PET'i (N- [2C] metil) benperidol (11) ilə istifadə edərək, obez və Normal ağırlıqlı fərdlərdə D2013 Reseptorun spesifik bağlamasının müqayisəsi

Synapse. Müəllif əlyazması; PMC 2014 Nov 1-də mövcuddur.

Sinapse. 2013 Noy; 67 (11): 748-756.

2013 May 30 onlayn nəşr olundu. doi: 10.1002 / syn.21680

PMCID: PMC3778147

NIHMSID: NIHMS511440

Sarah A. Eisenstein,¹ Jo Ann V. Antenor-Dorsey,¹ Danuta M. Gredysa,¹ Jonathan M. Koller,¹ Emily C. Bihun,¹ Samantha A. Ranck,¹ Ana Maria Arbeláez,² Samuel Klein,³ Joel S. Perlmutter,^4,^5,^6,^7,⁸ Stephen M. Moerlein,^5,⁹ Kevin J. Qara,^1,^4,^5,⁶ və Tamara Hershey^1,^4,⁵

mücərrəd

Əvvəlki PET görüntüləmə işləri qeyri-obez insanlara nisbətən obezdəki dopamin D2 / D3 reseptorlarının mövcudluğu ilə bağlı qarışıq tapıntıları nümayiş etdirdi. Nonspesifik D2 / D3 radioligandlar D2 reseptor ailəsinin D2 reseptorunun (D3R) və D3 reseptorlarının (D2R) alt-tiplərinin ayrı-ayrı qiymətləndirilməsinə imkan vermirlər ki, bu da davranışda müxtəlif rol oynaya və beynində fərqli şəkildə paylana bilər. Bu radyoligandlar da endogen dopamin tərəfindən yerləşdirilir, reseptor mövcudluğunda fərqli səviyyədə dopamin sərbəstliyi ilə anlaşılır. Bu tədqiqat D2R-seçmə radioligand ilə PET görüntüləməN-[¹¹C] metil) benperidol ([¹¹C] NMB), D2R xüsusi spesifikliyini qiymətləndirmək üçün endogen dopamin tərəfindən dəyişdirilə bilməyən (BP_ND) və onun bədən kütlə indeksi (BMI) ilə əlaqəsi və 15 normal ağırlığında yaş (ortalama BMI = 22.6 kg / m²) və 15 obez (orta BMI = 40.3 kg / m²) kişilər və qadınlar. Dopamin siqnallarına müdaxilə edən xəstəliklərə və ya dərmanlara yol verən subyektlər istisna olundu. Striatal D2R BP_ND bir istinad bölgəsi olaraq serebellum ilə Logan grafik üsulu ilə hesablanmışdır. D2R BP_ND proqnozlar nüvə adacığına nisbətən pambıq və kaudatda daha yüksək idi, lakin normal çəki və obez qruplar arasında fərq olmadı. BMI dəyərləri D2R BP ilə əlaqə qurmadı_ND. Yaş DYNUMXR BP pambıq ilə mənfi əlaqədə idi_ND hər iki qrupda. Bu nəticələr dəyişmiş D2R spesifik bağlanmasının obezitenin patogenezində iştirak etmədiyini və D3R, dopamin geri qaytarılması və ya endogen dopamin salınması və insan obezitesinin əlaqəsini qiymətləndirən əlavə tədqiqatlara ehtiyac olduğunu vurğulayır.

Keywords: dopamin, obezite, NMB

GİRİŞ

Obezite dünyada böyük bir sağlamlıq problemidir və ciddi tibbi müalicə və iqtisadi nəticələrlə əlaqəliŞəmssəddin et al., 2011). Obezite, nevroloji və davranışla narkotik asılılığına bənzər ola bilər, çünki həm gəmirici modellərdə dopaminergik ötürülmənin oxşar dəyişiklikləri ilə əlaqəlide Jong et al., 2012). İnsan tədqiqatları göstərir ki, narkotik asılılığı azalmış striatal D2 / D3 dopamin reseptorlarının mövcudluğu ilə əlaqədardır, çünki PET görüntüləməsində in vivo olaraq qiymətləndirilirHietala və digərləri, 1994; Volkow və digərləri, 1996; Volkow və digərləri, 2001; Wang et al., 1997). Lakin, obezite ilə insanlarda dopaminerjik sistem arasındakı əlaqələr PET tədqiqatları arasında çakışan nəticələrə görə aydın deyil. Xüsusən, bir neçə qrup (de Weijer və digərləri, 2011; Haltia və ark. 2007; Wang et al., 2001) obezitenin bir azalma ilə əlaqəli olduğunu təsbit etdi Dunn et al. (2012) striatal D2 / D3 reseptorunun mövcudluğunda bir artım tapdı.

Striatal dopaminerjik siqnalın qiymətləndirilməsinin mürəkkəbliyi normal çəki və obez insanların işində uyğunsuz nəticələrə səbəb ola bilər. D2 / D3 reseptorlarının piylənmədə mövcudluğu PET və SPECT görüntüləmə işlərini istifadə etmişdir [¹¹C] raclopride (Haltia və digərləri, 2007; Wang et al., 2001), [¹⁸F] fallypride (Dunn və digərləri, 2012) və [¹²³I] IBZM (de Weijer və digərləri, 2011). Bu radioliqilər əhəmiyyətli məhdudiyyətlərə malikdirlər. Birincisi, bu radioligandlar D2 dopamin reseptor ailəsinin D2 (D3R) və D3 (D2R) reseptor subtipləri arasında fərq qoymur (Elsinga et al., 2006; Mukherjee et al., 1999; Videbaek və s., 2000). D2R və D3R müxtəlifdir, baxmayaraq ki, bir qədər çakışan, insan beyni boyunca paylanması (Beaulieu və Gainetdinov, 2011) və beləliklə mükafatla əlaqəli davranışlarda ayrı funksional rollara sahib ola bilər. İkincisi, endogen dopamin sərbəstliyi,¹¹C] raclopride, [¹⁸F] fallypride, və ya [¹²³I] IBZM (Dewey et al., 1993; Laruelle və digərləri, 1995; Riccardi və digərləri, 2006), bu radioaktiv maddələrin endogen dopamin sindromunun ölçülməsi üçün faydalıdır, lakin əvvəlki tədqiqatlarda D2 / D3 reseptorlarının mövcudluğunun şübhəli təfsirini əks etdirir.

