Beyin mükafat sxemlərinin şişmanlıq epidemiyasına qatqısı (2013)

Eric Stice,^a Dianne P. Figlewicz,^b Blake A. Gosnell,^c Allen S. Levine,^d və Wayne E. Pratt^e

Yazar məlumat ► Müəlliflik hüququ və lisenziya məlumatları ►

Ann E.Kelleyin tədqiqatının müəyyən xüsusiyyətlərindən biri onun əsas bilik və motivasiya proseslərinin əsasını təşkil edən nevroloji də narkotik maddə asılılığı və maladaptif yemək nümunələrinin əsasını təşkil edən mexanizmlərə əhəmiyyətli dərəcədə yüngülləşdirdiyini qəbul edirdi. Bu nəzərdən keçirildikdə, heyvan nümunələri və insan neyroimaging təcrübələrində edilən son tədqiqatlar nəticəsində təyin olunan qida və dərman mükafatını işləyən neyron yollarda mövcud olan paralelləri nəzərdən keçiririk. Obeziteye səbəb olan hiperfagiyanın beyində əhəmiyyətli nörokimyəvi dəyişikliklərlə əlaqəli olduğunu düşünən müasir araşdırmaları müzakirə edirik. Bu tapıntılar, doyurucu, kalorili yoğun qidaların istifadəsini təşviq etmək üçün mükafat yollarının vacibliyini təsdiqləyir və bu cür qidaların alınmasına cavab olaraq mükafat dövründəki dəyişikliklərin bəzi halların inkişafında və saxlanılmasında bir səbəb rolunu təşkil etdiyinin vacib məsələsinə gətirib çıxarır. obezite. Nəhayət, şişmanlıq epidemiyasının kəskinləşməsində, motivasiya nöro-vicdanı ilə yanaşı, həddindən artıq ərzaq qəbulunun "bağımlılığı" kimi qiymətləndirilməsindən yaranan potensial narahatlıqlar da gələcək tədqiqatlar üçün potensial dəyərləri müzakirə edirik. Biz bu nəticələrin açıq şişmanlığa və çoxlu sağlamlığa, kişilərarası və peşə mənfi nəticələrə "qəsdən sui-istifadə" şəklində aşmağı diqqət yetirmək üçün daha faydalı ola bilər.

3.1. Dərman istifadəsi və Palatable Qida alımının Mesolimbik sirkulyasiyasına təsirləri

Həm heyvan, həm də insan modellərində, misolimbik dövrə üzrə sui-istifadə və doyurucu qidaların qəbulunun istifadəsinin təsirləri arasında bir neçə paralellik göstərilmişdir. Birincisi, istifadəsi olan dərmanların kəskin şəkildə tətbiqi insanlar və digər heyvanlar ilə edilən araşdırmalara əsasən VTA, nüvə adapterləri və digər striatal bölgələrin aktivləşməsinə səbəb olur (Volkow və digərləri, 2002; Koob və Bloom, 1988). Doyurucu qida istehlakı eyni zamanda insanlarda midbrain, insula, dorsal striatum, subcallosal sinqulasiya və prefrontal korteksdə artımın artmasına səbəb olur və bu cavablar tükənmiş qidaların doyum funksiyasını azaldırKiçik və s., 2001; Kringelbach və ark., 2003).

İkincisi, müxtəlif maddə istifadəsi pozuqluqları olmayan insanlara mükafat bölgələrinin (məsələn, amygdala, dorsolateral prefrontal korteks, dlPFC, VTA, prefrontal korteks) və diqqət bölgələrinin (əvvəlcədən cingulate korteks [ACC] maddə istifadəsinə cavab olaraq (məsələn, Due et al., 2002; George və ark., 2001; Maas et al., 1998; Myrick və digərləri, 2004; Tapert et al., 2003). Istəklərinə cavab olaraq özlem dorsal striatum dopamin sindromunun böyüklüyünə bağlıdır (sonuncunun ölçüsü ¹¹C-raclopride uptake; Volkow və digərləri, 2006) və amigdala, dlPFC, ACC, nucleus accumbens və orbitofrontal korteks (OFC; Childress və digərləri, 1999; Maas et al., 1998; Myrick və digərləri, 2004). Bənzər bir şəkildə, obez və yalın insanlar, striatum, amigdala, orbitofrontal korteks [OFC] və orta insula da daxil olmaqla stimulların mükafat dəyərini kodlaşdırmada rol oynayan bölgələrin daha çox aktivləşdirilməsini göstərir; diqqət bölgələrində (ventral lateral prefrontal korteks [vlPFC]); və somatosensor bölgələrdə, nəzarət şəkillərinə nisbətən yüksək yağlı / yüksək şəkərli qida şəkillərinə cavab olaraq (məsələn, Bruce et al. 2010; Martin və digərləri, 2009; Nummenmaa et al., 2012; Rothemund və digərləri, 2007; Stoeckel və digərləri, 2008; Stice və ark., 2010). İnsanlardakı bu nəticələr sıxlıqla narkotiklərlə və yeməkli yeməklərlə əlaqəli istifadələrlə sıx şəkildə paralel bölgələrdəKelley və digərləri, 2005b). Obez və yağsız insanlara nəzarətli görünüşlərə qarşı yeməkli görünüşlərə cavab olaraq inhibitor nəzarət bölgələrində azalmış aktivasiya göstərdiyini göstərən bəzi sübutlar var (məsələn, Nummenmaa et al., 2012; Stice və ark., 2008). Obez və ya yağsız insanlara eyni dərəcədə yüksək yağlı / yüksək şəkərli qida qəbulu ilə yanaşı, qeyri-dözümsiz həll qəbuledici siqnalı olan nəzarət siqnallarına qarşı siqnal verən ipuçlarına cavab olaraq mükafat qiymətləndirmə və diqqət bölgələrində yüksək aktivliyin göstərilməsi (Ng et al., 2011; Stice və ark., 2008). Bir meta-analitik araşdırma, insanlarda qəbul edilə bilən yemək şəkilləri və narkotik maddə asılı insanlar arasında uyuşturucu ipuçları ilə aktivləşdirilən beyin mükafat bölgələrinə cavab olaraq aktivləşdirilmiş mükafat qiymətləndirmə bölgələrində əhəmiyyətli üst-üstə düşdüTang et al., 2012).

