Kokainin təcavüzkarlarına qida və kokain aidatlarına beynin aktivləşdirilməsinin üst-üstə düşməsi nümunələri: Striatal D2 / D3 reseptorlarına (2015)

Dardo Tomasi, Ph.D.,^*,1 Gene-Jack Wang, MD,¹ Ruiliang Wang, Ph.D.,² Elisabeth C. Caparelli, Ph.D.,³ Jean Logan, Ph.D.,⁴ və Nora D. Volkow, MD^1,3

Kokain, dopamin (DA) siqnalını aktivləşdirməklə təbii qazancı artıran yolları mənimsəyir. Bununla birlikdə, təbii və dərman mükafatlarını emal edən şəbəkələr arasında nə dərəcədə üst-üstə düşdüyü və kokain istifadəsi ilə əlaqəli DA siqnalının bu şəbəkələrə təsir edib-etməməsi insanlarda araşdırılmamışdır. FMRI ilə qida və kokain istəklərinə beyin aktivləşdirmə cavablarını və striatumdakı D2 / D3 reseptorlarını [¹¹C] raclopride və 20 aktiv kokain sui-istifadə edənlərdə PET. Neytral nişanlarla müqayisədə getdikcə daha çox beyincik, orbitofrontal, aşağı cəbhə və premotor korteksləri və insula və dezinfeksiya edilmiş cuneus və standart rejim şəbəkəsi (DMN) ilə məşğul olan qida və kokain istəkləri. Bu fMRI siqnalları striatal D2 / D3 reseptorlarına mütənasib idi. Təəccüblü kokain və qida nişanları ventral striatum və hipotalamusu da təsirsiz hala gətirdi. Qida istəkləri ilə müqayisədə kokain istəkləri insula və postcentral girusda daha az aktivləşmə və hipotalamus və DMN bölgələrində daha az deaktivasiya yaratdı. Kortikal bölgələrdə və serebellumda aktivləşmə replikaların valentinə nisbətdə artdı, somatosensoriya və orbitofrontal kortekslərdə qida süpürgələrində aktivasiya bədən kütləsinə nisbətdə də artdı. Kokainə daha uzun məruz qalma, oksipital korteksdə və beyincikdə hər iki hala daha az aktivləşmə ilə əlaqələndirildi ki, bu da xronika ilə əlaqəli D2 / D3 reseptorlarının azalmasını əks etdirə bilər. Bu tapıntılar, kokain istəklərinin bənzər, eyni olmasa da, qida istəkləri ilə hərəkətə gətirilən yollara bənzər şəkildə hərəkət etdiyini və striatal D2 / D3 reseptorlarının bu cavabları modulyasiya etdiyini, xroniki kokain təsirinin yalnız dərmanlara deyil, həm də qida toxumalarına da beyin həssaslığına təsir göstərə biləcəyini göstərir.

Mövzu

Tədqiqat iştirakçıları 20 aktiv kokaindən sui-istifadə edən kişilər idi (46.4 ± 3.3 yaş; 12.8 ± 1.4 illik təhsil; 26 ± 4 kq / m bədən kütləsi indeksi (BMI)²; orta ± SD). İştirakçılar ictimai elan lövhələrindəki reklamlardan, yerli qəzetlərdə və ağızdan-ağıza qəbul edildi. Bütün subyektlər yerli İnstitusional İnceleme Şurası (Stony Brook Universitetinin İnsan Mövzularını Cəmləşdirən Tədqiqat Komitəsi, CORIHS) tərəfindən təsdiqlənmiş yazılı məlumatlı razılıq verdilər və tibbi, psixiatrik və ya nevroloji xəstəliklərin olmadığı üçün müayinə edildi. Klinik bir psixoloq, DSM-IV Axis I Bozuklukları Üçün Strukturlaşdırılmış Klinik Müsahibəni əhatə edən yarı strukturlaşdırılmış bir diaqnostik reportaj keçirdi [tədqiqat versiyası (Birincisi, et al. 1996; Ventura və s. 1998)] və Asılılıq Şiddəti İndeksi (McLellan və s. 1992).

Tədqiqatın daxil edilməsi / xaric olunması meyarlarını təmin etmək üçün seçim müayinəsi zamanı standart laboratoriya testləri (məsələn, elektrokardiogram, qan laboratoriyası və sidik dərmanı ekranı) aparılmışdır. Kişi subyektləri 1) anlaya və məlumatlı razılıq verə bilsəydilər; 2) aktiv kokain asılılığı üçün DSM IV diaqnozu qoyulmuşdur; 3) həftədə ən az 2 qram kokain istifadə edərək ən azı 3 illik kokain istismarı tarixi; 4) hisə verilmiş və ya iv yolu ilə kokainin üstünlük təşkil etməsi və 5) kokain müalicəsi istəməməsi. 6) indiki və ya keçmiş mənşəli nevroloji xəstəlik və ya alkoqoldan və ya kokain və nikotin xaricindəki dərmanlardan sui-istifadə və ya asılılıq da daxil olmaqla psixiatrik xəstəliklər, 7) yüksək səviyyədə narahatlıq, çaxnaşma hücumları, psixoz varsa, istisna edildi. kokain istifadəsi ilə əlaqəli olanlar; 8) beyin fəaliyyətinə təsir göstərə biləcək mövcud tibbi xəstəlik; 9) ürək xəstəliyi və yüksək qan təzyiqi və ya endokrinoloji xəstəlik daxil olmaqla ürək-damar xəstəliklərinin mövcud və ya keçmiş tarixi; 10) şüur ​​itkisi ilə baş travması> 30 dəqiqə; 11) damar baş ağrısı tarixi; 12) metal implantları və ya MRI üçün digər əks göstərişlər.

Mövzuların on üçü siqaret çəkənlər idi (17 ± 7 illik siqaret; gündə 8 ± 7 siqaret). Bütün mövzular, hər iki iş günündə kokain üçün müsbət sidik toksikolojı ekranı idi, bu da əvvəlki 72 saatlarda kokain istifadə etdiklərini göstərir.

Kokain-cue və qida-mənbə video paradiqmaları

İndiki fMRI işində iki roman cue video paradiqması istifadə edilmişdir. 6 dəqiqə davam edən kokain-replikalı video stimullaşdırma tapşırığı (Fig 1A və 1B) hər bir 6 saniyə davam edən və yalançı təsadüfi qaydada baş verən altı kokain, altı neytral və 20 nəzarət (fiksasiya mərkəzi xaçlı qara ekran) dövrlərindən ibarət idi. Kokain dövrlərində əvvəlcədən dərc edilmiş kokainin alışını, hazırlanmasını və siqaret çəkməsini simulyasiya edən mənzərələri əks etdirən təkrarlanmayan video seqmentləri mövcud idi (Volkow və s. 2006; Volkow və s. 2010b). Neytral dövrlərdə nəzarət elementləri kimi gündəlik inzibati / texniki işlər göstərilmişdir.

  

Əncir 1

ACue video stimullaşdırma tapşırıqlarına nəzarət (qara ekran və bir fiksasiya mərkəzi çarpaz), neytral və ya kokain və ya qida video dövrləri (20 saniyə uzun) kokainin alışını, hazırlanmasını və siqaret çəkməsini simulyasiya edən mənzərələri əks etdirir. ...

Eynilə, 6 dəqiqəlik uzunmüddətli qida süpürgəsi video stimullaşdırma tapşırığı altı 'qida', altı 'neytral' (gündəlik inzibati / texniki iş) və 6 'nəzarət' (sabitləmə çarxı ilə qara ekran) dövrləri, hər biri 20 saniyə davam etdi. və yalançı təsadüfi qaydada baş verir. Qida dövrlərində bu yaxınlarda yayımlanan təkrarlanmayan video seqmentləri yer aldı (Wang, et al. 2013) yeməyə hazır yeməklərin (yəni küftə, makaron, omlet, burger, pancake) xidmət edilməsi və istehlakı mənzərələrini əks etdirir.

Mövzulara ekranı davamlı olaraq izləmək və səhnələrin xüsusiyyətlərini bəyəndikləri zaman sağ baş barmağı ilə cavab düyməsini basmaq tapşırıldı. Çek video parçaları qapalı şəkildə qeyd edildi və Brookhaven Milli Laboratoriyasında peşəkar video personalı tərəfindən Audio Video Interleave formatında qeyd edildi. Bu replika videolar fərdi kompüterə qoşulmuş MRI uyğun gözlüklərdə (Resonance Technology Inc, Northridge, CA) təqdim edildi. Displey proqramı Visual Basic və C dillərində Visual Studio paketində (Microsoft Corp., Redmond, WA) yazılmışdır və bir trigger nəbzindən istifadə edərək MHİ alınması ilə dəqiq şəkildə sinxronlaşdırıldı.

Qida və kokain valensiyaları

Yeməklər, kokain və / və ya neytral dövrlər zamanı subyektlər cavab düyməsini nə qədər çox basdılarsa, müvafiq səhnələrdə göstərilən xüsusiyyətləri daha çox bəyəndilər. Düyməli preslərin sayı 0-dan 10-a qədər olan bir miqyasda nisbi valentləri hesablamaq üçün istifadə edilmişdir. Xüsusilə, yemək zamanı düymələrin sıxılması (f), neytral (n) və idarəetmə bazası (b) yemək-rep videosundakı dövrlər hesablamaq üçün istifadə edilmişdir qida = f / (f + n + b) Və neytral = n / (n + f + b) qida-video videosuna uyğun olan valentlər. Eynilə, kokain zamanı düymələrin basma sayı (c) dövrləri hesablamaq üçün istifadə edilmişdir kokain = c / (c + n + b) kimi neytral = n / (n + c + b) kokain-cue video zamanı valensiyalar. Qeyd edək ki, qida və kokain valensiyaları müvafiq neytral valentlə mənfi əlaqəyə malik olan normallaşdırılmış tədbirlərdir və bu da b (fiksasiya əsas mərhələləri zamanı düymələrin basma sayı) səs-küy səviyyəsini modelləşdirir və bu valentlər arasındakı mənfi əlaqəni mükəmməl mənfi korrelyasiyadan azaldır.

