Şərhlər: Obez kəslərdə həm işıqlandırma, həm də hipofrontalite aşkar edilir. Hər ikisi də asılılıqla əlaqəli beyin dəyişikliklərinin əlamətidir.
Midbrain (A) 'da kaudat nüvəsinin qlükoza metabolizmi obez və ya arıq kişilərdə (B) əhəmiyyətli dərəcədə yüksək idi.
Ən qərb ölkələrində obezitenin yayılması və şiddətinin illik artımı hal-hazırda əhəmiyyətlidir. Obezite, adətən, həddindən artıq enerji əldə edərkən sadəcə nəticəsə gəlsə də, bəzilərinin overeat və ağırlaşmağa meyllidir.
Mərkəzi sinir sistemi aclıq siqnallarının işlənməsinə və ərzaq alımını idarə etməyə intensiv şəkildə yanaşdığından, kilo və piylənmə səbəbi beynində ola bilər.
Turku Universiteti və Aalto Universitetinin tədqiqatçıları artıq şişmanlıqda beynin rolu üçün yeni sübutlar tapmışlar. Tədqiqatçılar fəaliyyətini ölçdülər beyin sxemləri çoxlu beyin görüntüleme üsulları ilə məşğul olurdu.
Nəticələr, obez və arıq insanlarda beyin qlükoza metabolizmasının, mükafatların işlənməsində iştirak edən beyin striatal bölgələrində əhəmiyyətli dərəcədə yüksək olduğunu ortaya qoydu. Üstəlik, obez bir şəxsin mükafat sistemi qida şəkillərinə daha güclü cavab verdi, bilişsel nəzarətdə iştirak edən frontal kortikal bölgələrdəki cavablar azaldıldı.
"Nəticələr şişman şəxslərin beyinlərinin bədənin əlavə enerji almasına ehtiyac olmayanda da yeməyi təşviq edən siqnallar istehsal edə biləcəyini göstərir.”Deyə Turku Universitetindən əlavə professor Lauri Nummenmaa deyir.
“Nəticələr, obezlik və kilo alma mövzusunda beynin rolunu vurğulayır. Nəticələr, mövcud obezlik modellərinə, eyni zamanda obezitenin farmakoloji və psixoloji müalicələrinin inkişafına böyük təsir göstərir ”dedi Nummenmaa.
Tədbir iştirakçıları ürək xəstəliyinə tutulmuş obez və sağlam, sağlam nəzarətdə idi. Onların beyinləri qlükoza metabolizması pozitron ilə ölçüldü emissiya tomoqrafiyası vücudun insulin siqnalları baxımından doymuş olduğu şəraitdə. Brain reaksiyaları qida şəkilləri ilə ölçüldü funksional maqnetik rezonans görüntüləmə.
Tədqiqat Finlandiya Akademiyası, Turku Universiteti Xəstəxanası, Turku Universiteti, Åbo Akademi Universiteti və Aalto Universiteti tərəfindən maliyyələşdirilir.
Nəticələr Yanvar 27th, 2012, PLoS ONE elmi jurnalında nəşr olundu.
ÇALIŞMA: Dorsal Striatum və onun Limbic Bağlılığı Obezitede Anormal Antsipatory mükafat emal vasitəçilik
Lauri Nummenmaa, Jussi Hirvonen, Jarna C. Hannukainen, Heidi Immonen, Markus M. Lindroos, Paulina Salminen, Pirjo Nuutila .. PLoS ONE, 2012; 7 (2): e31089 DOI: 10.1371 / journal.pone.0031089
mücərrəd
Obezite, mükafat axtarışını və idrak nəzarəti idarə edən beyin sxemlərində bir dengesizlik ilə xarakterizə olunur. Burada dorsal kaudat nüvəsi və amigdala, insula və prefrontal korteks ilə əlaqələri obezitədə anormal mükafat emalına kömək edir. 19- [16F] floro-2-deoksiglikozu olan morbid obez (n = 18) və normal ağırlıqlı (n = 2) subyektlərində regional beyin glukozunun miqdarını ölçdük ([18F] FDG) pozitron emissiya tomoqrafiyası (PET) və funksional maqnit rezonans görüntüləmə (fMRI) zamanı isə gözlənilməz yemək mükafatının iştahaaçan və yumşaq yemək şəkillərinin təkrarlanan təqdimatı ilə təmin edilmişdir. Birincisi, dorsal kaudat nüvəsindəki qlükoza tutma nisbəti obezlərdə normal ağırlıqlı subyektlərdən daha yüksək idi. İkincisi, obez subyektləri fMRI-da iştahaaçan qarşı yumşaq qidalara baxarkən kaudat nüvəsindəki artmış hemodinamik cavabları göstərdi. Kaudat həm də amygdala və insula ilə vəzifə ilə əlaqəli funksional əlaqəni obez və normal ağırlıqlı mövzularda göstərdi. Nəhayət, obez subyektləri dorsolateral və orbitofrontal kortekslərdəki ağrılı qidalara normal çəki subyektləri ilə müqayisədə daha az cavab vermişdilər və dorsolateral prefrontal korteksin aktivləşdirilməməsi dorsal kaudat nüvəsində yüksək qlükoza metabolizmi ilə əlaqəli idi. Bu nəticələr göstərir ki, obezitədə xarici qida maddələrinə qarşı həssaslığın artması, dorsal kaudat nüvəsi tərəfindən törədilən anormal stimulus-cavab tədrisini və təşviq motivasiyasını ehtiva edə bilər. Bu isə, amigdala və insuladan qeyri-adi dərəcədə yüksək giriş və qeyri-funksional inhibitor nəzarəti ilə mümkün ola bilər. frontal kortikal bölgələr. Mükafat dövrünün cavabdehliyi və əlaqələndiricisində bu funksional dəyişikliklər şişmanlıqda overeatmanın izahının vacib bir mexanizmi ola bilər.
Citation: Nummenmaa L, Hirvonen J, Hannukainen JC, Immonen H, Lindroos MM, və digərləri. (2012) Dorsal Striatum və onun Limbic Bağlılığı Obezitede Anormal Anticipatory mükafatlandırılması işləyəcək. PLoS ONE 7 (2): e31089. doi: 10.1371 / journal.pone.0031089
Redaktor: Ya-Ping Tang, Louisiana Dövlət Universiteti Sağlamlıq Elmləri Mərkəzi, Amerika Birləşmiş Ştatları
Alınan: Avqust 19, 2011; Kabul edildi: Yanvar 2, 2012; Yayınlandı: Fevral 3, 2012
Copyright: © 2012 Nummenmaa et al. Bu, əsl müəllifi və mənbəyi kredit verdiyi halda hər hansı bir mühitdə məhdudiyyətsiz istifadə, bölüşdürmə və bərpaya imkan verən Creative Commons Attribution Lisenziyası şərtlərinə görə paylanmış açıq bir məqalədir.
Maliyyələşdirmə: Bu iş Finlandiya Akademiyası tərəfindən dəstəklənmişdir (#256147 və #251125 hədiyyələri http://www.aka.fi) LN-ə, Aalto Universiteti (AivoAALTO Grant, http://www.aalto.fi) Sigrid Juselius fondu (www.sigridjuselius.fi/foundation) Turku Universiteti Xəstəxanası (EVO qrant http://www.tyks.fi). Fondun tədqiqi, məlumatların toplanması və təhlili, nəşr olunması və ya əlyazma hazırlığı barədə qərar qəbul edilməsində rol oynamışdır.
Rəqabət maraqları: Müəlliflər heç bir rəqabət mənsubu olmadığını bəyan etdi.
giriş
Ən qərb ölkələrində obezitenin yayılması və şiddətinin illik artımı hal-hazırda əhəmiyyətlidir [1]. Doyurucu qidaların məhdud olmaması obeziteyi təşviq edən ən açıq ekoloji faktordur [2]və qida çatışmazlığı şəraitində yüksək şəkər və yağ alma yolu ilə enerjinin sürətli alışını təşviq edən genlər, yüksək kalorili yeyinti məhsullarının hər yerdə mövcud olduğu müasir cəmiyyətlərdə məsuliyyətə çevrilmişdir. Mövcud şişmanlıq epidemiyasına qarşı mübarizədə, qida istehlakının olub-olmadığını və ya məhdudlaşdırılmadığını müəyyən edən amilləri anlamaq çox vacibdir. Yemək bəsləyiciləri təmin edir, həm də yüksək dərəcədə möhkəmləndirir, çünki zövq və mükəmməllik hissi yaradır. Müqayisəli tədqiqatlar göstərir ki, subkortikal (amigdala, hipotalamus, striatum) və cəbhə kortikal (motor, premotor, orbital və medial prefrontal) sahələri əhatə edən birləşdirilmiş mükafat dövrü iştahlı davranışlara rəhbərlikdə əsas rol oynayır [3], [4], [5]. İnsanlardakı funksional görüntüləmə işləri, mükafat dövrəsinin alt hissələrinin qidaların şəkilləri kimi xarici qida əlamətlərinin işlənməsinə kömək etdiyini göstərdi [6], [7], [8], [9]və mükafat dövrünün pozulmaları həm obeziteye, həm də narkotik asılılığına bağlıdır. [2], [10], [11], [12], [13], [14]. Bu işdə biz tonik fəaliyyət, regional reaksiyalar və mükafat dövrünün əlaqələndirilməsi overeating və obeziteyi izah edən kritik mexanizmlər ola bilər.