Striatal D2R spesifik bağlanmasının azalması və şişman gəmiricilərdə D2 / D3 reseptorlarının mövcudluğunun azalmasına dair sübut əsasında (de Jong et al., 2012) və obez insanlarda D2 / D3 reseptorlarının mövcudluğunu azaldıbde Weijer və digərləri, 2011; Haltia və digərləri, 2007; Wang et al., 2001), biz striatal D2R xüsusi bağlama normal çəki kişilər və qadınlara nisbətən obez azalıb ki, fərziyyə. Dopaminerjik disfunksiya ilə əlaqəli psixiatrik və diabetik şərtləri olanlara diqqətlə nəzər yetirdikBlum və s., 2012; DeFronzo, 2011). Biz radioliqanı (N-[¹¹C] metil) benperidol ([¹¹C] NMB), unikal reseptor-bağlama xüsusiyyətlərinə malikdir. NMB D200R üçün seçici olaraq 2 dəfə çox D3R (Karimi və digərləri, 2011) və digər növ beyin reseptorları üzərində D2R-ə xüsusi (Arnett və digərləri, 1985; Moerlein və digərləri, 1995, 1997; Suehiro et al., 1990). Bundan əlavə, NMB endojen dopaminin azad edilməsi ilə əvəzedilməzdir (Moerlein və digərləri, 1997), sinxitik dopaminin konsentrasiyası ilə əlaqələndirilməyən D2R-ə xüsusi bağlanmanın qiymətləndirilməsinə imkan yaradır. NMB ya da etiketlenebildiğini unutmayın ¹¹C və ya ¹⁸F D2 ligandının molekulyar quruluşunu dəyişdirmədənMoerlein və digərləri, 1992; Moerlein və digərləri, 2004). Beləliklə,¹¹C] NMB və [¹⁸F] NMB analogları deyil, kimyəvi cəhətdən (və buna görə də farmakoloji baxımından) eynidırlar və yalnız etiketlə ¹¹C və ya ¹⁸F, müvafiq olaraq.

MATERİALLAR VƏ METODLAR

İştirakçılar

On beş normal çəki (BMI 18.9 - 27.7 kg / m²; yaş 22.4 - 39.9 il; 4 kişi) və 15 obez (BMI 33.2 - 47 kg / m²; yaş 25.4 - 40.9 il; 3 kişi) bu işə qatılan kişilər və qadınlar (Cədvəl 1). Bütün potensial iştirakçılar tibbi tarix və fiziki müayinə, müntəzəm qan testləri, hemoglobin A1C və ağız qlükoza tolerantlığı testi (OGTT) daxil olmaqla, hərtərəfli tibbi qiymətləndirməni tamamladılar. Özünü göstərmiş diabet tarixi, A1C ≥ 6.5% (48 mmol / mol) və ya OGTT nəticələri pozulmuş açlıq qlükoza, pozulmuş ağız qlükoza tolerantlığı və ya diabet (≥ 200 mg / dl,Amerika Diabetik Assosiasiyası, 2010)) istisna olundu. İştirakçılar ayrıca nörolojik və psixiatrik vəziyyətlərə nörolojik müayinə, psixiatrik müdaxilə (DSM-IV üçün Strukturlaşdırılmış Klinik Müsahibə (SCID, Steiner və digərləri, 1995), Beck Depressiya İnventariyası (BDI-II, Beck və s., 1996), Wechsler Kəşfiyyatının Kısaltılmış Ölçeği (WASI, Wechsler, 1999) və ADHD Self-Report Scale Symptom Checklist (ASRS-v1.1, Kessler və digərləri, 2005). Ömür boyu psixoz, mani, maddə asılılığı, böyük depressiya, sosial fobiya, yemək pozğunluqları və çaxnaşma pozuqluğu, parkinsonizm, IQ <80 diaqnozu qoyulmuş və ya hər hansı bir psixiatrik və ya nevroloji xəstəliyə (məsələn, narkotik maddə asılılığı, Parkinson xəstəliyi, Tourette sindromu, inme) diaqnoz qoyulmuş şəxslər. məlumatların təfsirini təsir edəcəyi araşdırmadan xaric edildi. Siqaret çəkən, hamilə olan və ya emzirən, postmenopozal olan, dopamin agonisti və ya antaqonist müalicəsi (məsələn antipsikotiklər və ya metoklopramid) kimi tədqiqat nəticələrini təsir edə biləcək dərmanlar qəbul edən şəxslər xaric edildi. Bütün iştirakçılar, Washington Universiteti İnsan Araşdırmalarını Müdafiə Ofisi tərəfindən təsdiqlənən işə başlamazdan əvvəl məlumatlı razılığa imza atdılar.

İştirakçı xüsusiyyətləri

Radiofarmasötik hazırlıq

Sintezi [¹¹C] NMB dərc olunan metodun avtomatlaşdırılmış bir adaptasiyasıdırMoerlein və digərləri, 2004, 2010). [¹¹C] CO₂ vasitəsilə istehsal edilmişdir ¹⁴N (p, α)¹¹C, Vaşinqton Universitetinin JSW BC-16 / 8 siklotronuna reaksiya verərək,¹¹C] CH₃Bir GE PETtrace MeI MicroLab istifadə edirəm (Sandell et al., 2000). [¹¹C] CH₃Ben, benperidol və baz 90 dəqiqə üçün 10 ° C-ə qədər qızdırıldı və [¹¹C] NMF tərs faza hazırlayıcı HPLC istifadə edərək izolyasiya olunmuşdur. Dərman islahatı, bərk-faza çıxarılması texnologiyasından istifadə edərək,¹¹C] NMN 10% -lə Enjeksiyon üçün Sodium Chloride etanol, USP. Məhsul terminal olaraq sterilizasiya edildi (0.2 μm filter) və radiokimyəvi təmizliyi ≥ 95% və xüsusi aktivlik ≥ 1066 Ci / mmol (39 TBq / mmol) idi.

PET edinimi

[¹¹C] NMB (6.4 - 18.1 mCi) venanın içərisinə bir qol damarına qoyulmuş plastik kateter vasitəsilə 20 saniyə ərzində tətbiq edilmişdir. Hər mövzu üçün <7.3 μg etiketsiz NMB vurulub. PET taramaları, 32 BGO detektor elementi olan və 63 sm-lik eksenel FOV ilə 2.4 mm aralığında 15.5 eyni vaxtda dilim əldə edən Siemens / CTI ECAT EXACT HR + ilə aparıldı. Üçü geri çəkilə bilər ⁶⁸Ge çubuq mənbələri, fərdi zəifləmə faktörlerini ölçmək üçün ötürülmə taramalarında istifadə olunur. Dilim mərkəzində transaxsiyal və eksensial məkan qətnaməsi 4.3D rejimində 4.1 mm və 3 mm tam genişlik yarım maksimumu (FWHM)Brix et al., 1997). 3 rejimində 2d rejimində 30D rejimində emissiya məlumatları yığılmışdır: 3 @ 1 min, 4 @ 2 min, 3 @ 3 min, 20 @ 5 dəqiqə. PET taramaları Nyquist tezliyində kəsilmiş rampa filtresi ilə süzülmüş arxa proyeksiya ilə yenidən qurulmuş və zəifləmələr, dağıdıcı və randomların düzəldilməsi daxil edilmişdir.

MRG əldə

Bütün iştirakçılar Siemens MAGNETOM Tim Trio 3T skanerində 3-D MPRAGE dizilişi (TR = 2400 ms, TE = 3.16 ms, flip açı = 8, 176 sagittally yönümlü çərçivələr, FOV = 256 mm; voxels = 1 × 1 × 1 mm).

ROI əsaslı təhlil

Hər bir iştirakçı üçün dinamik PET şəkil çərçivələri təsvir olunduğu kimi bir-birinə və iştirakçının MPRAGE görüntüsünə birlikdə qeyd edildi (Eisenstein və digərləri, 2012). MR ilə müəyyən edilmiş ROI və PET məlumatları Talairach atlas məkanında (2 mm)³ (Hershey et al., 2003).

