Testosteron çatışmazlığı və kişi sağlamlığı arasındakı əlaqə (2013)

mücərrəd

GİRİŞ

Testosteron hədəf hüceyrələrinin nüvəsində olan androgen reseptorları ilə bağlanaraq onun bioloji fəaliyyətinin əksəriyyətini nümayiş etdirir. Testosteron, androgen reseptorlarının olduğu dəridə, əzələ, qaraciyər, sümük və sümük iliyi, beyin və cinsi orqanlar kimi yerləşdiyi müxtəlif orqanların və toxumaların fizioloji vəziyyətində vacibdir. Lakin, yaşlanma proseslərindən biri olaraq, serum testosteron konsentrasiyası, 1.6 yaşından sonra, yaşlanma ilə ildə ildə 40% -lə tədricən azalır. Beləliklə, yaşlı kişilərdə hətta serum testosteronun fizioloji konsentrasiyasının saxlanılması geniş yayılmışdır, çünki aşağı serum testosteron səviyyələri kişi qazanlarda artımın artması ilə əlaqədardır.1 Bu baxımdan, son bir neçə ildə gec başlayan hipoqonadizm (LOH) konsepsiyası ön plana çıxdı. LOH, Beynəlxalq Androloji Cəmiyyəti (ISA), Yaşlı Kişi Araşdırması Beynəlxalq Cəmiyyəti (ISSAM) tərəfindən 'irəliləyən yaşla əlaqəli və tipik simptomlar və serum testosteron səviyyələrində bir çatışmazlıq ilə xarakterizə olunan bir klinik və biyokimyəvi sindrom' olaraq təyin edilmişdir. ) və 2005-ci ildə Avropa Urologiya Birliyi (EA).2 2,966 orta və yaşlı kişilərdən ibarət Avropa Kişi Yaşlanma Araşdırması LOH dərəcəsini (serum ümumi testosteron səviyyəsi <3.2 ng / ml, sərbəst testosteron səviyyəsi <64 pg / ml və ən az üç cinsi simptom)% 2.1 aşkar etdi. 40 ilə 79 yaş arasındakı kişilərin.3 Yaponiyada LOH üçün bir klinik praktiki dərslik, həmçinin Yapon Üroloji Assosiasiyasının (JUA) və Yaşlı Kişi Araşdırmaları üzrə Yapon Cəmiyyətinin (JSSAM) əməkdaşlıq qrupu tərəfindən tanı, müalicə, testosteron müalicə müalicəsi (TRT) və müalicədən sonrakı müalicə qiymətləndirmələrinə görə mənfi reaksiyaların qarşısının alınması və monitorinqi.4 LOH bildirilən simptomlar asanlıqla tanınır və xüsusilə gecə erektiliyində, intellektual fəaliyyətdə və məkan yönümündə birgə azalma, həssaslıq, depressiya və qəzəb azalması ilə azalmış cinsi istək və erektil keyfiyyəti daxildir, yağlı bədən kütləsində azalma ilə azalmış bədənin kütləsində azalma əzələ həcmi və gücü, bədən saçında azalma və dəri dəyişməsi və osteoporozla nəticələnən sümük mineral sıxlığının azalmasıdır.5-10 LOH bu əlamətlərin arasında, cinsi disfunksiya urologiya sahəsində müalicə üçün ən çox yayılmış və zəruri idi. Son dövrlərdə, cinsi funksiya pozğunluğundan əlavə, mərkəzi obeziya, insulin müqaviməti, dislipidemiya və hipertenziya ilə xarakterizə edilən LOH və metabolik sindrom (MS) arasında sıx əlaqə bir çox epidemioloji tədqiqatlar tərəfindən vurğulandı. Məlum olduğu kimi, MS ümumidir və bir neçə həyat tərzi xəstəliyi ilə əlaqələndirilir, ancaq MH-nin ictimai sağlamlıq sahəsində diqqəti cəlb edən ən vacib səbəbi ürək-damar xəstəliyi riskinin artması ilə əlaqədardır (CVD). Beləliklə, testosteron və CVD arasındakı əlaqənin də diqqətə çarpan dərəcədə diqqət yetirdiyi qənaətindədir.

