Şirkət Adı J Addict Med. 2009 Mart; 3 (1): 8 – 18.doi: 10.1097 / ADM.0b013e31819a86f7
Tam Tədqiqat: Beyin Dopamin Yollarının Təsviri: Piylənməni Anlamaq üçün Təsirlər
mücərrəd
Piylənmə ümumiyyətlə anormal yemək davranışları ilə əlaqələndirilir. İnsanlarda beyin görüntüləmə işləri dopamin (DA) -modullaşdırılmış sxemlərin patoloji yemək davranışında (larında) iştirak etməsini şərtləndirir. Qida istəkləri striatal hüceyrədənkənar DA-nı artırır, bu da DA'nın qidanın qeyri-nononik motivasiya xüsusiyyətlərinə cəlb edilməsini sübut edir. Qida istəkləri də bu bölgənin qida istehlakı motivi ilə birləşdiyini göstərən orbitofrontal korteksdə maddələr mübadiləsini artırır. Narkomanlığa bənzər mövzular kimi, obez subyektlərdə striatal DA D2 reseptorlarının mövcudluğu azalır ki, bu da obez subyektlərin qidalanmağı müvəqqəti olaraq azaldılmış mükafat dövrlərini kompensasiya etmək üçün bir vasitə kimi axtarmağa vadar edə bilər. Şişman subyektlərdə DA D2 reseptorlarının azalması, həmçinin qida qəbulunu nəzarət edə bilməmələrinin əsasını qoyan inhibitor nəzarəti ilə məşğul olan prefrontal bölgələrdə metabolizmanın azalması ilə əlaqələndirilir. Şişman subyektlərdə mədə stimullaşdırılması, özünü idarəetmə, motivasiya və yaddaş ilə əlaqəli kortikal və limbik bölgələri aktivləşdirir. Bu beyin bölgələri narkotik asılılığı olan subyektlərdə narkotik istəkləri zamanı da aktivləşir. Piylənmiş subyektlər somatosensor korteksdə metabolizmin artmasına səbəb olmuş və bu, qidanın həssas xüsusiyyətlərinə qarşı həssaslığın artırılmasını təklif edir. Piylənmiş subyektlərdə DA D2 reseptorlarının azalması qida dadına həssaslığın artırılması, qidaları məcburi yemək və piylənmə riski altına alaraq qidanı ən güclü köməkçi hala gətirə bilər. Bu araşdırmaların nəticələri, çox, lakin oxşar beyin dövranlarının obezlik və narkomaniyada pozulduğunu və DA funksiyasının yaxşılaşdırılmasına yönəlmiş strategiyaların piylənmənin müalicəsində və qarşısının alınmasında faydalı olacağını düşünür.
Piylənmənin yayılması dünyada etnik qruplar və mədəniyyətlər və yaş qrupları arasında çox dəyişir. ABŞ-da təxminən 90 milyon amerikalı obezdir. Son zamanlar piylənmənin yayılması qadınlarda azalır, lakin kişilərdə, uşaqlarda və yeniyetmələrdə artmaqdadır.1 Piylənmə, bu epidemiyaya səbəb olan prosesləri başa düşmək üçün təcili bir duyğu meydana gətirən hər səbəbli xəstəlik və ölüm riskinin artması ilə əlaqələndirilir. Piylənmə keyfiyyətcə fərqli bir dövlət deyil, bədən çəkisi fasiləsinin yuxarı hissəsini təmsil edir. Piylənmə müxtəlif səbəblərdən (yəni genetik, mədəniyyət, qidalanma sui-istifadəsi, fiziki fəaliyyət) ortaya çıxa bilər.2 Ən əhəmiyyətlisi, obezlik, valideynləri, qardaşları və ya bacıları obez olan insanlarda daha çox yayılmışdır (10 dəfə daha çox). Eyni əkizlər üzərində aparılan tədqiqatlar genetikanın böyük rol oynadığını açıq şəkildə sübut etdi.3 Məsələn, birlikdə böyüdülmüş qeyri-əkiz əkizlər bir-birinə böyüdülmüş eyni əkizlərə nisbətən çəkilərində az oxşardılar. Bununla birlikdə, genetikanın əhəmiyyətinə baxmayaraq, ətraf mühitdəki dəyişikliklərin son onilliklərdə piylənmə epidemiyasının sürətlə artması və miqyasının artmasının əsas töhfəçisi olduğu ehtimal olunur. Piylənmə ilə əlaqəli təbiət və bəslənmə qarşılıqlı təsirlər konsepsiya sonrası, ancaq doğuşdan əvvəl baş verdiyini düşünür. Hamiləlik dövründə ananın qidalanma tarazlığı və metabolik pozğunluqlar gen ifadəsinə təsir edə bilər və sonrakı həyatdakı nəsillərin piylənmə və diabet xəstəliyinin inkişafına kömək edə bilər.4 Son təcrübələr göstərdi ki, doğuşdan sonra qidalanma ifrazatları, stres və ya xəstəlik vəziyyəti də gen ifadəsinin ömür boyu düzəldilməsi ilə nəticələnə bilər.5
Xüsusilə aktuallıq qida məhsullarını yalnız geniş satışa çıxarmaqla yanaşı, getdikcə daha çox müxtəlif və ləzzətli hala gətirən mühitdir. Bununla birlikdə, kilolu və piylənmənin xəstələnmə və ölüm halına təsiri saymaq çətindir. Genetik cəhətdən həssas şəxslərin ləzzətli enerji sıxlığı olan qidaların artması və enerji xərclənməsi imkanlarının azaldılması ilə bir mühitə reaksiya verdiyi bir gen mühiti qarşılıqlı təsiri (lər), piylənmənin indiki yüksək yayılmasına səbəb olur.6
YAXŞI YOXDAN YAXŞI VƏ MƏRKƏZİ İMZALAR