Çörəkli qidalar güclü motivasiya gücünü daşıyır. Dadlı bir tortun və ya sevdiyimiz yeməklərin qoxusu, indi yemək üçün güclü bir çağırışa səbəb ola bilər və belə ipuçlarına məruz qalmaq fizioloji doyma siqnallarını ləğv edə və ərzaq istehlakını tetikleyebilir [15]. Beləliklə overeating, mükafat dövrünə aid olan və dorsolateral prefrontal kortekslər kimi mükafat axtarışını maneə törətmiş şəbəkələr arasındakı balansdan asılıdır [16], [17], [18]. İnsanlardakı görmə tədqiqatlarından əldə edilən müasir ədəbiyyat şişmanlığın bu sistemlərdə bir tarazlığa gətirib çıxardığını göstərir, buna görə də mükafat dövründə obeziteyle bağlı gözləntiləri mükafatlandırmaq üçün çox effektivdir və inhibitor şəbəkələr mükafat dövrünə nəzarət etmək üçün uğursuz ola bilər [2], [10], [11], [12], [13], [14], [19]. Mükafat dövranının qidalara qarşı reaksiya göstərməsində böyük fərdi fərqlər var və bu, həddindən artıq yeməyə və piylənməyə səbəb olan kritik bir amil ola bilər. [2]. Şəxsiyyət xəttinin mükafat sürücüsü qidalanma və bədən çəkisi ilə müsbət əlaqəlidir [20]və fMRI tədqiqatları ventral striatumun normal çəkidəki insanlarda iştahaaçan qida şəkillərinə cavablarını da proqnozlaşdırdığını ortaya qoydu. [21]. Eyni şəkildə, özünü göstərən xarici qida maddələrinə qarşı həssaslıq mükafat dövrünün bir-biri ilə əlaqəli olması ilə müsbət əlaqəlidir [22]. Bu nəticələrə əsasən, fMRI tədqiqatları şişman şəxslərin mükafat dövrünün qidaların yalnız görmə qabiliyyətinə həssas olduğunu təsdiq etdi. Obez şəxslər amigdala, kaudat nüvəsi və anterior sindrom korteksində qida şəkillərinə yüksək reaksiyalar göstərir [10], [19]və dopaminergik mükafat devresinin bu hiperaktivliyini overeatmaya meyllli olan obez şəxslər göstərə bilər. PET tədqiqatları narkotik maddələrin istifadəsi mexanizmlərində və həddindən artıq ərzaq qəbulunda dopaminergik birliyini daha da nümayiş etdirmişdir ki, ən azı bəzi hallarda piylənmə "qida bağımlılığı" kimi təsvir edilə bilər. Midbraindəki dopaminergik mükafat yolları qida və narkotik istehlakını modulyasiya edir [23] xüsusilə də qida və dərman istəkləri yaratmaq vasitəsi ilə [24]və hər iki narkotik və qida limbic bölgələrdə dopamin artıraraq onların gücləndirici təsirləri göstərir. Asılılıq pozğunluğu olan xəstələr tonik olaraq aşağı səviyyədə D göstəricisidirlər2 reseptor (D2R) striatumdakı sıxlığı və dərman istifadəsinin tətbiqindən sonra dopaminin sərbəst buraxılmasına səbəb olur. İstehlakçılığa qarşı narkotiklərlə yanaşı, ərzaq istehlakı da sağlam subyektlərdəki dorsal striatumda dopamin salınması ilə əlaqədardır və sərbəst buraxılan dopamin miqdarı ərzaq pozğunluğu ilə müsbət korrelyasiya edilir [12]. Bağımlılık bozuklukları olan xəstələrə bənzəyən obez subyektləri bazal striatal D aşağı olur2R yoğunluğu, BMI ilə yönlü uyğunlaşır [11].
Mükafat dövrünün dəyişdirilmiş həssaslığı obeziteyi izah edən kritik bir faktor ola bilər, baxmayaraq ki, mükafat dövriyyəsinin obez fərdlərdə qida ilə əlaqədar qabaqcıl mükafat ödəmə funksiyalarına necə qatqı təmin etməsi çətin vəziyyətdə qalır. Birincisi, əvvəlki normal çəki və obez subyektlərdə qidalara yüksək səviyyəli mükafat dövr təsdiqi nümayişləri [10], [19] beyində mükafat dövrünün tonik bazal fəaliyyətində fərqlənməmişlər. Prefrontal korteksdə tonik olaraq aşağı glukoz metabolizmi aşağı striatal dopamin D2 reseptor sıxlığı - tənzimlənməmiş mükafat dövrü üçün əlamət - obez subyektlərdə [17]. Ancaq əvvəlcədən təyin olunan mükafatı emal edən sinir şəbəkələrinin tonik aktivliyi xarici qida maddələrinə funksional cavab verməyəcəyini təxmin edir. İkincisi, yalnız bir neçə tədqiqat obezitenin mükafat dövrünün funksional keçidini dəyişə biləcəyini yoxlamaq üçün sistem səviyyəsində bir yanaşma aparmışdır. Sağlam insanlarda son bir görüntüləmə işi, insan mükafat dövrünün içərisindəki əlaqələrin xarici ərzaq ehtiyatlarına fərdi həssaslıqdan asılı olduğunu göstərdi [22]obez və normal ağırlıqlı fərdlərin iştirakı başqa bir şişmanlığın xüsusilə amigdaldan orbitofrontal korteksə (OFC) çatışmazlıqla funksional keçid ilə əlaqədardır və OFC-dən ventral striatuma [25]. Ancaq bu funksional dəyişikliklərin təməl neytral mexanizmləri hələ də məlum deyil.
Bu çalışmada, multimodal beyin görüntülemesi,18F] FDG PET bir fMRI təcrübə ilə iştahaaçan və yumşaq ərzaq şəkilləri təqdim səbəb gözlənilən mükafat daxildir. Qeyd edək ki, iştirakçılara heç bir mükafat verilmədiyinə baxmayaraq, qidalanma kimi yüksək mükafatlı hədəfləri görəndə, ventral striatumda mükafat gözləməsinin cavablarını əmələ gətirən, hətta heç bir mükafat olmadıqda belə, qısalıq naminə "qabaqcıl mükafat" termini istifadə edirik. çatdırılmış [21]. Qlükoza istifadəsinin spiking tezliyi ilə sıx bağlı olduğu müəyyən edilmişdir [26]buna görə qlükoza metabolizma dərəcələri istirahət zamanı beyinin tonik bazal aktivliyini ölçmək üçün istifadə edilə bilər. Astımlı hiperinsülinemik klemp istifadə edərək [27] PET taraması zamanı obez və normal ağırlıqlı şəxslərin beyin qlükoza metabolizmasını bədənin insulin siqnalları baxımından doymuş vəziyyətdə olduğu bir vəziyyətdə müqayisə edə bildik. FMRI təcrübəsi, obez və normal ağırlıqlı şəxslərin həm regional beyin reaksiyaları, həm də iştahaaçan və mülayim qidalara baxış zamanı mükafat dövranının təsirli əlaqəsi baxımından fərqləndiyini müqayisə etməyə imkan verdi. Nəhayət, PET və fMRI məlumatlarını birləşdirərək, fMRI təcrübəsində iştahaaçan qidalara beyin reaksiyalarını proqnozlaşdırmaq üçün PET taramasında əldə edilən regional qlükoza metabolik dərəcələrini (GMR) istifadə etməyə imkan yaratdıq.
Material və metodlar
İştirakçılar
Cənub-Qərbi Finlandiyanın Xəstəxanası Əhali Komitəsi iş protokolunu təsdiqlədi və bütün iştirakçılar etik heyət tərəfindən təsdiq edilmiş, məlumatlı razılıq forması imzaladılar. Tədqiqat Helsinki Deklarasiyasına uyğun olaraq aparılmışdır. Cədvəl 1 iştirakçıların bir xülasəsini təqdim edir. Obez qrup, 19 nörolojik olaraq sağlam pozğun obez subyektlərdən ibarət idi (M.BMI = 43.87, SDBMI = 6.60). Onlardan beşi oral antidiyabetik müalicəni istifadə edirdi və PET araşdırmalarından kənarlaşdırıldı. Nöroloji cəhətdən pozulmamış normal çəki könüllü subyektləri (MBMI = 24.10, SDBMI = 2.07) və hipertenziya (yəni qan təzyiqi), yaşı, boyu və indeksləri ilə bağlı xəstələrlə əlaqələndirildi. Yeme bozuklukları, şiddətli ruhi bozukluklar ve madde bağımlılığı, bütün katılımcılar üçün dışlama kriteriydi. Həddindən artıq baş hərəkətinə görə fMRI məlumat analizlərindən bir normal çəki mövzusu istisna edildi.
Cədvəl 1. İştirakçıların xüsusiyyətləri.
doi: 10.1371 / journal.pone.0031089.t001
Davranış ölçmələri
Denemeden önce katılımcılar vizual analog skalayı istifadə edərək aclıq hissini qiymətləndirdilər. FMRI sınaqdan sonra iştirakçılar, eksperimental stimulların valence (xoşagəlməzliklə qarşılıqlı xoşagəlməzlik) kompüterdə özünü qiymətləndirmə Manikin [28] 1 (xoşagəlməz) dan 9 (xoş) arasında dəyişən miqyaslıdır.
PET əldə etmə və təhlil
Tədqiqatlar 12 saat orucdan sonra həyata keçirildi. Mövzular kofein ehtiva edən içkilərdən və PET tədqiqatlarından 24 saat əvvəl çəkilmədən çəkinməmişdir. Əvvəlki axşamdan etibarən hər cür gərgin fiziki fəaliyyət qadağandır. İki kateter antekubital damarlara, biri şorana, insulinə və qlükoza infuziyalarına və radiotraserin enjeksiyasına daxil edildi [18F] FDG və digər arterialized qan nümunəsi üçün qarşı qızdırılan qolu daxil. Euglycemic hyperinsulinemic clamp technique əvvəllər təsvir edilmiş kimi istifadə edilmişdir [27]. İnsülin infuziyasının dərəcəsi 1 mU · kq idi-1 · Min-1 (Actrapid, Novo Nordisk, Kopenhagen, Danimarka). Hiperinsülinemiya zamanı euglycemia intravenously 20% qlükoza infusing tərəfindən saxlanılır. Qlükoza infuziyasının həddi arniyalanmış qandan hər bir 5-10 dəqiqədə ölçülmüş plazma qlükoza konsentrasiyasına görə düzəldilmişdir. Zaman nöqtəsində 100 + -10 dəqiqə euglycemic hyperinsulinemic kelepçe, [18189 saniyəyə intravenöz olaraq və 9 min (çərçivələr; 40 • 40 s, 4 • 30 s, 3 • 60 s) üçün dinamik beyin taraması başlandı. Tarama zamanı radyoaktivlik təhlili üçün arterial qan nümunələri çəkilmişdir. 7 mm-lərin həlli ilə GE Advance PET skaneri (General Electric Medical Systems, Milwaukee, WI, ABŞ) əvvəllər təsvir edilən PET işləri üçün istifadə edildi [29], [30]. [18F] FDG daha əvvəl təsvir edildiyi kimi sintez edildi [31]. Plazma radioaktivliyi avtomatik gamma sayaçla ölçülür (Wizard 1480 3 ", Wallac, Turku, Finlandiya).
