Obezite: Patofizyoloji və Müdaxilə (2014)

Get:

mücərrəd

Obezite, 21 əsrin böyük bir sağlamlıq təhlükəsi təqdim edir. Bu, ürək xəstəliyi, 2 tipi diabet, obstruktiv yuxu apnesi, müəyyən növ xərçəng növləri və osteoartrit kimi birgə xəstəliklərə səbəb olur. Həddindən artıq enerji alınması, fiziki hərəkətsizlik və genetik həssaslıq, obezite üçün əsas nedensel faktorlardır, bəzi hallarda gen mutasiyalar, endokrin xəstəliklər, dərmanlar və ya psixiatrik xəstəliklər səbəb ola bilər. Obezitenin inkişafı və saxlanılması nöroendokrin hormon disfonksiyonu və nöroendokrin pozğunluğu kimi mərkəzi patofizyoloji mexanizmləri ola bilər. Diyet və fiziki məşqlər şişmanlıq müalicəsinin təməllərini təklif edir və piylənmə əleyhinə dərmanlar iştahı və ya yağ emiliyini azaltmaq üçün birgə alınır. Bariatric əməliyyatları, mədə həcmini və qida emilimini azaltmaq və daha sürətli doyurmağa səbəb olmaq üçün açıq şişman xəstələrdə tətbiq edilə bilər. Bu nəzəriyyə obezitenin patofizyoloji tədqiqatları ilə bağlı ədəbiyyatın xülasəsini təqdim edir və obeziteyi idarə etmək üçün müvafiq terapevtik strategiyaları müzakirə edir.

Keywords: obezite, qida bağımlılığı, neyroendokrinoloji, neyroimaging, mükafatlılıq, motivasiya-drive, öyrənmə / yaddaş dövrü, inhibitor nəzarət-emosional tənzimləmə - icra nəzarət, bariatrik cərrahiyyə, fekal mikrobiota transplantasiyası

1. Giriş

Obezite, ciddi bir qlobal epidemiya və insanlara əhəmiyyətli bir sağlamlıq təhdidi meydana gətirir. Obezitenin yayılması yalnız böyüklər deyil, həm də uşaqlar və yeniyetmələr arasında artmaqdadır [1]. Obezite, aterosklerotik serebrovasküler xəstəlik, koronar ürək xəstəliyi, kolorektal kanser, hiperlipidemiya, hipertansiyon, öd kisəsi xəstəliyi və diabetes mellitus üçün artan risklər, həmçinin daha yüksək ölüm nisbəti ilə əlaqələndirilir [2]. İctimai səhiyyə xərclərinə diqqət çəkən bir yük qoyur [3]. Obezitenin səbəbləri çoxdur və etiyoloji yaxşı bilinmir. Obezite, ən azı qismən kalorili yoğun qidalar və fiziki hərəkətsizliyin overconsumption aid edilə bilər [1,2,4]. Kişilik xüsusiyyətləri, depressiya, dərmanların yan təsirləri, qida bağımlılığı və ya genetik meyl kimi digər amillər də öz təsirini göstərə bilər.

Bu yazıda epidemioloji istintaq, qida bağımlılığı, endokrin və yemək və piylənmə ilə əlaqəli beyin dövriyyələrinə dair nöroimaging tədqiqatları da daxil olmaqla, çox perspektivlərdən olan obeziteyaya dair ədəbiyyatın ümumi təfərrüatları verilmişdir. Hal-hazırda qida bağımlılığının şişmanlığa dair mübahisəli anlayışını təqdim edir və bu ideyanı təsdiqləmək üçün daha çox müzakirə və araşdırma səyləri yaratmağı ümid edir. Qiymətləndirmə həmçinin iştaha və asılılıq nəzarətinə aid olan bəzi tənqidi neyron dövrələr üzrə ən son nöro-mühit araşdırmalarına dair ətraflı məlumat təqdim edir. Bu yeniləmə oxucuların yemək davranışının və obezitenin CNS tənzimləməsini və asılılıq və piylənmə üçün üst-üstə düşən nöropatofizioloji əsasları daha yaxşı başa düşməyə kömək edəcəkdir. Sonda, ən azı, kağızın son bölməsi obeziteyi idarə etmək üçün müvafiq terapevtik yanaşmaları özündə əks etdirir və yeni müalicə strategiyalarını təqdim edir.

2. Epidemioloji Tədqiqatlar

Obezitenin yayılması keçmiş 30 il ərzində ən qərb ölkələrində sürətlə artmışdır [5]. Birləşmiş Ştatlar və Böyük Britaniya 1980-lardan bəri çox böyük artım gördü, bir çox digər Avropa ölkələri daha kiçik artımlar bildirdilər [3]. Ümumdünya Səhiyyə Təşkilatı hesab edir ki, 1.5 yaşından təxminən 20 milyard böyüklər dünya miqyasında kilolu idi və 200 milyon kişi və 300 milyon qadın 2008-da obez idi [6]. Ümumdünya Səhiyyə Təşkilatı həmçinin, 2.3 milyard yetkin adamın 700 tərəfindən artıq kilolu və 2015 milyon obezdən çox olacağını proqnozlaşdırır [6]. Uşaqlardakı statistikalar həyəcan verici yüksəliş trendini göstərir. 2003-da, uşaqlar və yeniyetmələrin 17.1% -dən çox kilolu idi və böyüklərin 32.2% -i yalnız ABŞ-da obez idi [2,7]. 86.3% amerikalıların 2030 tərəfindən kilolu və ya obez ola biləcəyi təxmin edilir [8]. Ümumilikdə, beş ilədək təxminən 43 milyon uşaq 2010-da kilolu idi [9]. Şişmanlıq hadisəsi də inkişaf etməkdə olan ölkələrdə diqqət çəkir [6]. Çin hökuməti ümumi obez əhalinin 90 milyon üzərində olduğunu və 200-da 2008 milyondan çox kilolu olduğunu açıqladı. Növbəti 200 il ərzində bu ədəd 650 milyondan çox obez və 10 milyon artıq kilolu ola bilər [3].

Obezite xəstəliklərə səbəb olur və pisləşir, həyat keyfiyyətini azaldır və ölüm riskini artırır. Məsələn, ABŞ-da hər il 111,000 ölümləri üzərində obezite ilə əlaqəli [10]. Epidemioloji tədqiqatlar göstərir ki, obezitenin kolon, körpənin (postmenopozal qadınlarda), endometriyum, böyrək (böyrək hüceyrəsi), özofagus (adenokarsinoma), mədə kardiyası, pankreas, öd kisəsi və qaraciyər xərçəngi və bəlkə də digər növləri. ABŞ-da bütün xərçəng ölümlərinin təxminən 15% -20% -i artıq çəki və obeziteye bağlıdır [11]. Adams et al. [12] bir 500,000 il izlemesi olan 10 US erkək və qadınlardan daha çox perspektivli bir qrupda ölüm riskini araşdırdı. Heç vaxt siqaret çəkməmiş xəstələr arasında ölüm riski normal çəki subyektləri ilə müqayisədə obezdə iki kiloqram ağırlığında 20% -40% artmışdır [12].

Obeziteyi təsir edən çoxsaylı amillər arasında, kalorili sıx qidaların aşırı yüklənməsi bir əsas günahkardır. Hal-hazırda inkişaf etmiş ölkələrdə və inkişaf etməkdə olan ölkələrdə də yeyinti sənayesi kütləvi istehsal və kalorili yoğun qidaların marketinqində olduqca müvəffəq olur [13]. Bu qidalar baqqal mağazalarında, məktəblərdə, məktəblərdə, restoranlarda və evlərdə asanlıqla hazırlanır [14]. 42-dan 162-a qədər ABŞ-da pendir üçün əlavə yağların və 1970% artımının adambaşına artımı bir 2000% idi. Əksinə meyvə və tərəvəz istehlakı yalnız 20% artmışdır [15]. Yüksək kalorili qidalar, həddindən artıq tükənməyi tövsiyə edən motivasion və mükafat ipuçlarını təqdim edir [16]. Beyin görüntüləmə işləri, doyurucu qidaların gözlənilən istehlak və istifadəsinə cavab olaraq, normal çəki subyektlərinə nisbətən şişmanlıqda gustatory korteks (insula / frontal operculum) və ağızdan somatosensor bölgələrdə (parietal və rolandik operculum) hiperaktivasiyanı göstərir və dorsal striatumda hipoaktivasiya edir və doymuş qidaların istehlakına cavab olaraq striatal D2 dopamin reseptorlarının sıxlığını azaldır [17]. Bu nəticələr [17], yemək mükafatında anormalliklər və gələcək kilo üçün artan risk arasında bir əlaqə olduğunu ifadə edərək, qeyri-sağlam bir qida mühitində iştirakçılara daha çox kilo verməyi təklif etdilər [4].

3. Binge Yemək və Qida Bağımlılığı

3.1. Binge yemək

Bədbəxt yemək və sağlamlıqsız çəki nəzarəti tətbiqləri, yeniyetmələr arasında geniş yayılmışdır və bu, yemək xəstəliyi üçün təhlükə yarada bilər. Yeme bozuklukları, kronik bir seyir, yüksek rekidivivite oranları ve çok sayıda tibbi ve psikolojik komorbidite ile ilişkilidir. Buna görə də, erkən diaqnostikaya və yeme bozukluklarının qarşısının alınmasına olan ehtiyac birincil qayğı xidmətlərindən daha çox diqqət tələb edən vacib bir məsələdir [18,19].

Binge yeme bozukluğu (BED) yetişkinlerde en sık görülen yeme bozukluğudur. Bu xəstəlik fərdin emosional və fiziki sağlamlığına təsir edir və əhəmiyyətli bir ictimai səhiyyə problemidir [20,21]. Kişilərin 2.0% və qadınların 3.5% -i haqqında bu xəstəlik ömürlük statistik məlumatları anoreksiya nervoza və bulimiya nervoza kimi qəbul edilən yemək xəstəliklərindən daha yüksəkdir [20]. BED, sonrakı təmizləyici epizodlar olmadan və ağır şişmanlığın inkişafı ilə birləşən binge yemək ilə xarakterizə olunur [22]. Obez olan və BED olan insanlar tez-tez xəstəlikdən daha əvvəlki dövrdə kilolu olurlar [23]. Onlar da itirir və çəki daha tez-tez əldə edə bilər və ya çəki qazanmaqda hipervigilant ola bilər [23]. Binginq epizodları ümumiyyətlə yağ, şəkər və / və ya duzda yüksək olan qidaları ehtiva edir, lakin vitamin və minerallarda aşağı olur və BED ilə zəif bəslənmə yaygındır [21,23]. Fərdlər tez-tez onların yemək yeməyindən narahatdırlar və depressiyaya düşə bilərlər. BED olan obez şəxslər, 2 tipi diabetes mellitus, ürək-damar xəstəliyi (obezite)yəniyüksək qan təzyiqi və ürək xəstəliyi), mədə-bağırsaq problemləri (məsələn, safra xəstəliyi), yüksək xolesterol səviyyəsi, kas-iskelet sistemi problemləri və obstruktiv yuxu apnesi [20,21]. Onlar tez-tez daha az ümumi həyat keyfiyyətinə malikdirlər və tez-tez sosial çətinliklərlə üzləşirlər [21]. Binge yeme bozukluğu olan insanların əksəriyyəti özləri nəzarət etməyə çalışdılar, lakin uzun bir müddətə cəhddə uğursuzluqla nəticələndilər.

3.2. Qida Bağımlılığı

BED adətən asılılıq davranışları ilə müşahidə olunan xüsusiyyətləri nümayiş etdirir (məsələn, nəzarətin azaldılması və mənfi nəticələrə baxmayaraq maddələrin davamlı istifadəsi). Diqqət problemli yeməyin bağımlılığının konseptuallaşdırılmasının dəstəklənməsi üçün yığılır [24]. Heyvan modelləri, binge yemək və asılılıq kimi ərzaq istehlakı arasında əlaqəni göstərir. Sıçanlar, yüksək səviyyəli və ya işlənmiş maddələrlə zəngindir (məsələn, şəkər və yağ), qısa müddət ərzində yüksək miqdarda qida istehlakı və mənfi nəticələrdən asılı olmayaraq yüksək işlənmiş qidalara sahib olmaq kimi binge yemək davranış göstəricilərini göstəriryənielektrik ayaqları)25,26]. Davranış dəyişikliklərindən başqa, siçovulların da dərman dərmanına bağlı olan dopamin D2 reseptorunun mövcudluğu kimi neyron dəyişiklikləri də nümayiş etdirilir [26]. Bu məlumatlar BED-in qida bağımlılığının bir təzahürü ola biləcəyini göstərir [24].

Obezitenin bəzi obez insanlar içərisində qida bağımlılığı içərisində olub olmadığı hələ də mübahisəsidir. Artan məlumatlar artıq ərzaq alımının bağımlılık davranışlarına yol aça biləcəyi ideyasını dəstəkləyir [27]. Bəzi addictive davranışlar, məsələn, mənfi tərəddüdlərə baxmayaraq, qida qəbulunu azaltmaq və ya davamlı bəslənmə cəhdləri,27]. Beyin, həmçinin bənzərsiz dərmanlara bənzər bənzər modalarda yüksək səviyyəli yeməklərə cavab verər.28]. Mövcud fərziyyə budur ki, müəyyən qidalar və qidalara əlavə maddələr həssas insanlarda asılılıq prosesini tetikleyebilir [29]. Bağımsızlıq prosesi, qida və ya qida ilə əlaqəli maddələr üçün istəkləri yüksəldən və zövq, duyğu və motivasiya vəziyyətini yüksəltən amillərdən asılı olan xroniki relapsing məsələ kimi az və ya çox görülür [30,31,32,33,34].

Yel Rudd Qida Qidalanma və Obezite Mərkəzi, qeyri-kommersiya araşdırma və ictimai siyasət təşkilatı, 2007-da şəkər və klassik dərman istifadəsinin istifadəsi və geri çəkilməsi nümunələrində, həmçinin qidalanma və maddə istifadəsi arasında qarşılıqlı korrelyasiyalarda diqqəti çəkdi. (məsələn, insanlar siqareti və içməyini dayandırdıqda kilo almağa meyllidirlər). Bu, doyurucu qidalar və klassik asılılıq maddələr oxşar neyrofizioloji yollar üçün rəqabət edə biləcəyi ehtimalı artırır [35,36]. Rudd Mərkəzi, yüksək yağlı və şəkərli tərkibli müəyyən növ ərzaqlara aid olan asılılıq əlamətlərini müəyyənləşdirmək üçün nəzərdə tutulmuş Yale Qida Bağımlılığı Ölçeğini (YFAS) yaratmağa kömək etdi [37,38]. Gearhardt və onun həmkarları [39] yaxınlarda qida bağımlılığı ölçüsündə müxtəlif skorları olan xəstələrdə qida tərifinə beynin aktivləşdirilməsini araşdırdı. Xəstələr, ya da bir şokolad süd südü və ya bir dadsız nəzarət həlledici çatdırılması üçün siqnal və ya bir şokolad milkshake və ya dadsız həll verildi [39]. Sonuçlar, amygdala (AMY), anterior singulat korteks (ACC) və orbitofrontal korteks (OFC) kimi ərzaq isteklerine cavab olaraq, yüksək qida bağımlılığı puanları ve motivasyonları kodlayan beyin bölgelerinin aktivasyonu artmışdır. Bağımsızlıq göstərən şəxslərin maddə tapşırığına reaksiya verməsi ehtimalı daha yüksək olduğuna və bir tapşırıq qeyd edildikdə bir mükafatın gözlənilməsinin kompulsif yeməyə kömək edə biləcəyi qənaətinə gəldi [39]. Ümumiyyətlə, qida bağımlılığı yaxşı müəyyən edilməmişdir və maddə istifadəsi bozukluğu ilə əlaqəli ola bilər [40] və yeme bozuklukları. Qeyd edək ki, DSM-5 binge yeme bozukluğunun tanınmasını gözden geçirmişlerdir [41] yemək xəstəliklərinin qidalanma diaqnozu və yemək və qidalanma pozuntuları kimi adının dəyişdirilməsi.

3.3. Prader-Willi Sendromu (PWS)

Prader-Willi sindromu (PWS) dərin hiperfagiya və erkən uşaqlıq dövründə başlayan piylənmə ilə nəticələnən genetik bir imprinting xəstəliyi [42]. PWS xəstələri çox asılılıq yemək davranışlarını göstərir [43]. Bu təbii şəkildə baş verən insan yeme xəstəliyi modelində neyroimaging tədqiqatlar, qida bağımlılığını tənzimləyən nörofizyolojik mexanizmləri və ya ümumiyyətlə yeyinti idarəsinin itkisini ortaya çıxara bilər. Xəstəliyin bir xarakteristikası yalnız qida deyil, həm də neytral qeyri-ərzaq obyektlərini aşırmaq üçün diqqətəlayiq bir obsesif vasitədir. Yağ içindəki əşyaların özləri tərəfindən çıxarılan həddindən artıq və patoloji donorluq bu fenomenə kömək edə bilər [42,43,44,45,46,47,48,49,50]. Funksional neyroimaging tədqiqatları PWS xəstələrində görmə əlamətləri istifadə edərək, yeməklə əlaqəli neyron dövrə anormalliklərini araşdırdı [44]. Vizual yüksək səviyyəli, qarşı qlükoza tətbiqindən sonra aşağı kalorili qida stimullaşdırılması, PWS xəstələri hipotalamus (HPAL), insula, ventromedial prefrontal korteks (VMPFC) və nüvəli accumbens (NAc)44], lakin yemək hərəkət edən və AMİ-nin limbik və paralimbik bölgələrdə hiperaktivliyi və qida qəbulunun qarşısını alan medial prefrontal korteks (MPFC) kimi bölgələrdə [47,51]. HPAL, OFC [46,51,52], VMPFC [49], ikitərəfli orta frontal, sağ inferior frontal, sol üstün frontal və ikitərəfli ACC bölgələri də müşahidə edildi [48,52,53]. Bizim qrup funksional keçid (FC) təhlili ilə birləşən istirahət-dövlət fMRI (RS-fMRI) tədqiqatını həyata keçirmiş və standart rejimi şəbəkə, əsas şəbəkə, motorun sensor şəbəkəsi və prefrontal korteks şəbəkəsindəki beyin bölgələri arasında FC gücünün dəyişməsini müəyyən etmişdir , müvafiq olaraq [53]. Son zamanlar PWS-də overeating əsas sinir yolları arasında interaktiv nedensel təsirləri araşdırmaq üçün RS-fMRI və Granger nedensellik analiz üsullarını istifadə etmişik. Bizim məlumatlar AMY-dən HPAL-a və MPFC və ACC-dan AMY-ə qədər əhəmiyyətli dərəcədə güclü səbəb göstəricilərini ortaya qoydu. Xülasə olaraq PWS, obezite və nəzarət edilemeyen yemək davranışlarının insan vəziyyətlərinin sona çatmasıdır. PWS-in nörofizyolojik əsaslandırılmasının araşdırılması və maddə asılılığı ilə əlaqəsi iştaha nəzarətinin və qida bağımlılığının daha yaxşı başa düşülməsinə kömək edə bilər [39,43].

