Binge Yeme Bozukluğu Olmayan və Olmayan Obez Bireylerde Parasal Ödül İşleme (2013)

. Müəllif əlyazması; PMC 2014 May 1-də mövcuddur.

Son olaraq redaktə şəklində dərc olunub:

PMCID: PMC3686098

NIHMSID: NIHMS466498

mücərrəd

Fon

Obezite tədqiqatında əhəmiyyətli bir addım, obez fərdlərin xüsusi alt qrupları üçün qeyri-kafi mükafat emalının nörobiyoloji əsaslarının müəyyənləşdirilməsini nəzərdə tutur.

metodika

Binge yeme bozukluğu (BED) üçün müalicə istəyən 19 nəfər obez şəxs funksional maqnetik rezonans zamanı gözlənilən və nəticəsi komponentləri təhlil edən bir pul mükafat / zərər işi yerinə yetirərkən 19 qeyri-BED obez şəxslər (OB) və 19 yalın nəzarət subyektləri (LC) ilə müqayisə olundu görüntüləmə. Regionda aktivləşdirmə fərqləri BED, OB və LC qruplarında mükafat / zərər prospekti, gözləməsi və bildiriş zamanı araşdırılmışdır.

Nəticələr

LC qrupuna nisbətən, OB qrupu, anticipatory fazalar zamanı artmış ventral striatal və ventromedial prefrontal korteks aktivliyini nümayiş etdirdi. Əksinə, OB qrupuna nisbətən BED qrupu, anticipatory reward / loss emal zamanı azalmış ikitərəfli ventral striatal fəaliyyət göstərmişdir. Ventral striatumda BED və LC qrupları arasında fərq yox idi.

Nəticələr

Heterojenlik, mükafat / zərər emalinin neyron əlaqələrinə görə obez fərdlər arasında mövcuddur. Obeziteyle ayrılabilen qruplardaki sinirsel farklılıklar, şişmanlık üçün profilaktik ve tedavi stratejilerini optimize etmek üçün çoxlu, değişik müdahalelerin önemli olabileceğini göstərir.

Keywords: Binge yeme bozukluğu, fMRI, inferior frontal girus, insula, obezite, mükafat, ventral striatum

Sinir mükafat sistemləri - iştahı tənzimləməsi, kilo tənzimləməsi və müalicə müdaxiləsi vasitəsilə obeziteyə-). Lakin, obez populyasiyalarda edilən işlər, qida təriflərinə cavab olaraq hiper- və hiporesponsiv mükafat neyrokimyası göstərdi (-). Bu görünən uyğunsuzluqlar şişman şəxslər arasında heterojenliklərlə əlaqəli ola bilər (). Obezite, müxtəlif yemək davranışları ilə əlaqədardır. Məsələn, obezite və binge yeyən xəstəlik (BED) olan qruplar, çoxsaylı davranış və psixoloji ölçülərdə qeyri-binge bağlı piylənmə xəstələrindən fərqlənir (). Yemək davranışlarına "qida bağımlılığı" nın tətbiqi ilə əlaqədar mövcud bir müzakirə mövcuddur; bəzi tədqiqatçılar sübut çatışmazlığını iddia etsə dədigərləri isə quruluşun BED kimi müəyyən obez alt qruplara,).

Göründüyü kimi, qeyri-qənaətbəxş tapıntılar gözlənilməz və nəticənin emalı ilə bağlı mərhələləri kifayət qədər ayırmaq üçün uğursuzluqları əks etdirə bilər (). Ödəmə gözləməsi ventral striatal (VS) fəaliyyəti ilə bağlıdır, buna baxmayaraq daha böyük medial prefrontal korteks fəaliyyəti mükafatlandırma bildirişinə və ya mükafat emalının-). Müvəqqəti-istehlakçı fərqlər verən yemək tədarükü tədqiqatları sağlam kişilərdə mükafat emal prosesinin istehlakçı mərhələlərinə nisbətən VS, midbrain, amigdala və talamusda daha çox gözlənilən məsuliyyəti bildirir (,). Əldə edilə bilən qida istehlakı, orbitofrontal korteks (OFC) və insulada daha çox fəaliyyətlə əlaqələndirilir, obez fərdlərin,,). Obezitede, enerji istehlakı faktiki qida istehlakı ilə müqayisədə gözlənilən siqnallarla güclü bir şəkildə təsirləndiyi üçün əvvəlcədən təyin olunan istehlakçı fərqlilik xüsusilə vacibdir (). Yemək mükafatının artan gözləntəsi obez fərdlərdə overeat üçün bir trigger olaraq qalır (,).

Bu günə qədər xəstəliyə tutulmuş yeməkli populyasiyalarda anticipatory / istehlakçı işlənməni fərqləndirən neyroimaging tədqiqatları kompleks nəticələr verir. Obez, yalınca nisbətən, fərdlərin qida gözləməsi zamanı insula və inferior frontal girus (IFG)). Lakin, bulimiya nervoza, binge yemək ilə xarakterizə olan bir pozğunluq, qida gözləməsinin azalması prefrontal və insula aktivliyi ilə əlaqəli olmayan yeyən fərdlərə nisbətən (). Striatal fəaliyyət mükafat emal vəzifələri ilə bağlıdır (-,,) və striatal reaksiyaların dəyişməsi obezite və kilo ilə bağlıdır; bəzi tədqiqatlar obez fərdlərdə doymuş qida qəbulundan sonra azalmış fəaliyyət göstərdiyinə baxmayaraq, digərləri striatal cavab verməyə,,,).

Eynilə, asılılıq ədəbiyyatı, irəliləyən / istehlakçı komponentləri ayırdıqda belə, mükafatlandırma prosesində görünən bir sıra qeyri-müəyyən nəticələrə malikdir. Məsələn, kokain bağımlılığında anticipatory emal zamanı artan striatal fəaliyyət bildirilmişdir (), alkoqoldan asılılıqda azalmış anticipatory VS reaksiyaları azalmışdır () və patoloji qumar (). Bu fərqlər xüsusi qaynaqlara, metodoloji / analitik mülahizələrə, müalicə axtarma statusuna və ya VS-in anatomik təriflərinə aid ola bilər; əlavə fərqlər gücləndirici növlərə aid ola bilər (məsələn, asılılıqla əlaqəli / əlaqəsiz).

Baxmayaraq ki, bir çox neyroimaging tədqiqatlar obez əhali populyarlığında ərzaq təzahürü paradiqmalarına aid mükafat proseslərini nəzərdən keçirirsə də, obezitədə qeyri-ərzaq mükafatının emalında araşdırmaların bir azlığı var,). Obezitede ümumi mükafat emalının anlaşılması vacibdir, çünki mükafat dövründəki dəyişikliklər pozğun yemək üçün zəifliyi təmsil edə bilər. Cari araşdırma, BED və yalın müqayisəli (LC) qrupu olan və ya olmayan şişman fərdlərdə qazanma / itkiləri gözləyərkən və qəbul edərkən pul mükafatı işlənməsini yoxlamaq üçün funksional maqnetik rezonans görüntüləmə (fMRI) istifadə etmişdir. Binge yeme bozukluğu, çox sayda davranış, bədən-görüntü, psixoloji ve psikiyatrik belirteçlerde diğer obezite ve yeme bozukluklarından önemli ölçüde farklıdır (,,). Ancaq bu günə qədər yalnız iki neyroimaging tədqiqat bu pozğunluqun digər obez şəraitlərə nisbətən bioloji davranışla əlaqəli olduğunu araşdırdı. Kilolu BED iştirakçılarının ventromedial prefrontal korteksin (vmPFC) yemək istəklərinə cavab verməsində BED olmadan kilolu və arıq qruplara nisbətən ilk müşahidə etdiyi fərqlər). Son zamanlarda, BGT qrupu IFG, vmPFC və insula (nisbətən azalıb aktivləşdirmə) nümayiş etdirərək, idraklı nəzarət vəzifəsi zamanı BED ilə və ya olmayan obez şəxslər arasında beyin aktivləşdirmə fərqlərini müşahidə etdik).

