J. Addict Med. Müəllif əlyazması; PMC 2015 Mar 16-də mövcuddur.
PMCID: PMC4361030
NIHMSID: NIHMS669567
Bartley G. Hoebel, PhD, Nicole M. Avena, PhD, Miriam E. Bocarsly, BA, və Pedro Rada, MD
mücərrəd
Təbii və narkotik asılılığı arasındakı fərq elmi və tibbi baxımdan daxil olmaqla bir çox baxımdan maraqlıdır. "Təbii bağımlılıqlar", enerji balansına nail olmaq üçün maddələr mübadiləsini, yem yeməyi və yeməyi idarə edən bir fiziobehavioral sistemin aktivləşdirilməsinə əsaslanan maddələrdir. "Narkotik asılılığı" farmakologiyasına əsaslanan bir çox sistemi aktivləşdirir. Bu icmalda aşağıdakı suallar müzakirə olunur: (1) Qida nə zaman təbii bir asılılıq yaradır? Cədvəl şərtləri həddindən artıq yeməyə səbəb olarsa, şəkər asılılıq əlamətlərinə səbəb olur. (2) Niyə asılılığa bənzər davranış nəticələnir? % 10 saxaroza məhlulu üzərində binging, dəfələrlə nükleus accumbens içərisində dopamin salır və asetilkolinin sərbəst buraxılmasını gecikdirir və bununla da doymağı təxirə salır. Opioidin iştirakı nalokson və ya qida məhrumiyyəti səbəbindən çəkilmə ilə göstərilir. Şişkinlik, geri çəkilmə və çəkinmədən qaynaqlanan motivasiya, həddindən artıq yeməyə səbəb olan pis bir dövr üçün əsas kimi təsvir edilir. (3) Hansı qidalar təbii asılılığa səbəb ola bilər? Müxtəlif şəkərlər, saxarin və şam yeməyi şəkərin opioid-çəkilmə xüsusiyyətinə malik olmadığı görünən yüksək yağlı pəhrizlərdə çoxluqla müqayisə olunur. (4) Təbii qida asılılığının obezliklə nə əlaqəsi var? Aşağı bazal dopamin, "dopamin üçün yeməyə" səbəb olan ümumi bir amil ola bilər. (5) Sinir modelində, akumbenslər, həm dopamin və asetilkolin tərəfindən idarə olunan yaxınlaşma və qaçınma üçün ayrı GABA çıxış yollarına sahib olaraq təsvir olunur. Bu çıxışlar öz növbəsində yeməyə başlayan yanal hipotalamik glutamat sərbəstliyini və onu dayandıran GABA sərbəstliyini nəzarət edir.
TƏBİİ və BİRLİK BAĞLAMALARI
Bağımlılığın tərifi müzakirəyə açıqdır. Erkən görünüşdə, narkotik asılılığının gücün olmaması səbəbi olaraq mənimsənilən bir mənəvi vəziyyətə səbəb olduğu təsbit edildi.1 Daha sonra, nöropsikofarmakologiyanın müasir dövrdə bağımlılığı, könüllü davranışı nəzarətsiz bir vərdəyə çevirən beyin funksiyasında dərmana səbəb olan kronik uyğunlaşma səbəbiylə "xəstəlik" olaraq təsvir edilmişdir.2 Narkomaniyanın bir xəstəlik hal kimi görünməsi bu günahı şəxsdən narkotikə qismən köçürür; Ancaq hər iki baxış son nəticəni kompulsiv davranış və nəzarət itkisi baxımından təsvir edir. Son vaxtlar narkotik maddələrin sayının azalması istiqamətində bir hərəkət olmuşdur və yemək və ya cinsi davranış kimi fəaliyyətlərə asılılıq da daxil olmaqla, asılılığı qeyri-adi güclü, zövq istəyənlər kimi qəbul etmək təklif edir.3-7 Psixi Bozuklukların Teşhis ve İstatistiksel Kılavuzu bağımlılık meselesini yanlış yönlendirdi ve tanıda üçün kriter olaraq davamlı, hayat dağıtıcı, madde bağımlılığı ile "bağımlılık" kriterlerine odaklandı.8 Qorunan fiziki və ya psixoloji problemləri bildiklərinə baxmayaraq, pozuntu davranışları davam edir və bu, ehtimal ki, istismarın maddələri ilə nəticələnə bilər və ya şiddətlənir.9 Müzakirələr indi növbəti diaqnostika kitabçasının gözləməsi ilə ortaya çıxır.10 Laboratoriyalı heyvan tədqiqatlarından əsasən sübutlara əsaslanan baxışımız şəkərə olan bağımlılığın problem ola biləcəyini və eyni neyron adaptasiya və narkotik maddələrdən asılılıq kimi davranış dəyişikliyini də əhatə edə bilər.11,12 Bu dəyişikliklər laboratoriyada modelləşdirilə bilən qüsurlu qidalanma hallarında müşahidə olunur. Laboratoriyamızın heyvan modelinə ən yaxın insan vəziyyəti binge yeme bozukluğu və ya bulimiya nervoza ola bilər. Yemək pozuqluğu olan xəstələrdə asılılıq sübutları təqdim edilmişdir.13,14 Brain görüntüləmə işləri, obez populyasiyada asılılıq kimi dəyişikliklərə diqqəti yönəldirdi. Bu xəstəliyin psixoloji riskləri ürək-damar pozuqluğu və tip-2 diabetes daxil olmaqla tibbi risklərlə qarışdırıldı.15,16
"Bağımlılığı" anlamaq üçün, ona səbəb olan neyron sistemləri müəyyən etməlidir. Addictive dərmanlar, qismən, ingestive və bəlkə də reproduktiv davranışlar üçün inkişaf edən sistemlər vasitəsilə hərəkət edir. Bu, xüsusi davranış nümunələrinə olan asılılıq, seçilmiş heyvanların innately proqramlaşdırılmış asılılıq prosesləri olan genetik faydalar vasitəsilə inkişaf edə biləcəyini bildirir. Əgər belədirsə, 2 əsas növ addiction var, həm də kompulsif və bəzən təhlükəli ola bilər: (1) yemək və çiftleşmə üçün riskli davranışa gətirib çıxaran və (2) normal maneə törətməyən davranışlara yol açan sağalma davranışı duyğu siqnalları və süni şəkildə mükafat sistemlərini stimullaşdırır.
