Yemək və mükafat: Binge yeyən üç məhsuldan gələn perspektivlər (2012)

Rebecca L Cowin,¹ Nicole M. Avena,^2,3 və Məryəm M. Boggiano⁴

Tədqiqat, həddindən artıq qidalandırmanın beyin mükafatlandırma mexanizmlərinə və sonrakı davranışlara həm klinik baxımdan, həm də klinik tədqiqat şəraitində necə təsir göstərdiyini anlamağa yönəlmişdir. Bu iş qismən davam edən piylənmə epidemiyası üçün etiologiyanı və mümkün müalicəni açmaq ehtiyacından irəli gəlir. Bununla birlikdə, həddindən artıq qidalanma və ya homeostatik qidalanma davranışı obezlikdən asılı olaraq baş verə bilər. Artan bədən çəkisinin artması səbəbindən həddindən artıq qidalanmağı təcrid etmək çox faydalıdır, çünki məlumdur ki, artan bədən çəkisi və ya piylənmə fiziologiyaya, sinir proseslərinə və davranışa öz zərərli təsirlərini verə bilər. Bu araşdırmada, Bart Hoebel'in 40 + -yi karyerasında motivasiya, qidalanma, möhkəmləndirmə və tənzimlənmədə iştirak edən sinir mexanizmlərini əhəmiyyətli dərəcədə təsirləndirmiş normal çəkisi olmayan evostatik qidalanma davranışının üç seçilmiş heyvan modelindən məlumatları təqdim edirik. bu proseslər. Əvvəlcə şəkər bingeing bir modeli təsvir edilmişdir (Avena / Hoebel), bir şəkər həllinə təkrar, aralıq girişi olan heyvanlarda ilk heyvan modeli olaraq fəaliyyət göstərən bəzi dərmanların təsirinə bənzər davranışlar və beyin dəyişiklikləri inkişaf edir. qida asılılığı. İkincisi, başqa bir model təsvir edilmişdir (Boggiano), diyet və stres bir tarixinin dadlı və ləzzətli olmayan yeməkləri daha da bəsləməsinə səbəb ola bilər. Bundan əlavə, heyvanların binge meylli və binge davamlı fenotipə sahib olmaları kimi təsnif edilməsinə imkan verən bir model (Boggiano) təsvir edilmişdir. Nəhayət, məhdud bir giriş modeli (Corwin) təsvir edilmişdir ki, burada yüksək yağlı qidaya az rast gəlinən qeyri-ərzaq məhrum olan siçovullarda binge tipli davranışlar inkişaf edir. Bu modellər, dopamin, opioidlər, xolinergik sistemlər, serotonin və GABA da daxil olmaqla beyin mükafatlandırma sistemlərinə təsiri kontekstində nəzərdən keçirilir. Birlikdə, bu modellərin istifadəsindən əldə edilən məlumatlar açıq bir şəkildə göstərir ki, normal bir bədən ağırlığında olsa belə, ləzzətli bir yeməyə meyilli olmağın davranış və neyron fəsadları ləzzətli yeməyi sadəcə binge içməməsi nəticəsində yaranan nəticələrdən fərqlidir. qaydada. Bu tapıntılar, həddindən artıq qidalandırmanın davranışa və beyin kimyasına necə təsir etdiyini anlamaqda vacib ola bilər.

Şəkər bingeing, asılılıq kimi davranışlarla nəticələnir

İnsanların müəyyən qidalara "asılı" olduqlarını iddia edən lətifə hesabatları mövcuddur və bu asılılıq həddindən artıq həddindən artıq yemək, ləzzətli yemək olmadıqda sıxıntı hissi və bəzi qidaların istəyi kimi təzahür edir.9]. Bu qida asılılığı yüksək ləzzətli, enerji sıx qidalara və ya bəzi insanlar üçün zərif karbohidratlara meyllidir. Narkotikə aludə olan bir insan kimi, müəyyən qidalara aludə olduqlarını hiss edənlər həddindən artıq yeməyi dayandırmaqda çətinlik çəkirlər, nəticədə bəzi insanlar üçün bədən çəkisi artar.

"Qida asılılığı" termini tez-tez gizli şəkildə istifadə olunsa da, elmi tərifi yeni yaranmaqdadır və müəyyən şərtlərdə müəyyən qidaların həddindən artıq qəbul edilməsi, əslində, asılılığa bənzər davranışlar və beyində dəyişikliklər yarada biləcəyinə dair dəlil toplanır. kimi dövlət. Öz-özünə təyin edilmiş nəfis qida aludəçiləri öz dərmanlarını yemək üçün istifadə edirlər; mənfi bir ruh halından qurtulmaq üçün yorğun, narahat, depresif və ya əsəbi olduqda yemək yeyirlər [9]. Bu cür şəxsləri müəyyənləşdirmək üçün təlimatlar yaratmaq üçün Yale Qida Asılılığı Şkalası hazırlanmışdır. Bu alət, maddədən asılılıq üçün DSM-IV meyarlarının modifikasiyasına əsaslanaraq, qidadan asılılıq meyarlarını təyin edən ilk psixometrik təsdiq edilmiş miqyasdır [10]. Aydın müəyyən davranış meyarlarının qurulmasına əlavə olaraq, beyin və genetik araşdırmalar da ləzzətli yeməklərin həddindən artıq istehlakının bağımlılıkla paralel olduğuna dair fikirləri dəstəkləyir. Yale Qida Bağımlılığı Şkalası arasındakı ballar, qabaqcıl cingulat korteksinin, medial orbitofortikal korteksin və amigdala, motivasiya ilə əlaqəli bölgələrin, ləzzətli yemək gözlədiyinə cavab olaraq daha aktivləşməsi ilə əlaqələndirilir.11]. Xüsusilə ləzzətli olan qidaların istehlakı eyni beyin bölgələrini aktivləşdirə bilər [11, 12], yemək yeməyin idrak aspektlərinin əsasını təşkil edə bilər. Bundan əlavə, PET taramaları obez subyektlərin striatal D-də azalma olduğunu göstərir₂ mövzunun bədən çəkisi ilə əlaqəli reseptorun mövcudluğu [13] və narkotik asılılığı mövzusunda bildirilən azalmalara bənzərdir [14]. Bundan əlavə, bu dəyişikliklər bədən çəkisi ilə müqayisədə binge yemək davranışı ilə daha sıx əlaqədardır [15]. Tərkibində yemək yeyən subyektlərin, hedonik yemək yeməyin öz hesabatında daha yüksək ballarla əlaqəli olan mu-opioid reseptor geninin "fəaliyyət" qazandığı da göstərilmişdir.16]. Digər bir neçə sənəddə bağımlılık və həddindən artıq yemək arasında mövcud olan üst-üstə düşmələr təsvir edilmişdir.17].

Bir çox insanın müntəzəm olaraq sağlamlığa və ya rifaha heç bir mənfi təsiri olmayan istehlak etdiyi yemək kimi nə qədər zərərsiz bir şeyin bir sui-istifadə dərmanına bənzəməsi təəccüblənə bilər. Bu bölmədə, Hoebel laboratoriyasında hazırlanmış bir yeməyin xoşagəlməz maddələrlə görülənlərə bənzər siçovullarda davranış tərzi yarada biləcəyini göstərən bir heyvan modelini müzakirə edirik. Bartın karyerasının son mərhələsində hazırlanmış və zərifləşdirilmiş bu model, yeməyin asılılıq halına gələ biləcəyini anlamaq üçün bir 20 + illik axtarışın son nəticəsidir. Erkən mikrodializ sənədlərindən birində qeyd olunduğu kimi, hüceyrələrin hüceyrədaxili dopamin (DA) səviyyəsindəki nüvələrin böyüməsinə (NAc) təsir göstərildiyi bildirildi: "Yeməyin kokain kimi təsiri olan dərəcədə asılılıq ola bilər." ([18], səh. 1711). Şəkər asılılığı modeli bu sözlərin uyğunluğunu nümayiş etdirir.