Bu icmalda, kişilərin sağlamlığı baxımından serum testosteron səviyyəsi ilə üç xəstəlik - cinsi funksiyanın pozulması, metabolik xəstəlik və CVD - arasındakı əlaqə üzərində dayanırıq.

SEXUAL DİFSƏK

Ümumiyyətlə, cinsi funksiyanın pozulması kişilərin həyat keyfiyyətini əhəmiyyətli dərəcədə təsir edir. Cinsi disfunksiya, xüsusən də hipoaktiv cinsi funksiyanın pozulması, gecə və səhər ereksiyasının azaldılması, erektil disfunksiya (ED), gecikmə boşalma və sperma həcminin azaldılması testosteron səviyyəsinin aşağı olduğu kişilərdə tez-tez özünü göstərir. Bir neçə cinsi simptom arasında ən çox erektil funksiya diqqət çəkdi və ən çox serum testosteron səviyyəsi ilə əlaqəli hesab edildi. Hormonal dəyişikliklərin bir çox ED-də köməkçi rol oynaya biləcəyinə baxmayaraq, aşağı serum testosteron səviyyəsinin nadir hallarda qocalmış kişidə ED-nin əsas səbəbi olduğu məlumdur. Bununla birlikdə, klinik şəraitdə, kastrasiya olunmuş kişilərin erektil funksiyasını pozduğu və normal ereksiyanın testosterondan asılı olduğu qəbul edilir, çünki bir çox heyvan tədqiqatı testosteronun erektil funksiyasında rolunu sübut etmişdir.11-14 Bundan əlavə, normal serum testosteron səviyyəsi olan kişilərə nisbətən aşağı səviyyədə serum testosteron səviyyəsində olanlarda gecə ereksiyası da əhəmiyyətli dərəcədə zəifdir,15 baxmayaraq ki, testosteronun ereksiyası prosesində olduğu yerlərdə və necə insanlar insanlarda aşkarlanmalıdır. Daha əvvəl erektil funksiyası üçün Beynəlxalq Erektil Function-5 hesabının serum testosterondakı artımlarla cinsi funksiya əlamətləri olan 130 kişilərin bir işində əhəmiyyətli dərəcədə artdığını bildirdi.10 Korteksdən midbrain və spinal korddan düz kas hüceyrələrinə və endotelial funksiyaya qədər penis ereksiyasına xidmət edən yolların ən çox səviyyəsində testosteronun əsas əhəmiyyəti testosteron statusu nəzərə alınmaqla, xəstələrin əksəriyyətinin ED. Erektil funksiyasının yaxşılaşdırılmasında testosteron mexanizminə gəldikdə, bir heyvan tədqiqatı testosteronun periferal nitrik oksid sintaz fəaliyyətinin saxlanılmasında aydın və əsas rol oynadığını göstərdi.16 İnsanda, testosteron undecanoate administrasiyasının hipogonadal ED xəstələrində plazma testosteron səviyyəsinin bərpasına və subyektlərin 61% -də cinsi münasibətlərin yaxşılığa və performansına səbəb olduğu bildirildi.17 Plasebo ilə müqayisədə erektil funksiyanın əhəmiyyətli dərəcədə yaxşılaşması aşağı testosteron səviyyəsi olan orta yaşlı və yaşlı kişilərin 17 randomizə nəzarətli sınaqlarının (RCT) meta-analizində aşkar edilmişdir.18 Ümumiyyətlə, ED üçün müalicənin ilk seçimi sildenafil sitratın tətbiq olunduğundan bəri selektiv bir fosfodiesteraz tip 5 (PDE5-I) inhibitorunun tətbiqi olmuşdur. Ağız PDE5-Is ED üçün yaxşı tolerant müalicə olmasına baxmayaraq, PDE5-I müalicəsinə qarşı müalicə etmək üçün çətin hesab edilən xüsusi xəstə populyasiyası radikal prostatektomiya, diabetes mellitus və ağır damar xəstəliklərindən yaranan ciddi nörolojik ziyanı olan xəstələri əhatə edir .19 Buna görə də bu problemi aradan qaldırmaq üçün əlavə terapevtik strategiyalar lazımdır. Bu baxımdan, TRTin PDE5-I əvvəldən cavab vermədiyi kişilərdə ereksiyaları bərpa edə biləcəyi bildirildi20,21 və xüsusilə RCT-də aşkarlandığı kimi ümumi testosteron səviyyəsi <3 ng / ml olan hipoqonadal kişilərdə xüsusilə faydalıdır.22 Hazırda, testosteron preparatının PD-nin müalicəsində əlavə bir vasitə ola biləcəyinə şübhə yoxdur, PDE5-I ilə birlikdə.

