Qida ilə bağlı davranış həssaslığı, onun kokain və morfinə qarşı crossisensizasiyası, farmakoloji blokadası və qida qəbuluna təsir (2006)

J Neurosci. 2006 Jul 5;26(27):7163-71.

Le Merrer J1, Stephen DN.

PMID: 16822973

DOI: 10.1523 / JNEUROSCI.5345-05.2006

mücərrəd

İstismar olunan dərmanların təkrar tətbiqi onların stimullaşdırıcı təsirlərini həssaslaşdırır və şərtləndirilmiş fəaliyyət göstərən dərmanla əlaqəli bir mühitlə nəticələnir. Yeməyin bənzər təsirlərə səbəb olub olmadığını yoxladıq. Yeməkdən məhrum olan erkək siçanlara lokomotor aktivliyi ölçən bir pistdə (FR qrupu) 30 dəqiqəlik testlər zamanı yeni qida verildi. Bu qrupun fəaliyyəti təkrar testlərlə artarkən, uçuş zolaqlarına məruz qalan, lakin qidaları ev qəfəsindəki (FH qrupu) qəbul edən və ya testdən əvvəl qidalanma ilə doymuş bir qrupun (SAT qrupu) azaldı. Yemək olmadıqda pistlərə məruz qaldıqda, cütlük qrupu digər qruplardan daha aktiv idi (şərtli fəaliyyət); alternativ, qida ilə əlaqəli olmayan bir aparatda fəaliyyət fərqi görülmədi. Kondisioner fəaliyyət, 3 həftəlik bir müddətə pistə məruz qalmadan xilas oldu. Kondisioner fəaliyyət opiat antagonisti naltrekson (10-20 mq / kq) və rəqabətsiz AMPA reseptor antagonisti GYKI 52466 [1- (4-aminofenil) -4-metil-7,8-metilenedioksi-5H-2,3, 5-benzodiazepin hidroklorür] (10-1 mq / kq). D23390 antaqonisti SCH7 [R (+) - 8-kloro-3-hidroksi-1-metil-2,3,4,5-fenil-1-tetrahidro-3H-15-benzazepin hidroxlorid] (30-2 mikroq / kq) ) və D25 antaqonisti sulpirid (125-10 mg / kq) spesifik olaraq aktivliyi azaltdı. Bir intraperitoneal dozada kokain dozası (20 mq / kq) və ya morfin (52466 mq / kq) fizioloji ilə müqayisədə aktivliyi artırdı, stimullaşdırıcı təsiri FR qrupunda daha böyükdür və bu dərmanlara qarşı "həssaslaşma" təklif edir. Bununla birlikdə, FR heyvanlarında kondisioner fəaliyyətini basdıran dozalarda GYKI XNUMX və ya naltreksonla əvvəlcədən müalicə, kokainə qarşı həssaslığı basdırdı. Uçuş-enmə zolağında qidaya reklam libitum girişinə icazə verildikdə, FR siçanları vaxt məhdud bir testdə daha çox qranul istehlak etdi. Beləliklə, dərmanlara qarşı davranış həssaslığının bir çox xüsusiyyəti qida mükafatı istifadə edilərək göstərilə bilər və həddindən artıq yeməyə kömək edə bilər.

giriş

Dəfələrlə verildikdə, sui-istifadə dərmanlarının stimullaşdırıcı təsirləri artır (Eikelboom və Stewart, 1982; Robinson və Becker, 1986). Bu fenomen davranış həssaslığı kimi tanınır və uzun ömürlü ola bilər. Asılılıq tədqiqatçıları davranış həssaslığını narkotik maddələrdən sui-istifadə ilə əlaqəli davranış plastisitinin bir nümunəsi olaraq öyrənirlər ki, bu plastik forma əsasındakı sinir mexanizmlərini anlamaq sui-istifadənin altındakı digər plastik hadisələr haqqında məlumat verə bilər. Narkomaniya və təkrar istifadənin bir nəzəriyyəsi (Robinson və Berridge, 1993, 2001) davranış həssaslığının pozulması, təkrar dərman qəbul etməsi, narkotik axtarma və həvəsli olmağı şərtləndirən stimullaşdırma proseslərini təmin edən sinir yollarında ötürülməni həssaslaşdırdığına görə baş verir.

Davranış həssaslığının bir çox aspekti, dərmanın şərtsiz stimullaşdırıcı xüsusiyyətləri ilə dərmanın yaşadığı mühit arasında şərtləndirilmiş birləşmələrin qurulmasını əks etdirir. (Stewart və ark., 1984; Vezina və Stewart, 1984; Stewart və Vezina, 1988; Vezina və digərləri, 1989; Crombag et al., 1996), buna görə dərmanın yaşandığı mühit, heç bir dərman qəbul edilməməsi halında aktivliyi artırır (şərtləndirilmiş fəaliyyət) (Stewart, 1983). Əvvəlcədən iştahaaçan gücləndiricilərlə birləşdirilmiş ekoloji stimulların lokomotor fəaliyyətini artırdığı yaxşı müəyyən edilmişdir (Şeffild və Kampbell, 1954; Bindra, 1968). Çünki psixostimulant və tiryək dərmanları güclü mükafatdır (Volkow və Wise, 2005), onlarla əlaqəli ekoloji cəhətlər də fəallığı artırmalıdır. Beləliklə, şərtləndirilmiş fəaliyyətin potensial bir izahı, mühitin stimullaşdırıcı-proqnozlaşdırıcı əlaqəni deyil, dərmanla olan mükafat-proqnoz əlaqəsini əks etdirməsidir. Bu baxımdan dərman mükafatının təbii mükafatlardan fərqli olacağı gözlənilməzdi.

Bu kondisioner hesabı digər öyrənmə formaları ilə davranış həssaslığı və sinaptik plastiklik arasındakı paralellərə uyğun olacaqdır. Beləliklə, davranış həssaslığının əldə edilməsi NMDA antaqonistləri də daxil olmaqla müalicə ilə bloklanır (Qurd və Xansa, 1991; Kalivas və Alesdatter, 1993; Stewart və Druhan, 1993) və protein sintez inhibitorları (Karler və digərləri, 1993) uzunmüddətli potensiasiya və öyrənməyə mane olan. Bundan əlavə, Dopamin D-də təsir etdiyi üçün1 reseptorlar sinaptik plastikliyi asanlaşdırır (Beninger və Miller, 1998; Nestler, 2001), sinaptik dopamin artımının psixostimulyatorla əlaqəli artması, möhkəmləndirici və ətraf mühit arasında xüsusilə güclü şərtli birləşmələrin yaranmasına kömək edə bilər.

Hazırkı araşdırmanın məqsədi, yeməyin, təbii bir mükafatın siçanlarda davranış həssaslığını dəstəkləyə biləcəyini sınamaq idi. Hər gün şirinləşdirilmiş qranullara məruz qaldıqları piyada yollarında qidadan məhrum olan siçanların lokomotor fəaliyyətini izlədik və gündəlik olaraq uçuş zolaqlarına yerləşdirilən, lakin qranul olmadıqda (sonradan ev qəfəsində verilmiş) heyvanların hərəkəti ilə müqayisə etdik. uçuş zolaqlarında qranullara məruz qalır, lakin sınaqdan əvvəl 30 dəqiqə doyurulur. Qida ilə əlaqəli şərtləndirilmiş fəaliyyətin ifadəsi daha sonra kontekst spesifikliyi və uzunömürlülük üçün sınaqdan keçirildi və dopaminergik, opioid və AMPA glutamatergik mexanizmlərin iştirakı qiymətləndirildi. Kokain və morfinin stimullaşdırıcı təsirlərinə qarşı həssaslıq yoxlanıldı, həmçinin naltrekson, 1- (4-aminofenil) -4-metil-7,8-metilendioksiya-5 təsirləri sınaqdan keçirildiH-2,3-benzodiazepine hidroklorür (GYKI 52466), və R(+)-7-chloro-8-hydroxy-3-methyl-1-phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin hidroxloridi (SCH23390) kokainə qarşı həssaslıq. Nəhayət, əvvəlcədən şərtlənmiş heyvanlarda artan qida qəbulunu təmin etmək üçün qida ilə əlaqəli bir kontekstin qabiliyyətini qiymətləndirdik.

Material və metodlar

Mövzu

Mövzular, Susseks Universitetinin Psixologiya Bölməsində yetişdirilən və təcrübələrin əvvəlində 57-6 g ağırlığında olan erkək siçanlar (C129BL / 25 × SV30) idi. 12 h işıq / qaranlıq dövrə (7 PM-də işıqlar söndürülür), 19-21 ° C və 50% rütubət temperaturunda, iki və ya üç qəfəsdə bir qəfəsdə yerləşdilər. Qida ilə əlaqəli həssaslığın əldə edilməsindən bir həftə əvvəl siçanların bədən çəkilərini sərbəst qidalanma çəkilərinin ∼90% -ə endirməsi üçün qida məhdudlaşdırıldı. Su var idi ad libitum. Bütün təcrübələr institusional etika komitəsi tərəfindən təsdiqlənmiş və heyvan təcrübəsi haqqında Birləşmiş Krallıq qanunvericiliyinə əsasən aparılmışdır [Heyvanlar (Elmi Prosedurlar) Qanunu, 1986].

Test aparatları

Lokomotor fəaliyyəti polipropilen dairəvi uçuş-enmə zolaqlarında (daxili diametri, 11 sm; xarici diametri, 25 sm; boy, 25 sm) müntəzəm fasilələrlə yerləşdirilmiş və döşəmədən 2 sm məsafədə yerləşən səkkiz infraqırmızı fotobeam ilə təchiz edilmişdir.Mead və Stephens, 1998). Bir istiqamətdə üç ardıcıl fasilədən sonra şüa keçidlərinin sayı irəliləmənin lokomotiv tədbiri kimi istifadə edilmişdir. Düzbucaqlı metal qutularda (19 sm (eni) × 45 sm (uzunluq) × 20 sm (hündürlük)] döşəmədən 1 sm məsafədə yerləşən üç paralel üfüqi infraqırmızı şüaları ilə təchiz edilmiş və uzununa ox boyunca müntəzəm olaraq aralanan kontekstin spesifikliyi sınaqdan keçirilmişdir. Bir heyvanın iki dəfə ardıcıl şüaları sındırdığı üçün irəli fəaliyyət vuruldu.