Bu modeldə siçovullar gündəlik 12-saatlıq qida məhrumluğunda saxlanılır, ardınca 12-saatlıq bir 25% qlükoza və ya 10% saxaroza məhluluna və gəmirici çaya [19, 20]. Model əvvəllər ətraflı təsvir edilmişdir [20] və bu modeli istifadə edən nəticələr əvvəlki rəylərdə müzakirə edilmişdir.19, 21]. Qısacası, bu cədvəldə cəmi bir neçə gündən sonra siçovullar, girişin ilk saatında şəkər məhlulu qəbul etməsinin artması ilə günahlandırıldıqları kimi gündəlik suqəbuledici və şəkərin üstünlüyünü artırmağa başlayırlar. Giriş başlanğıcında bir binge əlavə olaraq, gündəlik qidalanma qaydaları elə dəyişir ki, siçovullar, giriş dövrü ərzində şəkərlə qidalanan idarə olunan heyvanlarla müqayisədə daha çox şəkər yeyirlər. ad libitum. Opioid-reseptor antaqonisti nalokson qəbul edildikdə, dişlərin sıçraması, qabaq titrəmə və baş silkələnməsi kimi şəkər yeyən siçovullarda baş verir.22]. Şəkər bingeing siçovulları, yuxarı qaldırılmış labirentin məruz qalmış qoluna azaldılmış vaxtla ölçülən kimi, narahatlığa bənzər davranış nümayiş etdirir. Tiryək şəklində çəkilmə əlamətləri də 24 h üçün bütün ərzaq çıxarıldıqda kortəbii olaraq ortaya çıxır (yəni nalokson müalicəsi olmadan).19, 22]. Şəkər bingeing siçovulları, saxaroza almaq üçün artan motivasiya əlamətlərini də göstərir; siçovulların qolu 23 wk bitdikdən sonra bir testdə 2% daha çox şəkər üçün basdı [23], 0.5 w-lı abstazlıqdan sonra xNUMX-saatlıq gündəlik şəkər əldə etmək imkanı olan bir nəzarət qrupu effekti göstərmədi. Bu, uzun müddət davam edən abstazlıq dövründə davam edən və inkişaf etmiş qəbul edilməsinə səbəb olan şəkərin motivasion təsirinin dəyişməsini təklif edir. Nəticələr, bundan əlavə, şəkər qəbulunun nisbətən qısa qısaldılmasının, bitərəf qaldıqdan sonra artan suqəbuledici ilə nəticələnməməsi üçün kifayət etmədiyini, əksinə effekti çıxarmaq üçün uzun müddətli gündəlik binge tipli yemək şəklində məhdud girmə tələb olunduğunu göstərir.

Bundan əlavə, digər tədqiqatlar şəkər bingeing siçovulların bəzi sui-istifadə dərmanları ilə çarpaz həssaslıq göstərdiyini göstərir. Sadəlövh heyvanlara az və ya heç bir təsiri olmayan amfetamin az, problemli dozasına cavab olaraq hiperaktivdirlər, halbuki siçovullar şəkər qidalanma cədvəlində saxlanılır, lakin idarə olunan salin hiperaktiv deyildir və nəzarət qruplarında olan siçovullar da deyildir (məsələn, siçovullara icazə verilir) yalnız chow və ya ilə binge ad libitum şəkər və çowa giriş və ya ad libitum amfetamin test doza verilmişdir ki, yalnız Chow giriş)24]. Bundan əlavə, siçovullar şəkərə meyl etdikdə və bundan imtina etmək məcburiyyətində qaldıqda, əvvəllər saxlanılan nəzarət qrupları ilə müqayisədə daha çox 9% spirt alma göstərdilər. ad libitum saxaroza və chow, ad libitum chow və ya təkcə chow üçün binge çıxışı [25]. Bu, aralıqdakı həddindən artıq şəkər qəbulunun alkoqol istifadəsi üçün bir qapı ola biləcəyini göstərir. Aşağıda təsvir edilən neyrokimyəvi tapıntılar ilə birlikdə, bu modelin nəticələri, şəkər məhlulu üzərində bükülmə, asılılıq əlaməti olaraq ortaya çıxan sinir uyğunlaşmaları ilə mezolimbik DA və opioid sistemlərinə təsir etdiyini göstərir.

Bu modelin açıq bir gücü, siçovulların ləzzətli bir yemək yediyi zaman bağımlılıkla əlaqəli meyarlar toplusunun təsvir olunduğu ilk heyvan modelidir. Beləliklə, təkrarən binge bənzər dişləmələri ilə əlaqəli beyin mexanizmlərini öyrənmək üçün faydalı bir vasitə təmin edə bilər və bəlkə də ləzzətli yemək yeməyin və ya bəlkə də "asılılıq" ın qarşısını almağa yönəlmiş farmakoterapiyanın inkişafına kömək edə bilər.26]. Bu cür müalicələr komorbid maddə istifadəsi və binge yemək pozğunluğunu ifadə edən klinik əhali arasında xüsusilə faydalı ola bilər.5, 6]. Bu modelin başqa bir gücü (və həqiqətən bu araşdırmada təsvir edilən digər modellər), bingeing siçovulların kilolu olmadıqları üçün, binge tipli yeməyin davranış dəyişkənliyini təcrid etmək olar. Piylənmənin təsiri, mükafata təsir edən beyində dəyişikliklər verə biləcəyi kimi bu vacibdir.27]. Beləliklə, binge tipli yeməyin dəyişkənliyini bədən çəkisinin artması səbəbindən təcrid etməklə, ləzzətli yemək bingeinin beyinə və davranışa təsiri müəyyən edilə bilər.

Digər laboratoriyalar, digər aralıq sukroz giriş cədvəllərindən istifadə edərkən asılılıq əlamətlərinin ortaya çıxacağını bildirən əlavə nəticələrin olduğunu bildirdilər. Aralıq sukroz əldə kokain ilə həssaslığı artırır.28] və DA agonist quinpirole üçün həssaslığı asanlaşdırır [29]. Ayrıca, yüksək saxaroza diyetinə məhdud girmə imkanı olan siçovullarda narahatlığa bənzər davranışlar bildirildi.30]. Aralıqca şəkər istehlak edən siçovullarda mənfi vəziyyətə gətirən digər fizioloji və davranış dəyişiklikləri qeyd edilmişdir. Məsələn, şəkərin götürülməsində bədən istiliyinin azaldığı bildirilmişdir [31] və aqressiv davranış əlamətləri oyatmaq [32].

Pəhriz tarixi + stres binge yeməklə nəticələnir

HD + Stress modeli başqa yerlərdə ətraflı təsvir edilmişdir [33, 34]. Bu model klinik binge yeməyin bir neçə xüsusiyyətini təkrarlayır [35, 36] və pəhriz tarixinə (HD) və stresə meyl edərək bingeing təşviq edir. Buna görə bulimiya sinirozunun, binge-təmizləyici anoreksiya sinirosunun və BED-nin öyrənilməsi üçün uyğundur, bunların hamısı ümumiyyətlə bir HD və stres tərəfindən qorunur və binge yeməsi ilə xarakterizə olunur [8, 37-40].

Gənc qadın siçovulların dörd qrupu müqayisə olunur: təmiz bir idarəetmə qrupu (noHD + noStress), yalnız HD qrupu (HD + noStress), yalnız bir stress qrupu (noHD + Stress) və binge yeməyi modelləşdirən təcrübi qrup, HD + Stress qrupu. Bir HD, siçovulları qida məhdudlaşdırılması və qidalanma dövrlərinə tabe etməklə simulyasiya olunur. Onlara 66 gün davam edən 5 gün üçün 2% nəzarət xow verilir ad libitum İlə oreo peçenye (ləzzətli yemək kimi) ad libitum chow, sonra yalnız 4 gün ad libitum chow. Test 12-də baş verir^th Dövrün günü və o vaxta qədər HD qrupları itirilmiş kilolarını bərpa etdilər və noHD siçovulları ilə eyni çəkilər. Stress qidalanma testindən əvvəl 3 mA ayaq zərbəsi ilə 0.6 saniyə ilə idarə olunur. NoStress vəziyyətindəki siçovullar zərbə kamerasında bərabər vaxt keçirirlər. Qidalanma testi zamanı siçovullarda var ad libitum miqdarda peçenye və ev qəfəslərində çow. Üçüncü məhdudlaşdırma / qidalanma və stres dövründən sonra və sonrakı hər dövrdən sonra (23 dövrə qədər) bildirildi [41]), HD + Stress qrupu, qidalanma testinin ilk 30 h içərisində olmamalarına baxmayaraq, statistik olaraq daha çox yemək yeyərək (100 – 4% daha kkal yeməklər və digər üç qrupa nisbətən) daha çox fərqlənir. yeməkdən məhrum bir vəziyyət [33]. Siçovullar metabolik ehtiyacdan fərqli olaraq mükafat üçün yemək yeməyə ardıcıl olaraq peçenye bükürlər.33, 42], və məhdudlaşdırma / qidalandırmaqdan uzun müddət kalorili kəsir olmadığını təsdiqləyir. Binge yeyilməsinin homeostatik olaraq idarə olunmadığının ən cəlbedici sübutu siçovullar ac olduqda (kalorili məhdudlaşdırma mərhələsində) sınaqdan keçirildikdə baş verir. Həm streslə, həm də HD ilə siçovullar normal çow qəbulunu artıraraq daha çox qida istehlak edirlər, lakin HD + Stress qrupu bu homeostatik olaraq idarə olunan həddindən artıq yeməkdən daha çox yemək yeyir.43]. Ləzzətli yemək və çow üzərində bingeing və opioidergik dərmanlarla sonrakı araşdırmalar (aşağıda müzakirə olunur) binge yeməyin mükafatlandırıldığını göstərir. Mükafat üçün yemək və stresin (aclıq və s.) Tetikleyici təsiri klinik binge yemək üçün xarakterikdir [44-48]. Nəzarət qruplarının hər üçü də doymuş şəraitdə çowdan daha dadlı yemək yediklərini, peçenyelərin yüksək ləzzətliliyi ilə əlaqəli normal bir təsiri olduğunu qeyd etmək vacibdir. Bununla birlikdə, HD + Stres siçovulları tərəfindən nümayiş olunan şişirdilmiş suqəbuledici normal deyil və bu modeldə əyri hesab olunur. Bir neçə digər qrup, dövrün hər bir hissəsinin uzunluğunu, binge yeməyinin növünü, idarə olunan stres növünü və istifadə olunan gəmirici növlərini dəyişdirərək HD + Stress modelini dəyişdirdi.60, 62, 91, 92, 182].