Qida qəbulu həm periferik, həm də mərkəzi siqnallarla tənzimlənir. Yanal hipotalamusda neyronları istehsal edən orexin və melanin konsentrasiyası hormonu, habelə nöropeptid Y / agouti ilə əlaqəli zülal və arktuate nüvədə neyron istehsal edən alfa-melanosit ilə stimullaşdırıcı hormon da daxil olmaqla hipotalamus və onun müxtəlif sxemləri, ana evostatik beyin bölgələrindən cavabdeh olduğu düşünülür. bədən çəkisinin tənzimlənməsi (Şəkil 1A).7 Periferik hormon siqnalları (yəni, grelin, peptid YY)3-36bağırsaqdan və yağ hüceyrələrindən əmələ gələn leptin) beyini kəskin aclıq və doyma vəziyyəti haqqında daim məlumatlandırır.8 Aclıq peptidi, grrelin, oruc zamanı normal olaraq artır və yeməkdən sonra düşür.9 Ghrelin hipotalamusdakı neyronları stimullaşdıraraq qida qəbulunu və bədən çəkisini artırır. Oruclu qrrelin səviyyəsi obez insanlarda daha aşağıdır və yeməkdən sonra azalmaya səbəb olur və bu, onların həddən artıq yağlanmasına səbəb ola bilər.10 Şişman insanlar tez-tez yağ saxlama üçün azaldılmış tamponlama qabiliyyəti olan genişlənmiş adipositlərə sahibdirlər. Yağlı toxuma disfunksiyası (xüsusilə qarın yağı) insulin müqavimətinin inkişafında mühüm rol oynayır. Adipositlər pəhriz yağının axışını tənzimləyir və müxtəlif hormonları (yəni leptini) ifraz edir. Leptin beyinə bədəndəki yağ anbarlarının səviyyəsini siqnal verir və qida qəbulunu yatırtmaqla və metabolik sürəti stimullaşdırmaqla kilo itkisinə səbəb olur.11 O, həmçinin aclıq, enerji xərclənməsi və çoxalma (insan yetkinliyinin başlanğıcı) neyroendokrin reaksiyasında iştirak edir.12 İnsanlarda piylənmənin ümumi formaları, yüksək leptin səviyyəsinin, leptinə qarşı müqavimət olaraq təyin olunan qidalanma və arıqlama vasitəçiliyi ilə əlaqələndirilir.11,13 Hipotalamusdakı leptin müqaviməti aclıq yolunu açır və qida qəbulunu təşviq edir. İnsulin, hipotalamusun vasitəsilə enerji homeostazını tənzimləyən leptin ilə ortaq bir mərkəzi siqnal yolunu paylaşır. İnsulin səviyyəsi enerji alışındakı qısamüddətli dəyişiklikləri, leptin səviyyələri isə daha uzun müddət ərzində enerji balansını əks etdirir.14 İnsülin də endogen leptin antaqonisti rolunu oynayır. İnsulin amiliorates leptin müqavimətinin yatırılması. Xroniki olaraq insulinin yüksəlməsi (yəni insulin müqaviməti) leptin siqnalının keçirilməsinə mane olur və piylənməni təbliğ edir.
Mezentsefalik dopamin (DA) sistemi qida qəbulu və stimullaşdırıcılara xoş və həvəsləndirici cavabları tənzimləyir,15,16 enerji homeostazının davranış komponentlərini təsir edir və dəyişdirir. Mezencefalik DA sistemi, postprandial doyma amillərinin olması halında da qida stimullarına cavab verə bilər.17 Bu baş verdikdə yemək davranışının tənzimlənməsi bir homeostatik vəziyyətdən hedonik kortikolimbik vəziyyətə keçirilə bilər. Bundan əlavə, digər mexanizmlər yüksək enerji sıxlığı qida istehlakını artıran stress kimi yemək davranışını modullaşdırır,18 piylənməyə də kömək edir.19 Hazırki məqalədə DA yollarının obezlikdə oynaya biləcəyi roldan bəhs olunur.
Yemək yeməyin NEUROBIOLOGIYASI
Davranış tədqiqatları, həddindən artıq alkoqol və məcburi qumar oyunu kimi həddindən artıq davranış və digər həddindən artıq davranışlar arasında oxşarlıq göstərir. Bu davranışlar, mükafatlandırma, motivasiya, qərar vermə, öyrənmə və yaddaşla əlaqəli beyin dövranını aktivləşdirir. Ləzzətli qidadakı bəzi maddələr (məsələn, şəkər, qarğıdalı yağı) məcburi istehlaka məruz qala bilər ki, bu da sui-istifadədir və asılılığı ilə müşahidə olunanlara nisbətən təbii qəbul edilməsinə səbəb olur.20,21 Həqiqətən, şəkərin qəbul edilməsi, ənənəvi olaraq sui-istifadə dərmanlarının mükafatlandırıcı təsirləri ilə əlaqəli neyrotransmitterlər olan opioidlərin və DA-nın beyin sərbəst buraxılmasına səbəb olur. Müəyyən şəraitdə (yəni aralıq, həddindən artıq şəkər qəbulu) siçovullar narkotik asılılığının heyvan modellərində müşahidə olunanlara bənzəyən davranış və neyrokimyəvi dəyişiklikləri göstərə bilər.22 Bir təkamül baxımından heyvanlar, təbii bir mükafat (qida, su, cinsiyyət) əldə etmək üçün bir heyvanın qabiliyyətini dəstəkləyən bir sinir mexanizmindən (dövrə) faydalanacaqlar. Ancaq bu sxemlər bəzən müxtəlif pozğunluqlara yol açan disfunksiyadır.