Təcrübə 1: qida şərtli lokomotor həssaslığının əldə edilməsi

Hər gündəlik sessiya, heyvanların ev qəfəslərində dəyişdirildiyi 10 min fasilədən sonra 5 min (qaçış A) sürətlənmiş bir qaçışdan ibarət idi. Bundan sonra siçanlar 20 min (hərəkət B) üçün lokomotor uçuş zolaqlarına qaytarıldı. Bu protokol, heyvanlara ilk qaçış zamanı fəaliyyət qəfəslərinə / uçuş zolaqlarına yerləşdikləri, sonra dərman və ya onun vasitəsi ilə enjekte edildiyi və fəaliyyət aparatına qaytarıldığı bir dərmana qarşı davranış həssaslığının klassik bir protokolunu təqlid etmək üçün hazırlanmışdır. kondisioner qaçışı.

10 heyvanların üç ayrı qrupu təşkil edildi. Birinci qrupda (qaçış zolaqlarında qida, ac: FR) heyvanlar 20 şirinləşdirilmiş qranul aldılar (hər biri 20 mq; Noyes Precision qranullar, Formula P; Tədqiqat diyeti, New Brunswick, NJ) B. qaçış üçün geri qayıtdıqda uçuş zolaqlarında səpələnmişdir. İkinci qrupda (ev qəfəsindəki yemək, ac: FH), fransızlar fr qrupu üçün təsvir olunduğu kimi uçuş zolaqlarına məruz qaldılar, heç bir şirinləşdirilməmişdir. aparatlarda qranullar mövcud idi. Davranış sessiyası bitdikdən sonra 45 dəqiqə ev qəfəsində bir heyvan üçün iyirmi şirinləşdirilmiş qranul verildi. Üçüncü qrup (qaçış zolaqlarında olan qidalar, doymuşdur: SAT), fransız qrupu, o cümlədən, şirinləşdirilmiş qranulların mövcudluğu, heyvanların eyni şirinləşdirilmiş pelletləri qəbul edərək davranış seansından 30 dəqiqə əvvəl doymuş olduqları istisna olmaqla. ad libitum ev qəfəslərində. Sınaqdan və çow qidalanma arasındakı mümkün əlaqəni məhdudlaşdırmaq üçün bütün heyvanlar günortadan sonra (3-4 PM) müxtəlif vaxt intervallarında (60-90 min) qidalandırıldı. Sonrakı kondisionerə müdaxilə etməmək üçün heyvanlar təcrübələrin başlamazdan əvvəl şirinləşdirilmiş qranullara yerləşməmişlər. FR heyvanları iki-üç seansdan sonra uçuş-enmə zolaqlarında bütün qranulları yedilər.

Təcrübə 2: qidadan qaynaqlanan şərtli lokomotor cavabın kontekstində spesifiklik

Alınma mərhələsinin sonunda FR və FH qruplarının heyvanları ya uçuş zolaqlarına və ya düzbucaqlı fəaliyyət qutularına məruz qaldılar. Protokol, əldə edilmiş sessiyalar üçün eynidir, istisna olmaqla, irəli fəaliyyət şirinləşdirilmiş qranulların olmaması ilə ölçülmüşdür (şərtləndirilmiş fəaliyyət). Tamamlama səviyyələri (üç-dörd alış sessiyası) tam bərpa olunduqdan sonra, heyvanlar əks-bal qaydada təkrar sınaqdan keçirildi.

Lazımlı lokomotor cavabın uzunömürlülüyü

Üç-dörd alış seansından sonra, FR və FH heyvanları lokomotor uçuş-enmə zolaqlarında (gün 1) şərtli fəaliyyət üçün yenidən sınaqdan keçirildi. Şirinləşdirilmiş qranullar verilmədi. Növbəti sessiya, şirinləşdirilmiş qranulların mövcud olduğu normal bir alış sessiyası idi. Sonra gündəlik seanslar 3 həftə ərzində dayandırıldı, heyvanlar qida məhrumluğunda qaldı. 22 günündə siçanlar, şərti fəaliyyətini qiymətləndirmək üçün şirinləşdirilmiş qranul olmadıqda, uçuş zolaqlarına qaytarıldı.

Təcrübə 3: dopaminergik antaqonistlərin qidadan qaynaqlanan şərtləndirilmiş fəaliyyətin təsirinə təsiri

9-10 sadəlövh heyvanların iki qrupu meydana gəldi (FR və FH qrupları). Alınma mərhələsinin sonunda bu heyvanlara D ilə vuruldu1 reseptor antagonisti SCH23390 (15 və ya 30 μg / kq, ip) və ya Latın kvadrat dizaynına uyğun nəqliyyat vasitəsi; şirinləşdirilmiş qranullar verilmədi. Heyvanlar, gözlənilən fəaliyyətə mümkün təsirləri qiymətləndirmək üçün A qaçışından bir dəqiqə əvvəl 5 enjekte edildi. Hər bir dərman testi sessiyasından sonra heyvanlar, performans səviyyələrinin tam bərpası üçün üç-dörd normal alış seansına (şirinləşdirilmiş qranullar) təqdim edildi. Daha iki FR və FH (n = 7-9) qrupları D təsirlərini sınamaq üçün sadəlövh heyvanlardan təşkil edildi2/D3 reseptor antaqonisti sulpiride (25, 75 və ya 125 mq / kq), eyni eksperimental dizayndan istifadə edərək nəqliyyat vasitəsinə qarşı, sulpiride 30 min əvvəl A vurulmadan əvvəl vurulduğundan başqa.

Təcrübə 4: tiryək və AMPA reseptor antaqonistlərinin qidadan qaynaqlanan şərtli fəaliyyətin ifadəsinə təsiri

Uzunömürlü təcrübədən olan FH və FR heyvanları ardıcıl olaraq nonselektiv, lakin uzun müddət davam edən opiat antaqonist naltrekson (10 və 20 mq / kq, ip) və ya vasitə ilə və AMPA antaqonisti GYKI 52466 (5 və ya 10 mg / kg, ip) ilə vuruldu. ) və ya bir nəqliyyat vasitəsi, bir Latın kvadrat dizaynı; qaçış zamanı heç bir şirinləşdirilmiş qranul mövcud deyildi. Naltrekson A qaçışdan 30 dəqiqə əvvəl idarə edildi; GYKI 52466 qısa bir yarı ömrü olduğu üçün A-nı işə salmadan dərhal sonra vuruldu. Hər bir dərman testi sessiyasından sonra heyvanlar, performans səviyyələrini tam bərpa etmək üçün üç-dörd normal alış seansına təqdim edildi.

Təcrübə 5: kokain və morfin inyeksiya təsirləri

10 sadəlövh heyvanların iki qrupu meydana gəldi: FR qrupu və FH qrupu. Alınma mərhələsinin sonunda, heyvanlar ya B qaçışından dərhal əvvəl kokain (10 mq / kq, ip) və ya bir vasitə (salin) inyeksiyasını aldı; şirinləşdirilmiş qranullar verilmədi. B qaçışı yalnız 10 dəqiqə davam etdi. Tamamlama səviyyəsinin (üç-dörd seans) tam bərpasından sonra, heyvanlar əks-bal qaydada təkrar sınaqdan keçirildi. Eynilə, bir səkkiz FR və səkkiz FH heyvanından ibarət daha iki qrup, bir morfin problem inyeksiyasının təsirini yoxlamaq üçün quruldu. Əldə etmə mərhələsinin sonunda heyvanlar ya A morfin (20 mq / kq, ip) ya da vasitə (salin) enjeksiyonu 15 dəqiqə əvvəl A; şirinləşdirilmiş qranullar verilmədi. B qaçışı 10 dəqiqə davam etdi. Tamamlama səviyyəsinin tam bərpasından sonra heyvanlar əks balanslaşdırılmış qaydada təkrar sınaqdan keçirildi.

AMPA, opiat və ya dopamin D tərəfindən kokain təsirinin modulyasiyası1 reseptor antaqonistləri

Daha əvvəl naltrekson və GYKI 52466 ilə müalicə olunan FR və FH heyvanları bu təcrübədə istifadə edilmişdir. Üç-dörd alış sessiyasından sonra, ya GYKI 52466 (10 mq / kq, ip) aldılar, A qaçışından əvvəl kokaini (10 mq / kq, ip), B işləmədən əvvəl vasitə (salin) və A-dan əvvəl kokain izlədi. qaçış B; şirinləşdirilmiş qranullar verilmədi. Tamamlama səviyyəsinin tam bərpasından sonra heyvanlar əks balanslaşdırılmış qaydada təkrar sınaqdan keçirildi. Sonra, eyni şərtlərdə təkrar sınaqdan keçirildi, lakin ya naltrekson (20 mq / kq) ya da SCH23390 (30 μg / kg) yerinə GYKI 52466. GYKI 52466 və SCH23390 A qaçışından dərhal əvvəl enjekte edildi və A qaçışından əvvəl naltrekson 30 dəqiqə əvvəl idarə edildi.

Təcrübə 6: qida ilə əlaqəli mühitin yeməyi asanlaşdırma qabiliyyəti

Əvvəllər sulpiridlə müalicə olunan FR və FH heyvanları, B qaçışı yalnız 5 dəqiqə davam etdiyi və 80 tatlandırılmış qranulun mövcud olduğu istisna olmaqla, əldə etmə seansları ilə eyni təcrübə şəraitində sınaqdan keçirildi. İrəli fəaliyyət A və B qaçışları zamanı izlənildi. Hər bir siçan üçün mövcud qranullar miqdarı B qaçışdan əvvəl və sonra çəkildi (hər hansı bir dağılma nəzərə alınmaqla). Siçan başına qida qəbulu ya qramda, ya da heyvanın bədən çəkisinin yüzdə birində ifadə edildi.

