Şərhlər: Norepinephrine (Noradrenaline), şok edici İnternet porno səhnələri kimi şok və ya narahatlıq istehsal hadisələri zamanı sərbəst buraxılır. İstifadəçilər mükafat dövrünə daha güclü şəkildə stimul verdikləri üçün daha şoka düşən və ya narahat edən (onlara) materiallara doğru cazibə edə bilərlər.
J Neurosci. 2003 Mar 1;23(5):1879-85.
Ventura R1, Cabib S, Alcaro A, Orsini C, Puglisi-Allegra S.
mücərrəd
Artan dəlillər kortikal bölgələrin asılılıq mexanizmlərində böyük bir iştirakını göstərir. Medial prefrontal korteksdə (mpFC) Noradrenergik ötürülmə amfetaminin təsirini təsir göstərmişdir, baxmayaraq ki, bu psixostimulyatorun mükafatlandırıcı effektlərinə cəlb olunmasına dair heç bir sübut yoxdur.
Hazırkı təcrübələr amfetaminin mükafatlandırıcı-gücləndirici təsirlərində prefrontal kortikal norepinefrin (NE) selektiv tutulma ehtimalı araşdırılmasına yönəldilmişdir. Bunu etmək üçün, C57BL / 6J inbred soyunun siçanlarında mpFC NE selektiv tükənməsinin təsirlərini qiymətləndirdik, psixostimulantın mükafatlandırıcı effektlərinə yüksək həssas olduğu bilinən molekulyar yanaşmalarda yayılmış bir fon. Birinci eksperimentlər qrupundakı prefrontal NE tükənməsini əks etdirən səthlərdə amfetamin səbəbli kondisiyalı yerin üstünlük olmadığını nümayiş etdirdik. İkinci bir sıra eksperimentlərdə, eyni lezyonun, intraserebral mikrodializ ilə ölçüldügü amfetamin səbəbli mezoakkumnlar dopamin azadlığını dramatik şəkildə azaltdığını nümayiş etdirdik.
Bu nəticələr göstərir ki, noradrenerjik prefrontal ötürülmə, amfetaminin səbəb olduğu nüvəli akumbenslərdə artan dopaminin sərbəst buraxılmasına imkan verərək, bu preparatın mükafatlandırıcı və gücləndirici təsirləri üçün mühüm amildir.
giriş
Farklı birincil moleküler hədəflərə malik olmasına baxmayaraq müxtəlif siniflərə aid olan sui-istifadə dərmanları, nüvəli accumbens (NAc) dopamin (DA) ötürülməsini artırırDi Chiara və Imperato, 1988; Wise və Rompre, 1989; Weiss et al., 1992; Pontieri və digərləri, 1995; Koob və digərləri, 1998; Robbins və Everitt, 1999). Bundan əlavə, asılılıq dərmanlarının həm mükafatlandırıcı, həm də motor-aktivləşdirici təsirləri NAcWise və Rompre, 1989; Di Xiara, 1995; Koob və digərləri, 1998).
Digər tərəfdən, beyin norepinefrin (NE) 'nin sui istifadəsinin narkotik və davranış mərkəzli təsirlərində böyük bir iştirakı var. Beləliklə, norepinefrin daşıyıcısı olmayan siçanların psevdostimulyantlara qarşı həssaslığaXu və digərləri, 2000). Əksinə, α1b-adrenergik reseptorları olmayan siçanlar psikostimulyantların və opioidlərin davranış təsirlərinə həssasdır (Drouin və digərləri, 2002b) və amphetaminin (Amph) dumbamin sərbəstliyinə təsirinin artırılmasıAuclair və digərləri, 2002). Bundan əlavə, prazosin, prefrontal korteksə sistemli və ya yerli olaraq enjekte edilən α1-adrenerjik antagonistin d-amfetaminin səbəb olduğu lokomotor hiperaktiviyiSnoddy və Tessel, 1985; Dickinson və digərləri, 1988; Blanc və ark., 1994; Darracq et al., 1998). Nəhayət, müstəqil tədqiqatlar amfetamin səbəbli mesoaccumbens DA azadında α1-adrenoreceptorların rolunu dəstəkləyirPan və digərləri, 1996; Darracq et al., 1998; Shi və digərləri, 2000).
Cortical NE bu effektlərdə kritik rol ola bilər. Həqiqətən, noradrenergik proqnozlar beynin korteksindən yayılır və NE konsentrasiyaları medial prefrontal korteksdə (mpFC) DA-dan daha çoxdur. Bundan əlavə, böyük bir sübut mpfc ki, gəmiricilərdə asılılıq dərmanların təltif və motor-stimullaşdırıcı təsirləri vasitəçilikCarter və Pycock, 1980 ; Bubser və Schmidt, 1990; Tzschentke və Schmidt, 1998a,b). Nəhayət, asılılıq mexanizmlərindəki kortikal sahələrin böyük bir iştirakı sübut olunur. Həqiqətən, insanlarda görmə tədqiqatları, prefrontal korteksin spesifik bir sahəsinin orbitofrontal korteksin güclü davranışlara, cəlbedici cavablara və kompulsiv dərman qəbulunun nümunələrinə (Volkow və Fowler, 2000).
Amfetamin yüksək dərəcədə asılılıqlı psixostimulyatordur ki, güclü olaraq lokomotor fəaliyyəti stimullaşdırır və kondensasiya edilmiş yerin üstünlükləri (CPP) ilə ölçülmüş güclü gücləndirici mükafat təsiri vardırVezina, 1993; Cabib və ark., 2000; Robinson və Berridge, 2001). Psychostimulant DA DA-dan daha güclü olaraq azad edir (Kuczenski və Segal, 1997; Rothman və ark., 2001). Ancaq bir sıra son hesabatlar AMP-in hiperlokomozasiyasında mpFC NE-nin tutulmasına və DA sərbəst buraxılmasına (Blanc və ark., 1994;Darracq et al., 1998) bu psixostimulyatorun mükafatlandırıcı effektlərində mpFC NE roluna dair heç bir məlumat yoxdur.
Biz mpFC seçici NE tükənməsini C57BL / 6J inbred soyunun siçanlarında CPP tərəfindən ölçülmüş amfetaminin təltifat-gücləndirici təsiri üzərində tədqiq etdik. Bu molekulyar yanaşmalarda istifadə olunan stimullaşdırıcı-mükəmməl təzyiqə çox həssasdır amfetamin təsirləri (Puglisi-Allegra və Cabib, 1997; Cabib və ark., 2000). Üstəlik, prefrontal NE tükənməsinin amf-induced mesoaccumbens DA azadına təsirini qiymətləndirdik. Həqiqətən, amphetaminin əmələ gətirdiyi CPP-də DA-nın yayılmasının əsas rolu üçün inandırıcı sübutlar mövcuddur (Carr və White, 1986;Olmstead və Franklin, 1996; Schildein və digərləri, 1998).