4. Hormonlar və bağırsaq peptidləri

Bir çox periferik hormonlar mərkəzi sinir sistemində (CNS) iştaha və qida qəbuluna, yemək mükafatına və ya asılılığa nəzarət edirlər. Həm doymuş qidalar, həm də dərmanlar insanlarda və heyvanlarda asılılıq tənzimlənməsi üçün vacib olan mesolimbik dopamin (DA) mükafat sistemini aktivləşdirə bilirlər [43,54,55,56,57,58]. Adipoz toxumasından (leptin), pankreasdan (insulin) və mədə-bağırsaq traktından (xolecystokinin (CCK), glukagon benzeri peptid-l (GLP-1), peptid YY3-36 (PYY3-36)) aclıq və toxluq siqnalları ghrelin) əsasən hipotalamus (HPAL) və brainstem'i hədəfləyən neytral hormonal bağırsaq-beyin oxları ilə enerji statusu haqqında məlumatların ötürülməsində iştirak edir [58] və birbaşa və ya dolayısı ilə midbrain DA yollarını qidalanma təsirinə qarşı təsir edə bilər [59,60,61].

4.1. Leptin

Yağ toxumundan sintez edilmiş anorexiqenik hormon, leptin lipolizi stimullaşdırmaq və lipogenezi inhibe etməklə lipid metabolizmasını tənzimləyir [62]. Leptin qan-beyin maneəsini doymuş nəqliyyat sistemindən keçir və ətraf mühit metabolik vəziyyətini (enerji saxlama) hipotalamaq tənzimləyici mərkəzlərə ötürür [63]. Anorexigenik alfa-melanosit stimulyasiya edən hormon, kokain və amfetamin tənzimlənən transkripti və kortikotropin salıcı hormonu tənzimləyərkən leptin iştahı stimullayıcı nöropeptidləri (məsələn, NPY, AgRP) aşağı tənzimləyir,63]. Leptin və leptin reseptorlarının genetik qüsurları uşaqlarda şiddətli erkən başlayan piylənmə ilə nəticələnir [64]. Qan içindəki leptin konsentrasiyası obezitede yüksəlməklə, leptin müqavimətini yüksəldir və leptin fəlsəfəsini iştah və obeziteyi məhdudlaşdırır. Leptin müqavimətinin olması serum leptin səviyyələri olduqca yüksək olan PWS xəstələrində ağır hiperfagiya üçün qismən bir izahat təqdim edə bilər [64]. Qidaya asılı olma prosesində olan insanlar da leptin müqavimətinə səbəb ola bilər, bu overeatingə səbəb ola bilər [65]. Addictive və qeyri-addictive yemək davranışlarına Leptin təsiri mesolimbic və / və ya nigrostriatal DA yolları tənzimlənməsi vasitəsilə qismən vasitəçilik edilə bilər. Bir fMRI tədqiqatında göstərildiyi kimi, leptin əlavə yemək mükafatını azaldır və leptin çatışmazlığı olan insan subyektlərindəki striatumda neyronal aktivliyi modullaşdırmaqla ərzaq istehlakı zamanı artmış doyma olur [66]. Lakin, Leptin monoterapiyası, şişmanlıqda əvvəlki leptin müqavimətinə görə ehtimal ki, ümidli olan obez insanlarda qida qəbulunun və kilolarının azaldılmasında müvəffəq olmamışdır [67]. Digər tərəfdən, aşağı dozda leptin əlavə, qida məhsulunun mükafat dəyərini temperamentə sərf etmək üçün faydalı ola bilər [68] və itirilmiş çəki saxlamaq üçün kömək edir.

4.2. İnsülin

İnsülin qlükoza homeostazının saxlanılması üçün kritik bir pankreas hormonu. İnsülin səviyyələri qanda qlükoza nəzarətində saxlamaq üçün yeməkdən sonra yüksəlir. Glycoza artıq miqdarda çevrilir və qaraciyərdə və qlikoza glikogen kimi, yağ toxumalarında yağ kimi saxlanır. İnsülin konsentrasiyaları yağlılığı ilə fərqlənir və viseral yağ miqdarı insulin həssaslığı ilə mənfi bir şəkildə əlaqələndirilir [69]. Oftaliya və postprandial insulin yağsız şəxslərə nisbətən obezlərdə daha yüksəkdir [70]. İnsülin qan-beyin bariyerinə nüfuz edə bilər və qidalanmanın azaldılması üçün hipotalamusun kavisli nüvəsindəki reseptorlara bənzəyir [71]. Orta insulin müqaviməti obeziteyada, yüksək yağ istehlakı və ya şişmanlığın inkişafı ilə nəticələnə bilən mərkəzi leptin müqavimətinə oxşar olaraq baş verə bilər [72,73]. Pozitron emissiya tomoqrafiyası (PET) tədqiqatı beynin striatum və insula sahələrində insulinə qarşı müqavimət göstərmiş və belə bir müqavimətdə mükafatın və yeməklərin interoceptive duyğularını layiqincə yaşamaq üçün yüksək beyin insulin səviyyələrini tələb edə biləcəyini irəli sürmüşdür [74]. Leptin kimi insulin DA yolunu və əlaqəli yemək davranışlarını modulyasiya etməyə qadirdir. Beyindəki DA yollarında leptin və insulin müqaviməti kifayət qədər mükafat reaksiyası yaratmaq üçün leptin və insulinə həssas şərtlərlə müqayisədə doyurucu qidaların yüksək səviyyədə qəbuluna səbəb ola bilər [75].

Mərkəzi və periferik hormonal sinyal yolları arasındakı qarşılıqlı kompleksdir. Məsələn, ghrelin dopaminergik mükafat yollarını stimullaşdırır, leptin və insulin isə bu sxemləri inhibə edir. Bundan başqa, həm HPLA, həm də ARC-də siqnalizasiya sxemləri afferent periferik sensor sinyalleri alır və proqnozlaşdırır və beynin digər bölgələrinə, o cümlədən midbrain dopaminergik mükafat mərkəzi verilir [31].

4.3. Ghrelin

Mədə tərəfindən əsasən salgılanır, ghrelin, mərkəzi metabolik təsiri göstərmək üçün ghrelin reseptorları olan hipotalamik nöronlara təsir edən orexigenic peptiddir [76]. Qrelin mədə, HPAL və hipofiz arasında qarşılıqlı təsirləri olan həm periferik, həm də mərkəzi mexanizmlər vasitəsilə insanlarda qida qəbulunu artırır [77,78]. Qrelin qida qəbulundan əvvəl aşağı səviyyədə serum səviyyələri ilə bəslənmənin təşəbbüskarıdır və bundan sonra azalmış səviyyədədir [79]. Grelin uzun müddətli ghrelin administrasiyasını genişləndirdiyini nəzərə alaraq, enerji balansını xroniki olaraq təsir edə bilər [77,80]. Serum ghrelin səviyyəsi normal ağırlıqlı fərdlərə nisbətən şişmanlarda daha aşağıdır və obeziteyi azaldaraq xarakterik olaraq artmaqdadır, yüksək BMİ ilə mənfi korrelyasiya göstəricidir [81,82]. Qrelin qida maddələrinə hedonik və təşviq reaksiyaları üçün vacib olan beyin bölgələrini aktivləşdirir [83]. Bu, VTA-da dopamin nöronların aktivləşdirilməsini və ventral striatum NAc-də artan dopamin dövriyyəsini ehtiva edir [84]. Mezolimbik dopaminerjik yolda mükəmməl işlənmənin təsirləri ghrelin oreksigenik fəaliyyətinin tərkib hissəsi ola bilər [83], VTA-dakı ghrelin reseptorlarını maneə törətdiyinə dair sübutlarla dəstəklənən, qida qəbulunu azaldır [84].

4.4. Peptid YY (PYY)

PYY, qidalanma ilə yanaşı, ileum və kolonda edilən qısa, 36-amin turşusu peptididir. Qida qəbulundan sonra, PYY kiçik bağırsağın distal seqmentindəki L-hüceyrələrindən azad edilir. Bu bağırsaq hərəkətliliyi və öd kisəsinin və mədə boşalma nisbətini azaldır və bu səbəblə iştahı azaldır və doyma artırır [85,86]. PYY, vagal afferent sinirlər, beyin sindromunda NTS və proopiomelanokortin (POMC) neyronları ilə bağlı hipotalamusun anorexinergik dövrü vasitəsilə hərəkət edir [87]. Obez insanlar qeyri-obez insanlardan daha az PYY salırlar və nisbətən aşağı səviyyədə serum ghrelinə malikdir [88]. Beləliklə, PYY əvəzi kilolu və piylənmə müalicəsində istifadə edilə bilər [88,89]. Həqiqətən, PYY infuziyası obez subyektlərdə 30% azaldıqdan sonra iki saat təklif olunan bufet naharında kaloriya qəbulu (p <0.001) və arıq mövzularda% 31 (p <0.001) [89]. Azaldılma dərəcəsi köhnə iddiada olduqca təsirli idi. Obez kişilərin PYY'nin postprandial olaraq daha aşağı dövralı səviyyələrə sahib olmasına baxmayaraq, PYY3-36-in anorektik təsiri ilə normal həssaslıq göstərmələri görünür. Birlikdə alındıqda, obezitenin PYY həssaslıq probleminə yanaşması və PYY'nin anorektik təsiri piylənmə əleyhinə dərmanların inkişafı üçün terapevtik bir mexanizm olaraq xidmət edə bilər [90].

4.5. Glucagon kimi Peptid 1 (GLP-1)

GLP-1, yeməkdən sonra bağırsaq distal bağırsaq L-hüceyrələrindən PYY ilə birgə çıxarılan əsas bir hormondur. GLP-1 (7-37) və GLP-1 (7-36) iki bərabər güclü formada salınır [91]. GLP-1 əsasən qlükozaya asılı insulin salınmasını stimullaşdırmaq, β-hüceyrə artımını və sağkalımını artırmaq, glukagon azadını maneə törətmək və qida qəbulunun qarşısını almaq üçün fəaliyyət göstərir [92]. GLP-1-in periferik idarəsi mədə boşalmasının yavaşlatılması və mədə distressiyasını təşviq etməklə qidalanma səviyyəsini azaldır və qismən qismən insanlarda dolğunluğu artırır [93]. GLP-1-in plazma səviyyələri şişman fərdlərə nisbətən yağ içində əvvəlcədən və sonra daha yüksəkdir, ikincisi isə daha aşağı pasta GLP-1 və zəifləmiş postprandial sərbəstliklə əlaqələndirilir [94]. Məhdudiyyətli bariatric prosedurlar obeziteyi azaltmaq üçün səmərəli vasitədir. Hal hazırda əməliyyatlardan sonra obez xəstələrdə GLP-1 konsentrasiyalarında dəyişikliklərlə bağlı məlumatlar məhdudlaşdırılır [95].

4.6. Kolesistokinin (CCK)

Bağırsaq və beyində olan bir endogen peptid hormonu olan xolesistokinin (CCK) həm periferik, həm də mərkəzi mexanizmlər vasitəsilə iştahın, sindirim davranışının və gastrik boşalmaların idarə olunmasına kömək edir. CCK, narahatlıq, cinsi davranış, yuxu, yaddaş və bağırsaq iltihabı ilə əlaqədar fizioloji prosesləri də təsir edir [95]. CCK xüsusi amin turşularının (məsələn, beyində CCK 8, bağırsaqda CCK 33 və CCK 36) təsadüfi sayılması ilə fərqlənən hormonların toplusunu təmsil edir. Bu müxtəlif hormonlar fizioloji funksiyalarda əhəmiyyətli dərəcədə fərqlənməyəcəkdir. Bağırsaqdan çıxarılan CCK, qidalandırıcıların zəhərlənmələrinə cavab olaraq duodenal və jejunal mukozadan sürətlə çıxarılır və xNUMX-15 min xronometrdən təxminən xNUMX-a qədər qalır [96]. Bu, pankreaslı həzm fermentləri və safra kesesinden safardaki güclü stimulatordur [63]. CCK mədə boşalma gecikdirir və bağırsaq hərəkətliliyini artırır. Nöropeptid olaraq, CCK dorsomedial hipotalamusa doyma siqnallarını ötürən vagal afferent nöronlar üzərində reseptorları aktivləşdirir. Bu hərəkət, oroxigenik nöropeptid NPY'yi bastırır və yemək ölçüsü və yemək müddəti azaltmaq üçün geribildirim təmin edir [97].

Xülasə olaraq, GI traktından (ghrelin, PYY, GLP-1 və CCK), pankreas (insulin) və yağ toxuması (leptin) dən çıxarılan periferik hormonal siqnallar iştahanın bağırsaq beyninin ekspedisiyasına nəzarətində əsas komponentdir , enerji xərcləri və piylənmə. Leptin və insulin enerji balansının daha uzun müddətli tənzimləyiciləri, ghrelin, CCK, peptid YY və GLP-1 kimi qəbul oluna bilər, baxmayaraq ki, yemək başlanğıcı və sona yetirilməsi ilə bağlı sensorlar və iştaha və bədən çəkisini daha da kəskin şəkildə təsir edir. Bu hormonlar və peptidlər hipotalamik və brainstem nüvələrində və bəlkə də midbrain mükafat mərkəzində dopaminergik yolda hərəkət edərək iştah və yemək davranışlarını dəyişdirir; piylənmə əleyhinə müalicə üçün terapevtik hədəflər kimi potensialı nümayiş etdirirlər.

5. Neuroimaging Studies

Neuroimaging, cue-induced beyin reaksiyaları və struktur analizləri baxımından insanlarda iştah və bədən çəkisi tənzimlənməsinin nevroloji əsasını araşdırmaq üçün ortaq bir vasitədir [98]. Neuroimaging tədqiqatları, yalın fərdlərə nisbətən obezdə qida qəbuluna və / və ya ərzaq tövsiyələrinə, dopamin funksiyasına və beyin anatomiyasına beyin reaksiyalarında dəyişiklikləri araşdırmaq üçün istifadə olunur. Ödəmə (məsələn, striatum, OFC və insula), duyğu və yaddaş (məsələn, AMY və hipokampus (HIPP)), qidalanmanın homeostatik tənzimlənməsi ilə bağlı çoxlu beyin bölgələrində qida qəbuluna və ya ərzaq istəklərinə cavab olaraq hiper və ya hipo aktivasiya (məsələn, HPAL), sensor və motorlu emal (məsələn, insula və precentral girus) və kognitiv nəzarət və diqqət (məs., prefrontal və sindirek korteks) obezlərdə aşkar edilmişdir qarşı normal çəki subyektləri [98].

5.1. Functional Nöroimaging

Yüksək kalorili yeməklərin şəkillərinə (məsələn, hamburgerlərə), aşağı kalorili qidalara (məsələn, tərəvəzlərə), yeməklə əlaqəli əşyalara (məsələn, qaşıqlar) və neytral təsvirlərə (məsələn, şəlalələr və sahələr) işlər yüksək kalorili qidalara daha çox beyin aktivliyini ortaya çıxardı qarşı obez qadınlarda nazik olanlara nisbətən caudate / putamen (mükafat / motivasiya), ön insula (dad, tutma və emosiya), HIPP (yaddaş) və parietal korteks (məkan diqqət)99]. Bundan başqa, NAc, medial və lateral OFC, AMY (duyğu), HIPP və MPFC (motivasiya və icra funksiyası) və ACC (münaqişənin monitorinqi / səhv aşkarlanması, bilişsel inhibə və mükafat əsaslı öyrənmə) yüksək kalorili qidaların şəkilləri qarşı qeyri-ərzaq və / və ya aşağı kalorili yemək şəkilləri [100]. Bu nəticələr kortik cavabların ərzaq təzahürlərinə və obeziteye olan əlaqəsini aydınlaşdırır və obezitenin inkişafı və saxlanılması baxımından əhəmiyyətli anlayışlar təmin edir [101].

Disfunksiyalı qida ilə əlaqəli beyin fəaliyyəti yalnız mükafat / motivasiya sahələrini deyil, həm də inhibitor nəzarəti və limbik sahəyə aid nöral sxemləri əhatə edir. Bir PET tədqiqatında yamaq (BMI ≤ 35) kişilərə nisbətən obezdə (BMI ≥ 25) hipotalamik, talamik və limbik / paralimbik aktivliyin azaldığı qeyd edildi [101]. Soto-Montenegro et al. və Melega et al. [102,103] PET-CT istifadə edərək obezitənin siçovul modelində lateral hipotalamik sahədə (LHA) dərin beyin stimullaşdırılması (DBS) sonrası beyin qlükoza metabolizmasında dəyişiklikləri araşdırdı. Onlar ilk 15 gün ərzində orta qida istehlakı DBS ilə müalicə olunmuş heyvanlarda qeyri-stimullaşdırılan heyvanlara nisbətən daha aşağı olduğunu tapdılar. DBS, mamilyar gövdə, subikulum hipokamp bölgəsi və AMY-də maddələr mübadiləsini artırdı, metabolizmin azalması isə talamus, caudate, temporal korteks və serebellumda qeyd edildi [102,104]. DBS, obez sıçanlarda görülən hipokampal funksiyaların yaxşılaşması ilə, ehtimal ki, qida qəbulunun və beyin mükafatının nəzarəti ilə bağlı beyin bölgələrində əhəmiyyətli dəyişikliklər etdi. DBS qrupundakı kiçik çəki artımı bu texnikanın obezitenin müalicəsi üçün bir seçim kimi qəbul edilə biləcəyini göstərir [102]. Hər iki PET və SPECT müxtəlif şəraitdə beyin anormalliyini öyrənmək üçün istifadə edilmişdir [105,106,107,108,109,110,111].