Endogen opioidlər limbik sistem boyunca ifadə olunur və möhkəmləndirici siqnalların emalına kömək edir və ləzzətli qidalar endogen opioid gen ifadəsini artırır.23 Bundan əlavə, nüvəyə mu-opioid agonistlərin vurulması ləzzətli qidaların qəbulunu gücləndirir.24 Opioid antaqonistləri, əksinə, aclığa təsir etmədən qida rasionunu azaldırlar.25 Çox ehtimal ki, opioid sisteminin yüksək yağlı və şəkərli bir pəhrizdə istehlak edilənlər kimi yüksək dərəcədə ləzzətli qidaların qəbulunu artıra biləcək qidanı bəyənmə və xoş cavablarla əlaqələndirməsi mümkündür.26
DA, mükafat və mükafat proqnozu ilə əlaqəli olan motivasiyada böyük rol oynadığı bilinən bir neyrotransmitterdir. Mezokortikolimbik DA sistemi, ventral tegramal bölgədən nigus accumbens (NAc) layihələndirir, amigdala, hipokampus, hipotalamus, striatum, orbitofortal korteks (OFC) və ön ön korteks daxil olmaqla limbik sistemin müxtəlif komponentlərindən daxilolmalar. NAc DA, təbii mükafatların (yəni saxaroza) gücləndirici təsirlərinin vasitəçiliyi göstərilmişdir.27 DA yolları qidanı gücləndirir və eyni zamanda sui-istifadə dərmanlarına (yəni alkoqol, metamfetamin, kokain, heroin) qarşı gücləndirici reaksiyalarla əlaqələndirilir.28 DA yollarını tənzimləyən digər neyrotransmitterlər (məsələn, asetilkolin, GABA və glutamin) də yemək davranışlarında iştirak edirlər.29
BRAIN DA SİSTEMİ VƏ YAXŞI YEV
DA, iştahaaçan motivasiya proseslərini modulyasiya edərək, mesolimbik dövrə vasitəsilə qida qəbulunu tənzimləyir.30 NAc-dan hipotalamusa qidalanmanı birbaşa tənzimləyən proqnozlar var.31 Digər ön DA layihələri də iştirak edir. DAnergic yolları yaşamaq üçün vacibdir, çünki yemək üçün əsas təsir göstərməyə kömək edir. Beyin DA sistemləri motivasiya və möhkəmləndirmənin fərqli bir komponenti olan stimul istəmək üçün lazımdır.32 Heyvanı müəyyən bir davranış yerinə yetirməyə və axtarmağa sövq edən təbii gücləndirici mexanizmlərdən biridir. Mezolimbik DA sistemi, ac heyvanda ləzzətli yemək kimi müsbət mükafatla əlaqəli həvəsləndirici təlim və gücləndirmə mexanizmləri ilə vasitəçilik edir.32
DAergic nörotransmissiya, D5 kimi (D2 və D1) və D1 kimi (D5, D2 və D2) adlandırılan reseptorların 3 əsas siniflərinə təsnif edilən 4 fərqli reseptor alt tipləri ilə vasitəçilik edilir. Bu reseptor alt tiplərinin yeri və funksiyası verilmişdir Cədvəl 1. Dərman özünü idarə etməsi vəziyyətində, D2-a bənzər reseptorların aktivləşdirilməsi, heyvanlarda kokainin daha da möhkəmləndirilməsini stimullaşdırmaq üçün göstərilmişdir. Bunun əksinə olaraq, D1-a bənzər reseptorlar kokainin daha da möhkəmləndirilməsini axtarmaq üçün sürücünün azalmasında vasitəçilik edirlər.33 Həm D1, həm də D2 kimi reseptorlar qidalanma davranışlarını tənzimləyərkən sinerjistik hərəkət edirlər. Buna baxmayaraq, DA reseptor alt növlərinin yemək davranışının vasitəçiliyində dəqiq iştirakı hələ aydın deyil. DA D1 kimi reseptorlar mükafatla əlaqəli öyrənmə və yeni mükafatın fəaliyyətə tərcümə olunması üçün işləmək motivasiyasında rol oynayır.34,35 Heç bir insan görüntüləmə tədqiqatları hələ D1 reseptorlarının yemək davranışlarına cəlb edilməsini qiymətləndirməmişdir. Heyvan tədqiqatları göstərir ki, NAc qabığına DA D1 reseptor antaqonistlərinin infuziyası assosiativ gustatory (yəni ləzzət) öyrənməsini pozur və xoş ovqatın xoşagələn təsirini ləkələyir.36 Seçici D1 reseptor agonisti, müntəzəm qulluq pəhrizindən yüksək meylli qidaya üstünlük verə bilər.37 DA D5 reseptorlarının yemək davranışlarında rolu D1 və D5 reseptorlarını ayırd edə biləcək seçici ligand olmaması səbəbindən qurulmur.
D2 reseptorları heyvan və insan tədqiqatlarında qidalanma və asılılıq davranışları ilə əlaqələndirilmişdir. D2 reseptorları mükafat axtaran, proqnozlaşdıran, gözləyən və motivasiya edən rol oynayır.30 Yemək istəyi aclıqdan başlayır; lakin, heyvanları aktivləşdirən və həvəsləndirən qida proqnozlaşdırıcı istəklərdir. Heyvan araşdırmalarının çoxu qarışıq D2 / D3 reseptor antaqonistləri və ya agonistlər istifadə edərək qiymətləndirilmişdir.38 D2 reseptor antaqonistləri, istədikləri və ödədikləri mükafat arasındakı tarixi birliyə (möhkəmlənməyə), həm də istədikləri ləzzətli qidalardan asılı olan qidalar axtaran davranışları əngəlləyirlər.39 Yemək artıq bir heyvan üçün bəslənməz və faydalanmadıqda, D2 agonistlərindən davranış görərək sönmüş mükafatı bərpa etmək üçün istifadə edilə bilər.40 Yemək davranışlarının insan görüntüləmə işlərində əsasən pozitron emissiya tomoqrafiyası (PET) tədqiqatları istifadə edilmişdir.11C] raklopride, oxşar yaxınlığı olan D2 və D3 reseptorlarında bağlanan geri dönüşlü DA D2 / D3 reseptor radioligand. Bir insan PET tədqiqatı [11Ən çox sevilən bir yemək istehlak edildikdən sonra striatumda DA sərbəst buraxılmasını ölçən C] raklopride, DA buraxma miqdarının yemək ləzzətinin nisbətləri ilə əlaqələndirildiyini göstərdi.41 Qida məhrumluğu yeməyin təltifedici təsirini artırır.42 Oruc zamanı DA-nın rolu qida üçün seçici deyil, əksinə potensial bioloji mükafatların və mükafatların olacağını proqnozlaşdıran həssaslığın siqnalını verir.43 Xroniki qida məhrumiyyəti, bir çox asılılıq dərmanının təltifedici təsirini də artırır.44 DA proqnozlarını alan beyin bölgələri olan striatum, OFC və amigdala, yemək gözləntisi zamanı aktivləşdirilir.45 Əslində PET və [istifadə11C] rakloprid, qida maddələrindən məhrum olan subyektlərdə qida mənşəli reaksiyalara (ləzzətli yeməyin təqdimatı) cavab olaraq striatumdakı hüceyrədankənar DA-da dəyişiklikləri qiymətləndirmək üçün, ventral striatumda (burada NAc deyil) hüceyrədaxili DA-nın əhəmiyyətli dərəcədə artdığını göstərdik. yerləşir).46 DA artımları, aclıq və yemək istəməsi ilə bağlı hesabatların artması ilə əhəmiyyətli dərəcədə əlaqələndirildi. Bu nəticələr dorsal striatumdakı şərtli-replika reaksiyasının sübutu idi. DA-nın dorsal striatumda iştirakı, yaşamaq üçün lazım olan qidaları istehlak etmək üçün lazımi motivasiyanı təmin etmək üçün çox vacib görünür.47,48 NAc-dakı aktivləşmədən fərqlidir ki, bu da qida rahatlığı ilə əlaqəli motivasiya ilə daha çox bağlı ola bilər.30,49
D3 reseptorlarının narkotik asılılığına və asılılığa cəlb oluna biləcəyi barədə xəbər verildi.50 Bu yaxınlarda bir neçə seçici D3 reseptor antaqonisti hazırlanmışdır. Bu antaqonistlər digər DA reseptorları ilə müqayisədə D3 reseptoru üçün daha yüksək seçmə qabiliyyətinə malikdirlər.50 Seçici D3 reseptor antaqonistinin idarəsi, nikotin axtaran davranışa nikotin səbəb olan resepsiyanın qarşısını aldı.51 Həm də gəmiricidə saxaroza bağlı replika gətirməsi ilə yaranan saxaroza axtaran davranışı pozdu.52 D3 reseptor antaqonistlərinin siçovullarda qida qəbulunu azaldığını da göstərdik.53 Bir neçə seçici D3 reseptor PET radioligandları hazırlanmışdır54-56 insanlarda yemək davranışını və piylənməni araşdırmaq üçün heç bir məlumata sahib deyilik. D4 reseptorları əsasən həm piramidal, həm də GABAergik hüceyrələrdə kortikal bölgələrdə,57 striatal neyronlarda və hipotalamusda.58 Frontal korteks və striatumun neyronlarını idarə edən bir inhibe edən bir postinaptik reseptor kimi fəaliyyət göstərdiyinə inanılır.59 Bu reseptorlar doyma təsir edən bir rol oynaya bilər.60
Dopamin və yeməyin həssas təcrübəsi
Qida və qida ilə əlaqəli hissələrin həssaslıqla işlənməsi qida motivasiyasında mühüm rol oynayır və müxtəlif pəhriz seçimində xüsusilə vacibdir. Dadı, görmə qabiliyyəti, yağlanma, temperatur və toxuma hissedici girişləri əvvəlcə ilkin sensasiya kortekslərinə (yəni insula, ilkin vizual korteks, piriform, ilkin somatosensory korteks), sonra isə OFC və amiqdala göndərilir.61 Yeməyin hedonic mükafat dəyəri, yeməyin həssas qəbulu ilə sıx bağlıdır. Yeməyin həssas qavranılması zamanı bu beyin bölgələrində DA-nın əlaqəsi müzakirə ediləcəkdir.