Material və metodlar
Heyvanlar
Eksperiment zamanı 57-6 həftədə yaşlı olan C57BL / 8JIco (C9) suşunun (Charles River, Calco, İtaliya) kişi siçanları daha əvvəl təsvir edilmiş kimi yerləşdirilibVentura və digərləri, 2001). Hər bir eksperimental qrup 5-12 heyvanlardan ibarət idi. Bütün təcrübə heyvanların istifadəsi üçün tədqiq edilməsi üçün İtaliya milli qanunvericiliyinə (DLM. 116 / 92) uyğun olaraq aparılmışdır.
Narkotiklərlə
D-Amfetamin sulfat, xloral hidrat, 6-hidroksidopamin (6-OHDA) və GBR 12909 (GBR) Sigma'dan (Milan, İtaliya) alınmışdır. Amph (2.5 mg / kg), xloral hidrat (450 mg / kg) və GBR (15 mg / Kg) salin (0.9% NaCl) ilə həll edilərək intraperitonal olaraq 10 ml / kg həcmində enjekte edilmişdir. 6-OHDA Na-metabisülfit (0.1m) olan şoran salınmışdır.
Kondisyonlu yer üstünlüyü
Davranış eksperimentləri CPP aparatları (Cabib və ark., 1996, 2000). Aparat iki rəngli Plexiglas kameraları (15 × 15 × 20 sm) və mərkəzi xiyabanı (15 × 5 × 20 sm) təşkil edir. İki sürüşmə qapısı (4 × 4 sm) xiyabanı kameralara bağladı. Hər bir kamerada, qara Plexiglasdan hazırlanmış və müxtəlif görünüşlərdə (hər zaman həmin kameranın eyni səthini əhatə edən) iki üçbucaqlı paralelepipedlər (5 × 5 × 20 sm) kondisyonlu stimullar kimi istifadə edilmişdir. Yerin kondisionerləşdirilməsi üçün təlim proseduru daha əvvəl təsvir edilmişdir Cabib et al. (1996, 2000). 0 günü (pretest) qısa olaraq, siçanlar 15 dəqiqə üçün bütün aparatı araşdırmaq üçün pulsuz idi. Aşağıdakı 9 d (kondisioner mərhələsi) zamanı siçanlar alternativ olaraq iki kameradan birində 40 min üçün məhdudlaşdırıldı. Hər bir heyvan üçün, kondisioner mərhələsi zamanı nümunələrdən biri salin və digər salin və ya Amph (2.5 mg / kq) ilə birləşdirilmişdir. Cütlər balanslaşdırılmışdılar ki, hər bir təcrübəli qrupun yarısı üçün Amph nümunələrindən birinə və bir hissəsi ilə digərinə qoşuldu. Test 10 günü də pretest proseduru üçün keçirildi.
Davranış məlumatları toplanmış və "EthoVision" (Noldus İnformasiya Texnologiyaları, Wageningen, Hollandiya), tam avtomatik video izləmə sistemi (Spink və digərləri, 2001). Qısası, bir CCD video kamera eksperimental sistemi qeyd edir. Siqnal rəqəmsal olaraq (bir çərçivə bağlayıcı adlanan bir donanım cihazı) və kompüterin yaddaşına keçir. Daha sonra, rəqəmsal məlumat EtoVision proqramı vasitəsi ilə təhlil edilir, məsələn, lokomotiv ölçüsü olaraq istifadə edilən "məsafəni köçürdü" (milimetr ilə) və "xərclənən vaxt" (saniyədə), üstünlük skorları üçün ham data kimi istifadə olunur hər bir mövzu ilə aparatın sektoru.
Mikrodializ
Heyvanlar bir siçan adaptoru ilə təchiz edilmiş bir stereotaksik çərçivəyə (David Kopf Instruments, Tujunga, CA) monte edilmiş və birbaşa kanül (paslanmayan polad; mil xarici diametri, 0.38 mm; Metalant, Stokholm, İsveç) ilə birtərəfli şəkildə implantasiya edilmiş kloro hidratla anesteziyaya alındılar ,) mpFC və ya NAc. Kılavuz cannula uzunluğu NAc üçün mpFC və 1 mm üçün 4.5 mm idi. Kontakt cannula epoksi yapışqan ilə sabitlənmiş və əlavə stabilləşdirmə üçün diş sementi əlavə edilmişdir. Bregmanın koordinatları [atlasına görə ölçülür Franklin və Paxinos (1998)] aşağıdakı kimi idi (mm): + 2.52 anteroposterior və mpFC üçün 0.6 lateral; və + 1.60 anteroposterior və 0.6 üçün NAc üçün [əksər hallarda kabuk alt bölməsi (daxil olmaqla)Franklin və Paxinos, 1998)]. Prob xərçəngi (diyaliz membranının uzunluğu, NAc üçün 2 mm, 1 mm xarici diametri, MAB 0.24 cuprophane microdialysis probu, Metalant) üçün 4 mm guide cannula implantasiya edildikdən sonra 24 hr gətirildi. Heyvanlar, mikrodializ sondasını əllə bələdçi kanülə daxil etməyi asanlaşdırmaq üçün hafif anesteziyaya alındı. Membranlar üçün test edilmişdir vitro bərpa etmənin doğruluğunu yoxlamaq üçün bir gün əvvəl DA və NE-nin bərpası.
Mikrodializmə proqnozu Polyethylene-100 boru vasitəsilə bir CMA / 20 pompasına (Carnegie Medicine, Stokholm, İsveç) və ultra-aşağı torklu cüt kanalı maye döndəriciyə (model 375 / D / 22QM; Instech Laboratories, Plymouth Meeting, PA) pulsuz hərəkət etməyə imkan verir. Süni CSF (mm: 147 NaCl, 2.2 CaCl2, və 4 KCl) (Pontieri və digərləri, 1995) 2 μl / min sabit bir axını dərəcəsi ilə diyaliz sondası vasitəsilə pompalanırdı. Sonda yerləşdirilməsindən sonra eksperimentlər 22-24 saat təşkil edildi. Hər heyvan mikrodializ aparatı (Instech Laboratories) və yerdəki ev qəfəs yataqları ilə təchiz olunmuş dairəvi qəfəsə yerləşdirilib. Diyaliz perfüzyonu 1 saat sonra başlamışdır. Diyaliz perfüzyonunun başlanmasından sonra, siçanlar əsas nümunələrin toplanmasından əvvəl ~ 2 hr üçün narahatlıqsız qaldı. Dialysate 20 dəqiqə hər 180 dəqiqədə toplandı. Dərman müalicəsi əvvəli üç təməl nümunə toplandı. Yalnız düzgün yerləşdirilən cannula ilə siçanlardan məlumat verilmişdir. Depozitlər metilen mavi boyama ilə qiymətləndirilmişdir. Şəkildə 1 mpFC və NAc-də mikrodializ problarının yeri təmsil olunur. Dializat nümunələrinin iyirmi mikrolitri HPLC tərəfindən analiz edilmişdir. Qalan 20 μl sonrakı mümkün analiz üçün saxlanıldı. Zondun bərpası üçün konsentrasiyalar (pg / 20 μl) düzəldilmədi. Müalicədən dərhal əvvəl toplanan üç nümunənin orta konsentrasiyası (<10% dəyişmə) bazal konsentrasiya kimi qəbul edilmişdir.