Ventilyasiya, dorsomedial, anterolateral və dorsolateral PFC (dlPFC, kognitiv nəzarət) bölgələrində daha çox aktivləşdirmə, bir PET-də sürətli bir 50 h sürətini nəzərə alaraq, qidalanma ilə tamamlanmışdır (gündəlik istirahət enerji xərcləri (REE) xNUMX% tədqiqat [101başqa bir yemək paradiqmasını istifadə edərək əlavə məlumatların toplanması və təhlil edilməsi bu nəticələrə mübahisə edirdi. Digər tərəfdən, şişmələrdə dlPFC-də azalmış postprandial aktivasiya (BMI ≥ 35) qarşı Yağsız (BMI ≤ 25) böyüklər bu və digər tədqiqatlarda daim müşahidə olunmuşdur [112]. Yaşlı yetkinlərin bir işi, DA-bağlı beyin bölgələrində sukroz üçün fMRI aktivliyinin azaldılması və qarın yağının / BMİ-nin yüksək səviyyələri arasında əhəmiyyətli bir əlaqə yaratdığını və gənc yetkinlərdən fərqli olaraq, yaşlı kişilərdə hipo-mükafat reaksiyası və piylənmə arasında şişmanlıq arasında [98]. Birlikdə qəbul edilən, azalan dopamin funksiyası yaşlı yetkinlərdə kilo və yağ gəlirləri üçün bir məqbul şərh təqdim edir [113]. Bu araşdırmaların ümumi təsiri şişmanlığın mükafat / motivasiya və emosiya / yaddaş nəzarəti göstərilən beyin bölgələrinin narahat edilmiş bir şəbəkəsində vizual ərzaq təzahürlərinə anormal cavablarla bağlı olmasıdır. Obez bireylerde aşırı hipotalamustaki doygunlukta durgun homeostatik reaksiyaların birleşimi ve DA yolak aktivitelerindeki azalma və dlPFC'de inhibitör yanıtla ilişkili ola bilər [98].

Overeasiya və obezitenin neyroxronik nəzarətini anlayışımızda irəliləməsinə baxmayaraq, nəzarət mexanizmlərindəki çatışmazlıqlar artıq aşırma və ya piylənmə qarşısındadırmı və yaxud təqib olunmayıbmır. Qidalanma diet səbəbli obezitenin kemirgen modellərində boyunlu neyroimaging işləri (yənipeyvənd şişmanlığının inkişafı və / və ya obezitenin qurulmasından sonra kaloriya məhdudiyyətindən əvvəl və sonrasında görüntüləmə nəticələrini müqayisə) və bariatrik cərrahiyyə əvvəli və sonra obez insanlarda overeasiya və obeziteyi azaldaraq müvəqqəti məhdudlaşdıran nəticələr, və ya overeating (və ya şişmanlıq) və disfunksiyalı neyron dövr tənzimləməsinin ardıcıl əlaqəsi.

5.2. Yapısal Görüntüleme

Son sübutlar şişmanlığın inkişafı ilə bağlı beyin anatomik struktur dəyişikliyini göstərir [114]. Məsələn, MR-in morfometrik təhlili insanlarda daha çox bədən çəkisi və aşağı beyin həcmi arasındakı əlaqəni ortaya çıxardı [115]. Xüsusilə, yüksək BMİ, frontal kortekste OFC, sağ alt və orta frontal korteks daxil olmaqla, boz fındıq (GM) həcmlərini azaldır və frontal GM həcmləri ilə mənfi bir şəkildə əlaqələndirilir [116,117,118] və parahippocampal (PHIPP), fusiform və lingual gyri əhatə edən daha geniş bir sağ posterior bölgə [114]. 1428 yetkinləri ilə edilən bir araşdırma, kişilərdə BMI və ümumi GM həcminin yanında ikitərəfli medial temporal lob, oksipital loblar, precuneus, putamen, postcentral girus, midbrain və serebellumun anterior lobu arasında mənfi bir korrelyasiya müşahidə etmişdir [116,118]. Obez (77 ± 3 il), çox kilolu (77 ± 3 il) və ya yüngül (76 ± 4 il) olan bilikli normal yaşlı subyektlərin ayrı-ayrı bir işi talamusda (duysal relyasiya və motor tənzimləməsi), HIPP, ACC və frontal korteks [119]. Bu bildirilən beyin struktur dəyişiklikləri yetkinlərdə kəsiyik məlumatlara əsaslanaraq, dəyişikliklərin şişmanlığa gətirib çıxarmasından və ya təqib olunmadığından aydın deyil. Buna baxmayaraq, mükafat və nəzarət ilə bağlı sahələrdə həcm azalması obeziteyle əlaqədar funksional aktivləşdirmənin pozulmasına gətirib çıxara bilər və obezitədə fenotipik overeatın izahına kömək edə bilər. HİPP kimi strukturlarda azalmış həcm bir hissədə demansın yüksək dərəcələrinə əsaslana bilər [120,121] və bilişsel azalma [122obez şəxslərdə. Yuxu apnesi [123], leptin kimi adipozit hormonlarının artması [124], ya da yüksək yağ istehlakı ilə əlaqədar iltihabçı amillərin sərbəst buraxılması beyində meydana gələn dəyişikliklərə vasitəçilik edən fizioloji faktor ola bilər [125]. Bu tapıntılar müəyyən qidaların yeyən hedonik xatirələrində bəslənmənin tənzimlənməsində mühüm əhəmiyyətə malik ola biləcəyini nəzərdə tutur [98,126]. Purnell et al. [127] hiperfagiya və piylənmə insanlarda hipotalamusa ziyan ilə əlaqədar ola bilər. Şübhəsiz ki, struktur yolların zədələnmiş bir beyinstem cavernoması olan bu işdə bir qadın xəstə orta xətt suboccipital kraniotomiya vasitəsilə cərrahi drenajdan sonra bir ildən az bir müddətdə HNUMX kq-dən çox ani başlanğıc hiperfagiya və ağırlıq qazanıb. Difüzyon tensorunun görünüşü beyindəki, hipotalamus və yüksək beyin mərkəzləri arasında sinir lifi əlaqələrinin itkisinə gətirib çıxarmışdır, lakin mühərrik parçalarının qorunması. Karlsson et al. [128] diffusiya tensorlarının və T23-ağırlıqlı MR görüntülərinin voksel əsaslı analizindən istifadə edərək 22 morbid obez subyektləri və 1 qeyri-obez könüllüləri tədqiq etmişdir. Bu qruplar arasında fraksiyalı anizotropiya (FA) və orta yayılma (MD) dəyərlərinin yanında gri (GM) və ağ cisim (WM) sıxlığını müqayisə etmək üçün tam həcmli statistik parametrik mapping analizi istifadə edilmişdir [128]. Nəticələr obez subyektlərin FA və MD dəyərlərindən və nəzarət fənlərindən daha aşağı fokus və qlobal GM və WM həcmləri olduğunu göstərmişdir. Fayda axtaran, inhibitor nəzarət və iştahı idarə edən beyin bölgələrində fokal struktur dəyişiklikləri müşahidə edildi. Regresyon analizi göstərmişdir ki, FA və MD dəyərləri, eləcə də GM və WM sıxlığı bədən yağı nisbəti ilə mənfi şəkildə əlaqələndirilmişdir. Üstəlik, əksər bölgələrdə qarın derialtı yağlarının həcmi mənfi olaraq GM sıxlığına bağlı idi [128].

6. Obeziteye bağlı beyin sxemləri

Beyin görüntüləmə işləri, davranışları motivasiya edən və nizamlı olaraq kondisyonlandırdıqları neyron dövrlər arasındakı bir dengesizliğin və overeat halında qabaqcıl reaksiyanı maneə törətmiş və inhibe edən sxemlər üçün geniş sübutlar təmin etmişdir. Şüursuzluq üçün neyrokimyəvi bazlı model iş nəticələrinə əsasən formalaşmışdır [129]. Model dörd əsas təsbit edilən sxemləri əhatə edir: (i) mükafatlandırılmalı; (ii) motivasiya-sürücü; (iii) öyrənmə yaddaş; və (iv) inhibitor nəzarət devresi [130] (Şəkil 1). Həssas fərdlərdə, çox miqdarda doyurucu qidaların istehlakı bu diaqnostiklər arasında normal balanslaşdırılmış qarşılıqlı təsirlərə səbəb ola bilər və nəticədə qidaların gücləndirilməsi və inhibitor nəzarəti zəifləməsi ilə nəticələnə bilər. Yüksək kalorili diyetə uzun müddət təsirlənmə riski olan şəxslərdən də şərti öyrənməni birbaşa dəyişə bilər və buna görə də mükafat limitlərini sıfırlaya bilər. Cortical top-down şəbəkələrində son dərəcə dəyişikliklər, qabaqcıl reaksiyaları tənzimləyən dürtüselliyə və kompulsif qida qəbuluna gətirib çıxarır.

Şəkil 1 

Obezite ilə bağlı beyin dövrələri. Sxemlərə motivasiya sürücüsü (məsələn, OFC), mükafatlandırılmanın (məsələn, VTA və NAc), inhibitor nəzarət (məsələn, DLPFC, ACC və VMPFC) və öyrənmə yaddaşı (məsələn, AMY, HIPP və Putamen) . Boz dotted xətləri təmsil edir ...

6.1. Mükafat verici dövriyyə

Bir çox obez şəxslər, mükafat dövriyyəsinin hipoporpensivliyini nümayiş etdirirlər ki, bu da kompensasiyalı overeatın kifayət qədər mükafat qazanmasına səbəb olur [58,63]. Doyurucu qidaların istehlakı ərzaq qəbzinə cavab verən və midbrain, insula, dorsal striatum, subcallosal sinqulasiya və PFC kimi qidaların nisbətən qəbul edilmiş xoşagələnliyini kodlayan bir çox beyin bölgəsini aktivləşdirir. Doyurucu qidalara xroniki təsirlər doyma və qida zövqünü azaldır [92,131]. Dopamin, mükafat emal, motivasiya və müsbət davranış gücləndirilməsi üçün kritik bir nörotransmitterdir [31,61mükafat zəmanətində mühüm rol oynayır. Ventral tegmental bölgədən (VTA) MAÖ-yə mesolimbic DA proqnozu qidalanma üçün gücləndirir [132,133]. Dorsal striatumda DA azadlığı birbaşa qida qəbuluna təsir göstərə bilər və salınmanın böyüklüyü yemək xoşagəlməzliyi ilə əlaqələndirir [99]. Volkow et al. [129PET və qəbuledici və obezitenin azalmış DA dopamin 2 (D2) reseptorunun mövcudluğu ilə əlaqəli olduğunu göstərən, narkotik maddə asılılığı olan və xəstə obez fərdlərdə sağlam sistemlərdə DA sistemini araşdırmaq üçün çoxlu izləyici yanaşma . Mənfi hisslər dövründə yemək meyli normal ağırlıqlı subyektlərdə striatumda olan D2 reseptorlarının mövcudluğuna mənfi təsir göstərmişdir - D2 reseptorlarının aşağı olması, emosional olaraq vurğulanarsa, subyektin yeyəcək ehtimalı yüksəkdir [134]. Digər tədqiqatda DA agonist idarəsi yeməklərin hissəsinin ölçüsünü və qidalanma müddətini artırdı, uzunmüddətli DA əlavələri isə bədən kütləini və bəslənmə davranışını artırdı [135]. Morbidly obez subyektləri somatosensory korteksdə normaldən daha yüksək səviyyəli bazal metabolizm göstərmişdir [136]. Bu DA fəaliyyətinə birbaşa təsir edən bir beyin sahəsi [137,138,139]. D2 reseptorları mükafatlandırma, proqnozlaşdırma, gözləntilik və motivasiya ilə əlaqədar qidalanma və asılılıq davranışları ilə bağlı mühüm funksiyalara malikdir [140]. D2 reseptor antagonistləri ya doyurucu qidaların özlərinə və ya tapşırıqların möhkəmləndirilməsinə görə mükafatların möhkəmlənməsinə bağlı olan qida axtaran davranışları blok edir [141]. Stitsə görə et al. [35xüsusilə genetik polimorfizmlərə malik olanlar (TaqIA A1 allele) hipofonksiyonlu dorsal striatumun kompensasiya edilməsindən kənar ola bilərlər. Bu bölgədə dopamin siqnalını azaldır. Eyni xəttdə, mənfi hisslər olan normal ağırlıqlı fərdlərdən istifadəyə meyl D2 reseptor səviyyələri ilə mənfi bir şəkildə əlaqələndirilmişdir [134]. Wang [142] və Haltiya [143] alt D2 reseptorlarının xəstələnmiş obezlərdə (BMI> 40) və obez subyektlərdə müvafiq olaraq daha yüksək BMI ilə əlaqəli olduğunu aşkar etdilər. Bu tapıntılar azalmış D2 reseptor fəaliyyətinin qidalanma və piylənmə riskini artırdığı anlayışı ilə uyğundur [144]. Guo et al. [145obezite və opportunistik yeməyin, dorsal və lateral striatumda D2 kimi reseptor bağlama potensialı (D2BP) ilə uyğunlaşdığını, vərdiş meydana gəlməsini dəstəkləyən alt bölgələrin olduğunu təsbit etdi. Əksinə, şişmanlıq və D2BP arasında mənfi bir əlaqə ventromedial striatum, mükafat və motivasiya dəstəkləyən bir bölgədə müşahidə edildi [145].

6.2. Motivasiya-Sürücü Dövrü

OFC və CG daxil olmaqla, prefrontal korteksin bir neçə sahələri ərzaq istehlakının motivasiyasına aiddir [146]. Bu bölgələrdəki anormallikler mövzunun mükafat və / və ya qurulmuş vərdişlərinə həssaslıqdan asılı olan yemək davranışlarını artıra bilər. Obez insanlar əvvəllər prefrontal bölgələrin yeməkə məruz qaldıqdan sonra aktivləşməsini artırırlar [101]. Ayrıca, medial prefrontal korteks və cravings aktivləşdirilməsi ilə qida maddələrinə cavab verirlər [49]. Sucrose ayrıca, bir qida və ya başqa bir stimulun mükafat dəyərini "daha çox" qiymətləndirən, daha çox səliqəli xəstələrlə müqayisədə obez xəstələrə görə məsuliyyət daşıyır. Ödəmə prosesinə və özünü tənzimləyici mexanizmlərə təsir göstərə bilən OFC-nin struktur anomaliyası binge yeme bozukluğu və bulimiya nervoza- sında həlledici rol oynaya bilər [147]. Təəccüblü deyil ki, qüsurlu yemək davranışları ümumi neyron dövriyyəsinin tənzimlənməsini narkomaniya ilə bölüşdürə bilər. Məsələn, Volkow et al. [148dərman vasitəsi ilə narkotik maddə və ya uyuşturucuya aid stimullara məruz qalması, OFC-ni aktivləşdirməyi və kompulsiv preparatın alınması nəticələrini təklif edir. OFC haqqında oxşar bir nəticə ayrı bir araşdırmada qeyd edildi. Əlavə sübutlar, OFC-nin kompulsif bozukluklara təsirini vurğulayır [149]. Məsələn, OFC-nin zədələnməsi artiq möhkəmləndirilmədikdə belə mükafat almaq üçün davranış məcburiyyətinə gətirib çıxarır [149]. Bu, narkotik maddə asılısının hesabına uyğun gəlir ki, dərman dərhal dayanıqlı olmadıqda belə dayandıra bilməyəcəklər.98].

6.3. Learning-Memory Circuit

Bir yer, bir insan və ya bir ipucu, bir dərman və ya qida xatirələrini tetikleyebilir və bağımlılık davranışlarına güclü bir şəkildə təsir edə bilər ki, bu da öyrənmə və yaddaşı əhəmiyyətinə vurğu verir. Xatirələr dərman və ya qidaya sıx bir istək yarada bilər (bir özlem) və tez-tez nüksə səbəb olur. Çoxlu yaddaş sistemi narkotik və ya qida bağımlılığında, kasıtlı təşviq öyrənmə (qismən NAc və AMY vasitəçiliyi), vərdiş öyrənmə (qismən kaudat və piqmentlər vasitəsi ilə vasitəçilik) və deklarativ yaddaş (vasitəçi olaraq HIPP) [150]. Neytral stimul və ya overeatlaşdırma ilə şişirdilmiş stimullaşdırma haqqında şərtli stimullaşdırıcı öyrənmə qida olmaması halında gücləndirici xüsusiyyətləri və motivasion həssaslıq yaradır. Vərdiş öyrənmə yolu ilə yaxşı bilikli davranış sıraları müvafiq stimullara cavab olaraq avtomatik olaraq yaranır. Deklarativ yaddaş daha çox yemək qəbuluna münasibətdə təsirli dövlətlərin öyrənilməsi ilə bağlıdır [149]. Multiple PET, fMRI və MRG tədqiqatları dopamin funksiyası və beyin həcminə görə yeyinti və yemək istəklərinə beyin reaksiyalarını araşdırdı. qarşı obez fərdlər və emosiya və yaddaş dövrlərində (məsələn, AMY və HİPP) pozuntular aşkar edilmişdir [98]. Məsələn, homeostatik sahələrdən yaranan bəzi doyma siqnalları (məsələn, hipotalamusda gecikmiş fMRI inhibe etmə reaksiyası) pozulub, emosiya / yaddaş sahələrindən və duysal / motor sahələrindən aclıq siqnalları (məsələn, AMY, HİPP, insula və prekondral qidalandırıcı maddələrə cavab olaraq) şişman fərdlərdə yüksəlir [98]. Hipokampal funksiya qidaların yaddaşında və ya insanlarda və kemiricilərdə yeməkdə mükəmməl nəticələrə səbəb olmuşdur. Bu funksiya narahat olduqda, xatirələrin və ətraf mühitə aid istifadələrin alınması qidaların əldə edilməsi və istifadəsi üçün vacib olan daha güclü iştahlı cavablar doğurur [151]. Dərmanla əlaqəli asılılıqda, yaddaş sxemləri dərmanın təsirlərinin gözləntilərini təyin edir və bununla da narkotik intoksikasiyasının təsirinə təsir göstərir. Yaddaşla əlaqəli beyin bölgələrinin aktivləşdirilməsi narkotik intoksikasiya zamanı göstərildi [152,153] və uyuşturucuya məruz qalma, video və ya geri çağırma ilə bağlı özlem [154,155,156]. Habit öyrənmə bu sahədə dorsal striatum və DA azadını ehtiva edir [157]. Narkotik istifadə edənlər D2 reseptor ifadəini azaldılar və çəkilmə zamanı dorsal striatumda DA salığını azaldılar [149]. Heyvanlarda uzun müddətli dərman pozğunluğu dorsal striatumdakı dəyişiklikləri, asılı dövlətə daha da irəliləmə kimi şərh edilən NAc-dən daha qəribədir [158].

