Peyk glycemic indeksinin kişilərdə mükafat və ehtiras ilə əlaqədar beyin bölgələrinə təsiri (2013)

Am J Clin Nutr. Sep 2013; 98 (3): 641-647.

Xəbərlər yayılmışdır Jun 26, 2013. doi:  10.3945 / ajcn.113.064113

PMCID: PMC3743729

Bu məqalə olmuşdur istinadən PMC-də digər məqalələr.

Get:

mücərrəd

Ümumi məlumat: Pəhrizin keyfiyyət cəhətləri yemək davranışına təsir göstərir, lakin bu kaloridən asılı olmayan təsirlərin fizioloji mexanizmləri spekulyativ olaraq qalır.

Məqsəd: Glisemik indeksin (GI) tipik bir ara intervalından sonra gec postprandial dövrdə beyin fəaliyyətinə təsirini araşdırdıq.

Dizayn: Bir təsadüfi, kor edilmiş, krossover dizaynının istifadəsi ilə 12 kilolu və ya obez kişilər, 18-35 y yaşlı və 2 hallarda kalori, makronutrient və ləzzət üçün idarə olunan yüksək və aşağı GI yeməklər istehlak etdilər. Əsas nəticə, beyin qanının axması, beyin fəaliyyətini istirahət tədbiri olaraq qəbul edildi, test yeməklərindən sonra arterial spin etiketli funksional maqnit rezonans görüntüsü 4 h istifadə edərək qiymətləndirildi. Yemək davranışı, mükafat və əyləncəyə qarışan bölgələrdə yüksək səviyyəli yeməkdən sonra beyin fəaliyyətinin daha yüksək olacağını fərz etdik.

Nəticələr: Artan venoz plazma qlükoza (əyri altında 2-h sahə) aşağı GI yeməyindən sonra 2.4 qat daha yüksək idi (P = 0.0001). Plazma qlükoza daha aşağı idi (orta ± SE: 4.7 ± 0.14 mmol / L ilə müqayisədə 5.3 ± 0.16; P = 0.005) və aclığın daha böyük olduğunu bildirdi (P = 0.04) 4 h aşağı GI yeməkdən daha yüksəkdir. Bu zaman, yüksək GI yeməyi hüceyrələrin hüceyrələrində (əvvəlcədən qorunan bir bölgə) mərkəzləşmiş daha yaxşı beyin fəaliyyətini artırdı. P Düzgün striatumun digər sahələrinə və ətirli bölgəyə yayılan = çox müqayisə üçün düzəliş ilə 0.0006.

Sonuç: İzokalorik aşağı GI yeməyi ilə müqayisədə, yüksək GI yeməyi plazma qlükoza azaldı, aclıq artdı və sonrakı dövrdə yemək davranışına xüsusi əhəmiyyət verən bir vaxt olan gec postprandial dövrdə mükafat və istəklə əlaqəli beyin bölgələri seçildi. yemək. Bu sınaq da qeydiyyata alındı clinicaltrials.gov kimi NCT01064778.

GİRİŞ

Nüvənin böyüməsinə (striatumun bir hissəsi) birləşən beynin mezolimbik dopaminergik sistemi mükafat və həvəs içində mərkəzi rol oynayır və bu sistem hedonik qida cavablarına vasitəçilik edir (1-3). Gəmirici tədqiqatlarında, dopamin və hüceyrə hüceyrələrində metabolitlərin hüceyrədənkənar konsentrasiyası standart gəmirici yem pelletlərinə nisbətən yüksək ləzzətli yemək istehlak etdikdən sonra daha çox artmışdır (4). Bundan əlavə, tiryəkin nüvəyə mikroinjeksiyonları qida qəbulunu və yeməyin mükafat dəyərini artırdı (5). Funksional beyin görüntüsünü istifadə edən klinik tədqiqatlar, xoş, yüksək kalorili qidaya baxdıqdan və ya istehlak edildikdən sonra arıq insanlarda şişman nüvələrdə və ya striatumun digər bölgələrində daha çox aktivləşdiyini bildirdi (6-11). Xüsusilə maraq doğuran striatal dopamin D2 reseptorların mövcudluğu obez şəxslərdə qeyri-pambıqlı uyğunlaşma ilə müqayisədə xeyli aşağı idi (11), overeating aşağı dopaminergik fəaliyyətini kompensasiya edə biləcəyini artırdı. Bununla birlikdə, arıq və obez insanlar qrupları arasındakı bu kəsişmə müqayisələri səbəb səbəbini qiymətləndirə bilmədi.

Glisemik indeks (GI) ilə əlaqədar fizioloji müşahidələr5 Qidalanmadan başqa müəyyən bir pəhriz amilinin qidaya meylli və həddən artıq qidalandırıcı olduğunu necə anlamaq üçün bir mexanizm təqdim edin. GI, karbohidrat tərkibli qidaların postprandial vəziyyətdə qan qlükoza necə təsir etdiyini təsvir edir (12, 13). Əvvəllər obez yeniyetmələrdə təsvir edildiyi kimi (13, 14), aşağı GI yeməklə müqayisədə yüksək istehlak istehlak sonrakı postprandial dövrdə (0 - 2 h) qan qlükoza və insulinin daha çox artmasına səbəb oldu, sonrakı post -andial dövrdə (3-5 s) qan qlükoza aşağı düşdü. ). Yüksək GI yeməkdən sonra tez-tez 4 saat oruc konsentrasiyasından aşağı düşən qan qlükozasının azalması, həddindən artıq aclığa, həddindən artıq yeməyə və qan qlükozasını sürətlə normala (yəni yüksək GI) bərpa edən qidalara üstünlük verə bilər (15-17), overeating dövrlərini yayan. Həqiqətən, yağsız və piylənmiş yetkinlərin tədqiqatında qan şəkərinin 4.9-dən 3.7 mmol / L-ə qədər insulinin tərkibli bir azalması striatumun qida-stimullaşdırıcı fəallaşmasını və yüksək kalorili qidalara olan istəyi artırdı (18). Bu mexanizmləri araşdırmaq üçün, sonradan sonrakı dövrdə kalori, makronutrient tərkibi, tərkib mənbələri və rahatlıq üçün idarə olunan yüksək və aşağı GI test yeməklərinin təsirini qida motivasiyasına və enerji balansına bağlı olan mükafat dövriyyəsinin funksional beyin görüntüsündən istifadə edərək müqayisə etdik.