Bu məlumatlar, sui-istifadənin və doyurucu qidaların, habelə dərman və yemək mükafatını öngörmeyen ilaçların, mükafat və öyrənmə mükafatına zidd olan oxşar bölgələri aktivləşdirdiyini təsdiqləyir. Cərrahlar arasında VTA'dan mediyal ventral striatuma qədər olan layihələri olan mesolimbik dopamin sistemi daxildir. Aşağıdakı bölmələr bu kritik mükafat yolunda dopaminergik və opioid siqnallarına ərzaq və dərman mükafatlarının təsirlərinin üst-üstə düşən təbiətini vurğulayır.

3.2. Dopamin siqnallarına narkotik istifadə və çiyələk yeyinti qabiliyyətinin təsirləri

Neyronal fəaliyyətdə qida və dərman qəbuluna müşahidə edilən paralelere əlavə olaraq, dopamin siqnallarına qarşı sui-istifadənin və doyurucu yeyinti qəbulunun təsirləri baxımından parlaq parallollar da mövcuddur. Birincisi, yaygın olaraq istismar olunan dərmanların alınması striatum və əlaqəli mesolimbic bölgələrdəki dopamin sərbəstliyinə səbəb olur (Dayas və digərləri, 2007; Di Xiara, 2002; Heinz və digərləri, 2004; Kalivas və O'Brian, 2008; Volkow və digərləri, 2002, 2008). Çiyələkli yemək alışı da heyvanlarda nüvəli ayıranlarda dopamin azadlığına səbəb olur (Bassareo və Di Xiara, 1999). Yüksək yağlı və yüksək şəkərli yeməkli ərzaq istehlakı dorsal striatumda dopaminin sərbəst buraxılması ilə də əlaqələndirilir və sərbəst buraxılma miqdarı insanlarda yemək xoşagəlməzliyi ilə əlaqələndirir (Kiçik və s., 2003). İkincisi, dopamin narkotik maddələrin axtarış davranışı zamanı siçovulların dorsal striatumunda sərbəstdir (Ito və digərləri, 2002). Eynilə, yemək yeyən qida qazanmaq üçün cavab vermək də fasik dopamin siqnalının artması ilə əlaqədardır (Schultz və digərləri, 1993). Üçüncüsü, səslər və ya işıq kimi ümumi istifadəsi olan dərmanların idarəsinin mövcudluğunu siqar edən göstərişlərə məruz qalma, kemiricilərdə bir müddətdən sonra fasik dopamin siqnalına səbəb olur (Schultz və digərləri, 1993). Bununla belə, yeməkli yeməklər üçün vizual və kefirli təsirə məruz qalma D2 reseptorlarının stritada mövcudluğu iki ayrı araşdırmadaVolkow və digərləri, 2002; Wang et al., 2011), qida təzyiqinə məruz qalma striatumda ekstrasellüler dopamin üzərində təsbit edilə bilən təsirlər yaratmadığını, ən azı, çox kiçik nümunələri olan insan tədqiqatlarında təklif edir.

3.3. Gıdalar mükafatında Opioidlərin rolu

Araşdırma, opioid peptidlərin və onların reseptorlarının qida qəbulunun tənzimlənməsində rol oynadığını və muivoid sisteminin yemək mükafatının vasitəçiliyində xüsusilə iştirak etdiyini aşkar etdi (bax. Bodnar, 2004; Gosnell və Levine, 1996, 2009; Kelley və digərləri, 2002; Le Merrer və digərləri, 2009 qiymətləndirmələr üçün). Bu cəlb üçün sübutlar, opioid agonistlərin və antagonistlərin ümumiyyətlə, standart çovu və ya suya nisbətən, doyurucu qidaların və ya mayelərin alınması və artması üçün daha çox təsirli olan nəticələr daxildir. İnsan tədqiqatları göstərir ki, opioid antaqonistləri, dadı qəbuluna təsir etmədən, ümumiyyətlə, dadın xoşagəlməzlik dərəcələrini azaldır (Yeomans və Grey, 2002). Heyvan modellərində, mu opioid agonist DAMGO, bir neçə beyin sahəsinə, o cümlədən tək yol sisteminin nüvəsinə, parabraxial nüvəyə, hipotalamusa daxil olan müxtəlif nüvələrə (xüsusən də paraventrikulyar nüvə), amigdalaya (xüsusilə mərkəzi nüvəyə) ), Nucleus accumbens və VTA (bax Bodnar, 2004; Gosnell və Levine, 1996; Le Merrer və digərləri, 2009). Nəhayət, bir neçə tədqiqat çox xoşagəlməz yeməklərə məruz qalan siçovulların beynində opioid peptidlərin və reseptorların fərqləndiyini göstərir (siçovulların bəslənməsi ilə müqayisədə; Alsio et al., 2010; Barnes və digərləri, 2003; Colantuoni et al., 2001; Kelley və digərləri, 2003; Olszewski et al, 2009; Smith və digərləri, 2002).