6.4. Inhibitor-nəzarət dövriyyəsi

Beyin yuxarıdan aşağıya nəzarət sistemi, icra hakimiyyəti ilə məşğul olan frontal beyin bölgələrinin şəbəkəsini təşkil edir, məqsədyönlü davranışlar və cavab inhibisyonu [159]. DlPFC və inferior frontal girus (IFG), fərdin subyektiv şəkildə doyurucu, lakin realist olaraq qeyri-sağlam qidaları istehlak etmək arzusunu tənzimləmək üçün şüurlu səylər zamanı əhəmiyyətli dərəcədə aktivləşdirilən sistemin tərkib hissəsidir [160]. Belə dlPFC və IFG fəaliyyəti sağlam və sağlam olmayan qidalar arasında seçim etməkdə daha yaxşı özünüidarə ilə əlaqəli olan sahələrdə daha çox kortikal aktivasiya ilə sübuta yetirildiyi kimi ərzaq istehlakı istəklərini inhibə edir [161]. Dərin hiperfagiya ilə xarakterizə olan genetik xəstəlik olan PWS olan obez şəxslər dlPFC sonrası yeməkdə qeyri-xəstə olmayan şişmanlara nisbətən azalmış fəaliyyəti göstərir [162]. Kollektiv olaraq, qida istehlakının inhibitor nəzarəti beynin yuxarıdan aşağıya nəzarət sistemlərinin qida maddələrinin qiymətləndirilməsini modullaşdırma qabiliyyətinə əsaslanır. Qidalanma tənzimləməsində fərdi fərqlər dlPFC-nin struktur fərqlərindən və / və beyin qiymətləndirmə bölgələri ilə əlaqəli ola bilər [161]. Şübhəsiz ki, obez subyektlər dlPFC-də azalmış inhibitor cavab göstərdilər [98], narkotik asılılığı olan şəxslər də anterior CG də daxil olmaqla PFQ anormalliklərini nümayiş etdirdi [163]. PFC qərarların qəbul edilməsində və inhibitor nəzarətdə rol oynayır [164]. PF-nin pozulması gecikmiş, lakin daha çox cavab verən cavablar üzrə dərhal mükafatların yaranmasına səbəb olan qeyri-adekvat qərarlara gətirib çıxara bilər. Bu, narkotik maddə qəbul etməməkdən asılı olmayaraq, narkotik maddələrin alınması üzərində nəzarəti qadağan etməyə kömək edə bilər [163]. Beləliklə, narkotik maddə asılılığında öz-özünə nəzarət və qərar qəbul edən proseslərdə çatışmazlıqlar [165,166ehtimal ki, pozulmuş prefrontal funksiyalarla əlaqələndirilir. Bu anlayışı dəstəkləyən preklinik tədqiqatlar kokain və ya amfetaminin xroniki tətbiqi sonrasında PFD-də dendritik dalların və dendritik spinlərin sıxlığının əhəmiyyətli dərəcədə artdığını göstərir [167]. Sinaptik keçiddəki dəyişikliklər, narkotik maddə asılılığında zəif qərar vermə, qərar və idrak nəzarəti ilə nəticələnə bilər. Prefrontal aktivləşdirmədə bu cür dəyişikliklər siqaret çəkənlərdə köhnə siqaret çəkənlərə nisbətən işləyən yaddaş işi zamanı müşahidə olunmuşdur [168]. Bu baxımdan Goldstein et al. [163əvvəllər PF-in pozulması avtomatik duyğulu davranışın lehinə self-directed / iradəli davranış itkisinə səbəb ola bilər. Daha spesifik olaraq, narkotik intoksikasiyası, prefrontal korteksin AMY üzərində aparıldığının inhibitor nəzarəti itkisinə səbəb ola biləcəyi narahatlıqlı davranışları daha da artırır [169]. Üstdən-aşağıya nəzarətin disinhibiti adətən yaxın monitorinq altında saxlanılan davranışları sərbəst buraxır və nəzarətin ləğv edildiyi və stimul idarə edən davranışa səbəb olan stress kimi reaksiyaları simüle edir [163].

7. Terapevtik müdaxilələr

Diyet, məşq və digər davranış modifikasiyalarının tipik birləşməsindən başqa, obeziteyi müalicə etmək üçün bir sıra tibbi və cərrahi strategiyalar mövcuddur. Kilo verən dərmanlar, yağ emiliminin və ya iştahı bastırmanın qarşısını alaraq təsir edə bilər. Roux-en-Y gastrik bypass (RYGB) kimi bəzi cərrahi kilo prosedurları beyin bağırsaq qarşılıqlı təsir və vasitəçilik kilo vermək. Fecal mikrobiota transplantasiyası (FMT), sağlam bir fərddən başqa bir insanın mədə-bağırsaq (Gİ) traktına bir nəcis susuzluğunun infuziyası təkrarlanan Clostridium difficile infeksiya, həm də GI və piylənmə kimi qeyri-Gİ ilə əlaqəli xəstəliklər üçün.

7.1. Pəhriz və həyat tərzi müdaxilələri

Diyet və həyat tərzi müdaxilələri, enerjinin azaldılmasına və balanslaşdırılmış bir pəhriz və məşq proqramı vasitəsi ilə enerji xərclərinin artırılmasına yönəldilmiş bütün çəki idarə proqramlarının vacib bir komponentidir [170]. Diyetlər metabolizma və iş prinsiplərinə əsaslanaraq, enerji enerjisinin balansını yaratmaq üçün kaloriyi (enerji) azaltmaqlayəniistehlakdan daha çox enerji istifadə olunur). Diet proqramları qısa müddət ərzində kilo verməyə bilər [171,172], lakin bu kilo itkisini saxlamaq çox vaxt tez-tez çətindir və tez-tez həyata keçirmək və daha aşağı enerji dietini şəxsin həyat tərzinin daimi hissəsini tələb edir [173]. Fiziki məşq kilo idarə proqramının ayrılmaz bir hissəsidir, xüsusilə çəki baxım üçün. İstifadəsi ilə, əzələlər həm yağ, həm də glikogendən əldə olunan enerji istehlak edir. Bacak kaslarının böyük ölçüsü sayəsində, gəzinti, qaçış və velosiped bədən yağlarının azaldılması üçün ən effektiv vasitədir [174]. Dəyişiklik makronutrient balansını təsir göstərir. Orta səviyyəli məşqlər zamanı, sürətlə gedişa bərabər, yağın yanacaq kimi daha çox istifadə edilməsi üçün bir dəyişiklik var [175,176]. Amerika Ürək Dərnəyi sağlamlığı təmin etmək üçün həftədə ən azı beş gündən az 30 min orta məşqi təklif edir [177]. Pəhriz müalicəsində olduğu kimi, bir çox həkimə fərdi ehtiyaclara və bacarıqlara uyğunlaşdırılmış bir məşq proqramında xəstələrə məsləhət vermək üçün vaxt və ya təcrübə yoxdur. Cochrane Əməkdaşlıq yalnız həyata keçirilməsi məhdud kilo itkisi gətirib çıxardı. Bununla birlikdə, diyetlə birləşən xətdə xəttli dietinqdə 1 kiloqram kilo itkisi ilə nəticələndi. 1.5 kiloqram (3.3 lb) itkisi daha çox məşqlə izlənildi [178,179]. Həyat tərzi dəyişiklikləri ilə uzunmüddətli kilo itkisinin müvəffəqiyyət dərəcələri aşağı, 2% -dən 20% -ə qədər dəyişir [180]. Diyet və həyat tərzi dəyişiklikləri, hamiləlikdə həddindən artıq kilo artımının məhdudlaşdırılmasında və həm ana, həm də uşağın nəticələrini yaxşılaşdırmada təsirli olur [181]. Həyatda müdaxilələr şişmanlıq müalicəsinin əsas təməlində qalır, amma təsirlənən şəxslər və müalicə üçün məsul olan səhiyyə işçiləri tərəfindən əhəmiyyətli maneələrdən ötrü sadiqlik zəif və uzunmüddətli müvəffəqiyyətlərdir.

7.2. Çəki zərərli dərmanlar

Bu günə qədər 4 kilo narkotik dərmanı ABŞ Qida və Narkotik Dərnəyi (FDA) tərəfindən təsdiqləndi: Xenical, Contrave, Qsymia və Lorcaserin [4]. Bu dərmanlar iki növə bölünür. Xenical yalnız yağ emilimini inhibitor edir. Xenik, lipaz inhibitoru kimi fəaliyyət göstərir və insan xiyarından yağların 30% ilə azalmasına səbəb olur. Kaloriya məhdudiyyətinin səhiyyə təminatçısının nəzarət etdiyi rejimi ilə birlikdə istifadə üçün nəzərdə tutulmuşdur [182].

Digər üç dərmanı da əhatə edən digər bir növü, CNS-də "iştaha bastıran" kimi fəaliyyət göstərir. 20125C reseptorunun yeni seçilmiş (2) dərmanı Lorcaserin məsələn, selektiv kiçik bir molekül agonistidir. Kilo itkisinə vasitəçilik etmək üçün reseptorun anorexiqenik xüsusiyyətinə əsasən hazırlanmışdır [183]. Hipotalamustaki 5HT2C reseptorlarının aktivləşdirilməsi pro-opiomelanokortin (POMC) istehsalını stimullaşdırır və doyumluğu artırır. 5-HT2C reseptor agonisti serotonin sistemi vasitəsilə iştah davranışını tənzimləyir [54]. Lorcaserin istifadə 2 tipli diabetes mellitus xəstələrində əhəmiyyətli kilo itkisi və təkmilləşdirilmiş glisemik nəzarət ilə əlaqələndirilir [183]. Digər iki dərman, Contrave və Quexa DA mükafat sistemini hədəfləyir. Contrave, təsdiq edilmiş iki dərman-bupropion və naltreksonun birləşməsidir. Yalnız bir dərman mütləq kilo itkisi istehsal edir, kombinasiya isə sinergetik təsir göstərir [184]. Qsymia (Quexa) iki reçeteli dərman, fenomen və topiramatdan ibarətdir. Phentermine, obeziteyi azaltmaq üçün illərdir təsirli bir şəkildə istifadə edilmişdir. Topiramat epilepsiya xəstələrində anti-konvülant kimi istifadə edilmiş, lakin insanların təsadüfən yan təsiri nəticəsində kilo itkisinə səbəb olmuşdur [54]. Qsymia insanların tam hiss etməsi ilə iştahı boğur. Bu müalicə obez xəstələr üçün xüsusilə faydalıdır, çünki overeating və həssas yemək planına riayət olunmasını təşviq edir.

7.3. Bariatrik Cərrahiyyə

Bəzi obez xəstələr məhdud bir məhsuldarlıqla kilo verən dərmanlardan faydalana bilər, ancaq onlar tez-tez yan təsirləri ilə qarşılaşırlar. Bariatrik cərrahiyyə (tənzimlənə bilən gastric bantlama (AGB), Roux-en Y gastrik bypass (RYGB) və ya laparoskopik sleeve gastrektomiya (LSG)) [185] müəyyən edilmiş uzunmüddətli effektivliyi ilə açıq piylənmə üçün müalicənin yeganə formasıdır [186]. Bariatrik cərrahiyyə bağırsaq hormonunun profili və sinir aktivitesini dəyişir. Neyrofizioloji və neyroendokrin dəyişmələri altında yatan mexanizmləri anlayaraq, cərrahiyyə əməliyyatları ilə əlaqəli olmayan və ya əməliyyat üçün uyğun olmayan obez insanlar üçün alternativ bir alternativ ola biləcək obezite və əlaqəli komorbidləri müalicə etmək üçün qeyri-cərrahi müdaxilələrin inkişafını inkişaf etdirəcəyik. RYGB uzun müddətli təqib zamanı əhəmiyyətli və davamlı kilo verməklə ən çox bariatric prosedurdur [187]. Lakin RYGB-də kilo itkisinə səbəb olan hərəkət mexanizmləri yaxşı başa düşülmür. Kaloriya qəbulunun azalması əhəmiyyətli dərəcədə məhdudlaşdırıcı və malabsorptiv mexanizmlər tərəfindən nəzərə alınmır və neyroendokrin funksiyası vasitəsi ilə düşünülür [188]. RYGB bağırsaq peptidlərində əhəmiyyətli və eyni zamanda dəyişikliklərə səbəb olduğu düşünülür [95,189], beyin aktivasiyası [95,190], yemək arzusu [190] və dad seçimləri. Məsələn, ghrelində və daha əvvəlki və daha da artan PYY və GLP-1-in postprandial yüksəlişlərində aclıq azaldır və toxumayı artırır [191]. Bağırsaq peptidlərindəki dəyişikliklərə nisbətən, bariatric prosedurlardan sonra beyin aktivliyində dəyişikliklər barədə çox az məlumat vardır. Qeyri-cərrahi çəki itkisinin tədqiqi iştahı istəklərinə cavab olaraq mükafatla əlaqəli / hedonik aktivləşdirmə artımını dəstəkləyir [95], dieterlərdə kilonun bərpasını izah etməyə kömək edir. Əksinə, RYGB-dan sonra yemək istəyi artımının olmaması, hətta yüksək dadlı qida təzahürlərinə məruz qalması halında, təəccüblüdür və ərzaq təzahürlərinə nöral reaksiyalarda sistemli dəyişikliklərlə uyğun gəlir. Ochner et al. [18810 qadın xəstələrdə, bir ay əvvəl və sonrası RYGB əməliyyatlarında yüksək və aşağı kalorili qida maddələrinə cavab olaraq, beyin aktivliyini və yemək istəyini qiymətləndirmək üçün fMRI və şifahi reytinq tərəzi istifadə edilmişdir. Nəticələr mezolimbik mükafat yolunun əsas sahələrində beyin aktivasiyasında posterji pozuntularının azaldığını göstərir [188]. Yüksək kalorili qidalara cavab olaraq, xüsusilə, VTA, ventral striatum, mesolimbik yolun içərisində, xüsusilə də kortikolimbik sahələrdə, aşağı kalorili qidalara nisbətən daha çox cəmi (görmə + eşitmə) , piqment, posterior sinqulasiya və dorsal medial prefrontal korteks (dmPFC) [188]. Əməliyyatdan əvvəl cingulate girus, talamus, lentiform nüvə və kaudat, ACC, medial frontal girus, üstün frontal girus, inferior frontal girus və orta frontal girus kimi bölgələrdə yüksək kaloriya məzmununa artan qida reaksiyalarından fərqli olaraq [188]. Bu dəyişikliklər yemək arzusunda olan, eyni zamanda kaloriya sıxlığında yüksək olan yemək istəklərinə cavab olaraq daha çox olan,p = 0.007). Bu RYGB əməliyyatlarında baş verən hadisələr, yüksək kalorili qidalar üçün seçimlərdə seçici azalma üçün potensial mexanizm təmin edir və əməliyyatdan sonra kaloriya qəbulunun dəyişməsinin qismən neyron vasitəçiliyini təklif edir [185,188]. Bu dəyişikliklər birbaşa mükafat algısının dəyişdirilməsi ilə əlaqəli ola bilər [192]. Halmi et al. [193] gastrik bypassdan altı ay sonra yüksək yağlı ət və yüksək kalorili karbohidratların alınmasında statistik olaraq əhəmiyyətli bir azalma olduğunu qeyd etdi. Xəstələr bu qidaların artıq kefli olmadığını tapdılar. Bəzi bypass xəstələri hətta yüksək yağlı qidalardan qaçırdılar [194digərləri isə əməliyyatdan sonra şirniyyat və ya şirinlərə marağını itirirlər [195,196,197,198]. Bariatrik cərrahi əməliyyatlardan sonra, şirinliyi və ya acılıqdan qorunma kimi tanınan yeməklər üçün dad sərhədlərinin azalması [192,199]. Üstəlik, beyin dopamin sindromu bariatric cərrahiyyə sonra aşkar edilmişdir. RYGB və kol gastrektomiyasından sonra D2 reseptorları caudate, putamen, ventral talamus, HPAL, substantianigra, medial HPAL və AMY-də azaldıqda, D2 reseptorlarının artması ventral striatum, kaudat və pudamada aşkar edilmişdir. çəki itirdi [131,200,201]. Nəticədə uyğunsuzluq, dopamin siqnalını dəyişə bilən bir-birinə zidd olan şəraitin mövcudluğu ilə əlaqədardır [192]. Ümumiyyətlə, bariatrik cərrahiyyə, xüsusilə RYGB proseduru, obezitenin və onunla əlaqəli komorbidivlərin ən təsirli uzunmüddətli müalicəsi. Bağırsağın necə araşdırılacağına dair daha çox araşdırma aparılır-beyin oxları mükafat əsaslı yemək davranışının nəzarəti üzərində diqqətəlayiq cərrahi təsirlərə vasitəçilik edir [202].

7.4. Fekal Mikrobiota Transplantasiyası

Montaj sübutları heyvanlar və insanlarda enerji tarazlığı və çəki saxlanmasının tənzimlənməsində bağırsaq mikrobiotasının aydın bir funksiyasını pozur. Belə bir funksiya obezitenin inkişafı və inkişafı və tip 2 diabet də daxil olmaqla digər metabolik bozukluklara təsir göstərir. Bağırsaq mikrobiomunun manipulyasiyası dietdən və yuxarıda olan obezitenin müalicəsinə yeni bir yanaşma və həyata strategiyalarıdır [203]. Yeni bir müdaxilə forması, fekal mikrobiota transplantasiyası (FMT), yaxın zamanda obezite üçün klinik müalicəyə gətirildi [204]. Bağırsaq mikrobiotaları ev sahibi və kommen flora tərəfindən istifadə üçün enerji zəngin substratlara qidalanan qida maddələrini metabolizə edir [203,204] və bəslənmənin mövcudluğuna əsaslanaraq metabolik şəkildə uyğunlaşdırılmalıdır. Genetik obez siçanların distal bağırsaq mikrobiotom profillərini və onların yağsız zibil şəxslərini, obez insanları və sərbəst könüllüləri müqayisə etdikdən sonra obezitenin iki dominant bakterial bölmənin, Bakteroidetlərin və Firmikutların nisbi bolluğu ilə fərqləndiyi aşkar edilmişdir. Hem metagenomik hem de biyokimyasal analizler bu bakteriyaların siçan bağırsak mikrobiyotasının metabolik potensialına təsirini anlayır. Xüsusilə, obez mikrobiom dietdən enerji yığmaq qabiliyyətinə sahibdir. Bundan əlavə, xarakter ötürüləcəkdir: "obez mikrobiota" ilə mikrobsuz siçanların kolonizasiyası "yağsız mikrobiota" ilə müstəmləkəçiliyə nisbətdə əhəmiyyətli dərəcədə genişlənmiş ümumi bədən yağ kütləsinə gətirib çıxarır. Bu bulgular bağırsaq mikrobiotomunu obezitenin patofizyolojisine mühüm töhfə verən amil kimi təyin edir [203,205]. Həqiqətən, müxtəlif tədqiqatlar, şərti qaldırılmış siçanlardan mikropsuz siçanlara bağırsaq mikrobiotasının gətirilməsindən sonra bədən yağının, insulinə qarşı müqavimətin və ümumi obez fenotip ötürülməsinin 60% artımını bildirir [206]. Bu baxımdan indiyə qədər insanlarda məlumatlar çox azdır. FMT-dən keçmək üçün metabolik sindromlu 18-lərdə randomizə edilmiş bir cüt kör, nəzarətli sınaq. Yoxsul kişilərdən bağışlanan nəcis və ya nəcislər verildi [207]. Yağsız donorlardan çörək aldıqları doqquz kişilər, özünün (plasebo) nəcis ilə nəql edilənlərə nisbətən, oruc açan trigliserid səviyyələrini və inkişaf etmiş periferik insulin həssaslığını inkişaf etdirdi [207].