İnsül korteksi bədənin interspektiv hissində və emosional şüurda iştirak edir.62 Normal qida qəbulu zamanı meydana gələn mədə pozğunluğunu təqlid etmək üçün balon uzantısından istifadə etdiyimiz görüntüləmə işimiz, bədən vəziyyətinin bilinməsində onun rolunu pozan posterior insulanın aktivləşməsini göstərdi.63 Həqiqətən, siqaret çəkənlərdə insula ziyan vurmaq onların fizioloji siqaret çəkmək istəyini pozur.64 İnsula, yemək kimi davranışın bir çox aspektində iştirak edən əsas gustatory sahəsidir. DA insula vasitəsilə vasitə olan ləzzətli yeməklərin dadında mühüm rol oynayır.65 Heyvan tədqiqatları göstərir ki, dadlı sukroz NAc-də DA ifrazatını artırır.66 Ventral tegramal bölgədəki lezyonlar, üstünlük verilən bir saxaroza həllinin istehlakını azaltdı.67 İnsan görüntüləmə işləri, ləzzətli yeməklərin insula və orta beyin bölgələrini aktivləşdirdiyini göstərdi.68,69 Bununla birlikdə, insan beyni şirin məhlulun kalorili hissini şüursuz şəkildə ayırd edə bilər. Məsələn, normal çəki dərəcəsində qadınlar tatlandırıcıları kalori (sukroz) ilə daddıqda, həm insula, həm də DAnergic orta beyin bölgələri işə salındı, halbuki şirinləşdiricini kalori olmadan (sukraloza) dadarkən, onlar yalnız insulanı aktivləşdirdilər.69 Şişman subyektlər şəkər və yağdan ibarət maye yeməyi dadarkən normal nəzarətdən daha çox insulada aktivləşməyə malikdir.68 Bunun əksinə olaraq, anoreksiya sinirosundan qurtulmuş subyektlər saxaroza dəmlədikdə insulada daha az aktivləşir və normal idarələrdə müşahidə edildiyi kimi insul aktivləşdirmə ilə xoş hisslər birləşmir.70 Dadına cavab olaraq insulanın disregulyasiyasının iştah tənzimlənməsində pozulmalara səbəb ola biləcəyi ehtimal olunur.
Yemək qəbulu və piylənmədə ilkin somatosensoriya korteksinin roluna toxunan məhdud ədəbiyyat mövcuddur. Somatosensor korteksin aktivləşdirilməsi, aşağı kalorili qidaların görüntülərinə baxarkən normal çəkili qadınların görüntüləmə tədqiqatında bildirildi.71 PET və [istifadə18Regional beyin qlükoza mübadiləsini (beyin funksiyasının işarəsi) ölçmək üçün F] flüro-deoksiglukoza (FDG), somatosensory korteksdəki morbidly obez subyektlərin normal təməl mübadiləsindən daha yüksək olduğunu göstərdik (Əncir 2).72 Somatosensor korteksin beyin DA fəaliyyətinə təsir etdiyinə dair sübutlar var73,74 o cümlədən tənzimləyən amfetamin ilə əlaqəli striatal DA sərbəst buraxılması.75 DA, həmçinin insan beynində somatosensor korteksini modulyasiya edir.76 Bundan əlavə, bu yaxınlarda striatal D2 reseptorlarının mövcudluğu və obez subyektlərin somatosensory korteksində qlükoza mübadiləsi arasında əlaqə yaratdıq.77 DA stimullaşdırma qabiliyyəti siqnal verir və kondisionerləri asanlaşdırır,78 DA'nın somatosensory korteksini qida stimullarına modulyasiya etməsi qida və qida ilə əlaqəli ətraf mühit arasındakı şərtli birləşmələrin meydana gəlməsində rol oynaya bilər.