Xülasə olaraq, təbii asılılıq ətraf mühitə təsir göstərən, normal qəbuledici sistemlər vasitəsilə, məsələn, glukioreptorlar vasitəsilə fəaliyyət göstərən şəkər kimi fəaliyyət göstərə bilər. Bu vəziyyətdə, "sistem", enerjinin tənzimlənməsi ilə sağalma faydası kimi inkişaf edən bir şeydir. Narkotik asılılıq sensor materialları atlaya bilən və onun nörokimyəvi funksiyası ilə xarakterizə olan bir sistemdə hərəkət edə bilən birləşmələrdən yarana bilər. Beləliklə, psixostimulyantlar və ya opiatlar kimi preparatlar müxtəlif fizioloji davranış funksiyaları ilə bir çox sistemləri aktivləşdirə bilər. Enerji nəzarət sisteminin aktivləşdirilməsi kimi təbii stimullaşdırma, asılılıq prosesinin baş verməsi üçün kifayət edə biləcəyi sübuta yetirildikdə, yalnız narkotiklərin asılılığı ola biləcəyini iddia etmək mantiqsiz olardı.
SUGAR DOĞAL BAĞLAMA ÜZRƏ NƏDİR? BİLEŞİKLƏRDƏ ŞƏXSLƏR ƏLAQƏLƏRİ BAŞA ÇATIB
Şəkər asılılığı ilə bağlı 10 il tədqiqatından sonra,11,17,18 biz hələ bir oruc açıldıqdan sonra şəkər bingeing dəfələrlə indeksləşdirən bir qidalanma proqramı tətbiq edərək qida bağımlılığının aydın əlamətlərini əldə etmək üçün eyni əsas üsuldan istifadə edirik. Şəkər bingeing bizim heyvan model, bir "binge" sadəcə eyni diyet ad libitum yemək heyvanlara nisbətən qeyri-adi böyük bir yemək kimi müəyyən edilir. Dövri, 12 saatlıq ərzaq məhdudluğu aclıq və yemək öngörüsü yaratmaq üçün istifadə olunur. Sonra heyvanlara 25% glukoz (ya da 10% sucrose, şəkər konsentrasiyasını simitləşdirmək üçün) və gəmirici çovu ilə birlikdə təklif olunur. Günün ilk yeməyinə başlama fürsəti normal olaraq qaranlıq başlanğıcda yeməyə başlayanda 4 saat gecikir.19 3 həftə ərzində bu gündəlik qida məhdudiyyəti və qidalanmanın təxirə salınması siçovulun kalori qəbulunun% 32-sinin şəkərdən qaynaqlanması ilə nəticələnir. Bu gündəlik 12 saatlıq şəkər və chow cədvəlindəki siçovullar, giriş həftələrində gündəlik gündəlik şəkər alımını artırır. Maraqlıdır ki, şəkərə 12 saatlıq giriş imkanı olan bəzi siçovullar girişin başlanğıcında yalnız böyük bir yemək qəbul etmir, həm də qidalanma dövründə özbaşına bingirlər.11
Şəkər həllinə giriş hüququ olan siçovulların qiymətli nəzarət qrupu var. Onlar təsirsiz, yüngül mərhələdə olsa da şəkər içirlər. Bu heyvanlar eyni miqdarda şəkərli həll sümükləri kimi istehlak edir; lakin 24 saat ərzində yayılmışdır. Ad libitum şəkərli girişi ilə binge-yemək davranışının sübutu görmürük.11 Nəticədə, onlar asılılıq əlamətləri göstərmirlər. Beləliklə, bu bingeing və sonrakı asılılıq əlamətləri səbəb üçün vacibdir görünür intermittent qidalanma cədvəli. Daxildir Şəkil 1, bingeing asılılıq yolunda ilk mərhələ kimi göstərilir.
