Siçovulda iştahaaçan yüksək yağlı qidalanma davranışlarına qarşı intra-akumbens opioid əsaslı istehlakçılara bazolateral amigdala təsirinin altında yatan sinir aktivasiya nümunələri (BINGE MECHANISM)

Behav Neurosci. Müəllif əlyazması; PMC 2015 Dec 1-də mövcuddur.

Son olaraq redaktə şəklində dərc olunub:

PMCID: PMC4658266

NIHMSID: NIHMS724902

Bu məqalənin nəşrin son redaktə olunmuş versiyasını əldə edə bilərsiniz Behav Neurosci
 

mücərrəd

Hazırkı araşdırmada amigdalanın siçovuldakı intra-accumbens (Acb) opioid aktivləşdirməsi ilə bəslənən bəslənmə davranışının nadir bir vasitəçiliyindəki rolu araşdırılmışdır. GABAA agonist muscimol administrasiyası vasitəsi ilə bazolateral amigdala (BLA) müvəqqəti olaraq aktivləşdirilməsi, seçici µ-opioid agonist D-Ala2, NMe-Phe4, Glyol5-enkefalin (DAMGO) yarpaqlarında daxili Acb opioid administrasiyasından sonra artan istehlakın qarşısını alır. Xüsusilə istehlak bitdikdən sonra davranışlar. Bir şərh budur ki, BLA-nın inaktivləşdirilməsi DAMGO tərəfindən idarə olunan (istehlak), lakin iştahsız (yanaşma) davranışlara əsaslanan sinir fəaliyyətini seçici şəkildə bloklayır. Mövcud təcrübələr, əlaqəli sinir fəaliyyətlərini araşdırmaq üçün istehlak və yanaşma davranışlarının bu müvəqqəti dağılmasından faydalanır. BLA muscimol administrasiyasından və ya olmadan, ya daxili Acb salin və ya DAMGO administrasiyasından sonra siçovullara 2hr məhdud miqdarda yüksək yağlı pəhriz əldə etmək imkanı verildi. Bəslənmə seansından dərhal sonra siçovullar qurban verildi və beyin bölgələrində sinir fəaliyyətinin pozulması üçün həm iştahaaçan, həm də istehlakçı qidalanma davranışlarını tənzimlədi. Nəticələr göstərir ki, daxili Acb DAMGO administrasiyası hipotalamusun perforik bölgəsi daxilində orexin neyronlarında c-Fos aktivləşməsini artırdı və aktivləşmənin bu artımının BLA muscimol inaktivasiyası ilə bağlandığını göstərir. İntr-Acb DAMGO administrasiyası, şoran idarəetmə ilə müqayisədə ventral tegramal bölgənin dopaminergik neyronlarında c-Fos aktivləşdirməsini xeyli artırdı və BLA inaktivasiyasının bu artıma heç bir təsiri olmadı. Ümumilikdə, bu məlumatlar BLA-nın hedonically idarə olunan qidalanma davranış modelində qidalanma davranışının istehlakçı, lakin iştahaaçan olmayan sürücülük üzərində seçici təsirini təmin edə biləcək əsas dövrə təmin edir.

Keywords: əsaslandırılmış davranış, sistemlər və dövrə analizi, laboratoriya davranışı (iştahaaçan / həssas), Animal Model, opioid qidalanma sinir aktivasiya nümunəsi

İntra-accumbens (Acb) opioid vasitəçiliyi ilə qidalanma təmin edən paylanan şəbəkə geniş araşdırıldı (; ; ; ) və bazolateral amigdala (BLA) töhfələri xüsusilə maraqlı olmuşdur. BLA'nın GABA ilə müvəqqəti hərəkətsizliyiA agonist muscimol, selektiv μ-opioid agonist D-Ala2, NMe-Phe4, Glyol5-enkephalin (DAMGO) intra-Acb daxilində qəbul edildikdən sonra yüksək yağlı suqəbuledici artımının qarşısını alır, lakin BLA inaktivasiyasının kəskin artan qidalanmaya təsiri yoxdur. 24hr ərzaq məhrumluğu (). BLA'nın hedonik qidalanma modelini xüsusi vasitəçilik etməsinə bu təsiri, BLA inaktivasiyasının, daxili Acb DAMGO tərəfindən idarə olunan artan istehlakın qarşısını aldığını, xüsusən pəhriz istehlakı bitdikdən sonra artan qida yanaşma davranışlarını təsirsiz hala gətirdiklərini göstərmək üçün xarakterizə edildi. Bu məlumatların daha ətraflı xarakterizə edilməsi və şərh edilməsi təmin edilərkən , BLA inaktivasiyası yalnız Acb'nın opioid aktivləşdirməsi ilə idarə olunan qidaya yanaşma mərhələsi deyil, yüksək yağ qidalanma davranışının istehlak mərhələsinə müdaxilə etdiyi görünür.

Tarixən təltifedici davranışlar bir təsnifata alınmışdır iştahanı yemək, və kimi mükafatlandırıcı stimullaşdırma axtaran cəlb yanaşma davranışları daxildir mərhələsi istehlakçı yemək istehlakı kimi davranışları əhatə edən mərhələ (; ). Bu fərq onilliklər boyu müşahidə olunur və bu gün qida və digər mükafatlarla əlaqəli motivasiya nəzəriyyələri inkişaf etdikcə məşhur olaraq qalır (; ; ; ; ). Həvəsləndirilmiş davranışın bu fərqli fazalarının əsasını qoyan fiziologiyanı təyin etmək cəhdləri, müalicələrin digərinə təsir etmədən bir fazanın ifadə edilməsinə müdaxilə etdiyi modelləri əhatə etmişdir (; ; ; ). Bu tədqiqat, iltihab və iştahaaçan mərhələnin dağıldığı bəslənmə davranışının bənzərsiz bir modelinin əsas fiziologiyasını araşdırır.

Hazırkı təcrübələr, daxili Acb DAMGO tərəfindən idarə olunan iştahaaçan və istehlakçı qidalanma davranışlarının əsasını təşkil edən sinir fəaliyyətlərini araşdırdı. Birincisi, ilkin tapıntı () ikinci tədqiqatda təmin etmək üçün lazımi miqdarda məhdud pəhriz təyin etmək ehtiyacı da daxil olmaqla ikinci təcrübə üçün yer yaratmaq üçün təkrarlandı. İkinci təcrübədə, dörd fərqli dərman müalicəsi şərtlərindən sonra, bütün subyektlərə, DAMGO'nın müalicə olunan qrupundan başqa hər bir müalicə qrupu ilə doyma əldə etmək üçün məhdud miqdarda yüksək yağlı pəhriz əldə etmək imkanı verildi (yəni reklam altında müşahidə olunan miqdarlar) Təcrübə 1-dan lib şərtləri). 2hr qidalanma sessiyasından dərhal sonra siçovullar nümayiş olunan davranış nümunələri ilə əlaqəli sinir fəaliyyət nümunələrini ələ keçirmək üçün qurban verildi. Əvvəlki məlumatlar göstərdi ki, bütün istehlak və qida hopperi yanaşma davranışı, bütün prosedurlardan sonra test sessiyasının ilk 30 dəqiqəsində baş verir, lakin BLA inaktivasiyası ilə və ya onsuz Acb DAMGO, son 90 min ərzində qida yanaşma davranışlarının möhkəm səviyyələrini istehsal edir. 2hr test sessiyasının (). Buna görə sinir fəaliyyəti motivasiya ilə əlaqəli yanaşma və yandırmaq BLA inaktivasiyası olmadan daxili Acb DAMGO müalicəsi alan siçovullarda təmsil olunmalıdır. Bunun əksinə olaraq, BLA inaktivasiyası ilə daxili Acb DAMGO müalicəsi alan siçovullarda sinir fəaliyyət nümunələri bərabər motivasiyanı əks etdirməlidir yanaşma, lakin azaldılmış motivasiyanı əks etdirin yandırmaq.