Bir hissəsi DA fəaliyyəti ilə tənzimlənən OFC, davranışları idarə etmək və qida dəyəri də daxil olmaqla şəfqət atributu üçün əsas beyin bölgəsidir.79,80 Beləliklə, yemək kontekstində bir funksiya olaraq yeməklərin xoşluğunu və ləzzətini müəyyənləşdirir. Normal çəkidə olanlarda PET və FDG-dən istifadə edərək, yemək yeyintilərinə məruz qalmağın (Dorsal striatumda DA artımını təmin etdiyimizlə eyni paradiqma) OFC maddələr mübadiləsinin artdığını və bu artımların aclıq hissi ilə əlaqəli olduğunu göstərdik. və yemək istəyi.81 Yeməyin stimullaşdırılması ilə inkişaf etmiş OFC aktivləşdirməsinin aşağı axınının DAergic təsirlərini əks etdirməsi və DA-nın qida istehlakı üçün idarəetmə sistemində iştirak etməsi ehtimalı yüksəkdir. Bu OFC stimul-gücləndirmə dərnəklərinin və kondisionerlərin öyrənilməsində iştirak edir.82,83 Ayrıca bəslənilən şərtləndirilmiş istəklərdə iştirak edir.84 Beləliklə, onun qidadan qaynaqlanan DA stimullaşdırmasından sonra aktivləşməsi qida istehlakı üçün güclü bir motivasiya ilə nəticələnə bilər. OFC'nin disfunksiyası, overeating də daxil olmaqla, məcburi davranışlarla əlaqələndirilir.85 Bu, aktualdır, çünki qidadan qaynaqlanan kondisioner cavablar, aclıq siqnallarından asılı olmayaraq həddindən artıq qidalanmaya səbəb olur.86
Amigdala yemək davranışı ilə əlaqəli başqa bir beyin bölgəsidir. Daha dəqiq desək, bunun ərzaq alışı zamanı obyektlərin bioloji əhəmiyyətinin öyrənilməsi və tanınması ilə əlaqəli olduğuna dair bir dəlil var.87 Qısamüddətli orucdan sonra qida qəbulu ilə bağlı aparılan tədqiqatda amigdaladakı hüceyrədənkənar DA səviyyəsi artmışdır.88 PET və funksional maqnetik rezonans görüntüləməsi (fMRI) istifadə edərək funksional neyroimaging tədqiqatları amiqdalanın qida ilə əlaqəli stimulları, zövqləri və qoxuları ilə aktivləşdiyini göstərdi.89-91 Amigdala qida qəbulunun emosional komponenti ilə də əlaqələndirilir. Stressə səbəb olan amigdala aktivləşdirilməsi enerji sıx qidanın qəbul edilməsi ilə nəmlənə bilər.18 Amigdala, viseral orqanlardan interoseptiv siqnallar alır. FMRI ilə beynin mədə pozğunluğuna cavab reaksiyasını qiymətləndirdiyimiz bir araşdırmada amigdala aktivləşmə və subyektiv dolğunluq hissləri arasında bir əlaqə göstərdik.63 Daha yüksək bədən kütləsi indeksinə (BMI) sahib olanların mədə pozğunluğu zamanı amigdalada daha az aktivləşdiyini aşkar etdik. Çox güman ki, amigdalanın vasitəçiliyi ilə qəbul edilmiş yeməkdə istehlak olunan qida maddələrinin məzmunu və həcmlərinə təsir göstərə bilər.
PERİFERAL METABOLİK İZLƏMƏLƏRİ VƏ BRAIN DA SİSTEMİ arasındakı qarşılıqlı fəaliyyət
Bir çox periferik metabolik siqnallar birbaşa və ya dolayı yolla DA yolları ilə qarşılıqlı təsir göstərir. Yüksək ləzzətli qidalar beynin DA yollarında hərəkət etməklə daxili homeostatik mexanizmləri ləğv edə bilər və həddindən artıq kökəlməyə və piylənməyə səbəb ola bilər.17 Şəkər kimi sadə karbohidratlar əsas qidalanma mənbəyidir və ümumi enerji istehlakının dörddə birini təşkil edir. Heyvan araşdırmaları qlükoza birbaşa ventral tegramal bölgədə DA neyronal fəaliyyətini və sub-stantia nigra modulyasiya etdiyini nümayiş etdirdi. Midbrain DA neyronları da insulin, leptin və grrelin ilə qarşılıqlı təsir göstərir.11,92,93 Ghrelin DA neyronlarını aktivləşdirir; leptin və insulin onları maneə törədir (Şəkil 1B). Yemək məhdudlaşdırılması mədədən çıxan dövranı pozan grelin artırır və NAc-də DA sərbəst artan mesolimbik sistemini aktivləşdirir.93 Bir fMRI araşdırması, herelonik və təşviqedici reaksiyalara cəlb olunan beyin bölgələrində qrelinin infuziyaların sağlam subyektlərə infuziya edildiyini göstərdi.94 İnsülin birbaşa neyrotransmitter kimi fəaliyyət göstərən və ya dolayı yolla neyron qlükoza alışını stimullaşdıran qlükoza mübadiləsini stimullaşdırır. Beyin insulinin qidalanma davranışında, hissiyyat emalı və idrak fəaliyyətində rol oynadığına dair bir dəlil var.95-97 Beyin insulin reseptorlarının pozulduğu laboratoriya heyvanları inkişaf etmiş qidalanma göstərir.98 PET-FDG istifadə edən son bir insan araşdırması, xüsusilə striatum və insula (iştaha və mükafatla əlaqəli bölgələr), periferik insulin müqaviməti olan mövzularda beyin insulin müqavimətinin birlikdə olduğunu göstərdi.99 İnsülin müqaviməti olan mövzularda olan bu beyin bölgələrində insulin müqavimətinin artması insulinin daha yüksək səviyyədə olmasını mükafat və yeməyin interoseptiv duyğularına sahib ola bilər. Leptin ayrıca DA yolunun (eyni zamanda cannabinoid sisteminin) tənzimlənməsi ilə yemək davranışının tənzimlənməsində də rol oynayır. Bir fMRI araşdırması, leptinin qida mükafatını azalda biləcəyini və leptin çatışmazlığı olan insanlarda striatumdakı neyron fəaliyyətinin modulyasiyası ilə qida istehlakı zamanı yaranan doyma siqnallarına cavabı artıra biləcəyini göstərdi.100 Beləliklə, insulin və leptin DA yolunu dəyişdirmək və yemək davranışlarını dəyişdirmək üçün bir-birini tamamlaya bilər. Beyin DA yollarında leptin və insulin müqaviməti qida qəbulunu daha güclü bir mükafat halına gətirir və ləzzətli qida qəbulunu təmin edir.101
BRAIN DA VƏ ÖZÜNÜZ