Mövzu və metodlar

Sağlam kilolu və obez gənc kişilərdə təsadüfi, kor, krossover tədqiqatı apardıq və 2-2 wk ilə ayrılan 8 d-də yüksək və aşağı GI test yeməklərinin təsirini müqayisə etdik. Əsas nəticə test yeməkdən sonra arterial spin etiketləmə (ASL) fMRI 4 h istifadə edərək təyin olunan beyin fəaliyyətini istirahət edən bir tədbir olaraq serebral qan axını idi. Yüksək GI yeməyinin yemək davranışı, mükafat və asılılıq ilə məşğul olan beyin bölgələri olan striatum, hipotalamus, amiqdala, hipokampus, cingulat, orbitofrontal korteks və insul korteksindəki aktivliyi artıracağını fərz etdik. (6-11). İkinci dərəcəli son nöqtələrə plazma qlükoza, serum insulin və 5-h sonrakı dövrdə aclıq bildirildi. Test yeməklərinin rahatlığı bir 10 sm vizual analoq miqyaslı (VAS) istifadə ilə də qiymətləndirildi. Statistik müalicələr, beyin bölgələrini maraqlandıran və çoxsaylı müqayisələr üçün düzəlişləri ehtiva edir. Protokol Beth Israel Deaconess Tibb Mərkəzində (Boston, MA) etik araşdırma aparıldı. Məhkəmə kliniktrials.gov saytında NCT01064778 olaraq qeyd edildi və iştirakçılar yazılı məlumatlı razılıq verdilər. Məlumat 24 Aprel 2010 və 25 Fevral 2011 arasında toplanmışdır.

İştirakçılar

İştirakçılar Boston metropolitenində və İnternet siyahılarında paylanmış fleyer və plakatlarla işə cəlb edildi. Daxiletmə meyarları kişi cinsi, 18 və 35 y arasındakı yaş və BMI (kq / m ilə) idi2) ≥25. Menstruasiya dövründən yarana biləcək mübahisələrin qarşısını almaq üçün qadınlar bu ilkin araşdırmaya daxil deyildilər (19). İstisna meyarları hər hansı bir böyük tibbi problem, iştahı və ya bədən çəkisini təsir edən bir dərmanın istifadəsi, siqaret çəkmə və ya əyləncəli dərman istifadəsi, yüksək səviyyədə fiziki aktivlik, bir kilo vermə proqramına hazırkı iştirak və ya əvvəlki bədən çəkisində dəyişiklik> 5% idi. 6 ay, test yeməyinə allergiya və ya dözümsüzlük və MRI proseduruna qarşı hər hansı bir əks göstəriş [məsələn, kontrendikedir metal implantları, çəki> 300 lb (136 kq)]. Uyğunluq telefon nümayişi ilə qiymətləndirildi və ardından şəxsən qiymətləndirmə iclası keçirildi. Qiymətləndirmə iclasında antropometrik tədbirlər aldıq və oral qlükoza tolerantlıq testi apardıq. Bundan əlavə, iştirakçılar test yeməklərindən nümunə götürdülər və proseduraya dözüm qabiliyyətini müəyyənləşdirmək üçün MRT ardıcıllığından keçdilər.

Qeydə alınan iştirakçılar, ardıcıl olaraq 4-ün təsadüfi permute edilmiş bloklarından istifadə etməklə test yeməklərinin sifarişi üçün təsadüfi tapşırıqlar siyahısına (Boston Uşaq Xəstəxanasında Klinik Tədqiqat Mərkəzi tərəfindən hazırlanmışdır) daxil edildi. . Hər iki test yeməyinin də görünüşü, qoxusu və dadı oxşar idi. Məlumat toplanmasında iştirak edən bütün iştirakçılar və tədqiqat işçiləri müdaxilə ardıcıllığına büründülər. İştirakçılar protokolu doldurduqları üçün 250 dollar aldılar.

Test yeməkləri

Test yeməkləri Botero et al dəyişdirildi (20işçi heyətini cəlb edən dad testlərində oxşar şirinlik və ləzzət əldə etmək. Göstərildiyi kimi Cədvəl 1, hər iki test yeməkləri də oxşar maddələrdən ibarət idi və eyni makronutrient paylanmasına sahib idi (ProNutra Proqramı, 3.3.0.10 versiyası; Viocare Technologies Inc). Yüksək və aşağı GI test yeməklərinin proqnozlaşdırılan GI, müvafiq standart olaraq qlükoza istifadə edərək 84% və 37% idi. Test yeməklərinin kalori miqdarı, hər bir iştirakçıya istirahət enerjisi xərclərinin smeta əsasında gündəlik enerjiyə olan tələbatın 25% -ni təmin etmək üçün müəyyən edilmişdir (21) və 1.2 bir fəaliyyət amilidir.

TABLE 1 

Test-yemək tərkibi1

Qaydası

Qiymətləndirmə iclasında boy və çəki ölçüldü, ilkin təsvir məlumatları (özünün məlumat verilmiş etnik mənsubiyyəti və irqi daxil olmaqla) toplandı və serum tiroid stimullaşdırıcı hormon (hipotiroidizmə qarşı) verildi. İştirakçılar 75, 10, 75, 0 və 30 dəqiqələrdə plazma qlükoza və serum insulin nümunələri götürərək 60-g oral qlükoza tolerantlığı testini aldılar (90-O-120; içki elmi).

Test seansları 2-8 wk ilə ayrıldı. İştirakçılara hər bir test sessiyasından əvvəl 2 d üçün adi pəhriz və fiziki fəaliyyət səviyyəsində dəyişikliklərin qarşısını almaq və tədqiqat boyu 2.5% nisbətində bədən çəkisini qorumaq tapşırıldı. İştirakçılar, 0800 və 0930 arasındakı hər iki test seansına gəldilər, ≥12 h oruc tutub və əvvəlki axşamdan etibarən alkoqoldan imtina etdilər. Hər seansın əvvəlində aralıq sağlamlığı qiymətləndirildi, orucun müddəti təsdiq edildi və çəki və qan təzyiqi ölçüldü. Serial qan nümunəsi götürmək üçün 20 ölçülü venadaxili kateter yerləşdirilmişdir. Bir 30 dəqiqəlik uyğunlaşma dövründən sonra təsadüfi olaraq təyin olunmuş test yeməyi 5 dəqiqə ərzində tamamilə istehlak edildi. Qan nümunələri və aclıq dərəcələri 30-h sonrakı dövrdə test yeməyi başlamazdan əvvəl və hər 5 dəqiqə sonra alındı. FMRI maşınının yaxınlığında venoz qanı arterializasiya etmək üçün metal əllə istilənmə cihazından istifadə edə bilmədik və kapilyar qan üçün təkrar barmaq çubuqlarında yaranan stress ilkin tədqiqatın nəticəsini qarışdıra bilər. Venöz qanın istifadəsi, xüsusilə tədqiqat məhdudluğunu ehtiva edən yüksək GI yemək üçün arterial qan qlükoza konsentrasiyalarının yuxarıda və aşağıda, oruc konsentrasiyalarında ölçülməsində səhv ola bilər (22). Titrəmə qabiliyyəti test yeməyi bitdikdən sonra qiymətləndirildi və 4 saat sonra neyroimaging aparıldı.