Stress əhəmiyyətli bir binge tetikleyicisi olsa da, siçovullara ehtiyac duyur yox sonrakı binge yeyilməsinin baş verməsi üçün ilkin HD dövrləri zamanı stresə və ya ləzzətli qidaya məruz qalmaq.49]. Binge yeməyi üçün sonrakı nöqtələrdə hər üç amilin zəruri olmasına baxmayaraq, enerjinin azalması, siçovulların binge-yeməyə neyrodavallaşdırılmasında ən vacib amildir.33]. Diyet və mükafat arasındakı əlaqə üçün bir elmi izahat əvvəlcə Bart Hoebel tərəfindən verilmişdir: qida məhrumluğu NAc-dakı hüceyrədənkənar DA səviyyəsini kəskin dərəcədə azaltdı.50]. O, həmçinin siçovulların ac qaldıqda yan hipotalamusda elektrik enerjisini öz-özünə stimullaşdırmaq üçün daha çox işlədiyini tapdı.51] və bir dəfə qidadan məhrum olan siçovulların qidalandırılması, NAc qabığındakı DA səviyyəsinin bəslənmə dövrünün sonuna qədər yüksəldiyini bildirdi.52]. Bu iş qidalanma vəziyyətləri və mükafat arasında bir neyrobioloji əlaqəni möhkəmləndirməyə kömək etdi və HD-nin beynin bükülməsinə səbəb olacağı bir mexanizm təklif etdi. Bir HD yeməklə verilən DA artımı ilə tərsinə çevrilən anhedoniya istehsal edər. Həqiqətən, Boggiano laboratoriyasından sonrakı işlərdə normal bir enerji balansına baxmayaraq HD ilə neyrokimyəvi və davranış dəyişiklikləri inkişaf etmiş siçovulların anhedoniya ilə əlaqəli olduğu ortaya çıxdı. Təcrübədən və stressdən asılı olmayaraq bu həqiqət idi [53] və HD-də siçovulların aralıq, gündəlik və ya ləzzətli yeməyə məruz qalmaması [53, 54]. İnsanlara tərcümədə "qadağan olunmuş qidalar" (adətən ləzzətli yeməklər) tez-tez binge zamanı istehlak olunur [55, 56]. DA-da müşayiət olunan artım, bu qidaları enerjisiz bir vəziyyətdə istehlak edən şəxslərə nisbətən enerjisi az olan bir vəziyyətdə (yəni aşağı kalorili bir pəhriz dövründə) olan insanlara daha çox gücləndirici təsir edərdi.

Bir HD'nin sonrakı binge yeməsinə təsirli olduğu kimi, son sübutlar da binge yeməyin stressi azalda biləcəyini göstərir. Bu əlavə müsbət dəyər yeməyin yeməyini söndürməkdə daha çətin olacaqdır. Bart Hoebel, "DA'nın stresdən qaynaqlanan sərbəst buraxılması, NAc və qidalanma stimullaşdırıcıları və cavablarını emal edən digər yerlərdə dövranı asanlaşdıra biləcəyini" əvvəlcədən söylədi ([57], səh. 182). Həqiqətən, stres və xüsusən də kortikosteron (CORT), NAc-da DA artımını göstərir [58, 59]. Müayinə edilən bir neçə metabolik hormondan, Boggiano laboratoriyasında, eləcə də HD + Stress modelindən istifadə edən digərlər tərəfindən aparılan tədqiqatlar, plazma CORT-dakı yüksəlişlərin, yemək yeyən siçovulları nəzarət qruplarından (noHD + Stress qrupu da daxil olmaqla) fərqləndirdiyini ortaya qoydu. Bu alternativ stres istifadə edərkən belə tapıldı. Məsələn, Cifani et al. Siçovulların ləzzətli yeməyi (bir Nutella ® / çow pastası) görməsini və iy verməsini təmin edən, lakin 15 dəqiqə ərzində yeməsinə icazə verməyən ayaq zərbəsindən daha çox izomorf stress istifadə etdi [41, 60-62]. Bu, yemək yeməyi müalicə etmək üçün HPA oxunu hədəf almaq imkanını təqdim edir; bu aşağıda nörokimya bölməsində müzakirə ediləcəkdir.

HD + Stress modeli ilə təəccüblü bir nəticə, əgər HD + Stres siçovullarına ləzzətli bir yemək verilərsə, stressdən sonra düz siçovul çeynəsindən başqa heç bir şey qalmazsa, yenə də əyləşirlər. Əslində, onlar eyni dərəcədə ləzzətli yeməklərlə hazırlanmış nəzarət qruplarına nisbətən 160% daha çox chow kcals istehlak etdilər [43]. Dad çowun başdan aşınmasına bənzər bir yemək, velosiped sürməmiş siçovullarda əvvəllər dadlı qida suqəbuledici (həmçinin Oreos) ilə birləşdirilmiş yerlərdə olsaydı, müşahidə edildi.63]. Bu, ləzzətli yemək yeyərkən baş verə biləcək daha az üstünlük verilən yemək istehlakıdır.64-67], insanlarda daha yüksək bilişsel proseslərə aiddir (məsələn, kilo qazanma və ya pəhrizə riayət etməməklə özünü məğlub edən düşüncələr və ya rasionallaşdırma) [56, 68-70]. Bilişsel proseslər, şübhəsiz ki, insanlarda binge yeməsinin başlamasında rol oynayır, lakin doymuş HD + Stress siçovulları tərəfindən göstərilən böyük çow suqəbuledici, xoşagəlməz qidaların, nəzarət etmək çox çətin olacaq bir qidanı aşırtmaq üçün güclü bir refleksiv sürücünü işə salacağını göstərir. Rafine şəkər və unlar, doymuş yağlar və yüksək natrium səviyyəsi müasir ləzzətli qidaların ümumi tərkib hissəsidir [71-73] və dərman primerləri kimi hərəkət edə bilər [9, 10, 72-75]. Təmkinli beyində cüzi bir miqdar residivə səbəb ola bilər. Hoebel, əvvəlki hissədə təsvir olunduğu kimi, "qida asılılığı" nın mövcudluğu üçün bəzi məcburedici heyvan məlumatlarını təqdim etmişdir.18, 22, 76-78]. Bu və digər siçovul modellərində ləzzətli yeməyin səbəb olduğu ləzzətli yeməyin gücü, bingeing ilə xarakterizə olunan yemək pozğunluqlarının idarə edilməsində bu cür qidaların tətbiqi ilə bağlı qərar qəbul edilərkən nəzərə alınmalıdır (lakin, Murphy et al. 2010 [79], binge yemək müalicəsində pəhriz qaydalarına toxunulmasına dair).

Fərdi fərqlər haqqında bir qeyd: Binge-Yemək meylinə qarşı və müqavimətli modeldən ipuçları

İnsanlar arasında, hamısı bir HD ilə deyil və ya qida ilə əlaqədar travma və ya stres bənzəri ilə qarşılaşan deyil. Genetik və bəlkə də erkən yaşlarda yaşanan təcrübələrin binge yemək riski artırdığı bilinir.80-83]. Eyni vəziyyət bir dəfə HD və stresə məruz qalan siçovullarda ifadə ediləcək binge tipli yemək üçün də eyni ola bilər. HD + Stress modeli ilə işləyərkən, qrupun ardıcıl olaraq aşağıdan və ya yuxarıdan yeyilən siçovulların HD + Stres qrupu içərisində ləzzətli yemək qəbul etməsini ifadə etdi. Beləliklə, bəzi siçovulların dramatik binge yeməsi olmasa, qrup mənimsəmə idarələrindən fərqlənməmiş ola bilər. Buna görə, ləzzətli qida qəbulu içərisində olan bu ardıcıllıq sistemli şəkildə öyrənilmişdir ki, bu da fərqli bir heyvan modelinin, binge yeməyə meylli və binge yeməyə davamlı modelin (BEP / BER modeli) inkişafına səbəb oldu.84].