8. Nəticələr

Son illər epidemioloji, qida bağımlılığı, nörokormonal və endokrin tənzimləmə, neyroimaging, patoloji neyrokimyəvi nəzarət və terapevtik müdaxilələr perspektivlərindən obezitənin anlayışına doğru çox tərəqqi edilmişdir. Kalorili yoğun qidaların aşırı yüklənməsi, obezitede əhəmiyyətli bir nedensel faktordur və bu qida bağımlılığı mexanizmini təhrik edə bilər. Obezite, patoloji overeat, fiziki hərəkətsizlik və digər patofizyolojik şəraitlə əlaqəli beyin dövrələrinin və nöroendokrin hormonlarının birləşməsindən yarana bilər. Yeni terapevtik strategiyalar, piylənmə və / və ya məşq standart protokolundan başqa, obeziteyi idarə etmək üçün mövcud olmuşdur. Bunlara piylənmə əleyhinə dərmanlar, müxtəlif bariatrik cərrahi əməliyyatlar və FMT daxildir. Əhəmiyyətli irəliləyişlərə baxmayaraq, obezitə cəmiyyətdə sağlam bir problem olaraq qalır və kronik xəstəliyin nöropatofizioloji əsasını işıqlandırmaq üçün təcili və davamlı araşdırma səylərini təmin edir.

Minnətdarlıq

Bu iş Grant Nos altında Çin Milli Təbiət Elmi Fondu tərəfindən dəstəklənir. 81470816, 81271549, 61431013, 61131003, 81120108005, 31270812; 973CB2011 saylı Qrant Nümunəsi üzrə Milli Əsas Tədqiqat və İnkişaf Proqramı (707700) üzrə Layihə; və Mərkəzi Universitetlər üçün əsas Araşdırmalar Fondu.

Müəllif iştirakları

Yijun Liu, Mark S. Gold və Yi Zhang (Xidian Universiteti) iş konsepsiyası və dizaynı üçün məsuliyyət daşıyırdılar. Gang Ji və Yongzhan Nie, görüntüləmə məlumatlarının əldə edilməsinə kömək etdi. Jianliang Yao, Jing Wang, Guansheng Zhang və Long Qian məlumatların təhlili və tapıntıların şərhinə kömək etdi. Yi Zhang və Ju Liu (Xidian Universiteti) əlyazma hazırladılar. Yi Edi. Zhang (VA) mühüm intellektual məzmun üçün əl yazmasını tənzimləməsini təmin etdi. Bütün müəlliflər məzmunu tənqidi şəkildə nəzərdən keçirmiş və nəşr üçün son versiyanı təsdiqləmişdir.

Maraqlı münaqişələr

Müəlliflər heç bir maraq doğurmur.