NƏŞƏSİ ASKERİSTİKA DAVRANIŞLARINDA ŞƏKƏNİN QARŞISININ NƏTİCƏSİ?
Bingeing təkrarlanan, həddindən artıq dopamin (DA) sərbəst buraxmağa və reabilitasiya ehtimalını artıran mütərəqqi dəyişikliklər ilə davam etdirilən opioid stimuluna səbəb olur.
Opioid Adaptasiya və Çıxarma əlamətləri
Şəkər asılılığının narkomaniya ilə müqayisəsi ətraflı şəkildə nəzərdən keçirilmişdir.20,11 12 saatlıq şəkər çiçəyi qidalanma proqramında yalnız bir neçə həftədə siçovullarda opioid kimi "geri çəkilmə" əlamətləri göstəriləcək və bu da opioid tutulmasını sübuta yetirir və opioid "asılılığı" təklif edir (nanokson (3 mg / kq)) . "21 Çıxarılma, həm nahutka, həm də qida və şəkər 24 saat ərzində rədd edildikdə də görülür.11,21,24 Şəkər-bingeing sıçanlarda kəmiyyət polimeraz zəncirvari reaksiya (qPCR) və autoradioqrafik sübutlar aşağı enzim olan enkefalin mRNA22 və nüvəli accumbens (NAc) upregulated mureceptor məcburi.23 Bu, təkrarlanan şəkər bingeinin opioidləri, məsələn, enkefalin və ya beta-endorfin kimi relizlər və bəzi bölgələrdə bu opioid peptidlər az ifadə ifadə ilə compensates deməkdir. Yəqin postsinaptik hüceyrələr daha çox mu-opioid reseptorlarını ifşa etmək və ya ifşa etməklə bu peptidlərin azına cavab verir. Qəbul edənlər naloksonla bağlanırsa və ya sıçanlar yeməkdən məhrum olduqda, heyvanlar yüksək artı-labirent24,21 və üzmək testində depressiya (Kim və digərləri, yayımlanmamış). Bu davranış və neyrokimyəvi dəyişikliklər heyvan modellərində opiate kimi "çəkilmə" əlamətləri olaraq qəbul edilir.25
Dopaminerjik Uyğunlaşma və Həssaslaşmanın İşarələri
Ventral orta ağardakı bir opioid sistemi yüksək səviyyəli yeməklərin istehlakı zamanı DA hüceyrələrini stimullaşdırmaq üçün qismən məsuliyyət daşıyır.26,27 Striatumun müxtəlif hissələrində, şəkər bingeinqi D1 reseptorlarına D2 reseptorlarına bağlanma artımına gətirib çıxarır.23 Bu, hər bir binge hüceyrə səviyyəsini əsas xNUMX% -dək artırmaq üçün DA-yı kifayət qədər azad etdiyindən baş verə bilər.28,29 Tipik qidalanma nümunələrindən fərqli olaraq, binge yeyən yeməklərə cavab olaraq DA azadlığı təkrarlanan yeməklərlə azaldılmır, çünki adətən yeni olmayan qida ilə görülür.30,27 Görüldüyü kimi Şəkil 2, zəif yemək bizim laboratoriya modeli tərəfindən qoyulan məhdudlaşdırma-refeeding şərtləri gündəlik 21 gün exposure sonra DA bir artım səbəb olur. DA-nın təkrarlanan sürtünmələri postsinaptik neyronların gen istehsalı və hüceyrə siqnalizasiya mexanizmlərini dəyişdirə bilər, ehtimal ki, həddindən artıq DA stimulyasiyasını kompensasiya edən sinir adaptasiyalarına yol aça bilər.31
Mesolimbic DA sisteminin təkrarlanan psixostimulyant aktivasiyası davranış həssaslığına səbəb olur.32-36 Sübutlar, mesolimbic DA sisteminin şəkər bingeing tərəfindən dəyişdirildiyini göstərir. Bir amfetamin problemi, şəkər üzərinə bingeing tarixi ilə siçovulların lokomotor hiperaktivliyinə səbəb olur.37 Sıçanların bingeing dayandırdıqdan sonra 9 gün sonra meydana gələn təsir, DA funksiyasındaki dəyişikliklərin uzun müddət davam etdiyini göstərir. Əksinə siçovulların gündəlik amfetamin enjeksiyonları ilə həssas olduğu zaman, şəkər içdikləri zaman 10 gün sonra hiperaktivikliyi göstərirlər.38 Biz bu şəkər bingeing və amfetamin inyeksiya eyni DA sistemini həssaslaşdırmaq deməkdir ki, davranış cross-sensitization nəticələnir.