BED ilə və ya olmayan şişman kişilərdə daha fərqli araşdırmalar aparmaq üçün, mükafat / zərərlərin emalını yoxlamaq üçün geniş istifadə olunan pul həvəsləndirici gecikmə məsələsini (MIDT) istifadə etdik,,,,). Biz düşünürdük ki, QİÇ qrupu VS-də anticipatory mərhələləri zamanı cavab verməkdə azalmışdır, OB qrupu LC qrupuna nisbətən artmış VS aktivliyini nümayiş etdirəcəkdir. Biz bulimiyada fMRI tədqiqatları ilə uyğun olduğunu fərz etdik (), nəticə mərhələsində BED qrupu qeyri-BED qruplarına nisbətən azalmış vmPFC, insula, talamus və IFG aktivliyi nümayiş etdirəcəkdir. BED və OB qrupları arasında oxşarlıqların tədqiqi, mükafat emalının neyron əlaqələrində şişman şəxslər arasında potensial oxşarlıqlar nəzərə alındı.

Üsulları və materialları

İştirakçılar

İştirakçılar, 57% (19, 64 qadın) olan 38.9-34 yaşlı 64.9 yetkinlərini daxil etdilərn = 37), Qafqaz kimi tanındı, 29.0% (n = 17) Afrika Amerika, 5.3% (n = 3) yerli Amerika və 1.8% (n = 1) Asiya Amerika kimi təsvir edilmişdir; 5.3% (n = 3) özlərini İspan olaraq və 94.7% (n = 54) qeyri-İspan dili olaraq təyin olunur. Demoqrafik məlumatlar daxilindədir Cədvəl 1 və 1 əlavə edin. Yaş, yaş qrupunda fərqliliklər nəzərə alınmaqla, yaşa bağlı təsirləri nəzərə almaqla, qrupun bütün kontrastlı analizlərində covariatlara daxil edilmişdir. BED qrupundakı bədən kütlə indeksi (BMI) 30.1-dan 44.1-a qədər dəyişdi. OB qrupu, 19-dan 30.4-ə qədər olan BMI ilə 41.6 fərdləri və 19-dan 20.4-ə qədər olan BMI'li 24.6 şəxslərdən ibarət LC qrupunu əhatə etmişdir. BED və OB qrupları orta BMİ-də fərqlənmədi və gözlənildiyi kimi, bu qruplar LC qrupuna nisbətən daha yüksək BKİ idi.

Cədvəl 1 

İştirakçı Demoqrafik və BMI Məlumatları

Obez BED qrupu, 19 müalicə axtaran iştirakçılardan, sibutraminin 4-aylıq müalicələrini və bilişsel və özünüidarəetmə-öz-özünə kömək müdaxilələrini tək başına və ya bir yerdə təsadüfi bir plasebo kontrollu sınaq sınaqdan keçirilmişdir. Burada təsvir edilən əsas tədbirlərdən sonra, iştirakçılar 4 aya çatdırılan müalicəni başlamazdan əvvəl fMRI protokoluna məruz qalıblar. BED üçün təklif olunan DSM-5 meyarları (www.dsm5.org) BED qrupundakı bütün şəxslərin meyarlara uyğun olduğunu yoxlamaq üçün istifadə edilmişdir, lakin OB və ya LC qruplarında heç bir şəxs binge yemək və ya başqa pozulmuş yemək davranışlarının tarixi və ya aktuallığını ifadə etməmişdir.

Tədbirlər

MIDT

Bütün iştirakçılar MIDT-ni tamamladılar; vəzifə və təcrübi üsullar başqa yerdə təsvir edilir (,) və Əlavə 1 metodları bölməsində.

fMRI Edinimi və Təhlili

Şəkillər Siemens TIM Trio 3T MRI sistemləri ilə əldə edilmişdir (Siemens, Malvern, Pensilvaniya). Image alınması və analiz metodları 1 Əlavəsində ətraflı olaraq verilmişdir. Funksional görüntülər Montreal-Nöroloji İnstitutu şablonuna normalləşdirilmiş və 5-mm çekirdek tam genişlikli yarım maksimuma düzəldilmiş SPM6 (Welcome Functional Imaging Laboratory, London, UK) ilə əvəz edilmişdir. Birinci səviyyəli modelləşdirmə güclü regressiya () çıxışın təsirini azaltmaq üçün (). Motion və yüksək keçid filter parametrləri heç bir maraq üçün əlavə regressorlar kimi daxil edilmişdir. Neuroelf analiz paketi (www.neuroelf.net) ikinci dərəcəli təsadüfi effekt analizi üçün istifadə edilmişdir. Bir çox müqayisə üçün düzəliş Monte-Carlo simulyasiyası (məsələn, AlphaSim) ilə birgə voxel-ağıllı və klaster eşikləri ilə keçirilmişdir. Görevle ilişkili beyin aktivasyonlarını incelemek üçün: 5) perspektiv (A1) üçün bir parasal sonuç beklentisiyle qarşılıqlı parasal kazanç beklentisi ve bildirim öngörüsü (A1) (A2Win ve A1Win); 2) A2 və A1 mərhələləri üçün pul əvəzinin gözlənilməməsinə qarşı pul itkisinin öhdəsindən gəlməsi (A2Loss və A1Loss); 2) "Neytral" nəticə sınaqlarına qarşı "qazanmaq" (OCWin); və 3) "Neytral" nəticələrə qarşı "zərər" (OCLoss). Daha çox məlumat və Balodis üçün 4 əlavəsinə baxın et al. () məhkəmə quruluşunu təsvir edir. A1Win, A2Win, OCWin, A1Loss, A2Loss və OCLoss dövrü ərzində BED, OB və LC qruplarında fəaliyyət göstərən qrup fərqi araşdıracaq t testlər. Bütün beyin kontrastsına əlavə olaraq, 2 region-of-faiz analizləri aparılmışdır. Bu təhlillər VS-ə yönəldilmişdir, bu da pul stimullarının gözləməsi zamanı işə götürülən beyin dövrələrinin meta-analizindən koordinatlarla (Şəkil 2) () və nüvə adacığını əhatə edən koordinatları (Şəkil 3) ().