FreeSurfer-dən istifadə edərək hər partcipantın MPRAGE-də üç tərəfli maraq bölgəsi (ROI) (putamen, kaudat və nucleus accumbens) və serebellum (istinad bölgəsi) müəyyən edilmişdir. http://surfer.nmr.mgh.harvard.edu). Partial həcmli təsirləri minimuma endirmək üçün pambıq və kaudat bölgələri ərazi ilə birləşdirilmiş qazma düzəldici filtr istifadə edərək bir səth vokseli ilə eroziyaya məruz qaldı və nəticədə 2 mm bu bölgələrin səthlərindənEisenstein və digərləri, 2012). Nucleus accumbens erode üçün kifayət qədər böyük deyil.

ROI'lar eyni Talairach atlas məkanında PET şəkilləri kimi resampledildi. Çıxarılan düzəldilmiş toxuma fəaliyyəti əyriləri hər bir iştirakçı üçün dinamik PET məlumatlarından çıxarıldı. D2R xüsusi bağlama potensialı (BP_ND) bir qaynaq bölgəsi olaraq serebellum ilə Logan grafik metodunu istifadə edərək hər ROI üçün hesablanmışdırLogan və ark., 1996) əvvəlcədən təsdiq edilmiş [¹⁸F] 3-kompartmanlı izləmə kinetik modeli və arterial giriş tələb edən qrafik metodu olan NMBAntenor-Dorsey və digərləri, 2008; Eisenstein və digərləri, 2012). Logan metodu bu analiz üçün uyğun gəlir, çünki serebellum sağlam dərnəklərdə NMB üçün əhəmiyyətsiz bağlamaya malikdir (Antenor-Dorsey və digərləri, 2008) və obez subyektlərin serebellumda spesifik bağlanma sahələri inkişaf etdirəcəyi ehtimalı yoxdur. Bundan başqa, obez qrupda fərqliliklər olsa da [¹¹C) NMB, ağızdakı qan axını, qan beyninin maneə geçirgenliği və ya qeyri-spesifik birləşmə kimi dəyişikliklər kimi Logan referans bölgəsi yanaşmasının əsas fərziyyəsidir ki, qeyri-spesifik bağlanmaya bənzər bu dəyişikliklər də meydana gəlir. bu mövzu qrupu və ya fərd üçün hədəf ROI. Beləliklə hesablanmış BP_ND bu dəyişikliyi nəzərə alır. Xəndəklər əldə edilən məlumatlar üçün Logan torpaq nöqtələrindən yamaclar əldə edildi [¹¹C] NMB enjeksiyonu. BP_NDregional müqayisələri minimuma endirmək üçün sol və sağ kaudat, putamen və nüvə akumbensləri üçün ortalamalar alındı və bu tapıntıların asimmetrik olacağını heç bir dəlil təklif etmədiyi üçün.

Voxel əsaslı təhlil

Normal çəki və obez qruplar arasında D2R-ə xüsusi birləşmə üzrə mümkün olan fərqləri aşkar etmək üçün voksel əsaslı analiz (ROI-based analizləri ilə aşkar edilməyən)Haltia və digərləri, 2007). Sərbəst mövcud PVEOUT proqram təminatı (https://nru.dk/pveout/index.php) və hər bir subyekt üçün birgə qeydiyyatdan keçmiş struktur MR şəkilləri qismən həcm təsiri (PVE) üçün dərc olunmuş üsuldanQuarentelli et al., 2004; Harri və digərləri, 2007). [¹¹C] PVE üçün düzəldilmiş NMB PET şəkilləri hər bir şəxs üçün hazırlanmışdır. BP_ND Bu şəkilləri istifadə edərək, hər bir mövzu üçün voksel xəritələr hazırlanmış və normal ağırlıqlı və obez qruplar arasında voxel səviyyəsində SPM8 (http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm).

Statistik analizlər

Davamlı dəyişənlər üçün paylanma normallığı normal kilo və obez qruplarında D'Agostino və Pearson omnibus normallıq testləri istifadə edilərək ayrı-ayrılıqda qiymətləndirildi. Normal kilolu və obez qruplar arasındakı etnik mənsubiyyət və cinsiyyət bölgüsü Chi-square testləri ilə qiymətləndirildi. Normal çəki və obez qruplarda fərqli etnik bölgülərin nəticələrə, iştirakçı xüsusiyyətlərinə və striatal BP-yə təsir göstərə biləcəyini istisna etmək._ND təxminlər, Qafqaz və Afrika Amerikalı obez mövzular arasında, subyektlər arasındakı Tələbə ilə müqayisə edildi tyaşı bir covariate olaraq istifadə edərək, tövsiyələr və ya təkrarolunmaz ümumi xətti modelləri (GLM). BMI, yaş, təhsil səviyyəsi, BDI və ASRS A A skorları, tələbələr arasında olan qruplar arasında müqayisə edildi tqeyri-parametrik olmayan Mann-Whitney, qeyri-normal dağılışlar halında U- Təcrübələr. BP_ND kostyum, kaudat və nüvəli akumbens üçün təxminlər, yaşı covariate olaraq istifadə edərək, təkrarlanan tədbirlər olan GLM qrupları arasında müqayisə edildi. Bənzər tədqiqatlarda ROI ilə uyğun olmaq məqsədiləVolkow və digərləri, 2008; Wang et al., 2001) birləşmiş striatal BP ilə müqayisə etdik_ND ROI (pambıq və caudate BP orta_ND dəyərlər) birləşməmiş GLM ilə yaş qrupları arasında nəzarət edir. BMİ, yaş və D2R BP arasındakı əlaqələr_ND Pearson's istifadə edərək hesablanmışdır r ya da Mızrakçı Rho hər ROI üçün. Voxel əsaslı SPM8 analizi üçün qruplar Tələbə ilə müqayisə edildi tyaşı bir covariate olaraq istifadə edir. Sonuçlar α ≤ 0.05-da əhəmiyyətli hesab edilmişdir.

Güc analizləri

D2R BP-də fərqlilikləri aşkarlamaq üçün çalışmamızın gücü_ND normal çəki və obez qruplar arasındakı təxminlər və D2R BP arasındakı əlaqələri təsbit etməkdir_ND obez qrupdakı təxminlər və BMI, D2 / D3 reseptorunun mövcudluğunun əvvəlki tədqiqatlarının nəticələrinə əsasən hesablanmışdır (de Weijer və digərləri, 2011; Dunn və digərləri, 2012; Wang et al., 2001) və G * Power 3 istifadə edərək, mövcuddur http://www.psycho.uni-duesseldorf.de/abteilungen/aap/gpower3 (Faul et al., 2007). Striatal D2 / D3 reseptor mövcudluğunda qeyri-obez və obez qruplar arasında fərqlər üçün təsirin ölçüsü [¹¹C] raclopride (Wang et al., 2001) və [¹²³I] IBZM (de Weijer və digərləri, 2011) 1.35 və 1.13 (Cohen's) olduğu təxmin edildi d). Çalışmamızdaki benzer etkileri varsayarsak, qrup başına 15 kişilerimizin örnek büyüklüğü, normal ağırlıklı ve obez qruplar arasında bu effekt boyutlarının farklılıklarını tespit etmek üçün 0.85 ve 0.95 arasında gücə malikdir. Şişmanlıq qrupunda striatal D2 / D3 reseptor mövcudluğu və BMI arasında korrelasyon -0.84 istifadə edərək [¹¹C] raclopride (Wang et al., 2001) və 0.5-0.6 istifadə edərək [¹⁸F] fallypride (Dunn və digərləri, 2012). Bizim nümunə ölçüsü 0.5-0.97-un gücünə sahib idi və bu mühiti böyük təsirə malik idi.