Ölçmələr

Ağırlıq bir xəstəxana xalatında və kalibrli elektron miqyaslı (Scaletronix) yüngül çantalarda ölçüldü. Hündürlüyü kalibrli stadiometrlə (Holtman Ltd) ölçüldü. BMI, kiloqramda çəkini metrdəki hündürlüyün kvadratına bölməklə hesablandı. Qan təzyiqi avtomatlaşdırılmış bir sistem (IntelliVue monitor; Phillips Healthcare) ilə 5 dəqiqə sakit oturan iştirakçı ilə əldə edildi. Plazma qlükoza və tiroid stimullaşdırıcı hormon Klinik Laboratoriya Təkmilləşdirmə Dəyişiklikləri ilə təsdiq edilmiş metodlarla (Labcorp) ölçüldü. Serum mərkəzdənqaçma yolu ilə hazırlanmış və işin sonunda bir dəstədə insulinin ölçülməsi üçün −80 ° C-də saxlanılmışdır (Harvard Catalyst Central Laboratoriyası).

Dəyişkənlik "Bu yemək nə qədər dadlı idi?" Sualı ilə qiymətləndirildi. İştirakçılara 10 sm-lik VAS-da "heç ləzzətli deyil" (0 sm) -dən "son dərəcə dadlı" ya qədər dəyişən şifahi lövbərlərlə şaquli bir işarə etmək tapşırıldı. ( 10 sm). Aclıq eyni dərəcədə qiymətləndirildi, "Siz indi nə qədər acsınız?" Sualı və "heç də ac deyil" ilə "çox ac" qədər dəyişən şifahi lövbərlər (14).

Neuroimaging, testdən sonra 4 saat sonra, yüksək GI yeməkdən sonra qan qlükoza nadir olacağı gözlənilir (14), bir GE 3Tesla bədənin skanerini istifadə edərək (GE Səhiyyə). Serebral qan axını, yayılmış izləyici kimi istifadə etmək üçün axan arterial qan suyunu keçici olaraq etiketləmək üçün xarici tətbiq olunan maqnit sahələrini istifadə edən MRT əsaslı bir metod olan ASL istifadə edərək təyin olundu. Bir 3 təyyarə lokalizatoru taraması alındı, ardınca anatomik korrelyasiya üçün T1 ölçülü məlumat bazası (Modified Sürətli Tarazlıq Furier Transform) (23), təkrarlanma müddəti ilə 7.9 ms, 3.2 ms-nin əks-səda vaxtı, 32-kHz bant genişliyi koronal əldəetmə təyyarəsi, 24 × 19 görünmə sahəsi, 1-mm-lik həlli və 1.6-mm dilimləri. Hazırlıq vaxtının əvvəlində təkrar doyma ilə 1100 ms və görüntüləmədən əvvəl adiabatik inversiya nəbzi 500 ms idi. Bu ardıcıllıqlardan sonra əvvəllər təsvir edilmiş üsullara uyğun bir ASL tarama əldə edildi (24). Ardıcıllıqla, hərəkət artefaktlarını minimuma endirmək üçün fon bastırma ilə yalançı etiket istifadə edildi, spiral görüntüləmənin 3 ölçülü bir çox ölçülü yığını, 3.8 mm təsvir ölçüsündə və bir cilddə qırx dörd 4 mm dilim. Görünüş əldə etməzdən əvvəl 1.5-lıq postlabeling gecikməsi ilə 1.5 s üçün uydurma etiketləmə (25) serebellumun altından 1 sm aşağıda aparıldı (4 etiket və nəzarətin ortalama göstəriciləri və serebral qan axınının miqdarı üçün 2 bükülməmiş şəkillər əldə edildi). Serebral qan axını əvvəlcədən bildirildiyi kimi xüsusi bir proqramla kəmiyyət verildi (24-26).

Statistik analizlər

Tədqiqat, 80% iştirakçılarının nümunə ölçüsünü, vahid bir ölçmə üçün 5% qalıq SD-ni və müdaxilə layihəsini götürərək 11.8% beyin qan axını fərqini aşkar etmək üçün 12% tipli bir səhv nisbətini istifadə edərək 11% güc təmin etmək üçün hazırlanmışdır. 0.6 nisbətləri. İstifadə edilə bilən məlumatlara sahib 11 iştirakçılarının nümunəsi, bütün digər fərziyyələrin qalan hissəsi ilə 80% fərqini aşkar etmək üçün 12.4% güc təmin etdi.

Neyroimaging məlumatlarının təhlili Statistik Parametrik Xəritəçəkmə statistik görüntüsü təhlili mühitində aparılmışdır (SPM5; Koqnitiv Nevrologiyanın Gəlir şöbəsi). Serebral qan axını görüntüləri ilk görüntüyə uyğunlaşdırıldı və standart bir anatomik məkana çevrildi (Montreal Nevroloji İnstitutu / Beyin Xəritəçəkmə üzrə Beynəlxalq Konsorsium) (27) SPM5 Normalizasiya alqoritmindən əldə edilən qeyd dəyişənlərindən istifadə etməklə. Statistik təhlil üçün hazırlandıqda şəkillər, maksimum bir ləpədə 8-mm tam eni ilə hamarlanmışdır.

