma düzəldilməsini tənzimləyən Androgenə bağlı mexanizmlər zəif müəyyən edilmişdir. Androgenlərin genital doku strukturu və funksiyasını tənzimləyən molekulyar və hüceyrəli mexanizmlərin xarakterizə olunması əhəmiyyətli patogen proseslərin bilik və anlayışında əhəmiyyətli mənfəət təmin edəcəkdir. Bu mexanizmlər penil hemodinamiya, toxuma strukturu və hüceyrə bənzər biomarkerlərdəki dəyişiklikləri qiymətləndirmək üçün yaxşı müəyyənləşdirilmiş eksperimental yanaşmalardan istifadə etməklə araşdırılmalıdır. Heyvan modellərində bu cür işlər genital fiziologiyada yeni bir araşdırma xətti başlatacaq və androgen çatışmazlığı olan kişilərdə ED-in idarə olunmasında androgenlərin qənaətbəxş istifadəsi üçün daha da elmi əsaslandırıcı təmin edə bilər. Sistematik və penil vaskulyar xəstəliklərdə oxşarlıq və metabolik sindromda adipogenezin rolu ilə əlaqədar bu xətt sistematik metabolik və vaskulyar xəstəlikdə androgenlərin roluna dair gələcək işi stimullaşdıra bilər. NO / cGMP yolunun erektil fiziolojidə əsas rol oynadığına baxmayaraq, penisdə gen ifadəsini tənzimləyən aşağı axın hadisələrinin biliyi yaxşıdır. PDE5 ifadəsi və NO / cGMP yolunun aktivləşdirilməsi arasında qarşılıqlı münasibətin daha yaxşı anlaşılması üçün yeni yanaşmalara ehtiyac var. Androgenlərin cavernozal və dorsal sinirlərə təsirləri də daha çox araşdırmaya layiqdir və neurotransmitter sintezi və sərbəstliyinə androgenlərin təsiri elmi və klinik əhəmiyyətə malik olacaqdır. Androgen çatışmamazlığı və venoz sızması və onun androgen müalicəsi ilə bərpası arasındakı əlaqəni anlamaq üçün nəhayət, damar, trabekulyar və tunica albuginea səviyyələrində toxumaların yenidən qurulması çox vacibdir.
Androgen çatışmazlığı və ED şərtləri çoxlu risk faktorları olan yaşlı kişilərdə yüksək dərəcədə geniş yayılmış tibbi xəstəliklərdir. Yaxşı klinik praktika xəstəyə və məqsədyönlü rəhbərliyə uyğun addım qayğı strategiyalarının istifadəsini tələb edir. Gələcəkdə, yeni müalicə strategiyalarına gətirib çıxaracaq yeni əsas elmi tədqiqatlar görəcək. Bu şəkildə, xəstəliklərin əksəriyyəti (və tərəfdaşlar) üçün rəhbərlik daha təhlükəsiz və effektiv şəkildə təslim oluna bilər. ED rəhbərliyində androgenlər üçün çox az və ya heç bir rol olmadığını iddia edənlər var ki, təqdir olunur. Həqiqətən, sağlam şübhə zəmanət verilir, amma açıq bir düşüncəni saxlamalı və belə bir mühüm elmi qərarı vermək üçün sübutları çəkin. Yaxşı hazırlanmış tədqiqatlardan klinik məlumatların ortaya çıxması sübuta əsaslanan tibb üçün təməl olmalıdır. İnsanların yalnız endokrin bezlərdə deyil, həm də kənarında olan androgenlərin yaranma yollarının çox olduğunu bilməliyik. 5α-DHT from progesteronun istehsalı üçün "arxa qapı" biosintetik yolunun yalnız son vaxtlarda bildirildiyi qeyd edilməlidir [167]. Nəticədə, klinisyenlərin və elm adamlarının ümumi və bağlayıcı bir məqsədi, insan sağlamlığında androgenlərin və erektil funksiyanın rolunu daha yaxşı anlamaq və androgen çatışmazlığı və ED ilə xəstələr üçün mümkün olan ən yaxşı müalicə strategiyasını təmin etməkdir.
Evə gediş mesajı
Androgen çatışmazlığının hər iki şərti və ED çoxlu risk faktorları olan yaşlı kişilərdə çox geniş yayılmış tibbi xəstəliklərdir. Yaxşı klinik praktika xəstəyə və məqsədyönlü rəhbərliyə uyğun addım qayğı strategiyalarının istifadəsini tələb edir. Gələcəkdə yeni, təhlükəsiz və effektiv müalicə strategiyalarına gətirib çıxaracaq yeni əsas elm araşdırmalarını görəcəklər. Yaxşı hazırlanmış tədqiqatlardan klinik məlumatların ortaya çıxması sübuta əsaslanan tibb üçün təməl olmalıdır. İnsanların yalnız endokrin bezlərdə deyil, həm də kənarında olan androgenlərin yaranma yollarının çox olduğunu bilməliyik. Nəticədə həm klinisyenlərin, həm də elm adamlarının ümumi və bağlanma məqsədləri insan sağlamlığında androgenlərin rolunu daha yaxşı anlamaq və androgen çatışmazlığına məruz qalmış xəstələr üçün mümkün olan ən yaxşı müalicə strategiyasını təmin etməkdir.
Dəyişikliklər
Açıqlama
Bu iş Səhiyyə Milli Qrantlar İnstitutu tərəfindən dəstəklənmişdir. Müəlliflərin açıqlamasına heç bir aidiyyəti yoxdur.
Yayımcının Rədd cavabı: Bu dərc üçün qəbul edilmiş edilmiş edilməmiş əlyazmanın bir PDF faylıdır. Müştərilərimizə xidmət olaraq, bu əlyazmanın bu erkən versiyasını təqdim edirik. Əlyazma, surətini çıxarmaq, tərtib etmək və son sübut şəklində dərc edildikdən sonra ortaya çıxan sübutların nəzərdən keçirilməsini təmin edəcəkdir. Xatırlayın ki, istehsal prosesi zamanı məzmuna təsir göstərə biləcək səhvlər aşkar edilə bilər və jurnala aid olan bütün hüquqi rəddlər aiddir.
;