Şəkil 2 

Knutson və Greer tərəfindən bildirilmiş koordinatları olan ventral striatal bölgələrin (ROI) koronal görünüşü (). (A) Mavi ləkələr solda [-5, 12, -10] və sağdakı [2, 10, 8] tərəflərindəki ventral striatum ətrafında 2-mm sahəni göstərir. (B ...
Şəkil 3 

Breiter tərəfindən mükafat işlənmə tapıntılarına əsaslanan koordinatları olan ventral striatal ROI'ların koronal görünüşü et al. (). (A) Mavi ləkələr sol (-6, 12, -7) və sağ (10, 12, -7) sol ventral striatum ətrafında bir 10-mm sahə göstərir, ...

Nəticələr

A1 kontrast və davranış və təsirli cavab nəticələri Əlavə 1, yer məhdudiyyətləri və A2 və OC fazalarının asılılıq proseslərinə uyğunluğu ilə verilir. Bundan əlavə, obez qruplar (BED + OB qrupları kombinə edilmiş) arasında birləşən aktivləşdirmələrin birləşdirilməsi ilə əlaqəli siyahı siyahısı 2 əlavəsində S1 cədvəli. Bütün qrup fərqi fərqlidir Cədvəl 1. Aşağıda nəticələr fərziyyələrimizə (yəni fronto-striatal sahələrə) aid qrup fərqi vurğulamaq və təsvir edir. Bölgədəki maraq analizləri nəticələrində təsvir edilmişdir Rəqəmlər 2 və Və33.

OB Versus LC

Görmək Şəkil 1A və Cədvəl 2.

Şəkil 1 

Binge yeme bozukluğu (BED) olan obez kişilərdə ventral fronto-striatal bölgələrdə Pul Təşviqi Gecikmə İşi üzrə Qrup Fərqin = 19), BED (OB) olmayan obez şəxslərn = 19) və yüngül bir müqayisə (LC) (n = 19) qrupu z = -17, ...
Cədvəl 2 

MIDT zamanı qrup fərqi

A2Qeyd edək

A2Win zamanı OB-LC kontrastsları sağ IFG-də artan aktivliyi nümayiş etdirdi və mediakal olaraq OFC-yə və sağ kaudata uzanan ikitərəfli talamlarda VS (Şəkil 2C, Şəkil 3C) və hipotalamus.

A2Loss

A2Loss zamanı OB-LC kontrastları sol IFG-də ikitərəfli doğru IFG, OFC və vmPFC-ə qədər genişlənən aktivliyini nümayiş etdirdi; orta frontal girus və IFG-lə yanal uzanan sağ medial frontal girus; və midbrain substantia nigra orta mediaya qırmızı çekirdek və lentiform nüvə uzanan left.

OCWin

OCWin zamanı, OB-LC kontrasiyaları, sol precentral girusda orta frontal və poststansiya girusuna uzanaraq nisbətən azaldılmış aktivliyini nümayiş etdirdi.

OCLoss

OCLoss zamanı, OB-LC kontrasiyaları, medial frontal və postcentral girusa uzanan sol precentral girusda azalmış fəaliyyət göstərmişdir.

BED Versus LC

Görmək Şəkil 1B və Cədvəl 2.

A2Qeyd edək

A2Win zamanı BED-LC kontrasiyaları orta frontal girus, insula və klostruma qədər uzanan dorsal kaudatda nisbətən artmışdır və kaudat (Şəkil 2D). Dorsal medial frontal girusda azalmış aktivlik müşahidə edildi.

A2Loss

A2Loss zamanı, BED-LC kontrastsı IFG-ə uzanan sağ kaudatda aktivliyin nisbətən artdığını nümayiş etdirdi. Sağ orta frontal girusda medial frontal girusa dorsal olaraq uzanan fəaliyyət nisbətən azalıb.

OCWin

OCWin zamanı BED-LC kontrasiyaları insula, cingulate girus və posterior sinqulata uzanan sağ üstün temporal girusda nisbətən azalıb fəaliyyət göstərir; İnsulula, posterior sinqulata, üstün / orta temporal girusa, VS, caudate, postcentral girus, precuneus, cuneus, superior / orta oksipital girus və qulaclara uzanan sol inferior parietal lobul; sağ tərəfli IFG, kaudat və klostruma doğru uzanan ikitərəfli anterior cingulate; ikitərəfli medial frontal girus; və sağ VS.

OCLoss

OCLoss zamanı BED-LC kontrastsı sol precentral girusda sağ eşq ağrısı, ikitərəfli anterior sindrom, sol parasentral lobul, hüceyrə sonrası girus və sağ parazentral lobuldan uzanan nisbətən azalıb fəaliyyət göstərir; transvers temporal girus, postcentral girus və insulaya uzanan sağ üstün temporal girus; prekranqir girus və postkronqyrus girusuna uzanan sol insula; lingual girus, ikitərəfli precuneus və sünnə qədər uzanan sol posterior sinqulasiya; və sağ boşqab talamus və qulaclara uzanır.

BED Versus OB

Görmək Şəkil 1C və Cədvəl 2.

A2Qeyd edək

A2Win zamanı BED-OB ziddiyyətləri ikitərəfli olaraq VS-ə uzanan lentiform nüvədə nisbətən azalıb fəaliyyət göstərdiŞəkil 2B, Şəkil 3B), hipotalamus, talamus, caudate, putamen və midbrain qırmızı nüvəsi; sağ sekingul girusunda iki tərəfdən orta / üstün frontal girusa uzanır; Üstün temporal girusa qədər uzanan sağ insula; və IFG-ə qədər uzanan sol precentral girusda.

A2Loss

A2Loss zamanı BED-OB ziddiyyətləri talamus, ikitərəfli VS və əsasən nigraya uzanan midbrain qırmızı nüvəsində nisbətən azalıb fəaliyyət göstərir; postial dövr giririnə, sümükqirə girişi, aşağı parietal lobülü, postkronqirus girusun və üstün frontal girusun uzanmasına səbəb olan medial frontal girus; yuxarı temporal girusa uzanan sol insula; Anterior sindrom və medial frontal girus üçün uzanan orta frontal girus; və postcentral girus üçün uzanan precentral girus buraxdı.

OCWin

OCWin zamanı BED-OB ziddiyyətləri insula, lentiform nüvə, para-hipokampal girus, sümük, talamus və üstün temporal girusda nisbətən azalıb fəaliyyət göstərir; insula, precentral girus və IFG-ə uzanan sağ üstün temporal girus; anterior sinqulata, ikitərəfli VS və kaudata uzanan sağ medial frontal girus; və kaudat buraxdılar.

OCLoss

OCLoss zamanı BED-OB kontrasiyaları fronto-striatal bölgələrdə heç bir qrup fərqi olmadığını nümayiş etdirdi (Cədvəl 1 bütün qrup fərqlərindən ibarətdir).

Müzakirə

BED, OB və LC qrupları arasında hipotezimizi qismən təsdiqləyən yollarla əhəmiyyətli fərqlər müşahidə edildi: VS-də əhəmiyyətli anticipatory fərqlər BED-OB (lakin BED-LC) kontekstlərində A2 qazma / zərər mərhələlərində müşahidə edildi; Bu mərhələlərdə BED-OB müqayisələri BED-də anticipatory VS cavablarının azaldığını göstərir, OB-LC kontrastları OB-də yüksək VS cavablarını göstərdi. Bu naxışlar, həmçinin midbrain, talamus və amigdala qrup fərqlərindən ibarətdir və bu, təsirli və / və ya motivasion dövrə (,). BED iştirakçılarının nəticələrinin işlənilməsi, qeyri-BED qruplarına nisbətən azalmış prefrontal və insula fəaliyyəti ilə əlaqədardır. Bioloji və klinik nəticələr, əvvəlki və sonuncu mükafat mərhələləri zamanı qrup ziddiyyətləri arasındakı fərqlər baxımından müzakirə olunur.