WFU Pickatlas alət dəsti içərisindəki şablonlardan istifadə edərək stereotaktik məkanı araşdırdıq (28). Beyin daxilində cəmi 334 qeyri-adi anatomik bölgədən, qorunan maraq dairələri 25 ayrı bölgələrini əhatə etmişdir (görmək Əlavə Cədvəl 1, onlayn sayda "Əlavə məlumatlar" altından). Əsas hipotezimizi sınamaq üçün, ortalama 2 quyruqlu istifadə edərək orta regional qan axını fərqini (yüksək GI yemək minus aşağı GI yemək) müqayisə etdik. t Sifariş effekti və Bonferroni düzəltməsi ilə müqayisə edilən çoxsaylı müqayisələr (xam) P 25 ilə vurulan dəyər). Beyin qan axını fərqlərinin məkan paylanmasını təsvir etmək üçün ümumi xətti modelin alqoritmlərindən istifadə edərək voksel-by-voksel analizi apardıq (29) və statistik bir eşikdir P ≤ 0.002.

Plazma qlükoza (0-2 h), serum insulin (0-2 h) və aclıq (0-5 h) üçün artan AUC-lar trapezoidal metoddan hesablanmışdır. 4 h-də bu nəticələr üçün bu sahələr və dəyərlər (əsas maraq doğuran əvvəlcədən təyin olunmuş vaxt nöqtəsi) bir 2 tərəfli, cütləşdirilmiş istifadə edərək test yeməyi effekti üçün təhlil edilmişdir t SAS proqram təminatı ilə sınaq (versiya 9.2; SAS Institute Inc). Sifariş effekti üçün düzəliş bu nəticələrə əhəmiyyətli dərəcədə təsir göstərmədi. Fizioloji dəyişənlərin və beynin aktivləşdirilməsi arasındakı əlaqəni araşdırmaq üçün asılı dəyişən kimi iştirakçı sayı və iştirakçı sayı və müvafiq metabolik dəyişənlər olaraq sağ nüvədəki qan axını ilə ümumi xətti model analizləri aparıldı. Məlumat vasitələr və göstərildiyi yerlərdə SE-lər şəklində təqdim olunur.

NƏTİCƏLƏR

Tədqiqat iştirakçıları

Sınanan 89 şəxslərdən, ilk test yeməyini idarə etmədən əvvəl 13 düşmə ilə 1 kişini qeyd etdik.Şəkil 1). Qalan 12 iştirakçılarına 2 İspan, 3 İspan olmayan qaralar və 7 İspan olmayan ağlar daxil idi. Orta yaş 29.1 y (diapazon: 20-35 y), BMI 32.9 (diapazon: 26-41), oruc plazma qlükoza konsentrasiyası 4.9 mmol / L (interval: 3.6-6.2 mmol / L) və oruc insulin konsentrasiyası idi. 10.3 μU / ml (aralığı: 0.8 – 25.5 μU / ml) idi. Bir iştirakçı üçün görüntüləmə məlumatları saxlama səhvində olduğuna görə natamam idi; digər iştirakçılar protokolu qeyri-ixtiyari şəkildə tamamladılar.

Şəklin 1. 

İştirakçı hərəkəti diaqramı.

Test yeməklərinə subyektiv və biokimyəvi reaksiyalar

Yüksək və aşağı GI test yeməklərinin dadlılığı müvafiq olaraq 10 ± 5.5 sm ilə müqayisədə 0.67-sm VAS (5.3 ± 0.65) cavablarına görə fərqlənmədi; P = 0.7). Proqnozlaşdırılan GI-yə uyğundur (Cədvəl 1), qlükoza üçün artan 2-h AUC, aşağı-GI test yeməsindən sonra 2.4 qat daha yüksək idi (müvafiq olaraq 2.9 ± 0.36 mmol · h / L ilə müqayisədə 1.2 ± 0.27); P = 0.0001) (Şəkil 2). İnsülin üçün artan 2-h AUC (127.1 ± 18.1 μU · h / ml ilə müqayisədə 72.8 ± 9.78; P = 0.003) və artan 5-h AUC (N0.45 ± 2.75 sm · h ilə müqayisədə 5.2 ± 3.73); P = 0.04) müvafiq olaraq ən az GI test yeməyindən sonra daha çox idi. Postpandial dövrdə 4 h-də qan qlükoza konsentrasiyası daha aşağı idi (4.7 ± 0.14 mmol / L ilə müqayisədə 5.3 ± 0.16, P = 0.005) və baza səviyyəsindən aclığın dəyişməsi daha böyük idi (N1.65 sm ± 0.79 ilə müqayisədə 0.01 ± 0.92; P = 0.04) sırasıyla daha az GI test yeməyindən sonra.

Şəklin 2. 

Test yeməklərindən sonra plazma qlükoza (A), serum insulin (B) və aclıq (C) nisbətində orta ± SE dəyişir. Yüksək və aşağı GI yeməkləri arasındakı fərqlər cütləşdirilmiş istifadə edərək bütün 4 nəticələr üçün 3 h (maraq vaxtı) səviyyəsində əhəmiyyətli idi t testlər. n = 12. GI, ...

Brain görüntüləmə

Serebral qan axını sağ nüvənin böyüdülməsində az miqdarda GI yeməkdən sonra 4 saat daha yüksək idi (orta fərq: 4.4 ± 0.56 ml · 100 g-1 · Min-1; aralığı: 2.1 - 7.3 ml · 100 g-1 · Min-1; bir 8.2% nisbi fərq). Bu fərq 25 maraqlandıran ön anatomik bölgələr üçün Bonferroni düzəldildikdən sonra əhəmiyyətli olaraq qaldı (P = 0.0006) və bütün 334 qeyri-əsəb beyin bölgələri üçün düzəldildikdən sonra (P = 0.009). Təsvirə əsaslanan analiz, Montreal Nevroloji İnstitutunda / Beyin Xəritəçəkmə üzrə Beynəlxalq Konsorsiumda 8, 8, −10 (zirvə t = 9.34) və 12, 12, 2 koordinatlarında başqa bir yerli maksimumt = 5.16), sağ striatumun digər sahələrinə (caudate, putamen və globus pallidus) və ətirli bölgəyə (Şəkil 3). Kontralateral striatumda və ya digər maraqlanmış bölgələrdə fərqləri müşahidə etmədik.

Şəklin 3. 

Test yeməklərindən sonra 4 saat sonra əhəmiyyətli dərəcədə fərqli beyin qan axını olan bölgələr (P ≤ 0.002). Rəng miqyası, dəyəri göstərir t yeməklər arasında müqayisə üçün statistik (n = 11) təsvir edildiyi kimi ümumi xətti model analizlərindən istifadə edərək ...

