Addictive-kimi Davranış (2015) yemək tərəfindən təşviq Epigenetic və Proteomik İfadə dəyişikliklər

Neuropsychopharmacology. 2015 May 6. doi: 10.1038 / npp.2015.129.

Mancino S1, Burokas A1, Gutiérrez-Cuesta J1, Gutiérrez-Martos M1, Martín-García E1, Pucci M2, Falconi A2, D'Addario C3, Maccarrone M4, Maldonado R1.

mücərrəd

Artan bir perspektiv obeziteyi və overeatın ümumi neyrobioloji mexanizmləri bölüşə biləcək addictive-like prosesləri ilə bağlı narahatlıqlar kimi konseptləşdirir. Bu işdə, DSM-5 maddə istifadəsi bozukluğu meyarlarına əsaslanaraq, yüksək səviyyəli şokoladlı ətirli qranullar tərəfindən işlənən kondisionerlərin istifadəsi ilə siçanlarda asılılıq kimi davranan yemək nümunəsinin bir heyvan modelinin təsdiq edilməsini məqsəd qoyduq. Bu məqsədlə, yeməyin olmaması, yemək motivasiyası və mükafatın cəza ilə əlaqəli olduğu zaman cavab vermənin davam etməsi müddətində qida axtarışının davamlılığını qiymətləndirdik. Bu model, addictive-like davranış ilə bağlı siçanların həddindən artıq subpopulations müəyyən imkan verdi. Bu subpopulyasiyalarda epigenetik və proteomik dəyişikliklər araşdırıldı. CB-nin DNT metillanmasında əhəmiyyətli bir azalma1 gen stimulatoru CB-nin up-tənzimlənməsi ilə bağlı olan addict kimi siçanların prefrontal korteksində aşkar edilmişdir1 eyni beyin sahəsində zülal ifadəsi. CB'nin farmakoloji blokadası (rimonabant 3 mg / Kg; ip)1 gec hazırlıq dövründə reseptor, CB-nin işləməsinin azalması ilə razılaşdırılmış addım meyarlarına uyğun olan siçanların faizini azaldıb1 bu operant təlimində knockout siçan. Proteomik araşdırmalar hipokampus, striatum və prefrontal korteksdə qarışıqlıq və ya asılılıq kimi davranmayan siçanlarda fərqli şəkildə ifadə olunan proteinləri müəyyən etmişdir. Bu dəyişikliklər, alfa-sinüklein, fosfataz 1-alfa, doublecortin-kinaz 2 və diaksilqliserin kinaz zeta kimi impulsivliyə, sinaptik plastisiyaya və kannabinoid siqnalizasiya modulasiyasına daxil olan zülalları daxil etmişdir və immunoblotting tərəfindən təsdiq edilmişdir. Bu model, yemək asılılıq kimi davranış inkişaf etdirmək üçün zəifliyin altına qoyulan nörobiyoloji substratını araşdırmaq üçün əla vasitədir.