MHİ məlumatlarının əldə edilməsi

Tədqiqatdan bir gün əvvəl, narkotikdən istifadədən bir gün əvvəl istifadə edilməməsi üçün mövzular, araşdırmadan bir gün əvvəl yoxlanıldı. 5: 00PM-də Brookhaven Milli Laboratoriyasındakı Qonaq Mənzil Təsisatına gətirildi, orada nahar etdilər və gecə qaldılar. Növbəti səhər, 8: 00AM və 8: 30AM arasında, subyektlər üstünlüklərindən asılı olaraq su və bir bagel, rulon və ya dənli bitkilərdən ibarət yüngül bir səhər yeməyi verdilər. Kokain istəklərinə, qida nişanlarına və neytral nişanlara beyin aktivləşdirilməsi 9: 00AM və 10: 00AM arasında 2 fərqli iş günlərində iki dəfə ayrı olaraq 2 həftə aralığında qiymətləndirildi. Yemək və kokain mənşəli videoların təqdimat qaydası mövzular arasında təsadüfi olaraq təyin olundu. Bir 4-Tesla bütün bədəni Varian (Palo Alto, CA) / Siemens (Erlangen, Almaniya) bir T2 * ölçülü tək vuruşlu qradiyent-echo planar görüntüləmə (EPI) nəbz ardıcıllığı (TE / TR = 20 / 1600) ms, 4-mm dilim qalınlığı, 1-mm boşluq, 35 coronal dilim, 64 × 64 matris ölçüsü, 3.125 × 3.125 mm² təyyarədəki qətnamə, 90 ° çevirmə açısı, 226 vaxt nöqtəsi, 200.00 kHz bant genişliyi) rampadan nümunə götürmə və bütün beyin əhatə dairəsi ilə qan oksigenləşmə səviyyəsindən asılı (BOLD) kontrastlı funksional görüntülərin toplanması üçün istifadə edilmişdir. Dolğu hərəkəti minimuma endirmək üçün istifadə edilmişdir. Mövzunun hərəkəti, hər bir fMRI işindən dərhal sonra bir k-kosmik hərəkət aşkarlama alqoritmi istifadə edilərək izlənildi (Caparelli və s. 2003) İnteraktiv Məlumat Dili ilə yazılmışdır (IDL; ITT Visual Information Solutions, Boulder, CO). Qulaqlıqlar (−28 dB səs təzyiqi səviyyəsinin azalması; Aearo Ear TaperFit 2; Aearo Co., Indianapolis, IN), qulaqlıqlar (−30 dB səs təzyiqi səviyyəsinin aşağı salınması; Komandir XG MRI Audio Sistemi, Rezonans Texnologiyası inc., Northridge, CA) və fMRI zamanı skaner səs-küyünün müdaxilə təsirini minimuma endirmək üçün "səssiz" əldəetmə yanaşması istifadə edilmişdir (Tomasi, et al. 2005). T1 ölçülü üç ölçülü dəyişdirilmiş idarə olunan tarazlıq Furye çevirmə nəbz ardıcıllığından (TE / TR = 7 / 15 ms, 0.94 × 0.94 × 1.00 mm) istifadə edərək anatomik şəkillər toplandı.³ məkan həlli, eksenel istiqamət, 256 oxu və 192 × 96 faz kodlama addımları, 16 dəqiqə tarama müddəti) və dəyişdirilmiş T2 ölçülü hipereko ardıcıllığı (TE / TR = 0.042 / 10 saniyə, echo qatar uzunluğu = 16, 256 × 256 matris) ölçüsü, 30 coronal dilim, 0.86 × 0.86 mm² beynin kobud morfoloji anormallıqlarını istisna etmək üçün təyyarədəki qətnamə, 5 mm qalınlığı, boşluq yoxdur, 2 min tarama vaxtı).

Verilənlərin emalı

EPI-də siqnal itkisi artefaktlarını minimuma endirən iterativ faza düzəliş metodu görüntü yenidən qurulması üçün istifadə edilmişdir (Caparelli və Tomasi 2008). FMRI siqnalında tarazlıq olmayan təsirlərin qarşısını almaq üçün ilk dörd görüntüləmə vaxt nöqtəsi atıldı. Sonrakı təhlillər üçün statistik parametrik xəritəçəkmə paketi SPM8 (Wellur Trust Center for Neuroimaging, London, UK) istifadə edilmişdir. Şəkil tənzimlənməsi bir 4 ilə həyata keçirildi^th dərəcə B-spline funksiyası ağırlıqsız və dəyişdirilmədən; baş hərəkəti bütün tarama üçün 2-mm tərcümələrdən və 2 ° -dən az idi. Monreal Nevroloji İnstitutunun (MNI) stereotaktik məkanına məkan normallaşması orta tənzimləmə, 12 qeyri-xətti iterasiya və 16 × 3 × 3 mm ölçülü voksel ölçüsü ilə 3 parametrli afin transformasiyası istifadə edilərək həyata keçirildi³ və standart SPM8 EPI şablonu. Məkan hamarlanması 8-mm tam eni-yarı maksimum (FWHM) Gaussian ləpəsindən istifadə edilməklə aparılmışdır. Video stimullaşdırma paradiqmaları zamanı fMRI cavabları ümumi xətti bir model istifadə edərək qiymətləndirildi (Friston və s. 1995) və 2sec uzun kokain / qida epoxaları və 20sec uzun neytral epoxalarının başlanğıclarını modelləşdirən 20 regresörləri olan bir dizayn matrisi (Şəkil 1B), aşağı keçid (HRF) və yüksək keçid (kəsmə tezliyi: 1 / 800 Hz) filtrləri ilə həll edilmişdir. Beləliklə, kokain / qida və neytral nişanların səbəb olduğu bazaldan% BOLD-fMRI siqnal dəyişikliyini əks etdirən 2 kontrast xəritələri hər mövzu üçün hər fMRI-dən əldə edildi.

Test-test etibarlılığı

Istiqamətlərə beyin aktivləşdirmə cavablarının etibarlılığı, iki tərəfli qarışıq tək ölçülü kəllədaxili korrelyasiya istifadə edərək hər görüntüləmə vokselinə görə qiymətləndirildi (Kəfən və Fleiss 1979).

Xüsusilə, ICC (3,1), mövzular arasında (BMS) və qalıqlar (EMS), IPN test-təkrar etibarlılıq matlab alətlər qutusundan istifadə edərək hər voksel üçün hesablanmış orta kvadrat dəyərlər baxımından xəritəyə alındı ​​(http://www.mathworks.com/matlabcentral/fileexchange/22122-ipn-tools-for-test-retest-reliability-analysis) və bütün fənlərdən və seanslardan kokain / qida istəklərinə uyğun fMRI kontrast xəritələri (k = 2). Qeyd edək ki, ICC (3, 1) əmsalları 0-dan (etibarlılıq yoxdur) 1-a (mükəmməl etibarlılıq) dəyişir.

PET tarama

MHİ taramasından otuz dəqiqə sonra (fMRI seansının bitməsindən təxminən 60 dəqiqə sonra) subyektlər beyində DA D2 / D3 reseptorlarının mövcudluğunu xəritə üzərində araşdırmaq üçün PET taramasından keçdilər. Bir HR + tomoqrafı istifadə etdik (qətnamə 4.5 × 4.5 × 4.5 mm)³ tam eni yarı maksimum, 63 dilim) ilə [¹¹C] raclopride, DA D2 / D3 reseptorlarını bağlayan bir radiotracer və əvvəllər təsvir edilmiş üsullar (Volkow və s. 1993a). Qısaca, emissiya taramaları 4-8 mCi (xüsusi fəaliyyət 0.5-1.5 Ci / μM) inyeksiyasından dərhal sonra başladı. Enjeksiyon vaxtından 54 dəqiqəyə qədər iyirmi dinamik emissiya tararı alındı. Arterial nümunə ümumi karbon-11 ölçmək üçün istifadə edilmişdir və dəyişməzdir [¹¹Plazmadakı C] raclopride. Radiotracerin toxuma konsentrasiyasının plazma konsentrasiyasına nisbətinin tarazlıq ölçüsünə uyğun olan paylanma həcmi (DV), qan nümunəsi götürməsini tələb etməyən geri çevrilən sistemlər üçün qrafik analiz üsulu istifadə edərək hər bir voksel üçün qiymətləndirilmişdir (Logan J 1990). Bu şəkillər daha sonra SPM8 istifadə edərək MNI stereotaktik məkanda məkan baxımından normallaşdırıldı və 2 mm-lik izotropik voksellərdən istifadə edərək yenidən yerləşdirildi. Daha əvvəl [ilə əldə edilmiş 34 sağlam subyektdən DV şəkilləri istifadə edərək hazırlanmış xüsusi bir MNI şablonu.¹¹C] rakloprid və eyni PET tarama metodologiyası (Wang, et al. 2011), bu məqsədlə istifadə edilmişdir. Dəyişməyən bağlayıcı potensiala (DƏ) uyğun gələn DV nisbətləri_ND) hər voksildə DV görüntülərinin serebellumdakı intensivliyini (sol və sağ bölgələri maraqlandıran) normallaşdırmaqla əldə edilmişdir. Avtomatik Anatomik Etiketləmə (AAL) atlas (Tzourio-Mazoyer və s. 2002) putamen və caudate üçün kütləvi mərkəzlərin MNI koordinatlarını tapmaq üçün istifadə edilmişdir; kaudat və putamen arasındakı haşiyənin mərkəz koordinatları ventral striatum üçün seçilmişdir. Beləliklə, həcmi 1 ml (125 görüntü vokselləri) olan izotropik (kubik) maskalar putamen mərkəzində idi [xyz = (± 26, 8, 2) mm], caudate [xyz = (± 12, 12, 8) mm] və ventral striatum [xyz = (± 20, 10, −12) mm] bu striatal bölgələrdə hər bir şəxs üçün D2 / D3 reseptorlarının orta mövcudluğunu hesablamaq üçün (Şəkil 2A).

  

Əncir 2

A: Striatumda DA D2 / D3 reseptorlarının mövcudluğunu göstərən insan beyninin eksenel MHR baxışlarına bağlanan potensial. [11C] rakloprid ilə PET, beyincikdəki dəyərlərə nisbətdə paylama həcmini hesablamaq üçün istifadə edilmişdir ...