Metabolik dəyişənlər və sağ nüvənin böyüdülməsində qan axını arasındakı əlaqə göstərilmişdir Cədvəl 2. Plazma qlükoza, serum insulin və aclıq ilə əlaqəli bütün dəyişənlər, sağ nüvənin böyüdülməsində qan axını ilə əlaqəli idi, halbuki yemək rahatlığı deyildi.

TABLE 2 

Fizioloji dəyişənlər və sağ nüvənin böyüdülməsində qan axını arasındakı əlaqə1

MÜZAKİRƏ

Qida qəbulu hedonik və homeostatik sistemlərlə tənzimlənir (3) tarixən geniş dəyişkən ətraf mühit şəraitində BMI'nin sağlam bir diapazonda saxlanmasına xidmət etmiş. Bununla birlikdə, piylənmə epidemiyası ilə üst-üstə düşən, əsasən taxıl mallarından əldə edilən yüksək emal edilmiş qida məhsullarının sürətlə artması ilə ərzaq təchizatı köklü şəkildə dəyişdi. Nəticədə, glisemik yük (GI və karbohidrat miqdarının çoxaltma məhsulu) (30) ABŞ pəhrizinin son yarım əsrdə əhəmiyyətli dərəcədə artdığı və bu dünyəvi tendensiya qida qəbulunu tənzimləyən hər iki sistemə mənfi təsir göstərə bilər. Qan qlükoza (və digər metabolik yanacaqlar) azalması (13, 14) yüksək GI yeməkdən sonrakı postprandial dövrdə yalnız güclü bir homeostatik aclıq siqnalı meydana gətirməz (15) eyni zamanda striatal aktivləşdirmə yolu ilə yemin hedonik dəyərini artırır (18). Fizioloji hadisələrin bu birləşməsi, yüksək GI karbohidratlara xüsusi üstünlük verərək qida təlatümünə səbəb ola bilər (16, 17), bununla da overeating dövrlərini təbliğ edir. Bundan əlavə, striatumun təkrarlanan aktivləşdirilməsi dopamin reseptorunun mövcudluğunu azalda bilər və sürücünü overeat üçün daha da artıra bilər (11).

Bu araşdırmanın bir neçə güclü tərəfi var idi. Əvvəlcə beyin qan axınının kəmiyyətcə ölçülməsini təmin edən yeni bir görüntüləmə texnikası olan ASL istifadə etdik. Konvensional metod (qan oksigenləşmə səviyyəsindən asılı fMRI) mütləq fərqləri deyil, beyin fəaliyyətindəki kəskin dəyişiklikləri qiymətləndirir, bu da müşahidələri fizioloji pozğunluqdan bir neçə dəqiqə sonra məhdudlaşdırır. ASL ilə, test yeməklərinin davamlı təsirlərini stimullaşdırmadan öyrənə bildik (məsələn, yüksək kalorili qidaların şəkilləri). İkincisi, artan statistik güc və səbəb səbəbi üçün dəlil təmin edən qruplar arasında (məsələn, obez ilə müqayisədə arıq) müqayisədən daha çox krossover müdaxiləsindən istifadə etdik. Üçüncüsü, müxtəlif fərqli qidaları (məsələn, tərəvəz ilə müqayisədə cheesecake) müqayisə etmək əvəzinə, kalorili tərkibi, makronutrient tərkibi, tərkib hissəsi mənbələri və qida formasına nəzarət etməklə müəyyən bir pəhriz amilinə diqqət etdik.6, 10, 31, 32). Dördüncüsü, 2 test yeməkləri oxşar heyrətamiz reaksiyalardan metabolik təsirləri ayırmağa kömək edən bənzər bir rahatlığa sahib olmaq üçün hazırlanmış və sənədləşdirilmişdir. Beşincisi, sonrakı yeməkdə davranışın xüsusi əhəmiyyəti olan bir vaxtdan sonrakı postprandial dövrü araşdırdıq. Əvvəlki tədqiqatlar, qida istehlakından sonra müşahidə müddətini ≤1 h ilə məhdudlaşdırdı, qlükoza udma zirvələri və yüksək GI yeməyi beyin fəaliyyətinə fayda verə biləcəyi zaman keçə bilər (33). Altıncı, üstünlük təşkil edən diapazonda makronutrient tərkibi və pəhriz glisemik yüklü qarışıq yeməklərdən istifadə etdik. Beləliklə, tapıntılar ABŞ-da ümumiyyətlə istehlak edilən yüksək GI səhər yeməyi ilə əlaqəlidir (məsələn, bir bagel və yağsız qaymaqlı pendir) (12).

Əsas tədqiqat məhdudiyyətləri kiçik ölçüdə və kilolu və obez kişilərə eksklüziv bir diqqəti əhatə etmişdir. Kiçik tədqiqatlar ümumiləşdirmə qabiliyyətini məhdudlaşdırır və saxta-mənfi (lakin yalan-müsbət deyil) tapma riskini artırır. Tədqiqatımız, ölçüsünə baxmayaraq, bir çox müqayisə üçün düzəliş ilə priori hipotezini sınamaq üçün güclü bir gücə sahib idi. Arıq nəzarət subyektləri, qadınlar və obez şəxslər və kilo vermədən əvvəl və sonrası əlavə tədqiqatlar məlumatverici olardı. Yemək və ya qida əyrilərinə hedonik reaksiyaları birbaşa qiymətləndirmədik və buna görə də bu subyektiv dəyərlər və beynin aktivləşdirilməsi arasındakı əlaqəni araşdıra bilmədik. Bundan əlavə, test yeməklərinin maye forması tapıntıların ümumiləşdirilməsini sağlam yeməklərlə məhdudlaşdırdı.

Digər bir neçə şərh məsələsinə baxılmağa zəmanət verilir. GI'nin sağ yarımkürədə məhdud beyinə təsirini gözləmirdik, baxmayaraq ki, daha əvvəl mükafat dövranını əhatə edən neyroobavioral pozğunluqlarla əlaqələndirilmişdir. Həqiqətən, insulinə həssas olan insulinə davamlı kişilərlə müqayisə edilən bir araşdırma, sistemli insulin idarəsinin sağ, lakin sol olmayan ventral striatum üçün qlükoza mübadiləsinə fərqli təsir göstərdiyini göstərdi (34). Tədqiqatımızın daha az təsirli təsir görmək üçün gücünün olmaması və ya 4-saat vaxt nöqtəsində belə təsirlərin baş vermədiyi üçün digər prespecified beyin bölgələrindəki fərqləri də müşahidə etmədik. Buna baxmayaraq, siçovullarda böyüdülən nüvənin kimyəvi manipulyasiyası oreksigenik neyronların stimullaşdırılması və hipotalamusda anoreksiqenik neyronların inhibə edilməsi ilə nəticələndi (35), striatumun qidalanma ilə əlaqəli digər beyin sahələrinə təsirini izah etdi.