Bu modelin təfərrüatları başqa yerdə təsvir edilmişdir [84] lakin xülasə olaraq, qadın siçovulların homogen miqdarda çow yediyi zaman, ləzzətli yemək (məsələn, Oreo peçenyeləri) olduqda təxminən üçdə birinin ən aşağı ləzzətli yeməkdən daha əhəmiyyətli dərəcədə daha ləzzətli yemək kkallarını (BEP) yediyi müşahidə edildi. üçüncü (BERs) ilk 4-dan 24 saatadək xoşagəlməz qidaya giriş, müntəzəm çow qəbulundan yuxarı və yuxarıda [84]. Burada təsvir olunan digər modellər kimi, ləzzətli yemək də gündə-günə qarşı verilir (2 saat ərzində həftədə 3-24x). Maraqlıdır ki, ayaq şoku olduqda, hər iki qrupda ümumi suqəbuledici azalır, lakin BEP-lərdə azalma çow alma azalması ilə əlaqədardır, BER-lərdə isə keyfiyyətsiz qida istehlakının azalması ilə əlaqədardır.84]. Həm də doymuş şərtlərdə, BER-dən daha çox BEP, M & Ms® üçün artan ayaq şokunun səviyyələrini BEP-lərlə kəsir, eyni zamanda M & Ms®-i almaq üçün BER-lərdən daha yüksək şok səviyyəsinə dözürlər [85]. BEP-nin binge yeməsi digər yağ / şirin qidaları da ümumiləşdirmir [85-87] eyni zamanda şirin olmayan yağlara (məsələn, Crisco®) və yağsız şirniyyatlara (məsələn, Froot Loops®) aiddir. Üstəlik, BEP və BER siçovulları gündəlik olaraq yalnız yüksək yağlı qranulların olduğu ənənəvi bir diyetə əsaslanan piylənmə rejiminə yerləşdirildikdə [88], BEP-lərin yarısı və BER-in yarısı obez olur, digər yarısı BEP və BERs obezliyə qarşı dururlar [84]. Beləliklə, bu model müxtəlif klinik şəraitin əsasını qoyan mexanizmləri, məsələn, BED (obez meylli BEP-lər tərəfindən modelləşdirilmiş), BED olmayan obezlik (obez meylli BER-lər tərəfindən modelləşdirilmiş), bulimia sinirozu (obez davamlı BER-lər tərəfindən modelləşdirilmiş) tədqiq etmək üçün faydalı ola bilər. və normal çəki pozğun sağlam şəxsləri yeməməsi (obez davamlı BER-lər tərəfindən modelləşdirilmişdir).

Dadlı yemək istehlak etmək həssaslıq fərqliliyinə əlavə olaraq, yemək davranışındakı fərdi fərqlər də erkən yaşlarda ətraf mühit təcrübələrindən qaynaqlana bilər. HD və Stress modelinin etibarlılığına baxmayaraq, bizim və başqalarının təcrübi manipulyasiyalarındakı dəyişikliklərə [33, 43, 53, 60-62, 89-92], həmişə siçovullarda binge yeməyi əldə edə bilməmişik. Bəzən başqaları da ayaq zərbəsi ilə təsiri əldə edə bilmədilər və ya edərlərsə, binge yemək yeyildi.91, 92]. Əsəbiləşərkən problem əslində predispozisiya amillərini araşdırmaq üçün uğurlu fürsət təqdim edir. Maraqlıdır ki, Hancock et al. HD + Stress modelini istifadə edərkən tapıldı yalnız daha sonra bir HD və stresdən sonra binged olan balalar kimi ana yalama və baxımdan məhrum siçovullar [92]. Bu yalnız yetkinlik dövründə və daha sonra yetkinlik dövründə baş verdi, lakin bingeing ilə əlaqəli pozğunluqlar üçün tipik insan yaşına uyğundur [8]. Eynilə, anaların ayrılması ilə qarşılaşan siçovul balaları, yeniyetməlik dövründə məhdudlaşdırma / qidalandırma dövrlərinin qidalandırma mərhələsində şişirdilmiş çow qəbulunu göstərir. Bu siçovullar da CORT səviyyələrini yüksəltmişlər.93, 94]. O vaxtdan öyrəndik ki, ticarət gəmirici koloniyaları, hətta satıcı şirkətlər daxilində, ana və ya digər əkinçilik amillərinə tərbiyə olunan balaların sayındakı fərqlərə nəzarət etmir. Göndərmədən gələn stres də heyvanlara fərqli gizli təsir göstərə bilər. Bunlar başqa bir dərəcədə nəzarət edilən eksperimental protokolların nəticələrinə təsir göstərdiyi bilinən amillərdir.95-100]. Bunu nəzərə alaraq, erkən həyat təcrübələrinin BEP / BER modelində ləzzətli qida qəbulu arasındakı fərqləri də idarə edə biləcəyini istisna edə bilmərik. Ümumiyyətlə, erkən yaşdakı streslər və bu streslərdən qaynaqlanan hər hansı bir pəhriz fərqi, binge yeməyin gəmirici modellərindən istifadə edərkən nəzərə alınmalıdır. Bu, uşaqlarda baş verən travma ilə insanlarda binge yeməyin erkən həyat stresləri arasında güclü etioloji əlaqə ilə əlaqəlidir.101-104].

Dadlı yeməklərə sporadik məhdud giriş binge tipli yeməklə nəticələnir

Məhdud giriş modeli başqa yerdə ətraflı təsvir edilmişdir [105]. Yuxarıda təsvir edilən HD + Stress və şəkər aşındırma modellərindən fərqli olaraq məhdud giriş modeli, binge tipli yeməyi stimullaşdırmaq üçün əvvəlki və ya cari qida məhrumiyyətlərindən istifadə etmir. Bu modeldəki siçovullar heç vaxt yeməkdən məhrumdurlar, çünki hər zaman çova və suya davamlı çıxışı var. Bu, qida məhrumluğunun tətbiqi ilə tətbiq oluna bilən neyron dəyişikliklərindən asılı olmayan binge tipli istehlakın öyrənilməsinə imkan verdi. Binge tipli yeməyi stimullaşdırmaq üçün siçovullara davamlı olaraq mövcud olan çaya əlavə olaraq, sporadik (ümumiyyətlə həftədə 3 dəfə), vaxt məhduddur (ümumiyyətlə 1 - 2 saat). Məhdud giriş modeli, BED üçün təsvir edildiyi kimi, aclıq olmadıqda yemək ilə əlaqəlidir.8, 106], habelə insanların qadağan etdiyi qidaların içdikləri qidalar olduğu qadağan qidalar "insan qadağası" fərziyyəsinə.55, 56].

Bu modeldə siçovulların iki qrupu istifadə olunur, bunlardan biri hər gün qısa müddətə ləzzətli qidaya vaxtlı-vaxtlı çıxışı var (gündəlik giriş nəzarət qrupu), digəri isə bir neçə dəfə ləzzətli yeməyə qısa vaxt məhdud girişi var. 3 gün) bir həftə (sporadik giriş binge qrupu). Ləzzətli yemək, adətən bişmiş mallarda istifadə olunan hidrogenləşdirilmiş qatı yağ olan təmiz bitki qısaldılması bir qabdır. Hər gün 1 - 2 saat qısaldılması təmin edildikdə, istehlak zamanla çox dəyişmir və suqəbuledici ümumiyyətlə 2 g (∼18 kkal) civarındadır. Bununla birlikdə, qısaldılması nadir hallarda təmin edildikdə, məhdud giriş dövrü ərzində bir neçə həftə ərzində akes4-6 g (∼36-54 kkal) səviyyəsinə qədər yüksəlir və gündəlik çıxışı olan siçovulların miqdarından xeyli çox olur. Sporadik giriş qrupundakı ləzzətli qidaların qəbulu gündəlik giriş qrupundan çox olduqda bingeing bu əməliyyatda operativ olaraq təyin olunur. Həqiqətən, təxminən 4 həftədən sonra, sporadik qrup 1-2 h-də 24 h müddətində ləzzətli qida istehlakına davamlı çıxışı olan siçovullar qədər çox və ya daha dadlı yemək istehlak edir [107, 108]. Dadlı qida qəbulunun kəskinləşməsi sporadik qrupda həmişə çowa giriş imkanı olmasına baxmayaraq baş verir; yalnız dadlı yeməyə giriş məhdudlaşdırılır. Dadlı yeməyə vaxtında məhdud olan siçovullar, ləzzətli yeməyin dadlılığına nəzarət etmək, habelə ləzzətli yeməyin mövcud olduğu vaxtın məhdud müddətini öyrənmək üçün daxil edilir. Gündəlik qrup, buna görə sporadik qrupda bingeing müqayisə edilən "normal" nəzarət hesab olunur. Fenomen kişilərdə və qadınlarda, müxtəlif suşlarda və bir neçə yaş qrupunda bildirilmişdir [107, 109, 110].

Bu modeldə ümumiyyətlə qısaltma tətbiq olunsa da, saxaroza məhlulları, bərk emulsiyalar, yüksək yağlı pəhrizlər və yağ / saxaroza qarışıqları şəklində təqdim olunan müxtəlif yağ konsentrasiyaları da daxil olmaqla digər ləzzətli yeməklər də sınaqdan keçirilmişdir.111-118]. Siçovullar onu asanlıqla istehlak etdikləri üçün qısaldılması bu tədqiqatlar üçün xoş ovqat kimi yaxşı işləyir.119] və qruplar arasındakı fərqlər qiymətləndirilə bilər. Bundan əlavə, siçovulların mədə qabiliyyətinin tavanına yaxınlaşmasına baxmayaraq (Bull və Pitts görə hesablanmış kimi)120]) onlar maksimum mədə doldurulmasına nail olmurlar. Bu, həm azaldılması, həm də suqəbuledici stimullaşdırmaları, farmakoloji zondlardan istifadə edərək qiymətləndirməyə imkan verir (məsələn, [121]).