Narkotiklərlə

Kokain hidroklorür, SCH23390, naltrekson (Sigma, Poole, Böyük Britaniya) və morfin hidroxloridi (McFarland Smith, Edinburq, Böyük Britaniya) steril 0.9% salin içində həll edilmiş və 10 ml / kq həcmdə daxilə yeridilmişdir. (±) Sulpiride (Tocris, Avonmouth, Böyük Britaniya), həmçinin AMPA antaqonisti GYKI 52466 (IDR, Budapeşt, Macarıstan) az miqdarda hidroklor turşusunda (0.1 m) həll edilmiş, son konsentrasiyaya qədər steril 0.9% salin ilə seyreltilmişdir. pH 6.5 –7-yə NaOH (1 m) ilə gətirildi.

Statistik analizlər

1 sınağı.

Məlumat qrup amili (FR, FH, SAT) ilə subyektiv amil, sessiya daxilində faktor kimi iki tərəfli ANOVA istifadə edərək təhlil edildi. Statistik cəhətdən əhəmiyyətli bir təsir tapıldıqda, post hoc Tələbə-Newman-Keuls testindən istifadə edərək analiz aparılmışdır. Sonrakı bir tərəfli ANOVA, sessiya daxilində fəaliyyətdəki dəyişiklikləri araşdırmaq üçün hər bir qrup üçün subyekt daxilində amil olaraq hesablandı.

2 sınağı.

Fərdi kontekstlərdə FR və FH qrupları arasında lokomotor fəaliyyətdəki fərqlər Student's istifadə edərək analiz edildi t müstəqil nümunələr üçün test. Uzunömürlülük təcrübəsinə gəldikdə, məlumatlar təkrarlanan ölçü olaraq mövzu faktoru ilə gün (1 və ya 22) arasında qrup şəklində iki tərəfli ANOVA istifadə edərək təhlil edildi.

Təcrübələr 3 və 4.

Müxtəlif müalicə şərtləri ilə bağlı məlumatlar, mövzu faktoru olaraq qrupla (FR, FH) iki tərəfli ANOVA istifadə edilərək, təkrarlanan ölçü olaraq doza da analiz edildi. Fənlərarası faktor kimi sessiya sonrakı birtərəfli ANOVA, sessiyalardakı fəaliyyətdəki dozadan asılı dəyişiklikləri araşdırmaq üçün istifadə edildi.

5 sınağı.

Fərqli müalicələrdəki məlumatlar, mövzu arasındakı amil olaraq qrupla (FR, FH) iki tərəfli ANOVA və təkrar ölçü olaraq müalicə və ya əvvəlcədən müalicə istifadə edərək təhlil edildi.

6 sınağı.

FR və FH qrupları arasında müxtəlif kontekstlərdə qida qəbulundakı fərqlər bir Tələbə istifadə edərək analiz edildi t müstəqil nümunələr üçün test.

Nəticələr

1 sınağı

Siçanlara, şirinləşdirilmiş qranulların uçuş-enmə zolağına yerləşdirilməsinə icazə vermək üçün qısa bir müddət əvvəl çıxarılmadan 10 min (qaçış A) üçün dairəvi uçuş zolaqlarını araşdırmağa icazə verildi və geri qaytarıldı (B). Göstərildiyi kimi Şəkil 1A, 14 seanslarında B qaçışı zamanı qaçış zolaqlarında gündəlik qidaya gündəlik məruz qalma, ac olduqda uçuş-enmə zolağında qida qəbul edən qrupda A (gözlənilən fəaliyyət) zamanı davamlı yüksək səviyyədə hərəkətə səbəb oldu, lakin Evdəki qəfəsdə (FH) qida qəbul edən siçanlar və ya uçuş zolağına (SAT) yerləşdirilmədən əvvəl qidalanaraq doymuş siçanlar (qrup effekti: F(2,26) = 6.53, p <0.01; sessiyaların təsiri: F(13,338) = 3.39, p <0.0001). 14 seans ərzində FR qrupunda aktivlik həm FH, həm də SAT qruplarından daha yüksək idi (post hoc, p <0.01), FH-də sessiyalarda aktivliyin əhəmiyyətli dərəcədə azalması ilə əlaqələndirilir (F(13,117) = 2.93; p <0.01) və SAT (F(13,104) = 2.15; p <0.05) qrupları, lakin FR qrupunda deyil (F(13,117) = 1.37; NS).

 

Şəkil 1. 

Qida ilə əlaqəli şərtli fəaliyyətin alınması. Lokomotor uçuş-enmə zolaqlarına təkrarlanan gündəlik məruz qalma (14 seansları) A qaçış zamanı irəli hərəkətin artmasına səbəb oldu (deməkdir: SEM)A) və B (Baparatda şirinləşdirilmiş qranulları qəbul edən ac heyvanlarda (FR) (n = 10) ev qəfəsində (FH) şirinləşdirilmiş qranul qəbul edən ac heyvanlarla müqayisədə (n = 10) və mövcud tatlı qranullarla doymuş heyvanlar ad libitum Testdən əvvəl 30 dəqiqə (SAT) (n = 10). Fəaliyyət sayını son dörd seans ərzində 5 min bantlara bölüşdürməsi (± SEM deməkdir), FH heyvanlarında B qaçışının sonuna dəfələrlə qaçış zolağına məruz qaldıqda, lokomotor aktivliyin artdığını göstərdi (C), B qaçışının ilk 5 dəqiqəsini ayrıca təhlil etməyə əsas verirD) (∗)p <0.05; ∗∗p <0.01, ANOVA, ardından Newman-Keuls post hoc təhlil).

 

Eynilə, uçuş zolaqlarında şirinləşdirilmiş qranulların verilməsi də FR qrupunda B qaçışı zamanı lokomotor aktivliyin artmasına səbəb oldu, FH və SAT qruplarında aktivlik azaldı (qrup effekti: F(2,26) = 8.00, p <0.01; sessiyaların təsiri: F(13,338) = 3.53, p <0.0001; G × S qarşılıqlı təsir: F(26,338) = 3.99, p <0.0001) (Əncir 1B). Təlim zamanı həm FH, həm də SAT qruplarına nisbətən FR qrupunda aktivlik daha yüksək idi (post hoc FH qrupuna qarşı əhəmiyyəti: p <0.05; SAT qrupuna qarşı: p FR qrupundakı seanslar arasında əhəmiyyətli bir artımı əks etdirən <0.01) (F(13,117) = 3.12; p <0.001), əksəriyyəti üç-beş seansdan sonra baş verir, lakin FH-də azalma (F(13,117) = 6.21; p <0.0001) və SAT (F(13,104) = 3.70; p <0.0001) qrupları.

Bir neçə dəfə uçuş-enmə zolaqlarına məruz qalan heyvanlarda B qaçışı zamanı lokomotor fəaliyyətin vaxt hərəkəti son dörd seansda (5-11) 14 min qablarda aktivlik sayını ifadə etməklə qiymətləndirilmişdir.Əncir 1C). FH və SAT heyvanlarına nisbətən FR heyvanlarında aktivlik daha yüksək idi (qrup effekti: F(2,26) = 7.29; p <0.01), qaçışın sonuna qədər artma tendensiyası ilə (zaman təsiri: F(2,26) = 7.01; p <0.001). Ancaq belə bir meyl yalnız FH heyvanlarında əhəmiyyətə çatdı (F(3,27) = 5.25; p <0.01), FR-də deyil (F(3,27) = 2.61; NS) nə də SAT heyvanları (F(3,27) = 1.23; NS). FR və FH / SAT qrupları arasındakı ən əhəmiyyətli fərqlər B qaçışının ilk 5 dəqiqəsi ərzində görüldü (F(2,26) = 10.28; p <0.0001), FR heyvanlarının şəkər qranullarını yeməsi üçün lazım olan vaxta baxmayaraq (bütün qranullar ∼3-4 dəq ərzində yeyilmişdir). Bu nəticəni nəzərə alaraq, statistik təhlili B qaçışının ilk 5 dəqiqəsindəki məlumatlara endirdik.Əncir 1D). FH və ya SAT heyvanları deyil, FR heyvanları, 14 seansları boyunca lokomotor fəaliyyətlərində əhəmiyyətli dərəcədə artım göstərdilər (artımın çoxu üç-dörd seansda baş vermiş) B qaçış zamanı şirniyyatdan hazırlanmış qranullar mövcud olduqda (qrup effekti: F(2,26) = 8.52, p <0.01; sessiyaların təsiri: F(13,338) = 5.95, p <0.0001; G × S qarşılıqlı təsir: F(26,338) = 3.80, p <0.0001). Yenə də FR qrupundakı 14 seans boyunca aktivlik FH və SAT qruplarından daha yüksək idi (post hoc əhəmiyyəti, p <0.01). Sonrakı birtərəfli ANOVA, FR qrupundakı seanslarda aktivlikdə əhəmiyyətli bir artım göstərdi (F(13,117) = 4.80; p <0.0001), lakin FH-də əhəmiyyətli bir azalma (F(13,117) = 4.86; p <0.0001) və SAT (F(13,104) = 4.07; p <0.0001) qrupları.

2 sınağı

Dairəvi uçuş zolaqlarında şirinləşdirilmiş qranullar olmadıqda, FR qrupundakı heyvanlar A qaçışı zamanı FH heyvanlarına nisbətən daha aktiv idit(18) = 2.72, p <0.05; aktivlik ± SEM: FH, 33.90 ± 5.84; FR, 80.60 ± 16.25), B zamanı (t(18) = 3.39, p <0.01; aktivlik ± SEM: FH, 28.10 ± 13.86; FR, 152.60 ± 34.02) və daha spesifik olaraq B qaçışının ilk 5 dəqiqəsi ərzində (t(18) = 4.02; p <0.01) (Əncir 2A). Əvvəllər qida ilə birləşdirilməyən fərqli bir kontekstdə (düzbucaqlı fəaliyyət qutuları) sınanarkən və şirinləşdirilmiş qranullar olmadıqda, FR heyvanları A qaçışı zamanı irəli fəaliyyətdə FH heyvanlarından fərqlənmirdi (t(18) <1.63, NS; aktivlik ± SEM: FH, 24.10 ± 4.25; FR, 44.80 ± 11.77), B işləyin (t(18) = 1.48, NS; fəaliyyət ± SEM: FH, 39.30 ± 8.74; FR, 72.70 ± 20.87) və ya ilk 5 dəqiqə ərzində B (t(18) = 1.34, NS) (Əncir 2A).