Medial prefrontal korteks və nüvəli akumbenslərdə mikrodializ sondalarının yeri. Sondalama izləri siluetləri siçan beyninin nümayəndəlik hissələrinə və implantasiya sahələrinin aralığına çəkildi. Dərnəkləri toxuma təhlili üçün vurulmuş sahələri təmsil edir. Ətraflı məlumat üçün Materiallar və metodlar baxın. Məqalələr nömrələri bregma'ya görə millimetr rostral olduğunu göstərir Franklin və Paxinos (1998).
HPLC sistemi İttifaqdan (Waters Corporation, Milford, MA) və bir koulometrik detektordan ibarət idi (model 5200A Coulochem II, ESA, Chelmsford, MA), bir kondisioner hüceyrəsi (M 5021) və analitik hüceyrə (M 5011) ilə təmin edilmişdir. Kondisioner hüceyrəsi 400 mV, 1 mV elektrod 200 və -2 mV-də elektrod 250-də quraşdırılmışdır. 18 ° C'de saxlanılan Nova-Pack C3.9 sütunu (150 × 33 mm; Waters Corporation) istifadə edilmişdir. Axın həcmi 1.1 ml / dəq idi. Mobil faza daha əvvəl təsvir edildi (Westerink və s., 1998). Tədqiqatın aşkarlama həddi 0.1 pg idi.
MpFC-də NE-nin tükənməsi
Anesteziya və cərrahiyyə dəsti əvvəlki bənddə təsvir edilmişdir. Heyvanlar, dopaminerjik nöronları qorumaq üçün 15-OHDA mikroinjectionundan əvvəl GBR (30 mg / kq) ilə 6 min enjekte edilmişdir. 6-OHDA (hər tərəfdən 1.5 μg / 0.1 μl / 2 min) ikitərəfli enjeksiyonu mpFC-yə daxil edilmişdir [koordinatlar: + 2.52 ön aralıq, ± 0.6 yanal; -2.0 ventral bregma ilə bağlı (Franklin və Paxinos, 1998) bir polietilen boru ilə bir 0.15 μl şprisinə birləşdirilmiş və CMA / 1 pompası ilə idarə olunan paslanmayan polad kanülü (100 mm xarici diametri, UIMED, Lozan, İsveçrə) vasitəsilə. Kanun infuziya bitdikdən sonra əlavə 2 dəqiqə qaldı. Şam heyvanları (Şam) eyni müalicəyə məruz qalıb, intraserebral vasitə qəbul edildi. Heyvanlar əməliyyatdan sonra mikrodializ və ya davranış təcrübəsi üçün istifadə edilmişdir.
MpFC-də və NAc-da NE və DA toxuma səviyyələri əvvəllər təsvir edilmiş kimi qiymətləndirilmişdir (Ventura və digərləri, 2001) azalma miqdarını və dərəcəsini qiymətləndirmək. Beyin dondurma mikrotomunun dondurma plitəsində dikey olaraq sabitləşmişdir. Hər iki yarımkürənin sancaqlar, 300 μm-dən daha qalın olmayan beyin dilimlərindən (koronal bölmələrdən) əldə edilmişdir. 0.8 (NAc) və ya 2.3 mm (mpFC) daxili diametrində paslanmayan polad borular istifadə edilmişdir. Koordinatlar atlasa görə ölçüldü Franklin və Paxinos (1998) aşağıdakı kimi (bregma dən mm kimi koronal bölmələr): mpFC, 2.96 dən 2.34 iki dilim; NAc, 1.70-dan 0.98-ə qədər olan üç dilim. Şəkildə 1 lokalizasiyanın zərbəsi ilə təmsil olunur. Zərbələr analiz gününə qədər maye azotda saxlanılırdı.
DA və NE eyni zamanda Coulochem elektrokimyəvi aşkarlanması ilə birləşdirilmiş tərs fazalı HPLC üsulu ilə müəyyən edilmişdir. Təhlil günündə dondurulmuş nümunələr ağırlaşdırılmış və 0.1N HClO-da homogenləşdirilmişdir4 6 mmNa-metabisülfit və 1 mm EDTA ehtiva edir. Homogenates 10,000 × -də santrifüj edilmişdir g 20 ° C'de 4 dəqiqə. Süpernatantın alikotları HPLC sisteminə köçürülmüşdür.
HPLC sistemi, əvvəlki paragrafda təsvir edilmişdir, potensial analitik və kondisioner hüceyrələrində + 450 və + 100 mV-də müəyyən edilir. Sütun, Nova-Pack fenil sütunu (3.9 × 150 mm) və Sentry Guard Nova-Pack precolumn (3.9 × 20 mm) Waters Corporation-dan alınmışdır. Axın həcmi 1 ml / dəq idi. Mobil faz 3 mNa-fosfat tamponu, pH 0.1, 3 mm Na0.1 EDTA və 2 mm 0.5-oktan sülfonik turşu Na tuzu (Aldrich, Milwaukee, WI) içərisində 1% metanoldan ibarətdir.
Statistika
NE tükənməsi. Prefrontal NE çatışmazlığının mpFC və NAc-də DA və NE toxum səviyyələrinə təsirləri iki istiqamətdə ANOVA ilə təhlil edilmişdir: aşağıdakı hallarda (iki səviyyə: Şam və NE tükənmiş); və təcrübə (üç səviyyə: davranış təcrübəsi, NAc-da mikrodializ və mpFC-də mikrodializ) (n = 85). Qrup arasında müqayisələr fərdi, lazım gəldikdə, yerinə yetirildi post hoc test (Duncan çoxsaylı aralığında test).
Kondisyonlu yer üstünlüyü. CPP eksperimentləri üçün imtahan günündə eyni kompartımalarda keçirildiyi vaxtdan imtina edən gündə Amph (Paired) və salin-cütləşdirilmiş (Unpaired) kompartımalarda sərf olunan vaxt hesablanaraq qiymətləndirilmiş skorlara statistik analizlər aparılmışdır. Hər iki bölmə ilə salin cütləşməsini qəbul edən heyvanlar vəziyyətində, Eşzamanlı bölmə məruz qaldıqları ilk olaraq təyin olundu. CPP eksperimentlərindən məlumatlar (n = 23) təkrar tədbirlər ANOVA istifadə edilərək analiz edildi, birində faktor (lesion, iki səviyyə: Sham və NE tükəndi) və birinə şəfa və Amf ilə müalicə edilən siçanlar üçün birləşmə (cütləşmə, iki səviyyə: ikiqat və unpaired) daxil edildi. Lokomotor effekt üç növlü ANOVA tərəfindən analiz edilmişdir (iki səviyyə: salin və amf), lezyon (iki səviyyə: Şam və NE tükənmiş) və gün (iki səviyyə: birinci gün (ilk cütləşdirmə) və son gün (son eşleme)]. Sadə təsirlər birtərəfli ANOVA tərəfindən qiymətləndirilmişdir.