Gözləmə prosesi

Hipotezlərimizə uyğun olaraq, əvvəlcədən hazırlanan emal OB iştirakçıları ilə müqayisədə BED-də azalmış ikitərəfli VS aktivliyi ilə əlaqədardır. Əksinə, OB-LC kontrastsı OB iştirakçıları arasında bu mərhələdə ikitərəfli VS işə cəlb olunduğunu açıqladı. Bundan əlavə, ayrı-ayrı BED-OB sinyalleri istehlakçı mükafat proseslərinə nisbətən əvvəlcədən qarşılaşdıqda daha əvvəl cinsi qidalanma paradiqmalarında müəyyən olunmuş midbrain, amigdala və talamus sahələrində sübut edilmişdir,). Buna görə bu nəticələr şişmanlıqda görünən birmənalı hiperaktivlik mükafatını işləyən nəticələrin müəyyənləşdirilməsini təmin edir və şişmanlıq subtipləri və anticipatory-outcome mükafat mərhələləri arasındakı fərqlərin əhəmiyyətini vurğulayır. VS, xüsusilə nüvəli akumbens, mükafat emalında qəti şəkildə təsirlənmişdir, xüsusilə də bu, təsirli dövlət və məqsədyönlü davranışlarda-). A2 qazma / zərər mərhələlərində AED qrupuna nisbətən BED qrupunda azaldılmış striatal cavabın tapıntıları digər populyasiyalarda, patoloji qumar, diqqət / həssaslıq / hiperaktivlik pozuqluğu olanlar da daxil olmaqla, impuls nəzarətində problemlər ilə xarakterizə olunmuşdur , alkoqoldan asılılıq və alkoqolizm üçün müsbət ailə tarixləri,,,,). Patoloji qumarla əlaqəli tapıntılara (), BED iştirakçılarında nisbi frontostriatal hipoaktivlik hypothesized daha az faza-xüsusi idi. Nisbətən azalmış fronto-striatal fəaliyyət həm gözlənilən, həm də nəticələr mərhələlərində və qazanma və zərər şəraitində (Şəkil 1), BED-də mükafat və itkilərin azaldılmış fronto-striatal emalının ümumiləşdirilmiş bir nümunəsini göstərməkdədir. Bundan əlavə, BED-LC və BED-OB ziddiyyətləri xüsusilə insular və striatal bölgələrdə MIDT üzrə nəticələr mərhələsində oxşar fərqliliklər meydana gətirdi. Lakin, BED-LC-də gözlənilən fazada fronto-striatal bölgələrdə az fərqliliklər BED qrupunun nəticələr mərhələsində dəyişikliklərlə xarakterizə oluna biləcəyini, lakin OB qrupunun əvvəlki dövrlərdə hiperaktiviya ilə fərqləndiyini göstərir.

Bağımlılıq nəzəriyyələrinə uyğunlaşma

Bədənin inkişafında azalmış gözlənilməz emal əhəmiyyətli bir xəbərdarçı ola bilər. "Mükafat çatışmazlığı sindromu", aşağı səviyyəli mükafatlı neyroxirusiya fəaliyyəti olan fərdlərin yeməkləri istehlak edə biləcəyini və bu sahələrdə fəaliyyətin stimullaşdırılması üçün kompensasiya edən səylər nəticəsində qarışıq davranışlarla məşğul olmasını təmin edir). BED-OB-də A2W və A2L fazalarında və OB-LC-də əksinə nigrayı əhatə edən midbrain reaksiyalar dəyişiklikləri dopaminerjik neyron yollarda dəyişikliklər təklif edir. Həqiqətən, VS, hipotalamus, talamus və prefrontal korteks, mesocorticolimbic dopamin sisteminin başlıca proyeksiya sahələrini təmsil edir, bu mükəmməl emalda bu neyrotransmitterin rolu,). FMRI dopamine aktiv dəyişiklikləri mütləq əlaqələndirə bilməməsinə baxmayaraq, fMRİ və pozitron emissiya tomoqrafiya tədqiqatları prefrontal kortikal bölgələrdə dopaminergik aktivliyin fərdlərin pul mükafatlarını qəbul etdiyini və qəbul etdiyini göstərir (). BED-də dopaminergik dəyişikliklər qeyd olunur (-) və qida stimullaşdırılması zamanı striatal dopamin sərbəstliyi pəhriz qidalanma ilə). Buna baxmayaraq, BED-hipoaktiv / OB-hiperaktiv dopaminergik model əsas prosesləri çoxaltmaq olar; dəyişikliklər spesifik xəstəlik mərhələləri ilə əlaqəli ola bilər, belə ki, bu sistemin ilkin aşırı həssaslığı yüksək yağlı və ya şəkərli qidaların aralıq ovdan keçirilməsi ilə aşağı səviyyədə tənzimlənə bilər-). Təşviqat tələbi nəzəriyyəsinə uyğun olaraq, istehlakçı emalın hedonik təsiri (yəni "istehzayana") çox istehlakdan sonra azalacaq, buna görə də təşviq-ehtiyat (yəni "istək") komponenti yüksəlir. Mövcud tədqiqatda BED iştirakçıları OB qrupuna nisbətən pul köçürmələrinə nisbətən azalmış proqnozlaşdırıcı emal göstərmişlər; ərzaq tövsiyələrinə məruz qalma (yəni bozukluklara özəl stimullar) fronto-striatal şəbəkələrdə fəaliyyətin artmasına səbəb ola bilər ().

BED qrupundan fərqli olaraq, OB-LC qrup fərqləri əsasən əvvəlcədən təyin olunan mərhələlər içərisində idi. Əvvəlcədən keçirici emal zamanı artmış median / lateral OFC, striatum, amigdala və hipokampal aktivləşdirmədə OB-də (LC-lə nisbətən) qrupda tapılan nəticələr ərzaq tərifləri təqdim olunarkən qeyd olunan oxşar cavab nümunələri ilə uyğun gəlir () və bu qrupda daha çox mükafat gözləməsi ideyasını dəstəkləyirik.