References

1. Rayner G., Lang T. Yetkinlərdə və Uşaqlarda Klinik Obezite. Wiley-Blackwell; Malden, ABŞ: 2009. Obezite: Ekoloji ictimai sağlamlığı yanaşmasının siyasətdən qaynaqlanan kakaofaniyanı aradan qaldırmaq üçün istifadə etmək; 452-470.
2. Pi-Sunyer X. Obezitenin tibbi riskləri. Lisansüstü. Med. 2009; 121: 21-33. doi: 10.3810 / pgm.2009.11.2074. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
3. Campos P., Saguy A., Ernsberger P., Oliver E., Gaesser G. Overweight və obezitenin epidemiyolojisi: Xalq sağlamlığı böhranı və ya mənəvi çaxnaşma? Int. J. Epidemiol. 2006; 35: 55-60. doi: 10.1093 / ije / dyi254. [PubMed] [Çaprazlıq]
4. Von Deneen KM, Liu Y. Bağımsızlıq olaraq Obezite: Nə obez daha çox yeyir? Maturitas. 2011; 68: 342-345. doi: 10.1016 / j.maturitas.2011.01.018. [PubMed] [Çaprazlıq]
5. Avena NM, Gold JA, Kroll C., Gold MS Qida və asılılıq nörobiyolojisindeki sonrakı inkişaflar: Elmin vəziyyətini yeniləyin. Qidalanma. 2012; 28: 341-343. doi: 10.1016 / j.nut.2011.11.002. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
6. Cho J., Juon HS, Dünya Səhiyyə Təşkilatının Asiyalılar üçün Vücud Kütləvi İndeksi Ölçütlərini istifadə edərək Kaliforniyadakı Koreyalı Amerikalılar arasında Aşırı Ağırlıq və Obezite Riskinin Qiymətləndirilməsi. [(23 iyun 2014-də əldə edilib)]. Mövcud onlayn: http://www.cdc.gov/pcd/issues/2006/jul/pdf/05_0198.pdf.
7. Ogden CL, Carroll MD, Curtin LR, McDowell MA, Tabak CJ, Flegal KM ABŞ-da kilolu və obezitenin yayılması, 1999-2004. JAMA. 2006; 295: 1549-1555. doi: 10.1001 / jama.295.13.1549. [PubMed] [Çaprazlıq]
8. Wang Y., Beydoun MA, Liang L., Caballero B., Kumanyika SK Bütün Amerikalılar artıq kilolu və ya obez olur? ABŞ Obeziton epidemiyasının gediş-gəlişinin və xərclərinin qiymətləndirilməsi. Obezite (Gümüş Bahar) 2008; 16: 2323-2330. doi: 10.1038 / oby.2008.351. [PubMed] [Çaprazlıq]
9. Fincham JE Obezite və kilolu genişlənən ictimai səhiyyə təhlükəsi. Int. J. Pharm. Təcrübə. 2011; 19: 214-216. doi: 10.1111 / j.2042-7174.2011.00126.x. [PubMed] [Çaprazlıq]
10. Flegal KM, Graubard BI, Williamson DF, Gail MH Zəif, kilolu və piylənmə ilə bağlı çox ölümlər. JAMA. 2005; 293: 1861-1867. doi: 10.1001 / jama.293.15.1861. [PubMed] [Çaprazlıq]
11. Calle EE, Rodriguez C., Walker-Thurmond K., Thun MJ Overweight, obezite və ölüm riskləri, ABŞ böyüklərindən prospektiv olaraq tədqiq edilən bir kohortda xərçəngdən. N. Engl. J. Med. 2003; 348: 1625-1638. doi: 10.1056 / NEJMoa021423. [PubMed] [Çaprazlıq]
12. 50-a 71-a qədər olan şəxslərin böyük perspektivli bir qrupunda Adams KF, Schatzkin A., Harris TB, Kipnis V., Mouw T., Ballard-Barbash R., Hollenbeck A., Leitzmann MF Overweight, obezite və ölüm. N. Engl. J. Med. 2006; 355: 763-778. doi: 10.1056 / NEJMoa055643. [PubMed] [Çaprazlıq]
13. Davis C., Carter JC İstiqamətsizlik kimi kompulsif overeating. Teoriya və sübut nəzəriyyəsi. İştaha. 2009; 53: 1-8. doi: 10.1016 / j.appet.2009.05.018. [PubMed] [Çaprazlıq]
14. Fransız SA, Story M., Fulkerson JA, Gerlach AF Orta məktəblərdə Qida mühiti: A la carte, otomatlar, ərzaq siyasəti və təcrübələri. Am. J. Xalq Sağlamlığı. 2003; 93: 1161-1167. doi: 10.2105 / AJPH.93.7.1161. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
15. Frazao E., Allshouse J. Müdaxilə strategiyaları: Şərh və müzakirələr. J. Nutr. 2003; 133: 844S-847S. [PubMed]
16. Wadden TA, Clark VL Böyüklər və Uşaqlarda Klinik Obezite. Wiley-Blackwell; Malden, MA, ABŞ: 2005. Obezitenin davranışla müalicəsi: nailiyyətlər və çətinliklər; 350-362.
17. Stice E., Spoor S., Ng J., Zald DH istehlak və qabaqcıl yemək mükafatına şişmanlıq əlaqəsi. Fiziol. Behav. 2009; 97: 551-560. doi: 10.1016 / j.physbeh.2009.03.020. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
18. Swanson SA, Crow SJ, le Grange D., Swendsen J., Merikangas KR Ergenlerde yeme bozukluklarının yaygınlığı ve ilişkisi. Milli comorbidity tədqiqat çoğaltma ergen əlavə edir. Arch. Ümumi psixiatriya. 2011; 68: 714-723. doi: 10.1001 / archgenpsychiatry.2011.22. [PubMed] [Çaprazlıq]
19. Lebow J., Sim LA, Kransdorf LN Məhdudiyyətli yeme bozuklukları olan ergenlerde kilolu ve obezitenin yaygınlığı. J. Adolesc. Sağlamlıq. 2014 mətbuatda. [PubMed]
20. Baile JI Binge yeme bozukluğu: Resmi olaraq yeni yeme bozukluğu olaraq tanınır. Rev. Med. Çil. 2014; 142: 128-129. doi: 10.4067 / S0034-98872014000100022. [PubMed] [Çaprazlıq]
21. Iacovino JM, Gredysa DM, Altman M., Wilfley DE Binge yeme bozukluğu üçün psikolojik tedaviler. Curr. Psixiatriya Rep. 2012; 14: 432-446. doi: 10.1007 / s11920-012-0277-8. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
22. Hudson JI, Hiripi E., Papa HJ, Kessler RC Milli Comorbidity Sorğu Çoğaltmasında yeme bozukluklarının prevalansı ve korelatı. Biol. Psixiatriya. 2007; 61: 348-358. doi: 10.1016 / j.biopsych.2006.03.040. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
23. Westerburg DP, Waitz M. Binge yeme bozukluğu. Osteopat. Fam. Fizik. 2013; 5: 230-233. doi: 10.1016 / j.osfp.2013.06.003. [Çaprazlıq]
24. Gearhardt AN, White MA, Potenza MN Binge yeme bozukluğu və qida bağımlılığı. Curr. Narkotik istismarı Rev. 2011; 4: 201-207. doi: 10.2174 / 1874473711104030201. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
25. Avena NM, Rada P., Hoebel BG Şəkər asılılığı üçün sübutlar: Aralıq vəziyyətdə, həddindən artıq şəkər qəbulunun davranış və neyrokimyəvi təsirləri. Neurosci. Biobehav. Rev. 2008; 32: 20-39. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2007.04.019. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
26. Johnson PM, Kenny PJ Dopamin D2 reseptorları, asılılıq kimi mükafat funksiyası pozuqluğu və obez sıçanlarda kompulsif yemək. Nat. Neurosci. 2010; 13: 635-641. doi: 10.1038 / nn.2519. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
27. Zilberter T. Qida bağımlılığı və obezlik: Makronutrientlər əhəmiyyətlidirmi? Cəbhə. Neuroenergetics. 2012; 4: 7. doi: 10.3389 / fnene.2012.00007. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
28. Wang GJ, Volkow ND, Thanos PK, Fowler JS Neyroksional görüntülə qiymətləndirilən obezite və narkotik asılılığı arasında oxşarlıq: Konsepsiya nəzəriyyəsi. J. Addict. Dis. 2004; 23: 39-53. doi: 10.1300 / J069v23n03_04. [PubMed] [Çaprazlıq]
29. Hebebrand J., Albayrak O., Adan R., Antel J., Dieguez C., de Jong J., Leng G., Menzies J., Mercer JG, Murphy M. və digərləri. "Qida bağımlılığı" deyil, "yemək asılılığı", daha yaxşı addictive-kimi yemək davranışları tutur. Neurosci. Biobehav. Rev. 2014; 47: 295-306. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2014.08.016. [PubMed] [Çaprazlıq]
30. Page RM, Brewster A. Qidalanma uşaqlara yönəldilən televiziya qidası reklamlarında narkotik maddələr kimi xüsusiyyətlərə malikdir: Zövqü artırmaq və asılılıq kimi təsvirlər. J. Pediatr. Sağlamlıq. 2009; 23: 150-157. doi: 10.1016 / j.pedhc.2008.01.006. [PubMed] [Çaprazlıq]
31. Wang GJ, Volkow ND, Thanos PK, Fowler JS Beyin dopamin yollarının görüntüsü: Obeziteyi anlamaq üçün təsirlər. J. Addict. Med. 2009; 3: 8-18. doi: 10.1097 / ADM.0b013e31819a86f7. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
32. Dagher A. İştahın nörobiyoloji: Aclıq asılılıq kimi. Int. J. Obes. (Lond.) 2009; 33: S30-S33. doi: 10.1038 / ijo.2009.69. [PubMed] [Çaprazlıq]
33. Ifland JR, Preuss HG, Marcus MT, Rourke KM, Taylor WC, Burau K., Jacobs WS, Kadish W., Manso G. Rafine yiyecek bağımlılığı: Klassik madde kullanım bozukluğu. Med. Hipotezlər. 2009; 72: 518-526. doi: 10.1016 / j.mehy.2008.11.035. [PubMed] [Çaprazlıq]
34. Bahar B., Schneider K., Smith M., Kendzor D., Appelhans B., Hedeker D., Pagoto S. Kilolu karbonhidrat cravers üçün karbohidratlar potensialına zidd. Psixofarmakologiya (Berl.) 2008; 197: 637-647. doi: 10.1007 / s00213-008-1085-z. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
35. Stes E., Spoor S., Bohon C., Kiçik DM Obezite və qidaya qarşı blunted striatal cavab arasındakı əlaqə TaqIA A1 allele tərəfindən idarə olunur. Elm. 2008; 322: 449-452. doi: 10.1126 / science.1161550. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
36. Noble EP, Blum K., Ritchie T., Montgomery A., Sheridan PJ Allelic D2 dopamin reseptor geninin alkoqolizmda reseptor-bağlama xüsusiyyətləri ilə birləşməsi. Arch. Ümumi psixiatriya. 1991; 48: 648-654. doi: 10.1001 / archpsyc.1991.01810310066012. [PubMed] [Çaprazlıq]
37. Gearhardt AN, Roberto CA, Seamans MJ, Corbin WR, Brownell KD Uşaqlar üçün Yale Qida Bağımlılığı Ölçeğinin qabaqcadan təsdiqi. Yemək. Behav. 2013; 14: 508-512. doi: 10.1016 / j.eatbeh.2013.07.002. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
38. Gearhardt AN, Corbin WR, Brownell KD Yale Qida Bağımlılığı Ölçeğinin əvvəlcədən təsdiqlənməsi. İştaha. 2009; 52: 430-436. doi: 10.1016 / j.appet.2008.12.003. [PubMed] [Çaprazlıq]
39. Gearhardt AN, Yokum S., Orr PT, Stice E., Corbin WR, Brownell KD Qeyri-adi qida bağımlılığı ilə əlaqələndirir. Arch. Ümumi psixiatriya. 2011; 68: 808-816. doi: 10.1001 / archgenpsychiatry.2011.32. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
40. Warren MW, Gold MS Obezite və narkotik istifadə arasındakı əlaqələr. Am. J. Psixiatriya. 2007; 164: 1268-1269. doi: 10.1176 / appi.ajp.2007.07030388. [PubMed] [Çaprazlıq]
41. Gold MS, Frost-Pineda K., Jacobs WS Overeating, binge yemək və asılılıq kimi yemək bozukluğu. Psixiatriya. Ann. 2003; 33: 1549-1555.
42. Zhang Y., von Deneen KM, Tian J., Gold MS, Liu Y. Qida bağımlılığı və neyroimaging. Curr. Pharm. Des. 2011; 17: 1149-1157. doi: 10.2174 / 138161211795656855. [PubMed] [Çaprazlıq]
43. Von Deneen KM, Gold MS, Liu Y. Prader-Willi sindromunda ərzaq bağımlılığı və istəkləri. J. Addict. Med. 2009; 3: 19-25. doi: 10.1097 / ADM.0b013e31819a6e5f. [PubMed] [Çaprazlıq]
44. Shapira NA, Lessig MC, He AG, James GA, Driscoll DJ, Liu Y. fMRI tərəfindən göstərilən Prader-Willi sindromunda Satiety disfunksiyası. J. Neurol. Neurosurg. Psixiatriya. 2005; 76: 260-262. doi: 10.1136 / jnnp.2004.039024. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
45. Dimitropulos A., Blackford J., Walden T., Thompson T. Prader-Willi sindromunda kompulsiv davranış: Erkən uşaqlıq dövründə şiddəti araşdırır. Res. Dev. Disabil. 2006; 27: 190-202. doi: 10.1016 / j.ridd.2005.01.002. [PubMed] [Çaprazlıq]
46. Dimitropulos A., Schultz RT Prader-Willi Sindromunda Qida ilə əlaqəli neyron dövriyyəsi: qarşı aşağı kalorili qidalar. J. Otizm Dev. Bozukluk. 2008; 38: 1642-1653. doi: 10.1007 / s10803-008-0546-x. [PubMed] [Çaprazlıq]
47. Prader-Willi sindromunda qida motivasiyasının neyron dövrəsində genetik alt tip fərqi. Holsen LM, Zarcone JR, Chambers R., Butler MG, Bittel DC, Brooks WM, Thompson TI, Savage CR. Int. J. Obes. (Lond.) 2009; 33: 273-283. doi: 10.1038 / ijo.2008.255. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
48. Mantoulan C., Payoux P., Diene G., Glattard M., Roge B., Molinas C., Sevely A., Zilbovicius M., Celsis P., Tauber M. PET, Prader-Willi sindromunda müalicə edilən perfüzyon görüntülemesi: Psixiatrik və sosial narahatlıqlara yeni baxışlar. J. Cereb. Qan axını Metab. 2011; 31: 275-282. doi: 10.1038 / jcbfm.2010.87. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
49. Prader-Willi sindromunda qida stimuluna cavab olaraq prefrontal bölgələrə vasitəçilik edən mükafatın gücləndirilməsi. Miller JL, Ceyms GA, Goldstone AP, Kouch JA, He G., Driscoll DJ, Liu Y. J. Neurol. Neurosurg. Psixiatriya. 2007; 78: 615-619. doi: 10.1136 / jnnp.2006.099044. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
50. Ogura K., Shinohara M., Ohno K., Mori E. Prader-Willi sindromunda frontal davranış sindromu. Brain Dev. 2008; 30: 469-476. doi: 10.1016 / j.braindev.2007.12.011. [PubMed] [Çaprazlıq]
51. Prşer-Willi sindromunda hiperfagiya altında olan sinir mexanizmləri. Holsen LM, Zarcone JR, Brooks WM, Butler MG, Thompson TI, Ahluwalia JS, Nollen NL, Savage CR. Obezite (Gümüş Bahar) 2006; 14: 1028-1037. doi: 10.1038 / oby.2006.118. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
52. Prader-Willi sindromunda regional serebral qlükoza metabolik anormallıq: sedasyon altında bir 18F-FDG PET tədqiqatı. Kim Se, Jin DK, Cho SS, Kim JH, Hong SD, Paik KH, Oh YJ, Kim AH, Kwon EK, Choe YH. J. Nucl. Med. 2006; 47: 1088-1092. [PubMed]
53. Prader-Willi sindromunda funksional beyin şəbəkələrini dəyişdirmiş, Zhang Y., Zhao H., Qiu S., Tian J., Wen X., Miller JL, von Deneen KM, Zhou Z., Gold MS, Liu Y. NMR Biomed. 2013; 26: 622-629. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
54. Liu Y., von Deneen KM, Kobeissy FH, Gold MS Qida bağımlılığı və obezite: Dövründən yatağına qədər sübut. J. Psychoact. Narkotik. 2010; 42: 133-145. doi: 10.1080 / 02791072.2010.10400686. [PubMed] [Çaprazlıq]
55. Avena NM, Rada P., Hoebel BG Şəkər və şişkin bingeing, asılılıq kimi davranışlarda böyük fərqlənir. J. Nutr. 2009; 139: 623-628. doi: 10.3945 / jn.108.097584. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
56. Lutter M., Nestler EJ Homeostatik və hedonik siqnallar qida qəbulunun tənzimlənməsində qarşılıqlı təsir edir. J. Nutr. 2009; 139: 629-632. doi: 10.3945 / jn.108.097618. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
57. Kiçik DM, Jones-Gotman M., Dagher A. Dorsal striatumda qidalanma səbəbli dopaminin sərbəst buraxılması sağlam insan könüllülərində yemək xoşagəlməzliyi ilə əlaqədardır. Neuroimage. 2003; 19: 1709-1715. doi: 10.1016 / S1053-8119 (03) 00253-2. [PubMed] [Çaprazlıq]
58. Lenard NR, Berthoud HR Mərkəzi və qidalanma və fiziki fəaliyyətin periferik tənzimlənməsi: Yol və genlər. Obezite (Gümüş Bahar) 2008; 16: S11-S22. doi: 10.1038 / oby.2008.511. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
59. Myers MG, Cowley MA, Munzberg H. leptin hərəkəti və leptin müqavimət mexanizmləri. Annu. Rev. Physiol. 2008; 70: 537-556. doi: 10.1146 / annurev.physiol.70.113006.100707. [PubMed] [Çaprazlıq]
60. Palmiter RD Dopaminin qidalanma davranışının fizioloji cəhətdən müvafiq vasitəçisi varmı? Trends Neurosci. 2007; 30: 375-381. doi: 10.1016 / j.tins.2007.06.004. [PubMed] [Çaprazlıq]
61. Abizaid A., Liu ZW, Andrews ZB, Shanabrough M., Borok E., Elsworth JD, Roth RH, Sleeman MW, Picciotto MR, Tschop MH, et al. Grelin iştahanı təşviq edərkən midbrain dopamin nöronlarının sinaptik və sinoptik giriş təşkilini modullaşdırır. J. Clin. İnvestisiya. 2006; 116: 3229-3239. doi: 10.1172 / JCI29867. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
62. Fried SK, Ricci MR, Russell CD, Laferrere B. İnsanlarda leptin istehsalının tənzimlənməsi. J. Nutr. 2000; 130: 3127S-3131S. [PubMed]
63. Arora S., Anubhut Nəzarəti tənzimləməsi və obeziteyada nöropeptidlərin rolu - Bir baxış. Neuropeptidlər. 2006; 40: 375-401. doi: 10.1016 / j.npep.2006.07.001. [PubMed] [Çaprazlıq]
64. Farooqi IS, O'Rahilly S. Ağır uşaqlıq dövründə obezitenin genetikasında son inkişaflar. Arch. Dis. Uşaq. 2000; 83: 31-34. doi: 10.1136 / adc.83.1.31. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
65. Benoit SC, Clegg DJ, Seeley RJ, Woods SC İnsülin və leptin adipoziya siqnalları olaraq. Son Prog. Horm. Res. 2004; 59: 267-285. doi: 10.1210 / rp.59.1.267. [PubMed] [Çaprazlıq]
66. Faruqoq IS, Bullmore E., Keog J., Gillard J., O'Rahilly S., Fletcher PC Leptin striatal bölgələri və insan yemək davranışını tənzimləyir. Elm. 2007; 317: 1355. doi: 10.1126 / science.1144599. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
67. Pabloed rekombinant insan leptinin (PEG-OB) obez subyektlərdə kilo itkisi və iltihab vəziyyətinə təsiri. Hookshorn CJ, van Dielen FM, Buurman WA, Westerterp-Plantenga MS, Campfield LA, Saris WH Int. J. Obes. Relat. Metab. Bozukluk. 2002; 26: 504-509. doi: 10.1038 / sj.ijo.0801952. [PubMed] [Çaprazlıq]
68. Figlewicz DP, Bennett J., Evans SB, Kaiyala K., Sipols AJ, Benoit SC İntraventriküler insulin və siçovulların yüksək yağlı pəhriz ilə şərtləndiyi leptin tərs yer üstünlüyü. Behav. Neurosci. 2004; 118: 479-487. doi: 10.1037 / 0735-7044.118.3.479. [PubMed] [Çaprazlıq]
69. Maffeis C., Manfredi R., Trombetta M., Sordelli S., Storti M., Benuzzi T., Bonadonna RC İnsülin həssaslığı, kilolu və obez prepubertal uşaqlarda subkutan, lakin viseral olmayan bədən yağları ilə əlaqələndirilir. J. Clin. Endokrinol. Metab. 2008; 93: 2122-2128. doi: 10.1210 / jc.2007-2089. [PubMed] [Çaprazlıq]
70. Bjorntorp P. Obezite, ateroskleroz və diabetes mellitus. Verh. Dsch. Ges. Mehmanxana. Med. 1987; 93: 443-448. [PubMed]
71. PA, Lutz TA, Seeley RJ, Woods SC Amylin və insulin sıçanlarda qida qəbulunu azaltmaq üçün qarşılıqlı təsir edir. Horm. Metab. Res. 2000; 32: 62-65. doi: 10.1055 / s-2007-978590. [PubMed] [Çaprazlıq]
72. Qatanani M., Lazar MA Obezite ilə əlaqəli insulin müqavimət mexanizmi: Menyuda çox seçim. Genlər Dev. 2007; 21: 1443-1455. doi: 10.1101 / gad.1550907. [PubMed] [Çaprazlıq]
73. Yang R., Barouch LA Leptin siqnalları və obezite: Kardiyovasküler nəticələr. Circ. Res. 2007; 101: 545-559. doi: 10.1161 / CIRCRESAHA.107.156596. [PubMed] [Çaprazlıq]
74. Anthony K., Reed LJ, Dunn JT, Bingham E., Hopkins D., Marsden PK, Amiel SA Insulin müqavimətində iştahanı və mükafatı idarə edən beyin şəbəkələrində insulinə uyğundur cavabların zəifləməsi: Qida əlamətlərinin pozulmasına nəzarət üçün serebral əsas metabolik sindrom? Diabet. 2006; 55: 2986-2992. doi: 10.2337 / db06-0376. [PubMed] [Çaprazlıq]