Hazır istehlak olunan bu modeldə ləzzətli bir yeməkdən istifadə etmək vacibdir, lakin bu qrup fərqləri görülə bilməyəcək qədər böyük suqəbuledici təşviq etmir. Gündəlik və sporadik qrupların hər ikisi çox miqdarda istehlak edərsə, bəzi araşdırmalarda bildirildiyi kimi bədənin qəbulunu yalnız dadlı yeməyin ləzzəti ilə əlaqələndirmək olmur. Məsələn, siçovullar bir araşdırmada məhdud giriş dövrü ərzində çox miqdarda (5-9 g) qatı yağ emulsiyaları istehlak etdilər və qəbullar gündəlik və sporadik qruplar arasında fərqlənmirdi [116]. Gündəlik və sporadik qruplar arasındakı fərqin olmaması, yüksək yağlı çow, şəkər / yağ qarışıqları və müəyyən şəkər məhlullarının ləzzətli yemək kimi istifadə edildiyi zaman da bildirildi.111-115, 117, 118]. Maraqlıdır ki, məhdud giriş dövrü ərzində qəbul qruplar arasında fərqlənməsə də, sporadik və gündəlik giriş qrupları arasında davranış və farmakoloji fərqlər bildirilmişdir (məsələn, [115, 116, 121, 122]). Lakin, hətta bu hallarda suqəbuledici nisbətən böyük idi. Bir başlanğıc 5 həftəlik qısaldılma dövrü ərzində suqəbuledici miqdarda məhdudlaşırsa (siçovullara yalnız 2 g istehlak etməyə icazə verilir), onda artıq qəbul edilmədikdə sonrakı bükülmə azalır [108]. Beləliklə, ləzzətli yeməyə sadəcə məruz qalmaq və onu götürməyə icazə verilmir; Siçovulların binge davranışı üçün daha sonra tam şəkildə ifadə ediləcəyi üçün ilk dəfə xoşagəlməz qidalarla tanış olduqda 'dərəyə' icazə verilməlidir.

Dadlı qidaya sporadik qısa çıxışı olan siçovullar daha çox çəki qazanmır və çow nəzarətindən daha çox bədən yağını yığmır [107, 109]. Bunun səbəbi, baş verən çow alışının azalmasıdır. Siçovullarda ləzzətli qida ilə sərbəst tanışlığı olan siçovullarda həddindən artıq dərəcədə çox yemək / təmin edilməməsi və ya rahat yeməyin təmin edilmədiyi vaxt təmizlənməməsi üçün inkişaf etdirilir.107, 109, 112-115, 123]. Xalis nəticə odur ki, ümumi məcmu enerji alışı (çow + qısaldılması) və bədən çəkisi sporadik siçovullar və çow nəzarətləri arasında fərqlənmir (məsələn [107, 109, 112, 113, 115]. Binge siçovulları binge günlərində aşındırıldığından və bükülməyən günlərdə təmizlənməməsindən bəhs edildiyi üçün, bəslənmənin qida əldə etməzdən əvvəlki günlərdə baş verən dövri enerjinin məhdudlaşdırılması səbəbindən inkişaf etdiyini müəyyənləşdirmək üçün işlər aparılmışdır. Bu belə görünmür; bingeing hələ əvvəlki gün pis bir nəticə verməsə də inkişaf edir.124]. Enerji alışının və bədən çəkisinin nəzarət səviyyəsində saxlanması, bingeing meydana gəldiyi bulimia siniroz kimi insanın vəziyyətinə bənzəyir, lakin bədənin ağırlığı normal kompensasiya xarakteri daşıyır, məsələn bədbinlik kimi [8]. Həqiqətən, artıq bədən çəkisini yığa bilməməsi bu araşdırmada təsvir olunan modellərin ümumi xüsusiyyətidir və insanın binge yeməsinə xarakterikdir; yalnız 35% binge edən bir BMI ≥30 var [5].

Məhdud girmə dövründə daha çox qısaldılması ilə yanaşı, sporadik binge siçovulları da operant seanslarında qısaldılması üçün daha çox işləyirlər. Proqressiv nisbət kəsmə nöqtəsi siçovullarda zamanla qısalma imkanı olan zamanla artır.125] və gündəlik siçovullardan daha böyükdür.122]. Bir müddət qida məhrumluğundan sonra saxaroza cavab verən mütərəqqi nisbət, gündəlik çıxışı olan siçovullara nisbətən şirinləşdirilmiş bitki qısaldılması üçün sporadik çıxışı olan siçovullarda daha çox artmışdır.115]. Proqressiv nisbət cavab davranış motivasiya ölçüsü hesab olunur [126] mükafatlandırma ilə əlaqəli dövrə, qidalı yemək istehlakının sporadik və gündəlik qısaldılması olan siçovullarla fərqli şəkildə məşğul ola biləcəyini təklif edir.

Bu cür dəyişikliklərə səbəb ola biləcək ləzzətli qida qəbulu ilə bağlı nədir? Aydındır ki, siçovullar əyilməyi öyrənirlər, lakin bu təlim prosesində iştirak edən neyrokirkulyasiya yalnız xarakterizə olunmağa başladı. Bir ehtimal budur ki, yeməyin mənimsənilməsi potensiasiyasının bir forması baş verə bilər. Şəkər asılılığı və HD + Stres modellərindəki siçovullar qida məhrum olduqda ləzzətli qidaları istehlak etməyi öyrənirlər. Beləliklə, bu modellərdə binge tipli istehlaka səbəb ola bilən şey, Hollandiya və həmkarları tərəfindən izah edildiyi kimi, enerji itkisi vəziyyətində ekoloji cəhətlər və ləzzətli yeməklər arasındakı birləşmələri öyrənmək üçün tələb olunan neyrokirkulyasiyadır.127]. Boggiano laboratoriyasındakı son məlumatlar göstərir ki, bu cür öyrənmə hətta qida məhrumluğu olmadıqda da baş verə bilər.63]. Buna görə də, siçovulların heç vaxt yeməkdən məhrum olmasına baxmayaraq, yemək istismarı potensialının məhdud giriş modelində işləməsi olduqca mümkündür.

Hər üç model üçün qidalanma üsulu ilə potensiasiya ola bilsə də, fərqli mexanizmlərin də iştirak etməsi tamamilə mümkündür. Şəkər asılılığı modeli, hər gün qaranlıq dövrə daxilində bir neçə saat yüngül qida siçovullarını yüngül şəkildə qida ilə təmin edir. Beləliklə, şəkər təqdimatı bu modeldə çox gözləniləndir. Bunun əksinə olaraq, HD + Stress və Məhdud Giriş modellərində ləzzətli yeməyin təqdimatı sporadik və daha az proqnozlaşdırıla bilər. Təklif edirik ki, ləzzətli yemək istehlakı bingen yeməyə kömək edir. İnsan araşdırması bu fikri dəstəkləyir. Binges həmişə planlaşdırılmır [8] və binge-to binge suqəbuledici hər hansı bir şəxs üçün çox fərqli ola bilər [128]. Bundan əlavə, gözlənilməz yemək rejimini təşviq edən mühit bingeing təşviq edir. Məsələn, yetkin qadınlar ailəsi ilə tez-tez nahar yedikdə, azyaşlı qadınlar nadir hallarda ailə ilə nahar yediklərinə nisbətən bingeing ehtimalı daha aşağı olur [129]. Ən azı bir uğurlu terapevtik müdaxilə, yemək strategiyalarının bir hissəsi olaraq müntəzəm yeməyi təyin edərək yemək epizodlarının və ləzzətli qida istehlakının gözlənilməzliyini hədəfləyir.79].

Məhdud giriş modelində bingeing yalnız həftədə üç gün, yəni qeyri-müntəzəm olaraq binge qidasını alan qeyri-ərzaq məhrum siçovullarda inkişaf edir. Bu tədqiqatların əksəriyyəti hər həftə Mon, Weds və Fri-də binge qidası təmin etmişdir. Beləliklə, bəzən binges və bəzən iki arasında yalnız bir gün olur. Bu giriş cədvəli, əyilmə imkanlarının nə vaxt meydana çıxacağı ilə bağlı müəyyən bir qeyri-müəyyənlik səviyyəsini təqdim edir. Bənzər nəticələrlə daha çox sporadik cədvəlləri də sınaqdan keçirdik [36]. Bundan əlavə, ləzzətli qidaya sərbəst çıxışı olan siçovullar gündəlik girişi olan siçovullarla eyni otaqda yerləşirlər. Buna görə də, sporadik siçovullar hər gün ləzzətli yeməklə əlaqəli təsəvvürlərə məruz qalırlar, ancaq ləzzətli yeməkləri nadir hallarda yeyirlər. Nəticədə, replika yemək dərnəkləri də qeyri-müəyyənliklə əlaqələndirilir. Fiorillo et al. [130] ventral tegramal bölgədə (VTA) DA neyronlarının diferensial atəşə məruz qaldığını, bir maye qida mükafatının verilməsini proqnozlaşdırdığı protokolda qeyri-müəyyənlik funksiyası olduğunu bildirdi. Beləliklə, VTA proyeksiya yerlərində (NAc, prefrontal korteks) dopaminergik siqnal, sporadik (qeyri-müəyyən / gözlənilməz) siçovullarda və ləzzətli qidaya gündəlik (müəyyən / proqnozlaşdırıla bilən) çıxışı olan siçovullarda fərqlənə bilər. Həqiqətən, Məhdud giriş modelindən istifadə edərək toplanan farmakoloji məlumatlar bu ssenariyə uyğundur (aşağıya baxın).