 

Şəkil 2. 

Kontekstin spesifikliyi və qida ilə əlaqəli fəaliyyətin uzunömürlülüyü (vasitə + SEM) Udma zolaqlarında tatlandırılmış qranullar yoxlanıldıqda, heyvanlar bu çərçivədə təkrarlanan şirinləşdirilmiş qranul təqdimatları verdi (FR) (n = 10) ev qəfəsində (FH) verilən heyvanlardan daha yüksək lokomotor fəaliyyət göstərdi (n = 10), B qaçışının ilk 5 dəqiqə ərzində (A, sol) (∗p <0.05, ∗∗p <0.01, Tələbə t test). Fərqli bir kontekstdə sınaqdan keçirildikdə (A, sağ), FR heyvanları FH heyvanlarına nisbətən daha aktiv deyildi. Qeyd edək ki, tərəzi fərqlidir. FR arasında müşahidə olunan fəaliyyət fərqi (n = 9) və FH (n 10 (D1) günündə qaçış zolağında heyvanlar 1 həftə ərzində [3 (D22) gününə qədər] aparatlara gündəlik məruz qaldıqda fasilə verdi (B) (∗)p <0.05; ∗∗p <0.01, Tələbə t test).

 

Uçuş-enmə zolağı təhsili 3 həftə aralığında olduqda, A və B qaçışları zamanı lokomotor aktivliyin artması hər iki qrup heyvanlarda da müşahidə edildi, lakin FR heyvanları FH heyvanlarına nisbətən daha aktiv olmağa davam etdilər (fəaliyyət ± SEM: qaçış A, gün 1, FH, 43.10 ± 7.98; FR, 80.11 ± 13.08; gün 22 FH, 64.10 ± 12.93; FR, 156.00 ± 39.74; qaçış B, gün 1, FH, 39.10 ± 13.34; FR, 170.67 ± 43.26; gün 22, FH, 110.40, F; ± 19.91; FR, 228.89 ± 68.90). Faktorlar olaraq qrup və test günü olan iki tərəfli ANOVA qrupun əsas təsirini aşkar etdi (F(1,17) = 6.61, p <0.05; F(1,17) = 5.67, p Müvafiq olaraq <0.05) və test günü (F(1,17) = 8.28, p <0.05; F(1,17) = 8.02, p <0.05, müvafiq olaraq) əhəmiyyətli bir qarşılıqlı təsir göstərmədən. Bunun əksinə olaraq, fasilə B, FR heyvanlarının FH heyvanlarına nisbətən daha aktiv qaldığı ilk 5 dəqiqəlik qaçış zamanı aktivliyə əhəmiyyətli bir təsir göstərmədi (qrup təsiri: F(1,17) = 8.19, p <0.05; test günü təsiri: F(1,17) = 2.17, NS) (Əncir 2B).

3 sınağı

İlə əvvəlcədən müalicə SCH23390 A qaçış zamanı lokomotor fəaliyyətə heç bir təsir göstərmədi (qrup effekti: F(1,17) = 0.90, NS; doza təsiri: F(2,34) = 0.86, NS). B heyvanları qaçış zamanı fr heyvanları FH heyvanlarına nisbətən daha aktiv idi (qrup effekti: F(1,17) = 5.17, p <0.05), tərəfindən dəyişdirilməyən bir model SCH23390 enjeksiyonlar (doza təsiri: F(2,34) = 2.06, NS) (Cədvəl 1). Bunun olmaması ilə əlaqəli idi SCH23390 FR qrupundakı təsir (F(2,16) = 0.32; NS), FH qrupunda aktivliyin azalması müşahidə edildi (F(2,18) = 6.20; p <0.01). İlk 5 dəqiqəlik qaçışa diqqət yetirmək B (Əncir 3A), FR heyvanları yenidən FH heyvanlarından daha aktiv idi və SCH23390 enjeksiyonlar bu fərqi aradan qaldıra bilmədi (qrup effekti: F(1,17) = 16.51, p <0.001), ən yüksək dozada lokomotor aktivliyi azaltmağa meylli olsa da (doza təsiri: F(2,34) = 3.60, p <0.05). Bununla birlikdə, bu təsir həm FR-də əhəmiyyətə çatmadı (F(2,16) = 2.11; NS) və ya FH (F(2,16) = 2.65; NS) qrupu.

 

Cədvəl 1. 

Təsiri SCH23390, sulpiride, naltrexone və GYKI 52466-ın A və B qaçışları zamanı ölçülən kondisioner fəaliyyəti (deməkdir ± SEM) (20 min)

 

 

Şəkil 3. 

Təsiri SCH23390 (A), sulpiride (B), naltrekson (C) və GYKI 52466 (D) qida ilə əlaqəli şərtləndirilmiş fəaliyyət haqqında (± SEM deməkdir). SCH23390 və sulpiride əvvəllər uçuş zolaqlarında (FR) şirinləşdirilmiş qranullara məruz qalan heyvanlarda B qaçışının ilk 5 dəqiqəsi ərzində qida ilə əlaqəli cavabı basa bilmədi (FR) (n Evdəki qəfəsdə (FH) şəkər qranulları alan heyvanlarla müqayisədə = bir dərman başına 9) (n = Bir dərman üçün 7 - 10). Bunun əksinə, FR heyvanlarında naltrekson və ya GYKI 52466 əvvəlcədən müalicə edildikdən sonra qida ilə əlaqəli hiperaktivlik tamamilə inhibə edildi (n FH heyvanlarında bazal fəaliyyətə təsir etməyən dozalarda (müvafiq olaraq 8 və 9 mq / kq) = 20 - bir dərmana 10) (n = Dərman başına 10) (∗p <0.05, ∗∗p <0.01, Tələbə t hər doza üçün FH və FR qruplarını müqayisə etmək üçün test edin).

 

Sulpiridin artan dozaları A qaçışı zamanı bütün siçanlarda aktivliyi azaltsa da, FR heyvanları FH heyvanlarına nisbətən daha aktiv idi (qrup effekti: F(1,14) = 6.02, p <0.05; doza təsiri: F(3,42) = 8.32, p <0.01). Eynilə, FR heyvanları B qaçışı zamanı daha yüksək lokomotor aktivlik göstərdi (qrup təsiri: F(1,14) = 11.72, p <0.01) və sulpiridin əvvəlcədən müalicəsi, artan dozalarla aktivliyi azaltsa da, bu fərqə əhəmiyyətli təsir göstərməmişdir (doza təsiri: F(3,42) = 4.67, p <0.01) (Cədvəl 1). Nəhayət, yalnız B qaçışının ilk 5 dəqiqəsi ərzində FR siçanları FH siçanlarından daha aktiv idi (qrup effekti: F(1,14) = 7.65, p <0.05) və sulpirid hər iki qrupda da lokomotor aktivliyi oxşar şəkildə azaldır (doza təsiri: F(3,42) = 4.86, p <0.01) (Əncir 3B).

4 sınağı

Naltreksonun qabaqcadan hazırlanması A, FR hərəkətləri zamanı lokomotor fəaliyyətini azaldı, FH heyvanlarına nisbətən daha aktiv olmadıqda (qrup təsiri: F(1,16) = 2.02, NS; doza təsiri: F(2,32) = 6.82, p <0.01). Bunun əksinə olaraq, FR heyvanları B qaçışı zamanı FH heyvanlarından daha yüksək aktivlik göstərdi (qrup təsiri: F(1,16) = 7.58, p <0.05), naltreksonun yatırmağa meyli olan bir fərq (doza təsiri: F(2,32) = 1.72, NS) (Cədvəl 1). Göstərildiyi kimi Şəkil 3CB qaçışının ilk 5 dəqiqə ərzində FR heyvanları FH heyvanlarına nisbətən daha aktiv idi (qrup effekti: F(1,16) = 11.36, p <0.01). Naltrekson, FH heyvanlarındakı lokomotor aktivliyə təsir göstərmədən FR heyvanlarında kondisioner aktivliyi xüsusi olaraq azaldıb (doza təsiri: F(2,32) = 5.74, p <0.05; G × D qarşılıqlı təsiri: F(2,32) = 6.09, p = 0.01). Sonrakı bir istiqamətli ANOVA, FR heyvanlarında aktivliyin dozadan asılı azalmasını göstərdi (F(2,14) = 6.11; p <0.05), lakin FH heyvanlarında təsir yoxdur (F(2,18) = 0.90; NS).

AMPA antaqonisti olan GYKI 52466 ilə müalicə A qaçışı zamanı hər iki qrupda lokomotor aktivliyin azalmasına meyllidir (doza effekti: F(2,34) Bənzər fəaliyyət səviyyələrini göstərən (3.02, NS), FR və FH heyvanları (qrup təsiri: F(1,17) = 1.37, NS). GYKI 52466, B qaçışı zamanı hər iki qrupda lokomotor fəaliyyətini azaltdı, lakin bu azalma FR-də FH heyvanlarına nisbətən daha çox ifadə edildi (qrup effekti: F(1,17) = 4.06, NS; doza təsiri: F(2,34) = 9.10, p <0.001; G × D qarşılıqlı təsiri: F(2,34) = 3.73, p <0.05) (Cədvəl 1). GYKI 52466 enjeksiyonları B qaçışının ilk 5 dəqiqəsi ərzində FR heyvanlarında şərti aktivliyi xüsusi olaraq azaltdı (Əncir 3D), FH heyvanlarında lokomotor fəaliyyətini dəyişdirmədən (qrup effekti: F(1,17) = 5.23, p <0.05; doza təsiri: F(2,34) = 10.30, p <0.001; G × D qarşılıqlı təsiri: F(2,34) = 6.43, p <0.01). Sonrakı birtərəfli ANOVA, FR heyvanlarında GYKI 52466 dozasının əhəmiyyətli dərəcədə təsir göstərdiyini göstərdi (F(2,16) = 8.73; p <0.01), lakin FH heyvanlarında təsir yoxdur (F(2,16) = 1.38; NS).