Mikrodializ. Statistik analizlər xammal məlumatları (konsentrasiyalar, pg / 20 μl) üzərində aparılıb. Amphin mpFC-də ekstrasellular NE səviyyələrinə təsirləri təkrar tədbirlər ANOVA ilə analiz edilmişdir (müalicə, iki səviyyə: salin və amf) və bir faktor (dəqiqə, yeddi səviyyə: 0, 20, 40, 60, 80, 100 və 120) (n = 18). Heyvanların NAc-da prefrontal NE tükənməsinin DA azadlığına təsirləri (n = 47) amph ilə təkrar tədbirlər ANOVA ilə analiz edilmişdir, iki arasında amillər arasında (müalicə, iki səviyyə: salin və amf və lezyon, iki səviyyə: Şam və NE tükənmiş) və bir faktordakı (dəqiqə, yeddi səviyyə: 0 , 20, 40, 60, 80, 100 və 120). Prefrontal NE-nin tükənməsini heyvanların mpFərində NE və DA azadlığına təsiri (n (15, 40, 20, 0, 20), Amph ilə mübahisə təkrar tədbirlər ANOVA ilə təhlil edildi, biri faktor (lezyon, iki səviyyə: Sham və NE tükəndi) , 40, 60, 80 və 100). Sadə effektlər hər zaman nöqtəsi üçün birtərəfli ANOVA tərəfindən qiymətləndirilmişdir. Qrup arasında müqayisələr fərdi, lazım gəldikdə, yerinə yetirildi post hoc test (Duncan çoxsaylı aralığında test).
Nəticələr
NE tükənməsi
Prefrontal NE çatışmazlığının DA və NE toxuma səviyyələrinə təsirləri üçün mpFC-də təsadüfi təhlil əhəmiyyətli eksperiment effekti və əhəmiyyətli bir təsirə məruz qalma təsiri göstərməmişdir (F (2,79) = 7.08; p <0.0005) yalnız NE dəyərləri üçün, dopamin səviyyəsi isə əhəmiyyətli dərəcədə fərqlənmədi. NAc-də NE və ya DA üçün əhəmiyyətli bir sınaq və ya lezyon təsiri aşkar deyildi (Cədvəl1).
SH və NE-tükənmiş siçanların mpFc və NAc-də NE və DA toxuma səviyyələri (ng / gm yaş ağırlığı)
Kondisyonlu yer üstünlüyü
Amf-in səbəbli yer kondisionerinə bağlı median prefrontal korteksdə NE-nin tükənməsinin təsiri Şəkil2. Nəticələr lezyonun vəziyyətindən asılı olmayaraq, hər iki bölmə ilə salin cütləşməsinə məruz qalan heyvanların bölmələrinə üstünlük verməmişdir (Şam və ya NE tükənmiş) (Şek. 2 A). Amf ilə müalicə olunan qruplardan alınan heyvanlara gəldikdə, ANOVA əhəmiyyətli bir cütləşmə x zonasının təsirini (F (1,11) = 6.3;p <0.05). Şam qrupu heyvanları Amf cütlü bölməyə əhəmiyyətli dərəcədə üstünlük verdi (F (1,12) = 7.6; p <0.05), lakin Amf NE tükənmiş qrupdakı dərmanla əlaqəli bölməyə hər hansı bir üstünlük vermədi (Şək. 2 B).
Prefrontal kortikal norepinefrin tükənməsinin üstünlük skorlarına (ətraflı məlumat üçün, Materiallar və metodlara bax) salin (A) və amfetamin (B) - şərtli yerlərə üstünlük testində işlənmiş qruplar. Bütün məlumatlar ortalama ± SE olaraq ifadə edilir. *p Cütlənməmiş bölmə ilə müqayisədə <0.05.
Amph-in yaratdığı lokomotor fəaliyyətin təsiri Şəkildə göstərilmişdir3. ANOVA əhəmiyyətli bir lezyon göstərdi (F (1,38) = 8.58; p <0.01) və müalicənin əsas təsirləri (F (1,38) = 122.2; p <0.0005) və əhəmiyyətli bir müalicə × gün qarşılıqlı təsir (F (1,38) = 17.7; p <0.0005). Sadə effekt analizləri lezyonun və Amfın müalicə olunduğu qruplarda günün əhəmiyyətli təsirlərini aşkar etdi. Həm Şamdan, həm də NE tükənmiş qruplardan olan amflə müalicə olunan heyvanlar, ilk dərman cütlüyündə nümayiş etdirilənlə müqayisədə son gün lokomotor aktivliyi əhəmiyyətli dərəcədə artdı. Üstəlik, qruplar arasında müqayisələr NE tükənmiş siçanlardakı Amf səbəb olduğu lokomotor aktivliyin son gündə Şam siçanlarında indikindən daha yüksək olduğunu göstərdi. 3 B).
Prefrontal kortikal norepinefrin tükənməsinin şoranla yaratdığı lokomotor fəaliyyətə təsiri (A) və amfetamin (B) ilk gün (ilk eşleme) və ya eşleme bölməsinin son günü (son eşleme). Bütün məlumatlar ortalama ± SE olaraq ifadə edilir. *p 0.05 günlə müqayisədə <1. #p Şam qrupu ilə müqayisədə <0.05.
Mikrodializ
Amfin mpFC-də NE sərbəstliyinə təsiri Şəkildə göstərilmişdir4. Statistik analizlər əhəmiyyətli bir müalicə x dəqiqə qarşılıqlı (F (1,96) = 9.52; p <0.0005). Sadə effekt analizləri dəqiqələrin yalnız Amf üçün əhəmiyyətli bir təsirini və bütün zaman nöqtələrində salin ilə Amf arasındakı əhəmiyyətli bir fərqi ortaya çıxardı. Amf, 120 dəqiqəlik postinjeksiyon dövrü boyunca salin ilə müqayisədə NE-də dəqiq bir artım meydana gətirdi və enjeksiyadan sonra 400 dəqiqədə maksimum ∼40 artım əldə etdi. Şoran enjekte edilmiş siçanlarda əhəmiyyətli bir təsir olmadı.
Salin qəbul edən heyvanların medial prefrontal korteksində həddindən artıq hüceyrəli norepinefrinduz) və ya amfetamin (2.5 mg / kg, ip) (amph). Nəticələr bazal dəyərlərdən (1.16 ± 0.12 pg / 20 μl) faizlik dəyişikliklər (vasitələri ± SE) olaraq ifadə edilir. Xammal məlumatları üzrə statistik analizlər aparılmışdır. *pSalin ilə müqayisədə <0.01.
NAc-da sistemik Amf tərəfindən əmələ gələn DA azadına prefrontal NE tükənməsinin təsiri Şəkildə göstərilmişdir5. Statistik analizdə əhəmiyyətli bir müalicə var idi × lezyon × dəqiqə qarşılıqlı (F (1,258) = 5.63; p <0.0005). Sadə effekt analizi dəqiqələrin yalnız Amf üçün əhəmiyyətli bir təsirini və fizioloji maddə ilə Amf arasındakı fərqi aşkar etdi. Amf, enjeksiyondan sonra 100 dəqiqədə pik bir dəyərə (bazal dəyərlərin 350% -i) çatdıqdan sonra 40 dəqiqəlik postinjeksiyon dövründə salin ilə müqayisədə Şam siçanlarında NAc siçanlarında DA sərbəst buraxılmasında əhəmiyyətli bir artım meydana gətirdi. Üstəlik, Amf prefrontal NE tükənmiş siçanların NAc-da artan DA sərbəst buraxmağı bacarmadı. Bazal DA çıxışı qruplar arasında əhəmiyyətli dərəcədə fərqlənmədi.