DA'nın həddindən artıq piylənmə və piylənmədə iştirakı, piylənmənin gəmirici modellərində də bildirilmişdir.102-105 Şişman gəmiricilərdə DA agonistləri ilə müalicə, ehtimal ki, DA D2- və DA D1-reseptor aktivləşdirmələri ilə arıqlamağa səbəb oldu.106 Xroniki olaraq antipsikotik dərmanlarla (D2R antaqonistləri) müalicə olunan insanlar, D2R-in blokadası ilə qismən vasitəçilik edilən kilo və piylənmə riski daha yüksəkdir.30 Piylənmiş siçanlarda DA agonistlərinin idarəsi onların hiperfagiyasını normallaşdırır.105 Bizim PET tədqiqatları [11C] raklopride, obez mövzularda striatal D2 / D3 reseptorlarının azalmasının sənədləşdirilmişdir.107 Piylənmiş şəxslərin BMI-si 42 və 60 (bədən çəkisi: 274-416 lb) arasında idi və tədqiqatdan əvvəl bədən çəkisi sabit qaldı. Skanlar subyektlər 17 - 19 saat və istirahət şəraitində oruc tutduqdan sonra aparıldı (stimullaşdırılmır, gözlər açılmır, səs-küyə məruz qalmır). Piylənmə mövzularında yox, idarələrdə deyil, D2 / D3 reseptorunun mövcudluğu tərs olaraq BMI ilə əlaqəli idi (Əncir 3). Piylənmədə aşağı D2 / D3 reseptorları, piylənmədən əvvəl olan bir zəifliyə qarşı qidanın həddən artıq istehlakının nəticələrini əks etdirdiyini qiymətləndirmək üçün Zucker siçovullarındakı D2 / D3 reseptorlarına qida qəbulunun təsirini qiymətləndirdik (genetik olaraq leptin çatışmazlığı olan gəmirici modeli) piylənmə) avtoreqrafiyadan istifadə etməklə.108 Heyvanlar 3 ay ərzində qidaya pulsuz baxdılar və D2 / D3 reseptor səviyyəsi 4 aylıq idi. Nəticələr Zucker obez (fa / fa) siçovulların yağsız (Fa / Fa və ya Fa / fa) siçovullara nisbətən D2 / D3 reseptor səviyyələrinin aşağı olduğunu və qida məhdudiyyətinin həm arıqda, həm də obez siçovullarda D2 / D3 reseptorlarının artdığını göstərdi. aşağı D2 / D3, qismən qida istehlakının nəticələrini əks etdirir. İnsan araşdırmasına bənzər bir şəkildə, bu obez siçovullarda D2 / D3 reseptor səviyyəsinin və bədən çəkisinin tərs bir korrelyasiyasını tapdıq. BMI və beyin DA daşıyıcısı (DAT) səviyyələri arasındakı əlaqə də araşdırılmışdır. Gəmirici tədqiqatları obez siçanların striatumundakı DAT sıxlığında əhəmiyyətli dərəcədə azalma nümayiş etdirdi.104,109 İnsanlarda, vahid foton emissiya tomoqrafiyasından istifadə edən son bir araşdırma və [99mTc] 1 Asiyalıları (BMI: 50-18.7) istirahət vəziyyətində öyrənmək üçün TRODAT-30.6, BMI'nın striatal DAT mövcudluğu ilə tərs olaraq əlaqəli olduğunu göstərdi.110 Bu araşdırmalar, həddindən artıq kilolu DA sisteminin həddindən artıq kilo almağa cəlb edilməsini təklif edir. DA yolları mükafatlandırma (mükafat proqnozlaşdırmaq) və motivasiya ilə əlaqəli olduğundan, bu tədqiqatlar göstərir ki, DA yollarında çatışmazlıq zəif bir mükafat sistemini kompensasiya etmək üçün patoloji yeməyə səbəb ola bilər.
İNKİŞAF NAZİRLİYİ VƏ ÖDƏNİŞSİZ
Hedonic mükafat cavabları ilə yanaşı, DA inhibe nəzarət də mühüm rol oynayır. İnhibitor nəzarətinin pozulması, asılılıq kimi davranış pozğunluqlarına səbəb ola bilər. Dərman mükafatı və inhibitor nəzarətində mühüm rol oynayan DA ötürülməsi ilə əlaqəli bir neçə gen var.111 Məsələn, sağlam subyektlərdə D2 reseptor genindəki polimorfizmlər inhibitor nəzarətinin davranış tədbirləri ilə əlaqələndirilir. D2 reseptoru ifadəsi ilə əlaqəli gen variantı olan insanlar, daha yüksək D2 reseptoru ilə əlaqəli gen variantı olan şəxslərə nisbətən daha az inhibe nəzarəti göstərdilər.112 Bu davranış reaksiyaları, inhibitor nəzarətinin müxtəlif hissələrində tətbiq olunan beyin bölgələri olan cingulat girusunun və dorsolateral prefrontal korteksin aktivləşməsindəki fərqlərlə əlaqələndirilir.113 Prefrontal bölgələr də uyğun olmayan davranış reaksiyalarına meyllərin dayandırılmasında iştirak edirlər.114 D2R mövcudluğu və prefrontal bölgələrdə maddələr mübadiləsi arasındakı əhəmiyyətli bir əlaqə, narkomaniya mövzularında (kokain, metamfetamin və spirt) araşdırmalarımızda müşahidə olunur.115-117 Bu mövzularda D2R mövcudluğunun azalmasının prefrontal kortikal bölgələrdə metabolizmanın azalması ilə əlaqəli olduğunu gördük,118 impuls nəzarəti, özünü nəzarət və məqsədyönlü davranışların tənzimlənməsində iştirak edənlərdir.119,120 Bənzər bir müşahidə alkoqolizm üçün yüksək ailə riski olan şəxslərdə sənədləşdirilmişdir.121 Bu davranışlar bir insanın yemək davranışını özünü tənzimləmə qabiliyyətinə təsir göstərə bilər. PET istifadə edərək əvvəlki iş [11C] raclopride, [11Xəstə obez xəstələrdə (BMI> 40 kq / m) DA aktivliyi və beyin metabolizması arasındakı əlaqəni qiymətləndirmək üçün C] d-threo-methylphenidate (DAT mövcudluğunu ölçmək üçün) və FDG.2)77 D2 / D3 reseptoru, lakin DAT deyil, dorsolateral prefrontal, orbitofrontal və cingulate kortekslərində qlükoza mübadiləsi ilə əlaqəli olduğunu aşkar etdi. Tapıntılar, obez subyektlərdə inhibitor nəzarətinə təsir göstərən bölgələrin D2 / D3 reseptoru ilə tənzimlənən disregulyasiyanın, onların şüurlu cəhdlərinə baxmayaraq qida qəbulunu idarə edə bilməmələrinin səbəbi ola biləcəyini göstərir. Bu, obez subyektlərdə həddindən artıq yağma riskinin aşağı D2 / D3 reseptor modulyasiyasının da prefrontal korteksin tənzimlənməsi ilə idarə oluna biləcəyini düşünməyə səbəb oldu.