Hipoaktiv cinsi istək ED ilə yanaşı, digər görkəmli və tez-tez təqdim olunan simptomdur. Aşağı və ya olmamış libido azalmış testosteron səviyyəsinə görə ola bilər, ancaq psixogenetik amillər, digər maddələr və ya xroniki xəstəliklər nəticəsində də ola bilər. Həqiqətən, ürологlar, cinsi maraqların qorunduğu bir neçə kişi olsa da, tibbi və ya cərrahi kastetasyonla müalicə olunan kişilərdə libidonun sürətli itməsi ilə tanış olurlar. Bir neçə kesitsel çalışmada, serum testosteron konsantrasyonu ile ayakta yaşayan ayakta cinsel istek arasında anlamlı bir ilişki var23,24 və ED ilə kişilər.25,26 Uzunlamasına bir araşdırma da serum testosteron səviyyəsi ilə cinsi istək arasındakı sıx əlaqəni göstərdi.27 Olmsted İlçesi, çox sayda mövzuyla birlikdə, daha yüksək bir testosteron səviyyəsi ilə cinsi istək artımı arasında bir əlaqə göstərdi.28 Azaldılan cinsi istək əsasən hipogonadizmdən qaynaqlanırsa, RCT-lərin iki meta-təhlili TRT-dan sonra cinsi istəklərin əhəmiyyətli dərəcədə yaxşılaşdığını göstərir.25,26 Buna görə normal seksual arzu üçün fizioloji bir serum testosteron səviyyəsinin vacib olduğu düşünülür. ED və hipoaktiv cinsi istəklərdən başqa testosteronla əlaqəli başqa bir cinsi simptom ejakulyar disfunksiyadır. Lakin testosteron və ejakulyator funksiyası arasında əlaqələr əsasən spekulyativdir,29 testosteronun ejakulyasiya həcminə və emissiya keyfiyyətinə qatqı təmin etdiyi klinik vəziyyətdə yaxşı bilinsə də. Gecikmiş boşalma və ya anekajulyasiya kimi ejakulyar disfunksiya vəziyyətin nisbətən az olması və effektiv müalicələrin olmaması səbəbindən ən az araşdırılan və ən az cinsi funksiya pozuqluğunun başa düşülməsidir. Testosteron preparatı müalicə üçün yeganə vasitə ola bilər. Həqiqətən, ejakulyar disfunksiyanın müalicəsində TRT-nin effektivliyinə gəldikdə serotonerqiyalı antidepresan qəbul etməyi davam etdirən aşağı testosteron səviyyələrində depresif kişilərdə ejakulyasiya qabiliyyətində əhəmiyyətli bir dəyişiklik oldu. Birlikdə alındıqda, testosteron ED, hipoaktiv cinsi istək, ejakulyar disfunksiya və orqazm disfunksiyası kimi cinsi disfunksiyanın bir neçə növü ilə yaxından əlaqələndirilir.30

METABOLİK XƏSTƏLƏR

MS mərkəzi obezite, insulin müqaviməti, dislipidemiya və hipertenziya ilə xarakterizə olunur və tibb və səhiyyə sahəsində daha çox diqqət alan həyat keyfiyyətinə təsir edən bir xəstəlik sindromudur.31 MS patogenezi multifaktorialdir, lakin ilk addım hipertenziya, yüksək serum sıxlığı olan lipoprotein (LDL), aşağı serum yüksək sıxlıqlı lipoprotein (HDL) və hiperglisemi ilə əlaqəli olduğu üçün mərkəzi obezitey ola bilər.31 Serum testosteron səviyyələri ilə kişilərdə şişmanlıq dərəcəsi arasında sıx bir tərs əlaqələr olduğu bildirildi.32,33 Xüsusilə, mərkəzi obezitenin serum testosteron səviyyəsindəki tərs münasibətdə olduğu vurğulandı.34-36 Əvvəllər yaşlı kişilərdə yağsız bədən kütləsi və əzələ kütləsi serum pulsuz testosteron səviyyəsi ilə əlaqəli olduğunu bildirmişdir.37-39 Bundan əlavə, obezitenin MS üçün diaqnostik faktorlardan biri olan diabetes mellitusun başlamasına kömək etdiyini klinik olaraq qəbul edir.