Sinir fəaliyyəti, iştahaaçan və iltihablı davranışların vasitəçiliyi ilə bilinən beyin bölgələrində, o cümlədən ventral tegramal bölgədə (VTA), dorsal medial hipotalamusda (DMH), hipotalamusun (PeF) periferik bölgəsində və lateral hipotalamusda (LH) araşdırıldı.; ; ). İntra-Acb DAMGO administrasiyası, periferik hipotalamik neyronlarda c-Fos ifadəsini artırır və bu ifadə VTA daxilində orexin siqnalını tələb edir (). Birlikdə, bu və digər məlumatlar Acb µ opioid reseptorlarının aktivləşdirilməsi yolu ilə bəslənmə ilə qidalanmanın bu modelinin PeF orexin neyronlarını cəlb edə biləcəyini və VTA daxilində oksin siqnalını artıraraq DA effeklini Acb və mPFC-yə dəyişdirərək qidalanma davranışlarını idarə edə biləcəyini göstərir. (). BLA aktivləşdirməsinin, yağda yüksək olmayan bir davranış davranışları olmayan, daxili yağlı Acb DAMGO'nın artımını müşahidə etmək üçün lazım olan təsiri araşdırılacaqdır.

metodika

Sıçanlar

Otuz altı yetkin kişi Sprague-Dawley siçovulları (Harlan Sprague-Dawley, Inc, Indianapolis, IN), ağırlığı 300-400 g, 22 ° C temperaturda bir iqlim nəzarətində olan bir koloniyada Plexiglas qəfəslərində cüt-cüt yerləşdirildi. Siçovullar bir 12 saatlıq işıqlı-qaranlıq bir dövrdə saxlanıldı və bütün təcrübələr 0700 və 1900 saatları arasında işıq fazasında (1200 –1500) aparıldı. Başqa qeyd edilmədiyi təqdirdə, siçovulların sınaqdan əvvəl və boyunca laboratoriya çuğuna və içməli suya pulsuz girişi var. Qruplarda 6-8 siçovullar var. Bütün təcrübi prosedurlar Missouri Universitetinin İnstitusional Heyvanlara Qayğı və İstifadə Komitəsi tərəfindən təsdiq edilmiş protokollara uyğun olaraq aparılmışdır.

Cərrahlıq

Siçovullar ketamine və xylazine (müvafiq olaraq 90 mq / kq və 9 mq / kq) ilə anesteziya edildi; Sigma, Sent-Luis, MO) və paslanmayan poladdan hazırlanan toplardan 2 dəsti (23 gauge, 10 mm) sterotaktik olaraq hədəf alındı. ikitərəfli olaraq Acb nüvəsinin və yanal qabığın və BLA'nın hüdudlarından yuxarıda və paslanmayan polad vintlər və yüngül düzəldilə bilən qatran (Yeni İngiltərənin Diş Təchizatı, Boston) ilə kəlləyə sabitlənmişdir. Əməliyyatdan sonra, tel stiletləri tıxanmanın qarşısını almaq üçün bələdçi toplarına yerləşdirildi. Hədəflənmiş saytlar üçün koordinatlar aşağıdakılardır: Acb: AP, + 1.4; ML, ± 2.0; DV, -7.8; BLA: AP, -2.8; ML, ± 4.7; DV, -8.6 (DV koordinatı, cannulanın 12.5mm ventralını uzanan 2.5mm enjektör iynəsinin yerləşdirilməsini təmsil edir).

Aparat

Bəslənmənin davranış qiymətləndirməsi səkkiz Plexiglas (30.5 sm × 24.1 sm × 21.0 sm) qidalanma kameralarında (Med Associates, St. Albans, VT) koloniya otağından ayrı bir otaqda baş verdi. Siçovulların qeyd edildiyi hallar istisna olmaqla su reklamı və təxminən 35g ləzzətli pəhriz əldə etmək imkanı var. Qidalanma kameraları, kameranın uzunluğu və döşəmədən 6 sm məsafədə bir-birindən 4.3 sm məsafədə yerləşən dörd infraqırmızı lokomotor fəaliyyət şüaları ilə təchiz olunmuşdur. Qida bişiricisi üçün avtomatlaşdırılmış bir çəki ölçüsü qida istehlakını izlədi. Yemək hopdurucusunun girişini əhatə edən əlavə bir infraqırmızı şüa, hopdurma sahəsinə daxil olan hər başın sayını və müddətini təyin etdi. Qida qabı və su şüşəsi bir kamera divarının eyni tərəfində (əks künclərdə), çıxarıla bilən tullantı qabı isə barın döşəməsinin altında yerləşirdi. Ölçmələrə lokomotor aktivlik (üfüqi şüa fasilələrinin sayı), hopper girişinin müddəti (buxarın girişindəki şüa fasiləsinin orta müddəti), hopper girişləri (tullanma girişindəki şüa fasilələrinin sayı) və istehlak edilmiş miqdar ( qram pəhriz istehlak olunur). Test müddəti Med-PC proqramı (Med Associates Version IV, St. Albans, VT) işləyən bir kompüter tərəfindən qidalanma kameralarında davranış izlənməsindən ibarət idi.

Qaydası

Dərman Mikroinjeksiyası

D-Ala2, NMe-Phe4, Glyol5-enkephalin (DAMGO; Tədqiqat Biokimyəvi maddələr, Natick, MA) və muskimol (Sigma, Sent-Luis, MO) hər ikisi steril 0.9% salin içində həll edilmişdir. Vasitə nəzarəti həmişə steril 0.9% salin idi. Siçovullar yumşaq bir şəkildə tutularkən, infuziyalar, polietilen borular (PE-10) ilə bağlanmış mikrodrive nasosla (Harvard Apparatus, South Natick, MA) çatdırıldı. Otuz üç ölçülü 12.5-mm enjektör istifadə edildi, bələdçi kətanlarının ucundan 2.5 mm uzanırdı. Enjeksiyon sürəti Acb üçün 0.32 µl / dəq və BLA üçün 0.16 µl / dəq idi, ümumi infuziya müddəti 93 s idi, nəticədə müvafiq olaraq 0.5-mkl və 0.25-mkl həcm meydana gəldi. Diffuziya üçün əlavə bir dəqiqəyə icazə verildi.