Mükafat və həvəsdən başqa, nüvə təkanları maddə asılılığı və asılılıqda çox vacibdir (36-38), bəzi qidaların asılılıq ola biləcəyinə dair sualı artırır. Həqiqətən, qida asılılığı anlayışı pəhriz kitabları və lətifə hesabatları ilə geniş populyarlıq qazandı və getdikcə elmi araşdırma mövzusuna çevrilir. Adi qan oksigenləşmə səviyyəsindən asılı fMRI istifadə edən son tədqiqatlar, yüksək ləzzətli yemək təsəvvürləri göstərildiyi zaman arıq insanlarla müqayisədə şişman nüvələrdəki beyin sahələrində və əlaqəli beyin bölgələrində selektiv aktivliyi göstərmişdir (6-11) və qida asılılığı səviyyəsində yüksək bal toplayan subyektlərdə (39). Bununla birlikdə, qida ilə əlaqəli bu zövq reaksiyasının, yaşıl və ya səsli eşitmə gözəl bir musiqi şəkillərini seyr edən qolfçu ləzzətindən əsaslı şəkildə fərqlənmədiyi iddia edilə bilər (40). Əvvəlki tədqiqatlardan fərqli olaraq, araşdırmamız 4 s-dən sonra tənzimlənməmiş beyin fəaliyyətini yoxlamaq üçün bənzər ləzzətin test yeməklərini və ASL metodlarını istifadə etdi. Buna baxmayaraq, qida asılılığı anlayışının etibarlılığı ciddi şəkildə müzakirə olunur. (41-47). Sui-istifadə dərmanlarından fərqli olaraq qida yaşamaq üçün lazımdır və bəzi şəxslər adətən açıq-aşkar mənfi fiziki və ya psixoloji nəticələr olmadan çox miqdarda yüksək GI (və yüksək kalorili, yüksək emal edilmiş) qida məhsullarını istehlak edə bilərlər. Beləliklə, qida üçün asılılıq anlayışının tətbiqi əlavə mexaniki yönümlü müdaxilə və müşahidələrin aparılmasına zəmanət verir.

Sonda, aşağı GI test yeməyi ilə müqayisədə yüksək istehlakın aşağı qlükoza və daha çox olan üst-üstə düşən sonrakı dövrdə qida qəbulu, mükafat və istəklə əlaqəli beyin bölgələrində fəallığı artırdığını göstərdik. aclıq. Bu neyrofizioloji tapıntılar, kilo itkisini təmin edən uzun qidalanma işləri ilə birlikdə (48, 49), yüksək GI karbonhidratlarının (xüsusən də yüksək dərəcədə emal edilmiş taxıl məhsulları, kartof və konsentrat şəkər) azaldılmış istehlakın həddindən artıq kilolu və piylənmiş şəxslərdə sağlam bir çəkinin qorunmasını asanlaşdıracağını təklif edir.

Minnətdarlıq

Dorota Pawlak, Simon Warfield və Philip Pizzo'ya təşviq edən müzakirələr və məsləhətlər üçün təşəkkür edirik; Yoanna Radziejowska, test yeməklərinin hazırlanması və təmin edilməsi üçün kömək üçün; və Henry Feldman statistik məsləhət üçün. Bu şəxslərin heç biri verdikləri töhfələrə görə kompensasiya almadılar.

Müəlliflərin vəzifələri aşağıdakılardır - DCA, CBE, JMG, LMH, BSL, DSL və ES: tədqiqat konsepsiyasını və dizaynını təmin etdi; DCA və BSL: əldə edilmiş məlumatlar və statistik ekspertiza; DCA, JMG, LMH, BSL və DSL: təhlil edilmiş və şərh edilən məlumatlar; BSL və DSL: əlyazma hazırladı; DCA, CBE, JMG, LMH, RR və ES: əlyazma tənqidi şəkildə yenidən işləndi; RR: texniki dəstək; DCA, BSL və DSL: əldə edilmiş maliyyə; DCA və DSL: təmin edilmiş nəzarət; və DSL: əsas müstəntiq olaraq, tədqiqatdakı bütün məlumatlara tam giriş əldə edildi və məlumatların bütövlüyü və məlumatların təhlilinin düzgünlüyü üçün məsuliyyət götürdü. DCA, bu işdə istifadə olunan ASL üsulları ilə əlaqəli ixtiralar üçün hazırkı və keçmiş akademik qurumları vasitəsi ilə görüntüləmə texnikasının inkişafı və tətbiq və mükafatlandırmalar üçün MHİ satıcısı olan NIH və GE Səhiyyə şirkətlərindən qrant aldı. DSL, NIH-dən qrantlar aldı və obezliklə əlaqəli tədqiqat, tərbiyə və xəstə baxımı və uşaqlıqdakı obezlik haqqında bir kitabdan qonorar aldı. BSL, LMH, ES, RR, CBE və JMG heç bir maraq toqquşmadığını bildirdi.

Dəyişikliklər

5İstifadə olunan ixtisarlar: ASL, arterial spin etiketlənməsi; GI, glisemik indeks; VAS, vizual analoq miqyası.