Diabetə bağlı ürolojide prostat xərçəngi olan xəstələr üçün androgen məhrumetmə müalicəsinin insulin müqavimətini artırdığı,40,41 və həqiqətən, serum ümumi testosteron səviyyəsində kişilərdə insulin konsentrasiyası və insulinə qarşı müqavimət tərs mütənasibdir.42 Kişilərdə epidemioloji tədqiqatlar göstərir ki, aşağı serum testosteron səviyyəsi ilə 2 tip diabetes mellitus (T2DM) arasında sıx bir əlaqə mövcuddur.43-45 Son zamanlarda, T2DM ilə kişilərin təxminən üçdə biri LOH ilə təqdim edildiyi bildirildi.46 Buna baxmayaraq, daha az maraqlı bir nəticə, aşağı serum testosteron səviyyəsindəki və T2DM arasındakı kəsik əlaqələrə nisbətən daha az maraqlı bir araşdırma, uzun səmərəli tədqiqatlarda göstərildiyi kimi, aşağı serum testosteron səviyyəsinin insulin müqaviməti və T2DM insidensiyası üçün bir xəbərdarlıq olmasıdır sağlam kişilər.47-49 TRT-nin diabet üçün effektivliyi nəzərdən keçirildikdə, son üç böyük RCTs insulin müqavimətində əhəmiyyətli bir azalma göstərdi,50-52 qlükoza maddələr mübadiləsində testosteron ilə bağlı dəyişikliklər hələ gözlənilməzdir və qeyri-müəyyən görünür.

Aşağı serum testosteron səviyyəsi ilə lipidlər arasında birləşməyə gəldikdə, prostat xərçənginə olan vərogen ablasyon müalicəsi olan kişilərdə serum xolesterol, LDL xolesterol və trigliseridlərin artması və HDL xolesterinin azalması aşkar edilmişdir.53 TRTin lipid metabolizması və insulinə qarşı müqavimət üçün effektivliyi orta yaşlı və yaşlı kişilərlə RCT-lərin son meta-analizləri ilə müşahidə olunur ki, ekzogen testosteron ümumi xolesterin və LDL xolesterinin serum səviyyəsini azaldır.18,54

Hipertoniyaya gəldikdə, testosteronun qan təzyiqi üzərində təsiri hələ də açıq deyil, baxmayaraq ki, serum testosteron səviyyəsi və qan təzyiqi arasında ters əlaqə mövcuddur ki, iddia edilir. Transdermal testosteron abdominal obez kişilərdə diastolik qan təzyiqi əhəmiyyətli dərəcədə azaldığını bildirmişdir.55 Digər bir araşdırma osteoporozlu kişilərdə TRT tərəfindən sistolik və diastolik qan təzyiqində əhəmiyyətli bir azalma olduğunu göstərdi.56 Bundan əlavə, TRT, diet və məşqlə birgə antihipertenziv fəaliyyət üçün daha effektiv idi.57 Proqnozlaşdırılan bir tədqiqat göstərir ki, aşağı səviyyədə serum testosteron səviyyəsi yüksək təzyiqin inkişafını nəzərdə tutur.58 2,966 orta yaşlı və yaşlı kişilərdən ibarət olan Avropa kişilərinin yaşlanma tədqiqatları LOH ilə kişilərin daha yüksək Body Mass Index (BMI), yüksək bel ortası, aşağı HDL xolesterol, yüksək trigliseridlər, yüksək sistolik qan təzyiqi və daha yüksək glyukoza, insulin, və homeostaz modelinin qiymətləndirilməsi - təxmin edilən insulin müqaviməti (HOMA-IR) dəyərləri.59 Əksinə, ən azı 1.84-dan daha yaşlı 1.47 kişilərdən daha çox olan bir işdə hipertoniya (2.09), hiperlipidemiya (2.38), diabet (2,000) və piylənmə (45) olan kişilərdə aşağı serum testosteron səviyyəsinə nisbət nisbəti əhəmiyyətli dərəcədə yüksək idi yaşı var.60 Bu maddədə nəzərdən keçirilmiş digər tədqiqatlarla birlikdə götürüldükdə, bu birliyin mexanizmi kifayət qədər aydın olmayan olsa da, aşağı serum testosteron səviyyəsinin obezite, hiperglisemiya, hiperlipidemiya və hipertansiyon da daxil olmaqla ayrı-ayrı metabolik faktorlar ilə əlaqəli olması fərz edilir .