Statistik analizlər

Yaş və BMI və kokain istifadə kovariatları (ANCOVA) olan SPM8-dakı ixtilaf modelinin birtərəfli subyektlərarası təhlili neytral, qida və kokain mənşəli ümumi və diferensial beyin aktivləşdirmə siqnallarının əhəmiyyətini yoxlamaq üçün istifadə edilmişdir. Voxelwise SPM8 reqressiya analizləri əlavə olaraq D2 / D3 reseptorunun (BP) mövcudluğu ilə beyin aktivləşdirmə siqnallarının xətti birləşməsini yoxlamaq üçün istifadə edilmişdir._NDcaudate, putamen və ventral striatumda, habelə illərdir kokain istifadəsi, replika valentliyi və subyektlər arasında BMI. Statistik əhəmiyyəti P olaraq təyin olundu_FWE <0.05, təsadüfi sahə nəzəriyyəsi ilə çoxsaylı müqayisə və klaster səviyyəsində ailə baxımından səhv düzəldilməsi üçün düzəldilmişdir. Bu məqsəd üçün bir klaster əmələ gətirən eşik P <0.005 və minimum 200 voksel ölçüsü istifadə edilmişdir. Çoxsaylı müqayisələr üçün mühafizəkar Bonferroni metodu ayrıca müstəqil SPM reqressiya analizlərinin sayına nəzarət etmək üçün istifadə edilmişdir. Bu məqsədlə eyni zamanda Bonferroni düzəlişlərini və bütün beyin FWE düzəlişlərini nəzərə alan ciddi bir klaster səviyyəsində düzəldilmiş eşik Pc <0.05 istifadə edilmişdir.

Funksional ROI-analizlər

Beyin aktivləşdirmə və deaktivasiya klasterləri, güclü korrelyasiya analizlərinə təsir göstərə bilən istehsalçıları müəyyənləşdirmək və görüntü hamarlığına bənzər bir həcmdə (məsələn, qətnamə elementləri və ya "qalıqlar") ortalama dəyərləri bildirmək üçün maraq dairəsi (ROI) analizləri ilə daha da qiymətləndirilmişdir. (Worsley və s. 1992)) tək voksel pik dəyərlərindən daha çox. Satışların həcmi SPM8-də təsadüfi sahə hesablamasından istifadə edərək Cartesian FWHM = 12.7 mm, 12.3 mm, 13.1 mm kubmetrə yaxın bir həcm olaraq qiymətləndirildi. Beləliklə, fərdi kontrast xəritələrdən orta% BOLD siqnalını çıxarmaq üçün müvafiq aktivləşdirmə / deaktivasiya / korrelyasiya klasterlərinin mərkəzlərində 9 vokselləri (27 ml) olan 0.73-mm izotrop maskalar müəyyən edilmişdir. Bu maskalar yuxarıda sadalanan dəqiq koordinatlarda yaradılmış və mərkəzləşmişdir Tables 1--44.

  

Cədvəl 1

Ümumiyyətlə kokain tərəfindən aktivləşdirilmiş beyin aktivləşdirmə qrupları üçün statistik əhəmiyyət (C) və ərzaq (Fneytral ilə müqayisədə (N) istəklər.

  

Cədvəl 4

Qidaya orta fMRI cavabları arasındakı əlaqə üçün statistik əhəmiyyəti (F) və kokain (C) bal və bədən kütləsi indeksini (BMI) bəyənən kokainin istəkləri və illəri.

Davranış

Valensiyalar neytral işarələr üçün qida və ya kokain işarələrindən daha aşağı idi (P <10)^-6, t> 7.4, df = 19, cüt t-test; Şəkil 3A) lakin qida və kokain işarələri üçün fərqlənmədi. Subyektlər arasında neytral işarələrin valentliyi ilə kokain / qida işarələri arasında mənfi bir əlaqə var idi, belə ki, subyektlər kokain / qida işarələrini nə qədər çox bəyəndilərsə, neytral işarələri daha az sevirdilər (R <- 0.8, P < 0.0001, df = 18, Pearson korrelyasiyası; Şəkil 3B).

  

Əncir 3

Video replika zamanı davranış reaksiyaları. A: Mövzular, səhnə xüsusiyyətlərini bəyəndikləri zaman cavab düyməsini basmağı tapşırdı. Mövzuların kokaini, yeməyi və nəyi çox bəyəndiyini müəyyən etmək üçün düymələrin basma sayı istifadə edildi ...

Striatal DA D2 / D3 reseptorları

Striatal ROI-lərdə DA D2 / D3 reseptorlarının orta mövcudluğu putamen üçün kaudatdan, kaudat üçün ventral striatumdan daha yüksək idi (P <10^-9, sol və sağ yarımkürələrin ortalama dəyərləri). Striatumdakı D2 / D3 reseptorlarının mövcudluğu, yaş, BMI, xroniki və ya istəklərin valentliyi ilə əhəmiyyətli bir əlaqəni göstərmədi.

Beyin aktivləşdirilməsi

Fiksasiya bazası ilə müqayisədə neytral istəklər orta oksipital, fusiform və üstün frontal gyri (BAs 19 və 6), beyincik (posterior lob), aşağı parietal korteks (BA 40), aşağı frontal operculum (BA 44) və hipokampusda və ikitərəfli deaktivasiyada ikitərəfli aktivləşmə istehsal edildi rejim şəbəkəsi (DMN) bölgələr (cuneus, precuneus və açısal girus) (P_FWE <0.0005; Əncir 4).

  

Əncir 4

Beyin aktivləşməsinin statistik əhəmiyyəti (qırmızı-sarı) / deaktivasiya (mavi-siyan) fiksasiya videolarına, beyin qabığının yanal və ventral görünüşlərinə və beyincikin dorsal mənzərəsinə göstərilən fiksasiya əsas dövrlərinə nisbətən.

Fiksasiya bazası ilə müqayisədə kokain istəkləri kalsine və aşağı parietal kortekslərdə (BAs 18 və 40), fusiform (BA 19), precentral (BA 6) və orta frontal gyri (BA 44) və hipokampusda və posterior DMN bölgələrində ikitərəfli deaktivasiya istehsal edildi precuneus, posterior cingulum və açısal girus) (P_FWE <0.0005; Əncir 4).

Fiksasiya bazası ilə müqayisədə yemək istəkləri kalsine korteksində (BA 18), fusiform girus (BA 19), müvəqqəti qütbdə (BA 38), aşağı parietal korteksdə (BA 40), aşağı cəbhə əməliyyatında (BA 45), OFC (BA 11amp) və OFC (BA 10amp), ikitərəfli aktivləşmə istehsal edildi. rostral / ventral ACC (rvACC, BAs 11, 32 və 18), cuneus (BAs 19 və7), precuneus (BA 39) və açısal girusda (BA XNUMX) (PA) ikitərəfli deaktivasiya_FWE <0.0005; Əncir 4).

Test-test etibarlılığı

Test-yenidən sınaqdan keçirilmiş fMRI məlumatlarının ICC analizi, işarələrə BOLD-fMRI reaksiyaları üçün orta və yüksək etibarlılıq nümayiş etdirdi. Xüsusilə, rvACC, oksipital korteks, ventral striatum, serebellum, alt frontal operculum, postcentral, precentral və inferior frontal girus, cuneus, precuneus və açısal girusdakı fMRI siqnalları ICC (3,1)> 0.5 (Əncir 5).

  

Əncir 5

FMRI siqnallarının etibarlılığını əks etdirən beyin qabığının yan və ventral mənzərələri və beyincik kanalının dorsal görünüşü ilə göstərilən intraklas korrelyasiya (ICC) xəritələri. ICC (3,1) voksel dəyərləri qida və kokainə BOLD-fMRI cavablarından hesablanmışdır ...

Qida və kokain istəkləri üçün ümumi aktivasiya nümunələri

Kokain və qida nişanları beyincik, neytral frontal və precentral gyri, OFC və insula neytral istəklərinə nisbətən daha yüksək aktivləşmə və ventral striatum, rvACC və kalkerin korteksindəki neytral görüntülərə nisbətən daha az aktivləşdi (P_FWE <0.0005; ANCOVA; Əncir 6 və Cədvəl 1).

  

Əncir 6

İnsan beyninin eksenel mənzərələrində göstərilən neytral nişanlara nisbətən kokain və qida toxumalarına beynin koordinasiya reaksiyalarının statistik əhəmiyyəti. SPM8 model: ANCOVA. Rəng çubuqları t-baldır.

Qida və kokain istəkləri üçün xüsusi aktivləşdirmə nümunələri

Kokain istəkləri, aşağı frontal və oksipital, parahippokampal və postcentral gyri və serebellumdakı neytral istəklərdən daha yüksək fəallaşma və vizual bölgələrdə, eşitmə korteksində, OFC, rvACC, posterior insula, parasentral lobula və precentral gyrus, caudate, neytral görüntülərə nisbətən daha az aktivləşmə əldə etmişdir. putamen və ventral striatum (NAc yeri) (P_FWE <0.05, ANCOVA; Əlavə Cədvəl S1, İncir 6 və Və7) .7). Eynilə, qida süpürgələri, postcentral girus, müvəqqəti qütb aşağı və üstün cəbhə korteksində, insula və serebellumda neytral görüntülərə nisbətən daha yüksək aktivasiya və ilkin vizual korteksdə, precuneus, cuneus, orta oksipital girus, ventral striatum, hipotalamusda neytral görünənlərə nisbətən daha az aktivləşmə əldə etmişdir. və orta beyin [ventral tegramal bölgənin yeri (VTA) və substantia nigra (SN); Səh_FWE <0.01; Cədvəl S1 və Əncir 7].

  

Əncir 7

İnsan beyninin eksenel baxışlarında göstərilən ifadələrə diferensial aktivləşdirmə cavablarının statistik əhəmiyyəti. SPM8 model: ANCOVA. Rəng çubuqları t-baldır.

Qida istəkləri ilə müqayisədə kokain istəkləri insula və postcentral girusda daha az aktivləşmə, hipotalamusda daha aşağı deaktivasiya, ön və posterior cingulum və orta temporal girusda və aşağı parietal korteksdə daha yüksək aktivləşmə əldə etmişdir (Cədvəl 2; P_FWE <0.005; Əncir 7). Kokain istəklərinə nisbətən fərqli olaraq, yemək tövsiyələri hipotalamusda / orta beyində və posterior cingulumda daha çox deaktivasiyaya səbəb oldu və kokain istəkləri onu aktivləşdirdi.

  

Cədvəl 2

Beyin aktivləşdirmə qrupları üçün kokain, qida və neytral istəklər tərəfindən fərqli şəkildə aktivləşdirilən statistik əhəmiyyəti.