REFERANSLAR

1. Berridge KC. 'Bəyənmək' və 'istəyən' yemək mükafatları: beyin substratları və yemək pozğunluqlarında rol. Physiol Behav 2009; 97: 537 – 50 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
2. Dagher A. İştahın funksional beyin görüntüsü. Trendlər Endokrinol Metab 2012; 23: 250-60 [PubMed]
3. Lutter M, Nestler EJ. Homeostatik və hedonik siqnallar qida qəbulunun tənzimlənməsində qarşılıqlı təsir göstərir. J Nutr 2009; 139: 629 – 32 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
4. Martel P, Fantino M. Mesolimbic dopaminergik sistemin qida mükafatı funksiyası olaraq: bir mikdializ tədqiqatı. Farmakol Biokim Behav 1996; 53: 221-6 [PubMed]
5. Peciña S, Berridge KC. Nüvəli akumbens qabığındakı opioid sahə, yeməyə və qidaya hedonik 'sevməyə' vasitəçilik edir: mikro enjeksiyon Fos lələklərinə əsaslanan xəritə. Brain Res 2000; 863: 71-86 [PubMed]
6. Bruce AS, Holsen LM, Chambers RJ, Martin LE, Brooks WM, Zarcone JR, Butler MG, Savage CR. Şişman uşaqlar motivasiya, mükafat və idrak nəzarəti ilə əlaqəli beyin şəbəkələrində qida şəkillərinə hiperaktivasiya göstərir. Int J Obes (Lond) 2010; 34: 1494-500 [PubMed]
7. Holsen LM, Savage CR, Martin LE, Bruce AS, Lepping RJ, Ko E, Brooks WM, Butler MG, Zarcone JR, Goldstein JM. Aclıq və doyma halında mükafat və prefrontal dövrə əhəmiyyəti: Prader-Willi sindromu və sadə piylənmə. Int J Obes (Lond) 2012; 36: 638-47 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
8. Rothemund Y, Preuschhof C, Bohner G, Bauknecht HC, Klingebiel R, Flor H, Klapp BF. Şişman insanlarda yüksək kalorili vizual qida stimulları ilə dorsal striatumun differensial aktivləşdirilməsi. Neuroimage 2007; 37: 410 – 21 [PubMed]
9. Stice E, Spoor S, Bohon C, Veldhuizen MG, Kiçik DM. Yemək qəbulundan və gözlənilən qida qəbulundan piylənməyə olan mükafatın əlaqəsi: funksional maqnetik rezonans görüntüləmə işi. J Anormal Psixol 2008; 117: 924 – 35 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
10. Stoeckel LE, Weller RE, Cook EW, 3rd, Twieg DB, Knowlton RC, Cox JE. Yüksək kalorili qidaların şəkillərinə cavab olaraq obez qadınlarda geniş yayılmış mükafat sisteminin aktivləşdirilməsi. Neuroimage 2008; 41: 636 – 47 [PubMed]
11. Wang GJ, Volkow ND, Logan J, Pappas NR, Wong CT, Zhu W, Netusil N, Fowler JS. Beyin dopamin və piylənmə. Lancet 2001; 357: 354 – 7 [PubMed]
12. Atkinson FS, Foster-Powell K, Brand-Miller JC. Glisemik indeks və glisemik yük dəyərlərinin beynəlxalq cədvəlləri: 2008. Diabetə qulluq 2008; 31: 2281 – 3 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
13. Lüdviq DS. Glisemik indeks: piylənmə, şəkərli diabet və ürək-damar xəstəlikləri ilə əlaqəli fizioloji mexanizmlər. JAMA 2002; 287: 2414 – 23 [PubMed]
14. Ludwig DS, Majzoub JA, Al-Zahrani A, Dallal GE, Blanco I, Roberts SB. Yüksək glisemik indeksli qidalar, overeating və piylənmə. Pediatriya 1999; 103: E26. [PubMed]
15. Campfield LA, Smith FJ, Rosenbaum M, Hirsch J. İnsan yemək: dəyişdirilmiş paradiqma istifadə edərək bir fizioloji əsas üçün bir dəlil. Neurosci Biobehav Rev 1996; 20: 133-7 [PubMed]
16. Thompson DA, Campbell RG. 2-deoksiya-D-qlükoza səbəb olan insanlarda aclıq: dad üstünlüklərinə və qida qəbuluna qlükopriv nəzarət. Elm 1977; 198: 1065 – 8 [PubMed]
17. Strachan MW, Ewing FM, Frier BM, Harper A, Deary IJ. Tip 1 diabeti olan yetkinlərdə kəskin hipoqlikemiya zamanı qida istəkləri. Physiol Behav 2004; 80: 675 – 82 [PubMed]
18. Səhifə KA, Seo D, Belfort-DeAguiar R, Lacadie C, Dzuira J, Naik S, Amarnath S, Constable RT, Sherwin RS, Sinha R. Dövr edən qlükoza səviyyələri insanlarda yüksək kalorili qidalara olan istək neyron nəzarətini tənzimləyir. J Clin Invest 2011; 121: 4161 – 9 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
19. Frank TC, Kim GL, Krzemien A, Van Vugt DA. Menstrual tsikl fazasının vizual qida istəkləri ilə kortikolimbik beyin aktivləşdirilməsinə təsiri. Brain Res 2010; 1363: 81 – 92 [PubMed]
20. Botero D, Ebbeling CB, Blumberg JB, Ribaya-Mercado JD, Creager MA, Swain JF, Feldman HA, Ludwig DS. Pəhriz glisemik indeksinin bir qida ilə idarə olunan qidalanma tədqiqatında antioksidan tutumuna kəskin təsiri. Piylənmə (Gümüş Bahar) 2009; 17: 1664-70 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
21. Mifflin MD, St Jeor ST, Hill LA, Scott BJ, Daugherty SA, Koh YO. Sağlam fərdlərdə enerji xərclərini istirahət etmək üçün yeni bir proqnoz tənliyi. Am J Clin Nutr 1990; 51: 241 – 7 [PubMed]
22. Brouns F, Bjorck I, Frayn KN, Gibbs AL, Lang V, Slama G, Wolever TM. Glisemik indeks metodologiyası. Nutr Res Rev 2005; 18: 145 – 71 [PubMed]
23. Deichmann R, Schwarzbauer C, Turner R. Anatomik beyin görüntüsü üçün 3D MDEFT ardıcıllığının optimallaşdırılması: 1.5 və 3 T. neyroimage 2004; 21: 757-67 [PubMed]
24. Dai W, Garcia D, de Bazelaire C, Alsop DC. Pulsed radio tezliyi və gradient sahələrini istifadə edərək arterial spin etiketlənməsi üçün davamlı axını idarə edən inversiya. Magn Reson Med 2008; 60: 1488 – 97 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
25. Alsop DC, Detre JA. İnsan beyin qan axınının qeyri-invaziv maqnetik rezonans görüntüsündə tranzit zaman həssaslığının azalması. J Cereb Qan axını Metab 1996; 16: 1236-49 [PubMed]