Dopamin

DA və onun reseptorlarının bingingdə iştirakı başqa yerdə nəzərdən keçirilmişdir [131, 132] və Bart Hoebelin işləri bu tədqiqat sahəsinə dərin təsir göstərmişdir. Sui-istifadə dərmanları beynin mesolimbik bölgələrində DA reseptorları və DA sərbəst buraxa bilər.133, 134]. Bənzər dəyişikliklər şəkər asılılığı modelini istifadə edərək qeyd edildi (bax [19, 21baxılmaq üçün). Xüsusilə, autoradioqrafiya, NAc-də artan D1 reseptoru ilə bağlanmış siçovullara nisbətən striatumda D2 reseptorunun bağlandığını göstərir.76]. Digərləri, məhdudlaşdırılmış chow qidalanan siçovullarla müqayisədə saxaroza və çowa ara girişi olan siçovulların NAc-da D2 reseptoru ilə əlaqəli bir azalma olduğunu bildirdi. [135]. Aralıq şəkər və çow çıxışı olan siçovullar da NAc-da D2 reseptor mRNA-nı azaldılar və NAc-da D3 reseptor mRNA-nı və kaudate-putamen-i çow qidalandırılmış idarəetmə ilə müqayisədə artırdılar [78]. Bununla birlikdə, şəkər bingeing və sui-istifadə dərmanları arasında ən güclü neyrokimyəvi oxşarlıqlardan biri də hüceyrədənkənar DA təsiridir. NAc qabığı içərisində hüceyrədənkənar DA'nın təkrar artması sui-istifadə edilən dərmanların əlamətdar təsiridir [136], qidalanma zamanı normal halda, DA reaksiyası yeniliyini itirdiyindən dəfələrlə qidaya məruz qaldıqdan sonra azalır.137]. Siçovullar şəkərə meyl etdikdə, DA-nın cavabı, qidadan daha çox sui-istifadə dərmanına bənzəyir, DA hər binge üzərində sərbəst buraxılır.77]. Nəzarət siçovulları şəkər və ya chow ilə bəslənir ad libitum, yalnız chow-a ara girən siçovullar və ya yalnız iki dəfə şəkər dadı olan siçovullar, yeniliyini itirən bir qidaya xas olan DA reaksiyasını inkişaf etdirir. Beləliklə, şəkər üzərində bingeing, hər iki şəraitdə ümumi şəkər qəbulu oxşar olsa da, bingeing olmadan şəkər istehlakından tamamilə fərqli bir nevroloji reaksiya yaradır. Bu nəticələr, inkişaf etmiş DA dövriyyəsi və DA nəqliyyatçısındakı dəyişikliklərin bildirildiyi şəkər aşınmasının digər modellərindən istifadə edərək tapıntılar tərəfindən dəstəklənir.138, 139].

Məhdud giriş modelində D1 və D2 reseptorları üçün farmakoloji zondlar sınaqdan keçirilmişdir. D1 kimi antaqonistin periferik idarəsi SCH23390 Binge və nəzarət siçovullarında həm yağ, həm də şəkər qəbulunun azaldılması, lakin bu nəticələr də tez-tez çow qəbulunun azalması ilə müşayiət olundu [121]. Buna görə, D1 blokadasının təsiri davranışın ümumiləşdirilmiş basqısı ilə əlaqədar ola bilər. D2 kimi antagonist raklopridin periferik idarəsi, digər tərəfdən ümumiləşdirilmiş davranış basqısı ilə izah olunmayan təsirlərə malik idi. Rakloprid gündəlik və ya sporadik çıxışı olan siçovullarda şəkər məhlullarının istehlakını azaltdı, lakin yağlı ləzzətli qidaların istehlakına differensial təsir göstərdi. Xüsusilə, gündəlik məhdud girişi olan siçovullarda nisbətən yüksək dozalarda raklopride ilə yağlı dadlı qidaların qəbulu azaldılmış, lakin sporadik məhdud olan siçovullarda aşağı dozalarda ya təsirsiz və ya raklopride artmışdır [121]. Bu nəticələr yağlı qidaların istehlakında D2 reseptorlarını təsir edir, eyni zamanda dişli siçovullarda və idarələrdə diferensial D2 siqnalını göstərir. Aşağı dozalar binge (sporadik) siçovullarda suqəbuledici stimullaşdırıldığından və daha yüksək dozalarda idarələrdə suqəbuledici azaldıqca bu nəticələr binge və nəzarət şəraitində əvvəl və post-sinaptik D2 siqnalını verir. Bu tapıntılar insanlarda və siçovullarda yağlı qidaların istehlakında dəyişdirilmiş DA siqnalını tətbiq edən məlumatlara uyğundur.3] və binge yemək [15, 131].

NAc'dan əlavə, qərar vermə və icra funksiyası (ön cingulat), həmçinin diqqət (medial aqranular və ya Fr2) ilə məşğul olan prefrontal korteks bölgələrinə VTA dopamin neyronları layihəsi; [140]; görmək [141baxılmaq üçün). İnsan görüntüləmə işləri, əyri olan insanlarda ön cingulatın iştirakını təklif edir.142-146] və medial aqranulyar bölgələrin çeynənməyə cəlb edilməsi [147]. Beləliklə, bu yaxınlarda DA reseptor antaqonistlərinin birbaşa beyin bölgələrinə aparıldığı Məhdud Giriş modelindən istifadə edərək tədqiqatlara başlanılmışdır. Nəticələr, bu günə qədər, periferik enjeksiyonlarla əldə edilən nəticələrə uyğundur, yəni D2 antagonist etiklopridin aşağı dozası binge siçovullarında yağ istehlakının artmasına səbəb olur, lakin yox.148]. Birlikdə götürülən bu nəticələr göstərir ki, kortikal bölgələrdə azalmış D2 reseptor hərəkətləri bükülməməyə səbəb olmur, ancaq qurulduqdan sonra bükülməsini ağırlaşdıra bilər. Bir sözlə, nəticələr binge təcrübəsinin DA siqnalını poza biləcəyini göstərir və bu, bir binge başlandıqdan sonra dayandırmağı çətinləşdirir.

Opioid reseptorları

DA-ya təsirlərdən əlavə, opioid sistemlər də bəzi narkotik maddələrin təsiri ilə uyğun bir şəkildə bingeingdən təsirlənir. Şəkər asılılığı modelindən əldə edilən məlumatlar göstərdi ki, şəkər bingeing nüvə accumbens ildə enkephalin mRNA azalır [78] və mu-opioid reseptorunun bağlanması NAc qabığında, cingulat, hipokampus və lokus coeruleusda, chow qidalanan idarəetmə ilə müqayisədə əhəmiyyətli dərəcədə artır. [76]. Ayrıca, şəkər bingeing siçovullarının, opioid antaqonisti naloksonun təsirinə həssas olması, çəkilmə əlamətlərini çökdürə bilər.22], həddindən artıq şəkər qəbulunun təkrar təkrarlanmasının beyin opioid sistemlərini dəyişdirə biləcəyini göstərir.

HD + Stress və Məhdud Giriş modellərindən əldə edilən nəticələr, həmçinin, yemək yemək davranışında opioidlərin roluna dəstək verir. HD + Stressə səbəb olan binge yemək qarışıq kappa / mu-reseptor antaqonisti olan nalokson tərəfindən ləğv edilir. Qısamüddətli olsa da, 24 saatda kompensasiyaedici binge yeməsi yoxdur; Buna görə də, biyan yeyilməsinin baş verməsi üçün opioid-reseptor siqnalları lazım ola bilər.89]. HD-nin beynin bükülməsinə təsir göstərməsinin bir mexanizmi, opioid-reseptorların həssaslaşmasıdır.149]. Opioid reseptorlarının azalmasından həssaslıq yarana bilər, çünki binge yeyən siçovullar nalokson ilə mu / kappa-reseptorların blokadasına şişirdilmiş anorektik reaksiya göstərir.89]. Reseptorun aşağı salınması, tiryək asılılığından meydana gəldiyindən daha dolğun bir nalokson blokadası verəcəkdir.150-152]. Opioid-reseptor həssaslığına uyğundur, opioid-reseptor agonist butorfanol artıq qəbul səviyyələrinə baxmayaraq nəzarət qruplarına nisbətən binge yeyən siçovullarda daha güclü hiperfagiya əldə edir.89]. Mezolimbik neyronlarda opioid-reseptorlar tərəfindən DA salınmasının gücləndirilməsini nəzərə alaraq [153] və arzu etməkdə və bəyənmədə onların qarışıq rolları [132] müvafiq olaraq, opioid-reseptorların HD-də baş verən dəyişikliklərin binge yeməyində rol oynaması təəccüblü deyil. Əhəmiyyətli olan məlumatlar, Hoebel'in əvvəlcədən qida məhrum olmasının mükafatla əlaqəli dövriyyədə uzun müddət davam edən dəyişikliklərə səbəb ola biləcəyi barədə xəbərdarlıq edərək qida məhrumiyyəti və mükafat arasındakı tərs əlaqə barədə xəbərdarlıqlarını genişləndirdi.