Layihə

1 sınağı

Bir subyektlərarası bir dizayn istifadə edərək, siçovulların bütün qrupları dörd dərman müalicəsi kombinasiyasının hər birini dörd ayrı müalicə günündə əks balanslı bir qaydada aldı. Hər iki təcrübə üçün bütün davranış testləri Med-Associates qida qəbulu nəzarət kameralarında 1 həftəlik əməliyyatdan sonra başladı. Siçovullara ardıcıl günlər ərzində 2hr gündəlik olaraq 6hr üçün bu otaqlarda pəhriz əldə etmək imkanı verildi. 5-dəth gündə bir 10-mm enjektor daxil edildi və həcmi enjekte olunmadan 2 dəq qaldı. 6-dəth gündə bir 12.5-mm enjektor daxil edildi və 93 s üçün salin tətbiq edildi. Hər test günü, muscimol (20 ng / 0.25 mkl / yan ikitərəfli) və ya salin BLA'ya töküldü, dərhal DAMGO (0.25 mq / 0.5 mkl / tərəfi ikitərəfli olaraq) və ya Acb daxil salin edildi və beləliklə dörd mümkün müalicə alındı. birləşmələr. 2hr test sessiyası son inyeksiyadan dərhal sonra başladı və siçovullara yüksək yağlı pəhriz üçün reklam libitum imkanı verildi. Müalicə günləri arasında ən az 1 gün var idi.

2 sınağı

Hər biri Acb və BLA-ya yönəlmiş ikitərəfli cannulaları olan, subyektlər arası bir dizayn istifadə edərək dörd siçovul qrupu. Siçovullara bu otaqlarda 2hr ardıcıl gün ərzində 6hr gün ərzində pəhriz əldə edildi və enjeksiyon prosedurları Təcrübə 1 ilə eynidır, lakin hər siçovul yalnız 1 mümkün dərman müalicəsi birləşmələrinin 4 hissəsini alacaq. 6-cu bazal müalicənin yüksək yağlı pəhriz istehlakı oxşar bazal nəzarət suqəbuledici nümunələrini təmin etmək üçün dərman balansını təyin etmək üçün istifadə edilmişdir. 8-dəth gündə heyvanlara 1 4 mümkün dərman müalicəsi verildi və 8hr üçün dadlı pəhriz 2g əldə edildi.

Cannula yerləşdirilməsinin histoloji təsdiqlənməsi

2hr qidalanma seansından dərhal sonra heyvanlar qidalanma otağından çıxarıldı, ketamin və ksilazin (90 mq / kq və 9 mq / kq) ilə dərin anesteziya edildi və transcardally mükəmməlləşdirildi. Beyinlər 10 ° C-də bir gecədə formalinə (4%) batırıldı və sonra xNUMX ° C-də bir saxaroza həllinə (20%) köçürüldü. Dondurulmuş seriyalı hissələr (4 µm) enjeksiyon sahəsinin bütün ərazisi boyunca toplanmış, jelatinləşdirilmiş slaydlara quraşdırılmış və krez bənövşəyi ilə əks olunmuşdur. Daha sonra Cannula yerləşdirmə profilləri dəqiqlik üçün təhlil edildi və yerləşmiş kətan olan siçovulların məlumatları analizlərə daxil edilmədi.

İmmünohistokimya

Beyinlər 40 µm qalınlığında kəsilmiş və 0.1M fosfat tampon həllində (PB, pH 7.4) 4 ° C-də saxlanılmışdır. Sərbəst üzən immunofluoresan boyanma protokolu belə idi: Bölmələr PBS-də yuyuldu (3 × 10 min). Qeyri-spesifik bağlayıcı saytlar 10 saat ərzində (qarışıq 0.3% normal keçi serumu (Jackson Immuno Araşdırma, West Grove, PA) və 100% Triton X-2 (Sigma)) istifadə edərək bloklandı. Bundan sonra bölmələr bir gecədə dovşan əleyhinə c-Fos antikoru (1: 5000; Calbiochem) və toyuq əleyhinə tirozin hidroksilazası (VTA) və ya siçan əleyhinə orexin-A (hipotalamus) ehtiva edən bir kokteyl qarışığında inkubasiya edildi. 4% Tween-30 (PBST) ehtiva edən PBS-də bölmələr yuyuldu (0.05 × 20 min). Sonrakı hissələr, 2 saatlıq bir blok tamponda, ikincil antikorların bir kokteyli ilə inkubasiya edildi: Alexa Fluor 555 keçi Anti-dovşan IgG və Alexa Fluor 488 keçi Anti Toyuq IgG (Invitrogen). Bütün ikincil antikorlar 1: 500 tövsiyə olunan konsentrasiyada istifadə edilmişdir. Bölmələr PBST və PB-də (4 × 30 min) yuyuldu (2 × 10 min). Bölmələr super şaxta slaydlara (VWR International, ABŞ) quraşdırılmış və işıqdan qorunarkən otaq temperaturunda qurumağa icazə verilmişdir. ProLong anti-solma montaj dəstindən (Invitrogen) istifadə edərək dilimlər örtülmüş və 4 ° C-də saxlanılmışdır. 4 ° C-də inkubasiya edilən ilkin antikorlardan başqa bütün inkubasiya otaq temperaturunda aparıldı. İmmunohistokimyəvi reaksiya dəyişkənliyinə nəzarət etmək üçün müxtəlif müalicə qruplarının toxumaları birlikdə reaksiya verildi. Bundan əlavə, ilkin antikorların buraxılması ilə nəzarət təcrübələrində ləkə yox idi.

Davranış statistik təhlili

Təcrübə 1 üçün, ümumi 2 saatlıq sessiyada və müxtəlif müalicə şəraitində bütün qidalanma tədbirləri ANOVA (Acb müalicəsi X Amigdala müalicəsi) daxilində iki faktorla təhlil edildi, hər amilin səviyyəsi ya nəqliyyat vasitəsi və ya narkotik oldu . Təcrübə 2 üçün, bütün qidalanma tədbirləri ANOVA (Acb müalicəsi X Amigdala müalicəsi) arasındakı iki amildən istifadə edilməklə təhlil edildi, hər amilin səviyyəsi ya nəqliyyat vasitəsi, həm də narkotik.