NƏTİCƏLƏR

Normallığın qiymətləndirilməsi

Bütün davamlı asılı tədbirlər hər iki qrupda normal paylanmalara gətirib çıxardı (p Bütün testlər üçün ≥ 0.07) BDI (p = 0.01) və ASRS Part A (p <0.05) normal çəki qrupundakı ballar və obez qrupdakı yaş (p = 0.05). Buna görə bu dəyişənlər sonrakı təhlillərdə qeyri-normal olaraq paylanmışdılar.

İştirakçı xüsusiyyətləri və striatal BP_ND etnik və cinsiyyət arasındakı təxminlər

Normal çəki və obez qruplar arasında etnik qrupların paylanması əhəmiyyətli dərəcədə fərqləndi (χ²(2) = 6.2, p = 0.05, Cədvəl 1), cinslərin paylanması isə (x²(1) = 0.19, p = 0.67). BMI, yaş və təhsil ili obez Qafqaz və Afrika Amerika subyektləri arasında fərqlənmədi (p ≥ 0.2). Yaşa nəzarət edərkən, striatal dopamin reseptorlarının mövcudluğu və spesifik bağlanması ilə mənfi əlaqədə olan bir faktordurAntonini və Leenders, 1993; Brucke və digərləri, 1993; Eisenstein və digərləri, 2012; Wang et al., 2001), striatal BP_ND obez qrupda Qafqazlar və Afrikalı amerikalılar arasında fərq olmadı (p Bütün müqayisələr üçün ≥ 0.14). Genetik və etnik fərqliliklərin obezite və striatal BP arasında bir əlaqənin maskelenmesinin daha da müəyyən edilməsi_ND, Qafqazlı qadınlarda hər bir striatal bölgə üçün bir-birindən fərqli GLM analizi, kovaryant yaş olmuşdur. Normal ağırlıqlı və obez Qafqazlı qadınlar striatal BP-də fərqlənmədi_ND hər hansı bir bölgə üçünp Bütün analizlər üçün ≥ 0.19). Bundan əlavə BMI BP ilə əlaqə qurmadı_ND normal çəkidə hər hansı bir bölgə üçünp ≥ 0.29, yaşa nəzarət edən) və ya obez (p ≥ 0.11, yaşa nəzarət edən) Qafqazlı qadınlar. Buna görə, təhlilin qalan hissəsində cins və etnik qrup nəzarət edilməmişdir.

İştirakçı xüsusiyyətləri

Obez və normal çəki iştirakçıları yaşda fərqlənmədi (U₂₈ = 78, p = 0.16), təhsil səviyyəsi (t₂₈ = -1.58, p = 0.13), BDI (U₂₈ = 78, p = 0.16), WASI IQ (t₂₈ = -1.82, p = 0.08) və ya ASRS Part A (U₂₈ = 93.5, p = 0.44) skorları.

[¹¹C] NMB BP_ND

Normal ağırlıqlı və obez qruplar ümumi D2R BP-də fərqlənmədi_ND təxminlər (qrupun əsas təsiri, F_1,27 = 0.12, p = 0.73; Şəkil 1A, C, Cədvəl 2). Gözlənildiyi kimi (Eisenstein və digərləri, 2012), bölgənin əsas təsiri var idi (F_2,54 = 30.88, p <0.0001), bunda putamen BP_ND təxminlər kaudatdan daha yüksək idi (p <0.05) və nüvə akumbensləri (p <0.0001). BP_ND proqnozlar nüvə akumbenslərindən daha yüksək idi (p <0.0001, Şəkil 1A). Qrup və region arasında (qrup x bölgəsi qarşılıqlı əlaqəsi, F_{2, 54} = 0.86, p = 0.43, Şəkil 1A, C). Birləşdirilmiş striatal orta BP_ND D2R mövcudluğunun təxminləri normal çəki və obez qruplar arasında fərqlənmədi (F_1,27 = 0.23, p = 0.63; Şəkil 1B, C, Cədvəl 2). Peptamin və orta striatal BP_ND'ler bir obez iştirakçı üçün sırasıyla 2.42 və 2.24 standart sapmalar idi. Buna görə də, yuxarıda təsvir edilən analizlər bu mövzu istisna olmaqla həyata keçirilmişdir və eyni zamanda striatal BP-də fərqlilikləri aşkar etməmişdir_ND normal çəki və obez qruplar arasında (qrupun əsas təsiri, F_1,26 = 0.05, p GLM təkrar tədbirlər üçün = 0.82; F_1,26 = 0, p = Univariate GLM üçün 0.98).

Şəkil 1

Striatal D2R xüsusi bağlama, obez və normal ağırlıqlı fərdlər arasında fərqlənmir

Striatal BP_ND Hesablamalara

Voxel əsaslı təhlil

D2R BP-də qruplar arasında fərq yoxdur_ND çoxlu müqayisə edildikdən sonra, potensial kənarlaşmanın təhlilip > Bütün qruplar üçün 0.05).

[¹¹C] NMB BP_ND BMI qarşısında

BMI, D2R BP ilə əlaqə qurmadı_ND normal çəki qrupunda hər hansı fərdi striatal ROI və ya birləşmiş striatumun qiymətləndirilməsi (p ≥ 0.46) və ya obez qrup (p ≥ 0.27; Şəkil 2, A-D, Cədvəl 3). Potensial xariciləri istisna olmaqla, kaudat BP_ND obez qrupda BMI ilə müsbət əlaqəlir₁₁ = 0.58, p <0.05,% 95 inam intervalı, 0.08 - 0.85), lakin BMI ilə digər striatal bölgələr arasında əhəmiyyətli bir əlaqə yox idi (p ≥ 0.1).

Striatal D2R xüsusi bağlama obez və ya normal ağırlıqlı şəxslərdə BMI ilə əlaqəli deyil

Qismən Pearson əlaqələri (rBMI və Striatal BP arasında_ND, Yaşa Nəzarət

[¹¹C] NMB BP_ND yaşa qədər

Normal çəkidə və obez subyektlərdə yaş D2R BP ilə mənfi bir şəkildə əlaqələndirildi_ND kostyum üçün təxminlər (p Hər bir korrelyasiya üçün <0.05), lakin kaudat deyil, nüvə akumbens və ya kombinə edilmiş striatum (p ≥ 0.09, Şəkil 3A-D, Cədvəl 4). Əvvəlki bölmədə potensial xaric olma kimi təsvir olunan obez mövzunu istisna olmaqla, yaş, striatal BP_ND obez qrupda (p ≥ 0.07).