Artan Motivasiyadan Qüsursuzluqla Mübarizə İşarələri
Şeker bingeing digər uzunmüddətli təsirləri daxildir: a) 2 həftə çəkilməkdən sonra şəkər üçün gücləndirilmiş qolu basaraq,39 b) şəkər bingeing tarixi ilə siçovulların könüllü alkoqol artırılması,40 və c) şəkərlə əlaqəli tapşırıqların cavablandırılmasını artırmaq.41 Bu hadisələr şeker "məhrumiyyət təsiri", spirt "ağ geçidi təsiri" və sırasıyla sırasıyla "inkübasyon təsiri" olaraq adlandırılır. Gündəlik şəkər bingeing dayandırıldıqdan sonra həftədə bir dəfə qalırlar. Qadağanlıq dövründə görüldükləri üçün onları "özlem" əlamətləri olaraq təsnif etmək cazibədardır. Konservativ olaraq maddə istifadəsinə qayıtmaq üçün inteqrasiya olunan gücləndirilmiş motivasiya əlamətləri olaraq baxıla bilər.15,42,43
Xülasə olaraq, şəkər həm psixostimulyant, həm də opiatın asılılıq kimi xüsusiyyətlərinə malikdir. Amfetaminlə qarşılıqlı həssaslıq dopaminergikdir və asılılığın bəzi mərhələlərində vacibdir. Nalokson səbəbli çəkilmə21 şəkərlə əlaqəli ipuçları üçün cavabdehlikdən asılı olan inkubasiya opioid komponentləri var.44 Bu, şəkər bingeinginin həddindən artıq dopaminerjik və opioid stimullaşdırıcı davranış və neyrokimyəvi əlamətlərin nəticələrinə gətirib çıxarır ki, bu da motivasion davranışda uzun müddətli dəyişikliklərə səbəb olur (Əncir 1).
Binge yeyən xəstəlik, bulimiya nervoza və ya piylənmə xəstəliyindən əziyyət çəkən bəzi insanlar məcburiyyət və həyat tərzinə səbəb olur; Beləliklə, bəzi insanlar Psixi Bozuklukların Diaqnostik və Statistik Manual tərəfindən "asılıdır" ola bilər. Bu, aydın sual doğurur: onlar bir qida bağımlılığı varmı? Yuxarıda müzakirə olunan heyvan modeli, bəzi binge yeyənlər və bulimiklərin şəkərdən asılı ola biləcəyini göstərir, lakin bu çox spekulyativ mövzuda çox nəşr olunmasına baxmayaraq, bu, bütün yemək xəstəlikləri və ya obeziteyi açıqlamır.45-50
HANSLI FOODLAR POTANSİYELİ ƏLAQƏDIR? SUGAR HAQQINDA ÖZƏLƏŞDİR
Şəkər
Qida məhdudlaşdırmasından və bingeingdən daha çox qida bağımlılığı var. Heyvanların yeməklərinin əhəmiyyətli olduğu qida növüdür. Qida bağımlılığı ilə əlaqədar işlərimiz böyük ölçüdə şəkər (sukroz və ya qlükoza) üzərində odaklanmışdır. Müsbət nəticələr şəkərin xüsusi bir qida maddəsi ilə əlaqəli ola bilər. Dilində öz reseptor sistemi var,51,52 bağırsaq,53,54 qaraciyər,55 pankreas,55 və beyin.56 Glukioreptorlar ingest davranış sisteminə və bununla əlaqəli öyrənməyə, emosiya və motivasion sistemlərə həyat qənaət məlumat verir. Bütün ehtimalla, sıçanlarda şəkər asılılığı bu yayılmış şəkər sensoru sisteminin həddindən artıq, təkrar aktivləşdirilməsi ilə yaranır.
Sakarin və Tat-dad
Süni tatlandırıcıların şirin tərkib hissəsinin bağımlılığı yaratmaq üçün kifayətdirmi olmadığını sınamaq maraqlı olardı. 12-da çay və 0.1% saxarin həllini "pəhrizli içkilərin" zövqünü simulyasiya etmək üçün aralıq şəkildə istifadə etdik. 8 gündən sonra bu pəhriz rejimindən heyvanlar 36 saat ərzində yemək və saxaradan məhrum edildi və somatik əlamətlər narahatlıq hər 12 saata qədər vurdu. Qida və sakarinin sümüklərindən məhrum edilməsi, dişlərin çınlayan, baş sarsıntıları və 36 dövründə baş vermiş sarsıntıların artmasına gətirib çıxardı. Bu təcavüzkar dövlət 5 mq / kq morfin və ya saxarin həllinə (Hoebel və McCarthy, nəşr edilməmiş) daxil olmağı bacardı. Beləliklə, planlaşdırılmış saxarin bingesin sükroz ilə əlaqədar olduğu vəziyyətdə olduğu kimi, dopamini və opioid ilə bağlı asılılığı stimullaşdıracağından şübhələnirik. Bu, şübhə doğurmur, Carroll laboratoriyasında saxarinin kokain əvəzi ola biləcəyini və saxarin üstünlük addiction məsuliyyətinin bir göstəricisidir.57,58 Saxarinin həddindən artıq gücləndirici dəyərinin və onun asılılıqla əlaqəsinin daha da dəstəklənməsi Əhməd və iş adamlarından gəlir,59 bəzi siçovulların saksinini kokain özünü idarə etməsinə üstünlük verdiyini göstərmişdir.