Striatal D2 / D3 reseptorunun mövcudluğu və beynin aktivləşdirilməsi

Beyin aktivləşdirilməsi və D2 / D3 reseptorları arasındakı xətti birləşməni dorsal kaudat və putamen və ventral striatum üçün müstəqil olaraq qiymətləndirdik, çünki striatumun müxtəlif bölgələri fərqli kortikal proqnozları nümayiş etdirdi və davranış nəzarəti ilə məşğul olan beyin bölgələrinə fərqli modulyator təsir göstərdi (Grahn və s. 2008), şüur ​​atributu və mükafat işlənməsi (Volkow və s. 2011b). Striatumda DA D2 / D3 reseptorlarının mövcudluğu ilə qida və kokain mənfi cəhətləri ilə əldə edilən ortalama aktivləşdirmə cavabları arasında əhəmiyyətli əlaqə mövcud idi._FWE <0.05; Cədvəl 3; Şəkil 2B və 2C). Xüsusilə artan BP_ND kaudatda hippokampus və parahippokampus, rvACC və OFC-də daha güclü aktivləşmə, cuneus-da, üstün cəbhə girusu və kaudal dorsal ACC-də (cdACC) daha zəif aktivləşmə ilə əlaqəli idi. Artan BP_ND putamen içərisində OFC, orta beyin, beyincik və üstün cəbhə və parahippokampal giridə daha güclü aktivləşmə və cdACC və orta frontal girus, cuneus və üstün oksipital və lingual giridə daha zəif aktivləşmə ilə əlaqələndirilmişdir. BP ilə xətti birləşmələr_ND kaudat və putamenlərdə BP regressiyalarının sayı üçün əlavə Bonferroni düzəlişlərindən xilas oldu (Pc <0.05, FWE düzəlişi ilə bütün beyində düzəldilmiş klaster səviyyəsi və Bonferroni metodu ilə üç BP regresiyası üçün). BP artmışdır_ND ventral striatumda aşağı və üstün parietal korteslərdə, parasentral lobüldə, postcentral girusda və precentral girusda və beyincikdə daha zəif aktivləşmə ilə əlaqəli idi. Bununla birlikdə BP ilə xətti birləşmələr_ND ventral striatumda BP reqressiyalarının sayına görə əlavə Bonferroni düzəlişlərini davam etdirmədi. Bu korrelyasiya kokain və qida nişanları üçün əhəmiyyətli dərəcədə fərqlənmədi (Şəkil 2C). Kaudat və putamen üçün korrelyasiya nümunələri oksipital korteks, cdACC və rvACC-də əhəmiyyətli dərəcədə üst-üstə düşmüşdür (Şəkil 2B). Ventral striatum üçün korrelyasiya nümunələri kaudat və putamen ilə müqayisədə əhəmiyyətli üst-üstə düşmədi.

  

Cədvəl 3

Qidaya orta fMRI cavabları arasındakı əlaqə üçün statistik əhəmiyyət (F) və kokain (C) istəklər və DA D2 reseptorlarının mövcudluğu (D2Rcaudate, putamen və ventral striatumda.

Xronikliyi, davranış reaksiyaları və BMI ilə əlaqələri

Xətti reqressiya təhlilləri, qida və kokain mənfi cəhətləri ilə əmələ gələn ortalama aktivləşmə, kokain istifadəsi illəri və qida və kokain istilalarının normaları arasındakı əlaqələri aşkar etmişdir (P_FWE <0.05; Cədvəl 4; Əncir 8). Xüsusilə, daha uzun kokain məruz qalması, sağ kalsine korteksini və sağ və sol serebellumu həm qida, həm də kokain istəklərinə daxil olan bir çoxluq bölgəsində daha az aktivləşmə ilə əlaqələndirildi (Cədvəl 4, Şəkil 8). Qida və kokain istəklərinə artan valent, aşağı və üstün parietal və orta və aşağı müvəqqəti müvəqqəti kortekslərdə, beyincikdə və postcentral girusda aktivliyin artması və həm kokain, həm də qida resepti üçün cuneusda daha az aktivləşmə ilə əlaqələndirildi. Bundan əlavə, daha yüksək BMI OFC (BA 11) və postcentral girusda (P_FWE <0.05; Cədvəl 4; Əncir 8). İllərdir kokain istifadəsi, replika valentliyi və BMI ilə əlaqəli bu xətt birlikləri, regresiya sayına görə əlavə Bonferroni düzəlişlərindən xilas oldu (Pc <0.05).

  

Əncir 8

Beyin və dorsal yanal və ventral mənzərələrə üstün tutulmuş kokain və qida reseptləri ilə BMI, replika valentliyi və kokain istifadəsi illəri və onların üst-üstə düşməsi arasındakı korrelyasiya nümunələri (Valensiya ∩ kokain istifadəsi illəri) ...

D2 / D3 reseptorları və beynin aktivləşdirilməsi

Striatumda DA D2 / D3 reseptorlarının olması, beyinlərin kokain və qida istəklərinə aktivləşməsi ilə əlaqələndirildi. Maraqlıdır ki, korrelyasiya nümunələri kokain və qida nişanları üçün oxşar olsa da, striatal D2 / D3 reseptoru mövcudluğu və BOLD cavabları arasındakı xətti kaudat və putamen (dorsal striatum) üçün əhəmiyyətli üst-üstə düşdü, lakin ventral striatum fərqli bir nümunə göstərdi. Bu tapıntılar, DA və D2 / D3 reseptorlarının qida və narkotik mənşəli reaksiyalarda modulyator roluna uyğundur (Salamone və Correa 2012) və dorsal və ventral striatal bölgənin modifikasiya olunan replika reaksiyalarındakı fərqli rolu ilə (Di Ciano və s. 2008).

Striatal D2 / D3 reseptorları və BOLD aktivləşdirmə arasındakı əlaqə nümunəsinə nisbətən aşağı D2 / D3 reseptorları olan beyin bölgələri olan kortikal bölgələr (parietal korteks) və serebellum daxil edilmişdir (Mukherjee və s. 2002). Bu geniş yayılmış əlaqələrin nümunəsi, striatumdakı neyronları ehtiva edən D2 / D3 reseptorlarının thalamo-kortikal proqnozları ilə kortikal fəaliyyətdə olduqları modulator rolunu əks etdirə bilər (Haber və Calzavara 2009). Beləliklə, D2 / D3 reseptorları və müəyyən bir bölgədəki BOLD aktivləşdirmə arasındakı əlaqənin gücü, stüatal D2 və D3 reseptorlarının proqnozları ifadə edərək müvafiq kortikal və subkortikal şəbəkələrə proqnozlaşdıran rolunu əks etdirir.

D2 / D3 reseptorlarının qida və dərman reseptlərinə reaktivliyindəki rolu əvvəlki klinik nəticələrə uyğundur. Xüsusilə, PET və [istifadə¹¹C] raklopride biz və başqaları dərman kokusuna məruz qalmağın kokainə məruz qaldıqdan sonra dopamin artırdığını göstərdilər (Volkow və s. 2006; Wong və s. 2006), amfetamin (Boileau və s. 2007) və eroin (Zijlstra və s. 2008) istəklər. Haloperidol və amisulpirid ilə aparılan farmakoloji tədqiqatlar da göstərdi ki, D2 / D3 reseptor blokadası, heroin bağımlılıklarında olan heroin istəklərinə diqqəti yönəldir (Franken və s. 2004) və siqaret çəkənlərdə ACC və PFC-də siqaret istəklərinə hipo aktivləşdirməni normallaşdırır (Luijten və s. 2012alkoqollarda ACC və OFC-də alkoqol istəklərinə (Hermann və s. 2006). Beləliklə, tapdıqlarımız digərləri ilə birlikdə (Saunders və Robinson 2013) göstərir ki, DA, qismən D2 reseptorları vasitəsilə, lakin ehtimal ki D3 reseptorları da dərman və qida reseptlərinin emalında əsas rol oynayır. Əvvəlki araşdırmalarımızdan fərqli olaraq (Wang, et al. 2001), striatal BP_ND bu tədqiqatda BMI ilə əlaqəli deyildi, bu da nümunələr arasındakı fərqləri əks etdirə bilər. Konkret olaraq, bu tədqiqat obez şəxslərin yalnız kiçik bir hissəsini əhatə edir (BMI> 3 kq / m olan 20/30 subyekt).²; BMI diapazonu: 20-35 kq / m²) və bunların hamısı kokain istifadə edənlər idi, əvvəlki araşdırmamızda 10 kq / m-dən çox BMI olan şişman obez şəxslərə 40 daxil edilmişdir.² (aralığı: 42-60 kq / m²) və 10 sağlam qeyri-narkotik sui-istifadə idarələri (aralığı: 21-28 kq / m²).

Ümumi şəbəkə

Yemək və dərman vasitəsi ilə aktivləşdirilən üst-üstə düşən beyin dövranlarının müəyyən edilməsi həm narkomanlara, həm də obez şəxslərə xeyir verə biləcək müalicə strategiyalarını müəyyənləşdirməyə kömək edə bilər. Təbii mükafatlar, mükafatlandırıcı təsirlərinin əsaslandığı güman olunan ventral striatumda dopamin buraxır. Lakin mükafata dəfələrlə məruz qaldıqda dopamin artımı mükafatdan onları proqnozlaşdıran ifadələrə ötürülür (Schultz, et al. 1997), beləliklə mükafat istehlakı üçün lazım olan davranışları təmin etmək üçün tələb olunan motivasiya sürücüsünü tetikleyir (Pasquereau və Turner 2013). Sui-istifadə dərmanlarına təkrar məruz qalma da kondisionerlə nəticələnir. Bu yolla, qida və dərman vasitələrinə verilən şərtli cavablar həvəsləndirmə motivasiyasını mükafatı proqnozlaşdıran şərtləndirilmiş replika stimullarına çevirir (Berridge və Robinson 2003).