Şəkil 3

Striatal D2R xüsusi bağlama, normal ağırlıqlı və obez kəslərdə yaşla bağlıdır

Spearman əlaqələri (Rho) Yaş və Striatal BP arasında_ND

MÜZAKİRƏ

Striatal D2R xüsusi bağlamada heç bir fərq tapmadıq,¹¹C] NMB BP_ND, normal çəki və obez insanlar arasında. Biz unikal PET radioligandını istifadə etdik [¹¹C] NMB, buna görə də bu ölçmələr D3R bağlanması və ya endogen dopamin sərbəstliyiKarimi və digərləri, 2011; Moerlein və digərləri, 1997). Bundan başqa, nəticələr diabet, nevroloji xəstəlik və ya psixiatrik və maddə istifadəsi pozğunluqları kimi dopamin qəbuledici spesifik bağlanmasına təsir göstərə biləcək istisnasız şərtlər ilə qarışdırılmamışdır (Blum və s., 2012, DeFronzo, 2011).

Normal ölçülü və obez qruplar arasında qeyri-adekvat nümunə ölçüsü sayəsində D2R-ə xüsusi bir bağlama arasında fərq tapılmadı. Əvvəlki işlərin nəticələrinə əsasən (de Weijer və digərləri, 2011; Dunn və digərləri, 2012; Wang et al., 2001), bizim işə qəbul edilən subyektlərin sayı orta-böyük təsirin ölçüləri arasında həm qrup arası müqayisə üçün, həm də BMX ilə D2R-ə xüsusi bağlamanın əlaqələndirilməsi üçün kifayət qədər güc təmin etdi. Qeyd etmək lazımdır ki, bizim qrupun ölçüləri bir neçə əvvəlki D2 / D3 PET piylənmə tədqiqatlarından daha çox və ya bərabərdir (de Weijer və digərləri, 2011: n = 15 / qrup; Dunn və digərləri, 2012: n = 8-14 / qrup; Wang et al., 2001: n = 10 / qrup). Bizim bulgularımız, ilgili komorbiditeler hariç tutulduğunda, D2 reseptör spesifik bağlama, obezitede D2 / D3 mevcudiyetinde önceden gözlemlenen farklılıklardan sorumlu değildir (de Weijer və digərləri, 2011; Dunn və digərləri, 2012; Haltia və digərləri, 2007; Wang et al., 2001). Dopamin siqnalının digər aspektləri D3R reseptorları, endogen dopamin sərbəstliyi, dopamin nəqlçi və ya ikinci messenger sistemlər vasitəsilə geri çəkilmə kimi araşdırılmalıdır.

[1]¹¹D2R reseptor ailəsinin D2R üçün C] NMB D3R (Karimi və digərləri, 2011) nəticələr və əvvəlki tədqiqatlar arasındakı fərqləri açıqlaya bilər. Əvvəlki obezite tədqiqatlarında istifadə edilən PET radioligandları [¹¹C] raclopride (Haltia və digərləri, 2007; Wang et al., 2001) və [¹⁸F] fallypride (Dunn və digərləri, 2012) və SPECT radioligand [¹²³I] IBZM (de Weijer və digərləri, 2011) yaxşı D2 və D3 alt tipləri arasında fərq qoymur (Elsinga et al., 2006; Mukherjee et al., 1999; Videbaek və s., 2000). D3R xüsusi bağlama obezitede dəyişirsə, qeyri-spesifik D2 / D3 radioligandlarla tapmaq və digər tədqiqatlar arasındakı fərqləri açıqlaya bilər. D2R dorsal striatum, çekirdek accumbens, ekstrastriatal subkortikal və kortikal bölgələrdə yüksək səviyyədə baş verir, D3R isə ventralda (yan tərəfdən) kaudat və putamen yüksək səviyyədə, nüvə akumbens və digər limbik bölgələrin qabığındaBeaulieu və Gainetdinov, 2011) və buna görə mükafat funksiyasında daha böyük rol oynaya bilər. D3R, gəmiricilərdə və qeyri-humanist primatlarda narkotik maddə axtarma və asılılıqda açıq bir amildirNewman və digərləri, 2012) insanlarda bəzi təfsirli sübutlarla (Boileau və digərləri, 2012), kemirgendə striatal D3R roluna qarışıq və məhdud dəlil varThanos və digərləri, 2008) və insan (Dodds və s., 2012; Nathan və ark., 2012) obezite. Çalışmamızdaki veriler ve önceki raporlar, D3R'nin obezitede ve D3R-seçici PET radyoligand kullanılarak gelecekteki çalışmalara olan ehtiyacın önemini vurgulamaktadır.

PET radioligandlarının endogen dopamin ilə dəyişməsi nəticələr və əvvəlki tədqiqatlar arasındakı fərqlərə də təsir göstərə bilər. [¹¹C] NMB endojen dopamin tərəfindən dəyişdirilə bilməz (Moerlein və digərləri, 1997), Amma [¹¹C] raclopride, [¹⁸F] fallypride və [¹²³I] IBZM (Dewey et al., 1993; Laruelle və digərləri, 1995; Riccardi və digərləri, 2006). Beləliklə, obezitenin artan striatal ekstrasellüler dopamin miqdarı ilə əlaqəsi olduqda, dopamin salınması və ya azalmış alımın artması səbəbindən,¹¹C] raclopride, [¹⁸F] fallypride və [¹²³I] IBZM tədqiqatları köçürülmə səbəbi ilə striatumda D2 / D3 reseptorunun mövcudluğunu azalda bilər,¹¹C] NMB olmazdı. Obezitede ekstrasellüler dopamin səviyyələrində dəyişikliklər insanlarda dolayı olaraq tədqiq edilmişdir. İnsan mövzularında aparılan fMRI tədqiqatlarından əldə edilən məlumatlar qida ilə əlaqədar olaraq daha böyük striatal aktivliyin göstəricisidir cues (yəni, yüksək kalorili yeməklərin vizual görünüşləri) obezlərdə qeyri-obez olmayanlara nisbətənStoeckel və digərləri, 2008), lakin cavab olaraq striatal aktivləşdirməni blunted istehlak obez fərdlərdə BMİ ilə mənfi bir şəkildə əlaqəli olan yüksək səviyyəli yeməklərinStice və ark., 2010). Buna görə insan tədqiqatlarının məlumatları göstərir ki, striatal sistem aşırı kilolu və obez insanlarda yemək stimullarına cavab olaraq, lakin yeməli yemək istehlakı zamanı qeyri-aktiv vəziyyətdədir. İstifadə etmənin əsas üstünlüyü [¹¹C] NMR-in PET-də ölçülməsi D2R sinaptik dopaminin konsentrasiyasında keçid dəyişikliklərinə həssas deyil. Ancaq bu dəyişikliklər obeziteye bağlı ola bilər. Striatal aktivləşdirmə çox dinamik və vaxtilə fərdin davranışından asılı olduğunu nəzərə alaraq (məsələn, yeməyə reaksiya stimul yeməyə qarşı qəbz), gələcək tədqiqatlar endogen dopaminin (məsələn,¹¹C] raclopride)].