Ümumiyyətlə, yüksək səviyyəli yeməklərin yuyulması çoxlu beyin sahələrində artan mu opioid reseptor gen ifadəsi ilə əlaqədardır və eyni sahələrdə əksəriyyətdə opioid peptid prekürsoru mRNA'sında dəyişikliklər (artırır və ya azalır). Mu opioid reseptorlarının artımının azalmış peptid sərbəstliyini əks etdirə biləcəyiSmith və digərləri, 2002) və enkephalin ifadəsinin azaldılması kompensasiya verici bir aşağı tənzimləmə ola bilər (Kelley və digərləri, 2003). Bu pəhrizin faktiki istifadəsindən çox deyil, müəyyən bir bəslənmənin üstünlüklərinə aid edilə bilən opioid peptid və ya reseptor gen ifadəsində fərqliliklərin bir sıra sübutları var. Misal üçün, Chang və digərləri (2010) bir 5 gün ərzində qəbul tədbirlərinə əsaslanaraq yüksək yağlı pəhriz üçün yüksək və ya aşağı seçimləri olan seçilmiş siçanlar. 14-gün ərzində yalnız siçovul çovunda saxlanılan dövrdən sonra PVN, nüvəli accumbens və yüksək yağlı pəhriz üçün yüksək üstünlük təşkil edən sıçanlarda amigdalanın mərkəzi nüvəsində proenkefalin ifadəsi artmışdır. Müəlliflər bu təsirin yağın üstünlük verən siçovulların özünəməxsus xarakteristikasını əks etdirdiyini, yəni pəhrizin alınması səbəbindən təsir göstərdiyini göstərirlər. Eynilə, pəhrizlə bağlı piylənməyə qarşı həssas olduğu bilinən Osborne-Mendel sıçanları, diyetə səbəb olan piylənmə (S5B / Pl) davamlı olaraq bilinən bir sarsıntı ilə müqayisədə hipotalamusda mu opioid reseptor mRNA səviyyəsinin artdığını göstərdi (Barnes və digərləri, 2006).

Yemək pozuqluğu və piylənmə anlayışında qidalanma nəzarətində opioidlərin kompleks rolu böyük əhəmiyyət daşıyır. Opioid antagonistləri, xüsusilə nalokson və naltrekson, qısa müddətli sınaqlarda normal çəki və obez iştirakçılarda qida qəbulunun azalmasına (Yeomans və Grey, 2002; de Zwaan və Mitchell, 1992). Təəssüf ki, bu antaqonistlərin piylənmə və yeme bozukluklarının müalicəsində yaygın istifadə edilməsinə mane olan yan təsirləri (məsələn, ürəkbulanma və qaraciyər funksiyalı testlərin yüksəlməsi) vardır; yeni opioid antagonistlərin daha əlverişli risk / fayda nisbəti təklif edə biləcəyide Zwaan və Mitchell, 1992). Bu mövzuda söz verən bir mürəkkəb GSK1521498, bir mu opioid reseptor tərs agonistidir. Əlverişli təhlükəsizlik və tolerabilite profilinə sahib olan bu dərman yüksək qıcqır və yüksək yağlı süd məhsullarının hedonik reytinqlərini azaltmaq üçün, qəlyanaltı qidalarının kalorili alınmasını azaltmaq üçün, fMRI-nın qiymətləndirilmiş aktivliyini azaltmaq üçün göstərilmişdir. Dadlı yeməklərdən əmələ gələn amigdala (Nathan və ark., 2012; Rabiner və ark., 2011). Nəhayət, son genetik analizlər insan mu opioid reseptor genində dəyişikliklərin (OPRM1) şirin və yağlı qidalara üstünlük verilməsi ilə bağlı olduğunu göstərir. Bu genin funksional A118G markasının G / G genotipi olan insanlar G / A və A / A genotipləri olan insanlara nisbətən yüksək yağ və / və ya şəkərli qidalar üçün daha yüksək üstünlükləri bildirdilərDavis və al., 2011a). Şişman insanlarda, binge yeme bozukluğu olan bir alt qrup, muoperoid reseptör geninin A118G markresinde G allelinin artan sıklığına sahip olduğu gözlendi.Davis və digərləri, 2009). Beləliklə, insan genetik analizləri opioidlərin ərzaq doyurulmasında və mükafatlandırılmasında vasitə rolunu göstərən farmakoloji tədqiqatların nəticələrinə dəstək verir və mu opioid reseptorlarının varyasyonlarının tənzimlənən yeməklərlə əlaqəli olduğunu göstərir. Yemək mükafatına vasitəçilik edən opioidlərin rolu ilə yanaşı, onlar doyma və / və ya nifrətini azaltmaqla yemək asanlaşdırır. Bu təsir mərkəzi oksitosin (OT) sisteminin inhibisyonu vasitəsi ilə edilə bilər. OT yeyinti məhsulunu azaldır və OT neyron aktivləşməsi bəslənmənin başlanğıcından bəslənmənin sonuna doğru çoxdur (Sabatier və digərləri, 2006; Olszewski və Levine, 2007). Opioid agonist butorfanol bu OT aktivasiyasını azaldıb (Olszewski və Levine, 2007). Müvafiq fəaliyyətlə əlaqəli ola bilən OT, kondisionerləşdirilmiş bir dadın tökülməsinin meydana gəlməsinə qatqı verəcəyini düşünür və müxtəlif opioid reseptor ligandları ilə əvvəlcədən müalicə lityum xloridlə çökən OT neyronlarının kondisionerləşdirilmiş zövqdən qaçma (CTA) prosedurasında (Olszewski və digərləri, 2010; Olszewski və digərləri, 2000). OT nöronal aktivliyində bu opioid ilə bağlı azalma siçovulların azaldılmış həssaslığı ilə əlaqədardır. Opioid ilə idarə olunan bəslənmə mükafatı və OT sistemi arasında təklif olunan bir əlaqə ilə yüksək şəkərli dietə uzunmüddətli təsir məruz qaldıqda, bir qida yükünə OT nöronal məsuliyyətinin azalması səbəb olmuşdur mükafatlandırıcı tövsiyələr (Mitra və s., 2010). Bu ideya, OT düyünlü siçanların karbohidrat həllərinin üzərində istehlak etdiyi, lakin lipid emulsiyalarının (Sclafani və digərləri, 2007).