Sayma prosedurları, görüntüləmə və statistik analiz

Hipotalamusda (yanal hipotalamusun, perifornik bölgənin, dorsomedial hipotalamusun daxil olmaqla) və VTA-dakı immunoreaktivlik ifadəsinin kəmiyyətcə qiymətləndirilməsi üçün hər yarımkürədən üç anatomik paralel toxuma dilimləri (hər bölgəyə cəmi 6) təhlil edilmiş və orta hesabla qiymətləndirilmişdir. Bütün görüntülər, görüntüləmə proqramı Slidebook 4 (Ağıllı Görüntü İnnovasiyası, Denver, CO) istifadə edərək, bir konkret mikroskop ilə 10 × ya da 4.3 × obyektivlə yaradıldı. Xüsusi bölgədən asılı olaraq, bir 40µm dilim içərisində flüoresan immunoreaktivlik yalnız c-Fos, c-Fos / TH və ya c-Fos / OrexinA etiketli kanallar üçün eksklüziv hədd dəsti ilə ayrılmışdır. Şəkillər daha sonra java əsaslı ictimai sahə pulsuz proqram ImageJ (Səhiyyə İnstitutu, Bethesda, MD, ABŞ) istifadə edərək tam bir ekranda göstərildi, hər bir neyronun etiketlənməsinə və hər bir kanal üçün müsbət ləkələnməyə imkan verən bir görüntü işlənməsi və analiz proqramı olaraq. kor-koranə müalicə üsulu ilə sayılır. Neyronlar hüceyrə nüvəsində yuxarıda göstərilən antikor reaksiya məhsulunun mövcudluğuna görə yalnız c-Fos, yalnız peptid və ya cüt etiket olaraq təsnif edildi.

Bütün ərazilər The Rat Brain Atlas (Paxinos & Watson, 1998) istifadə edilərək təyin edilmiş və xəritələnmişdir. Ventral Teqmental Sahə və Tirosin Hidroksilaz; seçilən hissələr breqmadan əvvəl -5.2 ilə -5.5 mm arasında idi. Hər səviyyədə, tirozin hidroksilaz (TH-IR) hüceyrələri və c-Fos-IR olan bölgə hər iki yarımkürədə də sayılmışdır. Hipotalamus və Orexin-A; seçilən hissələr breqmadan əvvəl −2.8 ilə −3.3 mm arasındadır. Oreksin-A müsbət hüceyrələri olduğu aşkarlanan hipotalamik bölgə (-2.8 ilə -3.3 mm arasındadır) medialdan yanal üç bölgəyə bölündü. İçindəki, ventral və forniks üçün dorsal olan bütün hüceyrələr periforical (PeF) kimi etiketlənmiş orta bölgəyə daxil edilmişdir. Bu bölgəyə yanal Orexin-A etiketli hüceyrələr lateral hipotalamusa (LH), forniksdən olanlar isə dorsomedial hipotalamusla üst-üstə düşən medial qrupa (DMH) daxil edilmişdir. Neyronlar hər iki yarımkürədə də sayılırdı.

Nəticələr

Bütün müalicə effektləri narkotikin və ya nəqliyyat vasitələrinin idarə edilməsinin (məsələn, intra-Acb DAMGO) yerləşdiyi yerə (yerlərə) istinad edilir. Bütün siçovulların məhdud miqdarda yüksək yağlı pəhriz əldə etməsi və istehlak edildiyi üçün əlaqəli qidalanma davranışlarında (1 və 2) və sinir aktivləşdirmə rejimində (Exp 2) mütləq hər uyğun dərmanın birləşdirilmiş təsiri vardır. müalicə və pəhriz istehlak.

Qidalanma davranışı

1 sınağı

BLA inaktivasiyasının, daxili Acb DAMGO administrasiyasının idarə etdiyi yüksək yağ qidalanma davranışlarına təsiri.

Istehlak

Göründüyü kimi Şəkil 1a, qida istehlakı məlumatlarında aparılan bir ANOVA, Acb müalicəsinin əhəmiyyətli dərəcədə təsirini aşkar etdi (F (1, 7) = 13.9, p <.01), BLA müalicəsi (F (1, 7) = 8.6, p <.05) və Acb × BLA müalicə qarşılıqlı təsiri (F (1, 7) = 8.9, p <.05). Post-hoc analiz, Acbdaxili DAMGO + BLAdaxili salin müalicəsinin istehlak səviyyələrinin əhəmiyyətli dərəcədə yüksək olmasına səbəb olduğunu aşkar etdi (p <.05) hər iki nəzarət müalicəsi ilə müqayisədə (intra-Acb fizioloji + intra-BLA fizioloji; intra-Acb fizioloji + intra-BLA muscimol) və intra-BLA muskimol müalicəsi bu artımı maneə törətdi (p <.05).

Şəkil 1 

Davranış müayinəsi: A) İstifadəsi yüksək yağlı pəhrizin miqdarı (reklam hüququ əldə etmək), B) ümumi ərzaq hopper giriş müddəti, C) qida hopper girişlərinin ümumi sayı və lokomotor fəaliyyət sayımı (yəni üfüqi şüa fasiləsi). 4 müalicəsi içərisində edildi ...
Qida hopdurucu giriş müddəti

Göründüyü kimi Şəkil 1b, qida hopdurucu giriş müddəti məlumatlarında aparılmış bir ANOVA, Acb müalicəsinin əhəmiyyətli dərəcədə təsirini (F (1, 7) = 36.3, p <.001), BLA müalicəsi (F (1, 7) = 12.1, p <.05) və Acb × BLA müalicə qarşılıqlı təsiri (F (1, 7) = 16.5, p <.005). Post-hoc analiz, Acbdaxili DAMGO + intra-BLA muskimol müalicəsinin bütün digər müalicə ilə müqayisədə ümumi qida bunkeri giriş müddətini əhəmiyyətli dərəcədə artırdığını göstərdi (p <.001), bir-birindən əhəmiyyətli dərəcədə fərqli bir başqa müalicə üsulu olmadan.

Qida hopper girişləri

Göründüyü kimi Şəkil 1c, qida hopdurucu giriş məlumatlarında aparılmış bir ANOVA, Acb müalicəsinin əhəmiyyətli dərəcədə təsirini aşkar etdi (F (1, 7) = 10.6, p <.05), BLA müalicəsi əhəmiyyətə yaxınlaşarkən (F (1, 7) = 3.89, p = .08) və Acb × BLA müalicə qarşılıqlılığı (F (1, 7) = 7.9, p <.05). Post-hoc analiz, Acbdaxili DAMGO + intra-BLA muscimol müalicəsinin bütün digər müalicələrə nisbətən daha çox qida bunkeri girişinə səbəb olduğunu aşkar etdi (p <.05), bir-birindən əhəmiyyətli dərəcədə fərqli bir başqa müalicə üsulu olmadan.

Lokomotor fəaliyyəti

Göründüyü kimi Şəkil 1c, qida hopdurucu giriş məlumatlarında aparılmış bir ANOVA, Acb müalicəsinin əhəmiyyətli dərəcədə təsirini aşkar etdi (F (1, 7) = 23.5, p <.005), lakin BLA müalicəsinin əsas təsiri yoxdur (F (1, 7) = 1.4, p > .05) və Acb × BLA müalicə qarşılıqlı əlaqəsi yoxdur (F (1, 7) = .056, p > .05).

2 sınağı

BLA inaktivasiyasının yüksək yağlı qidalanma davranışlarına və daxili Acb DAMGO administrasiyasının idarə etdiyi sinir aktivləşdirmə rejiminə təsiri.