Hər bir voksel üçün serebral qlükoza alış nisbəti daha əvvəl təsvir edilən dinamik PET tarazlarından ayrı olaraq ölçüldü [29], [30]istisna olmaqla, 0.8-ın bir dəfəki sabitliyi istifadə edilmişdir [32]. Parametrik qlükoza metabolizm şəkillərinin normallaşması və statistik təhlili SPM 5 proqramı ilə həyata keçirilmişdir (www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm/). Parametrik görüntülər, xətti və qeyri-xətti transformasiyalardan istifadə edərək MNI məkanında daxili qlükoza metabolizması şablonu halında normallaşdırıldı və FWHM 10 mm'lik bir Gauss nüvəsi ilə düzəldildi. Qlükoza metabolizmasında qrup fərqlərini analiz etmək üçün normallaşmış parametrik görüntülər üçün sadə t-təzadlardan istifadə edilmişdir. Statistik eşik p <.001 səviyyəsində, düzəldilməmiş, minimum qrup ölçüsü 100 bitişik voksel ilə təyin edilmişdir. PET məlumatlarında kiçik həcmli düzəlişlər (SVC) üçün, WFU pikatlasından istifadə edərək anatomik olaraq mükafat sistemi içərisində maraq dairələri (kaudat nüvəsi, amigdala, talamus, insula və orbitofrontal korteks) müəyyən edilmişdir. [33] və AAL [34] atlas.
FMRI üçün eksperimental dizayn
Stimuli və dizayn ümumiləşdirilir Şəkil 1. Uyarıcı, iştahaaçan qidaların (məsələn, şokolad, pizza, biftek), yumşaq qidaların (məsələn, mərcimək, kələm, kraker) tam rəngli fotoşəkilləri və orta rəngarənglik, RMS kontrastı və qlobal enerji. 29 sağlam könüllülərin müstəqil nümunəsi SAM ilə stimulların valence (xoşagəlməzlik və xoşagəlməzliyi) qiymətləndirdi. Valensiyanın qiymətləndirilməsi (Miştahaaçan = 6.64, Myumşaq = 3.93, Mavtomobil = 4.41) iştahaaçan qidaların yumşaq qidalardan daha xoş, t (28) = 10.97, p <.001 və avtomobillərdən t (28) = 7.52, p <.001 kimi qiymətləndirildiyini təsbit etdi, lakin heç bir fərq olmadı mülayim qidaların və avtomobillərin xoşluğunda t (28) = 1.19.
Şəkil 1. FİMİ üçün eksperimental dizayn və istifadə edilən stimul nümunələri.
İştirakçılar, 15.75 dövrlərini qəribə qidalar, avtomobillər və mülayim qidalara alternativ olaraq baxdılar. Hər bir dövr üç null hadisələrlə bir-birinə qarışan altı empirik simptomdan ibarət idi.
doi: 10.1371 / journal.pone.0031089.g001
Taranan zaman, subyektlər üç null hadisələrlə bir araya gələrək bir kateqoriyadan (iştahaaçan qidalar, yumşaq qidalar və ya maşınlar) altı xəbərdarlıq olan 15.75-ikinci dövrlərini alternativ baxdı. Yemək şəkillərinin örtük işlənməsini öyrənmək üçün biz qısa stimul göstərmə müddəti və stimulyasiyanın hedonik dəyərinə aid olmayan bir davranış vəzifəsi istifadə etdik: tək bir sınaq 1000 ms təşviq təsvirini meydana gətirdi və aşağı kontrast mərkəzdən xaç (750 mil). Null hadisələr aşağı kontrastlı bir 1750 ms təqdimatını təşkil edir. Qidalanma və avtomobil stimulları ekranın solunda və ya sağında bir qədər söküldü və iştirakçılara stimulun təqdim olunduğu tərəfə uyğun olaraq sol və ya sağ düyməni basmaq təlimatlandırıldı. Null sınaqlarda heç bir cavab tələb olunmadı. Hər dövrdə stimulların əmri sınaq növü (stimul və ya null) ilə bağlı psevdo-randomizə olunmuşdur, beləliklə, ardıcıl üç ardıcıl sınaqdan bir neçəsi eyni idi. Sadəlövh iştirakçılarda stimul siqnallarının gözlənilməzliyini qoruyarkən bu ssenari-təsadüfən təkmilləşdirilmiş dizayn effektivliyi [35]. Uyarıcının görmə sahəsi randomizə edilmiş və tamamilə balanslaşdırılmışdır. Ümumilikdə 72 iştahlı qida tədqiqatları (12 dövründə), 72 yumşaq yemək sınaqları (12 dövrlərdə) və 144 avtomobil sınaqları (24 dövrlərdə) olmuşdu. Dizayn gücünü maksimuma çatdırmaq və iştahaaçan qidaların keçirilməsinin təsirlərini qarşısını almaq üçün, stimul dövrünün qaydası avtomobil stimul dövrünə həmişə iştahaaçan və yumşaq stimul dövrləri arasında təqdim olunmuşdur. Vəzifənin başlanğıc dövrü iştirakçılar arasında bərabər səviyyədə idi. Ümumi vəzifə müddəti 14 dəqiqə idi. İştirakçılar, fMRI tədqiqatını başlamadan əvvəl skanerdən kənar vəzifəni yerinə yetirdilər.
fMRI Edinimi və Təhlili
Tarama seansları səhər və ya günorta saatlarında baş verdi (9 am-2 pm) İştirakçılara taramadan ən azı üç saat əvvəl yalnız su içmək və içməkdən çəkinmək təlimatlandırıldı. MR görüntüləmə, Turku PET mərkəzində Philips Gyroscan Intera 1.5 T CV Nova Dual scanner ilə həyata keçirildi. Yüksək qətnamə anatomik şəkillər (1 mm3 qətnamə) T1-ağırlıqlı bir sıra (TR 25 ms, TE 4.6 ms, flip angle 30 °, scan 376 s) istifadə edərək alındı. Bütün beyin funksional məlumatları qan oksigen səviyyəsinə bağlı (BOLD) siqnal kontrastına (TR = 3000 ms, TE = 50 ms, 90 ° flip açısı, 192 mm, həssas) eko-planar görüntüləmə (EPI) FOV, 64 × 64 matrisi, 62.5 kHz bant genişliyi, 4.0 mm dilim qalınlığı, dilimlər arasında 0.5 mm boşluğu, artan qaydada əldə edilən 30 interleaved dilimlər). Cəmi 270 funksional həcmlər əldə edildi və ilk 5 həcmi balanslaşdırma təsirlərinə imkan vermək üçün atıldı. Məlumatlar əvvəlcədən hazırlanmış və SPM5 proqramı (www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm/). EPI şəkilləri dilim zamanı fərqlərinin düzəldilməsi üçün sindikarpan interpolasiya edilmiş və baş hərəkətlərinə düzəltmək üçün sərt bədən transformasiyası ilə ilk tarama üçün reallaşdırılmışdır. EPI və struktur təsvirləri MNI məkanında (Montreal Nöroloji İnstitutu (MNI) - Beyin Xəritəçəkmə üçün Beynəlxalq Konsorsium) T1 standart şablonunun əsas qeydə alınmış və normallaşdırılmışdır və doğrusal və qeyri-bərabər transformasiyalardan istifadə edilmişdir və FWHM 8-mm bir Gauss çekirgəsi ilə düzəldilmişdir.
Regional təsirlərin təhlili
İki mərhələli bir proses (birinci və ikinci səviyyə) istifadə edərək bütün beyin təsadüfi effektlər modeli tətbiq edilmişdir. Bu təsadüfi effektlər analizi təsirləri mövzulararası fərqlilik əsasında qiymətləndirdi və beləliklə iştirakçıların cəlb etdikləri əhali haqqında nəticələrə imkan verdi. Hər bir iştirakçı üçün tapşırıq parametrlərinin BOLD aktivləşdirmə indekslərinə regional təsirlərini qiymətləndirmək üçün GLM istifadə etdik. Modelə üç eksperimental şərait (iştahaaçan qidalar, mülayim qidalar və avtomobillər) və hərəkətlə əlaqəli dispersiyanı hesablamaq üçün maraqsız təsirlər (yenidən tənzimləmə parametrləri) daxil edilmişdir. Aşağı keçidli siqnal sürüşməsi yüksək keçidli bir filtr (kəsmə 128 saniyə) istifadə edilərək götürüldü və müvəqqəti avtokorrelyasiyaların AR (1) modelləşdirilməsi tətbiq edildi. Fərdi kontrast şəkillər kontrastlı iştahaaçan - mülayim qidalar və qidaların əsas təsiri (yəni marağın digər təsirlərinə qarşı iştahaaçan və mülayim qidalar) istifadə edilərək yaradıldı. İkinci səviyyə təhlili bu kontrast şəkilləri yeni GLM-də istifadə etdi və statistik şəkillər, yəni SPM-t xəritələrini yaratdı. Birinci səviyyədə balanslaşdırılmış dizaynlarla (yəni hər mövzu üçün oxşar hadisələr, oxşar sayda) bu ikinci səviyyə təhlili həm mövzu dəyişkənliyi, həm də aralarında həqiqi bir qarışıq effekt dizaynına yaxınlaşır. İlkin təhlillər, p <.05 səviyyəsində ciddi yalançı kəşf dərəcəsi (FDR) düzəliş edildikdə, qruplar arasındakı ziddiyyətlərin heç birinin əhəmiyyətli olmadığını ortaya qoydu. Buna görə, statistik eşik p <.005 səviyyəsində, düzəldilməmiş, qrup arasındakı müqayisələr üçün minimum bitişik 20 voksel ölçüsü ilə təyin edilmişdir.