3.4. Qidalanma / dadlıq üstünlükləri və istifadəsi olan narkotiklər arasında müsbət münasibətlər

Siçovullarla davranış tədqiqatları göstərir ki, istehlakçılara yemək yemək nisbi meylləri (və ya özünü idarə etmək) tez-tez narkotiklərin özünü idarə etməsi ilə bağlıdır. Yüksək və ya aşağı şəkərli seçimlər üçün seçilmiş sarsıntılar, yaxud sakarin və ya sükroz qəbuluna əsasən seçilmiş alkoqol, kokain, amfetamin və morfinCarroll və digərləri, 2002; DeSousa və digərləri, 2000; Gosnell et al., 1995; Kampov-Polevoy et al., 1999). Sucrose suqəbuledici də morfinin təsirli və analjezik təsirlərini artırır (D'Anci et al. 1997; Lett 1989), DR2 agonist quinpirole, kokain və amfetaminə davranış həssaslığını artırır (Foley və digərləri, 2006; Gosnell, 2005; Avena və Hoebel, 2003) və nufuin bir mu opioid reseptor agonistinin (Jewett et al., 2005). Qeyd edildiyi kimi, sükroz və digər yüksək səviyyəli yeməklərin alınması mu opioid reseptorlarının tənzimlənməsinə səbəb olur; bu dəyişiklik yuxarıda göstərilən davranış təsirlərinin bir çoxuna əsaslanır.

İnsanlarda alkoqolizm və / və ya ailənin alkoqolizm tarixinə malik olan subyektlərdə şirin həllər üçün artan üstünlük müşahidə olunmuşdur (Kampov-Polevoy et al, 1997, 2003; Krahn et al, 2006), bu əlaqələr digər tədqiqatlarda müşahidə edilməməsinə baxmayaraq (Kranzler və digərləri, 2001; Scinska və digərləri, 2001). Maraqlıdır ki, şirin zövqlərə yüksək üstünlük verilmişdir, alkoqoldan asılı olan subyektlərdən kənar olmaması mümkündür (Krahn və digərləri, 2006) və naltreksonun effektivliyini mümkünlüyünü ehtimal edən kimi ağır içki içərisində relapsların azaldılması (Laaksonen et al., 2011). Opioid asılı mövzularda şirin qidaların istək, alma və / və ya üstünlükləri artır.Morabia və digərləri, 1989; Willenbring və digərləri, 1989; Weiss, 1982; Zador və digərləri, 1996).

3.5. Mükafat bölgəsinin məsuliyyətliliyinin Narkotik istifadə və kilo qazanmasında gələcək artımlara olan münasibəti

İnkişaf etməkdə olan sübutlar mükafat bölgələrinin məsuliyyətliliyində gələcəkdə maddə istifadəsi və ilkin başlanğıcda qeyri-sağlam kilo alması üçün fərdi fərqliliklərlə paralellik göstərir. 162 yeniyetmələrinin böyük bir perspektivli tədqiqatı kaudat və putamendə pul mükafatına yüksək məsuliyyətin başlanğıcda qeyri-istifadə olunan yeniyetmələr arasında maddə istifadəsinin ilkin başlanğıcınıStice, Yokum, & Burger, mətbuatda). Bu nəticələr, mükafat və diqqət bölgələrində insanlarda narkotik istifadə mübadilələrinə daha çox məsuliyyətin daha çox relapsın riskinin artması ilə əlaqələndirilmişdir (Gruser və s., 2004; Janes və ark., 2010; Kosten və s., 2006; Paulus və digərləri, 2005). Yüksək mükafat bölgəsi məsuliyyəti, işdə sağlam bir çəki ergenlər arasında başlanğıc sağlamlıqsız kilo verməyi təxmin etməmişdir Stice və digərləri, (mətbuatda)bu məlumatlar, mükafat qiymətləndirməsində (orbitofrontal korteks) bir bölgənin daha çox məsuliyyətinin, gözlənilən gələcək kilo qazanmasını nəzərdə tutan,Yokum və digərləri, 2011).