Dərman müalicəsi tapşırığı, 6-dan yüksək yağ qəbulu ilə əks balanslaşdırılmışdırth təməl günü. Bu suqəbuledici səviyyələr aşağıdakılar idi: SAL-SAL, 5.1g; SAL-DAM, 4.9g; MUSC-SAL, 4.9g; MUSC-DAM, 4.8g.

Istehlak

Göründüyü kimi Şəkil 2a, qida istehlakı məlumatlarında aparılan bir ANOVA, Acb müalicəsinin əhəmiyyətli dərəcədə təsirini aşkar etdi (F (3, 24) = 26.60, p <.001), lakin BLA müalicəsinin təsiri yoxdur (F (3, 24) = 0.02, ns) və ya bir Acb × BLA müalicə qarşılıqlılığı (F (3, 24) = 0.61, ns).

Şəkil 2 

Davranış müayinəsi: a) İstifadəsi yüksək yağlı pəhriz miqdarı (kəsikli xətt 8g məhdud məhdudluğunu əks etdirir); b) qida hopper girişlərinin sayı, c) ümumi qida hopdurucu giriş müddəti və d) lokomotor fəaliyyət sayılır (yəni üfüqi şüa fasilələri). 4 müalicəsi ...
Qida hopper girişləri

Göründüyü kimi Şəkil 2b, bütün qidalanma sessiyası boyunca hopper girişlərinin ümumi sayında aparılmış bir ANOVA, Acb müalicəsinin əhəmiyyətli dərəcədə təsirini aşkar etdi (F (3, 24) = 8.55, p <.01), lakin BLA müalicəsinin müalicə effekti yoxdur (F (3, 24) = 1.68, ns) və ya bir Acb × BLA müalicə qarşılıqlılığı (F (3, 24) = 0.39, ns).

Qida hopdurucu giriş müddəti

Göründüyü kimi Şəkil 2c, bütün qidalanma sessiyası boyunca bütün hopper girişlərinin ümumi müddəti üzərində aparılmış bir ANOVA, Acb müalicəsinin əhəmiyyətli dərəcədə təsirini aşkar etdi (F (3, 24) = 12.45, p = .001), lakin BLA müalicəsinin təsiri yoxdur (F (3, 24) = .62, ns) və ya bir Acb × BLA müalicə qarşılıqlılığı (F (3, 24) = 0.07, ns).

Lokomotor fəaliyyəti

Göründüyü kimi Şəkil 2d, qidalanma sessiyası boyunca ümumi lokomotor fəaliyyəti üzərində aparılmış bir ANOVA, Acb müalicəsinin əhəmiyyətli dərəcədə təsirini aşkar etdi (F (3, 24) = 12.93, p = .001), lakin BLA müalicəsinin təsiri yoxdur (F (3, 24) = .198, ns) və ya Acb × BLA müalicə qarşılıqlılığı (F (3, 24) = 0.61, ns).

İmmünohistokimya

Ventral Tegmental Ərazi

Göründüyü kimi Şəkil 3a, VTA-dakı c-Fos IR hüceyrələri üzərində aparılmış bir ANOVA, Acb müalicəsinin əhəmiyyətli bir təsirini ortaya qoydu (F (3, 24) =, 25.67 p <.001), lakin BLA müalicəsinin təsiri yoxdur (F (3, 24) = 1.13, ns) və ya müalicə arasındakı qarşılıqlı təsir (F (3, 24) = 2.80, ns). C-Fos IR göstərən TH-IR hüceyrələrinin yüzdəsi üzərində aparılan bir ANOVA Acb müalicəsinin (F (3, 24) = 6.33, p <.05) bir təsirini ortaya qoydu, lakin BLA müalicəsinin TH- faizinə təsir göstərmədi. C-Fos IR (F (3, 24) = .07, ns) göstərən IR hüceyrələri müalicələr arasında əhəmiyyətli bir qarşılıqlı təsir göstərmir (F (3, 24) = .63, ns).

Şəkil 3 

a) C-Fos IR ifadə edən VTA hüceyrələrinin sayı; b) C-Fos IR ifadə edən VTA TH-IR hüceyrələrinin faizi. c) Hipotalamusun (PeF) perforativ bölgəsində c-Fos-IR ifadə edən hüceyrələrin sayı d) Pe-Orexin-C-Fos-IR ifadə edən IR hüceyrələrinin faizi. 4 müalicəsi ...

Periferik hipotalamus

Göründüyü kimi Şəkil 3b, PeF-də c-Fos IR-də aparılmış bir ANOVA (Şək. 5b-də təsvir olunan bölgə), Acb müalicəsinin əhəmiyyətli dərəcədə təsirini aşkar etmişdir (F (3, 24) = 30.78, p <.001), BLA müalicəsi (F (3, 24) = 30.52, p <.001) və Acb × BLA müalicə qarşılıqlı təsiri (F (3, 24) = 8.75, p <.01). C-Fos IR göstərən OrxA-IR hüceyrələrinin faizi üzərində aparılan bir ANOVA, Acb müalicəsinin əhəmiyyətli bir təsirini aşkar etdi (F (3, 24) = 55.85, p <.001), BLA müalicəsi (F (3, 24) = 23.52, p <.001) və Acb × BLA müalicə qarşılıqlı təsiri (F (3, 24) = 14.32, p <.001). Rəqəmlər 5a və 5b-də, post-hoc analizlər göstərir ki, BLA inaktivasiyası intra-Acb DAMGO ilə induksiya olunan c-Fos ifadəsini əhəmiyyətli dərəcədə azaldır və c-Fos-u ifadə edən oreksin hüceyrələrinin sayını azaldır (p <.05).

Dorsomedial hipotalamus

Göründüyü kimi Cədvəl 1, DMH-dəki c-Fos IR hüceyrələrinin sayı üçün aparılmış bir ANOVA, Acbdaxili müalicənin (F (3, 24) = 20.19, p <.001) əhəmiyyətli bir təsirini ortaya qoydu, lakin BLAdaxili müalicənin heç bir təsiri olmadığı ( F (3, 24) = 1.63, ns) və ya bir Acb × BLA müalicə qarşılıqlılığı (F (3, 24) = 0.05, ns). C-Fos IR göstərən OrxA-IR hüceyrələrinin faizi üzərində aparılan ANOVA, Acb müalicəsinin (F (3, 24) = 13.39, p <.001), BLA müalicəsinin (F (3, 24) = 5.85, p <.05), lakin Acb × BLA müalicə qarşılıqlı əlaqəsi yoxdur (F (3, 24) = .89, p = .36).

Cədvəl 1 

Yanal hipotalamusda və dorsomedial hipotalamusda c-Fos-IR (cəmi) ifadə edən hüceyrələrin sayı və c-Fos-IR (% orexin-A) ifadə edən PeF Orexin-A IR hüceyrələrinin sayı. Dərhal qarışıq Acb DAMGO və ya salin (SAL) daxil olmaqla 4 müalicəsi aparıldı ...