5 sınağı

Yeməkdəki davranış həssaslığının kokainə qarşı həssaslığının olub olmadığını yoxlamaq üçün B qaçışından dərhal əvvəl kokain inyeksiya etdik (Əncir 4A). Salin inyeksiyasından sonra və şirinləşdirilmiş qranullar olmadıqda, FR qrupundan olan heyvanlar, FH siçanlarına nisbətən B (10 min) qaçış zamanı artan aktivlik göstərdilər; t(18) = 2.15, p <0.05); kokain inyeksiyası hər iki qrupda fizioloji inyeksiya ilə müqayisədə irəliləyən aktivliyi artırdı, lakin kokaindən sonra aktivliyin artması FR-də FH qrupundan daha yüksək idi. Qrup (G) və dərman (D) ilə iki tərəfli ANOVA faktor kimi qrupun əhəmiyyətli təsirini aşkar etdi (F(1,18) = 9.46; p <0.01) və dərman müalicəsi (F(1,18) = 23.90; p <0.001), əhəmiyyətli bir G × D qarşılıqlı əlaqəsi ilə (F(1,18) = 6.18; p <0.05).

 

Şəkil 4. 

Bir problem kokainin təsiri (A) və ya morfin (B) qida ilə əlaqəli şərtləndirilmiş cavab reaksiyasına enjeksiyon (vasitə + SEM). Kokain B işləmədən dərhal əvvəl vuruldu; morfin 15 min əvvəl A. idarə edildi. Kokain və morfin bütün heyvanlarda lokomotor aktivliyi artırdı; Bununla birlikdə, onların stimullaşdırıcı təsiri qida şərtli heyvanlarda (FR) olduqca güclü olmuşdur (n Nəzarət (FH) ilə müqayisədə = 8 – 10) (n = 8 - 10). GYKI 52466 ilə əvvəlcədən müalicə effektləri (C), naltrekson (D) və ya SCH23390 (E) kokainə qarşı həssaslıq. GYKI 52466 A-nı işə salmadan dərhal əvvəl vuruldu və ya FR heyvanlardakı kokainə basdırılmış xaç həssaslığı yatırılmış 30 dəqiqə əvvəl XNUMX inyeksiya edildi (n = 9) və fəaliyyət FH heyvanlarından fərqli deyildi (n = 7). SCH23390 kokainin stimullaşdırıcı təsirlərini azaltdı, lakin FR və FH heyvanları arasındakı fəaliyyət fərqini yatıra bilmədi ()p <0.05, ∗∗p <0.01, Tələbə t hər vəziyyətdə FR və FH qruplarını müqayisə etmək üçün test; †p <0.05, ††p <0.01, †††p <0.001, ANOVA).

 

Morfinə qarşı həssaslıq morfin 15 A vurmadan bir dəqiqə əvvəl enjekte edilməklə qiymətləndirildi. (Əncir 4B). İrəliləmə aktivliyi A qaçışı zamanı FR və FH heyvanlarında morfin əvvəlcədən hazırlanması ilə artırıldı (dərman effekti: F(1,14) = 10.93, p <0.01), qruplar arasında fərq yoxdur (qrup təsiri: F(1,14) = 0.11, NS; salin FH, 62.62 ± 16.49; FR, 87.50 ± 25.98; morfin FH, 210.62 ± 40.10; FR, 219.50 ± 80.34). B qaçışı zamanı, şoran (dərman effekti) ilə müqayisədə morfin problemini hər iki qrupda da aktivləşdirir. F(1,14) = 5.10, p <0.05) və aktivlik FR heyvanlarında FH heyvanlarına nisbətən daha yüksək qaldı (qrup təsiri: F(1,14) = 21.55, p <0.001).

Kokain təsirinə qarşı həssaslaşma zamanı qida şərti fəaliyyətinin iştirakı, heyvanların GYKI 52466 və naltrekson ilə əvvəlcədən hazırlanaraq, əvvəlki təcrübələrdə şərtləndirilmiş fəaliyyətə mane olduğu göstərilən dozalarda yoxlanıldı və ya SCH23390, hətta qlobal lokomotor fəaliyyətini azaltdığı bir dozada da şərtləndirilmiş fəaliyyəti dayandıra bilmədi. Nəqliyyat vasitəsinin və ya GYKI 52466-nin əvvəlcədən təyin edilməsi A, FR heyvanları FH heyvanlarından daha aktiv olmadıqda fəaliyyətə heç bir təsir göstərmədi (əvvəlcədən müalicə effekti: F(1,16) = 0.23, NS; qrup effekti: F(1,16) = 0.23, NS; fəaliyyət ± SEM: salin FH, 38.20 ± 11.01; FR, 63.87 ± 24.44; GYKI 52466 FH, 51.10 ± 5.15; FR, 37.25 ± 7.54). B qaçışı zamanı GYKI 52466 ilə əvvəlcədən müalicə, kokain problemindən əvvəl FR və FH heyvanları arasında nəqliyyat vasitəsi ilə əvvəlcədən təmizlənmədən sonra müşahidə olunan fəaliyyət fərqini tamamilə aradan qaldırdı (əvvəlcədən müalicə effekti: F(1,16) = 8.52, p = 0.01; qrup effekti: F(1,16) = 8.02, p <0.05; P × G qarşılıqlı təsiri: F(1,16) = 11.07, p <0.001) (Əncir 4). A qaçış zamanı heyvanlarda nəqliyyat vasitəsinin naltrekson ilə əvvəlcədən müalicə və ya FH qrupuna qarşı təsiri müşahidə olunmadı (əvvəlcədən müalicə effekti: F(1,16) = 1.03, NS; qrup effekti: F(1,16) = 1.18, NS; fəaliyyət ± SEM: salin FH, 28.20 ± 7.24; FR, 58.50 ± 28.31; naltrekson FH, 27.90 ± 8.91; FR, 33.38 ± 8.31). B qaçışı zamanı naltrekson ilə əvvəlcədən müalicə olunan FR heyvanları, kokain problemindən əvvəl FH heyvanlarına nisbətən daha yüksək fəaliyyət göstərə bilmədilər (əvvəlcədən müalicə effekti: F(1,16) = 4.48, p = 0.05; qrup effekti: F(1,16) = 7.30, p <0.05; P × G qarşılıqlı təsiri: F(1,16) = 7.56, p <0.05) (Əncir 4). Nəhayət, SCH23390 Əvvəlcədən müalicə A qaçış zamanı FH heyvanları ilə müqayisədə FR heyvanlarında müşahidə olunan hiperaktivliyi azaldı (əvvəlcədən müalicə effekti: F(1,16) = 13.38, p = 0.05; qrup effekti: F(1,16) = 4.00, NS; P × G qarşılıqlı: F(1,16) = 5.77, p <0.05; aktivlik ± SEM: salin, FH, 38.20 ± 9.05; FR, 111.87 ± 30.67; GYKI 52466 FH, 25.00 ± 4.13; FR, 48.12 ± 25.86). Lakin B zamanı olmasına baxmayaraq SCH23390 hər iki qrupdakı kokainə lokomotor cavabını azaltdı, FR və FH heyvanları arasında müşahidə olunan fəaliyyət fərqini (uğursuzluq təsiri) basdıra bilmədi. F(1,16) = 18.46, p <0.001; qrup təsiri: F(1,16) = 7.77, p <0.05; P × G qarşılıqlı təsiri: F(1,16) = 4.05, NS) (Əncir 4).

6 sınağı

Uçuş zolaqlarının qidadan sui-istifadə etmək qabiliyyəti FR və FH heyvanlarında 80 min qaçış zamanı 5 şirinləşdirilmiş qranullara giriş imkanı təmin edilməklə qiymətləndirilmişdir. Hər iki A və B qaçışları zamanı aktivlik izlənilmiş və yeyilmiş şirinləşdirilmiş qranulların ümumi miqdarı müəyyən edilmişdir. ölçülür. A qaçışı zamanı aktivlik FR heyvanlarında FH heyvanlarına nisbətən daha yüksək idi (t(14) = 2.34, p <0.05; aktivlik ± SEM: FH, 88.14 ± 12.94; FR, 207.44 ± 49.33). Əksinə, tatlandırılmış qranulların mövcud olduğu B qaçışı (5 dəq) zamanı aktivlik ad libitum, FR siçanlarına nisbətən FH siçanlarında xeyli yüksək idi (t(14) = -4.85, p <0.0001; fəaliyyət ± SEM: FH, 24.00 ± 3.30; FR, 7.78 ± 1.49). FR heyvanlarındakı daha az aktivlik, qramlarla ifadə edildiyi kimi, FH heyvanlarına nisbətən əhəmiyyətli dərəcədə şirin qranul qəbul etmələri ilə əlaqələndirildi (t(14) = 2.70, p <0.05; istehlak miqdarı ± SEM: FH, 0.78 ± 0.1; FR, 1.08 ± 0.03) və ya bədən çəkilərinin yüzdə (t(14) = 3.58, p <0.01; suqəbuledici nisbəti ± SEM: FH, 3.05 ± 0.45; FR, 4.77 ± 0.17).

Müzakirə

Bu araşdırmada, müəyyən bir kontekstdə ləzzətli yeməyə dəfələrlə məruz qalan, yeməkdən məhrum olan siçanlar, bu kontekstdə lokomotor fəaliyyətdə mütərəqqi və davamlı artım nümayiş etdirdilər. Bundan fərqli olaraq, ev qəfəsindəki qidaları qəbul edən heyvanlar və ya əvvəlcədən doyma ilə dəyərləndirici xüsusiyyətləri olan heyvanlar eyni kontekstə təkrar məruz qaldıqdan sonra lokomotor fəaliyyətdə azalma göstərdilər. Bu məlumatlar davranış həssaslığının inkişafına, kokain kimi sui-istifadə dərmanlarına dəfələrlə məruz qalmasına bənzəyir. Həssaslıqdan sonra siçanların qida ilə əlaqəli mühitdə, hətta qida olmaması halında yerləşdirilməsi, aktivliyin artması ilə nəticələndi. Maraqlıdır ki, FR heyvanları təkrar qida birləşmələri aldıqları kontekstdə yerləşdirildikdə, həm gözlənilən reaksiyanın amplitüdü, həm də şərtlənmiş hiperaktivlik ən yüksək idi. Fərqli, qeyd-şərtsiz bir mühitdə qruplar arasında aktivlik baxımından ciddi fərq müşahidə olunmadı.