3.6. Habitual Dərman İstifadəsi və Palatabilən Qida Alınmasının Dopamin Devreti ve Sinyaline Etkisi

Daimi narkotik maddə istifadəsi və doyurucu yeyinti qabiliyyətinin mükafat dövrünə aid nümunəvi nişan plastisiyası ilə əlaqəli olduğu sübutları da var. Heyvan təcrübələri göstərir ki, müntəzəm maddə istifadəsi striatal D2 reseptorlarını azaldır (Nader və al., 2006; Porrino və digərləri, 2004) və mükafat dövriyyəsinin həssaslığı (Ahmed və digərləri, 2002; Kenny et al., 2006). Məlumatlar həm də adətən psixostimulyant və opiate istifadə DR1 bağlanmasının artmasına səbəb olur, DR2 reseptor həssaslığını azaldır, muoperativ qəbuledici artımı artırır, basal dopamin ötürülməsini azaldır və inkişaf etmiş akumbens dopamin cavablarıImperato et al., 1996; Unterwald və digərləri, 2001; Vanderschuren və Kalivas, 2000). Buna uyğun olaraq, alkoqol, kokain, heroin və ya metamfetamin asılılığına qarşı olan böyüklər, striatal D2 reseptorlarının mövcudluğu və həssaslığıVolkow və digərləri, 1996, 1997, 2001; Wang et al., 1997). Bundan əlavə, insan kokainli təcavüzkarlar nəzarətə nisbətən stimulant preparatlara cavab olaraq dopaminin süngülü olduğunu göstərir (Martinez və digərləri, 2007; Volkow və digərləri, 2005) və kokainin euphoric təsirlərinə qarşı tolerantlıq (O'Brian və digərləri, 2006).

Obeziteye gəldikdə, üç insan tədqiqatı obez və ya yalın fərdlərin striatumda azalmış D2 bağlama potensialını göstərdiyini (de Weijer və digərləri, 2011; Wang et al., 2001; Volkow və digərləri, 2008; obez və sağlam kilo iştirakçıları əvvəlki tədqiqatda son kalorili suqəbuledəndən sonra saatda sistemli şəkildə uyğunlaşmırlar və sonrakı iki tədqiqatın iştirakçıları arasında bir neçə üst-üstə düşdükləri halda), D2 reseptorlarının mövcudluğunu azaldıb, arıq siçovullar (Thanos və digərləri, 2008). Maraqlıdır ki, Thanos et al. (2008) siçovulların çəki qazandıqları üçün D2 bağlama potensialının daha da azaldığını göstərərək, overeatmanın D2 reseptorunun mövcudluğunun azalmasına səbəb olduğunu göstərdi. Colantuoni et al. (2001) məhdud giriş cədvəlində müntəzəm qlükoza qəbulunun striatum və nukleus akumbensində DR1 bağlamasını artırdığını və sıçanda digər CNS dəyişikliklərinə əlavə olaraq striatum və nüvəli akumbenslərdə DR2 bağlamasını azaldır. Maraqlıdır ki, doymuş yeməklərin alınması siçovulların striatal D1 və D2 reseptorlarının aşağı yağ / şəkər çayını izokalorik qəbuluna görəAlsio et al., 2010mükafat dövriyyəsinin plastisiyasına səbəb olan müsbət enerji tarazlığına qarşı dözülməz enerji sıx qidaların alınmasını nəzərdə tutur. Bu nəticələr, keçmiş 152-həftələrdəki dondurma suqəbuledici suqəbuledici bölgələri (n = 2) mükafat bölgəsinin məsuliyyətini müqayisə edən bir araşdırma gətirdiBurger və Stice, 2012). Dondurma qəbulu xüsusilə yağ və şəkər baxımından çox olduğu və bu FMRI paradiqmasında istifadə edilən süd kokteylindəki bu qidaların əsas mənbəyi olduğu üçün araşdırıldı. Dondurma qəbulu striatumdakı aktivasiya ilə (tərs tərəfli putamen: sağ r = −.31; sol r = −.30; kaudat: r = −.28) və insula (r = −.35) süd kokteylinə cavab olaraq tərs olaraq əlaqəli idi. qəbz (> dadsız qəbz). Bununla birlikdə, son 2 həftədə ümumi kkal alımı, süd kokteylinin alınmasına cavab olaraq dorsal striatum və ya insula aktivasiyası ilə əlaqəli deyildi, bunun mükafat dövriyyəsi aktivasiyası ilə əlaqəli ümumi kalorili alımdan çox, enerji sıx qida qəbulunu təklif etdi. Bu tapıntılar yuxarıda təsvir olunan sukroz motivasiyasının endokrin tənzimlənməsinin müşahidələri ilə uyğundur - xüsusən insulin və leptinin təsirləri ümumi kalori alımının və bədən çəkisinin azaldılması üçün alt həddə olan dozalarda baş verir - və mükafat dövriyyəsinin önə çıxan həssaslığını vurğulayır və qida mükafatları ilə bağlı plastikliyi.