Eşzamanlı kalorisiz şəkər şirinliyinin gücünü test etmək üçün başqa bir üsul siçovulların 10% sukrozunu içərərkən mədə fistulunu açaraq mədə təmizləməkdir. Birisi gözlədiyi kimi, xam içənlər doyma siqnallarının nisbətən olmaması səbəbindən çox miqdarda şəkər istehlak edirlər.60 Şam-binge yeyən 3 həftəsindən sonra sukrozdan hazırlanan bir şam yeməyinin dadı həddindən artıq hüceyrəli DA-nı 131% -ə qədər artırır.61
Postingestive Karbohidratlar
Həqiqi sukroz istifadəsi yəqin ki, saxarini ya da aldatmadan daha çox asılılıqdır, çünki geniş sübutlar, bağırsaq qlükoza reseptorları və digər postingestional amillər şərtli dad üstünlüklərində görünən şəkər mükafatı üçün vacib olduğunu göstərir.62 İntragastrik qidalanma ilə əlaqəli dadlar üstünlük təşkil edir,63 və onlar DA akumbens azad edirlər.64-67 Karbonhidrat postingestive ipuçları, satınalma, saxlama və binge bərpa zamanı şəkər tərəfindən səbəb olan DA və ya opioid azad kömək edə bilər ki, bu kondisiyalaşdırma işləri əsasında bağlayırıq.
Fatın təəccüblü xüsusiyyəti
Yüksək yağlı bir pəhriz üzərində siçovulların çəkilmə vəziyyətinin göstəricisi olaraq artı-labirent testindən istifadə edərək nalokson səbəbli narahatlıq əldə etmək qeyri-mümkün olduğundan təəccübləndik. Çatışmazlıq, standart çoban pelletləri ilə yanaşı bitkisel yağı (Crisco) verilmiş sıçanlarda ortaya çıxa bilmədi və yüksək sukroz, yüksək yağlı pelletlərin qidalanma ilə tam bir pəhriz verildi. Həm təmiz bitki mənşəli yağ və həm də yüksək yağlı pelletlər binge-induksiya cədvəlində əxlaqsız istehlak edilmişdir.68 Ya heyvanlar yağdan asılı deyildi və ya opiat kimi çəkilməyə səbəb olmadığı bir addım idi. Geri çəkilmə baxımından, kokain heroin olduğu üçün yağ şəkər ola bilər; yəni heroinlə müqayisədə kokain ilə çəkilmənin daha az müşahidə edilə bilən davranış təzahürüdür və buna bənzər şəkildə şəkərlə müqayisədə yağdır. Buna görə biz şəkərin üzərindəki sıçanlarda opiat kimi çəkilmənin əlamətlərini axtarmağa qərarlıyıq. Əgər opioid sistemi sıçanlarda yağa bənzəyirsə, əhəmiyyətli dərəcədə dərinləşməsə, opiat kimi çəkilmə əlamətləri ortaya çıxmayacaq. Şəkər yemək müddətini uzatdıqları opioidlərin reallaşdırıldığı aydın olsa da,69,70 yağ bu şəkildə təsirli ola bilməz. Yağ karbohidratdan daha az doyur, kalorili kaloriyadir, lakin ümumiyyətlə ağrı və ümumiyyətlə rahatsızlığı boğmaq kimi şəkər həqiqətən doymağı boğa bilər.71,72 Ayrıca, yüksək yağlı bir yeməyə cavab olaraq artmış mRNA ifadəsini göstərən və bəzi opioid sistemlərini inhibe edən galanin kimi yağlı stimullaşdırılmış peptidlərin,73 beləliklə şəkər stimullu opioid əsaslı çəkilməni azalda bilər.68 Beləliklə, yağ opioid əsaslı asılılıq yaratmaq üçün görünməməsinə baxmayaraq, hələ də asılılıq ola bilər, ancaq hələ ölçmədik.
BALIQ YEMƏKLƏŞMƏSI VƏ GÖZƏLƏNMƏSİ ARASINDA BİR ƏLAQƏDIR? DİYETƏ QARŞI DEYİR
Sucrose və ya Qlükoza Bingeing, Yalnız, Obeziteye səbəb deyil
Bədənin ümumi çəkisi baxımından bəzi tədqiqatlar yağ və ya şəkər üzərinə bingeinqin kilo tənzimlənməsi,23,74-76 digərləri isə bədən çəkisində artım göstərdilər.77-79 Laboratoriyamızda, qlükoza və ya sukroz üzərindəki siçovulların yuxarıda göstərildiyi kimi, heyvanların sui-istifadəsi ilə məşğul olan heyvanlar kimi eyni əlamətlərin əksəriyyətini göstərir və şəkər asılılığının heyvan modelləri kimi xidmət edir, lakin onlar daha az çiynə yeyərək şəkər kaloriyalarını kompensasiya edirlər. Bədən çəkisini nəzarət edirlər.24,21 Şəkərli ad libitumuna sahib olan bir nəzarət qrupu da obez olmadığı üçün onların kaloriyi qəbul etməsini kompensasiya edir.