Maraqlıdır ki, neytral görüntülərlə müqayisədə ventral striatum (həm qida, həm də dərman müalicəsi üçün) və hipotalamus və orta beyin (ərzaq nişanlarına) daxil olmaqla mükafat istəklərinə məruz qaldıqları dopaminergik bölgələri göstəririk (Cədvəl 2 və Əncir 4), insan olmayan primatlarda DA-nın inhibitor xüsusiyyətlərinə uyğundur (Qərb və Grace 2002) və insanlarda (Volkow və s. 2010b) və kokain sui-istifadə edənlərdə dərman istəklərindən sonra striatumda DA artması ilə (Volkow və s. 2006) və nəzarətdəki qidalar (Volkow və s. 2002). Bütün asılılıq dərmanları ventral striatumda DA artır (NAc) (Koob 1992) və onların təltifedici təsirləri bunlarla əlaqələndirilir DA sərbəst buraxılmasında artır (Drevets və s. 2001; Volkow və s. 1999b; Müdrik 2009). Yeməklər də ventral striatumda DA artıra bilər (de Araujo və s. 2008; Norgren və s. 2006) və potensial olaraq mükafatlandırılırLenoir və s. 2007). Digər tərəfdən serebellum və insula, neytral istəklərdən daha çox kokain və qida toxumalarına daha güclü aktivləşmə göstərdi (Cədvəl 2 və Əncir 4). Bu tapıntılar, aclıq şəraitində ləzzət qəbulu zamanı beyincik və insulanın aktivləşməsinə uyğundur (Haase və s. 2009) və serebellar ilə (Qrant və s. 1996) və kokain istəklərinə məruz qalan kokain sui-istifadə edənlərdə insulin aktivləşməsi (Wang, et al. 1999). Üstəlik, kokain istiliyinə məruz qaldıqda, kokain istifadə edənlər insula mane olmağı tapşırmışlar (Volkow və s. 2010a) və insula ziyan siqaret aludəçiliyini poza bilər (Naqvi və s. 2007). Həqiqətən insula getdikcə narkotik istəkləri ilə əlaqəli interoetseptiv şüurun yayılması ilə asılılıq üçün kritik bir sinir substratı kimi tanınır (Naqvi və Bechara 2010). Nəticələrimiz, kokain üçün NAc-da fərqli beyin fəaliyyətini göstərən bir gücləndirici (venadaxili kokain / ağızdan saxaroza) ilə qoxu istəklərini əlaqələndirməyə öyrədilən siçovullarda əldə edilənlərdən fərqlidir (Liu və s. 2013). Bu uyğunsuzluq növlər arasındakı fərqləri (asılı insanlar və kokainə məruz qalan siçovullara qarşı), qoxuların vizual istəklərə qarşı istifadəsi və gəmirici tədqiqatları üçün istifadə edilən anesteziyanın təsirindən qaynaqlanır.

Serebellar aktivləşdirilməsi, kokain və qida istəkləri üçün neytral istəklərdən daha güclü idi, bu mükafat əsaslı təlimdə serebellumun rolunu sənədləşdirən əvvəlki tədqiqatlara uyğundur (Thoma və s. 2008), kokainlə əlaqəli yaddaş (Karbo-qaz və s. 2013) və visseral funksiyaların tənzimlənməsi və qidalanma nəzarətində (Haines və s. 1984). Serebellar'ın qida və kokain istəklərinə aktivləşməsi illərdir kokain istifadəsi ilə azaldı (Cədvəl 4). Bu tapıntı kokain subyektlərinin nəzarətlə müqayisədə zəif beyin reaksiyaları ilə uyğundur (Bolla və s. 2004; Goldstein və s. 2009; Hester və Qaravan 2004; Li və s. 2008; Moeller və s. 2010; Volkow və s. 2010b) və əvvəlcədən tapdığımız məlumatlarla venadaxili bir stimullaşdırıcı dərman (metilfenidat) ilə bir problemdən sonra müşahidə olunan serebellar metabolizmasındakı artımların striatal D2 / D3 reseptorlarının mövcudluğu ilə əlaqələndirildiyini göstərir.Volkow və s. 1997akokain istifadə edənlərin azalmasına meylli olanlar (Martinez və s. 2004; Volkow və s. 1993b; Volkow və s. 1990).

Neytral istəklərlə müqayisədə kokain / qida süpürgələri də yan yan OFC-də artan aktivləşməni, rvACC, ön və vizual bölgələrdə daha güclü deaktivasiyanı artırdı (Cədvəl 1). Əvvəlki tədqiqatlar göstərdi ki, neytral istəklərlə müqayisədə qida istəkləri çox vacibdir aktivləşdirmə insula, somatosensory korteks, parietal və vizual kortekslərdə cavablar (Cornier və s. 2013) və obezlik riski olan uşaqlar, somatosensory korteksindəki qida nişanlarına daha güclü fəallaşmanı göstərir (Stice və s. 2011). Bundan əlavə, ön insula və aşağı frontal və OFC, DA tərəfindən tənzimlənən kortiko-striatal proqnozlar ilə striatuma bir-birinə bağlıdır (Xəbər 2003) və inhibe nəzarəti, qərar qəbul etmə, emosional tənzimləmə, motivasiya və cəsarət atributunda mühüm rol oynayır (Goldstein və Volkow 2002; Phan və s. 2002; Volkow və s. 1996). Üstəlik, OFC boz maddə həcmi kokain aludəçilərində və idarələrində BMI ilə mənfi əlaqələri, habelə kokain istifadə edənlərdə kokain istifadəsi illəri ilə əlaqəli olduğunu göstərdi (Smith və s. 2013), bu da OFC kimi təbii mükafat reaksiyalarının əsaslandığı bölgələrdə kokainin təsirini əks etdirə bilər.

Diferensial şəbəkələr

Kokain istəkləri beyincik, oksipital və prefrontal kortekslərdə daha güclü fMRI aktivləşməsinə və rvACC və ventral striatumda neytral görüntülərə nisbətən daha böyük deaktivasiyaya səbəb oldu. Bu tapıntılar PFC, medial temporal lob və beyincikdəki istəklə əlaqəli metabolik artımlara uyğundur (Qrant və s. 1996) və ventral striatumda metabolik azalma ilə (Volkow və s. 2010b) və beyin qan axını azalır bazal ganglia (Uşaq və s. 1999) kokain-mənfi stimullaşdırma paradiqmaları zamanı kokain asılılarında.

Qida istəkləri insula, gustatory və vizual dərnək kortekslərindəki neytral istəklərdən və rvACC, hipotalamus, orta beyin və ilkin vizual korteksdə, precuneus və açısal girusda daha çox deaktivasiya ilə daha güclü fMRI aktivləşdirdi. Kokain istəkləri BA 43 (gustatory korteks) aktivləşdirmədi; Cədvəl 2) mövzular arasında əhəmiyyətli dərəcədə, BA 43-da qida istəklərinə cavab verən fMRI cavabları əhəmiyyətli idi (Cədvəl 2) və ventral striatumda DA D2 / D3 reseptorlarının olması ilə müsbət əlaqəlidir (Şəkil 2C), bu beyin bölgəsinin dopaminergik modulyasiyasını təklif edəcəkdir. Bunu dəstəkləyən gustatory korteksdəki fMRI aktivləşdirmə reaksiyaları ilə qida replikası arasındakı nisbət arasındakı əlaqə idi (Cədvəl 4), DA qida mükafatlarının dəyərini modulyasiya etdiyindən (Volkow və s. 2012b).

Posterior DMN bölgələrində deaktivasiya, kokain istəklərinə nisbətən qida üçün daha yüksək idi. DMN-nin aktivləşdirilməsi ağıl gəzməsi zamanı kortəbii düşüncələrin yaranması ilə əlaqələndirildi (Mason və s. 2007) və onun ləğvi diqqət tələb edən bilişsel tapşırıqların icrası zamanı baş verir (Tülkü və s. 2005). Əhəmiyyətli olan, idrak vəzifələrini tələb edən diqqət əsnasında DMN deaktivasiya dərəcəsi vəzifələr arasında dəyişirTomasi, et al. 2006), ehtimal ki, kortəbii düşüncələrin yatırılma dərəcəsini əks etdirir. Beləliklə, kokain istəklərinə nisbətən zəif DMN deaktivasiyası, kokain mənşəli fikirlər zamanı qida istəkləri ilə müqayisədə daha yüksək dərəcədə kortəbii düşüncələrin yaranmasının daha yüksək dərəcəsini əks etdirə bilər. Bu, DA artımının DMN deaktivasiyası ilə əlaqəli olduğu üçün qida istəkləri və kokain istəkləri arasındakı dopamin ifrazındakı hissə fərqlərini əks etdirə bilər (Thanos və s. 2013; Tomasi, et al. 2009). Coreusdakı dorsal striatum və fMRI reaksiyalarında D2 / D3 reseptorları arasında müşahidə olunan mənfi korrelyasiya, yəni reseptorun səviyyəsi nə qədər yüksək olsa, cuneusun deaktivasiyası daha çox olur, DMN-də DA-nın maneə törədici roluna uyğundur (Thanos və s. 2013; Tomasi, et al. 2009).

Bu tədqiqatdakı BOLD-fMRI siqnalları iş günləri ərzində əhəmiyyətli dərəcədə fərqlənmədi, bu isə subyektlər arasında olanlardan daha az dəyişkənliyə səbəb oldu. Bundan əlavə, istəklər tərəfindən yayılan aktivləşdirmə və deaktivasiya nümunələrinin test-təkrar etibarlılığı bloklanmış dizaynlardan istifadə edən standart iş yaddaşının fMRI tapşırıqlarına oxşar idi (Bennett və Miller 2013). Xüsusilə, fMRI siqnallarının etibarlılığı 0.4 (orta etibarlılıq) ilə 0.8 (yüksək etibarlılıq) arasında dəyişdi, bu da subyektlər arasında tədbirlərə nisbətən subyekt daxilində qida və kokain istəklərinə beyin aktivliyinin daha az dəyişkənliyini təklif etdi.

Nəticələrimizi şərh edərkən kokain istifadə edənlərin mükafat istəklərinə (təbii və dərman mükafatı) həssas olma ehtimalını nəzərdən keçirdik və bu da öz növbəsində bağımlılığa həssas olmasına səbəb ola bilər (Saunders və Robinson 2013). Bundan əlavə, nəticələrimizdə ümumi replika reaktivliyə qarşı həssaslığa uyğun olan qida kokusunun valentliyi ilə əlaqələndirilmişSaunders və Robinson 2013). Beləliklə, kokain sui-istifadə edənlər arasında müşahidə etdiyimiz fərqlərin narkotik istifadəsindən əvvəl ola biləcəyini və kokain istifadəsindən daha həssas olma ehtimalını istisna edə bilmərik. Bu baxımdan, asılılığı olmayan şəxslərə qarşı qida və kokain mənşəli təsirlərin spesifikliyini qiymətləndirmək və qida istəklərinə həssaslığının qruplar arasında fərqləndiyini müəyyən etmək üçün bir nəzarət qrupunun daxil edilməsi arzu olunardı. Kokain istəkləri ilə müqayisədə qida istəkləri ilə əmələ gələn davranış reaksiyaları və beyin aktivləşdirilməsindəki fərqlərin nəzarət üçün daha böyük olacağını bildiririk. Bundan əlavə, istifadə etdik [¹¹D2 / D3 reseptorlarının mövcudluğunu göstərən C] raklopride və D2 reseptorları ilə D3 reseptorlarının töhfəsini ayırmağımıza kömək edəcək radiotrasörlərdən istifadə etmək istənərdi. Həmçinin, [¹¹C] rakloprid endogen DA-ya qarşı rəqabətə həssasdır (Volkow və s. 1994), beləliklə beynin aktivləşdirilməsi ilə əlaqənin D2 / D3 reseptorları səviyyəsindəki fərqləri və ya D2 / D3 reseptorları ilə bağlanması üçün radiotracerlə dopamin rəqabətini əks etdirdiyini müəyyən edə bilmirik. Lakin biz və digərləri ardıcıl olaraq kokain sui-istifadə edənlərin DA yayımının azaldığını göstərir (Volkow və s. 2011b) beyinin aktivləşdirilməsindəki fərqlərin striatumdakı D2 / D3 reseptorlarının müxtəlif səviyyələrini əks etdirməsi çox ehtimal olunur. Bundan əlavə, fMRI sessiyası 60 dəqiqə ərzində PET taramasından əvvəl idi və BP-ni sistematik olaraq azaldaraq endogen DA sərbəstliyini artıra bilərdi._ND tədbirlər. Bununla birlikdə, istəklər səbəb olan DA sərbəst buraxılmasının artması sürətli və qısamüddətlidir (2-3 dəqiqə) (Erhardt və s. 2002) və beləliklə DET buraxılışının PET tarama proseduru vaxtı ilkin vəziyyətə qayıdacağı gözlənilir. Buna baxmayaraq, onun yoxluğunu təsdiq edə bilmədiyimiz üçün, fMRI zamanı DA azad edilməsi araşdırmamızda mübahisəli amildir.