TRT-in müalicəsi üçün yeni bir strategiya olması gözlənilməsinə baxmayaraq, TRT tərəfindən yarana biləcək serum adiponektin səviyyəsinin dəyişməsi ilə bağlı narahatlıq mövcuddur. Adiponektin adipositokinlərin ən bolluğudur və dərin anti-diabetik, anti-aterogen və antiinflamatuar təsirlər göstərir və MS-nin etiyolojisində əsas molekul ola bilir.61,62 Xəsarətlə, serum adiponektin səviyyəsində kemiricilərdə testosteron səviyyəsində tərs mütənasibdir.63 Hipogonadal kişilərdə serum adiponektin səviyyələri eqonadal kişilərə nisbətən əhəmiyyətli dərəcədə yüksək olduğundan və serum testosteron səviyyələrini normal aralıq səviyyəyə çatdıran TRT-in başlamasından 6 ay sonra adiponektin səviyyələri əhəmiyyətli dərəcədə azaldıldığı bildirilmişdir hipogonadal kişilərdə.64 Beləliklə TRT üçün MS üstünlüyü mübahisəsiz olub, çünki TRT TRT adiponektin səviyyəsinin azalması nəticəsində pisləşə bilər. Bu nöqtəyə gəldikdə, daha əvvəl LOH olan simptomatik yaşlı xəstələrdə adiponektin və testosteron səviyyələri arasında heç bir ters əlaqə olmadığını və TRTin yaşlı kişilərdə adiponektin səviyyələrini təsir etmədiyini bildirdi.65 Beləliklə, TRT, xüsusilə LOH olan xəstələrdə, serum adiponektin səviyyəsinin azalması nəticəsində MS-yə maneə törətmək riski yaranmır. Hal-hazırda, TRT, MS üçün bir seçmə müalicə ola bilər, baxmayaraq ki, daha çox xəstə olan əlavə işlərin təhlükəsizliyini və effektivliyini təsdiqləmək üçün lazım olacaqdır.

Aşağı serum testosteron MS yalnız fərdi komponentləri ilə deyil, həm də MS özü ilə bağlıdır. Aşağı səviyyədə serum testosteron səviyyələrinin kəsişməsində MS ilə birbaşa əlaqəli olduğu bildirilmişdir66 və uzunlamasına tədqiqatlar.67 Bir neçə yeni tədqiqat göstərmişdir ki, serum testosteron səviyyəsi MS olanlardəkindən MS olanlarda əhəmiyyətli dərəcədə aşağıdır.68,69 MS ilə çox sayda subyekti olan yeni bir meta-analiz də göstərmişdir ki, MS ilə kişilərdə serum testosteron səviyyəsinin aşağı olması (orta fərq, -2.64 nmol / L; 95% etibarlılıq intervalı [CI] , -2.95 -2.32).70 Bənzər tapıntılar yalnız Qafqazlı kişilərlə edilən işlərdə deyil, həm də Asiyalı kişilərlə edilən araşdırmalarda bildirildi. Ümumi sağlamlıq təcrübələrinə məruz qalan orta yaşlı yapon kişilərinin tədqiqat göstəricisi MS ilə müqayisədə MS ilə müqayisədə serum testosteron səviyyəsinin əhəmiyyətli dərəcədə az olduğunu göstərdi və testosteron səviyyəsinin MS səviyyəsinin artmasına komponentləri təqdim olunur.71 Bu iş daha sonra yaşa, BMİ-ə və bel dairəsinə düzəliş edildikdən sonra testosteron səviyyəsinin hələ MS ilə əhəmiyyətli dərəcədə korrelyasiya etdiyini göstərdi. Orta yaşlı yapon adamları ilə edilən başqa bir tədqiqat da, aşağı salınma testosteron səviyyəsinin, yaşa uyğunlaşdırılmış regresyon analizləri ilə MS-in fərdi faktorlarının hər birinə əhəmiyyətli dərəcədə bağlı olduğunu göstərdi.72 MS-nin daha yüksək ehtimalının, 1,150 sağlam orta yaşlı kişini əhatə edən yaşa görə tənzimlənmiş bir lojistik modelində daha az serum ümumi testosteron səviyyəsi ilə əlaqəli olduğunu aşkar etdik. Maraqlıdır ki, MS inkişaf üçün proqnozlaşdırıcı bir amil kimi serum testosteronun klinik dəyəri yaxınlarda bildirildi; uzunlamasına tədqiqatların bir meta-analizi, MS ilə əlaqəli kişilərdə testosteron səviyyəsinin başlanğıc səviyyəsinin nəzarətlə müqayisədə 2.17 nmol / L aşağı olduğunu göstərdi (p <0.0001).73 Hazırda, testosteron çatışmazlığı genetik və ya iatrogenik əməliyyatlardan sonra kişilərdə MS-nin etibarlı proqnozlaşdırıcısı kimi aşağı serum testosteron səviyyəsinin ortaya çıxması qəbul edilir,67,74,75 ya da prostat kanseri müalicəsi zamanı gonadotropin azad edən hormon tərəfindən farmakoloji cəhətdən istifadəsi.76