Sweet-Fat Bingeing Bədən Ağırlığını artırır
Heyvanlar, bir 10% şəkər həllində bədənin olmasına baxmayaraq, bədənin ağırlığını tənzimləmək qabiliyyətini göstərir, buna bənzər bir bingeinq pəhrizində saxlanılanlar, lakin şirin, yüksək yağlı bir qida qaynağı ilə kilo qazanmaq göstərirlər.80 2 saatlıq bu xeyirli dietə verilən heyvanlar günün qalan hissəsi üçün qidalanma şəklində tam bir pəhriz ad libitum imkanı olsa da, bingeing nümunələrini göstərdi. Böyük binge yeməklərdən bədən çəkisi artdı, sonra isə standart şokun özünü məhdudlaşdırdıqları nəticəsində binges arasında azaldı. Buna baxmayaraq, bədən çəkisindəki gündəlik dalğalanmalara baxmayaraq, hər gün şirin yağı şirinə çıxan heyvanlar standart çova ad libitum çıxışı olan nəzarət qrupundan daha çox ağırlıq qazanıblar. Bu, binge yemək və piylənmə arasındakı əlaqəyə fikir verə bilər.81
Aşağı Basal Dopamin
Bəzi obez insanın qida bağımlıları olduğunu nəzərdən keçirmək üçün, obez sıçanlara ehtiyacımız var. Pothos laboratoriyasında geniş iş görülməmiş, obez piylənmə sindromları və obez kafeterya-diet siçovulların aşağı bazal DA və DA susuzluğuna malik olduğunu göstərir.82 Bu, əsasən, DA hüceyrə atəşinin nəzarətində insulin və leptin həssaslığında çəki ilə bağlı dəyişikliklərə səbəb olan əsas səbəblərdən ibarətdir.83,84 Bilindiyimiz kimi, məhdudlaşdırılan bir pəhrizdə yarımçıq siçovulların az bazal DA var.85 Beləliklə, həm yüksək, həm də aşağı çəkili heyvanların ekstrasellüler DA səviyyəsinin bərpası vasitəsi kimi hiperfagik ola bilər. Bu, siçovulların özünü idarə edən kokainlə DA-nın yüksəkliyini qoruyan bir şəkildə oxşardır.86 Əslində, kilo vermə nöqtəsi ilə məhdudlaşdıran qidalı şəkərli siçovulların təkrar çırpılmasına icazə verildiyi zaman DA-dan daha çox DA sərbəst buraxırlar və beləliklə, öz DA səviyyəsini yüksəldər.28
QÜVVƏTLƏRİN FUNKSİYASININ Sadələşdirilmiş NEURAL DEVRİ MODELİ
Şəkərliyin asılılığı, obezite kimi, həm də bazal DA səviyyələri ilə bağlıdır və DA-nın qida səbəbli sərbəst buraxılması üçün biz DA dövrünün davranış motivasiyasında rolunu əks etdirən bir modelə ehtiyacımız var. Bu dövrənin opioid sistemləri ilə qarşılıqlı əlaqəsi olmasını gözləmək olar. Biz NAc-nun motivasiya üçün ayrı-ayrı GABA nəticələrinə malik olan bir model təklif etmişik ki, dorsal striatumda lokomotiv üçün yaxşı sənədləşdirilmiş nəticələrə bənzəyir.87 Motor sistemindəki nörotransmitter dengesizliği Huntington Chorea və Parkinson xəstəliyinə gətirib çıxarır,88,89 akumbensdə nörotransmitter dengesizliği ümumi motivasion hiperaktivlik və depressiya ilə əlaqəli ola bilər. Xüsusi hallar hiperfagiya və anoreksiya kimi göstərilə bilər. Geniş Parkinson xəstəliyi ədəbiyyatından ipuçlarımızı alaraq,90 biz təklif olunan yanaşma və iştahlı davranışlar da daxil olmaqla, müsbət "getmək" motivasiyasına ("yanaşma") yönəldilmiş GABA çıxış yolunu təklif edir və digərini mənfi, "yox" motivasiya ("qaçmaq"), öyrənilən nifrət də daxil olmaqla.91,87 Qabığa odaklanarak, yanaşma yolu dynorphin və Substance P ilə cotransmitter kimi "birbaşa yol" ola bilər. Yoldan çıxma yolu, ehtimal ki, bir transtransmitter olaraq enkefalin istifadə edir və talamus və ventral midbrainə "dolayı yol" edir. Korteks-striatal-pallidum-talamus-korteks döngələri bilik proseslərindən motor hərəkətinə aparan bir spiraldə bir neçə dəfə ətrafında dövrəyə bilər.92 Striatal-midbrain yolları da spiral kimi təsvir olunmuşdur, nüvəyə təsir edən qabıq, medial striatuma və sonra dorsallateral striatuma təsir göstərir.93 Bu, artan DA və GABA neyronları ilə işlənməyə çevrilmək üçün şüaya daxil olan ventral midbrain gətirir. Doğrudan və ya dolayısı ilə accumbens çıxışları da hipotalamusa çatır.94 Yanal hipotalamusa glutamat girişləri yeməyə başlanır və GABA onu dayandırır. Bu mikroinjection və mikrodializ tədqiqatları ilə də göstərildi.95,96