Nəticələrimiz göstərir ki, qida və kokain mənşəli serebellum, insula, aşağı cəbhə, OFC, ACC, somatosensory və oksipital kortekslər, ventral striatum və DMN daxildir DA D2 / D3 reseptorları tərəfindən modullanmış ümumi bir şəbəkə. Yemək istəkləri daha güclü çıxdı aktivləşdirmə Posterral insula və postcentral girusdakı kokain istəklərinə, DMN və hipotalamik bölgələrdə daha yüksək deaktivasiyaya və müvəqqəti və parietal kortekslərdə aktivləşməyə nisbətən daha çox cavab. Mükafat prosesləri ilə əlaqəli prefrontal və müvəqqəti kortikal bölgələrdə qida və kokain mənşəli beyin aktivləşdirmə reaksiyaları replikaların valentliyi ilə artdı və D2 / D3 reseptorları ilə əlaqələndirildi; Bağımlılıkda D2 / D3 reseptoru vasitəçiliyi ilə siqnal verilən təbii və dərman istəklərinin dəyəri üçün ümumi bir neyron substratı ilə uyğun gəlir.

Bu iş Alcohol Abuse və Alcoholism Milli İnstitutlarının dəstəyi ilə həyata keçirildi (2RO1AA09481).

Müəlliflər biyomedikal maliyyə maraqlarını və ya potensial münaqişələrin olmadığını bildirirlər.