26. Järnum H, Steffensen EG, Knutsson L, Frund ET, Simonsen CW, Lundbye-Christensen S, Shankaranarayanan A, Alsop DC, Jensen FT, Larsson EM. Beyin şişlərinin perfüzyon MHİ: yalançı davamlı arterial spin etiketləmə və dinamik həssaslıq kontrast görüntüsünün müqayisəli bir araşdırması. Neuroradiologiya 2010; 52: 307 – 17 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
27. Lancaster JL, Tordesillas-Gutierrez D, Martinez M, Salinas F, Evans A, Zilles K, Mazziotta JC, Fox PT. MNI və Talairach koordinatları arasındakı biaslar ICBM-152 beyin şablonunu istifadə edərək təhlil edildi. Xum Brain Mapp 2007; 28: 1194 – 205 [PubMed]
28. Maldjian JA, Laurienti PJ, Kraft RA, Burdette JH. FMRI məlumat dəstlərinin neyroanatomik və sitoarxitamik atlas əsaslı sorğu üçün avtomatlaşdırılmış bir üsul. Neuroimage 2003; 19: 1233 – 9 [PubMed]
29. Friston KJ, Holmes A, Poline JB, Qiymət CJ, Frith CD. PET və fMRI-də aktivləşdirmələrin aşkarlanması: təsir və güc səviyyələri. Neuroimage 1996; 4: 223 – 35 [PubMed]
30. Salmerón J, Ascherio A, Rimm EB, Colditz GA, Spiegelman D, Jenkins DJ, Stampfer MJ, Wing AL, Willett WC. Pəhriz lifi, glisemik yük və kişilərdə NIDDM riski. Diabetə qulluq 1997; 20: 545 – 50 [PubMed]
31. Dimitropoulos A, Tkach J, Ho A, Kennedy J. Şişman və normal çəkidə olan böyüklərdə yeməkdən sonra yüksək kalorili qida istismarına daha böyük kortikolimbik aktivləşdirmə. İştaha 2012; 58: 303 – 12 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
32. Murdaugh DL, Cox JE, Cook EW, 3rd, Weller RE. Yüksək kalorili qida şəkillərinə fMRI reaktivliyi bir kilo itkisi proqramında qısa və uzunmüddətli nəticələr proqnozlaşdırır. Neuroimage 2012; 59: 2709 – 21 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
33. Səhifə KA, Chan O, Arora J, Belfort-Deaguiar R, Dzuira J, Roehmholdt B, Cline GW, Naik S, Sinha R, Constable RT və s. Fruktoza vs qlükoza, iştah və mükafat yolları ilə əlaqəli beyin bölgələrində regional beyin qan axınına təsiri. JAMA 2013; 309: 63 – 70 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
34. Anthony K, Reed LJ, Dunn JT, Bingham E, Hopkins D, Marsden PK, Amiel SA. İnsulin müqavimətində iştaha və mükafata nəzarət edən beyin şəbəkələrində insulinlə əlaqəli reaksiyaların azalması: metabolik sindromda qida qəbulunun pozulmasına nəzarət üçün serebral əsas? Diabet 2006; 55: 2986 – 92 [PubMed]
35. Zheng H, Corkern M, Stoyanova I, Patterson LM, Tian R, Berthoud HR. Qida qəbulunu tənzimləyən peptidlər: iştaha səbəb olan accumbens manipulyasiyası hipotalamik oreksin neyronlarını aktivləşdirir və POMC neyronlarını inhibə edir. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 2003; 284: R1436-44 [PubMed]
36. Di Chiara G, Tanda G, Bassareo V, Pontieri F, Acquas E, Fenu S, Cadoni C, Carboni E. Narkotik asılılığı assosiativ öyrənmə pozğunluğu olaraq. Nüvə accumbens shell / genişləndirilmiş amigdala dopamin rolu. Ann NY Acad Sci 1999; 877: 461 – 85 [PubMed]
37. Feltenstein MW, RE-ə baxın. Bağımlılığın neyrokirkulyasiyası: ümumi. Br J Pharmacol 2008; 154: 261 – 74 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
38. Kalivas PW, Volkow ND. Asılılığın neyron əsası: motivasiya və seçim patologiyası. Am J Psixiatriya 2005; 162: 1403 – 13 [PubMed]
39. Gearhardt AN, Yokum S, Orr PT, Stice E, Corbin WR, Brownell KD. Qida asılılığının sinir əlaqələri. Arch Gen Psixiatriya 2011; 68: 808 – 16 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
40. Salimpoor VN, van den Bosch I, Kovacevic N, McIntosh AR, Dagher A, Zatorre RJ. Nüvə accumbens və eşitmə korteksləri arasındakı qarşılıqlı əlaqə musiqi mükafatının dəyərini proqnozlaşdırır. Elm 2013; 340: 216 – 9 [PubMed]
41. Benton D. Şəkər asılılığının düzgünlüyü və piylənmə və yemək xəstəliklərində rolu. Clin Nutr 2010; 29: 288 – 303 [PubMed]
42. Blumenthal DM, Qızıl MS. Qida asılılığının neyrobiologiyası. Curr Opin Clin Nutr Metab Baxımı 2010; 13: 359-65 [PubMed]
43. Corwin RL, Grigson PS. Simpoziuma baxış - qida asılılığı: fakt və ya uydurma? J Nutr 2009; 139: 617 – 9 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
44. Moreno C, Tandon R. Overeat və piylənmə DSM-5-də asılılıq pozğunluğu kimi təsnif edilməlidir? Curr Pharm Des 2011; 17: 1128 – 31 [PubMed]
45. Parylak SL, Koob GF, Zorrilla EP. Qida asılılığının qaranlıq tərəfi. Physiol Behav 2011; 104: 149 – 56 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
46. Pelchat ML. İnsanlarda qida asılılığı. J Nutr 2009; 139: 620 – 2 [PubMed]
47. Toornvliet AC, Pijl H, Tuinenburg JC, Elte-de Wever BM, Pieters MS, Frolich M, Onkenhout W, Meinders AE. Karbohidrat istəyən obez xəstələrin karbohidrat, yağ və proteinlə zəngin olan yeməklərə psixoloji və metabolik cavabları. Int J Obes Relat Metab Disord 1997; 21: 860-4 [PubMed]
48. Larsen TM, Dalskov SM, van Baak M, Jebb SA, Papadaki A, Pfeiffer AF, Martinez JA, Handjieva-Darlenska T, Kunesova M, Pihlsgard M, et al. Kilo itkisi üçün yüksək və ya aşağı protein tərkibli və glisemik indeksi olan diyetlər. N Engl J Med 2010; 363: 2102 – 13 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
49. Ebbeling CB, Swain JF, Feldman HA, Wong WW, Hachey DL, Garcia-Lago E, Ludwig DS. Diyet tərkibinin kilo itkisi zamanı enerji xərcləməsinə təsiri. JAMA 2012; 307: 2627 – 34 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]