Bu tədqiqatın mümkün bir məhdudluğu, bir neçə etnik qrupun kişi və qadınlarının subyektlərdən ibarət olduğudır. Bu amillərə görə dəyişkənlik burada göstərilən nəticələrə təsir göstərə bilər. Araşdırma, kişilərlə qadınlar arasında və ya fərqli etnik qruplar arasında D2R xüsusi bağlama səviyyələrində statistik cəhətdən əhəmiyyətli fərqlərin olmadığını təyin etmək və ya təyin etmək üçün nəzərdə tutulmamışdır. Lakin, D2R xüsusi bağlama səviyyəsi, obez qrupda ya da normal ağırlıqlı və obez Qafqaz qadınları arasında Qafqazlı və Afrikalı amerikalılar arasında fərqlənmədi. Əvvəlki PET tədqiqatlarında piylənmə dövründə gender fərqləri bildirilməmişdisə, D2 / D3 reseptorunun obezitədə mövcudluğu (Haltia və digərləri, 2007; Wang et al., 2001) və ya daha böyük [¹¹C] sağlam kişilər və qadınlar üçün NMB PET işi (Eisenstein və digərləri, 2012). Buna görə etnik və cinsi fərqliliklər bizim tapıntılarımıza təsir göstərə bilər. Bundan əlavə, bizim tədqiqatımız və digər mövzularda (məsələn BMI, cinsiyyət və ya yaş) başqalar arasında fərqlərin nəticələrdəki fərqləri izah etməsi qeyri - mümkündür. Bizim tədqiqatımız BMI seriyası olan obez şəxslərə 30 - 50 kg / m², fərdlərin obezitenin meyarlarına uyğun olmasını təmin etmək, eyni zamanda əsas sağlamlıq və yaş komorbidiyalarından qaçınmaq və hələ də skanerlərin (orta obez BMI = 40.3 kg / m²; sıra = 33.2 - 47 kg / m²). Digər tədqiqatlar oxşarlarıDunn və digərləri, 2012orta obez BMI = 40 kg / m², sıra mövcud deyil) və ya daha aşağı BMI (Haltia və digərləri, 2007orta kilolu / obez BMI = 33 kg / m², bir sıra mövcud deyil), lakin bir tədqiqat daha yüksək və yalnız qismən BMI (de Weijer və digərləri, 2011orta obez BMI = 46.8 kg / m^2, sıra = 38.7 - 61.3 kg / m²; Wang et al., 2001orta obez BMI = 51 kg / m², sıra = 42-60 kg / m²). D2R-də xüsusi bağlanma fərqləri yalnız daha ağır obez şəxslərdə aşkar edilə bilər. Ancaq nəticələr Haltia və ark. (2007) və Dunn et al. (2012) bu anlayışa qarşı mübahisə edərdi. Maraqlıdır ki, olduğu kimi Dunn et al. (2012) ancaq tapıntıların əksinə Wang et al. (2001), kaudat D2R spesifik bağlanması, yaşa nəzarət edərkən və potensial bir kənar çıxardıqda, obez qrupda BMI ilə pozitiv korrelyasiya olunmuşdur. Obez subyektlərdə azalmış endogen dopamin səviyyələri və BMI artmışdır ki, kainatda artmış D2R əmələ gəlməsi mümkündür Dunn et al. (2012).

Nəhayət, normal ağırlıqlı və obez iştirakçılarımız daha kiçik idi (normal ağırlıq yaş aralığı: 22.4 - 39.9 il; obez: 25.4 - 40.9 il) Wang et al., (2001) (sıra: 25-54 il), de Weijer et al. (2011) (sıra = 20 - 60 il) və Dunn et al. (2012) (ortalama yaş = 40 il, sıra mövcud deyil). Yaş, striatal D2 / D3 reseptor mövcudluğu ilə mənfi olaraq əlaqələndirilir [¹¹C] raclopride, [¹⁸F] fallypride və [¹²³I] IBZM (Antonini və Leenders, 1993; Brucke və digərləri, 1993; Wang et al., 2001) və D2R xüsusi bağlama ilə ölçülmüş [¹¹C] NMB (Eisenstein və digərləri, 2012), hər iki qrupda mövcud olan südəmən üçün araşdırmada tapıldı. Buna fərqli olaraq, D2R xüsusi bağlama və digər striatal bölgələr üçün yaş arasında əhəmiyyətli bir əlaqə tapmadıq. Bəlkə də, BP-də yaşı qarışdırıcı bir fakt kimi istisna etmək üçün qəsdən seçilmiş bir qədər dar yaş aralığına bağlıdır_ND təxminlər.

Bizim nəticələr D2 reseptor ailəsinin striatal D2 reseptor alt tipinin bazal spesifik bağlanmasının normal çəki və obez böyüklər arasında fərqlənməyəcəyini göstərərək striatal dopaminerjik siqnalın roluna işıq tutdu. Diabetli şəxslər bu işdən kənarlaşdırıldığı üçün D2R diabet və piylənmə arasında birləşmədə rol oynaya biləcəyi bilinmir. Bu suala cavab vermək və striatal dopaminerjik ötürülmənin və D3R-ə xüsusi dopaminergik siqnalın normal çəki və obez fərdlərdə qatqısının daha yaxşı başa düşülməsi üçün əlavə işlər lazımdır.

TƏŞƏKKÜRLƏR

Bu iş Milli Sağlamlıq İnstitutu - NIDDK Grant R01 DK085575-03 (SAE, ECB, SAR, TH), T32 DA007261 (SAE, JVA-D, DMG), DK 37948, DK 56341 (Nutrition Obesity Research Center NS41509, NS075321, NS058714 və UL1 TR000448 (Klinik və Translational Science Award).

Müəlliflər işə verdikləri töhfələrinə görə MSN, Heather M. Lugar, MA, Jerrel R. Rutlin, BA və Johanna M. Hartlein, MSN.

Dəyişikliklər

Müəlliflər heç bir maraq doğurmur.