75. Figlewicz DP, Bennett JL, Naleid AM, Davis C., Grimm JW İntraventriküler insulin və leptin siçovullarda saqqorun özünü idarə etməsini azaldır. Fiziol. Behav. 2006; 89: 611-616. doi: 10.1016 / j.physbeh.2006.07.023. [PubMed] [Çaprazlıq]
76. Korbonits M., Goldstone AP, Gueorguiyev M., Grossman AB Grelin-A funksiyası çox olan bir hormon. Cəbhə. Neuroendokrinol. 2004; 25: 27-68. doi: 10.1016 / j.yfrne.2004.03.002. [PubMed] [Çaprazlıq]
77. Wren AM, Kiçik CJ, Abbott CR, Dhillo WS, Seal LJ, Cohen MA, Batterham RL, Taheri S., Stanley SA, Ghatei MA və digərləri. Qrelin sıçanlarda hiperfagiya və obeziteye səbəb olur. Diabet. 2001; 50: 2540-2547. doi: 10.2337 / diabetes.50.11.2540. [PubMed] [Çaprazlıq]
78. Wren AM, Seal LJ, Cohen MA, Brynes AE, Frost GS, Murphy KG, Dhillo WS, Ghatei MA, Bloom SR Grelin iştahı artırır və insanlarda qida qəbulunu artırır. J. Clin. Endokrinol. Metab. 2001; 86: 5992. doi: 10.1210 / jc.86.12.5992. doi: 10.1210 / jcem.86.12.8111. [PubMed] [Çaprazlıq]
79. Pəhrizlər, pəhrizlər, pəhrizlər, pəhrizlər və s. N. Engl. J. Med. 2002; 346: 1623-1630. doi: 10.1056 / NEJMoa012908. [PubMed] [Çaprazlıq]
80. Tschop M., Smiley DL, Heiman ML Ghrelin kemiricilərdə yağlanmaya səbəb olur. Təbiət. 2000; 407: 908-913. doi: 10.1038 / 35038090. [PubMed] [Çaprazlıq]
81. Tschop M., Weyer C., Tataranni PA, Devanarayan V., Ravussin E., Heiman ML İnsanlarda obezitede dolaşan ghrelin səviyyəsi azalır. Diabet. 2001; 50: 707-709. doi: 10.2337 / diabetes.50.4.707. [PubMed] [Çaprazlıq]
82. Şiiya T., Nakazato M., Mizuta M., Tarix Y., Mondal MS, Tanaka M., Nozoe S., Hosoda H., Kangawa K., Matsukura S. Plasma glein səviyyəsi yağsız və obez insanlarda və ghrelin sekresiyasında qlükoza. J. Clin. Endokrinol. Metab. 2002; 87: 240-244. doi: 10.1210 / jcem.87.1.8129. [PubMed] [Çaprazlıq]
83. Malik S., McGlone F., Bedrossian D., Dagher A.Grelin iştahlı davranışları nəzarət edən sahələrdə beynin fəaliyyətini modullaşdırır. Cell Metab. 2008; 7: 400-409. doi: 10.1016 / j.cmet.2008.03.007. [PubMed] [Çaprazlıq]
84. Jerlhag E., Egecioglu E., Dickson SL, Douhan A., Svensson L., Engel JA Grelin administrasiyası, tegmental bölgələrə hərəkət edən lokomotor fəaliyyəti stimullaşdırır və çekirdek akumbensində dopaminin ekstrasellüler konsentrasiyasını artırır. Addict. Biol. 2007; 12: 6-16. doi: 10.1111 / j.1369-1600.2006.00041.x. [PubMed] [Çaprazlıq]
85. Valassi E., Scacchi M., Cavagnini F. Qida qəbulunun neyroendokrin nəzarəti. Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis. 2008; 18: 158-168. doi: 10.1016 / j.numecd.2007.06.004. [PubMed] [Çaprazlıq]
86. Naslund E., Hellstrom PM İştaha siqnalları: Bağırsaq peptidlərindən və enterik sinirlərdən beynə. Fiziol. Behav. 2007; 92: 256-262. doi: 10.1016 / j.physbeh.2007.05.017. [PubMed] [Çaprazlıq]
87. Woods SC Gastrointestinal doyma sinyalleri I. Qida qəbuluna təsir edən mədə-bağırsaq siqnallarına dair ümumi məlumat. Am. J. Physiol. Gastrointest. Qaraciyər Fiziol. 2004; 286: G7-G13. doi: 10.1152 / ajpgi.00448.2003. [PubMed] [Çaprazlıq]
88. Alvarez BM, Borque M., Martinez-Sarmiento J., Aparicio E., Hernandez C., Cabrerizo L., Fernandez-Represa JA, Peptid YY Dikey banded gastroplastiyadan əvvəl və sonra morbid obez xəstələrdə sekretsiya. Obes. Cərrahiyyə. 2002; 12: 324-327. doi: 10.1381 / 096089202321088084. [PubMed] [Çaprazlıq]
89. Batterham RL, Cohen MA, Ellis SM, le Roux CW, Withers DJ, Frost GS, Ghatei MA, Bloom SR Obez subyektlərdə peptid YY3-36 tərəfindən qida qəbulunun qadağan edilməsi. N. Engl. J. Med. 2003; 349: 941-948. doi: 10.1056 / NEJMoa030204. [PubMed] [Çaprazlıq]
90. Murphy KG, Bloom SR Gut hormonları və enerji homeostazının tənzimlənməsi. Təbiət. 2006; 444: 854-859. doi: 10.1038 / nature05484. [PubMed] [Çaprazlıq]
91. Holst JJ Glucagon kimi peptid 1 fiziologiyası. Fiziol. Rev. 2007; 87: 1409-1439. doi: 10.1152 / physrev.00034.2006. [PubMed] [Çaprazlıq]
92. Tang-Christensen M., Vrang N., Larsen PJ Qidalanma davranışının tənzimlənməsindəki yolları olan glukagon benzeri peptid. Int. J. Obes. Relat. Metab. Bozukluk. 2001; 25: S42-S47. doi: 10.1038 / sj.ijo.0801912. [PubMed] [Çaprazlıq]
93. Naslund E., King N., Mansten S., Adner N., Holst JJ, Gutniak M., Hellstrom PM Glucagon kimi peptid-1 prandial subkutan enjeksiyonları obez insan subyektlərində kilo itkisinə səbəb olur. Br. J. Nutr. 2004; 91: 439-446. doi: 10.1079 / BJN20031064. [PubMed] [Çaprazlıq]
94. Verdich C., Toubro S., Buemann B., Lysgard MJ, Juul HJ, Astrup A. Yemək törətdikləri doyumda insulinin və incretin hormonlarının postprandial relizlərinin rolu - Obezitenin təsiri və çəki azaldılması. Int. J. Obes. Relat. Metab. Bozukluk. 2001; 25: 1206-1214. doi: 10.1038 / sj.ijo.0801655. [PubMed] [Çaprazlıq]
95. Ochner CN, Gibson C., Şanik M., Goel V., Geliebter A. Bariatrik cərrahiyyə sonrası nörokormonal bağırsaq peptidlərindəki dəyişikliklər. Int. J. Obes. (Lond.) 2011; 35: 153-166. doi: 10.1038 / ijo.2010.132. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
96. Liddle RA, Goldfine ID, Rosen MS, Taplitz RA, Williams JA İnsan plazmasında bioloji xolecokokinin bioloji fəaliyyəti. Molekulyar formalar, qidalanma cavabları və safra qatının daralması ilə əlaqəsi. J. Clin. İnvestisiya. 1985; 75: 1144-1152. doi: 10.1172 / JCI111809. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
97. Suzuki S., Ramos EJ, Goncalves CG, Chen C., Meguid MM GI hormonlarında dəyişikliklər və sümük modelində Roux-en-Y mədə bypassından sonra gastrik boşalma və tranzit müddətlərinə təsiri. Cərrahiyyə. 2005; 138: 283-290. doi: 10.1016 / j.surg.2005.05.013. [PubMed] [Çaprazlıq]
98. Carnell S., Gibson C., Benson L., Ochner CN, Geliebter A. Neuroimaging və obezite: Mövcud məlumat və gələcək istiqamətlər. Obes. Rev. 2012; 13: 43-56. doi: 10.1111 / j.1467-789X.2011.00927.x. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
99. Rothemund Y., Preuschhof C., Bohner G., Bauknecht HC, Klingebiel R., Flor H., Klapp BF Dorsal striatumun şişman fərdlərdə yüksək kalorili vizual yem stimulları ilə diferensial aktivasiyası. Neuroimage. 2007; 37: 410-421. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2007.05.008. [PubMed] [Çaprazlıq]
100. Bragulat V., Dzemidzic M., Bruno C., Cox CA, Talavage T., Considine RV, Kareken DA Aclıq dövründə beyin mükafat dövrələrinin yeyinti ilə bağlı qoxu probları: Pilot FMRI tədqiqatı. Obezite (Gümüş Bahar) 2010; 18: 1566-1571. doi: 10.1038 / oby.2010.57. [PubMed] [Çaprazlıq]
101. Gautier JF, Chen K., Salbe AD, Bandy D., Pratley RE, Heiman M., Ravussin E., Reiman EM, Tataranni PA Diferensial beyin reaksiyaları obez və yağsız kişilərdə. Diabet. 2000; 49: 838-846. doi: 10.2337 / diabetes.49.5.838. [PubMed] [Çaprazlıq]
102. Soto-Montenegro ML, Pascau J., Desco M. Şişmanlığın siçovul modelində lateral hipotalamik sahədə dərin beyin stimullaşdırılması: In vivo beyin qlükoza metabolizmasının qiymətləndirilməsi. Mol. Imaging Biol. 2014 mətbuatda. [PubMed]
103. Melega WP, Lacan G., Gorgulho AA, Behnke EJ, de Salles AA Hipotalamik dərin beyin stimullaşdırılması, bir obezite-heyvan modelində kilo artımını azaldır. PLoS One. 2012; 7: e30672. doi: 10.1371 / journal.pone.0030672. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
104. Nöqtə, DM, Tomycz ND, Bailes J., de Jonge L., Lecoultr V., Wilent B., Alcindor D., Prostko ER, Cheng BC, Angle C. və digərləri. Yanal hipotalamik sahə refrakter obezlik üçün dərin beyin stimullaşdırılması: Təhlükəsizlik, bədən çəkisi və enerji metabolizmi ilə bağlı ilkin məlumatlarla pilot tədqiqat. J. Neurosurg. 2013; 119: 56-63. doi: 10.3171 / 2013.2.JNS12903. [PubMed] [Çaprazlıq]
105. Orava J., Nummenmaa L., Noponen T., Viljanen T., Parkkola R., Nuutila P., Virtanen KA Brown adipoz toxuması funksiyası sümük aktivləşməsi ilə müşayiət olunur, lakin obez insanlar deyil. J. Cereb. Qan axını Metab. 2014; 34: 1018-1023. doi: 10.1038 / jcbfm.2014.50. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
106. Lavie CJ, de Schutter A., ​​Patel DA, Milani RV Fitnes obezite paradoksunu tamamilə izah edirmi? Am. Ürək J. 2013; 166: 1-3. doi: 10.1016 / j.ahj.2013.03.026. [PubMed] [Çaprazlıq]
107. Van de Giessen E., Celik F., Schweitzer DH, van den Brink W., Booij J. Dopamin D2 / 3 reseptorlarının mövcudluğu və amfetaminlə bağlı dopamin salınması. J. Psychopharmacol. 2014; 28: 866-873. doi: 10.1177 / 0269881114531664. [PubMed] [Çaprazlıq]
108. Hung CS, Wu YW, Huang JY, Hsu PY, Chen MF Kapı tek foton emisyonlu bilgisayarlı tomografi kullanan önemli miyokardiyal iskeminin belirteçleri olaraq dolaşımdaki adipokinlerin ve abdominal obezitenin değerlendirilmesi. PLoS One. 2014; 9: e97710. doi: 10.1371 / journal.pone.0097710. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
109. Chow BJ, Dorbala S., di Carli MF, Merhige ME, Williams BA, Veledar E., Min JK, Pencina MJ, Yam Y., Chen L., et al. Obez xəstələrdə PET miyokard perfüzyonunun prognostik dəyəri. JACC Cardiovasc. Görüntüləmə. 2014; 7: 278-287. doi: 10.1016 / j.jcmg.2013.12.008. [PubMed] [Çaprazlıq]
110. Prager-Willi sindromunda Ogura K., Fujii T., Abe N., Hosokai Y., Shinohara M., Fukuda H., Mori E. regional serebral qan axışı və anormal yemək davranışı. Brain Dev. 2013; 35: 427-434. doi: 10.1016 / j.braindev.2012.07.013. [PubMed] [Çaprazlıq]
111. Kang S., Kyung C., Park JS, Kim S., Lee SP, Kim MK, Kim HK, Kim KR, Jeon TJ, Ahn CW Normal çəki obeziteli və substansiya ilə bədən yağı olan subklinik vaskulyar inflamasiya: 18 F-FDG-PET / CT tədqiqatı. Cardiovasc. Diabetol. 2014; 13: 70. doi: 10.1186 / 1475-2840-13-70. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
112. Le DS, Pannacciulli N., Chen K., Del PA, Salbe AD, Reiman EM, Krakoff J. Yeməyə cavab olaraq sol dorsolateral prefrontal korteksin az aktivləşdirilməsi: Obezitenin bir xüsusiyyəti. Am. J. Clin. Nutr. 2006; 84: 725-731. [PubMed]
113. Yeşil E., Jacobson A., Haase L., Murphy C. Zövqlü nüvəli accumbens və kaudat nüvəsinin aktivləşdirilməsi xoş bir zövqlə yaşlı yetkinlərdə şişmanlıqla əlaqələndirilir. Brain Res. 2011; 1386: 109-117. doi: 10.1016 / j.brainres.2011.02.071. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
114. Walther K., Birdsill AC, Glisky EL, Ryan L. Yaşlı qadınlarda bədən kütlə indeksi ilə bağlı struktur beyin fərqləri və bilişsel işləmə. Hum. Brain Mapp. 2010; 31: 1052-1064. doi: 10.1002 / hbm.20916. [PubMed] [Çaprazlıq]
115. Taki Y., Kinomura S., Sato K., Inoue K., Goto R., Okada K., Uchida S., Kawashima R., Fukuda H. 1428 sağlam fərdlərdə bədən kütlə indeksi və boz maddə həcmi arasındakı əlaqə. Obezite (Gümüş Bahar) 2008; 16: 119-124. doi: 10.1038 / oby.2007.4. [PubMed] [Çaprazlıq]
116. Pannacciulli N., Del PA, Chen K., Le DS, Reiman EM, Tataranni PA İnsan obezisiyasında beynin anormallıqları: Voxel əsaslı morfometrik tədqiqat. Neuroimage. 2006; 31: 1419-1425. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2006.01.047. [PubMed] [Çaprazlıq]
117. Ward MA, Carlsson CM, Trivedi MA, Sager MA, Johnson SC Bədənin kütləvi indeksinin orta yaşlı yetkinlərdə qlobal beyin həcminə təsiri: Kesişen bir iş. BMC Neurol. 2005; 5: 23. doi: 10.1186 / 1471-2377-5-23. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
118. Günstad J., Paul RH, Cohen RA, Tate DF, Spitznagel MB, Grieve S., Gordon E. Sağlam yetkinlərdə bədən kütlə indeksi və beyin həcmi arasındakı əlaqə. Int. J. Neurosci. 2008; 118: 1582-1593. doi: 10.1080 / 00207450701392282. [PubMed] [Çaprazlıq]
119. Raji CA, Ho AJ, Parikshak NN, Becker JT, Lopez OL, Kuller LH, Hua X., Leow AD, Toga AW, Thompson PM Beyin quruluşu və obezite. Hum. Brain Mapp. 2010; 31: 353-364. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
120. Kivipelto M., Ngandu T., Fratiglioni L., Viitanen M., Kareholt I., Winblad B., Helkala EL, Tuomilehto J., Soininen H., Nissinen A. Midiya həyatında damar risk faktoru və demans riski və Alzheimer xəstəliyi. Arch. Neurol. 2005; 62: 1556-1560. [PubMed]
121. Whitmer RA, Gustafson DR, Barrett-Connor E., Haan MN, Gunderson EP, Yaffe K. Mərkəzi obezite və demensiyanın riski üç onillikdən artıqdır. Nöroloji. 2008; 71: 1057-1064. doi: 10.1212 / 01.wnl.0000306313.89165.ef. [PubMed] [Çaprazlıq]
122. Dahl A., Hassing LB, Fransson E., Berg S., Gatz M., Reynolds CA, Pedersen NL Orta həyatdakı kilolu olma, gecikmiş həyatda daha az bilişsel qabiliyyət və steeper bilişsel azalma ilə əlaqələndirilir. J. Gerontol. A Biol. Sci. Med. Sci. 2010; 65: 57-62. doi: 10.1093 / gerona / glp035. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
123. Lim DC, Veasey SC Uyqu apneasiyasında neytral zədə. Curr. Neurol. Neurosci. Rep 2010; 10: 47-52. doi: 10.1007 / s11910-009-0078-6. [PubMed] [Çaprazlıq]
124. Bruce-Keller AJ, Keller JN, Morrison CD Obezite və CNS həssaslığı. Biochim. Biophys. Acta. 2009; 1792: 395-400. doi: 10.1016 / j.bbadis.2008.10.004. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
125. Pistell PJ, Morrison CD, Gupta S., Knight AG, Keller JN, Ingram DK, Bruce-Keller AJ Yüksək yağlı pəhriz istehlakından sonra kognitif bozukluk beyin iltihabı ilə bağlıdır. J. Neuroimmunol. 2010; 219: 25-32. doi: 10.1016 / j.jneuroim.2009.11.010. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
126. Vedya RL, de Roos A., Trumpet S., de Craen AJ, Westendorp RG, Smit JW, van Buchem MA, Van der Grond J. Kardiyovasküler hastalıklı ya da yaşlı yaşlı obez kişilerde amigdalar ve hipokampal hacimlerin artması. Am. J. Clin. Nutr. 2011; 93: 1190-1195. doi: 10.3945 / ajcn.110.006304. [PubMed] [Çaprazlıq]
127. Purnell JQ, Lahna DL, Samuels MH, Rooney WD, Hoffman WF Pons-to-hipotalamik ağ materiya kaybı brainstem obezitede izler. Int. J. Obes. (Lond.) 2014 mətbuatda. [PubMed]
128. Karlsson HK, Tuulari JJ, Hirvonen J., Lepomaki V., Parkkola R., Hiltunen J., Hannukainen JC, Soinio M., Pham T., Salminen P., et al. Obezite beyaz madde atrofi ilə əlaqələndirilir: Birləşmiş diffuziya tensor görüntülənməsi və voksel əsaslı morfometrik tədqiqat. Obezite (Gümüş Bahar) 2013; 21: 2530-2537. doi: 10.1002 / oby.20386. [PubMed] [Çaprazlıq]
129. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Telang F. Bağımlılık ve obezitede nöronal devrelerin üst üste çıkması: Sistem patolojisinin kanıtı. Philos. Trans. R. Soc. Lond. B Biol. Sci. 2008; 363: 3191-3200. doi: 10.1098 / rstb.2008.0107. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
130. Volkow ND, Wang GJ, Baler RD Ödül, dopamin və qida qəbulunun nəzarəti: Obezitenin təsirləri. Trends Cogn. Sci. 2011; 15: 37-46. doi: 10.1016 / j.tics.2010.11.001. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
131. Stefe KE, Prokopowicz GP, Schweitzer MA, Magunsuon TH, Lidor AO, Kuwabawa H., Kumar A., ​​Brasic J., Wong DF Gastrik bypass əməliyyatından əvvəl və sonra mərkəzi dopamin reseptorlarının dəyişməsi. Obes. Cərrahiyyə. 2010; 20: 369-374. doi: 10.1007 / s11695-009-0015-4. [PubMed] [Çaprazlıq]
132. Salamone JD, Cousins ​​MS, Snyder BJ Nucleus accumbens dopaminin davranış funksiyaları: Anhedoniya hipotezi ilə ampirik və konseptual problemlər. Neurosci. Biobehav. Rev. 1997; 21: 341-359. doi: 10.1016 / S0149-7634 (96) 00017-6. [PubMed] [Çaprazlıq]
133. Wise RA, Bozarth MA Brain mükafat dövrü: Dörd elektron elementləri aydın serialda "telli". Brain Res. Bull. 1984; 12: 203-208. doi: 10.1016 / 0361-9230 (84) 90190-4. [PubMed] [Çaprazlıq]
134. Bassareo V., di Chiara G. Mesolimbik dopamin ötürülməsinin iştahı stimullaşdırılması və onun motivasiya vəziyyətinə bağlılığı ilə qidalanma ilə bağlı aktivləşdirmənin modullaşdırılması. Avro. J. Neurosci. 1999; 11: 4389-4397. doi: 10.1046 / j.1460-9568.1999.00843.x. [PubMed] [Çaprazlıq]
135. Volkow ND, Wang GJ, Maynard L., Jayne M., Fowler JS, Zhu W., Logan J., Gatley SJ, Ding YS, Wong C. və digərləri. Brain dopamin insanlarda yemək davranışları ilə əlaqələndirilir. Int. J. Eat. Bozukluk. 2003; 33: 136-142. doi: 10.1002 / eat.10118. [PubMed] [Çaprazlıq]
136. Schwartz MW, Woods SC, Porte DJ, Seeley RJ, Baskin DG Qida alımının mərkəzi sinir sistemi nəzarət. Təbiət. 2000; 404: 661-671. [PubMed]
137. Wang GJ, Volkow ND, Felder C., Fowler JS, Levy AV, Pappas NR, Wong CT, Zhu W., Netusil N. Obez subyektlərdə oral somatosensor korteksin genişləndirilmiş istirahət fəaliyyəti. Neuroreport. 2002; 13: 1151-1155. doi: 10.1097 / 00001756-200207020-00016. [PubMed] [Çaprazlıq]
138. Huttunen J., Kahkonen S., Kaakkola S., Ahveninen J., Pekkonen E. Kəskin D2-dopaminergik blokadanın sağlam insanlarda somatosensor kortikal reaksiyalara təsiri: Bəlli maqnit sahələrindən sübutlar. Neuroreport. 2003; 14: 1609-1612. doi: 10.1097 / 00001756-200308260-00013. [PubMed] [Çaprazlıq]
139. Rossini PM, Bassetti MA, Pasqualetti P. Median sinir somatosensoriyası uyarılmış potensiallar. Parkinson xəstəliyində və parkinsonizmdə frontal komponentlərin apomorfin səbəbli müvəqqəti potensiasiyası. Elektroensephalogr. Klinik. Neurophysiol. 1995; 96: 236-247. doi: 10.1016 / 0168-5597 (94) 00292-M. [PubMed] [Çaprazlıq]
140. Chen YI, Ren J., Wang FN, Xu H., Mandeville JB, Kim Y., Rosen BR, Jenkins BG, Hui KK, Kwong KK Sıçan forepaw elektrik stimullaşdırılması vasitəsilə beyində stimullaşdırılmış dopamin azad və hemodinamik cavab inhibisyon. Neurosci. Lett. 2008; 431: 231-235. doi: 10.1016 / j.neulet.2007.11.063. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