• Bennett C, Miller M. fMRI etibarlılığı: Vəzifə və eksperimental dizaynın təsirləri. Cogn Behav Neurosci təsir göstərir. 2013 doi: 10.3758 / s13415-013-0195-1. [PubMed]
• Bernier B, Whitaker L, Morikawa H. Əvvəlki etanol təcrübəsi ventral tegramal bölgədəki NMDA reseptorlarının sinaptik plastikliyini artırır. J Neurosci. 2011; 31: 5205 –5212. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
• Berridge K, Robinson T. Parsing mükafatı. Trend Nevroşlar. 2003; 26 (9): 507 –513. [PubMed]
• Boileau I, Dagher A, Leyton M, Welfeld K, Booij L, Diksic M, Benkelfat C. İnsanlarda kondisiyalı dopamin sərbəst buraxılması: amfetamin ilə birlikdə pozitron emissiya tomoqrafiyası [11C] rakloprid tədqiqatı. J Neurosci. 2007; 27 (15): 3998 –4003. [PubMed]
• Bolla K, Ernst M, Kiehl K, Mouratidis M, Eldreth D, Contoreggi C, Matochik J, Kurian V, Cadet J, Kimes A. Dözülməz kokain istifadə edənlərdə prefrontal kortikal disfunksiya. J Neuropsixiatriya Klinikası Neurosci. 2004; 16 (4): 456 –464. digərləri. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
• Bonson K, Grant S, Contoreggi C, Links J, Metcalfe J, Weyl H, Kurian V, Ernst M, London E. Sinir sistemləri və siçan ilə əlaqəli kokain istəyi. Neyropsikofarmakologiya. 2002; 26 (3): 376 –386. [PubMed]
• Caparelli E, Tomasi D. K-kosmik fəza aşağı keçid filtrləri Echo-Planar görüntüsündə siqnal itkisi artefaktlarını artıra bilər. Biomed Siqnal Prosesinə Nəzarət. 2008; 3 (1): 107 –114. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
• Kaparelli EC, Tomasi D, Arnold S, Chang L, Ernst T. k-Kosmos əsaslı xassəli hərəkət təsbit funksional maqnit rezonans görüntüləmə. NeuroImage. 2003; 20: 1411 –1418. [PubMed]
• Carbo-Gas M, Vazquez-Sanroman D, Aguirre-Manzo L, Coria-Avila G, Manzo J, Sanchis-Segura C, Miquel M. Serebellumun kokainlə əlaqəli yaddaşa cəlb edilməsi: şərt əldə etmək üçün öyrədilmiş siçanlarda cFos ifadə nümunəsi. kokainə üstünlük. Addict Biol. 2013 doi: 10.1111 / adb.12042. [Epub çapdan qabaq] [PubMed]
• Childress A, Mozley P, McElgin W, Fitzgerald J, Reivich M, O'Brien C. İşarəyə səbəb olan kokain istəyi zamanı limbik aktivasiya. Am J Psixiatriya. 1999; 156 (1): 11-18. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
• Cornier M, McFadden K, Tomas E, Bechtell J, Eichman L, Bessesen D, Tregellas J. Piylənməyə meylli şəxslərə nisbətən piylənməyə davamlı olan qidaya neyron reaksiyalarında fərqlər. Fiziol Behav. 2013; 110-111: 122-128. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
• Crockford D, Goodyear B, Edwards J, Quickfall J, el-Guebaly N. Patoloji qumarbazlarda beyin fəaliyyəti. Biol Psixiatriya. 2005; 58 (10): 787 –795. [PubMed]
• de Araujo I, Oliveira-Maia A, Sotnikova T, Gainetdinov R, Caron M, Nicolelis M, Simon S. Dad reseptoru siqnalının olmaması halında yemək mükafatı. Neyron. 2008; 57 (6): 930 –941. [PubMed]
• Di Ciano P, Everitt B. Siçovullar tərəfindən bazolateral amigdala və nüvənin böyüdülən nüvəsi arasında birbaşa qarşılıqlı təsir. J Neurosci. 2004; 24 (32): 7167 –7173. [PubMed]
• Di Ciano P, Robbins T, Everitt B. Nüvə birləşməli şərtləndirilmiş armatur üçün cavabın davamlılığı, yenidən alınması və ya bərpa edilməsinə nüvənin vurduğu nüvənin, qabığın və ya dorsal striatal hərəkətsizliyin təsiri. Neyropsikofarmakologiya. 2008; 33 (6): 1413 –1425. [PubMed]
• Drevets W, Gautier C, Qiymət J, Kupfer D, Kinahan P, Grace A, Qiymət J, Mathis C. İnsan ventral striatumda amfetamin təsirli dopamin sərbəst buraxılması eyforiya ilə əlaqələndirilir. Biol Psixiatriya. 2001; 49 (2): 81 –96. [PubMed]
• Erhardt S, Schwieler L, Engberg G. ventral tegramal bölgədəki dopamin neyronlarının nikotinə olan həyəcanverici və inhibitor reaksiyaları. Sinaps. 2002; 43 (4): 227 –237. [PubMed]
• First M, Spitzer R, Gibbon M, Williams J. DSM-IV Axis I pozğunluqları üçün strukturlaşdırılmış klinik reportaj - Xəstə Edition (SCID-I / P, Version 2.0) New York Dövlət Psixiatriya İnstitutu Biometrik Tədqiqat şöbəsi; New York: 1996.
• Fox M, Snyder A, Vincent J, Corbetta M, Van Essen D, Raichle M. İnsan beyni daxildən dinamik, antikorrelyasiya edilmiş funksional şəbəkələrə qurulmuşdur. Proc Natl Acad Sci ABŞ A. 2005; 102 (27): 9673-9678. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
• Franken I, Hendriks V, Stam C, Van den Brink W. Heroinə bağlı xəstələrdə narkotik əlamətlərinin emalında dopamin rolu. Eur Neuropsychopharmacol. 2004; 14 (6): 503 –508. [PubMed]
• Friston KJ, Ashburner J, Frith CD, Poline JB, Heather JD, Frackowiak RSJ. Məkan qeydiyyatı və şəkillərin normallaşdırılması. Hum Brain Mapp. 1995; 2: 165 –189.
• Qaravan H, Pankiewicz J, Bloom A, Cho JK, Sperry L, Ross TJ, Salmeron BJ, Risinger R, Kelley D, Stein EA. Sue təsirli kokain istəyi: narkotik istifadəçiləri və dərman stimulları üçün nöroanatomik spesifiklik. Am J Psixiatriya. 2000; 157 (11): 1789 –1798. [PubMed]
• Goldstein R, Alia-Klein N, Tomasi D, Carrillo J, Maloney T, Woicik P, Wang R, Telang F, Volkow N. Anterior cingulate korteks hipoaktivasyonlarını kokain asılılığında emosional cəhətdən təsirli bir işə çevirir. Proc Natl Acad Sci ABŞ A. 2009; 106 (23): 9453-9458. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
• Goldstein R, Volkow N. Narkotik asılılığı və onun əsas neyrobioloji əsasları: frontal korteksin cəlb edilməsi üçün neyroimaging dəlil. Am J Psixiatriya. 2002; 159 (10): 1642 –52. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
• Grace A. Dopamin sistem tənzimlənməsinin tonik / fasik modeli və spirt və psixostimulyar istək anlayışının təsiri. Asılılıq. 2000; 95 (Supp 2): S119-S128. [PubMed]
• Grahn J, Parkinson J, Owen A. Kaudat nüvəsinin idrak funksiyaları. Prog Neurobiol. 2008; 86 (3): 141 –155. [PubMed]
• Grant S, London E, Newlin D, Villemagne V, Liu X, Contoreggi C, Phillips R, Kimes A, Margolin A. Cue-elicated kokain istəyi zamanı yaddaş dövrələrinin aktivləşdirilməsi. Proc Natl Acad Sci ABŞ A. 1996; 93 (21): 12040-12045. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
• Haase L, Cerf-Ducastel B, Murphy C. Aclıq və doyma fizioloji vəziyyətləri zamanı saf dad stimullarına cavab olaraq kortikal aktivləşmə. Neuroimage. 2009; 44 (3): 1008 –1021. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
• Haber S. Primal bazal gangliya: paralel və inteqrativ şəbəkələr. J Chem Neuroanat. 2003; 26 (4): 317 –330. [PubMed]
• Haber S, Calzavara R. Kortiko-bazal ganglia inteqrativ şəbəkəsi: talamusun rolu. Brain Res Bull. 2009; 78 (2-3): 69-74. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
• Haines D, Dietrichs E, Sowa T. Hipotalamo-serebellar və serebello-hipotalamik yolları: avtonom mərkəzlərə təsirli davranışa təsir göstərə biləcək serebellar sxemlərinə dair bir baxış və fərziyyə. Brain Behav Evol. 1984; 24 (4): 198 –220. [PubMed]
• Hermann D, Smolka M, Wrase J, Klein S, Nikitopoulos J, Georgi A, Braus D, Flor H, Mann K, Heinz A. FMRI ilə ölçüldüyü kimi amisulpridin vahid administrasiyası tərəfindən abstinent alkoqolistlərin reproduktiv beyin aktivləşdirməsinin blokadası . Alkohol Klinikası Rez. 2006; 30 (8): 1349 –1354. [PubMed]
• Hester R, Qaravan H. Kokain asılılığındakı idarəedici disfunksiya: uyğunsuz cəbhə, cingulat və serebellar fəaliyyətinin sübutu. J Neurosci. 2004; 24 (49): 11017 –11022. [PubMed]
• Kilts C, Gross R, Ely T, Drexler K., kokaindən asılı qadınlarda replikadan qaynaqlanan nəfəsin əlaqəsi. Am J Psixiatriya. 2004; 161 (2): 233 –241. [PubMed]
• Kilts C, Schweitzer J, Quinn C, Gross R, Faber T, Muhammad F, Ely T, Hoffman J, Drexler K. Kokain asılılığından narkotik istəyi ilə əlaqəli sinir fəaliyyəti. 2001; 58 (4): 334 –341. [PubMed]
• Koob G. Narkotik maddənin möhkəmləndirilməsi mexanizmləri. Ann NY Acad Sci. 1992; 654: 171-191. [PubMed]
• Kosten T, Scanley B, Tucker K, Oliveto A, Şahzadə C, Sinha R, Potenza M, Skudlarski P, Wexler B. Cue ilə əlaqəli beyin fəaliyyətində dəyişikliklər və kokainə bağlı xəstələrdə residiv. Neyropsikofarmakologiya. 2006; 31 (3): 644 –650. [PubMed]
• Lenoir M, Serre F, Cantin L, Ahmed S. Güclü şirinlik kokain mükafatını aşır. Plos One. 2007; 2: e698. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
• Li C, Huang C, Yan P, Bhagwagar Z, Milivojevic V, Sinha R. Kokainə bağlı kişilərdə dayanma siqnalının inhibesi zamanı impuls nəzarətinin sinir əlaqələri. Neyropsikofarmakologiya. 2008; 33 (8): 1798 –1806. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
• Liu H, Chefer S, Lu H, Guillem K, Rea W, Kurup P, Yang Y, People L, Stein E. Dorsolateral kaudate nüvəsi kokaini təbii mükafatla əlaqəli kontekstual istəklərdən fərqləndirir. Proc Natl Acad Sci ABŞ A. 2013; 110 (10): 4093-4098. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
• Logan JFJ, Volkow ND, Wolf AP, Dewey SL, Schlyer DJ, MacGregor RR, Hitzemann R, Bendriem B, Gatley SJ, et al. İnsan mövzularında [N-11C-metil] - (-) - kokain PET tədqiqatlarında tətbiq olunan zaman aktivliyi ölçmələri ilə bağlanan geri dönüşlü radioligandın qrafik analizi. J Cereb Qan axını Metab. 1990; 10 (5): 740 –747. [PubMed]
• Luijten M, Veltman D, Hester R, Smits M, Pepplinkhuizen L, Franken I. Siqaret çəkənlərdə diqqətsizliklə əlaqəli beyin aktivləşdirilməsi bir dopamin antaqonisti tərəfindən modulyasiya edilmişdir. Neyropsikofarmakologiya. 2012; 37 (13): 2772 –2779. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
• Mameli M, Halbout B, Creton C, Engblom D, Parkitna J, Spanagel R, Lüscher C. Kokainin təsir etdiyi sinaptik plastiklik: VTA-dakı əzmkarlıq NAcdakı uyğunlaşmanı tetikler. Nat Neurosci. 2009; 12 (8): 1036 –1041. [PubMed]
• Martinez D, Broft A, Foltin R, Slifstein M, Hwang D, Huang Y, Perez A, Frankle W, Cooper T, Kleber H. Striatumun funksional bölmələrində kokaindən asılılıq və d2 reseptorunun mövcudluğu: kokain axtaran davranış ilə əlaqə. . Neyropsikofarmakologiya. 2004; 29 (6): 1190 –1202. digərləri. [PubMed]
• Mason M, Norton M, Van Horn J, Wegner D, Grafton S, Macrae C. Ağılsız gəzənlər: standart şəbəkə və stimuldan müstəqil düşüncə. Elm. 2007; 315 (5810): 393 –395. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
• McLellan A, Kushner H, Metzger D, Peters R, Smith I, Grissom G, Pettinati H, Argeriou M. Bağımlılık şiddət indeksinin beşinci nəşridir. J Substusiya müalicəsi. 1992; 9: 199 –213. [PubMed]
• Moeller F, Steinberg J, Schmitz J, Ma L, Liu S, Kjome K, Rathnayaka N, Kramer L, Narayana P. Kokaine bağlı maddələrdə fMRİ aktivliyini işləyən yaddaş: Tedaviye cavab verən birləşmə. Psix Res Neyroimaging. 2010; 181: 174-182. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
• Mukherjee J, Christian B, Dunigan K, Shi B, Narayanan T, Satter M, Mantil J. Normal könüllülərdə 18F-falididin beyin görüntüsü: qan analizi, paylanması, test-test tədqiqatları və yaşlanma təsirlərinə həssaslığın ilkin qiymətləndirilməsi. dopamin D-2 / D-3 reseptorları. Sinaps. 2002; 46 (3): 170 –188. [PubMed]
• Naqvi N, Bechara A. İnsula və narkomaniya: zövqə, istəklərə və qərar qəbuluna qarşı bir fikirdir. Beyin quruluşu funksiyası. 2010; 214 (5-6): 435-450. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
• Naqvi N, Rudrauf D, Damasio H, Bechara A. İnsula ziyan siqaret aludəçiliyini pozur. Elm. 2007; 315 (5811): 531 –534. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
• Norgren R, Hajnal A, Mungarndee S. Gustatory mükafatı və nüvələr böyüyür. Fiziol Behav. 2006; 89 (4): 531 –535. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
• O'Brien C, Childress A, Ehrman R, Robbins S. Narkotik istifadəsində şərtləndirici amillər: məcburiyyəti izah edə bilərlərmi? J Psikofarmakol. 1998; 12 (1): 15-22. [PubMed]