Yanal hipotalamus

Göründüyü kimi Cədvəl 1, LH-dəki c-Fos IR hüceyrələrinin sayı üçün aparılmış bir ANOVA, Acb ((F (3,24) = .11, ns) və ya BLA müalicəsinin ((F (3, 24 = 6.82, p <) .05) və heç bir qarşılıqlı təsir (F (3,24) = .26, ns). C-Fos IR göstərən OrxA-IR hüceyrələrinin faizi üzərində aparılmış bir ANOVA Acb müalicəsinin əhəmiyyətli bir təsiri olmadığını ortaya qoydu (F (3, 24) ) = .64, ns), BLA müalicəsi (F (3, 24) = .08, ns) və ya müalicələrin qarşılıqlı təsiri (F (3, 24) = .77, ns.)

Müzakirə

Adli libitumun yüksək yağ istifadəsi şəraitində, BLA inaktivasiyası, əvvəlki hesabatı təsdiqləyən şişirdilmiş qida hopdurucu yanaşma davranışlarını təsirsiz buraxaraq, daxili Acb DAMGO tərəfindən istehsal olunan artan yüksək yağ qəbulunu azaltdı (). İkinci təcrübə, eyni hadisələri araşdırdı, lakin məhdud yağlı pəhriz əldə şərtləri içərisində yalnız qarışıq Acb DAMGO xaricində olan bütün müalicə qruplarının doyma səviyyəsinə çatmasına imkan verdi (yəni 1-də reklam şərtləri altında müşahidə olunan miqdarları istehlak edin). BLA inaktivasiyası olan və ya olmayan İntra-Acb duzlu müalicə heyvanlar, proqnozlaşdırıldığı kimi, oxşar yağ səviyyəli pəhriz istehlak etdilər və oxşar davranış səviyyələrini göstərdilər. Xüsusi maraq doğuran iki müalicə qrupu, BLA inaktivliyi ilə və ya olmayan İntra-Acb DAMGO qəbul edənlər, 30hr test sessiyasının ilk 2 dəqiqəsində mövcud olan yüksək yağlı pəhrizin hamısını istehlak etdilər və iştahaaçan davranışların eyni formalarını göstərdilər (yəni sayı) proqnozlaşdırıldığı kimi son 90 dəqiqə ərzində qida hopper girişlərinin, qida hopper girişinin müddəti). İntra-Acb DAMGO müalicəsi, əvvəlcədən bildirildiyi kimi, həm də daxili Acb salin müalicə qrupları ilə müqayisədə BLA inaktivasiyasından asılı olmayaraq qida hopper yanaşma davranışlarının sayını və müddətini şişirddi (). Əhəmiyyətli olaraq, 1 təcrübəsində və əvvəllər müşahidə edildiyi kimi (, ), BLA inaktivasiyası olmadan daxili Acb DAMGO müalicəsi, məhdud giriş şərtində verilən miqdarın ən azı iki qat artırılmasına səbəb olur. Buna görə, BLA inaktivasiyasız daxili qarışıq Acam DAMGO müalicəsi almış siçovullarda sinir fəaliyyət nümunələri hər iki motivasiyanı əks etdirməlidir yanaşma və yandırmaq əlçatmazdan əlavə əlavə qida. Bunun əksinə olaraq, BLA aktiv olmayan DAXBO müalicəsi alan siçovullarda sinir fəaliyyət nümunələri artan bir motivasiyanı əks etdirməlidir yanaşma yeməyi ancaq azaldılmış bir motivasiya yandırmaq BLA inaktivasiyası olmadan daxili Acb DAMGO ilə müalicə olunan siçovullarla müqayisədə əlavə qida. Bu, yalnız dizayn üçün əsaslandırma deyil, həm də mövcud məlumatların təfsiri üçün vacibdir. Mövcud pəhriz səviyyəsi yalnız istehlak səviyyələrini qruplar arasında məhdud bir sıra tutmaq üçün deyil, həm də DAMGO qrupundan başqa, hər bir müalicə qrupundakı siçovulların doymağını təmin etmək üçün seçilmişdir (Təcrübə 1 və daha əvvəl müəyyənləşdirildiyi kimi) tapıntılar, bax ).

İntra-Acb DAMGO administrasiyası dopaminergik neyronlarda VTA c-Fos IR-ni salin idarəetmə müalicəsi ilə müqayisədə əhəmiyyətli dərəcədə artırdı və daxili BLA muscimol administrasiyası bu artıma təsir göstərmədi. Əvvəlki tədqiqatlar, VTA və xüsusən VTA dopamin (DA) neyronlarında c-Fos IR artımının, mükafatlandırma, motivasiya və narkomaniyada mərkəzi rol oynadığını göstərir (; ; ). Acb daxilindəki dopamin antaqonistlərinin administrasiyası iştahaaçan qida yanaşması davranışını hələ aclıqdan qaynaqlanan çow istehlakına təsir göstərmir (və ya daxili Acb DAMGO yağ istehlakı (). Dopamin agonistlərinin İntra-Acb administrasiyası qida armaturuna cavab verən mütərəqqi nisbətini artırır, lakin pulsuz qidalanmaya təsir göstərmir (). Bu məlumatlar və digərləri, BLA inaktivasiyası ilə və olmayan BA inaktivliyi ilə idarə olunan hər iki müalicə qrupunda müşahidə edilən şişirdilmiş iştahaaçan qida yanaşma davranışlarının, VTA dopaminergik neyronlarda artan fəallığın vasitəçiliyini göstərir.

PeF orexin-A nöronal fəaliyyət nümunəsi ad lib giriş şərtləri altında eyni müalicə effektlərindən sonra adətən müşahidə olunan istehlak nümunələri ilə uyğun gəlir (, ), bütün digər müalicələrə nisbətən daha çox istehlaka səbəb olan daxili Acb DAMGO müalicəsi ilə. Həm də daxili Acb DAMGO'nın BLA müalicəsindən asılı olmayaraq DMH c-Fos aktivliyini artırdığını, ancaq intra-DAMGO'nin yalnız idarələrə nisbətən c-Fos ifadə edən orexin neyronlarının nisbətini artırdığını tapdıq. DAMGO ilə əlaqəli qidalanma davranışındakı roluna baxmayaraq (; ), DAMGO, LH c-Fos fəaliyyətini əhəmiyyətli dərəcədə artırmadı heyvanların doymasına nail olmağa imkan vermədi.