Ümumi lineer modeldə (GLM) psixofizioloji qarşılıqlı (ÜFE)
İki beyin bölgəsi arasındakı fizioloji əlaqə psixoloji kontekstin funksiyası olaraq fərqlənə bilər [36] Psixofizioloji Etkileşim (ÜFE) kimi tanınır. PPI'ler, görevle ilgili kovaryansın bağlamsal modülasyonuna hassas olan genel doğrusal modellerle tanımlanabilir. Dinamik təsadüfi modelləşdirmə və ya şəbəkə bağlantısının struktur tənlik modelləşdirilməsindən fərqli olaraq, PPI-lar müəyyən bir anatomik model tələb etmir. Əksinə, bir 'qaynaq' bölgəsi ilə başlanır və həmin qaynağın kontekstə bağlı keçid olduğu beynində hər hansı digər 'hədəf' voksel / kümelenməni müəyyən edir. Hədəf bölgələr tək vəzifə və ya kontekst ilə əlaqələndirilməməlidir, amma bu amillər arasındakı qarşılıqlı əlaqələrdir. Əhəmiyyətli PPIlar özləri özündə mənbə və hədəf bölgələr arasındakı səbəb təsirlər istiqamətini və ya nörokimyasını göstərmir, nəinki bağlanma mono- ya da poli-sinaptik əlaqələr, ya da dövrdən dövrə qədər struktur nöroplastik dəyişikliklərə səbəb olur. Lakin onlar regional sistemlər arasında qarşılıqlı əlaqələri göstərir və ÜFE nəticələrinin dinamik səbəbli modelləşdirmə kimi digər əlaqəli üsullarla [37].
Sağ kaudat nüvəsi, iştahaaçan mülayim qidalar kontrastının bağlanma təhlili üçün qaynaq bölgəsi olaraq istifadə edilmişdir. PET məlumat analizlərində (aşağıya bax) ikinci səviyyəli obez və normal çəki kontrastındakı bu bölgə üçün qlobal maksimum (2, 8, 4) mənbə bölgəsinin mərkəzi üçün statistik cəhətdən müstəqil bir qiymətləndirmə əldə etmək üçün istifadə edilmişdir; bu, mənbəyi bölgə seçimində 'ikiqat daldırma' əleyhinə təsirli bir şəkildə qorunur [38]və PET və fMRI məlumatlarının nəzəri cəhətdən mürəkkəb inteqrasiyasını təmin etmişdir. Bu yerdə 10 mm radiuslu sferik ROI yaradılıb. Hər bir iştirakçı üçün vaxt seriyası ROI-da bütün voxel vaxt seriyasından ilk özvariat istifadə edərək hesablanmışdır. Bu BOLD vaxt seriyası SPM5-da PPI-deconvolution parametri standartlarını istifadə edərək, bu bölgə üçün 'nöronal vaxt seriyasını' qiymətləndirmək üçün deconvolved edilmişdir [39]. Psixofizioloji qarşılıqlı müddəti (PPI regressor) ROI nöronal vaxt seriyası elementinin məhsul elementi və tapşırıqın əsas təsiri üçün bir vektor kodlaması (yəni qida maddələrinə 1, yumşaq qidalar üçün 1) kimi hesablanmışdır. Bu məhsul sonra kanonik hemodinamik cavab funksiyası (hrf) tərəfindən yenidən konvertasiya edilmişdir. Bu model, həmçinin, hər bir "mənbə" üçün "nöronal vaxt seriyası" və hərəkətlərin regressorlarını heç bir marağın təsiri kimi qəbul edilən tapşırığın əsas təsirlərini də əhatə etmişdir. Mövzu ilə uyğun PPI modellər [36] müsbət və mənfi ÜFE üçün kontrast şəkillər yaradılıb. Təsvir edilən bütün bu beyin analizi bölgələr kontekstə görə yəni (yəni, yumşaq yeməklərə qarşı iştahaaçan) qaynaq bölgəsi ilə əlaqədə daha çox və ya daha az dəyişikliyə malikdir. Kontrast şəkilləri maraqların ziddiyyətləri üçün ikinci səviyyəli GLM analizlərinə daxil edilmiş və statistik cəhətdən istifadəsi üçün Gauss Random Field teorisi istifadə edərək yaradılan SPM t-xəritələr.
Nəticələr
Davranış ölçmələri
Xəbərdarlıq valenti reytinqi 3 (stimul: qidalanma və meyilli yeməklərlə müqayisədə avtomobillər) ilə təhlil edilmişdir. × 2 (qrup: obez və normal ağırlıq) qarışıq ANOVA. Bu, valentlik dərəcələrinin xəbərdarlıq kateqoriyasında fərqləndiyini, F (2,60) = 6.01, p = .004, ηp2 = .17, lakin obez və normal çəki qrupları arasında oxşar idi (F = 1.46). Bonferronni düzəlişləri ilə bir çox müqayisə zamanı iştirakçıların iştahaaçan qidaları yumşaq qidalardan daha xoş, t (31) = 4.67, p <.001 və ya avtomobillərdən t (31) = 2.76, p = .01 kimi qiymətləndirdikləri, lakin mülayim dərəcələri vermədikləri ortaya çıxdı. avtomobillərdən daha xoş olan qidalar, t (31) = .41. Xəstəlik və nəzarət qrupları arasında aclıq dərəcələri də bərabər idi (p> .05).
Beyin qlükoz metabolizmi
Obez subyektləri normal kondisiyalaşdırılmış subyektlərdən (X = 4, Y = 8, Z = 4, T = 3.97, p = .03, SVC) müqayisədə sağ kaudat nüvəsindəki qlükoza metabolizmasına əhəmiyyətli dərəcədə yüksək idiŞəkil 2), amma başqa bir a priori bölgədə (amygdala, talamus, insula və ya orbitofrontal korteks) deyil.
Şəkil 2. Euglycemic hyperinsulinemia zamanı 2- [18F] FDG ilə PET tarar göstərir ki, sağ kaudat nüvəsindəki qlükoza metabolik həddi (GMR, μmol / 100 g * min)X = 4, Y = 8, Z = 4) normal ağırlıqlı subyektlərdən daha çox obezdə yüksək idi (p<.05, SVC).
Panel A, qrup təsiri arasındakı statistika parametrik xəritəsini göstərir, B qrupu kaudat nüvəsində mövzuya əsas GMR dəyərlərini göstərir.
doi: 10.1371 / journal.pone.0031089.g002
FMRI-da regional təsirlər
Bütün subyektlərin əksəriyyəti, məzlumlara qarşı iştahsızlıqdan fərqli olaraq, mükafat dövrünün güclü aktivləşdirilməsinə gətirib çıxardı. Mediial prefrontal korteks, anterior singulat girus, sağ ventral striatum, ikitərəfli posterior insula və posterior sinqulyar girus və precuneus (Şəkil 3, Cədvəl 2). Ancaq qruplar arası analizlər, əvvəlcədən təyin olunan mükafat üçün kodlaşdırmanın obeziteye bağlı olduğunu göstərdi. Bütün qidalara (iştahaaçan və mülayim) verilən cavablar sol amigdala, hipokampus, posterior sindirek korteks və fusiform gyrus, həmçinin hüququ somatosensory korteks normal çəki subyektləri ilə müqayisədə obez daha yüksək idi. Lakin, sol üstün frontal girus normal çəki subyektləri ilə müqayisədə obezlərdə cavablar daha aşağı idi. Cədvəl 3 bu aktivasiya mərkəzlərinin bir xülasəsini təqdim edir.
Şəkil 3. Bütün subyektlərdə iştahaaçan və mülayim qidaların artmasına cavab verən Beyin bölgələri.
İştahaaçan qidalar anterior (ACC) və posterior singulat korteks (PCC), medial prefrontal korteks (mPFC), sağ kaudat nüvəsi (CAUD) və ikitərəfli insula (INS) aktivliyini artırdı. Verilənlər vizual yoxlama üçün düzəldilmədən p <.005 səviyyəsində tərtib edilmişdir.
doi: 10.1371 / journal.pone.0031089.g003
Cədvəl 2. Bütün mövzularda iştahaaçan və mülayim qidalara qarşı artan reaksiya göstərən beyin bölgələri, p <.05 (FDR düzəldilmişdir).
doi: 10.1371 / journal.pone.0031089.t002
Cədvəl 3. Qrup şəklində (obez ilə normal çəkiyə və normal çəkiyə qarşı obezə) bütün (iştahaaçan və yumşaq) qida şəkillərinə beyin reaksiyalarındakı fərqlər, p <.005 (unc.).
doi: 10.1371 / journal.pone.0031089.t003
Daha sonra, obez subyektlərin xüsusilə mülayim qidalardan çox iştaha etmək üçün daha çox funksional cavablar verəcəyini soruşduq. Bu məqsədlə qrup (obez, normal ağırlıq) və qida növü (iştahaaçan, yumşaq) arasında qarşılıqlı təhlil tətbiq olundu. Obezitenin mükafat dövründə hiperaktivite ilə əlaqəli olacağını proqnozlaşdırdığına görə, sağ kaudat nüvəsindəki iştahaaçan və mülayim qidalara cavab cavan obezlərdə normal ağırlıqlı fərdlərdən daha çox idi (Şəkil 4a, Cədvəl 4). Əksinə, obez müəlliflər sol insula, yanal frontal korteks, üstün parietal lobul, sağ orbitofrontal korteks və üstün temporal girus (normal)Şəkil 4b, Cədvəl 4). Beləliklə, obez subyektlərin gözlənilən yemək mükafatına regional funksional cavablarda bir tarazlığa səbəb olduğu ortaya çıxdı: kaudat nüvəsində daha çox cavab və bir neçə frontal korteks bölgəsində daha kiçik reaksiyalar
Şəkil 4. Kəsilən nüvə və anterior insula normal çəki və obez subyektlərdə iştahaaçan və mülayim qidalara fərqli BOLD cavab verir.