Nəticələrin işlənməsi

Bizim hipotezlərimizə uyğun olaraq, BED iştirakçıları, OB və LC qruplarına nisbətən son mərhələlərdə prefrontal və insular bölgələrdə nisbətən azalıb fəaliyyət göstərdilər. Bu bulgular, sol və orta frontal girus, insula və sağ yemək tüketimi zamanı hüceyrə hüceyrələrinin azaldığını göstərən tam və alt eşik bulimiya hesabatlarına uyğun gəlir (). Bundan əlavə, vmPFC və sağ insula atrofi kompulsiv binge yeyən etiyolojiye). Hem BED-OB hem de BED-LC kontrastsında IFG-yə uzanan ikitərəfli insula fəaliyyəti azalmışdır. Insula əsas dad korteksini təşkil edir, lakin həmçinin homeostatik siqnalizmə aiddir (-). Buna görə də, nəticələr BED-də dəyişdirilmiş ümumi mükafat emalı ideyasını dəstəkləyir. Xüsusilə nəticələrin emal edilməsi zamanı, blunted insula fəaliyyəti ilə dəyişən interoceptive məlumatlılığı, fərdin mövcud vəziyyətinə aid mükafat məlumatlarını inteqrasiya etmək qabiliyyətinin aşağı olmasıdır. Bundan əlavə, IFG inhibitor nəzarət zamanı bilişsel və motivasion emal arasında qarşılıqlı əlaqədədir (-); buna görə kollektiv azaldılmış IFG və insula siqnalları açlıq / doyma siqnallarının ölçülməsi üçün təsir göstərə bilər.

Güclər, məhdudiyyətlər və gələcək istiqamətlər

Bizim biliklərimizə görə, hazırkı tədqiqat fərqli mükafat mərhələləri və ürək-damar alt qrupları arasında, BED olanlar daxil olmaqla, ümumiləşdirilmiş mükafat emalına dair ilk fMRI tədqiqatıdır. Müxtəlif yemək davranışlarını əks etdirən obez qruplarda bir mükafat emal paradiqmasının tətbiqi hər bir fenotipin potensial biomarkerlərinə daha çox fikir verir. Bu yolla, mövcud tədqiqat şişmanlıqla əlaqəli olan yemək-davranış nümunələri ilə bağlı xüsusi nöral əlaqələndirmələri təhlil edir. Əlavə olaraq, fMRI vəzifəsi xüsusi yemək nümunələrini inkişaf etdirə biləcək mükafat / zərər prosesləri ilə əlaqəli nöro-funksional nümunələri nəzərdən keçirmək imkanı verir.

Cari araşdırma bir neçə faktorla məhdudlaşır. BED qrupunda iştirak edən kişilərin az olması cinsi fərqlərin araşdırılmasına mane olmur; Bütün qruplar arasında anketlərin idarə edilməsi digər əhəmiyyətli yemək xüsusiyyətlərini də müəyyənləşdirmiş ola bilər. Əvvəlki tədqiqatlar klinik və ya cəmiyyət nümunələrində BED şiddətinə dair fərqləri bildirmişdir (); Buna görə də müalicə edən təbiətin YBİ-ni OB və LC qruplarından fərqləndirməsi mümkündür. Bütün beyin tapıntılarından bəziləri, Midt altı fazı və üç diaqnostik qrupu ilə əlaqəli bir çox müqayisə üçün mühafizəkar Bonferroni düzəlişindən xilas ola bilməz.

Gələcək tədqiqatlar BED və OB qrupları arasında ortaqlıqları nəzərdən keçirə bilər; cari işdə daha dorsal və arxa sahələrdə üst-üstə düşən müəyyən edilmiş birləşmə təhlilləri2 əlavəsində S1 cədvəli). Bundan əlavə, BED-LC və OB-LC kontrastlarında obez qruplar arasında kiçik örtüşmə müşahidə edilmişdir. Eşzamanlı sahələr əsasən nəticələr mərhələlərində və daha çox dorsal posterior bölgələrdə, həm də sonrakı mərhələlərdə azalmış posterior sinduluq, prekondensiv və precentral girus fəaliyyəti daxilində ortaya çıxdı. Bu sahələr mükafat gözləməsi və diqqəti nəzarəti ilə bağlıdır; məsələn, posterior cingulate, daxili vəziyyətdə və ya ətraf mühit dəyişkənlərindəki dəyişikliklərə müvafiq olaraq artan fəaliyyətlə, mükafat nəticəsi də daxil olmaqla, ətraf mühit dəyişikliyinin siqnalizasiyasında rol oynayır). Obez qruplardaki bu bölgələrdə azalmış fəaliyyət göstərmə mərhələlərində geribildirim zamanı diqqəti və motivasiya dəyişikliyini nəzərdə tutur.

Gələcək tədqiqatlar həmçinin obez fərdlərin cinsi, siqaret çəkmə vəziyyəti və müalicə axtarma davranışları ilə bağlı mümkün fərqləri də araşdırmalıdır. Digər bir mühüm addım bu nöral sistemlərin homeostatik mexanizmlərlə necə qarşılıqlı əlaqədə olduğunu öyrənəcəkdir (,) və əlavə olaraq bunları obezitenin və / və ya BED-nin xroniki / müddəti ilə əlaqələndirir. Boyutlu çalışmalar, kilo değişimleri ile mükafat sisteminin işlenmesi arasında geçici bağlantılar sağlayabilir ve obezite gelişiminin öncesinde besin alımı ile ilgili biyolojik belirteçleri belirleyebilir. Mövcud olan eksperimental dizayn bu fərqlərin obezitenin və ya binge yeməyin səbəbi və ya nəticəsi olub olmadığını fərqləndirə bilməsə də, yenə də obezitenin müalicəsi üçün əhəmiyyətli təsiri var. Kortikostriatal limbik aktivliyi stimullaşdırmağa yönəlmiş müalicələr BED üçün əhəmiyyətli müalicə strategiyalarını təmsil edə bilər. Daha geniş olaraq, bu məlumatlar sağlamlıq siyasətinin yüksək yağlı, yüksək şəkərli qidaları tənzimləməsində potensial əhəmiyyətini göstərir və buna görə yemək və piylənmə riskini).

Nəticələr

Mövcud tədqiqat qeyri-ərzaq mükafatlarının emalında şişmanlıq və beyin əlaqəli insanların qruplarını araşdırmaqda mühüm addımdır. OED və LC qruplarına nisbətən əvvəlki və sonrakı mükafat mərhələlərində BED iştirakçılarının azaldılmış kortiko-striatal emalının tapıntıları mükafat emalı və özünü tənzimləmə ilə məşğul olan şəbəkələrin azaldılmasını təklif edir. Bu məlumatlar eyni zamanda patoloji qumar və spirt asılılığı kimi digər dözüm nəzarətində baş verən digər pozğunluqlarda mükafat emalına vasitəçilik edən oxşar neyrokimyəvi dəyişikliklərin sübutudur. Hər iki BED və OB qrupunun daxil edilməsi, kompleks davranışların obeziteyə necə təsir etdiyini nəzərdən keçirməkdə əsas bir addımdır. Ümumilikdə, mövcud nəticələr şişman fərdlərin xüsusi alt qruplarını fərqləndirən mücərrəd mükafat emalında fərqli neyron substratları təklif edir. Bu məlumatlar şişmanlıq tədqiqatında VS fəaliyyətinin görünən birmənalı olmayan nəticələrinə fikir verə bilər.

 

Əlavə material

əlavə material

Minnətdarlıq

Dəstək aşağıdakı qrantlarla təmin edilmişdir: Milli Sağlamlıq İnstitutları (NIH), R01-DA019039, P20-DA027844, P50-AA012870, R01-DA020908, R01-AA016599, RL1-AA017539, K12-DA00167, R01 DK073542, PL1-DA024859 , və 2K24 DK070052. Layihə ilə əlaqədar kömək üçün Scott Bullock, Jessica Montoya, Naaila Panjwani, Monica Solorzano, Jocelyn Topf, Katie VanBuskirk, Rachel Barnes və Robin Mashebləri minnətdarıq. Əlyazmanın məzmunu yalnız müəlliflərin məsuliyyətidir və mütləq maliyyə təşkilatlarından heç birinin rəsmi baxışlarını əks etdirmir.

