Obeziteye meylli sıçanlarda gücləndirilmiş təşviq motivasiyası, NAc əsas CP-AMPARs (2018)

Neurofarmakoloji. 2018 Mar 15; 131: 326-336. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2017.12.039. Epub 2017 Dek 29.

Derman RC1, Ferrario CR2.

mücərrəd

İnsanlardakı araşdırmalar göstərir ki, Pavlovyanın qida maddələrinə əsaslanan motivasion cavablar daha çox istehlaka, xüsusilə həssas fərdlərdə obeziteyi sürətləndirməyə və saxlamağa səbəb ola bilər. Bununla birlikdə, bu inkişaf etmiş təşviq motivasiyası obezitenin bir nəticəsi olaraq ortaya çıxır mı və ya daha çox şişmanlıqdan əvvəl ortaya çıxmır. Bundan əlavə, insan görüntüləmə tədqiqatları həssas və qeyri-həssas fərdlər arasında striatal məsuliyyətdəki fərqlər haqqında mühüm məlumatlar verərkən, bu davranış fərqlərindən irəli gələn neyron mexanizmlər məlum deyil. Nükleus Akumbens (NAc), NAc-də təzyiqli təltif mükafat axtarışını və fəaliyyətini vasitəçilik edir, obeziteye həssas əhali içərisində inkişaf edir. Buna görə də, biz təşviq motivasiyasında daxili fərqlərin araşdırılması və obezitədən əvvəl bu davranışların ifadə edilməsində NAc AMPAR-ın rolu üçün seçilmiş meyvə şişmanlığına və piylənməyə davamlı siçovullardan istifadə etdik. Şişmanlığa meylli siçovulların möhkəm təzyiqli yemək axtaran (Pavlovian-instrumental transfer, PIT) sergilediğini təsbit etdik. AMPAR antagonistlərinin intra-NAc infuziyasını istifadə edərək, biz bu davranışın NAc nüvəsində CP-AMPAR tərəfindən seçici şəkildə vasitə olduğunu göstəririk. Bundan əlavə, biyokimyəvi məlumatlar bunun qismən şişmanlıq meylli siçovulların NAc-da CP-AMPAR səth ifadəində təcrübə səbəbli artımlara səbəb olduğunu göstərir. Əksinə, obeziteye davamlı sıçanlar PIT zəif və etibarsız idi və təlim NAc AMPAR səthinin ifadəsini artırmadı. Kollektiv olaraq bu məlumatlar göstərir ki, qida əlamətləri obezitenin inkişafından qabaq obeziteye qarşı həssas populyasiyalarda daha çox təşviq motivasion nəzarət əldə edir. Bu, daxili intensiv təşviq motivasiyasının şişmanlıq nəticəsində deyil, köməkçi bir amil ola biləcəyi ideyasına dəstək verir. Bundan əlavə, bu məlumatlar PIT-də NAc CP-AMPAR-ın tecrübəyə səbəb olan tənzimlənməsi üçün yeni rol oynayır və bu, addiction və piylənmə üçün aparıcı proseslər arasında potensial mexanik paralellərə işarə edir.

KEYWORDS: AMPA reseptoru; Asılılıq; Glutamat plastisitesi; Motivasiya; PIT; Striatum

PMID: 29291424

DOI: 10.1016 / j.neuropharm.2017.12.039