Bildiyimizə görə, nəticələrimiz, kemiricilərdə ləzzətli qidaya lokomotor həssaslığının ilk hesabatıdır. Əvvəlki bir araşdırma (Schroeder və ark., 2001) fəaliyyət qəfəslərində şokolad çiplərinə dəfələrlə məruz qalan siçovullarda həssaslığı müşahidə edə bilmədi. Halbuki bu araşdırmadan fərqli olaraq heyvanlar qida məhrum deyildi. Beləliklə, mənfi enerji balansı qida ilə əlaqəli lokomotor həssaslığın qurulmasında kritik ola bilər. Yemək məhdudiyyəti həm dopaminergik ötürülməni, xüsusən də nüvələrin böyüdülməsini asanlaşdırır (Cadoni və digərləri, 2003; Carr və digərləri, 2003; Haberny et al., 2004; Lindblom et al., 2006) və dopamin reseptor agonistlərinin təltifedici və stimullaşdırıcı xüsusiyyətlərini artırır (Carr və digərləri, 2001) və stimullaşdırıcı dərmanlar (Deroche et al., 1993; Bell və digərləri, 1997; Cabeza de Vaca et al., 2004). Nüvə accumbensində dopaminergik ötürülmənin asanlaşdırılması və əlaqəli yollarda plastiklik (Haberny et al., 2004; Haberny və Carr, 2005) yeməyə qarşı davranış həssaslığının qurulması üçün ilkin şərt ola bilər.

Yemək həssaslığının davranış həssaslığı ilə sui-istifadə dərmanları ilə müqayisə edilməsi bir neçə ümumi cəhətləri ortaya qoyur. Asılılıq verən dərmanlara qarşı davranış həssaslığı müalicənin dayandırılmasından sonra bir neçə ay davam edir (Paulson və digərləri, 1991; Castner və Goldman-Rakic, 1999). Hazırkı araşdırmada, həm gözlənilən cavab, həm də qida mükafatına qarşı hiperaktivlik, 3 həftə ərzində qida ilə əlaqəli mühitə məruz qalmadan davam etdi və bu cavabların hər ikisinin də uzunömürlü olduğunu göstərdi. Hələ daha uzun müddətləri sınamamışıq.

Qida ilə əlaqəli kontekstin şərtli lokomotor cavabı aşılamaq qabiliyyətini əldə etdiyimizi araşdırmalarımıza uyğundur (Bindra, 1968) ətraf mühit stimullarının ilkin gücləndiricilərlə birləşməsi, lokomotor fəaliyyətini stimullaşdırması, bir təsiri dəfələrlə təsdiqlənmişdir (Jones və Robbins, 1992; Hayward və Low, 2005; Barbano və Cador, 2006). Bundan əlavə, qida qəbul edilmədikdə qida ilə əlaqəli kontekstə məruz qalan qida həssas heyvanlarda müşahidə olunan lokomotor fəaliyyət, qida mövcud olduqda ölçülən aktivliklə amplituda oxşar idi. Bu nəticə, qida təqdimatına cavab olaraq həssas lokomotor fəaliyyətin, qida ilə izah edilən bir şeydən daha çox, ətraf mühitə cavab verən bir reaksiya olduğunu göstərir.

Davranış həssaslığının və dərmanlarla şərtləndirilmiş fəaliyyətin qurulması, bu hadisələrin NMDA antaqonistləri, zülal sintezi inhibitorları və dopamin D tərəfindən bloklandığı üçün uzun müddətli potensiasiyanın bəzi formalarının əsasını təşkil edən mexanizmlərdən asılıdır.1 antaqonistlər. Eyni mexanizmlər həssaslığın və ya şərtli fəaliyyətin ifadəsi üçün xüsusi olaraq tələb olunmur, D-dan tənqidi şəkildə asılı olmayan kimi görünür1 reseptor vasitəçiliyi mexanizmləri (Beninger və Hahn, 1983; Cervo və Samanin, 1996; McFarland və Ettenberg, 1999). Buna baxmayaraq, saxarozanın mövcudluğuna dair proqnozlaşdırılan nişanların təqdim edilməsi, nüvələrin böyüməsində dopamin sərbəst buraxılmasına səbəb olur (Roitman və digərləri, 2004), qidadan qaynaqlanan şərtli cavabda dopamin reseptorlarının potensial rolunu təklif edir. Bu işdə nə D1 rəqib SCH23390 nə də D2/D3 antaqonist sulpiride, artıq bazal fəaliyyətini azaltmağa meylli olan dozalarda, kondisioner lokomotorluğun ifadəsini etibarlı şəkildə basdırdı. Beləliklə, D-nin aktivləşməsi1 və D2/D3 reseptorları, dərman şərtləndirilmiş fəaliyyətdə olduğu kimi, qidalı şərtli fəaliyyətin ifadəsində yalnız qeyri-spesifik rol oynaya bilər.

Tiryək antaqonisti naltrekson ilə əvvəlcədən müalicə, FR heyvanlarında qida ilə əlaqəli fəaliyyətini ləğv etdi, bu da nəzarətin fəaliyyətinə az təsir göstərdi, bu da opioid reseptorlarının qida ilə əlaqəli həssaslığın ifadə edilməsində iştirak etdiyini göstərir. Niotreton davranış həssaslığının metamfetaminə təsirini maneə törətməsinə baxmayaraq, opioid blokadasının kokain həssaslığının ifadəsinə təsiri barədə məlumatlardan xəbərsizik (Chiu et al., 2005). Digər bir opioid antaqonistinin, naloksonun, qida möhkəmləndiricilərinə cavab verən əməliyyatçının azalma qabiliyyəti (Glass və digərləri, 1999) və qida olan lokomotor fəaliyyət;Hayward və Low, 2005), eləcə də μ-agonist morfinin kontekstdən asılı şərtli qidalanmaya səbəb olması (Kelley və digərləri, 2000) qidalı şərtli cavablarda tiryək reseptorlarının rolunu təklif edir.

Kokain ilə əlaqəli davranış həssaslığının inkişafı və ifadəsi, glutamaterjik neyrotransmansdakı dəyişikliklərlə əlaqələndirilir (Wolf, 1998; Vanderschuren və Kalivas, 2000). Glutamat reseptorları arasında AMPA reseptorları dərmanla əlaqəli şərtləndirilmiş fəaliyyətin ifadəsini idarə etmək üçün xüsusi olaraq iştirak edir (Pierce və ark., 1996; Cornish və Kalivas, 2001; Carlezon və Nestler, 2002; Boudreau və Wolf, 2005) və AMPA reseptorları rəqabət qabiliyyətli antaqonistləri NBQX [2,3-dihidroxy-6-nitro-7-sulfamoylbenzo (F) -quinoxaline] və DNQX (6,7-dinitroquinoxaline-2,3-dion) siçanlarda amfetamin və kokainin şərtləndirilmiş fəaliyyətini yatırdır (Cervo və Samanin, 1996; Mead və Stephens, 1998; Mead və digərləri, 1999). Siçovullarda rəqabətə davamlı olmayan AMPA reseptor antaqonisti GYKI 52466 kokainə şərtli cavabların əksini blok edir (Hotsenpiller et al., 2001). Bu araşdırmada GYKI 52466, kortəbii fəaliyyətə təsir etmədən (B qaçışının ilk 5 dəqiqəsi ərzində), qidalı şərtli fəaliyyət kimi, dərman şərtli fəaliyyətin ifadəsi AMPA-nın aktivləşməsindən asılı olduğunu təklif edərək, kondisioner fəaliyyətə təsir etmədən ləğv etdi reseptorları.

Heyvanlar bir dərmana həssas olduqda, tez-tez digər dərmanlara qarşı həssaslıq göstərirlər (Vezina və digərləri, 1989). Bu işdə, kokain və morfinin lokomotor aktivliyi artırma qabiliyyəti, nəzarət qrupu ilə müqayisədə qidaya həssas olan heyvanlarda xeyli artmışdır. Bu artan reaksiya çarpaz həssaslaşma kimi təsvir oluna bilsə də, alternativ bir hesab, kokain və ya morfinin aktivliyi stimullaşdırma qabiliyyətinin, heyvanlar əvvəllər qida ilə əlaqəli mühitdə inkişaf etmiş hərəkət göstərməsi halında daha asan görüldüyüdür (Stephen və Mead, 2004). Lakin, əks eksperimentdə amfetaminə əvvəlki məruz qalma qida stimullarına lokomotor reaksiya həssaslığına səbəb olur (Jones və digərləri, 1990; Avena və Hoebel, 2003), ola bilər ki, ya narkotik, ya da qida ilə bir kontekstin birləşdirilməsi ümumi əsas yollarda siqnalın asanlaşdırılmasına səbəb olur.