Prefrontal kortikal norepinefrin tükənməsinin ekstrakelular dopaminə təsirləri salin qəbul edən heyvanların nüvəli akumbensində (duz) və ya amfetamin (2.5 mg / kg, ip) (amph). Nəticələr bazal dəyərlərdən (1.30 ± 0.16 pg / 20 μl) faizlik dəyişikliklər (vasitələri ± SE) olaraq ifadə edilir. Xammal məlumatları üzrə statistik analizlər aparılmışdır. *p Salin ilə müqayisədə <0.01.
MpFC-də selektiv NE-nin tükənilməsinin ekstrasellular NE və DA-nın təsirini qiymətləndirmək üçün Amphin prefrontal kortikal amin axınına təsirini ölçdük. Prefrontal NE təzyiqinin mpFC-də sistemik Amf ilə əmələ gələn NE və DA azadlarına təsiri Şəkil6. Statistik analizlərdə əhəmiyyətli bir lezyon x dəqiqə qarşılıqlı (F (1,104) = 33.72; p<0.0005) yalnız NE üçün. Sadə effekt analizlərində dəqiqələrin yalnız Şam qrupu üçün əhəmiyyətli bir təsiri və Amf inyeksiyasından sonra bütün zaman nöqtələrində Şam və NE tükənmiş qruplar arasında əhəmiyyətli bir fərq olduğu ortaya çıxdı. Şam və NE tükənmiş heyvanlar arasındakı bazal hüceyrə xaricindəki NE-də əhəmiyyətli bir fərq olmadı. Bununla birlikdə, Amf çağırışından sonra NE tükənmiş korteksdə əhəmiyyətli bir dəyişiklik baş vermədi. Həm bazal, həm də amf səbəb olduğu hüceyrə xaricindəki DA-da Şam və NE tükənmiş heyvanlar arasında əhəmiyyətli bir fərq olmadı.
Prefrontal kortikal norepinefrin tüketiminin amphetamin alan hayvanların medial prefrontal korteksinde (2.5 mg / kg, ip) ekstrasellüler norepinefrin ve dopamine olan etkileri. *p Şam qrupu ilə müqayisədə <0.01.
Müzakirə
Hazırkı tədqiqatın ilk əsas məqsədi, prefrontal NE çatışmazlığının sistemik Amf tərəfindən əmələ gələn CPP-ni blok etdirməsidir. Əslində, Şam siçanları Amph-couire bölməsinə əhəmiyyətli bir üstünlük göstərərkən, NE-tükənməyən qrupda heç bir üstünlük aşkar olunmadı. Hər hansı bir şey varsa, sonuncu qrup şorakayla birləşdirilmiş bölmə üçün qeyri-müəyyən bir üstünlük nümayiş etdirdi. Amph ilə əlaqələndirilməyən bölmənin üstünlükləri test günündə bu bölmədə sərf edilən vaxtın artırılmasına aiddir. NE-tükənməyən heyvanlarda, bu, ehtimal ki, dərmanla birləşdirilmiş bölməyə bir az təəccüblü reaksiya göstərir (Cabib və ark., 1996, 2000). Alternativ olaraq və əlavə olaraq, daha əvvəl vasitə ilə birləşdirilmiş bölmədə sərf edilən vaxtdakı artım, pFC NE tükənməsinə səbəb olan yaddaş pozuntuları səbəbindən yeni kimi qəbul edilən bir mühitin hərtərəfli araşdırılmasını göstərə bilər (Kobayashi və digərləri, 2000; Gibbs və Summers, 2002.). Amph fərqli bir beyin sahəsindəki təsiriylə NE-tükənmiş siçanlarda dərmanla əlaqəli bölmənin yaddaşı asanlaşdırmış ola bilər (Mattay və digərləri, 1996; Hsu və digərləri, 2002) və ya fərqli bir nörotransmitterdə (Castellano et al., 1996), test günü gündəmə gətirən, bilinən və bir az çaşqın mühitin kəşfiyyatı. Bu ehtimal gələcək spesifik eksperimental testlərə zəmanət verir, çünki bu, daha sonra NE-tükənmiş qrupda Amphin müsbət gücləndirici təsirlərinin seçici azalmasının təsirini dəstəkləyir. Eyni zamanda, lokomotor aktivlik məlumatları prefrontal kortikal NE tükənməsinin Amphin müsbət gücləndirici təsirlərini seçici təsir göstərən fərziyyəyə dolayı dəstək verir. Şübhəsiz ki, NE-tükənməyən qrup, eşqdən sonuncu gündə Amphin lokomotor stimullaşdırıcı təsirlərinə davranışçı həssaslaşmanın açıq sübutunu nümayiş etdirdi. C57 sintinin siçanlarının kontekstdən asılı və həssaslığa qarşı yüksək həssaslığa qarşı aşağı həssaslıqla xarakterizə edildiyi qeyd edilməlidir (baxın, bax Puglisi-Allegra və Cabib, 1997) konteksti narkotik təsirləri ilə əlaqələndirmək qabiliyyətinə çox asılı olan bir fenomen. Beləliklə, mpFC NE tükənməsi Amph ilə müalicə olunan heyvanlarda birləşmə proseslərinə müdaxilə etmir.
Amph-induced CPP'sinde excitotoxic pFC lezyonlarının bir etkisinin olmadığını gösteren önceki raporlarla karşılaştırıldığında, seçici NE eksikliğinin etkilerinin Amph'in ödüllendirici etkilere etkileriTzschentke və Schmidt 1998a). Buna baxmayaraq, psixostimulyantlara qarşı davranış reaksiyalarına münasibətdə QİÇM-in müxtəlif manipulyasiyasından əldə edilən münaqişəli nəticələrə baxmayaraq, bu uyğunsuzluq təəccüblü deyil. Beləliklə, excitotoxic lezyonlar və PFC ablasyonları Amph (inkişaf etmiş lokomotor cavab stimullaşdırılmasıWhishaw və s., 1992;Dalley və digərləri, 1999; Roffman və ark., 2000), bəzi tədqiqatlarda amf ilə bağlı lokomozlarda PFC lezyonlarının təsiri olmadı (Burns et al., 1993; Tzschentke və Schmidt, 1998a). Bundan əlavə, eksototoksik lezyonlar həmişə kortikal aminergik tükənmənin təsirlərini əks etdirmir (Collins və s., 1998). Biz prefrontal NE tükənməsinin CPP-yə maneə törətdiyini, lakin Amph tərəfindən səbəb olan motor-aktivləşdirici təsirləri azaltmadığını gördük. Bizim nəticələr istifadəsi olan narkotik vasitələrin stimullaşdırıcı və mükafatlandırıcı-gücləndirici təsirləri arasında çox zəif və ya heç bir korrelyasiya göstərməyən bir sıra tədqiqatlar ilə razılaşır (nəzərdən keçirmək üçün, baxTzschentke, 1998). Əvvəlki tədqiqatlar göstərir ki, azalmış NE transmusiyası Amph-in intra-NAc enjeksiyasına səbəb olan lokomotor hiperaktiviyi maneə törədirBlanc və ark., 1994) və sistemik Amph (Drouin və digərləri, 2002a). Bundan başqa, α1-subtype adrenerqik reseptorları olmayan siçanların daha aşağı Amph-induced lokomotor aktivliyini yabanı tipli (Drouin və digərləri, 2002b).