• Park K, Volkow N, Pan Y, Du C. Xroniki kokain kokain intoksikasiyası zamanı dopamin siqnalını rütubətləndirir və D1 reseptor siqnalına görə D2-ı balanslaşdırır. J Neurosci. 2013; 33 (40): 15827 –15836. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
• Pasquereau B, Turner R. Dopamin neyronları tərəfindən xərclərə fayda gətirən bir ticarət vəzifəsində məhdud səy kodlaşdırılması. 2013; 33 (19): 8288 –82300. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
• Phan K, Wager T, Taylor S, Liberzon I. Duyğuların funksional neyroanatomiyası: PET və fMRI-də emosiyaların aktivləşdirilməsi tədqiqatlarının meta-analizi. Neuroimage. 2002; 16 (2): 331 –348. [PubMed]
• Phillips P, Stuber G, Heien M, Wightman R, Carelli R. Subsecond dopamin azad kokain axtarmağı təşviq edir. Təbiət. 2003; 422 (6932): 614 –618. [PubMed]
• Potenza M, Hong K, Lacadie C, Fulbright R, Tuit K, Sinha R. Stressdən qaynaqlanan və replikaya səbəb olan dərman istəklərinin neyron əlaqələri: cinsiyyət və kokain asılılığı. Am J Psixiatriya. 2012; 169 (4): 406 –414. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
• Salamone J, Correa M. Mezolimbik dopamin sirrli motivasiya funksiyaları. Neyron. 2012; 76 (3): 470 –485. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
• Saunders B, Robinson T. Cazibə müqavimətində fərdi dəyişiklik: Bağımlılığın təsirləri. Neurosci Biobehav Rev. 2013 10.1016 / j.neubiorev.2013.02.008. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
• Schultz W, Dayan P, Montague P. Proqnoz və mükafat neyron substratı. Elm. 1997; 275 (5306): 1593 –1599. [PubMed]
• Shrout P, ​​Fleiss J. Müraciət əlaqələri: raterlərin etibarlılığını qiymətləndirmək üçün istifadə olunur. Psixol Bull. 1979; 86 (2): 420 –428. [PubMed]
• Smith D, Jones P, Williams G, Bullmore E, Robbins T, Ersche K., kokain istifadəsi və bədən kütləsi indeksi ilə əlaqəli orbitofronial boz maddə həcmində azalma. Addict Biol. 2013 doi: 10.1111 / adb.12081. [PubMed]
• Stice E, Yokum S, Burger K, Epstein L, Kiçik D. Gənclik, piylənmə riskində olan striatal və somatosensor bölgələrin qidaya daha çox aktivləşməsini göstərir. J Neurosci. 2011; 31 (12): 4360 –4366. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
• Thanos P, Robison L, Nestler E, Kim R, Michaelides M, Lobo M, Volkow N. μPET və optogenetik stimullaşdırma ilə oyanan siçovullarda beyin metabolik bağlantısı xəritələşdirilməsi. J Neurosci. 2013; 33 (15): 6343 –6349. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
• Thoma P, Bellebaum C, Koch B, Schwarz M, Daum I. Serebellum mükafat əsaslı tərs öyrənmə prosesində iştirak edir. Serebellum. 2008; 7 (3): 433 –443. [PubMed]
• Tomas M, Kalivas P, Şaham Y. Mezolimbik dopamin sistemindəki nöroplastiklik və kokain asılılığı. Br J Pharmacol. 2008; 154 (2): 327 –342. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
• Tomasi D, Caparelli EC, Chang L, Ernst T. fMRI-akustik səs-küy, iş yaddaşının işlənməsi zamanı beynin aktivləşməsini dəyişdirir. Neuroimage. 2005; 27: 377 –386. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
• Tomasi D, Ernst T, Caparelli E, Chang L. İş yaddaşında və vizual diqqət vəzifələri zamanı ümumi deaktivasiya nümunələri: 4 Tesla-da intra-mövzu fMRI tədqiqatı. Hum Brain Mapp. 2006; 27: 694-705. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
• Tomasi D, Volkow N. Bağımlılık və piylənmədə stratokortikal yol disfunksiyası: fərqlər və oxşarlıqlar. Crit Rev Biochem Mol Biol. 2013; 48 (1): 1 –19. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
• Tomasi D, Volkow N, Wang R, Telang F, Wang G, Chang L, Ernst T, Fowler J. Dopamin nəqliyyat vasitələri, Visuospatial Diqqət əsnasında Defolt Mod Şəbəkəsində deaktivasiya ilə Striatum Korrelyatında. BİR PLOS. 2009; 4 (6): e6102. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
• Tzourio-Mazoyer N, Landeau B, Papathanassiou D, Crivello F, Etard O, N, Mazoyer B, Joliot M. MNI MRI tək subyektiv beyninin makroskopik anatomik ləğvi istifadə edərək SPM-də aktivləşdirmələrin avtomatlaşdırılmış anatomik etiketlənməsi. Neuroimage. 2002; 15 (1): 273 –289. [PubMed]
• Ventura J, Liberman R, Green M, Shaner A, Mintz J. DSM-IV (SCID-I / P) üçün Strukturlaşdırılmış Klinik Müsahibə ilə təlim və keyfiyyət təminatı. Psixiatriya Res. 1998; 79 (2): 163 –173. [PubMed]
• Volkow N, Ding Y, Fowler J, Wang G. Kokain asılılığı: PET ilə görüntüləmə işlərindən irəli gələn fərziyyə. J Addict Dis. 1996; 15 (4): 55 –71. [PubMed]
• Volkow N, Fowler J, Wang GJ. İnsan beynində Carbon-11-raklopride bağlamasının təkrar tədbirlərinin təkrarlanması. J Nucl Med. 1993a; 34: 609-613. al e. [PubMed]
• Volkow N, Fowler J, Wang G, Telang F, Logan J, Jayne M, Ma Y, Pradhan K, Wong C, Swanson J. Narkotik istəklərinə idrak nəzarəti, kokain istifadə edənlərin beyin mükafat bölgələrini inhibə edir. Neuroimage. 2010a; 49 (3): 2536-2543. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Baler R. Mükafat, dopamin və qida qəbulunu nəzarət: piylənmə üçün təsir. Trendlər Cogn Sci. 2011a; 15 (1): 37-46. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Fowler J, Hitzemann R, Angrist B, Gatley S, Logan J, Ding Y, Pappas N. Kokain sui-istifadə edənlərdə sağ striato-orbitofrontal maddələr mübadiləsində dəyişikliklər olan metilfenidat səbəbli həvəskarlar birliyi. Am J Psixiatriya. 1999a; 156 (1): 19-26. [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Fowler J, Logan J, Angrist B, Hitzemann R, Liberman J, Pappas N. Metilfenidatın insanlarda regional beyin qlükoza mübadiləsinə təsiri: Dopamin D2 reseptorları ilə əlaqəsi. Am J Psixiatriya. 1997a; 154 (1): 50-55. [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Fowler J, Logan J, Gatley S, Hitzemann R, Chen A, Dewey S, Pappas N. Detoksifikasiya edilmiş kokaindən asılı olan subyektlərdə striatal dopaminergik reaksiya azaldı. Təbiət. 1997b; 386 (6627): 830-833. [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Fowler J, Logan J, Gatley S, Wong C, Hitzemann R, Pappas N. İnsanlarda psixostimulyatorların gücləndirici təsiri beyin dopamin artması və D (2) reseptorlarının artması ilə əlaqələndirilir. J Pharmacol Exp Ther. 1999b; 291 (1): 409-415. [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Fowler J, Logan J, Jayne M, Franceschi D, Wong C, Gatley S, Gifford A, Ding Y. İnsanlarda "nonhedonic" qida motivasiyası dorsal striatumda dopamin ehtiva edir və metilfenidat bu təsiri gücləndirir. Sinaps. 2002; 44 (3): 175 –180. digərləri. [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Fowler J, Logan J, Schlyer D, Hitzemann R, Liberman J, Angrist B, Pappas N, MacGregor R. İnsan beynində [11C] rakloprid ilə endogen dofamin rəqabətini görüntüləmək. Sinaps. 1994; 16 (4): 255 –262. [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Fowler J, Tomasi D. İnsan beyinində asılılıq dövrü. Annu Rev Pharmacol Toksikol. 2012a; 52: 321-336. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Fowler J, Tomasi D, Baler R. Yemək və Dərman Mükafatı: İnsan Piylənmə və Bağımlılıkda Dövrlər. Curr Top Behav Neurosci. 2012b [Epub çapdan qabaq]: DOI: 10.1007 / 7854_2011_169. [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Fowler J, Tomasi D, Telang F. Bağımlılığı: dopamin mükafat dövrə xaricində. Proc Natl Acad Sci ABŞ A. 2011b; 108 (37): 15037-15042. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Telang F, Fowler J, Logan J, Childress A, Jayne M, Ma Y, Wong C. Dorsal striatumdakı kokainin təsirləri və dopamin: kokain asılılığına meyl mexanizmi. J Neurosci. 2006; 26 (4): 6583 –6588. [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Tomasi D, Baler R. Piylənmənin asılılıq ölçüsü. Biol Psixiatriya. 2013; 73 (9): 811 –818. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Tomasi D, Telang F, Fowler J, Pradhan K, Jayne M, Logan J, Goldstein R, Alia-Klein N. Methylfhenidate, kokain istifadə edənlərdə kokain-mənfi təsirindən sonra limbik beyin inhibisyonunu pozur. BİR PLOS. 2010b; 5 (6): e11509. digərləri. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
• Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Hitzemann R, Logan J, Schlyer DJ, Dewey SL, Wolf AP. Azalmış dopamin D2 reseptorlarının mövcudluğu kokain istifadəsində azalmış frontal metabolizm ilə əlaqələndirilir. Sinapse. 1993b; 14 (2): 169-177. [PubMed]
• Volkow ND, Fowler JS, Wolf AP, Schlyer D, Shiue CY, Alpert R, Dewey SL, Logan J, Bendriem B, Christman D. Xroniki kokain sui-istifadəsinin postsinaptik dopamin reseptorlarına təsiri. Am J Psixiatriya. 1990; 147: 719 –724. digərləri. [PubMed]
• Wanat M, Willuhn I, Clark J, Phillips P. Phasic iştahlı davranışlarda və narkotik asılılığında dopamin azad. Curr Narkotik Sui Xıdır 2009; 2: 195-213. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
• Wang G, Smith L, Volkow N, Telang F, Logan J, Tomasi D, Wong C, Hoffman W, Jayne M, Alia-Klein N. Dopamin fəaliyyətinin azalması metamfetamin pozucularında residivi proqnozlaşdırır. Mol Psixiatriya. 2011; 17 (9): 918 –925. digərləri. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
• Wang G, Tomasi D, Volkow N, Wang RT, F, Caparelli E, Dunayevich E. Kombinə edilmiş naltrekson və bupropion terapiyasının beynin qida işarələrinə reaktivliyi üzərində təsiri. Int J Obes. 2013 doi: 10.1038 / ijo.2013.145. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
• Wang G, Volkow N, Felder C, Fowler J, Levy A, Pappas N, Wong C, Zhu W, Netusil N. Şişman subyektlərdə ağız somatosensor korteksinin istirahət fəaliyyətini artırdı. Neuroreport. 2002; 13 (9): 1151 –1155. [PubMed]
• Wang G, Volkow N, Fowler J, Cervany P, Hitzemann R, Pappas N, Wong C, Felder C. Əvvəlki dərman təcrübələrini xatırlatmaqla yayılan həvəs zamanı regional beyin metabolik aktivləşməsi. Həyat Elmi. 1999; 64 (9): 775 –784. [PubMed]
• Wang G, Volkow N, Logan J, Pappas N, Wong C, Zhu W, Netusil N, Fowler J. Brain dopamin və piylənmə. Lancet. 2001; 357 (9253): 354 –357. [PubMed]
• Weiss F, Maldonado-Vlaar C, Parsons L, Kerr T, Smith D, Ben-Shahar O. Siçovullarda dərmanla əlaqəli stimullar tərəfindən kokain axtaran davranışa nəzarət: amigdalada söndürülmüş operant cavab verən və hüceyrədənkənar dofamin səviyyəsinin bərpa olunmasına təsir və nüvə böyüməsi. Proc Natl Acad Sci ABŞ A. 2000; 97 (8): 4321-4326. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
• West A, Grace A. Endogen dopamin D1 və D2 reseptorlarının aktivləşdirilməsinin fəaliyyət vəziyyətlərinə və striatal neyronların elektrofizyolojik xassələrinə əks təsirləri: in vivo hüceyrədaxili qeydlərdə və əks mikdializdə birləşən tədqiqatlar. J Neurosci. 2002; 22 (1): 294 –304. [PubMed]
• Müdrik R. Nigrostriatal üçün rolu - mükafat və asılılıqda yalnız mesocorticolimbic-dopamine deyil. Trends Neurosci. 2009; 32: 517-524. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
• Wong D, Kuwabara H, Schretlen D, Bonson K, YZ, Nandi A, Brasic J, Kimes A, Maris M, Kumar A. İstehsal olunan kokain istiləşməsi zamanı insan striatumunda dopamin reseptorlarının artması. Neyropsikofarmakologiya. 2006; 31 (12): 2716 –2727. digərləri. [PubMed]
• Worsley K, Evans A, Marrett S, Neelin P. İnsan beynində CBF aktivləşdirilməsi tədqiqatları üçün üçölçülü statistik analiz. J Cereb Qan axını Metab. 1992; 12 (6): 900 –918. [PubMed]
• Zijlstra F, Booij J, van den Brink W, Franken I. Striatal dopamin D2 reseptoru bağlayıcı və son vaxtlar abstitizm olan tiryəkdən asılı kişilərdə replika səbəb olan özəllik zamanı dopamin sərbəst buraxılması. Eur Neuropsychopharmacol. 2008; 18 (4): 262 –270. [PubMed]