Davranış həssaslığına dərman mühitinin kondisionerini əhatə edən assosiativ təlim proseslərinin nəticəsi kimi baxmaq olar. Bu görüşə görə, dərmanların eyni mühitdə təkrar tətbiq edilməsi, kontekstual istəklərin şərtləndirilmiş stimulun (CS) xüsusiyyətlərini əldə etməyə imkan verir, halbuki dərman şərtsiz stimul kimi çıxış edir. Yalnız CS'nin təqdimatı (kontekst) bir dərman kimi şərtləndirilmiş cavabı tetiklemek üçün kifayətdir. Ətraf mühit stimullarının mükafatla əlaqələndirilməsini öyrənmək lazım olduğuna görə, dərman effekti yox, tədris prosesi davranış həssaslığının artan xarakterini təmin edir (Tilson və Rech, 1973; Pert et al., 1990). Çapraz həssaslıq fenomeninə tətbiq olunan bu hesab şərti fəaliyyətin ifadə olunmasına mane olan dərmanların digər mükafatlara qarşı çarpaz həssaslığı da yatırtacağını proqnozlaşdırır. Bu proqnozu qidalandırılmış heyvanlarda, GYKI 52466 və naltrekson tətbiq edərək kokainə məruz qoymadan sınaqdan keçirdik. Hər iki əvvəlcədən hazırlanmış kokain kokainin stimullaşdırıcı təsirlərinə qarşı həssaslığı azaldır. Əksinə, əvvəlcədən müalicə SCH23390, FR heyvanlardakı şərti fəaliyyətini basdıra bilməyən, hər iki qrupdakı lokomotor aktivliyi azalsa da, kokainə qarşı həssaslığı yatıra bilmədi. Beləliklə, qida şərtli heyvanlarda müşahidə olunan kokainə qarşı həssaslaşma, dərmanın qida ilə əlaqəli mühitə şərtləndirilmiş reaksiya ifadəsinə kəskin təsirini əks etdirir.

Birlikdə mövcud nəticələr davranış həssaslığının təkcə sui-istifadə dərmanlarına deyil, təbii bir mükafata, yeməyə də aid olduğunu və həssaslığın bu formalarının ortaq cəhətlərin çox olduğunu göstərir. Bir tərəfdən, mövcud məlumatlar təbii mükafatların davranış həssaslığını və şərtləndirilmiş fəaliyyətə dəstək vermə qabiliyyətinin qida üçün həvəsləndirmə motivasiyasında həssaslığın rolunu göstərə biləcəyini göstərir. Digər tərəfdən, onlar həmçinin narkotik axtarmağın niyə davranışın üstünlük təşkil etməsi ilə bağlı sualının cavabının şərti mükafat istəmədiyi şəkildə cavab verməsini təklif edə bilərlər (Robinson və Berridge, 1993, 2001), dərmanların davranış həssaslığını dəstəkləmək qabiliyyətində deyil.

Sonda, ətraf mühitlə əlaqəli artımla nəticələnən bir mühitin qidalanma davranışına təsir edə biləcəyini soruşduq. Siçovullar qidadan məhrum olduqda, sonradan açıq qidalanma zamanı qida ilə birləşdirilmiş diskret ton və ya yüngül istəklər (Petroviç et al., 2002; Holland və Petrovich, 2005); Eynilə, qida həssaslığı olan siçanlar, uçuş zolaqlarına eyni məruz qalan bir nəzarət qrupundan daha çox kondisioner aparatında daha çox qida istehlak etmiş, lakin ev qəfəsində yeni qida yaşamışlar. Beləliklə, şərtlənmiş mühit qida istehlakını artırdı, bəlkə də belə CS-lərin amigdala çıxışlarını accumbens və prefrontal korteks vasitəsi ilə yan hipotalamusa çıxışı aktivləşdirə bilməsi (Petroviç et al., 2005). Lokomotor aktivliyi artırmaq və qidalanmanı stimullaşdırmaq qabiliyyətinin əlaqəli dövrə asılı olub-olmaması və dərmanlara qarşı davranış həssaslığı zamanı aktivləşdirilmiş dövrə ilə eyni olub olmaması maraq doğuran bir sualdır.

Dəyişikliklər

  • Dekabr 15, 2005'ı aldı.
  • Revizyon May 26, 2006 olaraq qəbul edildi.
  • Xəbəri qəbul May 27, 2006.

  • Robin Phillips, Chiara Giuliano və Rosie Pyper'ə eksperimentlərdə kömək etdiyinə və Pete Clifton'a bu əlyazmanın bir layihəsi ilə əlaqədar faydalı şərhləri üçün təşəkkür edirik.

  • Yazışmalar David N. Stephenə, psixologiya şöbəsi, Sasseks Universiteti, Falmer, Brighton BN1 9QG, İngiltərə. Elektron poçt: [e-poçt qorunur]

References

  1. â † μ
    Avena NM, Hoebel BG (2003) Şəkər asılılığını təşviq edən bir pəhriz, amfetamin aşağı dozada davranış çarpaz həssaslığına səbəb olur. Nevrologiya 122: 17-20.
  2. â † μ
    Barbano MF, Cador M (2006) Dopaminergik və opioidergik dərmanlarla qidalanma davranışının istehlakçı, həvəsləndirici və antipatif aspektlərinin diferensial tənzimlənməsi. Neyropsikofarmakologiya 31: 1371-1381.
  3. â † μ
    Bell SM, Stewart RB, Thompson SC, Meisch RA (1997) Qida məhrumluğu siçovullarda kokain səbəb olan şərtli yer seçimini və lokomotor fəaliyyətini artırır. Psixofarmakologiya 131: 1-8.
  4. â † μ
    Beninger RJ, Hahn BL (1983) Pimozid bloklarının yaradılması, amfetamin istehsal etdiyi ətraf mühitə uyğun kondisioner deyildir. Elm 220: 1304-1306.
  5. â † μ
    Beninger RJ, Miller R (1998) Dopamin D1 kimi reseptorlar və mükafatlandırma ilə əlaqəli stimul öyrənmə. Neurosci Biobehav Rev 22: 335-345.
  6. â † μ
    Bindra D (1968) Sürücünün təsiri və stimullaşdırma-motivasiyanın ümumi fəaliyyətə və instrumental davranışa təsirini neyropsixoloji şərh. Psixol Rev 75: 1-22.
  7. â † μ
    Boudreau AC, Wolf ME (2005) Kokainə qarşı davranış həssaslığı, nüvənin böyüdülməsində AMPA reseptoru səthi ifadəsinin artması ilə əlaqələndirilir. J Neurosci 25: 9144-9151.
  8. â † μ
    Cabeza de Vaca S, Krahne LL, Carr KD (2004) Siçovullarda özünü stimullaşdırma testinin mütərəqqi nisbət cədvəli, d-amfetamin mükafatının qida məhdudlaşdırması ilə dərin bir artım olduğunu, lakin d-amfetamin "həssaslaşdırıcı" bir rejimin təsiri olmadığını göstərir. Psixofarmakologiya 175: 106-113.
  9. â † μ
    Cadoni C, Solinas M, Valentini V, Di Chiara G (2003) Yeməyin məhdudlaşdırılması ilə seçici psixostimulyator həssaslığı: accumbens qabığında və əsas dopamində diferensial dəyişikliklər. Eur J Neurosci 18: 2326-2334.
  10. â † μ
    Carlezon WA Jr, Nestler EJ (2002) Orta beyindəki GluR1 səviyyəsinin yüksəldilməsi: sui-istifadə dərmanlarına həssaslıq üçün bir tətildir? Neurosci 25: 610-615 istiqamətləri.
  11. â † μ
    Carr KD, Kim GY, Cabeza de Vaca S (2001) Doğrudan dopamin reseptor agonistlərinin mükafatlandırma və lokomotor aktivləşdirən təsiri siçovullarda xroniki qida məhdudluğu ilə artır. Psixofarmakologiya 154: 420-428.
  12. â † μ
    Carr KD, Tsimberg Y, Berman Y, Yamamoto N (2003) Qida məhdudlaşdıran siçovullarda dofamin reseptoru siqnalının artmasına dair sübut. Nevrologiya 119: 1157-1167.
  13. â † μ
    Castner SA, Goldman-Rakic ​​PS (1999) Rhesus meymunlarında təkrarlanan az dozalı amfetamin təsirinin uzun müddət davam edən psixotomimetik nəticələri. Neyropsikofarmakologiya 20: 10-28.
  14. â † μ
    Cervo L, Samanin R (1996) Dopaminergik və glutamatergik reseptor antaqonistlərinin siçovullarda kokainə şərtli lokomotivin yaranmasına və ifadə edilməsinə təsiri. Brain Res 731: 31-38.
  15. â † μ
    Chiu CT, Ma T, Ho IK (2005) Naltreksonun sistemli tətbiqi ilə siçanlarda metamfetamin təsirli davranış həssaslığının atılması. Brain Res Bull 67: 100-109.
  16. â † μ
    Korniş JL, Kalivas PW (2001) Kokain həssaslığı və istək: nüvənin böyüdülməsində dopamin və glutamat üçün fərqli rollar. J Addict Dis 20: 43-54.
  17. â † μ
    Crombag HS, Badiani A, Robinson TE (1996) Siqnalsız damardaxili amfetaminlə əlaqəli siqnal: kəskin psixomotor reaksiya və həssaslıqda böyük fərqlər. Brain Res 722: 227-231.
  18. â † μ
    Deroche V, Piazza PV, Casolini P, Le Moal M, Simon H (1993) Yeməyin məhdudlaşdırılması nəticəsində yaranan amfetamin və morfinin psixomotor təsirlərinə həssaslıq kortikosteron ifrazatından asılıdır. Brain Res 611: 352-356.
  19. â † μ
    Eikelboom R, Stewart J (1982) Dərmanla əlaqəli fizioloji cavabların kondisioneri. Psixol Rev 89: 507-528.
  20. â † μ
    Şüşə MJ, Billington CJ, Levine AS (1999) Opioidlər və qida qəbulu: paylanan funksional sinir yolları? Neuropeptidlər 33: 360-368.
  21. â † μ
    Haberny SL, Carr KD (2005) Yemək məhdudlaşdırması, D-Xinum dükanında nüvədə birləşən NMDA reseptoru ilə kalsium-sakitodulin kinazı II və NMDA reseptoru / hüceyrədənkənar siqnal tənzimlənmiş kinaz 1 / 2 vasitəçilik edən tsiklik AMP cavab elementi bağlayıcı protein fosforilasyonunu artırır. siçovullarda reseptorun stimullaşdırılması. Nevrologiya 1: 132-1035.
  22. â † μ
    Haberny SL, Berman Y, Meller E, Carr KD (2004) Xroniki qida məhdudlaşdırılması, kaudat-putamen və nüvədəki hüceyrədənkənar siqnal tənzimlənmiş kinazın 1 / 1 və tsiklik AMP cavab elementi zülalının D-2 dopamin reseptor agonist təsirli fosforlanmasını artırır. bürünür. Nevrologiya 125: 289-298.
  23. â † μ
    Hayward MD, Low MJ (2005) Naloksonun spontan və qida şərtli lokomotor aktivliyi basdırması ya dopamin D-ə sahib olmayan siçanlarda azalır2 reseptor və ya enkefalin. Brain Res Mol Brain Res 140: 91-98.
  24. â † μ
    Holland PC, Petrovich GD (2005) Şərti stimullarla qidalanma potensialının neyron sistemlərinin təhlili. Physiol Behav 86: 747-761.
  25. â † μ
    Hotsenpiller G, Giorgetti M, Wolf ME (2001) Daha əvvəl kokain məruz qalması ilə əlaqəli stimulların təqdimatından sonra davranış və glutamat ötürülməsi. Eur J Neurosci 14: 1843-1855.
  26. â † μ
    Jones GH, Robbins TW (1992) Mezokortikal, mezolimbik və mezostriatal dopamin tükənməsinin kortəbii, şərtli və dərmanla əlaqəli lokomotor fəaliyyətə differensial təsiri. Farmakol Biokim Behav 43: 887-895.
  27. â † μ
    Jones GH, Marsden CA, Robbins TW (1990) Siçovullarda sosial təcrid olunduqdan sonra amfetamin və mükafatla əlaqəli stimullara həssaslığın artması: nüvələrin böyüməsi dopamindən asılı mexanizmlərin pozulması. Psixofarmakologiya (Berl) 102: 364-372.
  28. â † μ
    Kalivas PW, Alesdatter JE (1993) kokainə qarşı davranış həssaslığına ventral tegramal bölgədə amigdala və N-metil-d-aspartat reseptor stimullaşdırılmasının cəlb edilməsi. J Pharmacol Exp Ther 267: 486-495.
  29. â † μ
    Karler R, Finnegan KT, Calder LD (1993) Zülal sintezinin inhibitorları tərəfindən kokain və amfetaminə qarşı davranış həssaslığının blokadası. Brain Res 603: 19-24.
  30. â † μ
    Kelley AE, Bakshi VP, Fleming S, Holahan MR (2000) Nüvə akkumenlerinin təkrar opioid stimullaşdırılması ilə meydana gələn şərtli qidalanma əsasının alt təbəqələrinin farmakoloji analizi. Neyropsikofarmakologiya 23: 465-467.
     