Dr Potenza, Boehringer Ingelheim ilə məsləhətləşdi və məsləhət verdi; Somaxon ilə məsləhətləşdi və maliyyə maraqları var; NIH, Veteranlar İdarəsi, Mohegan Sun Casino, Milli Məsuliyyətli Oyun Mərkəzi və onunla əlaqəli Kumar Bozuklukları Araşdırmaları İnstitutu, Meşə Laboratoriyaları, Psyadon, Ortho-McNeil, Oy-Control / Biotie və GlaxoSmithKline dərmanlarından tədqiqat dəstəyi aldı; narkotik asılılığı, impuls nəzarəti pozğunluqları və ya digər sağlamlıq mövzuları ilə əlaqəli anketlərdə, poçtlarda və ya telefon konsultasiyalarında iştirak etmişdir; impuls nəzarəti pozuntuları ilə əlaqəli mövzularda hüquq idarələri və federal dövlət müdafiəçisi ofisi üçün məsləhətləşdi; Connecticut Ruh Sağlamlığı və Bağımlılık Xidmətləri Problemli Qumar Xidmətləri Proqramında klinik xidmət göstərir; NIH və digər qurumlar üçün qrant təhlilini apardı; böyük dövrlərdə, davamlı tibbi təhsil tədbirlərində və digər klinik və ya elmi yerlərdə akademik mühazirələr oxumaq; və ruhi sağlamlıq mətnlərinin yayımçıları üçün yaradılan kitablar və ya kitab fəsilləri.

Dəyişikliklər

 

Bütün digər müəlliflər biyomedikal maliyyə maraqlarını və potensial münaqişələrin olmadığını bildirirlər.

 

 

Bu yazıda göstərilən əlavə material mövcuddur http://dx.doi.org/10.1016/j.biopsych.2013.01.014.

 