Yaddaş və borc
Kilo qazanma həssaslığı, qidanın kalorili məzmunu kimi ətraf mühit tetikleyicisine fərdi reaksiyaların dəyişkənliyindən qaynaqlanır. Xüsusi bir yemək və ya qida yemək istəyi, iştaha nəzarətə təsir edən vacib bir amildir. Yemək istəyi, ac olduqda müəyyən bir yemək yedikdə gücləndirici təsiri ilə enerjiyə öyrənilən bir iştahdır.79 Hər yaşda tez-tez bildirilən ümumi bir hadisədir. Bununla birlikdə, yemək istəyi, kondisionerin qida üçün metabolik ehtiyacdan müstəqil olduğunu ifadə edən doyma vəziyyətindən asılı olmayaraq qida istəkləri və hissedici stimullaşdırma ilə də təsir edə bilər.122 Funksional beyin görüntüləmə işləri müəyyən bir qida yemək istəyinin hippokampusun aktivləşdirilməsi ilə əlaqəli olduğunu göstərir, ehtimal ki, onun istədiyi yemək üçün xatirələrin saxlanması və alınması ilə əlaqəlidir.123,124 Hippokampus, hipotalamus və insula da daxil olmaqla doyma və aclıq siqnalları ilə məşğul olan beyin bölgələri ilə bağlanır. Mədə stimullaşdırması və mədə pozğunluğundan istifadə edərək apardığımız araşdırmalarda, hipoqampusun, vagus sinirinin və tək nüvənin aşağıdan gələn stimulyasiyasından aktivləşməsini göstərdik.63,125 Bu araşdırmalarda hipokampusun aktivləşməsinin dolğunluq hissi ilə əlaqəli olduğunu göstərdik. Bu tapıntılar hipokampus və qida qəbulunun tənzimlənməsində mədə kimi periferik orqanlar arasında funksional bir əlaqə olduğunu göstərir. Hippokampus, NA-da DA salınmasının tənzimlənməsi ilə stimulların təsirliliyini modulyasiya edir126 və həvəsləndirmə motivasiyasında iştirak edir.127 İnhibitor nəzarəti ilə məşğul olan prefrontal bölgələrdə də fəaliyyət tənzimləyir.128 Görüntü araşdırması, bir maye yeməyin dadının ardından hippokampusdakı obez və əvvəllər obez, ancaq arıq mövzularda azalma ilə nəticələndiyini göstərdi. Daha əvvəl obezdəki hipokampusdakı anormal neyron reaksiyaların davamlılığı onların residivə həssaslığı ilə əlaqələndirildi. Bu tapıntılar piylənmənin neyrobiologiyasında hipokampusu təsir göstərir.129 Piylənmə mövzularında kilo almağa həssas hala gətirən enerji sıx qidalar istədikləri bildirilir.130
MÜALİCƏ ÜÇÜN İMKANLAR
Piylənmənin inkişafı çox beyin dövranını əhatə etdiyi üçün (yəni mükafat, motivasiya, öyrənmə, yaddaş, inhibe nəzarəti),15 Piylənmənin profilaktikası və müalicəsi hərtərəfli olmalıdır və multimodal bir yanaşma istifadə edin. Həyat tərzi modifikasiyasına (yəni qidalanma, aerobik məşq, stresin effektiv şəkildə azaldılması) erkən uşaqlıqdan başlanılmalı və hamiləlik dövründə ideal profilaktik müdaxilələrə başlanılmalıdır. Xroniki azaldılmış qida qəbulunun beyin DA sistemini modulasiya edən sağlamlığa faydaları olduğu bildirildi. 3 ay ərzində xroniki olaraq qida ilə məhdudlaşdırılan Zucker siçovullarında apardığımız son tədqiqat, məhdudiyyətsiz qida girişi olan siçovullara nisbətən daha yüksək D2 / D3 reseptor səviyyəsinə sahib idi. Xroniki qida məhdudiyyəti D2 / D3 reseptorunun yaşa bağlı itkisini də artıra bilər.108 Bu tapıntılar xroniki qida məhdudiyyətinin davranışa, motora, mükafata təsir etdiyini və yaşlanma prosesini yavaşlatdığını bildirən preklinik tədqiqatlara uyğundur.43,131,132 Enerji alışını azaldacaq pəhriz dəyişiklikləri, hər hansı bir kilo itkisi strategiyasında əsas olaraq qalır. Bazarda populyar pəhriz proqramlarının effektivliyini müqayisə edən bir araşdırma, aşağı karbohidrat, az doymuş yağ, orta doymamış yağ və yüksək zülalın təsirli bir pəhriz strategiyası olaraq istifadə meylini tapdı.133,134 Ancaq bir çox insan əvvəlcə kilo verir, ancaq bir müddət arıqladıqdan sonra kilo almağa başlayır.135 İnsanlar uzun müddət diyet proqramlarına riayət etmələri üçün qida sənayesinə daha cəlbedici, ləzzətli və əlverişli olan aşağı kalorili qidaları inkişaf etdirmək üçün stimul verilməlidir.136 Sosial dəstəyi və ailə əsaslı məsləhətlərini vurğulayan pəhriz strategiyaları müvəffəqiyyətli bir ağırlıq təmin etmə proqramı üçün də vacibdir.137
Minimum zərbə məşqləri ilə də artan fiziki fəaliyyət, fitnessdə ölçülə bilən inkişaf təmin etdi. Məşq beyinə çatan bir sıra metabolik, hormonal və neyron siqnalları yaradır. İdman səviyyəsinin yüksək olması həm normal çəkidə, həm də obez şəxslərdə ölüm hallarının azalması ilə əlaqələndirilir. Bir qaçış yolu üzərində məşq siçovul striatumunda DA ifrazatını əhəmiyyətli dərəcədə artırır.138 Laboratoriya heyvanları dözümlülük məşqinə (qaçış yolu ilə qaçış, gündə 1 saat, 5 həftə ərzində həftədə 12 gün) striatumdakı DA metabolizmasını və DA D2 reseptor səviyyəsini artırır.139 10 gün ərzində işləyən təkərdən istifadə edərək heyvanların öz qəfəslərində könüllü olaraq həyata keçirdikləri heyvanlar hipokampusda inkişaf etmiş neyrogenez göstərdi.140 Fiziki məşğələnin insan beyninin fəaliyyətinə təsiri 60 aylıq aerobik məşqindən sonra sağlam, lakin oturaq yaşlı bir qrup şəxsin (79-6 yaş) beyin həcmini müqayisə edən beyin MRİ tədqiqatında bildirildi.141 Müdaxilə onların kardiorespiratuar hazırlıqlarını yaxşılaşdırdı. Həm boz, həm də ağ maddə bölgələrində beyin həcmini artırdı. Gündəlik daha çox aerobik fitness