Bu əvvəlki və indiki nəticələr arasındakı fərqlər test vəziyyətində olan fərqlərdən asılı ola bilər. Beləliklə, psixostimulantların lokomotor təsirlərini qiymətləndirmək məqsədilə eksperimental prosedurlardan fərqli olaraqCabib və ark., 2000; Auclair və digərləri, 2002), narkotik maddənin problemindən qabaq test qəfəslərinə uzun müddətli bir alışqanlıq etməmişik, narkotik təsirləri və ətraf mühitin stimulları arasında birləşmənin gizli qadağan edilməsinə yol verməməliyik. Buna baxmayaraq, NE tükənməsini istifadə edən tədqiqatlar Amph (Archer və digərləri, 1986; Geyer və al., 1986; Məhəmməd və al., 1986). Buna görə də, NE ötürülməsinin manipulyasiyası kortikal funksiyanın dəyişdirilməsinin və / və ya seçiciliyinə asılı olan kompleks effektləri artırır.
Qeyd etmək lazımdır ki, DA və ya NE toxumalarına təsir göstərmədən toxuma DA səviyyələrində (-90%) yalnız zəif, əhəmiyyətsiz bir azalma meydana gətirən kütləvi, lakin selektiv prefrontal NE tükənməsini (> 7%) meydana gətirmək üçün orijinal bir təcrübə prosedurundan istifadə etdik. NAc səviyyələri. Bildiyimiz qədər, prefrontal NE-nin selektiv nörotoksik lezyonunun təsirlərinin ilk hesabatıdır. NE tükənməsi mpFC-də nörotransmitter toxuma səviyyələrində dramatik bir azalma meydana gətirsə də, diyalizatdakı bazal hüceyrə xaricindəki NE dəyərləri Şam heyvanlarından fərqli deyildi. Bu nəticələr, qoruyan noradrenerjik afferentlərin seçilməyən NE tükənməsinə əsaslanan əvvəlki tədqiqatlarla razılaşaraq Şam heyvanlarına bənzər bir hüceyrə xaricində NE axınına səbəb olan bir kompensasiya reaksiyası inkişaf etdirdiyini göstərir (Abercrombie və Zigmond, 1989; Hughes və Stanford, 1998). Bu kompensasiya reaksiyasının artan nörotransmitter sintezinə və ya digər mexanizmlərə bağlı olub-olmadığını müəyyən etmək istəmir. Lakin, NE tükənməsi mpFC-də Amph meydanına qarşı noradrenergik reaksiyanı ləğv etdi, ehtimal ki, kompensasiya müdaxiləsi Amph meydanından sonra NE axınının artması üçün imkan vermir.
Bu tədqiqatın ikinci vacib məqsədi, prefrontal NE-tükənən siçanların NAc-də amfetamin səbəbli DA azadının dramatik azalmasıdır. Beləliklə, Sham qrupunda, sistemik Amph NAc-da DA axınının böyük və əhəmiyyətli artımını təmin etdi (eni ~ 350% maksimal artım), enjeksiyondan sonra 40 dəqiqədə bir pik dəyərinə çatdı. Bunun əvəzinə, NE-tükənməyən heyvanların NAc-də heç bir əhəmiyyətli artım müşahidə edilə bilməzdi, bu səbəbdən mpFC içində zədələnmiş noradrenergik ötürülmənin NAc daxilində Amph-stimullaşdırılmış DA azad edilməsi üçün zəruri şərtdir. Amph, α1b-adrenerjik retseptorları olmayan siçanların NAc-da hüceyrə DA-ni artırmağı çox yaxşı göstərməmiş olduğunu göstərirAuclair və digərləri, 2002) bu fikri dəstəkləyirik.
Hazırkı nəticələr, NAc-da prefrontal kortikal NE tükənməsindən təsirlənməyən DA və ya NE toxuma səviyyələrinə aid edilə bilməz, beləliklə, 6-OHDA-nın NAc-yə dağıldığı qənaətinə gəlir.
Cortical NE, fərqli mexanizmlər vasitəsilə NAc daxilində Amph-təşviq DA buraxma iştirak edə bilər. Birincisi, ventral tegmental bölgəyə (VTA) ekskatorial prefronto-kortikal proyeksiyanı aktivləşdirə bilər. Həqiqətən, son nəticələr amflə işlənilən heyvanlarda VTA DA nöronlarının NE-asılılığını ortaya qoyduShi və digərləri, 2000), beləliklə, amf-induced mesoaccumbens DA azadının funksional məbləğinin impuls axına asılı olduğununDarracq et al., 1998; Shi və digərləri, 2000; Paladini və digərləri, 2001). İkincisi, buraxılışını asanlaşdırmaq üçün DA sinir terminallerində yerləşən AMPA-kainatlı NMDA presinaptik reseptorlarını stimul edən kortiko-accumbal glutamateriq proqnozlarını aktivləşdirə bilərDarracq et al., 2001). Üçüncüsü, efferent inhibitor GABAerjik nöronların ionotropik reseptor vasitəçiliyi aktivləşdirilməsini asanlaşdıra bilər. Bu nöronlar yerli GABAerjik nöronlarla DA-nın hüceyrə fəaliyyətinin nəzarətində iştirak edən bir cüt inhibə loopunda iştirak edirlər (Darracq et al., 2001). Kortikal NE tükənməsinin Amph-induced accumbal DA azadlığına təsiri bizim eksperimentlərimizdə üç mexanizmin iştirak etdiyinə göstərir. Beləliklə, VTA DA neyronlarına NE-vasitəçiliyi olan uyarıcı girişin aradan qaldırılması, accumbens içərisində NMDA reseptorunun DA azad edilməsinin asanlaşdırılması və DA hüceyrələrinin GABAerqik tonik inhibisyonunun inhibitor nəzarəti psixostimulyant effektlərin güclü azalmasına səbəb ola bilər Ədliyyə orqanları arasında DA azad edilsin. Qeyd edək ki, NE tükənməsi DF-nin aktivləşdirilməsindən asılı olaraq DA-nın azad edilməsinə maneə törədə bilən prefrontal kortikal DA-yə təsir etməmişdir.1 kortikal glutamateriq efferentlərdə yerləşən reseptorlarTassin, 1998). D4 DA reseptorları bu reseptor alt növü üçün NE-nin yaxınlığında və onların Amf (Newman-Tancredi et al., 1997;Feldpausch et al., 1998).