References

1. Di Chiara G. Dopamin qida və narkotik motivasiya davranışlarının narahatlıqları: Homoloji bir vəziyyət? Fiziol Behav. 2005; 86: 9-10. [PubMed]
2. Kelley AE, Baldo BA, Pratt BİZ, Will MJ. Corticostriatalhypotalamic circuit və ərzaq motivasiyası: enerji inteqrasiyası, hərəkət və mükafat. Fiziol Behav. 2005; 86: 773-795. [PubMed]
3. AC, Ahmadi KR, Spector TD, Goldstein DB'ye ehtiyac var. Obezite dopaminin mövcudluğunu dəyişdirən genetik varyantlarla əlaqələndirilir. Ann Hum Genet. 2006; 70: 293-303. [PubMed]
4. DelParigi A, Chen K, Salbe AD, Reiman EM, Tataranni PA. Qidalanma və obezitenin həssas təcrübəsi: Uzun müddətli bir sürətdən sonra maye yemək dadına məruz qalan beyin bölgələrinin pozitron emissiya tomoqrafiyası işi. Neuroimage. 2005; 24: 436-443. [PubMed]
5. Matsuda M, Liu Y, Mahankalı S, Pu Y, Mahankalı A, Wang J və s. Obez insanlarda qlükoza qəbuluna cavab olaraq dəyişdirilmiş hipotalamik funksiya. Diabet. 1999; 48: 1801-1806. [PubMed]
6. Rothemund Y, Preuschhof C, Bohner G, Bauknecht HC, Klingebiel R, Flor H, et al. Obez bireylerde yüksək kalorili vizual yem stimulları ilə dorsal striatumun diferensial aktivasiyası. Neuroimage. 2007; 37: 410-421. [PubMed]
7. Stoeckel LE, Weller RE, Cook EW, 3rd, Twieg DB, Knowlton RC, Cox JE. Yüksək kalorili qidaların şəkillərinə cavab olaraq obez qadınlarda yaygın mükafat sistemi aktivləşdirməsi. Neuroimage. 2008; 41: 636-647. [PubMed]
8. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Thanos PK, Logan J və digərləri. Aşağı dopamin striatal D2 reseptorları obez subyektlərdə prefrontal metabolizm ilə əlaqələndirilir: Mümkün töhfə verən amillər. Neuroimage. 2008; 42: 1537-1543. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
9. Davis CA, Levitan RD, Reid C, Carter JC, Kaplan AS, Patte KA və digərləri. "İstəyirəm" üçün dopamin və "sevmək" üçün opioidlər: Şişman yetişkinlərin binge yeyən və ya olmayan bir müqayisəsi. Obezite. 2009 (Silver Spring) 17: 1220-1225. [PubMed]
10. Allison KC, Grilo CM, Masheb RM, Stunkard AJ. Binge yeme bozukluğu və gecə yeme sindromu: Bozuk yemək müqayisəli bir iş. J Klinik Psychol məsləhətləşin. 2005; 73: 1107-1115. [PubMed]
11. Ziauddin H, Farooqi IS, Fletcher PC. Obezite və beyin: Asılılıq modeli necə inandırıcıdır? Nat Rev Neurosci. 2012; 13: 279-286. [PubMed]
12. Avena NM, Gearhardt AN, Gold MS, Wang GJ, Potenza MN. Kiçik bir duruladan sonra körpəni hamamla silmək? Məhdud məlumatlara əsasən qida müstəqilliyini ləğv etmək potensialının aşağı salınması. Nat Rev Neurosci. 2012; 13: 514. [PubMed]
13. Gearhardt AN, White MA, Potenza MN. Binge yeme bozukluğu və qida bağımlılığı. Curr Narkotik Sui Xıdır 2011; 4: 201-207. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
14. Berridge KC. Qida mükafatlandırılması: İstədiyi və sevməyi bacaran substratlar. Neurosci Biobehav Rev. 1996; 20: 1-25. [PubMed]
15. Breiter HC, Aharon I, Kahneman D, Dale A., Şizgal P. Nəzərdən gələn gözləntilərə və pul vəsaitlərinin və zərərlərinin təcrübəsinin funksional görünüşü. Neuron. 2001; 30: 619-639. [PubMed]
16. Knutson B, Adams CM, Fong GW, Hommer D. Artan pul mükafatının anticipation seçici nüvə accumbens çağırır. J Neurosci. 2001; 21 RC159. [PubMed]
17. Knutson B, Fong GW, Bennett SM, Adams CM, Hommer D. Mesial prefrontal korteks bölgəsi pul qazanmaq üçün fəzilətli fMRI ilə xarakterizə olunur. Neuroimage. 2003; 18: 263-272. [PubMed]
18. McClure SM, York MK, Montague PR. İnsanlardakı mükafat işlənməsinin neytral substratları: FMRI-nin müasir rolu. Neuroscientist. 2004; 10: 260-268. [PubMed]
19. O'Doherty JP, Deichmann R, Critchley HD, Dolan RJ. Birincili dad mükafatını gözləyərkən sinir cavabları. Neyron. 2002; 33: 815 –826. [PubMed]
20. Pelçat ML, Johnson A, Chan R, Valdez J, Ragland JD. İstək şəkilləri: fMRI zamanı yemək istəklərinin aktivləşdirilməsi. Neuroimage. 2004; 23: 1486-1493. [PubMed]
21. Kiçik DM, Prescott J. Koku / dadı inteqrasiya və ləzzət qəbulu. Exp Brain Res. 2005; 166: 345-357. [PubMed]
22. Stice E, Spoor S, Bohon C, Veldhuizen MG, kiçik DM. Qida alımından və gözlənilən yeməkdən şişmanlığa olan mükafatın əlaqəsi: funksional maqnetik rezonans görüntüləmə tədqiqatı. J Abnorm Psychol. 2008; 117: 924-935. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
23. Epstein LH, Temple JL, Neaderhiser BJ, Salis RJ, Erbe RW, Leddy JJ. Qida möhkəmləndirilməsi, dopamin D2 reseptor genotipi və obez və nonobez insanlarda enerji alımı. Behav Neurosci. 2007; 121: 877-886. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
24. Roefs A, Herman CP, Macleod CM, Smulders FT, Jansen A. Birinci baxışda: Qidalanan yeyənlər yüksək yağlı yeməkli qidaları necə qiymətləndirirlər? İştaha. 2005; 44: 103-114. [PubMed]
25. Bohon C, Stice E. Tam və alt həddə bulimiya nervoza olan qadınlar arasında mükafatlandırıcı anormalliklər: funksional maqnit rezonans görüntüləmə tədqiqatı. Int J Eat Bozukluğu. 2011; 44: 585-595. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
26. Breiter HC, Gollub RL, Weisskoff RM, Kennedy DN, Makris N, Berke JD və digərləri. Kokainin insan beynindəki fəaliyyətinə və duyğusuna təsirləri. Neuron. 1997; 19: 591-611. [PubMed]
27. Knutson B, Westdorp A, Kaiser E, Hommer D. Pul stimullaşdırıcı gecikmə vəzifəsi zamanı beyin fəaliyyətinin FMRİ görselləşdirilməsi. Neuroimage. 2000; 12: 20-27. [PubMed]
28. Stoeckel LE, Kim J, Weller RE, Cox JE, Cook EW, 3rd, Horwitz B. Obez qadınlarda bir mükafat şəbəkəsinin effektiv keçid. Brain Res Bull. 2009; 79: 388-395. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
29. Stice E, Yokum S, Bohon C, Marti N, Smolen A. Qidaya mükəmməllik dövriyyəsi məsuliyyəti bədən kütləsinin gələcək artımlarını nəzərdə tutur: DRD2 və DRD4-nun dəyişkən effektləri. Neuroimage. 2010; 50: 1618-1625. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
30. Jia Z, Worhunsky PD, Carroll KM, Rounsaville BJ, Stevens MC, Pearlson GD, et al. Kokain asılılığının müalicə nəticəsi kimi pul stimullarına qarşı neyron cavabların ilkin tədqiqi. Biol Psixiatriya. 2011; 70: 553-560. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
31. Beck A, Schlagenhauf F, Wustenberg T, Hein J, Kienast T, Kahnt T, et al. Ödül öngörüleri süresince ventral striatal aktivasyonu alkoliklerde dürtüsellik ile ilişkilidir. Biol Psixiatriya. 2009; 66: 734-742. [PubMed]
32. Balodis IM, Kober H, Worhunsky PD, Stevens MC, Pearlson GD, Potenza MN. Patoloji qumarlarda pul mükafatlarının və itkilərin emalı zamanı azalmış ön mühasirə fəaliyyəti. Biol Psixiatriya. 2012; 71: 749-757. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
33. Carnell S, Gibson C, Benson L, Ochner CN, Geliebter A. Neuroimaging və obezite: Mövcud məlumat və gələcək istiqamətlər. Obes Rev 2011; 13: 43-56. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
34. Stice E, Spoor S, Ng J, Zald DH. Obezitenin istehlak və gözlənilən yemək mükafatına olan əlaqəsi. Fiziol Behav. 2009; 97: 551-560. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
35. Grilo CM, Hrabosky JI, White MA, Allison KC, Stunkard AJ, Masheb RM. Binge yeme bozukluğu ve aşırı kilolu kontrollerde şekil ve ağırlığın aşırı değerlenmesi: Tanı yapılan bir yapının hassaslaştırılması. J Abnorm Psychol. 2008; 117: 414-419. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
36. Grilo CM, Masheb RM, Ağ MA. Tutuqlu yemək pozuqluğunda forma / ağırlığın overvalüviyanın əhəmiyyəti: Kilolu və bulimiya nervoza ilə müqayisəli tədqiqat. Obezite. 2010 (Silver Spring) 18: 499-504. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
37. Schienle A, Schafer A, Hermann A, Vaitl D. Binge yeme bozukluğu: mükəmməl həssaslıq və qida şəkillərinə beyin aktivasiyası. Biol Psixiatriya. 2009; 65: 654-661. [PubMed]