Hipotalamus uzun müddətdir ki, enerji homeostazının avtonom tənzimlənməsi mərkəzi hesab olunur; qidalanma tənzimlənməsi, oyanış və mükafat daxil olmaqla (, ). Oreksigenik peptidləri orexin-A və melanin-konsentrat hormon (MCH) ifadə edən neyronların, hipotalamusun yanal yerlərini sıx məskunlaşdırdığı məlumdur (), xüsusən də perifornik bölgə. Mərkəzi yağlı bir orexin-A tərəfindən idarə olunduğu müşahidə olunan yüksək yağlı bir diyetin istehlakı () opioid antaqonisti naloksonun əvvəlcədən qəbulu ilə bloklanır (), ləzzətli qida istehlakının vasitəçiliyində opioid və orexin peptidlərinin qarşılıqlı təsirini təklif edir. Intra-VTA orexin-A rəhbərliyi dopamin neyronlarını da həyəcanlandırır (Borgland et al., 2006). VTA-da orexin siqnalının bloklanması yüksək yağlı bir pəhrizin DAMGO ilə əlaqəli qidalanmasını azaldır (), bunun artan istehlaka səbəb ola biləcək iştahsız davranışları azaltmağın nə dərəcədə olduğu bilinmir. Buna görə, daxili Acb DAMGO-dan sonra artan VTA dopaminergik fəaliyyətinin BLA inaktivasiyasına təsir göstərməməsinə baxmayaraq, PeF oreksin fəaliyyətinin azaldılmasına baxmayaraq, qidalanma davranışının həm iştahaaçan, həm də istehlakçı mərhələlərinin davranış xarakteristikasının vacibliyini artırır. Bundan əlavə, bu məlumatlar PeF orexinin və VTA dopaminergik modulyasiyasının opioid idarəedici yanaşma və qidalanma mərhələlərinə təsirini araşdırmaq üçün sınanan fərziyyələr təqdim edir.

Mövcud tədqiqat, müxtəlif dərman müalicələrindən sonra fərqli istehlak səviyyələrinin təsirini idarə etmək üçün məhdud pəhriz əldə (yəni mövcud qram) istifadə etdi. Tədqiqat eyni zamanda müayinəni tək bir pəhrizlə məhdudlaşdırdı; Buna görə, digər ləzzətli diyetlərin opioid əsaslı qidalanmasının da eyni şəkildə tənzimlənə bilməsi ehtimalı qalır. Yüksək yağlı pəhriz seçimi, daxili Acb DAMGO yüksək yağ qidalanmasının əsasını ortaya çıxardığı əlaqəli şəbəkənin keçmiş xarakteristikalarından irəli gəlmişdir (; nəzərdən keçirmək üçün), xüsusilə BLA rolunu (, ). Mövcud tapıntıların yüksək yağlı pəhrizə xas olub-olmadığı və ya alternativ bir pəhriz istifadə edərək müşahidə ediləcəyi bilinmir. Maraqlıdır ki, son bir araşdırma, hətta olduqca ləzzətli diyetlər arasında da mezokortikolimbik dövrə əsas qidalanma tənzimləyici bölgələri arasında c-fos aktivləşdirmə nümunələrində ciddi bir fərqin olduğunu tapdı (). Mövcud tapıntıların yüksək yağlı diyetlərə xas olub-olmadığını müəyyən etmək üçün gələcək tədqiqatlar tələb olunacaq.

Xülasə, bu məlumatlar BLA'nın, xüsusilə də yüksək yağlı bir pəhriz ilə əlaqəli davranışlara yanaşmadan istehlak üçün Acb'ın opioid aktivləşməsinə necə cavab verdiyini izah edir. Məlumatlar, daxili Acb DAMGO tərəfindən idarə olunan istehlak davranışının PeF-də orexin-A neyronlarının artması ilə əlaqədar ola biləcəyini göstərir, artan qida yanaşma davranışlarının artması VTA dopaminergik aktivliyi ilə əlaqəli olduğu ortaya çıxır, BLA aktivləşdirmə yalnız müşahidə etmək lazımdır. istehlak mərhələsi. Bu məlumatlar yaxşı xarakterizə olunan bir qidalanma modeli içərisində iki ayrılan qidalanma davranışını daha yaxşı başa düşməyə imkan verir. Bu tədqiqat, qidalanma üçün vacib olan sinir dövranı haqqında biliklərimizi genişləndirir və piylənmə və qida asılılığı davranışlarının inkişafında iştirak edən zərərli qidalanma davranışlarını anlamaq üçün təsir göstərir.

â € <

Şəkil 4 

Paxinos & Watson (1998) atlasından uyğunlaşdırılan, mavi bölgədə (boz sahə) göstərilən və birbaşa aşağıda böyüdülmüş təhlil olunmuş beyin bölgələrini ehtiva edən tac hissələrini əks etdirən sxematik xətt şəkilləri. Bölgələr: (A) ventral tegramal bölgə, VTA; (B) dorsomedial ...

Təşəkkürlər

Müəlliflər Milli Narkotik İstismarı İnstitutundan MJW-yə verilən DA024829 qrant dəstəyini etiraf etmək istəyirlər.

Dəyişikliklər

Müəlliflər heç bir maraq doğurmur.