İştah açıcı və mülayim qidalara beyin reaksiyaları obez xəstələrin sağ kaudat nüvəsinin (CAUD) başında daha çox, iştahaaçan və mülayim qidalara qarşı reaksiyalar isə normal çəkidə olan şəxslərin sağ ön insulasında (INS) daha böyük idi. . Verilənlər vizual yoxlama üçün düzəldilmədən p <.005 səviyyəsində tərtib edilmişdir.
doi: 10.1371 / journal.pone.0031089.g004
Cədvəl 4. Qruplar arasında (obez ilə normal çəkiyə və normal çəkiyə nisbətən) iştahaaçan və yumşaq qidalara qarşı beyin reaksiyalarındakı fərqlər, p <.005 (unc.).
doi: 10.1371 / journal.pone.0031089.t004
Nəhayət, kaudatın nüvəsinin tonik hiperaktivliyinin [18F] FDG PET scan fMRI üzərində anormal anticipatory mükafat öngörmek olardı, biz ilk parametrik GMR images olan kaudat nüvəsində subyektiv GMR dəyərlər çıxardı. Daha sonra, bu dəyərləri fMRI-da iştahaaçan və yumşaq yeməklərə qarşı BOLD cavablarını müqayisə edən ikinci səviyyəli bir modeldən bir regressor kimi istifadə etdik. Bu analiz kaudat nüvəsindəki artan qlükoza metabolizmasının xüsusilə sağ lateral frontal korteksdə (xüsusilə də,Şəkil 5). Bu nəticə frontal korteks tərəfindən subkortikal mükafat sistemlərinin inhibitor nəzarəti ilə kifayətlənmir.
Şəkil 5. 100- [2F] FDG PET scan zamanı kaudat nüvəsindəki yüksək glyukoza metabolik həddi (GMR, μmol / 18 g * min) fMRI eksperimentində sağ yanal frontal korteksdə (LFC) iştahlandırıcı və yumşaq qidaların qarşılıqlı təsiri ilə əlaqələndirildi.
Panel A fərqi müşahidə edən bölgəni göstərir, B paneli GMRs və BOLD cavablarının bir scatterplotunu göstərir.
doi: 10.1371 / journal.pone.0031089.g005
Psixofizioloji qarşılıqlı təsirlər
Piylənmədə anormal gözlənilən mükafata vasitəçilik etməkdə kaudat nüvəsinin mərkəzi roluna dair bir dəlil tapdıqdan sonra bu beyin bölgəsinin limbik sistem kimi digər əsas beyin bölgələri ilə anormal funksional tapşırıqla əlaqəli olub olmadığını soruşduq. Yəni, iştahaaçan və mülayim qidalara baxarkən kaudat nüvəsindəki gözlənilən mükafatla əlaqəli fəaliyyətin modulyasiyasında hansı beyin bölgələrinin mərkəzi olacağını soruşduq. PET məlumatlarında toxum bölgəsinin mərkəzi olaraq qlükoza metabolizmasında ən yüksək fərqə malik olan vokseldən istifadə edərək, kaudat nüvəsinin funksional əlaqəsini təyin etmək üçün psixofizioloji qarşılıqlı təsirlərdən istifadə etdik. Obez subyektlərin sağ kaudat nüvəsi ilə sağ bazolateral amigdala (X = 33, Y = -5, Z = -16, T = 3.92, p <.005, unc.), Birincil somatosensor korteks (X = 39, Y = -13, Z = 32, T = 3.63, p <.005, unc.) Və arxa izolyasiya (X = 30, Y = 14, Z = 18, T = 3.47, p <.005, unc .) normal ağırlıqlı subyektlərdən (Şəkil 6).
Şəkil 6. Effektiv keçid.
İştahaaçan və mülayim qidalara baxarkən, sağ kaudat nüvəsi ilə sağ amiqdala (AMY), insula (INS) və somatosensor korteks (SSC) arasındakı təsirli əlaqə obezlərdə normal çəkidən daha çox idi. Verilənlər vizual yoxlama üçün düzəldilmədən p <.005 səviyyəsində tərtib edilmişdir.
doi: 10.1371 / journal.pone.0031089.g006
Müzakirə
Bu tədqiqat obezitenin beyində mükafat dövrünün funksional əlaqələrinin yanı sıra cavabdehliyini dəyişdirməsinin xüsusi yollarını göstərir.. Konkret olaraq, nəticələr, dorsal kaudat nüvəsi, vərdişli öyrənmə və təşviq motivasiyasını təşviq edən bir bölgə, gözləyici qida mükafatı müddətində müxtəlif sinir girişlərini birləşdirmək üçün mərkəzi bir rolu vurğulayır. Hiperinsulinemik öglisemik qısqacla əldə edilən hiperinsülinemiya zamanı, dorsal kaudat nüvəsi, obez olanlarda normal çəkidən daha yüksək bazal qlükoza metabolizmasına sahib idi. FMRI təcrübəsi göstərir ki, obez və normal ağırlıqlı olanlar qida stimullarının xoşluğuna bənzər öz-özlərinə hesabat versələr də, stimullar beyin aktivləşdirmə və iki qrup arasında əlaqədəki dəyişiklikləri fərqləndirir. İştahaaçan və yumşaq qidalar bir-birinə zidd olduqda, kaudat nüvəsi obez olanlarda daha çox reaksiya göstərdi. Əksinə, obez olanlar iştahaaçan yeməyə cavab olaraq, dorsolateral və orbitofrontal kortekslər kimi kortikal inhibitor bölgələri aktivləşdirə bilmədi; bu fenomen, dorsal kaudat nüvəsindəki daha yüksək bazal qlükoza metabolizması ilə də əhəmiyyətli dərəcədə əlaqəli idi. Nəhayət, obezlərə nisbətən normal çəki iştirakçılarında yüksək qlükoza metabolizmasını göstərən dorsal kaudat nüvəsinin eyni bölgəsi, obez olanlarda, iştahaaçan və mülayim qidalara baxarkən amigdala və posterior insula ilə artan əlaqəni göstərdi. Vacibdir ki, bu təsirlər iştirakçıların stimullaşdırıcı şəkillərin məzmununa qəsdən diqqət yetirmədikləri şəraitdə müşahidə edilmişdir. Buna görə, nəticələr, yemək üçün görmə işarələrinin örtüklü mükafat işlənməsinin obezlik ilə modulyasiya olunduğunu göstərir və bu da obez şəxslərin yüksək kalorili qidaları görərək yeməklərini məhdudlaşdırmaq problemi yaşadıqlarını izah edə bilər. Buna baxmayaraq, davranış vəzifəsi qida şəkillərinin mükafat dəyərindən asılı olmasa da, iştirakçıların müəyyən dərəcədə açıq mükafat işlənməsi ilə məşğul ola biləcəyini qeyd etməliyik. Buna görə, gələcək araşdırmalarda obez və normal ağırlıqlı şəxslərin örtük və açıq mükafat emalına görə fərqlənə biləcəyini təyin etmək lazımdır.
Caudate Nucleus'unda regional fərqlər
Dorsal kaudat nüvəsi adi stimul-cavab tədrisində, motivasiyasında və kondisiyasında tətbiq olunduqda və insanlarda görüntüləmə işlərinin siqnalizasiya və addictions mükafatına aid funksiyaların müxtəlifliyinə töhfə verdiyini göstərir. Narkomanlığa məruz qalan xəstələr aşağı səviyyədə D2 reseptor (D2R) striatumdakı sıxlığı və dərman istifadəsinin tətbiqindən sonra dopaminin sərbəst buraxılmasına səbəb olur [40]. Qida istehlakı da sağlam subyektlərdəki dorsal striatumda dopamin salınması ilə əlaqədardır və sərbəst buraxılan dopamin miqdarı ərzaq pozğunluğu ilə müsbət korrelyasiya edilir [12]. FMRI təcrübələrində, kaudat nüvəsinin aktivləşdirilməsi xüsusi qidalar üçün özünü göstərən özlem ilə əlaqələndirilmişdir [8]və obez subyektləri qida şəkillərinə yüksək striatal cavab göstərməyə başladılar [10]. Obez subyektləri də əsas striatal D aşağı salmışdır2R sıxlığı və bu, mükafat dövrünün dərman istifadəsi və ya yeyilməsi ilə mütəmadi olaraq overestimulyasiya nəticəsində tez-tez gedən dopamin artımlarını [11].
Hiperinsulinemik kelepçeyi istifadə edərək, bədənin insulin siqnalları baxımından doymuş vəziyyətdə olduğu bir vəziyyəti simüle etdik. Bu yanaşma, orozensor stimullaşdırılması və bağırsaqdan hormonların çatışmazlığı səbəbindən tamamilə fizioloji toxidiyi simulyasiya etməməsinə baxmayaraq, plasebo nəzarətli intravenöz qlükoza toxumaların hormonal göstəricilərini [41] və kişilərdə mükafat dövründəki dopaminergik fəaliyyəti [42]. Obez subyektlərin dorsal striatumunun hiperinsulinemik klemp zamanı normal ağırlıqlı maddələrlə müqayisədə hiperaktiv olaraq qaldığını gördük. Sıxma qan qlükoza səviyyəsini sabit tutduğundan, obstruktif obyek subyektlərində qlükoza metabolizması obez subyektlərin kaudat nüvəsindəki qan qlükoza konsentrasiyasının azalma olmasına baxmayaraq yemək istəklərinə qatqı təmin edə biləcəyini göstərir. Bununla yanaşı, örtük öyrənmə və vərdiş formalaşmasına cəlb edilməsi səbəbindən kaudat örtük (periferik) və aydın (görsel, orozensor) doyma siqnallarının işlənməsinə kömək edə bilər. Bu siqnallar sonra cəsəd əlavə enerji istehlakı tələb etmirdi hətta overeating gətirib çıxara bilər.