Göründüyü kimi Şəkil 3, Orta ağdan NAc daxil olan DA girişləri yanaşmaları stimullaşdırmaq və qaçınmağı maneə törədir, beləliklə də davranış təkrarlamasına kömək edə bilər. GABA-dynorphin "yanaşma" neyronlarında D1 reseptorları və GABA-enkefalin "qaçmaq" neyronları üzərində D2 növləri vasitəsilə inhibe edilməsi nəzərdə tutulur. Həqiqətən, yerli D2 stimullaşdırılması boşluq və çənə sürtünmə kimi nifrət əlamətlərini yarada bilər.97 D2 reseptorları vasitəsi ilə hərəkət edən DA, glutamata GABA striatal-pallidum nöron reaksiyasını azaldır və glutamateriqik ötürülmənin uzun müddətli depressiyasını artırır.98 D1 reseptorlarının güclü koordinatlı gluta-mate girişinə və uzun müddətli potensiyasına cavab vermələri, ən azı nigra layihəsi olan GABA nöronlarında stimullaşdırıldığı bildirilir.99,100 Kainatdakı D1 reseptorları mükafatla əlaqəli göz hərəkətlərini potensiallaşdırdı və yenə D2-reseptor funksiyası əksinə idi.101 Bu, göstərilən sxemə dəstək verir Şəkil 3 hörümçək qabığının dorsal striatuma bənzər hatlarda təşkil edildiyi ölçüdə. Ədəbiyyatdan palmitid, nigra və hipotalamusa qədər olan yolları təsvir edən ədəbiyyatda ifadə olunan müxtəlif fikirlər var. Hər birinin şərti cavab və instrumental performansın alınması və ifadə edilməsi ilə bağlı müxtəlif funksiyaları ola bilər.102-104 Alyuminatların içərisində qabıq və əsas həm funksiyaları, həm də fəaliyyət sırası baxımından fərqlənir.105-109 Bundan əlavə, in vivo voltammetriya ilə subkondensiya ölçmələri ACumbensın "microenvironments" daxilində DA azadının DA girişlərinin funksional spesifik subpopulyatsiyaları ilə fərqlənə bilər.110
DA, istifadənin dərmanlarına cavab olaraq dalğalanır, məsələn, təzminat forması kimi reseptorlar və digər hüceyrə komponentləri üçün gen istehsalı dəyişə bilən Delta FosB-in postsinaptik, hüceyrə içi toplanması kimi aşağı dəyişikliklərə səbəb olur; bu vəziyyət daha da dözümlülük zamanı narkotik maddənin bərpa olunmasına kömək edə bilər.31 Əgər bu hüceyrə içi dəyişikliklərin bu cazibəsi sui-istifadəyə qarşı cavab olaraq baş verə bilərsə, DA-nın təkrarlanan sürtüncələrinə şəkər bingeing səbəb olduğu zaman baş verə bilər.11,61 Bu hipotez, sucrose və cinsi davranış kimi təbii gücləndiricilərin NAc-da Delta FosB ifadəsini dəyişdiyini göstərən son sübutlar tərəfindən dəstəklənir.111
Asetilkolin internöronları, təklif olunan bəzi akumbens sinapslarında DA-nin əksini edərkən davranışı dayandırmaq üçün rəqib prosesi kimi çıxış edə bilər. Şəkil 3. ACh nəzəri cəhətdən iştahlı yanaşmaları maneə törədir və təcavüzdən yayınma yolunu stimullaşdırır; bu, muskarinik M2 və M1 reseptorlarında sinaptik effektlərə görə ola bilər (müvafiq olaraq,Əncir 3). Sıçanda çoxsaylı araşdırmalar, ACh interneurons'un, bəslənmə davranışının və kokain qəbulunun qadağan olunması da daxil olmaqla, davranışını inhibe edən bir fikirdir.61,91,112,113 Auskunlara yerli olaraq tətbiq edilən bir muskarinik agonist, üzmə testində davranışçı depressiyaya səbəb ola bilər və nisbətən spesifik M1 antagonisti depressiyanı yüngülləşdirir.114 Dynorphin və digər ötürücülər də bu sistemin nəticələrindən biri olaraq depressiya ilə nəzarətə girir.115 Kondisionerlənmiş bir dad fərqi ACh-ni azad edir116 və lokal ACh səviyyələrini yüksəltmək üçün istifadə edilən neostigmin, əvvəllər kolinergik inyeksiya ilə əlaqələndirilmiş bir ləzzətə qarşı tövhid vermək üçün kifayətdir.117 Bu, həddindən artıq ACh şərtli bir dad təzahürü kimi görünən bir çirkin dövlətə səbəb ola bilər. Aqumbensdə digər muskarinik və nikotinik dərmanların mümkün hərəkətləri bizim modelimizə uyğun deyildir94,118,119 və bəzi muscarinik agonistlərin DA-nı azad etdiyini və bəzi muskarinik antagonistlərin ACH-nı azad etmək üçün M2 reseptorları vasitəsi ilə hərəkət edə biləcəyi ehtimalı nəzərə alınmaqla başqa yerdə müzakirə olunur.87,120 AC-dən interneurons DA tərəfindən D2 reseptorları vasitəsilə inhibe edilə bilər, çünki Surmeier və b.98 Bu təklif uyğun gəlir Şəkil 3daha az ACh azadlığının "qaçınma yolunda" fəaliyyəti azaldacaqlarını və "yanaşmağı" təşviq etdiyini göstərir.