38. Balodis IM, Molina ND, Kober H, Worhunsky PD, White MA, Sinha R, et al. Obezitenin digər təzahürlərinə nisbətən binge yemək xəstəliyində inhibitor nəzarəti ayrı-ayrı neyron substratlar. Mətbuatda Obezite (Silver Spring)PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
39. Andrews MM, Meda SA, Tomas AD, Potenza MN, Krystal JH, Worhunsky P və s. Alkoqolizm üçün fərdi ailənin tarixi pozitivlik faktorları ilə əlaqəli mükafat həssaslığında funksional maqnit rezonans görüntüləmə fərqliliklərini göstərir. Biol Psixiatriya. 2011; 69: 675-683. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
40. Wrase J, Schlagenhauf F, Kienast T, Wustenberg T, Bermpohl F, Kahnt T, et al. Sifariş prosesinin disfunksiyası detoxified alkoqollu içkilərdə spirt istehlakı ilə əlaqələndirir. Neuroimage. 2007; 35: 787-794. [PubMed]
41. Kober H, Mende-Siedlecki P, Kross EF, Weber J, Mischel W, Hart CL, et al. Prefrontal-striatal yol yoluxmağın idrak tənzimləməsidir. Proc Natl Acad Sci ABŞ A. 107: 14811-14816. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
42. Wager TD, Keller MC, Lacey SC, Jonides J. Sıx reqressiya istifadə edərək neyroimaging analizlərində həssaslıq artdı. Neuroimage. 2005; 26: 99-113. [PubMed]
43. Knutson B, Greer SM. Anticipatory təsir: Neyron korrelyasiya və seçim üçün nəticələri. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008; 363: 3771-3786. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
44. Kober H, Barrett LF, Joseph J, Bliss-Moreau E, Lindquist K, Wager TD. Tənqidlərdə funksional qruplaşma və kortikal-subkortikal qarşılıqlı əlaqələr: Neyroimaging tədqiqatlarının meta-analizi. Neuroimage. 2008; 42: 998-1031. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
45. Chambers RA, Taylor JR, Potenza MN. Yetkinlik dövründə motivasiyanın inkişaf nörokimyası: Qorxma dövründə mühakimə zəifliyi. Am J Psixiatriya. 2003; 160: 1041-1052. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
46. Carlezon WA, Jr, Wise RA. Nükleus akumbens qabığında və frontal korteksdə feniksididin və əlaqəli dərmanların hərəkətlərini ödəmək. J Neurosci. 1996; 16: 3112-3122. [PubMed]
47. Xəbər SN, Knutson B. Mükafat dövrü: Primat anatomiyası və insan görüntülərinin əlaqələndirilməsi. Nöropsikofarmakologiya. 2010; 35: 4-26. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
48. Ito R, Robbins TW, Everitt BJ. Nucleus accumbens core və shell tərəfindən cocaineseeking davranışı üzərində fərqli nəzarət. Nat Neurosci. 2004; 7: 389-397. [PubMed]
49. Scheres A, Milham Millət vəkili, Knutson B, Castellanos FX. Mədədeficit / hiperaktivite pozğunluğunda mükafat gözləməsi zamanı ventral striatal hipopressivlik. Biol Psixiatriya. 2007; 61: 720-724. [PubMed]
50. Strohle A, Stoy M, Wrase J, Schwarzer S, Schlagenhauf F, Huss M və digərləri. Diqqət çatışmazlığı / hiperaktivlik pozğunluğu olan yetkin kişilərdə mükafatın gözlənilməsi və nəticələri. Neuroimage. 2008; 39: 966-972. [PubMed]
51. Wang GJ, Volkow ND, Logan J, Pappas NR, Wong CT, Zhu W, et al. Brain dopamin və obezite. Lancet. 2001; 357: 354-357. [PubMed]
52. Fiorillo CD, Tobler PN, Schultz W. Dopamin nöronların mükafat ehtimalı və qeyri-müəyyənliyini diskret kodlaşdırma. Elm. 2003; 299: 1898-1902. [PubMed]
53. Robbins TW. İnsanlar və digər heyvanlarda frontal-icra funksiyalarının kimyəvi neyromodulyasiyası. Exp Brain Res. 2000; 133: 130-138. [PubMed]
54. Dreher JC, Meyer-Lindenberg A, Kohn P, Berman KF. İnsan mükafat sisteminin midbrain dopaminerjik tənzimlənməsində dəyişikliklər meydana gəldi. Proc Natl Acad Sci ABŞ A. 2008; 105: 15106-15111. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
55. Shinohara M, Mizushima H, Hirano M, Shioe K, Nakazawa M, Hiejima Y, et al. Yemək yemə davranışı ilə yemək pozğunluqları, dopamin daşıyıcı genin 3′-UTR VNTR polimorfizminin s alleli ilə əlaqələndirilir. J Psixiatriya Neurosci. 2004; 29: 134-137. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
56. Davis C, Levitan RD, Kaplan AS, Carter J, Reid C, Curtis C, et al. Ödül həssaslığı və D2 dopamin reseptoru gen: Binge yeme bozukluğunun bir casecontrol çalışması. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psixiatriya. 2008; 32: 620-628. [PubMed]
57. Davis C, Levitan RD, Kaplan AS, Carter J, Reid C, Curtis C, et al. Dopamin taşıyıcı gen (DAT1), binge yeme bozukluğunun bir vaka-kontrolü çalışmasında metilfenidata iştahı bastırma ilə bağlıdır. Nöropsikofarmakologiya. 2007; 32: 2199-2206. [PubMed]
58. Volkow ND, Wang GJ, Maynard L, Jayne M, Fowler JS, Zhu W, et al. Brain dopamin insanlarda yemək davranışları ilə əlaqələndirilir. Int J Eat Bozukluğu. 2003; 33: 136-142. [PubMed]
59. Davis C, Strachan S, Berkson M. mükafat üçün həssaslıq: overeating və kilolu üçün nəticələri. İştaha. 2004; 42: 131-138. [PubMed]
60. Avena NM, Bocarsly ME, Hoebel BG, Gold MS. Maddə istifadəsi və overeatın nosologiyasında üst-üstə düşür: "Qida bağımlılığı" nın translational təsirləri. Curr Drug Abuse Rev 2011; 4: 133-139. [PubMed]
61. Garber AK, Lustig RH. Fast food asılılıq mı? Curr Narkotik Sui Xıdır 2011; 4: 146-162. [PubMed]
62. Woolley JD, Gorno-Tempini ML, Seeley WW, Rankin K, Lee SS, Matthews BR, et al. Binge yeyilməsi, frontaltemporal demansda sağ orbitofrontal-insular-striatal atrofi ilə əlaqələndirilir. Nöroloji. 2007; 69: 1424-1433. [PubMed]
63. Paulus MP. Psikiyatri değiştirilmiş homeostatik işlənmə prosesində qərarlar qəbul edən disfunktsiyalar? Elm. 2007; 318: 602-606. [PubMed]
64. Paulus MP, Rogalsky C, Simmons A, Feinstein JS, Stein MB. Risklərin alınmasına dair qərar qəbul edərkən hüququ insula içərisində artımın artması zərərdən qaçınma və nevrotikləşmə ilə əlaqələndirilir. Neuroimage. 2003; 19: 1439-1448. [PubMed]
65. Kiçik DM. İnsan insulunda dadı təmsil edir. Brain struktur funksiyası. 2010; 214: 551-561. [PubMed]
66. Robbins TW. Şifrələmə və dayandırılması: Fronto-striatal substratlar, neyrokimyəvi modulyasiya və klinik təsirlər. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2007; 362: 917-932. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
67. Dillon DG, Pizzagalli DA. Hərəkətin, düşüncənin və duyğuların qadağan edilməsi: Seçmə nörobiyoloji baxışı. Appl Prev Psychol. 2007; 12: 99-114. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
68. Padmala S, Pessoa L. Cavabın qarşısını almaq zamanı bilik və motivasiya arasında qarşılıqlı əlaqə. Nöropsikoloji. 2010; 48: 558-565. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
69. Grilo CM, Lozano C, Masheb RM. Binge yeme bozukluğunda etnik ve örnekleme yanlılığı: Tedavi görmeyen siyah qadınlar, olmayanlara göre farklı özelliklere malikdir. Int J Eat Bozukluğu. 2005; 38: 257-262. [PubMed]
70. Pearson JM, Heilbronner SR, Barak DL, Hayden BY, Platt ML. Posterior cingulate korteks: dəyişən bir dünyaya davranışı uyğunlaşdırmaq. Trends Cogn Sci. 2011; 15: 143-151. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
71. Jastreboff AM, Potenza MN, Lacadie C, Hong KA, Sherwin RS, Sinha R. Stressli və neytrallaşma halları zamanı bədən kütlə indeksi, metabolik faktorları və striatal aktivasiya. Nöropsikofarmakologiya. 2011; 36: 627-637. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
72. Jastreboff AM, Sinha R, Lacadie C, Hong KA, Sherwin RS, Potenza MN. Obez bireylerde insülin direnci istenilen yiyeceklerin isteklerine kortikolimbikstriatal yanıtları artırır. Diabet Baxımı. 2013; 36: 394-402. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
73. Gearhardt AN, Grilo CM, DiLeone RJ, Brownell KD, Potenza MN. Qidalanma addictive ola bilər? İctimai sağlamlıq və siyasət nəticələri. Asılılıq. 2011; 106: 1208-1212. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]