141. Wise RA Beyin dopaminin qida mükafatı və möhkəmləndirməsində rolu. Philos. Trans. R. Soc. Lond. B Biol. Sci. 2006; 361: 1149-1158. doi: 10.1098 / rstb.2006.1854. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
142. McFarland K., Ettenberg A. Haloperidol, qida axtarış davranışının operativ bir pistte modeli motivasyonel süreçleri etkilemez. Behav. Neurosci. 1998; 112: 630-635. doi: 10.1037 / 0735-7044.112.3.630. [PubMed] [Çaprazlıq]
143. Wang GJ, Volkow ND, Logan J., Pappas NR, Wong CT, Zhu W., Netusil N., Fowler JS Brain dopamin və obezite. Lancet. 2001; 357: 354-357. doi: 10.1016 / S0140-6736 (00) 03643-6. [PubMed] [Çaprazlıq]
144. Haltia LT, Rinne JO, Merisaari H., Maguire RP, Savontaus E., Helin S., Nagren K., Kaasinen V. İnsan beynindəki dopaminergik funksiyaya intravenöz qlükoza təsirləri vivo ilə. Sinapse. 2007; 61: 748-756. doi: 10.1002 / syn.20418. [PubMed] [Çaprazlıq]
145. Restaino L., Frampton EW, Turner KM, Allison DR İzolyasiya üçün xromogen kaplama vasitələri Escherichia coli O157: H7 ətdən. Lett. Appl. Mikrobiol. 1999; 29: 26-30. doi: 10.1046 / j.1365-2672.1999.00569.x. [PubMed] [Çaprazlıq]
146. Rolls ET Orbitofrontal korteksin funksiyaları. Brain Cogn. 2004; 55: 11-29. doi: 10.1016 / S0278-2626 (03) 00277-X. [PubMed] [Çaprazlıq]
147. Szalay C., Aradi M., Schwarc A., Orsi G., Perlaki G., Nemeth L., Hanna S., Takacs G., Szabo I., Bajnok L., et al. Obezitede zərif qavrayış dəyişikliyi: fMRI tədqiqatı. Brain Res. 2012; 1473: 131-140. doi: 10.1016 / j.brainres.2012.07.051. [PubMed] [Çaprazlıq]
148. Volkow ND, Fowler JS Addiction, məcbur və sürücülük xəstəliyi: Orbitofrontal korteksin iştirakı. Cereb Cortex. 2000; 10: 318-325. doi: 10.1093 / cercor / 10.3.318. [PubMed] [Çaprazlıq]
149. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ Bağımlı insan beyni: Görüntüleme işlərinin araşdırılması. J. Clin. İnvestisiya. 2003; 111: 1444-1451. doi: 10.1172 / JCI18533. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
150. Ağ NM reinforcers kimi Addictive dərmanlar: yaddaş sistemlərində çox qismli tədbirlər. Asılılıq. 1996; 91: 921-949. doi: 10.1111 / j.1360-0443.1996.tb03586.x. [PubMed] [Çaprazlıq]
151. Healy SD, de Kort SR, Clayton NS Hipokampus, məkan yaddaşı və ərzaq yığılması: Bir puzzle yenidən nəzərdən keçirildi. Trends Ecol. Evol. 2005; 20: 17-22. doi: 10.1016 / j.tree.2004.10.006. [PubMed] [Çaprazlıq]
152. Breiter HC, Gollub RL, Weisskoff RM, Kennedy DN, Makris N., Berke JD, Goodman JM, Kantor HL, Gastfriend DR, Riorden JP, et al. Kokainin insan beynindəki fəaliyyətinə və duyğusuna təsirləri. Neuron. 1997; 19: 591-611. doi: 10.1016 / S0896-6273 (00) 80374-8. [PubMed] [Çaprazlıq]
153. İnsan beyinində nikotinin bağlı limbik kortikal aktivasiyası: A funksional MRİ-nin tədqiqatı: Stein EA, Pankiewicz J., Harsch HH, Cho JK, Fuller SA, Hoffmann RG, Hawkins M., Rao SM, Bandettini PA, Bloom AS. Am. J. Psixiatriya. 1998; 155: 1009-1015. [PubMed]
154. Grant S., London ED, Newlin DB, Villemagne VL, Liu X., Contoreggi C., Phillips RL, Kimes A.Ş., Margolin A. Aşkarlanan kokain istəkləri zamanı yaddaş dövrələrinin aktivləşdirilməsi. Proc. Natl. Acad. Sci. ABŞ. 1996; 93: 12040-12045. doi: 10.1073 / pnas.93.21.12040. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
155. Childress AR, Mozley PD, McElgin W., Fitzgerald J., Reivich M., O'Brien CP Cue-induced kokain istək zamanı limbic aktivasiya. Am. J. Psixiatriya. 1999; 156: 11-18. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
156. Qədim kokain müstəqilliyinə qarşı narkotik maddələrdən istifadəyə görə fəaliyyət göstərən Nebral fəaliyyət. Arch. Ümumi psixiatriya. 2001; 58: 334-341. doi: 10.1001 / archpsyc.58.4.334. [PubMed] [Çaprazlıq]
157. İto R., Dalley JW, Robbins TW, Everitt BJ Dərmanla əlaqəli bir replika nəzarəti altında kokainin axtarış davranışı zamanı dorsal striatumda Dopamin azad. J. Neurosci. 2002; 22: 6247-6253. [PubMed]
158. Letchworth SR, Nader MA, Smith HR, Friedman DP, Porrino LJ Rezus maymunlarda kokain özünü idarəsi nəticəsində dopamin taşıyıcı bağlama sahəsinin sıxlığında dəyişikliklərin davam etdirilməsi. J. Neurosci. 2001; 21: 2799-2807. [PubMed]
159. Knight RT, Staines WR, Swick D., Chao LL Prefrontal korteks, yayılmış neyron şəbəkələrdə inhibisyonu və uyarıcılığı tənzimləyir. Acta Psychol. (Amst.) 1999; 101: 159-178. doi: 10.1016 / S0001-6918 (99) 00004-9. [PubMed] [Çaprazlıq]
160. Hollmann M., Hellrung L., Pleger B., Schlogl H., Kabisch S., Stumvoll M., Villringer A., ​​Horstmann A. Neural, qidalanma arzusunun voliy tənzimləməsinə bağlıdır. Int. J. Obes. (Lond.) 2012; 36: 648-655. doi: 10.1038 / ijo.2011.125. [PubMed] [Çaprazlıq]
161. Hare TA, Camerer CF, Rangel A. Qərar vermə prosesində özünü idarəetmə vmPFC qiymətləndirmə sisteminin modullaşdırılması daxildir. Elm. 2009; 324: 646-648. doi: 10.1126 / science.1168450. [PubMed] [Çaprazlıq]
162. Prşer-Willi sindromu: Prinser-Willi sindromu, mükafat və prefrontal dövriyyənin vacibliyi: Prinser-Willi sindromu, Prinser-Willi sindromu vs. sadə obezite. Int. J. Obes. (Lond.) 2012; 36: 638-647. doi: 10.1038 / ijo.2011.204. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
163. Goldstein RZ, Volkow ND Narkomaniya və onun əsas nörobiyoloji əsasları: Frontal korteksin iştirakı üçün neyroimaging sübut. Am. J. Psixiatriya. 2002; 159: 1642-1652. doi: 10.1176 / appi.ajp.159.10.1642. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
164. Royall DR, Lauterbach EC, Cummings JL, Reeve A., Rummans TA, Kaufer DI, LaFrance WJ, Coffey CE İcraçı nəzarət funksiyası: Klinik tədqiqat üçün onun vədlərinin nəzərdən keçirilməsi. Amerika Nöropsikiyatrik Assosiasiyasının Tədqiqat Komitəsindən bir hesabat. J. Neuropsychiatry Clin. Neurosci. 2002; 14: 377-405. doi: 10.1176 / appi.neuropsych.14.4.377. [PubMed] [Çaprazlıq]
165. Bechara A., Damasio H. Qərar vermə və bağımlılıq (I hissə): Qarışıq gələcək nəticələri ilə qərarlar qəbul edərkən maddə asılı şəxslərdə somatik vəziyyətlərin pozulması. Nöropsikoloji. 2002; 40: 1675-1689. doi: 10.1016 / S0028-3932 (02) 00015-5. [PubMed] [Çaprazlıq]
166. Ernst M., Grant SJ, London ED, Contoreggi CS, Kimes AS, Spurgeon L. Münasibətsizlik pozğunluğu olan və maddə asılılığı olan böyüklər arasında qərar qəbul etmə. Am. J. Psixiatriya. 2003; 160: 33-40. doi: 10.1176 / appi.ajp.160.1.33. [PubMed] [Çaprazlıq]
167. Robinson TE, Gorny G., Mitton E., Kolb B. Kokainin öz-özünə idarəsi nükleus akumbens və neokorteksdəki dendrit və dendritik tikanların morfologiyasını dəyişdirir. Sinaps. 2001; 39: 257-266. doi: 10.1002 / 1098-2396 (20010301) 39: 3 <257 :: AID-SYN1007> 3.0.CO; 2-1. [PubMed] [Çaprazlıq]
168. Ernst M., Matochik JA, Heishman SJ, Van Horn JD, Jons PH, Henningfield JE, London ED Nikotinin iş yaddaşını yerinə yetirərkən beyin aktivliyinə təsiri. Proc. Natl. Acad. Sci. ABŞ. 2001; 98: 4728-4733. doi: 10.1073 / pnas.061369098. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
169. Rosenkranz JA, Grace AA Dopamin, farelerde basolateral amigdala qədər hissiyyatlı girişlərin prefrontal kortikal basdırılmasını azaldır. J. Neurosci. 2001; 21: 4090-4103. [PubMed]
170. Lau DC, Douketis JD, Morrison KM, Hramiak IM, Sharma AM, Ur E. 2006 Böyüklər və uşaqlardakı obezitenin idarə edilməsi və qarşısının alınması üzrə Kanada klinik təcrübəsi təlimatları (xülasə) CMAJ. 2007; 176: S1-S13. doi: 10.1503 / cmaj.061409. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
171. Li Z., Hong K., Yip I., Huerta S., Bowerman S., Walker J., Wang H., Elashoff R., Go VL, Heber D. Yalnız phentermine ilə bədən çəkisi qarşı bir poliklinika şişmanlığı idarə proqramında çox az kalorili diet ilə fentermine və fenfluramin: Retrospektiv bir araşdırma. Curr. Ther. Res. Klinik. Exp. 2003; 64: 447-460. doi: 10.1016 / S0011-393X (03) 00126-7. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
172. Munro IA, Bore MR, Munro D., Garg ML Pəhrizin kilo itkisi və kilo idarəçiliyinin predictor kimi şəxsiyyət istifadə. Int. J. Behav. Nutr. Fizik. Aktı. 2011; 8: 129. doi: 10.1186 / 1479-5868-8-129. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
173. Tate DF, Jeffery RW, Sherwood NE, Wing RR Yüksək fiziki fəaliyyət hədəflərinin reçetesi ilə bağlı uzun müddətli kilo itkiləri. Daha yüksək səviyyəli fiziki fəaliyyət səviyyəsi kilo əleyhinə qoruyurmu? Am. J. Clin. Nutr. 2007; 85: 954-959. [PubMed]
174. Hansen D., Dendale P., Berger J., van Loon LJ, Meeusen R. Enerji istehlakı məhdudlaşdırması zamanı obez xəstələrdə yağ kütləvi itkisi üzərində məşq təlimlərinin təsiri. İdman Med. 2007; 37: 31-46. doi: 10.2165 / 00007256-200737010-00003. [PubMed] [Çaprazlıq]
175. Şahlin K., Sallstedt EK, Bishop D., Tonkonogi M. Ağır məşq zamanı lipid oksidləşməni aşağı salır - mexanizm nədir? J. Physiol. Pharmacol. 2008; 59: 19-30. [PubMed]
176. Hügat SC, Freitas TC, Amiel E., Everts B., Pearce EL, Lok JB, Pearce EJ Yağlı turşu oksidləşməsi parazitik düzbucaqlı yumurta istehsalında vacibdir Schistosoma mansoni. PLoS Pathog. 2012; 8: e1002996. doi: 10.1371 / journal.ppat.1002996. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
177. Haskell WL, Lee IM, Pate RR, Powell KE, Blair SN, Franklin BA, Macera CA, Heath GW, Thompson PD, Bauman A. Fiziki fəaliyyət və ictimai sağlamlıq: Amerika İdman Tibb Kollecindən və Amerikalılardan böyüklər üçün yenilənmiş təklif Ürək birliyi. Med. Sci. İdman məşğələləri. 2007; 39: 1423-1434. doi: 10.1249 / mss.0b013e3180616b27. [PubMed] [Çaprazlıq]
178. Tuah NA, Amiel C., Qureshi S., Car J., Kaur B., Majeed A. Kilolu və obez böyüklər üçün kilo itkisinə nəzarətdə pəhriz və fiziki məşq modifikasiyası üçün transtoretik model. Cochrane Database Syst. Rev. 2011; 10: CD008066. doi: 10.1002 / 14651858.CD008066.pub2. [PubMed] [Çaprazlıq]
179. Mastellos N., Gunn LH, Felix LM, Car J., Majeed A. Kilolu və obez böyüklər üçün kilo itkisinə nəzarətdə pəhriz və fiziki məşq modifikasiyası üçün dəyişikliklərin transtorativ model mərhələləri. Cochrane Database Syst. Rev. 2014; 2: CD008066. doi: 10.1002 / 14651858.CD008066.pub3. [PubMed] [Çaprazlıq]
180. Blackburn GL, Walker WA Obeziteye qarşı elm mərkəzli həllər: Akademiyanın, hökumətin, sənayenin və sağlamlığın rolları hansılardır? Am. J. Clin. Nutr. 2005; 82: 207S-210S. [PubMed]
181. Gangesin S., Rogozinska E., Jolly K., Glinkowski S., Roseboom T., Tomlinson JW, Kunz R., Mol BW, Coomarasamy A., Khan KS Hamiləlikdə müdaxilələrin maternal ağırlıq və doğum nəticələri üzərində təsirləri: Meta- Randomizə edilmiş sübutların təhlili. BMJ. 2012; 344: e2088. doi: 10.1136 / bmj.e2088. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
182. Siebenhofer A., ​​Jeitler K., Horvath K., Berghold A., Siering U., Semlitsch T. Hipertansif hastalarda kilo azaltıcı ilaçların uzun süreli etkileri. Cochrane Database Syst. Rev. 2013; 3: CD007654. doi: 10.1002 / 14651858.CD007654.pub2. [PubMed] [Çaprazlıq]
183. 2 diabetes xəstəliyində kilo vermək üçün lorcaserinin randomize plasebo nəzarətli klinik sınaqları: BLOOM -DM tədqiqatı. Obezite (Gümüş Bahar) 2012; 20: 1426-1436. doi: 10.1038 / oby.2012.66. [PubMed] [Çaprazlıq]
184. Sinnayah P., Jobst EE, Rathner JA, Caldera-Siu AD, Tonelli-Lemos L., Eusterbrock AJ, Enriori PJ, Pothos EN, Grove KL, Cowley MA Kannabinoidlər tərəfindən əmələ gələn yemək melanokortin sistemindən asılıdır. PLoS One. 2008; 3: e2202. doi: 10.1371 / journal.pone.0002202. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
185. Ochner CN, Gibson C., Carnell S., Dambkowski C., Geliebter A. Obezite üçün bariatric cərrahiyə ilə bağlı enerji alımının neurohormonal tənzimlənməsi. Fiziol. Behav. 2010; 100: 549-559. doi: 10.1016 / j.physbeh.2010.04.032. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
186. Samuel I., Mason EE, Renquist KE, Huang YH, Zimmerman MB, Jamal M. Bariatrik cərrahi istiqamətləri: Beynəlxalq Bariatric Cərrahiyyə Qeydiyyatından 18 illik hesabat. Am. J. Surg. 2006; 192: 657-662. doi: 10.1016 / j.amjsurg.2006.07.006. [PubMed] [Çaprazlıq]
187. Paluszkiewicz R., Kalinowski P., Wroblewski T., Bartoszewicz Z., Bialobrzeska-Paluszkiewicz J., Ziarkiewicz-Wroblewska B., Remiszewski P., Grodzicki M., Krawczyk M. Laparoskopik sleeve gastrektominin prospektiv randomizə olunmuş klinik sınaqları qarşı xəstəliyə yoluxan xəstələrin idarə edilməsi üçün Roux-en-Y mədə baypasını açın. Wideochir. Inne Tech. Malo Inwazyjne. 2012; 7: 225-232. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
188. Ochner CN, Kwok Y., Conceicao E., Pantazatos SP, Puma LM, Carnell S., Teixeira J., Hirsch J., Geliebter A. Gastrik bypass əməliyyatı sonrasında yüksək kalorili qidalara nöral reaksiyalarda seçici azalma. Ann. Cərrahiyyə. 2011; 253: 502-507. doi: 10.1097 / SLA.0b013e318203a289. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
189. Doucet E., Cameron J. Kilo verməkdən sonra iştaha nəzarət: qanlı peptidlərin rolu nədir? Appl. Fiziol. Nutr. Metab. 2007; 32: 523-532. doi: 10.1139 / H07-019. [PubMed] [Çaprazlıq]
190. Cohen MA, Ellis SM, le Roux CW, Batterham RL, Park A., Patterson M., Frost GS, Ghatei MA, Bloom SR Oxyntomodulin iştahı bişirir və insanlarda qida qəbulunu azaldır. J. Clin. Endokrinol. Metab. 2003; 88: 4696-4701. doi: 10.1210 / jc.2003-030421. [PubMed] [Çaprazlıq]
191. Bose M., Teixeira J., Olivan B., Bawa B., Arias S., Machineni S., Pi-Sunyer FX, Scherer PE, Laferrere B. Kilo kaybı ve incretin duyarlılığı, gastrik bypass cerrahisinden sonra bağımsız bir şekilde glikoz kontrolünü artırır. J. Diabetes. 2010; 2: 47-55. doi: 10.1111 / j.1753-0407.2009.00064.x. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
192. Rao RS Bariatrik cərrahiyyə və mərkəzi sinir sistemi. Obes. Cərrahiyyə. 2012; 22: 967-978. doi: 10.1007 / s11695-012-0649-5. [PubMed] [Çaprazlıq]
193. Halmi KA, Mason E., Falk JR, Stunkard A. Obesity üçün mədə baypasından sonra idrak davranışı. Int. J. Obes. 1981; 5: 457-464. [PubMed]
194. Thomas JR, Marcus E. Roux-en-Y gastrik bypassından sonra bildirilmiş tezlikli intoleransla yüksək və aşağı yağ qidası seçimi. Obes. Cərrahiyyə. 2008; 18: 282-287. doi: 10.1007 / s11695-007-9336-3. [PubMed] [Çaprazlıq]
195. Laparoskopik Roux-en-Y gastrik bypass və laparoskopik şaquli bantlı gastroplastiyadan sonra bədən tərkibi, diet alımı və enerji xərcləri. Olbers T., Bjorkman S., Lindroos A., Maleckas A., Lonn L., Sjostrom L., Lonroth H. Randomize klinik bir sınaq. Ann. Cərrahiyyə. 2006; 244: 715-722. doi: 10.1097 / 01.sla.0000218085.25902.f8. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
196. Kenler HA, Brolin RE, Cody RP Yatay gastroplasti ve Roux-en-Y gastrik bypass sonrası yeme davranışlarındaki değişiklikler. Am. J. Clin. Nutr. 1990; 52: 87-92. [PubMed]
197. Thirlby RC, Bahiraei F., Randall J., Drewnoski A. Roux-en-Y gastrik bypassın doyma və qida üstünlüyünə təsiri: Genetika rolu. J. Gastrointest. Cərrahiyyə. 2006; 10: 270-277. doi: 10.1016 / j.gassur.2005.06.012. [PubMed] [Çaprazlıq]
198. Brown EK, EA, van Rij AM təyin Mədə bypass xəstələrin ərzaq alınması nümunələri. J. Am. Diyet. Dos. 1982; 80: 437-443. [PubMed]
199. Roux-en-Y gastrik bypassdan sonra sükroz üstünlüyünün dəyişməsi. Buket M., Miras AD, Chichger H., Fenske W., Ghatei MA, Bloom SR, Unwin RJ, Lutz TA, Spector AC, le Roux CW. Fiziol. Behav. 2011; 104: 709-721. doi: 10.1016 / j.physbeh.2011.07.025. [PubMed] [Çaprazlıq]
200. Sjostrom L., Peltonen M., Jacobson P., Sjostrom CD, Karason K., Wedel H., Ahlin S., Anveden A., Bengtsson C., Bergmark G., et al. Bariatrik cərrahiyyə və uzunmüddətli ürək-damar hadisələri. JAMA. 2012; 307: 56-65. doi: 10.1001 / jama.2011.1914. [PubMed] [Çaprazlıq]
201. Danny R., Cowan RL, Volkow ND, Feurer ID, Li R., Williams DB, Kessler RM, Abumrad NN Bariatrik cərrahiyyə sonrası dopamin tipli 2 reseptorlarının mövcudluğu: Preliminary findings. Brain Res. 2010; 1350: 123-130. doi: 10.1016 / j.brainres.2010.03.064. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
202. Scholtz S., Miras AD, Chhina N., Prechtl CG, Sleeth ML, Daud NM, İsmail NA, Durighel G., Ahmed AR, Olbers T. və digərləri. Mədə bypass əməliyyatı sonrası obez xəstələr, mədə bantından sonra yeməyə daha az beyin-hedonik reaksiyalara sahibdirlər. Gut. 2014; 63: 891-902. doi: 10.1136 / gutjnl-2013-305008. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
203. DiBaise JK, Frank DN, Mathur R. Bağırsaq mikrobiotomunun obezitenin inkişafına təsiri: Cari anlayışlar. Am. J. Gastroenterol. 2012; 5: 22-27. doi: 10.1038 / ajgsup.2012.5. [Çaprazlıq]
204. Aroniadis OC, Brandt LJ Fecal mikrobiota transplantasiyası: keçmiş, indiki və gələcək. Curr. Opin. Gastroenterol. 2013; 29: 79-84. doi: 10.1097 / MOG.0b013e32835a4b3e. [PubMed] [Çaprazlıq]
205. Turnbaugh PJ, Ley RE, Mahowald MA, Magrini V., Mardis ER, Gordon JI Enerji hasilatı üçün artan potensiala sahib obezite ilə əlaqəli bağırsaq mikrobioması. Təbiət. 2006; 444: 1027-1031. doi: 10.1038 / nature05414. [PubMed] [Çaprazlıq]
206. Ded H., Wang T., Hooper LV, Koh GY, Nagy A., Semenkoviç CF, Gordon JI Yağ saxlama tənzimləyən ətraf mühit faktor kimi bağırsaq mikrobiota. Proc. Natl. Acad. Sci. ABŞ. 2004; 101: 15718-15723. doi: 10.1073 / pnas.0407076101. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
207. Van Reenen CA, Dicks LM Probiyotik laktik turşu bakteriyaları və digər bağırsaq mikrobiotomları arasında yatay gen transferləri: Hansı imkanlar var? İcmal. Arch. Mikrobiol. 2011; 193: 157-168. doi: 10.1007 / s00203-010-0668-3. [PubMed] [Çaprazlıq]