Şişman mövzularda D2Striatumda R mövcudluğu, öncortik qlükoz metabolizması ilə mənfi bir şəkildə əlaqələndirilir [43]. Bizim birgə PET-fMRI məlumatları bu nəticələrə paraleldir. Quzğun nüvəsindəki qlükoz metabolizmi fMRI-da iştahaaçan qarşı yumşaq qidaların funksional cavablarını modelləşdirmək üçün regressor olaraq istifadə edildikdə, kaudat nüvəsində və prefrontal BOLD cavablarında qlükoza metabolizması ilə əhəmiyyətli bir mənfi əlaqə tapıldı (Şəkil 5). Müvafiq olaraq, inhibitor nəzarəti və əmsalın atfedilməsinə kömək edən prefrontal mexanizmlərin olmaması kaudat nüvəsindəki ərzaqla bağlı mükəmməl siqnalizasiya üçün ərəfəsini azaltmaqla overeatlaşdırmağa kömək edə bilər. Bununla yanaşı, bəzi əvvəlki tədqiqatlar da qeyd edilməlidir [19] obez və normal ağırlıqlı fərdlərdə qida şəkillərinə yüksək frontal cavablar bildirmişdir. Araşdırmalardakı bu uyğunsuzluqlar frontal korteksin vəzifəyə bağlı olmasını ehtiva edir. Halbuki, araşdırmamız qısaca təqdim olunan ərzaq tərifləri ilə bağlı işin əhatəli şəkildə işləndiyini, Rothemund və iş yoldaşları isə yaddaş işi ilə müqayisədə uzun müddətli stimul təqdim etdilər. Beləliklə, şişman şəxslərin bilik nəzarət dövrələrini aktivləşdirməkdə baş verə biləcəyi mümkündür, xüsusilə də onlar baxdıqları qida maddələri aydın şəkildə işlədilmədikdə. Buna görə, bu, müxtəlif reklamlarda 'görünməmiş' və ya qatılan yemək şəkillərinin obez fərdlərdə yemək üçün güclü çağırışları tetikleyebileceğini göstərir.
Caudate Nucleus və Amigdala'nın effektiv birləşməsi
Amigdala, mükafat emalinin erkən mərhələlərində iştirak edir [44]və qidaların vizual təqdimatlarında ardıcıl cavabı göstərir [6], [22]. Hər iki mükafat sürücüsündə fərdi fərqlər [21] və bədən çəkisi [10] qidaların vizual təqdimatlarında amigdala reaksiyalarına təsir göstərdiyi bilinir. Bu işdə şişman mövzularda amigdala reaksiyalarına cavab verdiklərini də gördük. Bundan əlavə, kaudat nüvəsinin effektiv keçid nümunələri (PPI) yoxlanıldığı zaman, biz kaudat nüvəsinin və ipsilateral amigdalanın bağlanması obez subyektlərdə yüksəlmiş olduğunu gördük. Ümumiyyətlə, bu məlumatlar normal ağırlıqlı mövzularda əvvəlcədən aşkar edilən məlumatlarla uyğun gəlir və amigdala və qat arasında effektiv bir əlaqə qidaların ("xarici qida həssaslığı") görünməsi ilə yemək istəklərinin fərdi fərqlərindən təsirləndiyini göstərir. [22]. Buna baxmayaraq, əvvəlki tədqiqatlar xüsusilə ventral striatumun mükafat gözləməsinə cəlb olunduğunu göstərir [21] ventral striatum (nucleus accumbens) və amigdala arasında qoşulma xarici ərzaq həssaslığından təsirlənir [22], obezitenin amigdala ilə kaudat nüvəsinin daha dorsal hissələri arasında birləşməsinə təsir göstərdiyini gördük. Dorsal striatumun mükafat emalında rolu ilə bağlı sübutlar çox qarışıqdır və bəzi tədqiqatlar əvvəlcədən keçirən proseslərə bənzəyir. [45] və digərləri istehlakçılara yönəldir [46] mükafatlar. Buna baxmayaraq, potensial mükafatların fəaliyyət-nəticə birləşmələrinin kodlaşdırılmasında dorsal striatumun rolu daha yaxşıdır [47], [48]. Nəticə etibarilə, obezitede doyurucu qidaların təkrarlanan pozuntularının güclü qida stimulu-mükafat cavab birlikləri və üstünlükləri ilə nəticələnməsi və şişmanlı şəxslərin potensial mükafatlarına dair yekun qiymətləndirmə nəticələrinə səbəb olmağı təklif edirik. Buna görə də amigdala ilə dorsal striatum arasındakı əlaqə arasındakı əlaqəni modulyasiya edir. qidalar.
Əhəmiyyətli ÜFE-nin təfsiri anatomik əlaqələrin psixoloji kontekst funksiyası kimi diferensial cəlb edilməsidir. ÜTT bu cür əlaqələrin olub olmadığını aşkar etmək üçün istifadə oluna bilməməsinə baxmayaraq, müşahidə etdiyimiz ÜFİ-lər toxum və hədəf bölgələr arasında doğrudan anatomik əlaqələrin qurulmasında dəyişiklikləri əks etdirir, çünki striatum və amigdala arasında belə birbaşa anatomik əlaqələr dəstəklənir digər primatlarda araşdırma aparmaqla [49], [50]. Buna baxmayaraq, PPİ-lər müşahidə olunan əlaqənin istiqamətini artırmaq üçün istifadə edilə bilməz, beləliklə biz quduz nüvəsindəki qlükoza metabolizmasının artması kaudat nüvəsi və amigdalan arasında əlaqəni artırdığını və ya ii) amigdala artan glyukoza metabolizmə kaudat nüvəsində.
Amygdala neyronları proqnozları vasitəsilə striatuma müraciət edən mükafatı asanlaşdırır [44]. Striatumdakı μ-opioid reseptorlarının stimullaşdırılması overeating tetikler, lakin bu amigdala inaktivasiya ilə blok edilə bilər [51], [52]. Buna görə yüksəldilmiş amigdalo-striatal keçid şişmanlıqda overeatingin izah edilməsi üçün kritik mexanizm ola biləcək kaudat nüvəsinin fəaliyyətində tonik artmasına səbəb ola bilər. Birlikdə götürüldükdə, amigdala, dorsal kaudat nüvəsi ilə güclü əlaqə yaratmaqla, yemək istəklərini qəbul etmək və öyrənilmiş və kompulsif yemək nümunələrinə təsir etmək üçün emosional valence təyin edərək gözlənilən yemək mükafatına cəlb oluna bilər.
Caudate Nucleus və Insula'nın effektiv birləşməsi
ÜFE analizləri, dorsal striatum və posterior insula arasında qarşılıqlı əlaqənin obez və normal ardıcıllıqlı mövzularda artdığını, anterior insula içində iştahaacıq və yumşaq qidalara qarşı regional cavabların obez subyektlərdə daha kiçik olduğunu göstərdi. Anterior insula avtonom və visceral siqnalları motivasiya və emosional funksiyalara birləşdirir, posterior insula isə somatosensoriya, vestibulyar və motor inteqrasiyası, eləcə də vücudun monitorinqi [53]. Son iş həmçinin insula içərisindəki somatosensory siqnalın, xüsusilə sui-istifadəni istifadəyə çağırmaqla, bağımlılığa əhəmiyyətli dərəcədə kömək edə biləcəyini göstərir (bax. [53]). Əvvəlki PET və fMRI tədqiqatları insula ilə xarici qida maddələrinin xoşagəlməz işlənməsinə bağlıdır [8], [9], [46], ancaq leptin kimi periferik sinyaller də qidaları görmək üçün insular cavablara təsir göstərir. Leptin çatışmazlığı olan yetkinlərdə leptin əvəzinə leptin əvəzində daha çox əziyyətli qidalara qarşı insular cavablar daha çoxdur [54]. Bundan başqa, leptin çatışmazlığı olan obez subyektlərdə leptin dəyişdirilməsi iştahaaçan qidaların [55]. Insula həm daxili (yəni hormonal), həm də xarici (yəni vizual) ərzaqla əlaqəli istəkləri işləyib hazırlayır [56]daxili və xarici göstərişlərin bu inteqrasiyasındakı pozulmalar insula və dorsal striatumdan yüksək əlaqəyə görə qidaların görmə qabiliyyətinə görə daha çox meylli obez subyektləri göstərə bilər. Posterior insula bədən dövlətlərinin monitorinqinə cəlb olunduğundan, posterior insula və dorsal kaudat nüvəsi arasındakı əlaqənin artması insula tərəfindən post-prandial somatik vəziyyətlərin xatırlatdıqları şəkillərinin dorsal kaudat nüvəsi tərəfindən sövq edilən təşviq öyrənmə vasitəsilə potensial olaraq qidalanma davranışlarını gücləndirə biləcəyini nəzərdə tuta bilər [18]. Bu anlayışa uyğun olaraq, kaudat nüvəsi obeziteyada somatosensory korteks ilə daha yüksək vəzifəli bağlılıq göstərərək qidaların sadəcə əyani təzahürlərini yeməklə bağlı somatik duyğuları tetikleyebileceğini təsdiq etdi. Bu duyğular fizioloji aclıq siqnalı olmadıqda belə bəslənməni daha da inkişaf etdirə bilər [15]. Buna baxmayaraq, qeyd etmək lazımdır ki, bəzi əvvəlcədən tədqiqatlar gözlənilməyən və istehlakçı qida ilə əlaqədar fərziyyələrə yüksək səviyyəli yalansız fərdlərdən çox deyil, [10], [57]. Bu uyğunsuzluğa açıq bir izahat verməməyimizə baxmayaraq, onlar tarixi və vərdişləri, habelə genetik və hormonal amillər kimi, tədqiqatlarda iştirak edən obez subyektiv populyasiyalardakı fərqləri əks etdirə bilər.