REFERANSLAR

Diabetdə Amerika Diabetik Dərnəyin Tibbi Baxım Standartları - 2010. Diabet Baxımı. 2010; 33: S11-S61. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
Antenor-Dorsey JA, Markham J, Moerlein SM, Videen TO, Perlmutter JS. İnsanda insanlarda [2F] (N-metil) ilə dopaminergik D18 kimi reseptorun bağlanmasının qiymətləndirilməsi üçün istinad toxuma modelinin təsdiqlənməsi. Nucl Med Biol. 2008; 35: 335-341. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
Antonini A, Leenders KL. Normal insan beynində Dopamin D2 reseptorları: Pozitron emissiya tomoqrafiyası (PET) və [11C] -raclopride ilə ölçülən yaşın təsiri. Ann NY Acad Sci. 1993; 695: 81-85. [PubMed]
Arnett CD, Shiue CY, Wolf AP, Fowler JS, Logan J, Watanabe M. Pozitron emissiya tomoqrafiyasından istifadə edərək baboonda üç 18F etiketli butyrophenone nöroleptik dərmanının müqayisəsi. J Neurochem. 1985; 44: 835-844. [PubMed]
Beaulieu JM, Gainetdinov RR. Dopamin reseptorlarının fiziologiyası, sinyalizasiyası və farmakologiyası. Pharmacol Rev. 2011; 63: 182-217. [PubMed]
Beck AT, Steer RA, Brown G. Beck Depressiya Ölçeği üçün Manual. Psixoloji Korporasiya; San Antonio, TX: 1993.
Blum K, Chen AL, Giordano J, Borsten J, Chen TJ, Hauser M, Simpatico T, Femino J, Braverman ER, Barth D. Bağımlı beyin: Bütün yollar dopamin gətirib çıxarır. Psixoaktiv dərmanlar. 2012; 44: 134-143. [PubMed]
Boileau I, Payer D, Houle S, Behzadi A, Rusjan PM, Tong J, Wilkins D, Selby P, George TP, Zack M, Furukawa Y, McCluskey T, Wilson AA, Kish SJ. Metamfetamin polidrug istifadəçilərindəki dopamin D3 reseptorunu üstünlük təşkil edən ligandın [11C] - (+) - propil-hexahidro-nafto-oksazininin daha yüksək bağlanması: pozitron emissiya tomoqrafiyası işi. J Neurosci. 2012; 32: 1353-1359. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
Brix G, Zaers J, Adam LE, Bellemann ME, Ostertag H, Trojan H, Haberkorn U, Doll J, Oberdorfer F, Lorenz WJ. NEMA protokolunu istifadə edərək bütün bədən PET skanerinin performansının qiymətləndirilməsi. Milli Elektrik İstehsalçıları Birliyi. J Nucl Med. 1997; 38: 1614-1623. [PubMed]
Brucke T, Wenger S, Asenbaum S, Fertl E, Pfafflmeyer N, Muller C, Podreka I, Angelberger P. Dopamine SPECT ilə D2 reseptor görüntülənməsi və ölçülməsi. Adv Neurol. 1993; 60: 494-500. [PubMed]
DeFronzo RA. Bromokriptin: Tip 2 diabetinin müalicəsi üçün simpatomatik, D2-dopamin agonistidir. Diabet Baxımı. 2011; 34: 789-794. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
de Jong JW, Vanderschuren LJ, Adan RA. Qidaya olan bir heyvan modelinə doğru. Obes Faktlar. 2012; 5: 180-195. [PubMed]
de Weiler BA, van de Giessen, van Amelsvoort TA, Boot E, Braak B, Janssen IM, Van de Laar A, Fliers E, Serlie MJ, Booij J. Aşağı şişman dopamin D2 / D3 reseptor mövcudluğu obez olmayan fənlər. EJNMMI Res. 2011; 1: 37. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
Dewey SL, Smith GS, Logan J, Brodie JD, Fowler JS, Wolf AP. PET ligandının 11C-raclopridinin striatal bağlanması sinaptik dopamin səviyyələrini dəyişdirən dərmanlarla dəyişir. Sinapse. 1993; 13: 350-356. [PubMed]
Dodds CM, O'Neill B, Beaver J, Makwana A, Bani M, Merlo-Pich E, Fletcher PC, Koch A, Bullmore ET, Nathan PJ. Dopamin D3 reseptor antaqonisti GSK598809-un, kilolu və piylənmiş yeyənlərdə qida şəkillərinin mükafatlandırılmasına beyin reaksiyalarına təsiri. İştah. 2012; 59: 27-33. [PubMed]
Dunn JP, Kessler RM, Feurer IK, Volkow ND, Patterson BW, Ansari MS, Li R, Marks-Shulman P, Abumrad NN. Dopamin tipli 2 reseptor bağlama potensialının oriyentativ nöroendokrin hormonları və insan obezisində insulin həssaslığı ilə əlaqəsi. Diabet Baxımı. 2012; 35: 1105-1111. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
Eisenstein SA, Koller JM, Piccirillo M, Kim A, Antenor-Dorsey JA, Videen TO, Snyder AZ, Karimi M, Moerlein SM, Qara KJ, Perlmutter JS, Hershey T. Extroktriatal D2'in xarakterizə edilməsi,¹⁸F] (N-metil) benperidol istifadə edir. Sinapse. 2012; 66: 770-780. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
Elsinga PH, Hatano K, Ishiwata K. Dopaminergik sistemin görüntülenmesi üçün PET izleyiciler. Curr Med Chem. 2006; 13: 2139-2153. [PubMed]
Güc 3: Sosial, davranış və biyomedikal elmlər üçün çevik statistika güc analizi proqramı. Behav Res Metodları. 2007; 39: 175-191. [PubMed]
Haltia LT, Rinne JO, Merisaari H, Maguire RP, Savontaus E, Helin S, Nagren K, Kaasinen V. İnsan beynindəki dopaminergik funksiyaya intravenöz qlükoza təsirləri vivo ilə. Sinapse. 2007; 61: 748-756. [PubMed]
Harri M, Mika T, Jussi H, Nevalainen OS, Jarmo H. Beyin pozitron emissiya tomoqrafiyası üçün qismən həcmli təsir təsiri üsullarının qiymətləndirilməsi: Kəmiyyət və təkrarlanabilirlik. J Med Phys. 2007; 32: 108-117. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
Hershey T, Black KJ, Carl JL, McGee-Minnich L, Snyder AZ, Perlmutter JS. Uzun müddətli müalicə və xəstəliyin şiddəti, Parkinson xəstəliyində levodopaya beyin reaksiyalarını dəyişdirir. J Neurol Neurosurg Psixiatriya. 2003; 4: 844-851. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
Spirtli asılılığı olan xəstələrdə in vitro D2 dopamin qəbuledici xüsusiyyətlərini bağlayan Hietala J, West C, Syvalahti E, Nagren K, Lehikoinen P, Sonninen P, Ruotsalainen U. Striatal. Psixofarmakologiya (Berl) 1994; 116: 285-290. [PubMed]
Karimi M, Moerlein SM, Videen TO, Luedtke RR, Taylor M, Mach RH, Perlmutter JS. Birincil fokal distoniyada striatal dopamin reseptorunun bağlanması: D2 və ya D3 qüsuru? Maşın pozuntusu. 2011; 26: 100-106. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
Kessler RC, Adler L, Ames M, Demler O, Faraone S, Hiripi E, Howes MJ, Jin R, Secnik K, Spencer T, Ustun TB, Walters EE. Ümumdünya Səhiyyə Təşkilatı, ADHD Self-Report Scale (ASRS) Psychol Med. 2005; 35: 245-256. [PubMed]