Birlikdə mpFC NE dağılması ilə bu müxtəlif mexanizmlərin pozulması DA nöronların fəaliyyətini maneə törətmək üçün birləşə bilər. DA nöronların blokadası membran DA daşıyıcısının Amph-inin ters çevrilməsini azalda bilər (Darracq et al., 2001), prefrontal kortikal NE-tükənməyən heyvanlarda amf-induced mesoaccumbens DA azadının virtual olmasının izahını təmin edir. Nəhayət, NE-tükənmiş siçanlardakı AMF-in səbəbli mesoaccumbens DA azadlığının kəskin azalması davranış məlumatlarını gücləndirərək, psixostimulyantın gücləndirici təsirlərini əks etdirir. Həqiqətən, amphetaminin əmələ gətirdiyi CPP-də DA azadlığının əsas rolunu dəstəkləyən inandırıcı dəlillər var (Carr və White, 1986; Olmstead və Franklin, 1996;Schildein və digərləri, 1998).
Sonuç olaraq, ilk kez elde etdiyimiz sonuçlar, prefrontal NE transmisyonunun NAc'deki DA salınımının modülasyonu yoluyla amfetaminin güclendirici-mükafatlandırıcı etkilerinin vasitəçiliyində kritik bir rol oynayır.
Dəyişikliklər
- Avqust 2, 2002 qəbul edildi.
- Revizyon dekabr 2, 2002 aldı.
- Dekabr 9 qəbul edildi, 2002.
Bu iş Naziro della Ricerca Scientifica e Tecnologica (COFIN 2000-2001) və Ateneo 60% (1999-2000) tərəfindən dəstəklənmişdir.
Yazışmalar Stefano Puglisi-Allegra, Dipartimento di Psychologia, Università "La Sapienza", dei Marsi 78, 00185 Roma, İtaliya vasitəsilə ünvanlanmalıdır. E-poçt:[e-poçt qorunur].
- Müəllif hüququ © 2003 Neuroscience for Society
References
- â † μ
- Abercrombie ED,
- Zigmond MJ
(1989) Mərkəzi noradrenergik neyronlara qismən zədə: toxumanın norepinefrin tərkibinin azaldılması mikrodializlə ölçülmüş ekstrasellüler norepinefrinin azaldılmasından çoxdur. J Neurosci 9: 4062-4067.
- â † μ
- â † μ
- Auclair A,
- Cotecchia S,
- Glowinski J,
- Tassin JP
(2002) d-Amfetamin α1b-adrenergik reseptorları olmayan siçanlarda ekstrasellüler dopamin səviyyələrini artırmaqda müvəffəq olmamışdır: funksional və funksional olmayan dopamin azadlığı arasında əlaqə. J Neurosci 22: 9150-9154.
- â † μ
- Blanc G,
- Trovero F,
- Vezina D,
- Hervè AM,
- Glowinski J,
- Tassin JP
(1994) Prefronto-kortikal α-1-adrenerqik reseptorlarının blokajı subkortikal d-amfetamin inyeksiya ilə bağlı lokomotor hiperaktiviyi maneə törədir. J Neurosci 6: 293-298.
- â † μ
- â † μ
- Burns LH,
- Robbins TW,
- Everitt BJ
(1993) D-amfetaminin intra-accumbens infuziyası ilə gücləndirilmiş kondisiyalı gücləndirici və lokomotor fəaliyyətə cavab vermək üçün basolateral amigdala, ventral subikulum və medial prefrontal korteksin eksototoksik lezyonlarının diferensial təsirləri. Behav Brain Res 55: 167-183.
- â † μ
- â † μ
- Cabib S,
- Orsini C,
- Le Moal M,
- Piazza PV
(2000) Qısa bir təcrübə keçdikdən sonra sui-istifadəyə qarşı davranış reaksiyalarında şiddət fərqlərinin aradan qaldırılması və bərpası. Elm 289: 463-465.
- â † μ
- Carr GD,
- Ağ NM
(1986) Amfetaminin mükafatlandırıcı və azaldıcı təsirlərinin anatomik ayrılması: kəllədaxili mikroenjeksiyon işi. Psychopharmacology 89: 340-346.
- â † μ
- â † μ
- â † μ
- â † μ
- Dalley JW,
- Thomas KL,
- Howes SR,
- Tsai TH,
- Aparicio-Legarza MI,
- Reynolds GP,
- Everitt BJ,
- Robbins TW
(1999) Sıçan prefrontal korteksinin CREB tənzimlənməsi və dopamin və amin turşu funksiyasının presinaptik markerləri üzərində eksototoksik lezyonların nüvəli akumbenslərdə təsiri. Eur J Neurosci 11: 1265-1274.
- â † μ
- Darracq L,
- Blanc G,
- Glowinski J,
- Tassin JP
(1998) D-amfetaminin lokomotor aktivləşdirmə təsirlərində noradrenalin-dopamin kuplmasının əhəmiyyəti. J Neurosci 18: 2729-2739.
- â † μ
- â † μ
- â † μ
- Di Chiara G,
- Imperato A
(1988) İnsanlar tərəfindən istismar edilən dərmanlar sərbəst hərəkət edən siçovulların mesolimbik sistemində sinaptik dopamin konsentrasiyalarını artırır. Proc Natl Acad Sci ABŞ 85: 5274-5278.
- â † μ
- â † μ
- â † μ
- Drouin C,
- Darracq L,
- Trovero F,
- Blanc G,
- Glowinski J,
- Cotecchia S,
- Tassin JP
(2002b) α-1b-Adrenergik reseptorları psikostimulyantların və opiatların lokomotor və mükafatlandırıcı təsirlərini nəzarət edirlər. J Neurosci 22: 2873-2884.
- â † μ
- Feldpausch DL,
- Needham LM,
- Daş MP,
- Althaus JS,
- Yamamoto BK,
- Svensson KA,
- Satıcı KM
(1998) Amfetaminə və müşayiət olunan biokimyəvi və molekulyar adaptasiyaya davranışçı həssaslığın başlanmasında dopamin D4 reseptorunun rolu. J Pharmacol Exp Ther 286: 497-508.
- â † μ
- Franklin KBJ,
- Paxinos G
(1998) Stereoaktik koordinatlarda siçan beyin. (Akademik, San Diego).
- â † μ
- â † μ
- â † μ
- â † μ
- Hughes ZA,
- Stanford SC
(1998) DSP-4 tərəfindən indiyədək qismən noradrenerqik lezyon siçovul frontal korteksdə ekstraselüler noradrenalin konsentrasiyasını artırır: in vivo mikrodializ tədqiqatı. Psychopharmacology 36: 299-303.
- â † μ
- Kobayashi K,
- Noda Y,
- Matsushita N,
- Nishii K,
- Sawada H,
- Nagatsu T,
- Nakahara D,
- Fukabori R,
- Yasoşima Y,
- Yamamoto T,
- Miura M,
- Kano M,
- Mamiya T,
- Miyamoto Y,
- Nabeshima T.