Qeyd etmək lazımdır ki, narkotik maddələrin çoxu istifadəçiləri asılılıq meyarına cavab vermirlər və buna baxmayaraq özlərinə və cəmiyyətə zərər verən yollarla sui-istifadədən istifadə edirlər. Maddə istifadəsinin DSM-IV-TR təsnifatı tətbiq olunduqda, qida maddəsinin "asılılığının" mübahisəsi maddənin fizioloji asılılığından çox deyil, fərdi və ailəsi ilə əlaqəli olan mənfi nəticələrə diqqət yetirirsə, daha az mübahisəli ola bilər (tolerantlıq və çəkilmə). DSV-IV-TR meyarlarından hər hansı bir maddə istifadəsi üçün bu təsnifat sxemində təmin edilə bilər; iki fərqli kriter:

"İş yerində, məktəbdə və ya evdə (məsələn, təkrarlanan məzuniyyətlər və maddə istifadəsi ilə bağlı işin zəif olması, maddəni tərk etməmələri, sərbəst buraxılması və ya məktəbdən çıxarılması) və ya uşaqların laqeydliyi ilə nəticələnən təkrarlanan maddənin istifadəsi və ya evdə) "P. 199.

və

"Maddənin təsiri nəticəsində yaranmış və ya artan (məsələn, zəhərlənmənin və fiziki döyüşlərin nəticələrinə dair həyat yoldaşla arqumentlər) davamlı və ya təkrarlanan sosial və ya kişilərarası problemlərə baxmayaraq, maddə istifadəsini davam etdirir." P. 199.

Bunun əsas xüsusiyyətlərinə sübut təmin etmək çətin olduğu nəzərə alınmaqla asılılıq qida üçün tətbiq edilən (tolerantlıq və çəkilmə), ehtimal ki, qidalandırıcılığa səbəb olan davranış nümunələri baxımından daha faydalı bir heuristik maddə üçün DSM kriterini tətbiq etmək olar sui-istifadə. Aşağıdakı “qida istismarı” tərifini təklif edirik: yalnız obez BMI (> 30) ilə deyil, həm də çoxsaylı mənfi sağlamlıq, emosional, şəxsiyyətlərarası və ya peşə (məktəb və ya iş) nəticələri ilə nəticələnən çoxlu qidalanma şəkli. Qeyri-sağlam kilo almasına səbəb ola biləcək bir çox amil açıqca var, amma ortaq cəhət bunların uzanan müsbət enerji tarazlığı ilə nəticələnməsidir. Tip 2 diabet, ürək xəstəliyi, dislipidemiya, hipertoniya və bəzi xərçəng formaları da daxil olmaqla tez-tez obezliklə əlaqəli çoxsaylı sağlamlıq nəticələri vardır. Həddindən artıq kilo / obezitenin mənfi emosional nəticələrinə aşağı özünə dəyər, günahkarlıq və utanc hissi və bədən görünüşü ilə əlaqəli narahatlıqlar daxildir. Şəxslərarası problemlər, sağlam bir kilo ala bilməməsi ilə əlaqədar ailə üzvləri ilə təkrarlanan qarşıdurmanı ehtiva edə bilər. Piylənmədən qaynaqlanan peşə nəticələrinin bir nümunəsi, artıq çəki səbəbindən hərbi xidmətdən azad edilməkdir və bu hadisə ildə 1000-dən çox hərbi şəxsi təsir göstərir. Bəzi insanlar həddindən artıq yeyə bilər və zərərli kilo almayacaq; və bəzi fərdlər sağlam olmayan kilo ala bilməzlər, lakin bulimiya nervoza (qusma və ya kilo nəzarəti üçün həddindən artıq idman kimi sağlam olmayan kompensasiya xarakterli davranışları ehtiva edən) və ya yeyinti pozuqluğu (ola bilməz) kimi bir yemək pozuqluğu ilə daha uyğun bir şəkildə diaqnoz qoyulur. bu vəziyyətin başlanğıc mərhələsində piylənmə ilə əlaqəli). Həddindən artıq yeməyə əlavə, digər amillərin də (məsələn, genetik) piylənmə ilə əlaqəli xəstələnmə riskinə səbəb olduğunu qəbul edirik. Bununla birlikdə, həddindən artıq alkoqol və narkotik maddə istifadəsi xaricindəki amillər maddə istifadəsində mənfi nəticələrə səbəb olur, məsələn davranışa nəzarət çatışmazlığı kimi, istifadə ilə əlaqəli hüquqi problemlər üçün riski artırır.