HD, beynin opioid reseptorlarının həssaslaşması ilə üzləşməsinə səbəb olsa da, şəkərin belə həssaslaşması üçün bir HD lazım olmaya bilər. Məhdud giriş modelində, opioid antaqonisti naltrekson, bərk 100% yağ (qısaldılmış), qısaldılmış müxtəlif konsentrasiyaları (32%, 56%) ilə hazırlanan bərk emulsiyalar və saxaroza konsentrasiyası siçovullarda az olduqda yağ sukroz qarışıqlarını azaltdı. gündəlik məhdud giriş, habelə ləzzətli qidaya sporadik məhdud imkanı olan siçovullar [116, 121]. Beləliklə, naltrekson, giriş şəraitindən asılı olmayaraq yağlı qidaların istehlakını azaltmaqda təsirli idi. Bunun əksinə olaraq, saxaroza istehlak edən binge və nəzarət siçovulları naltreksonun qəbuledici təsirlərinə fərqli olaraq həssas idi. Xüsusilə, gündəlik məhdud girişi olan siçovullarda deyil, naltrekson 3.2% və 10% saxaroza məhlullarını azaltdı.118]. Bu, siçovullarda şəkərli qidanın binge tipli istehlakında opioid reseptorlarının iştirak etdiyini göstərən digər məlumatlara uyğundur.76, 78, 89] həm də insanlarda [154]. Beləliklə, opioid reseptorlarının blokadası, binge olmayan şəraitdə yağlı maddələrin istehlakını təsirli şəkildə azaltsa da, opioidlər şəkərlə zəngin olan qidaların binge tipli istehlakında misilsiz rol oynaya bilər.

Yuxarıda göstərilən nəticələr birlikdə yemək yeməyin, opioid-reseptorların həssaslığı ilə vasitəçilik edilə biləcəyini göstərir (ehtimal ki, endogen opioidləri buraxan ləzzətli qida suqəbuledici səbəbiylə təkrarlanan endogen opioid ifrazatı nəticəsində ola bilər.)155-160]. Bu, opiatların, ləzzətli olmayan qida maddələrinin, beynin endogen opioid stimullaşdırması ilə kompensasiya reseptorunun azalması ilə nəticələnən tiryək asılılığına bənzərdir.150-152]. Diqqəti cəlb edən narkomanların bəlkə də şəkərin həddindən artıq aşılması, bəlkə də beynindəki tiryəklərin hərəkətlərinin əvəzedicisi kimi tanınıb. Onların şəkər üçün sürücüsü, piylənməyə və qlükoza disregulyasiyasına səbəb ola biləcəyi qədərdir.161-163]. Beləliklə, tiryək asılılığında istifadə edilən anti-cazibədar müalicələrə yönəltmək, binge yeməyin (məsələn, buprenorfin ilə) müalicəsində faydalı ola bilər.164], buprenorfin / nalokson [165], D-fenilalanin / L-amin turşuları / nalokson [163]). Tiryək asılılığı ilə binge yemək (piylənmədən çox) arasında ümumi olan gen markerlərinin müəyyən edilməsi müalicənin gedişatını da sürətləndirə bilər. Bu fikrə dəstək bulimiya sinir xəstələrində insula mu-reseptor bağlamasının azaldığı klinik tədqiqatlarla təmin edilmişdir.166] və obez BED vs obez BED olmayan subyektlər arasında A118G variantının daha çox tezliyi (mükafat və bağımlılıkla əlaqəli) bildirildi [17].

Asetilkolin (ACh)

Hüceyrədənkənar ACh-nin artması doymanın başlanğıcı ilə əlaqələndirilmişdir.167]. Şəkər asılılığı modelində şəkər bingeing siçovulları ACh artımında gecikmə inkişaf etdirir, bu da zamanla binge yeməyinin ölçüsünün artmasının səbəblərindən biri ola bilər.77]. Accumbens xolinergik neyronların da tərs davranışlarda rolu olduğu görünür. Narkotik maddələrin götürülməsinin davranış əlamətləri tez-tez NAc-də DA / ACh balansında dəyişikliklərlə müşayiət olunur; ACh artdıqca DA azalır. Bu disbalans, morfin, nikotin və alkoqol da daxil olmaqla bir neçə sui-istifadə dərmanından çəkilərkən göstərilmişdir.168-170]. Şəkərə bükülən siçovullar da çəkilmə zamanı DA / ACh-də bu neyrokimyəvi disbalansı göstərir. Bu nəticə, siçovullara opiat kimi çəkilməsini çökdürmək üçün nalokson verildiyi zaman baş verir.22] və 36 h yeməkdən məhrum olduqdan sonra [19].

Serotonin

Hoebel və həmkarları serotoninin anormal yemək müalicəsində hədəf olmasına kömək edən siçovullarda seminal tədqiqatlar apardılar.171, 172]. HD + Stress modeli olan flüoksetin, bulimiyanın müalicəsi üçün təsdiqlənmiş selektiv-serotonin geri çəkilmə inhibitoru (SSRI), 2 s-də HD + Stres siçovullarının binge yeməsi qədər HD + noStress siçovulların qəbulunu azaltdı. 4 h sonrası müalicədə floksetin hələ də binge yeyən siçovullarda təsirli idi, lakin HD + noStress nəzarətində deyil [53]. Beləliklə, bir HD normal bədən çəkisinə baxmayaraq serotoninin əsas funksiyası olan doyma tənzimlənməsində uzun müddət dəyişiklik edə bilər. Stressin HD + Stres siçovullarında müşahidə olunan floksetinin uzun müddət davam edən anorektik effektivliyini izah edə bilən sinaptik serotonin səviyyəsini müvəqqəti artırdığı bilinir.53]. Əksinə, siçovullar mənfi enerji balansında olduqda, bəlkə də SSRI hərəkəti üçün sinaptik serotoninin çatışmazlığı səbəbindən floksetin binge tipli yeməyin azaldılmasında təsirli deyil.173]. Bundan əlavə, floksetin sporadik genişlənmiş (24h) siçovullarda ləzzətli yemək görməyən və ya hər gün içməyən bir HD olan siçovullara nisbətən ləzzətli qidalara ən güclü anorektik təsir göstərmişdir. [54]. Beləliklə, serotonin funksiyasını pozmaq üçün bir HD ilə qarşılıqlı təsirli aralıqlı yeməyin rolunu dəyərləndirmək lazım deyil.

GABA və Glutamat reseptorları

GABA-B reseptoru son on ildə agonistlərin heyvan tədqiqatlarında dərmanların özünü idarə etməsini azaltma qabiliyyətinə və maddə istifadəsi pozğunluqlarının müalicəsində potensiallarına görə diqqəti artırdı.174, 175]. Məhdud giriş modelində, GABA-B agonist baclofen, həm gündəlik, həm də sporadik qısa giriş imkanı olan siçovullarda, çow qəbuluna stimul verən və ya heç bir təsiri olmayan qısaldılmış suqəbuledici azaldı, həmçinin yüksək yağlı (56%) bərk emulsiyalar. [116, 121]. Bunun əksinə olaraq, baclofen, sporadik və ya gündəlik məhdud girişi olan siçovullarda üç müxtəlif saxaroza məhlulunun (3.2%, 10%, 32%) qəbul edilməsinə təsir göstərməmişdir.121]. Yağ və saxaroza bir-birinə qarışdıqda, saxaroza konsentrasiyası az olduqda (3.2%, 10%) siçovullarda sporadik və ya gündəlik istifadəsi azaldılmış, lakin saxaroza konsentrasiyası yüksək olduqda (32%) hər iki qrupa təsir göstərməmişdir [118]. Bənzər nəticələr digərləri tərəfindən də bildirilmişdir. Məsələn, baclofen, binge yeməyin siçan modelində 40% yağ və ∼16% saxaroza olan dadlı bir yeməyin istehlakını azaltmadı.112]. Hoebel və həmkarları tərəfindən bildirilən işdə, baclofen, 2-h gündəlik girişi olan siçovullarda bitki qısaldılması istehlakını azaltdı, lakin şəkər məhlulu qəbuluna heç bir təsir göstərmədi.111]. Beləliklə, siçovullarda baclofenin suqəbuledici azaldılması təsiri yağda çox olan qidalara xasdır, effektivliyi şəkər konsentrasiyalarının artması ilə pozulur.

Heç olmasa da, son klinik araşdırmalar baclofenin binge yemək müalicəsində potensial faydalılığını göstərir [176, 177]. Xüsusilə, baclofen açıq etiketdə binge ölçüsünü əhəmiyyətli dərəcədə azaldıb [176] həm də platsebo nəzarətində olan tədqiqatlar [177]. İstehlak edilən yemək növləri və bingesin makronutrient tərkibi həmin sınaqlarda qiymətləndirilmədi. Ancaq siçovul məlumatları, baclofenin, ilk növbədə, şəkər çox olmayan yağlı qidalardan imtina etdiyi insanlar üçün ən təsirli ola biləcəyini göstərir.