fəaliyyətinə sahib olanlar adətən yaşla əlaqəli pisləşməni göstərən prefrontal kortekslərdə daha çox həcmə sahibdirlər. Nonaerobik məşqlərdə (yəni uzanma, tonlama) iştirak edən nəzarət subyektlərində bu dəyişikliklər müşahidə edilmədi. Aerobik fitness fəaliyyətinin DA funksiyası və idrak üçün faydası olduğu ehtimal olunur. Həqiqətən, yaşlı insanlarda aparılan tədqiqatlar fiziki fəaliyyətin idrak funksiyasının yaxşılaşdırıldığını sənədləşdirmişdir.142-145 Fitness təhsili, ümumiyyətlə yaşla azalan, idarəetmə proseslərində (yəni planlama, iş yaddaşı, inhibitor nəzarət) ən çox olan idrak fəaliyyətinə seçici təsir göstərir.146 Uzun müddətli kilo itkisini müvəffəq şəkildə qoruyan bir çox obez fərd fiziki fəaliyyətlə fəal məşğul olur.147 Onların müvəffəqiyyət nisbəti, adətən xroniki kilo itkisi ilə müşayiət olunan metabolik nisbətin azalmasının qarşısını alması səbəbindən ola bilər.148 Yaxşı hazırlanmış bir aerobik məşq proqramı motivasiyanı modullaşdıra bilər, psixoloji stressi azalda bilər və idrak funksiyasını artıra bilər, bunların hamısı bir insana çəki nəzarətini qorumağa kömək edir.149
Dərman müalicələri, həyat tərzindəki dəyişikliklərə əlavə olaraq kilo itkisini təmin etmək və piylənmə ilə əlaqəli tibbi nəticələrin azaldılması üçün həyat tərzinin idarə olunması ilə birlikdə kilo verməyə kömək etmək üçün hazırlanır. Dərman müalicəsi üçün bir sıra hədəflər var. Hipotalamusu hədəf alan bir çox kiçik molekul və peptidin doyma səviyyəsinin artması, qida qəbulunu azaltması və gəmirici modellərdə enerji homeostazisini tarazlaşdırdığı bildirildi.150,151 Lakin, klinik araşdırmalarda sınaqdan keçirildikdə bu molekulların bəziləri mənalı kilo itkisini göstərə bilmədi.152 Peptid YY3-36 (PYY), fizioloji bağırsaqdan qaynaqlanan doyma siqnalı, insanlarda doymanın artmasında və qida qəbulunun azaldılmasında ümidverici nəticələr göstərmişdir.153 Bir görüntü araşdırması, PYY infuziyasının kortikolimbik, bilişsel və homeostatik beyin bölgələrində sinir fəaliyyətini modulyasiya etdiyini göstərdi.17 Bu araşdırmada, oruc iştirakçılarına 90 dəqiqə fMRI tarama zamanı PYY və ya salin ilə infuziya edildi. Zaman seriyası məlumatlarından alınan hipotalamusda və OFC-də fMRI siqnal dəyişiklikləri PYY və şoran günlərdə hər bir mövzu üçün sonrakı kalorili suqəbuledici ilə müqayisə edildi. Duzlu gündə subyektlər oruclandı və PYY-nin daha aşağı plazma səviyyəsinə sahib oldu, hipotalamusdakı dəyişiklik sonrakı kalorili qəbul ilə əlaqələndirildi. Bunun əksinə olaraq, PYY-nin yüksək plazma səviyyəsinin bəslənən vəziyyətə təsadüf etdiyi PYY günündə, OFC-dəki dəyişikliklər yeməklə əlaqəli hissetmə təcrübəsindən asılı olmayaraq kalorili suqəbuledici proqnozlaşdırdı; halbuki hipotalamik siqnal dəyişiklikləri baş vermədi. Beləliklə, yemək davranışlarının tənzimlənməsi asanlıqla bir homeostatik vəziyyətdən hedonik kortikolimbik vəziyyətə keçirilə bilər. Buna görə piylənmənin müalicəsi strategiyasına qida qəbulunun hedonik vəziyyətini tənzimləyən maddələr daxil edilməlidir. Əslində, DA yenidən inhibitoru (yəni Bupropion), opioid antaqonisti (yəni Naltrekson) və ya DA fəaliyyətini tənzimləyən digər dərmanların (yəni Zonisamide, Topiramate) xüsusiyyətləri olan bir neçə dərmanın obezdə kilo verməsini təşviq etdiyi bildirildi. fənlər.154-156 Bu dərmanların uzunmüddətli çəki baxımından effektivliyi əlavə qiymətləndirməyə ehtiyac duyur.
NƏTİCƏ
Piylənmə enerji homeostazası və hedonik qida qəbulu davranışı ilə vasitəçilik edilən enerji alışı ilə xərclər arasındakı bir balanssızlığı əks etdirir. DA, anormal yemək davranışını tənzimləyən sxemlərdə (yəni motivasiya, mükafatlandırma, öyrənmə, inhibe nəzarəti) mühüm rol oynayır. Beyin görüntüləmə işləri, obez şəxslərin D2 / D3 reseptor səviyyələrini əhəmiyyətli dərəcədə aşağı saldıqlarını göstərir ki, bu da onları mükafat stimullarına daha az həssas edir, bu da onları bu çatışmazlığı müvəqqəti olaraq ödəmək üçün qida qəbulundan daha həssas edəcəkdir. D2 / D3 reseptor səviyyəsinin azalması, həmçinin inhibe nəzarəti və qida ləzzətinin emalı ilə məşğul olan beyin bölgələrində metabolizmanın azalması ilə əlaqələndirilir. Bu, çox ləzzətli yeməklərə məruz qalma kimi təşviqedici problemlərlə üzləşərkən obez şəxslərdə qida qəbulunu idarə edə bilməməyinizin səbəbi ola bilər. Bu tədqiqatların nəticələri piylənmənin müalicəsinə təsir göstərir, çünki beyin DA funksiyasının yaxşılaşdırılmasına yönəlmiş strategiyaların obezliyin müalicəsində və qarşısının alınmasında faydalı ola biləcəyini təklif edirlər.
Minnətdarlıq
Müəlliflər bu tədqiqat işlərini dəstəklədikləri üçün Brookhaven Tərcümə Nöroimaging Mərkəzindəki elmi və texniki heyətə, habelə bu araşdırmalara könüllü çıxan şəxslərə təşəkkür edirlər.
ABŞ Enerji Departamentinin (DE-ACO2-76CH00016), Milli Narkotik İstismarı İnstitutunun (5RO1DA006891-14, 5RO1DA6278-16, 5R21, DA018457-2), Milli Alkoqol və Alkoqolizm İnstitutunun qrantları ilə qismən dəstəklənir. (RO1AA9481-11 & Y1AA3009) və Stony Brook University Hospital (NIH MO1RR 10710) Baş Klinik Tədqiqat Mərkəzi tərəfindən.
;