4.1 Narkomaniya tədqiqatından istifadə edilən dərslər

Obeziteye səbəb olan qidalanma nümunələrini müəyyənləşdirməkdə mənfi nəticələr potensialına baxmayaraq, "asılılıq kimi", qidalanma (xüsusilə də doyurucu yeməklər) və suqəbuledici arasında mövcud olan davranış və fizioloji paralellərdən meydana gələn müsbət dəyişikliklər olmuşdur sui-istifadə etmə Keçən 50 il ərzində narkotik maddə sahələri son zamanlar əsaslandırılmış davranışı maraqlandıran tədqiqatçılar tərəfindən daha geniş istifadə edilən heyvan modelləri və davranış paradiqmalarını inkişaf etdirmiş və / və ya zərifləşdirmişdir. Məsələn, bu cür diyetlərin məhdudlaşdırıldığı zaman (yəni, narkotik maddə istismarı tədqiqatlarında olduğu kimi, məsələn, bədənin yemək miqdarı, Corwin və digərləri, 2011). Bundan əlavə, saqqız və digər yeməli yeməklər üçün istəkləri araşdırmaq üçün ilkin olaraq narkotik qəbul işində hazırlanmış "özlem" modelləri qəbul edilmişdir (məs., Grimm et al., 2005, 2011). Həm heyvan modellərində, həm də insanlarda, narkotik maddə axtarma davranışına reaksiya dərmanı, stresli həyat şərtləri ilə və ya preparatın tək gözlənilməz bir dozası ilə əvvəlcədən təyin edilməsi ilə əlaqələndirilə bilər. Bənzər bərpa, ərzaq axtarış davranışlarında heyvan modellərində müşahidə edilə bilər və bu bərpa paradiqmaları, pəhriz qidalandırmaq istəyən insanlarda tez-tez yaşanan relapsın təşviq edilməsi üçün beyin mükafat devresinin rolunu araşdırmaq üçün istifadə olunurFloresco və digərləri, 2008; Nair et al., 2009; Pickens və s., 2012; Guy və digərləri, 2011). Qidalı motivasiyanı gözlənilən "iştahlı" komponentlər və istehlakçı qidalanma komponenti olduğu iddia edilə bilər ki, farmakoloji müalicələrin bu ayırıcı komponentlərə təsiri ilə fərqlənə bilən müxtəlif davranış paradiqmaları hazırlanmışdır (bax: Baldo et al, bu məsələ; Berridge, 2004; Kelley və digərləri, 2005a). Bu və digər paradiqmalardan istifadə edərək daha çox təcrübələr, bəzi hallarda piylənmə gətirib çıxara bilər ki, ərzaqların müntəzəm aşırı istehlakına şərait yaradan vəziyyətləri və neyron mexanizmləri barədə fikirləşə bilər.

Müasir insan tədqiqatları baxımından, xüsusilə də doyurucu qidalar qarşısında yemək qəbuluna kömək edən mükafat proseslərində bazal gangliyon dövrünün rolunun qəbul edilməsi bu dövrənin işlənməsində rol oynadığının araşdırılmasının maraqlı bir dövrünə gətirib çıxardı yemək mükafatını və onu təxmin edən istəkləri. Əlavə olaraq, son dövrlərdə neyroimaging təcrübələrindən bir çoxu əvvəllər narkotik maddə istifadəsi ədəbiyyatı daxilində olduğu kimi, replika və stimul təsiri baxımından oxşar metodologiyadan istifadə etmişdir. Beləliklə, heyvan və insan modellərində, həm də xoşagəlməz qidaların həddindən artıq tükənməsini və narkomaniyanı "iştahı motivasiya pozuntuları" kimi (bir "bağımlılıq" və ya başqa bir şey kimi təsnif olunub) təsvir edən heuristik yeni yanaşmalara və mükəmməl sxemlərin sıx olaraq kalorili qida qaynaqları mövcudluğunda qeyri-sağlam qidalanma vərdişlərinin başlanmasına və saxlanmasına necə kömək edə biləcəyinə dair fikir.

4.2 Obeziteyi "asılılıq" pozuqluğu kimi görüntüləyən problemlər

Bir neçə insanın obeziteyi və obeziteyi ayrı-ayrı hadisələr kimi təsir göstərə bilən qidalanma nümunələrini tanıması ehtimalı, birincisi metabolik bir xəstəlik və digər potensial olaraq "qida bağımlılığı" (və potensial olaraq deyil). Beləliklə, qeyd olunduğu kimi, bəzi qidaların sui-istifadə potensialı olduğu müəyyən olunsa da, şişmanlığı olan şəxslər "qida bağımlıları" kimi təsvir oluna bilər, buna görə də ola bilər və ya olmaya bilər. Belə bir xarakterizə üçün bəzi potensial təhlükələr var. Bəşəriyyətin xəstəlik və ya ruhi xəstəlik olduğuna zəmanət verə bilməsi sosial stigmatizasiyaya gətirib çıxara bilər (və obez şəxslər artıq ictimai stigmalar və təxribatlara məruz qalır), onların davranışları üzərində nəzarəti və ya seçimi olmaması və ya xəstəlik etiketində davranışa meyl vermə hissi (" özümə kömək edə bilməz, asılısıyam "). Bu sahədə araşdırma tapıntılarının məhdudiyyətlərini anlamaq araşdırma nəticələrinin özü kimi vacibdir və bu xəbərdarlıqların ictimaiyyətə açıqlanması lazımdır.

Sahə üçün digər bir ehtimala görə, heyvan tədqiqatlarının antropomorfik təfsiri və əlbəttə ki, təsdiqlənə bilməyən heyvanlara səbəb olan motivlərin qarşısını almaq lazımdır. Heyvan tədqiqatlarının daha da məhdudlaşdırılması, erkən yaşdan irəli gələn insan bəslənməsində əsas rol oynayan nəzarət və seçim məsələləri deyildir və tez-tez həll edilə bilməz. Əlbəttə ki, insan mühitinin mürəkkəbliyi bu günə qədər heyvan tədqiqatlarının əksəriyyətində simulyasiya edilmir və gələcək heyvan tədqiqatları üçün bir problem və fürsətdir. Birbaşa müqayisə etmək üçün, məktəbdənkənar ABŞ gəncliyi idman, video oyun, ev tapşırığı və ya 'asma' və qəlyanaltı yemək arasında seçim edə bilər. Bu seçimlərin hamısı bərabər dəyəri dəyərinə malik ola bilər və qəlyanaltıların yeyilməsi mütləq standart olmur. Heyvan tədqiqatlarında, heyvanın yemək yeyilməsi və ya yemək yemək yeməməsi ola bilər, ancaq yeməyin nə olduğunu nəzarət altına ala bilmir, davranış variantları məhduddur və bu qida mövcud olduqda az yoxsa yox yox.