(2000) Mutated bir tirozin hidroksilaz geni üçün heterozigotda siçanlardakı noradrenalin metabolizmasının azalması nəticəsində yaranan nadir nöropsikoloji çatışmazlıqları. J Neurosci 20: 2418-2426.
- â † μ
- â † μ
- Kuczenski R,
- Segal DS
(1997) Metilfenidatın ekstrasellüler dopamin, serotonin və norepinefrinə təsiri: amfetamin ilə müqayisədə. J Neurochem 68: 2032-2037.
- â † μ
- Mattay VS,
- Berman KF,
- Ostrem JL,
- Esposito G,
- Van Horn JD,
- Bigelow LB,
- Weinberger DR
(1996) Dekstroametamin "sinir şəbəkəsinə xüsusi" fizioloji siqnalları artırır: pozitron-emissiya tomoqrafiyası rCBF tədqiqatı. J Neurosci 16: 4816-4822.
- â † μ
- â † μ
- â † μ
- â † μ
- â † μ
- Pan WH,
- Sung JC,
- Fuh SM
(1996) Ventral tegmental bölgəyə amfetaminin lokal tətbiq olunması noradrenergik nörotransmission vasitəsilə nüvə adapterlərində və medial prefrontal korteksdə dopamin sərbəstliyini artırır. J Pharmacol Exp Ther 278: 725-731.
- â † μ
- Pontieri FE,
- Tanda G,
- Di Chiara G
(1995) İntravenöz kokain, morfin və amfetamin sintetik nüvəli akumbensin "nüvəsi" ilə müqayisədə "kabuk" içərisində ekstrasellüler dopamini üstünlük təşkil edir. Proc Natl Acad Sci ABŞ 92: 12304-12308.
- â † μ
- â † μ
- â † μ
- â † μ
- â † μ
- â † μ
- â † μ
- Shi WX,
- Pun CL,
- Zhang XX,
- Jones MD,
- Bunney BS
(2000) d-amfetaminin dopamin və nondopamin retseptorları vasitəsi ilə dopamin neyronları üzərində ikili təsiri. J Neurosci 20: 3504-3511.
- â † μ
- â † μ
- â † μ
- Tassin JP
(1998) Prefrontal korteks və ventral tegmental bölgədə Norepinefrin-dopaminin qarşılıqlı əlaqəsi: ağıl xəstəliklərinə aiddir. Adv Pharmacol 42: 712-716.
- â † μ
- â † μ
- Tzschentke TM,
- Schmidt WJ
(1998a) Sıçan prelimbic medial prefrontal korteksin discret quinolinik asit lezyonları yer kondisyon kondisyon paradigması ile ölçüldüğü kimi kokain ve MK-801-, lakin morfin- ve amfetamin səbəbli mükafat ve psikomotor aktivasyonu etkiler. Behav Brain Res 97: 115-127.
- â † μ
- Tzschentke TM,
- Schmidt WJ
(1998b) Sıçan infralimbik medial prefrontal korteksin diskin quinolinik asit lezyonlarının dərmana bağlı şərtlərə uyğun yerlərə üstünlükləri. Behav Pharmacol 9 [1 əlavə edin] S87.
- â † μ
- â † μ
- â † μ
- Volkow ND,
- Fowler JS
(2000) Bağımlılık, zorakılıq və sürüşmə xəstəliyi: orbitrofrontal korteksin iştirakı. Cereb Cortex 10: 318-325.
- â † μ
- Weiss F,
- Hurd YL,
- Ungerstedt U,
- Markou A,
- Plotskiy PM,
- Koob GF
(1992) Kokain və etanolun özünü idarə etməsinin nörokimyəvi korrelyasiyası. Ann NY Acad Sci 654: 220-241.
- â † μ
- Westerink BHC,
- Enrico P,
- Feimann J,
- De Vries JB
(1998) Mezokortikal dopamin nöronlarının farmakologiyası. Ventral tegmental sahədə və siçovul beyin prefrontal korteksində ikili problu mikrodializ tədqiqi. J Pharmacol Exp Ther 285: 143-154.
- â † μ
- â † μ
- Wise RA,
- Rompre PP
(1989) Brain dopamin və mükafat. Annu Rev Psychol 40: 194-225.
- â † μ
Bu məqaləyə istinadən məqalələr
- Postnatal Aversive Təcrübə Təbii Mükafatlara Həssaslıq Artırır və Yetkin Həyatda Mənfi Hadisələrə Diqqət artırır Cerebral Cortex, 1 iyul 2013, 23 (7): 1606-1617
- Kokainlə əlaqəli yaddaşın alınması və bərpasının neyrobioloji ayrılığı Nörobilim jurnalı, 16 Yanvar 2013, 33 (3): 1271-1281
- Nucleus accumbens dopamine bir monogamöz kemirgen növündə amfetamin səbəbli sosial əlaqələrin pozulmasına vasitəçilik edir PNAS, 19 Yanvar 2010, 107 (3): 1217-1222
- Metilfenidatın Knockin Siçanlarına Metilfenidata Dözümlü Dopamin Taşınıcısı Etkileri Farmakoloji və eksperimental terapevtiklər jurnalı, 1 Noyabr 2008, 327 (2): 554-560
- Medial Prefrontal Korteks, Norepinefrin və Dopaminin Müvəffəqiyyətli təsirləri ilə Stumblenə Akumbens Dopamin Müalicəsini təyin edir Cerebral Cortex, 1 dekabr 2007, 17 (12): 2796-2804
- Sincab Monkeysdə Narkotiklə Mübarizə Edilən Kokainin Tərkibində Yenidoğan Mekanizmaları Farmakologiya və Eksperimental Terapevtiklər jurnalı, 1 Avqust 2007, 322 (2): 894-902
- Ventral Tegmental sahədəki Prefrontal Korteks və Dopamin Neyronları arasında funksional bağlama Nörobilim jurnalı, 16 May 2007, 27 (20): 5414-5421
- Prefrontal / accumbal katekolamin sistemi həm mükafat, həm də qəzəbə səbəb olan stimullara motivasion ehtiyatın aiddir PNAS, 20 Mart 2007, 104 (12): 5181-5186
- Amfetaminə olan davranış həssaslığı noradrenergik və serotonerjik nöronlar arasında bir boşluqdan yaranır PNAS, 9 May 2006, 103 (19): 7476-7481
- Prefrontal kortikal Norepinefrin çıxarması, Morfin səbəbli mükafat, Reinstatement və Dopamin Nüvə Akumbens üçün kritik üçün vacibdir Cerebral Cortex, 1 dekabr 2005, 15 (12): 1877-1886
- Preetron Korteksdə Appetit Klassik Kondisionerlə əlaqəli Noradrenalin və Dopamin Effluks Nörobilim jurnalı, 10 Mart 2004, 24 (10): 2475-2480
- Nüvə Akumbens Medial Shell və Core arasında amfetamin mükafatı və lokomotor stimullaşdırmanın bölüşdürülməsi Nörobilim jurnalı, 16 iyul 2003, 23 (15): 6295-6303
;