Laruelle M, Abi-Darqam A, Van Dyck CH, Rosenblatt W, Zea-Ponce Y, Zogbi SS, Baldwin RM, Charney DS, Hoffer PB, Kung HF, Innis RB. Amfetamin problemindən sonra striatal dopaminin sərbəst buraxılması. J Nucl Med. 1995; 36: 1182-1190. [PubMed]
Logan J, Fowler JS, Volkow ND, Wang GJ, Ding YS, Alexoff DL. PET məlumatlarının qrafik analizindən qan nümunəsi olmayan paylama həcmi nisbəti. J Cereb qan axını Metab. 1996; 16: 834-840. [PubMed]
Moerlein SM, Banklar WR, Parkinson D. Serebral dopaminergik reseptorun bağlanmasının PET istintaqı üçün fluorin-18 etiketli (N-metil) benperidol istehsalı. Appl Radiat Isot. 1992; 43: 913-917. [PubMed]
Moerlein SM, LaVenture JP, Gaehle GG, Robben J, Perlmutter JS, Mach RH. Avtomatlaşdırılmış istehsal N - ([¹¹C] metil) benperidol klinik tətbiqi üçün. Eur J Nucl Med Mol Görüntüleme. 2010; 37: S366.
Moerlein SM, Perlmutter JS, Markham J, Welch MJ. In vivo [18F] (N-metil) benperidol üçün kinetik: Dopaminergik D2 kimi reseptorun bağlanmasının qiymətləndirilməsi üçün yeni bir PET izleyicisi. J Cereb qan axını Metab. 1997; 17: 833-845. [PubMed]
Moerlein SM, Perlmutter JS, Welch MJ. [18F] benperidolün D2 qəbuledicilərinə spesifik, bərpaedici bağlanması: təkmilləşdirilmiş 18F-etiketli ligandın PET qiymətləndirilməsi. Nucl Med Biol. 1995; 22: 809-815. [PubMed]
Moerlein SM, Perlmutter JS, Welch MJ. Radiosintezi (N- [¹¹C] metil) benperidolün D2 reseptorunun bağlanmasına dair PET araşdırması. Radiochem Acta. 2004; 92: 333-339.
Mükerjee J, Yang ZY, Brown T, Lew R, Wernick M, Ouyang X, Yasillo N, Chen CT, Mintzer R, Cooper M. Gəmirici və qeyri-humanist primat beyinlərində ekstrastriatal dopamin D-2 reseptorun bağlanmasının ilkin qiymətləndirilməsi yaxınlıqdakı radioligand, 18F-fallypride. Nucl Med Biol. 1999; 26: 519-527. [PubMed]
Nathan PJ, O'Neill BV, Mogg K, Bradley BP, Beaver J, Bani M, Merlo-Pich E, Fletcher PC, Swirski B, Koch A, Dodds CM, Bullmore ET. Dopaminin təsirləri D₃ reseptor antagonisti GSK598809, kilolu və obez subyektlərdəki dadlı qida maddələrinə diqqət yetirir. Int J Neuropsychopharmacol. 2012; 15: 149-161. [PubMed]
Newman AH, Blaylock BL, Nader MA, Bergman J, Sibley DR, Skolnick P. Bağımlılıq üçün dərmanlama kəşfi: Dopamin D3 reseptor hipotezinin tərcüməsi. Biokhem Pharmacol. 2012; 84: 882-890. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
Quarentelli M, Berkouk K, Prinster A, Landeau B, Svarer C, Balkay L, Alfano B, Brunetti A., Baron JC, Salvatore M. Partial həcmli təsir düzəlişləri ilə beyin PET / SPECT işlərinin təhlili üçün vahid proqram. J Nucl Med. 2004; 45: 192-201. [PubMed]
Riccardi P, Li R, Ansari MS, Zald D, Park S, Dawant B, Anderson S, Doop M, Woodward N, Schoenberg E, Schmidt D, Baldwin R, Kessler R. [18F] fallypride-in striatum və insanlarda ekstraktıral bölgələr. Nöropsikofarmakologiya. 2006; 31: 1016-1026. [PubMed]
Sandell J, Langer O, Larsen P, Dolle F, Vaufrey F, Demphel S, Crouzel C, Halldin C PET radioligandının xüsusi fəaliyyətini yaxşılaşdırdı [¹¹C] FLB 457 GE tibbi sistemlərindən istifadə edərək PETtrace MeI microlab. J Lab Comp Radiopharm. 2000; 43: 331-338.
Şəmssəddin H, Getty JZ, Hamdallah IN, Ali MR. Obezitenin və 2 tipli diabet xəstələrinin epidemiologiya və iqtisadi təsiri. Surg Clin North Am. 2011; 91: 1163-1172. [PubMed]
Steiner JL, Tebes JK, Sledge W, Walker ML. DSM-III-R və klinik tanı üçün strukturlaşdırılmış klinik müsahibənin müqayisəsi. J Nerv Ment Dis. 1995; 183: 365-369. [PubMed]
Stice E, Yokum S, Blum K, Bohon C. Kilo qazanımı, doyurucu yeməklərə azaldılmış striatal cavab ilə əlaqələndirilir. J Neurosci. 2010; 30: 13105-13109. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
Stoeckel LE, Weller RE, Cook EW, 3rd, Twieg DB, Knowlton RC, Cox JE. Yüksək kalorili qidaların şəkillərinə cavab olaraq obez qadınlarda geniş yayılmış mükafat sistemi aktivləşməsi. Neuroimage. 2008; 41: 636-647. [PubMed]
N-2C-metil-benperidol ilə dopamin D11 reseptorunun in vivo etiketlenmesinde Suehiro M, Dannals RF, Scheffel U, Stathis M, Wilson AA, Ravert HT, Villemagne VL, Sanchez-Roa PM, Wagner HN. J Nucl Med. 1990; 31: 2015-2021. [PubMed]
Thanos PK, Michaelides M, Ho CW, Wang GJ, Newman AH, Heidbreider CA, Ashby CR, Jr, Gardner EL, Volkow ND. İki yüksək seçməli dopamin D3 reseptor antaqonistlərinin (SB-277011A və NGB-2904) piylənmə modelində yeyinti özünü idarə etməsinə təsiri. Pharmacol Biochem Behav. 2008; 89: 499-507. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
İBZM dopamin D123 və D2 reseptorlarına oxşar bir oxşarlığı var. (3) I]. Sinapse. 2000; 38: 338-342. [PubMed]
Volkow ND, Chang L, Wang GJ, Fowler JS, Ding YS, Sedler M, Logan J, Franceschi D, Gatley J, Hitzemann R, Gifford A, Wong C, Pappas N. Beyin dopamin D₂ metamfetamin istifadəsindəki reseptorlar: Orbitofrontal korteksdə metabolizm olan birləşmə. Am J Psixiatriya. 2001; 158: 2015-2021. [PubMed]
Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Hitzemann R, Logan J, Schlyer DJ, Dewey SL, Wolf AP. Azalmış dopamin D2 reseptorlarının mövcudluğu kokain istifadəsində azalmış frontal metabolizm ilə əlaqələndirilir. Sinapse. 1993; 14: 169-177. [PubMed]
Aşağıdakı dopamin striatal D2 reseptorları obez subyektlərdəki prefrontal metabolizm ilə əlaqəli olan Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Thanos PK, Logan J, Alexoff D, Ding YS, Wong C, Ma Y, Pradhan K. Neuroimage. 2008; 42: 1537-1543. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
Naloxone-precipitated çəkilməsindən əvvəl və sonra opiate-bağımlı subyektlər Dopamine D2 reseptor mövcudluğu Wang GJ, Volkow ND, Fowler JS, Logan J, Abumrad NN, Hitzemann RJ, Pappas NS, Pascani K. Nöropsikofarmakologiya. 1997; 16: 174-182. [PubMed]
Wang GJ, Volkow ND, Logan J, Pappas NR, Wong CT, Zhu W, Netusil N, Fowler JS. Brain dopamin və obezite. Lancet. 2001; 357: 354-357. [PubMed]
Wechsler D. Wechsler Kəşfiyyatın qısaldılmış miqyası (WASI) Harcourt Qiymətləndirilməsi; San Antonio, TX: 1999.