Şəkər bingeinin səbəb olduğu DA-nın sürtünmələrinin bağımlılığı inkişaf etdirmək üçün bilinən mexanizmlər vasitəsilə hərəkət edə biləcəyini irəli sürərək, ACh toxluq siqnallarını azalda bilən şam qidalanma,61 Əfqanıqlar kimi bəzi sui-istifadə etmə üsulları ilə görən DA cavabına bənzər bir şəkildə cavab verə bilər121 və alkoqol.122 Bulimiyada görüldüyü kimi, bu insan binge təmizləyici bir xəstəliyə çevrildiyini fərz etmək cazibədardır. Şəkər bingeing və təmizləyici, siçovul təcrübələrinə görə, DA sürətləndirici istehsal edəcək ACh tərəfindən accumbens tərəfindən uninhibited.
Akumbens GABA çıxışları, DA və ACh-nin əks təsirləri altında, lateral hipotalamik glutamat və GABA salınmasının nəzarətində iştirak edirlər. Rada qrupu, akumbens GABA çıxış hüceyrələrinin muskarinik reseptorlara malik olduğunu və NAc-a enjekte edilmiş bir muskarinik agonistin lateral hipotalamusda glutamat və GABA salınmasında əhəmiyyətli dəyişikliklərə səbəb olduğunu göstərən yeni məlumatlara sahibdir (Rada və digərləri, nəşr olunmamışdır). Bu, lateral hipotalamik glutamatın yeməyin başlamasında və GABA-nın dayandırılmasında iştirak etdiyini göstərən mikrodializ və yerli inyeksiya sübutları ilə uyğundur.95,123,124 Beləliklə, model akumbens çıxışlarının hipotalamik qidalanma və doyum sistemlərinin nəzarətində iştirak etdiyinə dair sübutlarla dəstəklənir. Ədmenslərdə DA və ACh hipotalamada glutamat və GABA sərbəstliyi vasitəsilə bu funksiyaları idarə etməklə yemək motivasiyasını başlaya və dayandıra bilər. Aydındır ki, bu, bir oversimplification, lakin məlumatlarımız hazırda dəstəkləyən bir nəzəriyyədir və buna görə də nəticədə ortaya çıxacaq daha böyük şəkil hissəsi ola bilər.
NƏTİCƏLƏR
Bu yazıda təkrarlanan, həddindən artıq şəkər istehlakının beyində dəyişikliklərə və sui-istifadənin dərmana təsirinə olduqca bənzər davranışa gətirib çıxara biləcəyinə dair məlumatlar ümumiləşdirilir. Beləliklə, şəkər xüsusi hallarda asılılıq ola bilər. Digər tərəfdən yağ və ya hətta şirin yağı üzərinə büzüşmək, müxtəlif sinir sistemlərinin iştirak etdiyini düşünür. Yüksək yağlı bir pəhriz, siçovulların hər gün binge varsa, əlavə kilo gətirə bilər. Yüksək yağlı pəhrizdə piylənmə meylli sıçanlar, NAc-da aşağı səviyyəli DA səviyyələrini göstərirlər, çünki ağırlıq dərəcəsi az olan siçovullar həm də opportunik şəkildə DA səviyyələrini bərpa edən bir şəkildə ola bilər. Binge ilə bağlı DA-nın sürtünmələri lokomotor həssaslaşdırma və qidalanma üçün motivasiyanın aradan qaldırılmasının artması kimi göstərilən sinir adaptasiyalarından qismən məsuliyyət daşıyır. Opioidlər şəkilin mühüm bir hissəsidir, amma dəqiq sistem bilinmir, çünki opioidlər çoxlu beyin bölgələrində bəslənməyə səbəb ola bilər. Göründüyü kimi, opioidlər geri çəkilmə əlamətləri və istifadəyə səbəb olan relapsın inkassasiya üçün məsuliyyət daşıyır. NAc-da ACh bu prosesdə əvəzləyici qüvvələrdən biridir. Şəkər bingeing ACh azad təxirə görünür və sham qidalanma çox sarsıdır. Bütün bunlar DA-nın yanaşmasını stimullaşdıran və NAc-da qaçınılmaz nəticələrə mane olan bir model ilə uyğundur. ACh sui-istifadə, şəkər bingeing və ya təmizləyici ilə əvəz edilmədiyi təqdirdə əksinə edir.
Minnətdarlıq
USPHS Grants DA10608, MH65024 və AA12882 (BGH) və fellowship DK-079793 (NMA) tərəfindən dəstəklənir.
REFERANSLAR
;