ÜRƏK-DAMAR XƏSTƏLİYİ

Kardiyovasküler funksiyaya keçmişdə testosteronun mənfi təsiri olduğuna inanıldı. Bununla belə, kəsişmənin epidemioloji meta-analizi CVD olan xəstələrdə serum testosteron səviyyəsinin aşağı olduğunu göstərir.77 Maraqlıdır ki, bu işdə aşağı serum testosteron səviyyəsi ilə CVD arasında birləşmə yaş, BMİ, diabet və hipertenziya üçün tənzimləndikdən sonra lojistik regressiya modelində azalmadı. Son nəzərdən keçirilmiş bülletenlər də azalmış bir serum testosteron səviyyəsinin və CVD'nin əhəmiyyətini vurğuladı.78,79

Ateroskleroz CVD üçün əsas risk faktoru olduğu bilinir. Kortikosteroid arteriyasının ateroskleroz, axın-ardıcıl dilatasyon (FMD) və karotid arterin intima media qalınlığının (IMT) qiymətləndirilməsi klinik cəhətdən ölçülmüş markerlər kimi istifadə olunur, çünki kalsifik olunmuş aortik lövhələrin mövcudluğunu müntəzəm olaraq ölçmək çətindir.80 Yaponiyada aparılan araşdırma qrupundan CVD üçün yüksək risk faktorları olan kişilərdə AİDS-in azalması ilə aşağı testosteron səviyyəsinin birləşməsi artıq bildirilmişdir.81 Kişilərin bir neçə digər tədqiqatında oxşar nəticələr ortaya çıxmışdır ki, aşağı serumda ümumi və / və ya pulsuz testosteron səviyyələri azalmış FMD ilə əlaqəlidir.82,83 IMT'nin serum testosteron səviyyəsindəki ters birliyi də çox yaşlı kişilər,84 T2DM ilə kişilər,85 və qlükoza intoleransı olan obez kişilər.86 Son vaxtlar böyük əhaliyə əsaslanan tədqiqatlarda həmçinin serum ümumi testosteron səviyyəsinin yaşa uyğunlaşdırılmış İMT ilə əlaqəli olması göstərildi.87 Bu çalışmada, CVD risk faktörlerinin şaşırtıcı etkisi üçün ayarlanmış bir lojistik regresyon modeli, en düşük kvintili testosteron seviyesi olan erkeklerin, IMT kuventilinin en yüksek düzeyinde olmanın bağımsız oran oranına (1.51) sahip olduğunu göstermiştir.87 Testosteron çatışmazlığı olan orta yaşlı kişilərin bir başqa araşdırması, yaş və bir neçə həyat tərzi və metabolik faktorlar üçün düzəliş edilmiş çox dəyişkən modellərdə IMT'nin serum testosteron səviyyəsinə qarşılıqlı olduğunu bildirmişdir.80 Ayrıca aşağı serumda pulsuz testosteron səviyyəsinin orta yaşlı Yapon kişilərdə yüksək səviyyədə IMT ilə əlaqəli olduğunu və bu birliyin, yaşa və bir sıra klinik cəhətdən əlaqəli amillərə görə tənzimlənən çox dəyişkən modeldə zəifləməyəcəyini təsbit etdik.88 Maraqlıdır ki, uzunmüddətli bir araşdırma da 4 illik təqib dövründə yüksək İMT-ə yüksəlmək üçün aşağı serum testosteron səviyyəsində olan kişilər tapdı.89 FMD və IMT aşkarlamalarından başqa, aşağı serum testosteron səviyyəsində olan kişilər endotelial funksiyanı bərpa etmək və saxlamada və CVD ilə kişilərdə azaldıqda əsas rol oynayan endoteyal progenitor hüceyrələrin aşağı səviyyədə olduğunu bilirlər.90,91 Maraqlıdır ki, TRT, hipogonadizmli kişilərdə dolaşan endotelyal progenitor hüceyrələrin səviyyəsini artıra biləcəyi bildirildi.92 Beləliklə, hazırda testosteron aterosklerozun inkişafında vacib bir molekul olduğuna inanır.