Dərman topiramatı ilə işləmə, GABA-A və glutamat reseptorlarındakı funksional dəyişikliklərin, HD-nin istehsal etdiyi binge tipli yeməyin altında qalacağını göstərir. Onların dəyişdirilmiş HD + Stress modelini istifadə edərək, Cifani et al. Fluoksetin və sibutramin binge tipli yeməyi basdırarkən, yalnız topiramat HD + Stress qrupunda təmiz nəzarət, Stress və HD yalnız qruplarda suqəbuledici təsir etmədən seçici şəkildə azaldıldığını tapdı [60]. Müəlliflər bunun topiramatın GABA-A reseptorlarının aktivləşdirilməsi və seçilmiş şəkildə binge tipli yeyilməsini dayandıran AMPA / kainat glutamat reseptorlarının inhibə edilməsi ilə yayılan antiqamma xüsusiyyətlərinin ola biləcəyindən şübhələnirlər.60, 178]. Təəssüf ki, yüksək yan təsirli bir profilə baxmadan, topiramat, kliniki olaraq binge yeməyini azaltmaqda təsirli olmuşdur.179]. Lakin, gəmiricinin nəticələri, keçmiş kalorili məhdudiyyət, stress və ləzzətli qidaların qarşılıqlı təsiri ilə yaradılan bənzərsiz nörobiologiyaya işarə edərək, beynin yemək nəzarətini dəyişdirməsi üçün dəyərlidir. GABA və blye yeməyindəki qlutamat rolu ilə bağlı sonrakı araşdırmalara zəmanət verilir.

HPA ekseni

Bir HD'nin sonrakı binge yeməyinə göstərdiyi güclü təsirə əlavə olaraq, son sübutlar binge yeməyin stresin azalmasına səbəb olduğunu və binge davranışının söndürülməsini çətinləşdirdiyini göstərir. Bart Hoebel, "DA'nın stresdən qaynaqlanan sərbəst buraxılması, NAc və qidalanma stimullaşdırıcıları və cavablarını emal edən digər yerlərdə dövranı asanlaşdıra biləcəyini" əvvəlcədən söylədi ([57], səh. 182). Həqiqətən, stres və xüsusilə CORT, bu gündən etibarən NAc-da DA artımını göstərmişdir [58, 59]. Yuxarıda qeyd edildiyi kimi, CORT səviyyəsinin artması HD + Stress modelində binge yeyən siçovulların hormonal bir işarəsidir.41, 61]. Cifani et al., HD + Stress modelinin dəyişdirilmiş versiyasını istifadə edərək yüksək CORT səviyyələrini müşahidə etdi [60, 90]. Palatasiya olunan qida qəbulu hipotalamik-hipofiz-adrenal (HPA) oxunun kəskin aktivləşməsində göstərilmişdir.114, 180, 181]. Siçanlarda enerjinin məhdudlaşdırılması stresslərə qarşı həssaslığı artırır (inkişaf etmiş CORT sərbəst buraxılması ilə müşayiət olunur) və stresə cavab olaraq yüksək yağlı bir pəhriz qəbulunu artıra bilər.182]. Əhəmiyyətli olan, yüksək yağlı pəhriz çıxarma zamanı CORT da artır.2Asılılıq gətirən dərmanlardan imtina edildiyi kimi]183]. Bu, ləzzətli qida qəbulundan, öz-özünə bir stressdən əziyyət çəkdikdə zövqlü bir asılılığa bənzər bir yemək dövrü qura bilər.180].

Bunu həll etmək üçün Cottone et al. Dadlı qidaya fasiləsiz daxil olan siçovulların, ləzzətli qida olmadıqda çəkilmə əlamətlərinin, kortikotropin buraxan amilin (CRF) -1-reseptorların antaqonizmi ilə əvəz olunan simptomların aşkar edildiyi [4]. Eyni proses bingeing ilə xarakterizə olunan yemək pozğunluqlarında baş verə bilər. BED kortizol səviyyəsi olan obez şəxslərdə BED olmadan obez şəxslərə nisbətən yüksəkdir [184, 185]; Stressə cavab olaraq qan kortizol səviyyəsi şirniyyatın daha çox qəbul edilməsini proqnozlaşdırır.186]; və tüpürcək kortizol səviyyəsi binge yemək şiddəti ilə müsbət nisbətdədir [187]. Stress reaksiyalarını aktivləşdirməkdən əlavə, CORT mükafatlandırıcı maddələr axtarmaq motivasiyasında da iştirak edir.158, 188-190]. Beləliklə, bu dövrü saxlaya biləcək hər hansı bir şey (məsələn, ləzzətli yeməyin sağlam bir mükafatla əvəzlənməsi və / və ya farmakoloji olaraq HPA aktivləşdirilməsini hədəf almaq) residivin qarşısını alaraq bükülmənin müalicəsində terapevtik baxımdan faydalı ola bilər. Stressə qarşı anormal bir HPA hormon aktivləşməsinin binge yeməsi üçün əvvəlcədən mövcud olan bir risk faktoru olub olmadığını müəyyən etmək üçün daha çox araşdırma tələb olunur.185].

Hələ HD + Stres modelindəki CORT yüksəlişləri və BED olan şəxslərdə stresslə əlaqəli binge yeməsi, HPA oxundakı disfunksiyanı ehtiva edir. Beləliklə, stres hormonlarını hədəf almaq binge yeməyin müalicəsində təsirli ola bilər. Nociceptin / orfenin, nociceptin opioid-reseptorun (aka, OP4, ORL1) endogen bir liganddır. Stress əleyhinə və iştah artıran hərəkətlər, hər iki CRF tərəfindən geri dönüşü onu funksional CRF antaqonisti adlandırdı.191]. Maraqlıdır ki, aşağı, lakin yüksək olmayan dozalar HD + Stres siçovullarının binge yeməsini əhəmiyyətli dərəcədə azaldır [192]. Təsirlərin araşdırıcılar tərəfindən "cüzi" olduğu bildirilsə də, iştahanı artıran dərmanlarla binge yeməyin müalicəsini, farmakoloji cəhətdən də azalta biləcəyi təqdirdə nəzərdən qaçırmamalıyıq. Beləliklə, dozanın qəbul edilməsi kritik ola bilər. Bu molekulun əlavə bir cəlbedici xüsusiyyəti CRF antaqonistlərindən fərqli olaraq, HPA oxunu maneə törətmədən terapevtik təsir göstərməsidir [191].

Salidroside, Rhodiola rosea L. (aka, Qızıl Kök, Roseroot), Şərqi Avropa və Asiyada 'adaptogen' stres əleyhinə xüsusiyyətləri ilə tanınan bir bitki [193, 194]. HD + Stress modelində bu birləşmənin dozaları təmiz nəzarət, Stress və ya HD yalnız siçovulların çənə və ya ləzzətli qida qəbuluna heç bir təsir göstərmədi, lakin HD + Stressdə ləzzətli yeməyin binge tipli yeməsini tamamilə ləğv etdi siçovullar. Ayrıca, doymamış və ya yeməkdən məhrum olduqda dövriyyətsiz siçovulların qəbuluna təsir etmədiyi üçün [62], effekti serotonergik agentlərə xas olduğu kimi, suqəbuledici ümumi artımın (aclıq və ya ləzzətdən qaynaqlanan) artması ilə əlaqəli ola bilməz.62]. Qarışıq monoaminləri artıra bilər və B-endorfin, onun anti-binge yemək təsiri stresin kəskinləşməsinə aiddir [195] qarışıq da bu binge yeyən siçovulların tipik CORT yüksəkliyini ləğv etdiyindən [62]. CRF-1 reseptorlarının birbaşa antaqonizmi, siçovullarda stressə səbəb olan ləzzətli qida qəbulunu azaltdıqlarına dair sübutlar verildikdə də perspektivli hədəf ola bilər.190, 196].

• Binge tipli yeməyin üç siçan modeli və onların neyron nəticələri
• Bingeing ilə əlaqəli nəticələr bingeingdən fərqlidir.
• Binge tipli yemək obezlikdən asılı olaraq baş verə bilər.

MH67943 (RLC), MH60310 (RLC), Şəkərli diabet və piylənmə üzrə Dövlət Dövlət İnstitutu (RLC), Milli Yemək Bozuklukları Assosiasiyası (NMA) və DK079793 (NMA), DK066007 (MMB), P30DK056336 (MMB) tərəfindən təqdim olunan işlərə dəstək. ) və NEDA laureatı mükafatı (MMB).

Yayımcının Rədd cavabı: Bu dərc üçün qəbul edilmiş edilmiş edilməmiş əlyazmanın bir PDF faylıdır. Müştərilərimizə xidmət olaraq, bu əlyazmanın bu erkən versiyasını təqdim edirik. Əlyazma, surətini çıxarmaq, tərtib etmək və son sübut şəklində dərc edildikdən sonra ortaya çıxan sübutların nəzərdən keçirilməsini təmin edəcəkdir. Xatırlayın ki, istehsal prosesi zamanı məzmuna təsir göstərə biləcək səhvlər aşkar edilə bilər və jurnala aid olan bütün hüquqi rəddlər aiddir.