References

  1. Badiani A, Leone P, Noel MB, Stewart J. Ventral tegramal sahəsi opioid mexanizmləri və həzm etmə davranışının modulyasiyası. Beyin Tədqiqatları. 1995; 670 (2): 264 –276. [PubMed]
  2. Baldo BA, Sadeghian K, Basso AM, Kelley AE. Selektiv dopamin D1 və ya D2 reseptor blokadasının nüvədəki subregiyaların qidalandırıcı davranışa və əlaqəli motor fəaliyyətinə təsiri. Behav Brain Res. 2002 Dec 2; 137 (1-2): 165-177. [PubMed]
  3. Baldo BA, Pratt WE, Will MJ, Hanlon EC, Bakshi VP, Cador M. Qidalanma davranışının əsasını təşkil edən neyrofarmakoloji və neyroanatomik substratların müxtəlif funksiyaları ilə ortaya çıxan motivasiya prinsipləri. Neurosci Biobehav Rev. 2013 Noyabr; 37 (9 Pt A): 1985-1998. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  4. Ball GF, Balthazart J. Cinsi davranışın neyroendokrin nəzarəti anlayışımız üçün iştahaaçan və istehlakçı fərq nə qədər faydalıdır? Horm Behav. 2008 Fevral; 53 (2): 307-311. müəllif cavabı 315-8. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  5. Berridge KC. Davranış nevrologiyasında motivasiya anlayışları. Fiziol Behav. 2004 Apr; 81 (2): 179 – 209. Baxış-icmal. [PubMed]
  6. Berridge KC. Yemək mükafatlarını 'bəyənmək' və 'istəmək': beyin substratları və yemək pozğunluqlarındakı rollar. Fiziologiya və Davranış. 2009; 97 (5): 537-550. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  7. Cason AM, Smith RJ, Tahsili-Fahadan P, Moorman DE, Sartor GC, Aston-Jones G. Mükafat axtaran və bağımlılıkda orexin / hipokretinin rolu: Piylənmə üçün təsir. Fiziologiya və davranış. 2010; 100 (5): 419 –428. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  8. Clegg DJ, Air EL, Woods SC, Seeley RJ. Orexin-A, lakin melanin ehtiva edən hormon tərəfindən ifraz olunan yemək, opioid vasitəçiliyi ilə həyata keçirilir. Endokrinoloji. 2002; 143 (8): 2995 –3000. [PubMed]
  9. Craig W. İştahsızlıqlar və instinktlərin tərkib hissələri. Bioloji bülleten. 1918; 34: 91 –107. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  10. Tarix Y, Ueta Y, Yamashita H, Yamaguchi H, Matsukura S, Kangawa K, Sakurai T, Yanagisawa M, Nakazato M. Orexins, oreksigenik hipotalamik peptidlər, avtonom, neyroendokrin və neyroregulyator sistemlərlə qarşılıqlı əlaqə qururlar. Proc Natl Acad Sci ABŞ. 1999; 96 (2): 748 –753. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  11. Dela Cruz JA, Coke T, Karagiorgis T, Sampson C, Icaza-Cukali D, Kest K, Ranaldi R, Bodnar RJ. Siçovullarda şəkər və yağların ağızdan alınmasından sonra mesotelencefalik dopamin yolunun proyeksiya hədəflərində və dorsal striatumda c-Fos induksiyası. Brain Res Bull. 2015 Fevral; 111: 9 – 19. [PubMed]
  12. Sahələr HL, Hjelmstad GO, Margolis EB, Nikola SM. Öyrənilən davranış və müsbət möhkəmlənmədə ventral tegramal bölgə neyronları. Nevrologiyanın illik icmalı. 2007; 30: 289 –316. [PubMed]
  13. Hanlon EC, Baldo BA, Sadeghian K, Kelley AE. GABAergic, opioid və ya nüvələrin dopaminergik stimullaşdırılması ilə əlaqəli qida qəbulu və ya qidalanma davranışının artması: aclıq varmı? Psixofarmakologiya (Berl) 2004 Mart; 172 (3): 241-247. [PubMed]
  14. Harris GC, Aston-Jones G. Arousal və mükafat: orexin funksiyasındakı bir dixotomiya. Nevrologiyada meyllər. 2006; 29 (10): 571 –577. [PubMed]
  15. Ikemoto S, Panksepp J. Mükafatla əlaqəli beyin bölgələrinin farmakoloji manipulyasiyası ilə iştahaaçan və iltihablı reaksiyalar arasındakı fərqlər. Behav Neurosci. 1996 Apr; 110 (2): 331 – 345. [PubMed]
  16. Jager G, Witkamp RF. Endokannabinoid sistemi və iştaha: yeməyin mükafatı üçün aktuallıq. Nutr Res Rev. 2014 Jun 2; 27 (1): 172-185. [PubMed]
  17. Jennings JH, Ung RL, Resendez SL, Stamatakis AM, Taylor JG, Huang J, Veleta K, Kantak PA, Aita M, Shilling-Scrivo K, Ramakrishnan C, Deisseroth K, Otte S, Stuber GD. İştahsız və istehlakçı davranışlar üçün hipotalamik şəbəkə dinamikasını vizuallaşdırmaq. Hüceyrə. 2015 Jan 29; 160 (3): 516-527. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  18. Kalra SP, Dube MG, Pu S, Xu B, Horvath TL, Kalra PS. Bədən çəkisinin hipotalamik tənzimlənməsində iştah tənzimləyən yollarla qarşılıqlı təsir göstərir. Endokrin rəyləri. 1999; 20 (1): 68 –110. [PubMed]
  19. Kelley AE, Baldo BA, Pratt WE, Will MJ. Kortikostriatal-hipotalamik dövrə və qida motivasiyası: enerji, fəaliyyət və mükafat inteqrasiyası. Fiziol Behav. 2005 Dec 15; 86 (5): 773 –795. [PubMed]
  20. Lorenz K. Doğma davranış nümunələrinin öyrənilməsində müqayisəli metod. Symp. Soc. Exp. Biol. 1950; 4: 221 –268.
  21. Nikola SM, Deadwyler SA. Nüvə accumbens neurons-un atəş dərəcəsi dopamindən asılıdır və möhkəmlənmənin mütərəqqi nisbət cədvəlində siçovullarda kokain axtaran davranışın vaxtını əks etdirir. J Neurosci. 2000 Jul 15; 20 (14): 5526-5537. [PubMed]
  22. Park TH, Carr KD. Duzlu və naltreksonla müalicə olunan siçovullarda ləzzətli bir yemək və yeməyə bənzər bir mühit səbəb olan Fos tipli immunoreaktivliyin neyranatomik nümunələri. Beyin Tədqiqatları. 1998; 805: 169 –180. [PubMed]
  23. Will MJ, Franzblau EB, Kelley AE. Nucleus accumbens mu-opioidlər paylanmış beyin şəbəkəsinin aktivləşdirilməsi yolu ilə yüksək yağlı pəhriz qəbulunu tənzimləyir. J Nevrologiya. 2003; 23 (7): 2882 –2888. [PubMed]
  24. Will MJ, Franzblau EB, Kelley AE. Amigdala, opioid vasitəçiliyi ilə qarışıq olan yağın yeyilməsi üçün vacibdir. Neuroreport. 2004; 15 (12): 1857 –1860. [PubMed]
  25. Will MJ, Pratt WE, Kelley AE. Ventral striatumun opioid stimullaşdırılması ilə meydana gələn yüksək yağ qidalanmasının farmakoloji xarakteristikası. Fiziol Behav. 2006 Sep 30; 89 (2): 226-234. [PubMed]
  26. Will MJ, Pritchett CE, Parker KE, Sawani A, Ma H, Lai AY. İnig-accumbens opioid-based qidalanma davranışının vasitəçiliyində amiqdala cəlb olunmasının davranış xarakteristikası. Davranış nevrologiyası. 2009; 123 (4): 781 –793. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  27. Yamanaka A, Kunii K, Nambu T, Tsujino N, Sakai A, Matsuzaki I, Miwa Y, Goto K, Sakurai T. Orexin təsirli qida qəbulu nöropeptid Y yolunu əhatə edir. Beyin Tədqiqatları. 2000; 859 (2): 404 –409. [PubMed]
  28. Zhang M, Kelley AE. Striatal mu-opioid stimullaşdırılmasından sonra yüksək yağlı qidaların genişləndirilmiş suqəbuledici: mikroinjeksiya xəritələşdirilməsi və fos ifadəsi Nevrologiya. 2000; 99 (2): 267 –277. [PubMed]
  29. Zhang M, Kelley AE. Saxarin, duz və etanol məhlullarının qəbulu, bir op opuid agonistin nüvələrin böyüdülməsinə infuziya yolu ilə artır. Psixofarmakologiya (Berl) 2002; 159 (4): 415-423. [PubMed]
  30. Zhang M, Balmadrid C, Kelley AE. Nucleus opioid, GABaergic və ləzzətli qida motivasiyasının dopaminerjik modulyasiyasını artırır: Siçovulda mütərəqqi bir nisbət araşdırması ilə ziddiyyətli təsirlər. Behav Neurosci. 2003 Apr; 117 (2): 202 – 211. [PubMed]
  31. Zheng H, Patterson LM, Berthoud HR. Ventral tegramal bölgədəki Orexin siqnalının, nüvələrin böyüdülməsini opioid stimullaşdırması ilə meydana gələn yüksək yağlı iştaha üçün tələb olunur. Nöroşünaslıq J. 2007; 27 (41): 11075 –11108. [PubMed]