Testosteronun kardiyak iskemiyi koronar vasodilator kimi işləyərək inkişaf etdirə biləcəyi ehtimal edilir, çünki artıq testosteronun kəskin şəkildə tətbiq edilməsi kardiyak kateterizasiyaya məruz qalan kişilərdə koronar damarlara hətta fizioloji konsentrasiyalarda da koronar qan axını və koronar vasodilatasiyası bir dozada asılıdır qaydası.93 RCT-lər göstərir ki, TRT 1-mm ST-nin depressiya müddətini uzatdıqlarını göstərir94 və hipogonadal kişilərdə xroniki stabil angina ilə ST depressiyasına zaman artırır.95,96 Koroner risk faktorları olan orta yaşlı yapon kişilərində bir təqib araşdırması da aşağı serum testosteron səviyyəsinin ürək-damar hadisələri ilə əlaqəli olduğunu göstərdi.97 Bir RCT testosteron preparatının xroniki tətbiqi ilə indiyədəki fizioloji səviyyənin koronar ürək xəstəliyi olan kişilərdə konjestif ürək çatışmazlığı və məşq tolerantlığı olan kişilərdə ürək vəziyyətinin yaxşılaşdığını göstərir.98 Həqiqətən, aşağı serum testosteron səviyyələrinin kişilərdə artmış kardiovasküler ölümlə əlaqəli olduğu bildirilmişdir.99-101 CVD morbiditesi və ölümünün bütün növləri üçün serum testosteron səviyyəsinin proqnozlaşdırma dəyərini qiymətləndirmək üçün, 19 perspektivli yaşlı kişilərin meta-təhlili aparılmışdır ki, testosteronun zəif müstəqil qoruyucu təsiri olduğu, 0.89 (CI 0.83 ~ 0.96) serum testosteron səviyyəsində 1 standart sapmasının dəyişməsi üçün.102 Beləliklə, günümüzdə aşağı serum testosteron səviyyəsinin CVD inkişaf riskini artırdığı və TRTin CVD üzərində faydalı təsir göstərə biləcəyi anlayışlar bir neçə girişimsel araşdırmanın əlverişli nəticələr göstərdiyinə görə geniş yayılmışdır. Ən azı, testosteron çatışmazlığının kişilərdə erkən ölümün bir göstəricisidir və testosteron çatışmazlığının aterosklerozun bir səbəbi və ya nəticəsi olub-olmadığı hala hələ bilinməməsinə baxmayaraq, aterosklerozun olması və dərəcəsi ilə yaxından əlaqələndirilmişdir.

NƏTİCƏLƏR

Şübhəsiz ki, testosteron bu yaşlanan cəmiyyətdə kişilərin sağlamlığı üçün vacib amillərdən biridir. Serum testosteron səviyyəsi aşağı olan yaşlı kişilərdə MS və CVD ilə bağlı xüsusi diqqət yetirilməlidir, lakin TRT-nin MS və CVD müalicəsində həqiqətən təsirli olduğuna inamla gəlmək üçün perspektivli, uzun müddətli, plasebo nəzarətli müdaxilə tədqiqatları tələb olunur. həmçinin cinsi funksiyanın pozulması.

References