Məhdudiyyətlər və gələcək istiqamətlər
Bu işin açıq bir məhdudlaşdırılması, böyük bir nümunə ölçüsünə (n = 35) baxmayaraq, fMRI məlumatları arasında qrup arası müqayisə çoxlu müqayisə üçün düzəldildikdə əhəmiyyətli olmamışdır. Bəzi bölgələr arası fərqlər proqnozlaşdırılan bölgələrdə müşahidə olunmasına baxmayaraq, tapıntıları şərh edərkən bir sıra ehtiyatla təmin olunmalıdır. Bundan əlavə, obez fərdlərdə qida şəkillərinə yüksək beyin reaksiyalarına səbəb olan dəqiq psixoloji mexanizmi tam olaraq təyin edə bilmədikləri vurğulanmalıdır. Gıdaların qəbul edilən xoşluğunun ("sevilməsini") qiymətləndirmələrinə baxmayaraq, bu, obez və normal ağırlıqlı fərdlər arasında oxşar idi. Buna görə, şişmanlıqda iştahaaçan qidaların yüksək səviyyədə sevilməsi beyin reaksiyalarındaki fərqlərə qatqı vermir. Bununla belə, təəssüf ki, yemək istəklərinə deyil, özündən bəslənməyin şişmanlıqda qida şəkillərinə beynin reaksiya verməsini təmin edən əsas amil ola bilər. Bu hipotezi dəstəklədiyinə görə, obez və normal ağırlıqlı fərdlərin "qidalara bənzər bir şəkildə bənzəməsi" ilə müqayisə olsaq da, şişman fərdlərdə stressə səbəb olan yemək istəkləri daha yüksəkdir [58]. Gələcəkdə funksional görüntüləmə tədqiqatlarında, obez və normal ağırlıqlı fərdlərdə qidalara 'özlem' və 'sevindirici' cavabları ayırmaq vacibdir. Bundan əlavə, bu cəza cavabları mükafat dövrünün dopaminergik keçidi ilə vasitəçilik edildikdə, [24]məsələn, obez və arıq şəxslərdə striatal dopamin mövcudluğunu, arıq şəxslərdə mükafat dövrəsinin qidalarla xarici stimullaşdırma reaksiyalarını proqnozlaşdırdığını test edə biləcəyi birləşmiş nörotransmitter-PET-fMRI tədqiqatlarının aparılması vacibdir.
Nəticə
Obezitenin kaudat nüvəsinin yüksəlmiş qlükoz metabolizması ilə yanaşı, dəyişdirilmiş regional reaksiyalar və məzəli dövrənin dəyişdirilmiş keçidləri ilə birlikdə iştahaaçan və mülayim qidalarla əlaqəli olduğunu göstəririk. Bu məlumatlar, asılılıq pozğunluqlarında işlədilən beyində dəyişikliyə bağlı məlumatlara paralel olaraq, və obezitenin ümumi neyron substratın asılılıqlarla bölüşdüyünə dair fikirlərin dəstəklənməsi [2], [59]. Xüsusilə, obezitədə xarici qida maddələrinə qarşı həssaslığın artırılması, dorsal kaudat nüvəsi tərəfindən həddindən artıq stimul-cavab tədrisini və təşviq motivasiyasını ehtiva edə bilər ki, bu da amigdala və posterior insuladan qeyri-adi yüksək giriş və frontal kortikal bölgələr. Mükafat dövrünün və bilişsel nəzarət sistemlərinin cavabdehliyi və bir-birinə qarışması ilə bağlı bu funksional dəyişikliklər obesity.
Tədqiqat Finlandiya Akademiyası, Turku Universiteti, Türku Universiteti Xəstəxanası və Åbo Akademiya Universiteti tərəfindən dəstəklənən Ürək-damar və Metabolik Tədqiqatlarda Molekulyar Imaging Mərkəzinin Mükəmməllik Mərkəzində keçirilmişdir. Turku PET Mərkəz radioqrafiyasına məlumatların əldə edilməsi ilə əlaqədar köməkçi olduqları üçün də iştirakçılarımıza bu işi mümkün etmək üçün təşəkkür edirik.
LN JH PN: Təcrübələr hazırlanmış və dizayn edilmişdir. Təcrübələri yerinə yetirdi: LN JH JCH HI MML PS. Məlumatları təhlil: LN JH JCH HI. Qəzet yazdı: LN JH PN.
References
ÜST (2000) Obezite: Qlobal epidemiyanın qarşısını almaq və idarə etmək. ÜST məsləhətləşməsinin hesabatı. World Health Organ Tech Rep İstifadəçi 894: i-xii, 1-253. Bu məqaləni onlayn tapın
Volkow ND, Wise RA (2005) Narkomaniya bizi obeziteyi necə anlamağa kömək edə bilər? Təbiət neuroscience 8: 555-560. Bu məqaləni onlayn tapın
Berridge KC (1996) Qida mükafatı: İstədiyiniz və xoşagələn mina substratları. Nörobilim və Biobevvensiya İncelemeleri 20: 1-25. Bu məqaləni onlayn tapın
Ikemoto S, Pansepp J. (1999) Nüvə accumbens dopaminin motivasiya edilmiş davranışdakı rolu: mükafat axtarışına xüsusi istinad ilə birləşən təfsir. Xəzər Araşdırması İncelemeleri 31: 6-41. Bu məqaləni onlayn tapın
Kelley AE (2004) İştahın motivasiyasının ventral striatal nəzarəti: Yemək davranışında və mükafatla əlaqəli öyrənmədə rolu. Nörobilim və Biobevvensiya İncelemeleri 27: 765-776. Bu məqaləni onlayn tapın
Killgore WDS, Gənc AD, Femia LA, Bogorodzki P, Rogowska J, və s. (2003) Yüksək və aşağı kalorili yeməklərin görüntülməsi zamanı kortikal və limbik aktivasiya. NeuroImage 19: 1381-1394. Bu məqaləni onlayn tapın
LaBar KS, Gitelman DR, Parrish TB, Kim YH, Nobre AC, və s. (2001) Aclıq, insanlarda qida stimuluna kortikolimbik aktivləşdirməni seçici şəkildə modullaşdırır. Davranış Nöroziyası 115: 493-500. Bu məqaləni onlayn tapın
Pelçat ML, Johnson A, Chan R, Valdez J, Ragland JD (2004) İstək şəkilləri: fMRI zamanı yemək istəklərinin aktivləşdirilməsi. NeuroImage 23: 1486-1493. Bu məqaləni onlayn tapın
Wang GJ, Volkow ND, Telang F, Jayne M, Ma J və s. (2004) İştahlı qida stimullarına məruz qalma insan beynini əhəmiyyətli dərəcədə aktivləşdirir. Neuroimage 21: 1790-1797. Bu məqaləni onlayn tapın
Stoeckel LE, Weller RE, Cook EW Iii, Twieg DB, Knowlton RC və digərləri. (2008) Yüksək kalorili qidaların şəkillərinə cavab olaraq obez qadınlarda yayılmış mükafat sistemi aktivləşdirməsi. NeuroImage 41: 636-647. Bu məqaləni onlayn tapın
Wang GJ, Volkow ND, Logan J, Pappas NR, Wong CT, və digərləri. (2001) Brain dopamin və obezite. Lancet 357: 354-357. Bu məqaləni onlayn tapın
Kiçik DM, Jones-Gotman M, Dagher A. (2003) Dorsal striatumda qidalanma ilə bağlı dopamin azadlığı sağlam insan könüllülərindəki yemək xoşagəlməzliyi ilə əlaqələndirir. NeuroImage 19: 1709-1715. Bu məqaləni onlayn tapın
Kelley AE, Berridge KC (2002) Təbii mükafatların neuroscience: Bağımlılığı olan narkotiklərə uyğunluq. 22 sinirbilim jurnalı: 3306-3311. Bu məqaləni onlayn tapın
Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Telang F. (2008) Bağımlılık və obeziteyle neyron sxemlərinin örtüşməsi: sistem patologiyasının sübutu. Royal Society B-Biological Sciences fəlsəfi əməliyyatları 363: 3191-3200. Bu məqaləni onlayn tapın
Cornell CE, Rodin J, Weingarten H. (1989) Doyduqda stimul stimullu yemək. Fiziol Behav 45: Bu məqaləni onlayn tapın
Koob GF, Volkow ND (2010) Bağımlılığın Nörokimyası. Nöropsikofarmakoloji 35: 217-238. Bu məqaləni onlayn tapın
Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Thanos PK, və s. (2008) Aşağı dopamin striatal D2 reseptorları obez subyektlərdə prefrontal metabolizm ilə əlaqələndirilir: Mümkün töhfə verən amillər. NeuroImage 42: 1537-1543. Bu məqaləni onlayn tapın
Verdejo-Garcia A, Bechara A (2009) Bağımlılığın bir somatik marker nəzəriyyəsi. Nörofaroqoloji 56: 48-62. Bu məqaləni onlayn tapın
Rothemund Y, Preuschhof C, Bohner G, Bauknecht HC, Klingebiel R və et al. (2007) Obez fərdlərdə yüksək kalorili vizual yemək stimulları ilə dorsal striatumun diferensial aktivasiyası. NeuroImage 37: 410-421. Bu məqaləni onlayn tapın
Franken İHA, Muris P. (2005) mükafat həssaslığında fərdi fərqlər sağlam qadınlarda qidalanma və nisbi bədən çəkisi ilə bağlıdır. Xəyanət 45: 198-201. Bu məqaləni onlayn tapın
Beaver JB, Lawrence AD, Van Ditzhuijzen J, Davis MH, Woods A və digərləri. (2006) Ödül tahrikindeki fərdi fərqliliklər, qida görünüşlerine nöral yanıtları öngörmektedir. 26 sinirbilim jurnalı: 5160-5166. Bu məqaləni onlayn tapın
Passamonti L, Rowe JB, Schwarzbauer C, Ewbank Milletvekilleri, Hagen E ve ark. (2009) Şəxsiyyət, beyinin iştahaaçan qidalara baxmağa verdiyi cavabı proqnozlaşdırır: Həddindən artıq yemək üçün risk faktorunun sinir əsası. J Neurosci 29: 43-51. Bu məqaləni onlayn tapın
Dagher A (2009) İştahın nörobiyoloji: asılılıq kimi aclıq. Obezite Beynəlxalq Xəbər 33: S30-S33. Bu məqaləni onlayn tapın