  31. â † μ
    Lindblom J, Johansson A, Holmgren A, Grandin E, Nedergard C, Frederiksson R, Schiöth HB (2006) Xroniki qida məhdudlaşdırıldıqdan sonra kişi siçovulların VTA-da tirozin hidroksilaza və dopamin daşıyıcısının mRNA səviyyəsinin artması. Eur J Neurosci 23: 180-186.
  32. â † μ
    McFarland K, Ettenberg A (1999) Haloperidol, qida və ya eroin-proqnozlaşdırıcı ayrıseçkilik istəyi ilə istehsal olunan şərtli yer seçimlərinə və ya lokomotor aktivləşdirməyə dəyər vermir. Farmakol Biokim Behav 62: 631-641.
  33. â † μ
    Mead AN, Stephens DN (1998) AMPA-reseptorları siçanlarda amfetamin təsirli şərtli fəaliyyətin ifadəsində deyil, amfetaminlə əlaqəli davranış həssaslığının ifadəsində iştirak edirlər. Neyrofarmakologiya 37: 1131-1138.
  34. â † μ
    Mead AN, Vasilaki A, Spyraki C, Duka T, Stephens DN (1999) AMPA-reseptorların c- də iştirak etməsifos medial prefrontal korteksdə və amigdala içərisində ifadə şərtli fəaliyyət və şərtli mükafatın sinir substratlarını parçalayır. Eur J Neurosci 11: 4089-4098.
  35. â † μ
    Nestler EJ (2001) Bağımlılığın altındakı uzun müddətli plastikliyin molekulyar əsasları. Nat Rev Neurosci 2: 119-128.
  36. â † μ
    Paulson PE, Camp DM, Robinson TE (1991) Siçovullarda amfetamin çıxarılması zamanı regional beyin monoamin konsentrasiyaları ilə əlaqədar keçici davranış depresiyası və davamlı davranış həssaslığının vaxt kursu. Psixofarmakologiya (Berl) 103: 480-492.
  37. â † μ
    Pert A, Post R, Weiss SR (1990) Kondisioner, psixomotor stimullaşdırıcıların təsir etdiyi həssaslığın kritik bir müəyyənedicisi. NIDA Res Monogr 97: 208-241.
  38. â † μ
    Petrovich GD, Setlow B, Holland PC, Gallagher M (2002) Amygdalo-hipotalamik dövrə, öyrənilən toxunuşları aradan qaldırmağa və yeməyi təşviq etməyə imkan verir. J Neurosci 22: 8748-8753.
  39. â † μ
    Petrovich GD, Holland PC, Gallagher M (2005) Amygdalar və yan hipotalamusa gedən prefrontal yollar, yeməyi stimullaşdıran bir təlimlə aktivləşdirilir. J Neurosci 25: 8295-8302.
  40. â † μ
    Pierce RC, Bell K, Duffy P, Kalivas PW (1996) Təkrarlanan kokain augmentlerinin nüvədəki həyəcanverici amin turşusu ötürülməsi yalnız davranış həssaslığı inkişaf etmiş siçovullarda artır. J Neurosci 16: 1550-1560.
  41. â † μ
    Robinson TE, Becker JB (1986) Xroniki amfetamin administrasiyası tərəfindən istehsal olunan beyində və davranışda davamlı dəyişikliklər: Amfetamin psixozunun heyvan modellərinin nəzərdən keçirilməsi və qiymətləndirilməsi. Brain Res 396: 157-198.
  42. â † μ
    Robinson TE, Berridge KC (1993) Narkotik istəklərinin neyron əsasları: Bağımlılığın stimullaşdırıcı-həssaslaşdırma nəzəriyyəsi. Brain Res Brain Res Rev 18: 247-291.
  43. â † μ
    Robinson TE, Berridge KC (2001) Həvəsləndirici-həssaslıq və asılılıq. Asılılıq 96: 103-114.
  44. â † μ
    Roitman MF, Stuber GD, Phillips PE, Wightman RM, Carelli RM (2004) Dopamin, axtarışda olan qidaların modulyatoru kimi fəaliyyət göstərir. J Neurosci 24: 1265-1271.
  45. â † μ
    Schroeder BE, Binzak JM, Kelley AE (2001) Nikotin və ya şokoladla əlaqəli kontekstual ipuçlara məruz qaldıqdan sonra prefrontal kortikal aktivləşmənin ümumi bir profilidir. Nevrologiya 105: 535-545.
  46. â † μ
    Sheffield FD, Campbell BA (1954) Ac siçovulların kortəbii fəaliyyətində təcrübənin rolu. J Comp Physiol Psixol 47: 97-100.
  47. â † μ
    Stephen DN, Mead AN (2004) Dərman reaksiyasında davranış plastikliyi ilə əlaqəli dəyişikliklər. Badiani və Robinson dərmanı ilə əlaqəli nörobehavioral plastiklik haqqında şərh: ətraf mühitin rolu. Behav Pharmacol 15: 377-380.
  48. â † μ
    Stewart J (1983) Nişanlanmış və şərtsiz dərman təsiri, tiryək və stimullaşdırıcı dərman self-adminstrasiyasında. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psixiatriya 7: 591-597.
  49. â † μ
    Stewart J, Druhan JP (1993) Amfetaminin davranış aktivləşdirici təsirlərinin həm kondisioner, həm də həssaslaşdırma inkişafı, rəqabətsiz NMDA reseptor antaqonisti olan MK-801 tərəfindən bloklanır. Psixofarmakologiya (Berl) 110: 125-132.
  50. â † μ
    Stewart J, Vezina P (1988) Amfetamin və morfin intra-accumbens inyeksiyalarının heroin venadaxili özünüidarəetmə davranışının bərpasına təsiri ilə müqayisəsi. Brain Res 457: 287-294.
  51. â † μ
    Stüart J, de Wit H, Eikelboom R (1984) Opiatlar və stimulyatorların özünü idarə etməsində şərtsiz və şərtləşdirilmiş dərman təsirlərinin rolu. Psixol Rev 91: 251-268.
  52. â † μ
    Tilson HA, Rech RH (1973) Əvvəlki dərman təcrübəsi və amfetamin təsiri cədvəli idarə olunan davranışa. Farmakol Biokim Behav 1: 129-132.
  53. â † μ
    Vanderschuren LJ, Kalivas PW (2000) Davranış həssaslığının induksiyasında və ifadəsində dopaminergik və glutamatergik ötürülmədə dəyişikliklər: Preklinik tədqiqatlara kritik bir baxış. Psixofarmakologiya (Berl) 151: 99-120.
  54. â † μ
    Vezina P, Stewart J (1984) VTA-da morfinlə əlaqəli fəaliyyətlərdə artımların kondisioner və yer üçün xüsusi həssaslığı. Farmakol Biokim Behav 20: 925-934.
  55. â † μ
    Vezina P, Giovino AA, Wise RA, Stewart J (1989) Morfin və amfetamin təsir edən lokomotor arasında ətraf mühitə xas həssaslıq. Farmakol Biokim Behav 32: 581-584.
  56. â † μ
    Volkow ND, Wise RA (2005) Narkomaniya piylənməni anlamağa necə kömək edə bilər? Nat Neurosci 8: 555-560.
  57. â † μ
    Wolf ME (1998) Psixomotor stimullaşdırıcılara qarşı davranış həssaslığında həyəcanverici amin turşularının rolu. Prog Neurobiol 54: 679-720.
  58. â † μ
    Wolf ME, Khansa MR (1991) MK-801-ın təkrar administrasiyası öz lokomotor stimullaşdırıcı effektlərinə həssaslıq verir, lakin amfetamin üçün həssaslığı bloklayır. Brain Res 562: 164-168.