Mol Neurobiol. 2019 Jan 2. doi: 10.1007 / s12035-018-1453-6.
Saad L1,2, Sartori M1,3, Şirkət Adı Pol Bodetto S1, Romieu P1, Kalsbeek A2,4, Zwiller J1, Anglard P5,6.
mücərrəd
DNT metilasyonunun və orexin tipli-1 reseptor antaqonistlərinin mesolimbik mükafat sisteminin ümumi beyin quruluşlarını aktivləşdirərək sui-istifadə və təbii gücləndiricilərin dərmanlarını idarə edən neyrobioloji təsirləri modulyasiya edir. Bu araşdırmada, DNT metilasyon proseslərini və doyma və ya iştah siqnallarını tənzimləyən amillərin iştirakını qiymətləndirmək üçün bir özünü idarəetmə paradiqması tətbiq etdik. Bu amillərə Dnmts və Tets, miR-212 / 132, orexinlər və orx-R1 genləri daxildir. Tədqiqat, prefrontal korteks (PFCx) və kaudate putamen (CPu) və mükafat sistemi ilə bir-birinə bağlı olan hipotalamusda (HP) kimi dopamin proyeksiya sahələrinə yönəldilmişdir. Hər iki gücləndiriciyə cavab olaraq ciddi dəyişikliklər müşahidə edildi, lakin şərti və qeyri şərti tədarükdən asılı olaraq fərqləndi. İfadə PFCx və CPU-da da fərqlənirdi. Kokain və qida, hər iki beyin quruluşunda Dnmt3a ifadəsinə əks təsir göstərir, halbuki onlar CPU-da ilkin transkriptlərinə təsir etmədən hər iki miR-ni fərqli dərəcədə təzyiq etdilər. Gözlənilmədən, CPU-da HP-də transkripsiyası yerlərindən nəqliyyat təklif edən orexin mRNA-ları tapıldı. Orexin reseptor1 geninin DNT metilasyonu ilə tənzimlənməsinə uyğun olaraq PFCx-də kokain tərəfindən törədildiyi aşkar edilmişdir. PFCx-də qlobal 5-metiltsitozinlərin kokain tərəfindən əhəmiyyətli dərəcədə dəyişdirilməməsi, uzunmüddətli davranışlara töhfə verən onların paylanması olduğunu göstərir. Birlikdə, məlumatlarımız DNT metilasyonunu tənzimləyən amillərin kokain və qida ilə fərqli şəkildə dəyişdirildiyini göstərir. Molekulyar səviyyədə, hər iki gücləndiricinin aktivləşdirdiyi sinir dövranlarının tamamilə üst-üstə düşmədiyi fikrini dəstəkləyirlər.
KEYWORDS: Asılılıq; Kokain və qida özünü idarəetmə; DNT metilasyonu; Sui-istifadə; Epigenetika; Oreksinlər / hipokretinlər
PMID: 30603957
;