Berridge KC, Ho CY, Richard JM, DiFeliceantonio AG (2010) Cazibədar beyin yeyir: Obezite və yeme bozukluklarında zövq və arzu sxemləri. Brain Tədqiqatı 1350: 43-64. Bu məqaləni onlayn tapın
Stoeckel LE, Kim J, Weller RE, Cox JE, Cook EW Iii və digərləri. (2009) Obez qadınlarda bir mükafat şəbəkəsinin effektiv keçid. Brain Tədqiqat Bülleteni 79: 388-395. Bu məqaləni onlayn tapın
Sokoloff L. (1999) Nüvə toxumalarında funksional aktivləşdirmə enerjisi. Nörokimyəvi Tədqiqat 24: 321-329. Bu məqaləni onlayn tapın
DeFronzo RA, Tobin JD, Andres R. (1979) Glukoz siqnal texnikası: insulin sekresiyasını və müqavimətini təyin etmək üçün bir üsul. AmJPhysiol 237: E214-E223. Bu məqaləni onlayn tapın
Bradley MM, Lang PJ (1994) Duyğuların ölçülməsi - Özünü Qiymətləndirmə Mankeni və semantik diferensial. Davranış Terapiyası və Eksperimental Psixiatriya Jurnalı 25: 49-59. Bu məqaləni onlayn tapın
Kaisti KK, Langsjo JW, Aalto S, Oikonen V, Sipila H ve ark. (2003) Sevofluran, propofol və əlavə azotlu oksidin regional serebral qan axını, oksigen istehlakı və insanlarda qan həcminə təsiri. Anesteziyoloji 99: 603-613. Bu məqaləni onlayn tapın
Kaisti KK, Metsahonkala L, Teras M, Oikonen V, Aalto S və digərləri. (2002) Protofol və sevofluran anesteziyasının cərrahi səviyyələrinin serebral qan axınına təsirləri sağlam şəxslərdə pozitron emissiya tomoqrafiyası ilə tədqiq edilmişdir. Anesteziyoloji 96: 1358-1370. Bu məqaləni onlayn tapın
Hamacher K, Coenen HH, Stocklin G (1986) No-Carrier-Added 2- [F-18] -Fluoro-2-Deoksi-D-Qlükozun Nəzarət edən Nükleofilik əvəzləməsini istifadə edərək Effektiv Stereospesifik Sintezi. Nüvə Tıp 27 jurnalı: 235-238. Bu məqaləni onlayn tapın
Graham MM, Muzi M, Spence AM, O'Sullivan F, Lewellen TK, et al. (2002) FDG normal insan beynində sabit qaldı. Nüvə Tıp 43 jurnalı: 1157-1166. Bu məqaləni onlayn tapın
Maldjian JA, Laurienti PJ, Kraft RA, Burdette JH (2003) fMRI məlumat dəstlərinin neyroanatomik və cytoarchitectonic atlas bazlı sorgulama üçün avtomatlaşdırılmış bir metod. Neuroimage 19: 1233-1239. Bu məqaləni onlayn tapın
Tzourio-Mazoyer N, Landeau B, Papathanassiou D, Crivello F, Etard O, et al. (2002) MNI MRİ tek müəllimi beyininin makroskopik anatomik zəifləməsindən istifadə edərək SPM-də aktivləşmələrin avtomatlaşdırılmış anatomik etiketlənməsi. Neuroimage 15: 273-289. Bu məqaləni onlayn tapın
Amaro E, Barker GJ (2006) MRI-da işin dizaynı: Əsas prinsiplər. Brain və bilik 60: 220-232. Bu məqaləni onlayn tapın
Friston KJ, Buechel C, Fink GR, Morris J, Rolls E, və s. (1997) Neuroimaging Psixofizyoloji və Modulyar Etkileşmeler. NeuroImage 6: 218-229. Bu məqaləni onlayn tapın
Passamonti L, Rowe JB, Ewbank M, Hampshire A, Keane J, və digərləri. (2008) Ventral anterior sindromdan amigdala qədər olan əlaqə təcavüzün üz siqnallarına cavab olaraq iştahlı motivasiya ilə modullaşdırılır. NeuroImage 43: 562-570. Bu məqaləni onlayn tapın
Kriegeskorte N, Simmons WK, Bellgowan PSF, Baker CI (2009) Nöroloji sistemlərində dairəvi analiz: ikiqat daldırma təhlükəsi. Təbiət neuroscience 12: 535-540. Bu məqaləni onlayn tapın
Gitelman DR, Penny WD, Ashburner J, Friston KJ (2003) fMRI-da regional və psixofizioloji qarşılıqlı münasibətlərin modelləşdirilməsi: hemodinamik dekonvolmanın əhəmiyyəti. NeuroImage 19: 200-207. Bu məqaləni onlayn tapın
Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Swanson JM (2004) Dopaminin narkotik istismarı və bağımlılığı: görüntüləmə işlərinin və müalicə nəticələrinin nəticəsi. Molekulyar Psixiatriya 9: 557-569. Bu məqaləni onlayn tapın
Haltia LT, Savontaus E, Vahlberg T, Rinne JO, Kaasinen V (2010) Arıq və obez insan subyektlərində venadaxili qlükoza problemindən sonra kəskin hormonal dəyişikliklər. İskandinaviya Klinik və Laboratoriya Araşdırmaları Jurnalı 70: 275-280. Bu məqaləni onlayn tapın
Haltia LT, Rinne JO, Merisaari H, Maguire RP, Savontaus E, və s. (2007) In vivo insan beynində Dopaminergik funksiyaya intravenöz qlükoza təsirləri. Sinapse 61: 748-756. Bu məqaləni onlayn tapın
Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Thanos PK, və s. (2008) Aşağı dopamin striatal D2 reseptorları obez subyektlərdə prefrontal metabolizm ilə əlaqələndirilir: Mümkün töhfə verən amillər. NeuroImage 42: 1537-1543. Bu məqaləni onlayn tapın
Ambroggi F, Ishikawa A, Fields HL, Nicola SM (2008) Basolateral amigdala neyronları, nüvənin accumbens neyronlarını həyəcanlandıran mükafat axtarış davranışını asanlaşdırır. Neuron 59: 648-661. Bu məqaləni onlayn tapın
Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Jayne M və digərləri. (2002) İnsanlarda "Nonhedonic" ərzaq motivasiyası dorsal striatumda dopamin və metilfenidatın təsirini artırır. Sinapse 44: 175-180. Bu məqaləni onlayn tapın
Kiçik DM, Zatorre RJ, Dagher A, Evans AC, Jones-Gotman M (2001) Şokolad yeməklə əlaqəli beyin fəaliyyətindəki dəyişikliklər - Ləzzətdən nifrətə. Beyin 124: 1720-1733. Bu məqaləni onlayn tapın
O'Doherty J, Dayan P, Schultz J, Deichmann R, Friston K, et al. (2004) Vasitə kondisionerində ventral və dorsal striatumun ayrılmaz rolları. Elm 304: 452-454. Bu məqaləni onlayn tapın
Balleine BW, Delgado MR, Hikosaka O (2007) Dorsal striatumun mükafat və qərar vermə prosesində rolu. 27 sinirbilim jurnalı: 8161-8165. Bu məqaləni onlayn tapın
Russchen FT, Bakst I, Amaral DG, Qiymət JL (1985) Meymunda Amygdalostriatal Proqnozlar - Anterograd İzləmə Tədqiqatı. Beyin Araşdırması 329: 241-257. Bu məqaləni onlayn tapın
Friedman DP, Aggleton JP, Saunders RC (2002) Hipokampal, amigdala və peririnal proqnozların nüvəli akumbenslərə nisbətən müqayisəsi: Macaque beyinində birləşən anteroqrəd və retrograd tədqiqat işləri. Müqayisəli Nöroloji 450 jurnalı: 345-365. Bu məqaləni onlayn tapın
MJ, Franzblau EB, Kelley AE olacaq (2004) Amigdala yağın opioid vasitəsi ilə bişirilməsi üçün vacibdir. NeuroReport 15: 1857-1860. Bu məqaləni onlayn tapın
Baldo BA, Alsen KM, Negron A, Kelley AE (2005) GABAA reseptor vasitəsi ilə nüvəli akumbens qabığının maneə törətdiyi hiperfagiya: Mərkəz amygdaloid bölgəsindən sağlam nöral çıxımdan asılılıq. Davranış Nöroziyası 119: 1195-1206. Bu məqaləni onlayn tapın
Naqvi NH, Bechara A. (2009) Bağımlılığın gizli adası: insula. 32: 56-67 sinirbilimindeki trendler. Bu məqaləni onlayn tapın
Baicy K, London ED, Monterosso J, Wong ML, Delibasi T, və s. (2007) Leptinin əvəzi genetik leptin çatışmazlığı olan yetkinlərdə qida maddələrinə cavab verməkdədir. Milli Elmlər Akademiyasının 104 əsərləri: 18276-18279. Bu məqaləni onlayn tapın
Rosenbaum M, Sy M, Pavlovich K, Leibel RL, Hirsch J. (2008) Leptin, əyani qida stimulyatorlarına regional neyron fəaliyyət reaksiyalarında kilo itkisinə səbəb olan dəyişiklikləri düzəldir. 118 Klinik Araşdırmalar Jurnalı: 2583-2591. Bu məqaləni onlayn tapın
Cornier MA, Salzberg AK, Endly DC, Bessesen DH, Rojas DC, və digərləri. (2009) İncə və azaldılmış obez insanda görmə qabiliyyətinə aid nüvə reaksiyalarına çox qidalanmanın təsirləri. PLoS ONE 4: e6310. Bu məqaləni onlayn tapın
Stice E, Spoor S, Bohon C, Veldhuizen MG, kiçik DM (2008) Qida alımı və gözlənilən yemək alımından obeziteye olan mükafat münasibəti: funksional bir maqnit rezonans görüntüləmə işi. Anormal Psixologiya 117 jurnalı: 924-935. Bu məqaləni onlayn tapın
Lemmens SG, Rutters F, Doğulduğu JM, Westerterp-Plantenga MS (mətbuatda) Stress, aclıq olmadığı təqdirdə visseral aşırı kilolu subyektlərdə qidanın 'istəməsini' və enerji istehlakını artırır. Mətbuatda Fiziologiya və Davranış, Düzəldilmiş Sübut.
Nathan PJ, Bullmore ET (2009) Dad hedonics-dən motivasion sürücüyə qədər: mərkəzi mu-opioid reseptorları və binge-yemək davranışı. 12: 995-1008 Nöropsikofarmakoloji Beynəlxalq Jurnalı. Bu məqaləni onlayn tapın
;