Bundan əlavə, qidaların "asılılıq" olduğunu düşünürsəniz, "hansı qidalar asılılıqdır?" Suallarına səbəb ola bilər. Şişmanlıq epidemiyası baxımından bu cür suallar diqqətini sağlam pəhriz və məşq vərdişlərini təbliğ etməkdən və xüsusi qidalar. Daha əvvəl də olduğu kimi (Rogers və Smit, 2000), narkomaniyadan və ya asılılıqdan əziyyət çəkənlərdəki vəziyyətin ciddi və dağıdıcı təbiətini "asılılıq" kimi müəyyən bir ərzaq növünə (hətta kaloriya və yüksək səviyyəli yemək) dəvət etməkdir. Çox az insan şokolad üçün bir istək səbəbiylə zorakı davranışlara yönəldilir.

4.3. Son düşüncələr və gələcək istiqamətlər

Qidalanma yemək həyatı üçün vacibdir və bu sağalma davranışını sürətləndirmək üçün mükəmməl dövriyyə ehtimalı yarandığını nəzərə alaraq, yemək fəaliyyətinin tənqidi (hətta çox miqdarda doyurucu, lakin qeyri-sağlam qidalar) yanlış bir ictimai hədəf kimi görünür. Yuxarıda qeyd edildiyi kimi, daha uyğun bir diqqət fərdlərin overeat və ya narkotik maddə istifadəsinə neyron dövriyyənin uzun müddət davranışını təmin edən bir şəkildə dəyişdirildiyi nöqtəsinə niyə daxil olmağının açıqlanması kimi görünür. Bununla yanaşı, tədqiqat, təhsil və bəlkə də terapiya üçün ikinci diqqət odur ki, davranışlara ("asılılıq") diqqət yetirməklə, qidalanma seçimləri və balansı ola bilər, ancaq mövcud əhali içərisində daha yüksək səviyyəyə çatan aşağı akış patofizyolojik nəticələrə , kiçik yaşda (pediatrik əhali). Bəzi tapıntılar fruktozanın çox miqdarda istifadəsinə, heyvan və ya klinik tədqiqatlara əsaslansa da, fruktozaya çox diqqət yetirilir (baxın. Stanhope, 2012). Sucrozun dadlı içkilərdən istifadə etməsinə ümumi təsir göstərən qatqısı və yağda yüksək səviyyəli bir pəhriz ilə sükroz motivasiyasının artırılmasıFiglewicz və digərləri, 2006, 2008, 2012) bu makronutrientlərin metabolik nəticələrinə dair tədqiqat və təhsilin davamlı bir diqqət mərkəzində olmasını və fərqli hədəf qruplarında effektiv mesajlaşma üçün yanaşmaların inkişaf etdirilməsini təklif edir.

İnsanlardakı əlavə tədqiqatlar da arzu edilən deyil, çox vacibdir. İndi tədqiqatların ilkin "nəsli", mükafat dövriyyəsinin gözlənilən aktivləşdirilməsini təsdiqləyərək, ikinci və üçüncü nəsil tədqiqatlarında daha çətin olan zamanın baş verməsi zamanıdır: motivləri. Eyni zamanda çətin və zəruri olan məsələlər, zaman içərisində edilən işlərin uzadılması və sağlamlıqsız yemək vərdişləri, açıq şişmanlıq və ya hər ikisinin başlamazdan əvvəl araşdırılması üçün həssas əhalinin müəyyənləşdirilməsi olacaqdır. Digər bir şəkildə ifadə edildiyi kimi, sahə müşahidəçi tədqiqatlardan həm nüfuzlu səbəblərə (yəni MSS dəyişiklikləri davranış dəyişikliyinə vasitəçilik edir, istərsə də davranış dəyişikliyinə vasitəçilik edir), həm perspektivli, həm də eksperimental dizaynları istifadə edərək tədqiqatlara keçməlidir.

Stress və iş yoldaşlarının yeni tapıntıları ilə qeyd edildiyi kimi, şişmanlıqla bağlı dəyişikliklərin yeməkli ərzaqla bağlı dəyişikliklərə qarşı daha çox qiymətləndirilməsi də lazımdır. Yuxarıda qeyd etdiyimiz kimi, kemiricilərin tədqiqatları SXS mükafat sxemlərini modullaşdırmaq üçün qida və ya makronutrientlərin təsirini vurğulayaraq, sükroz üçün motivasiya artırmaq üçün yüksək yağlı pəhriz effekti nümayiş etdirir. Beləliklə, bu, translativ heyvan tədqiqatları və insan / klinik tədqiqatların birləşə biləcəyi başqa bir tədqiqat istiqamətidir. Nəhayət, yüksək qida mövcudluğunun şəraitində overeatmaya səbəb olan bəzi ümumi hadisələr olmasına baxmayaraq, yemək nümunələrinin fərdi ifadəsində rol oynaya biləcək ən əsas 'zəiflik faktorları' mövcuddur. Bu hipotetik genetikanı və bəlkə də epigenetikləri birləşdirən gələcək tədqiqatlar üçün beynin görüntüsü və klinik psixoloji tədqiqatları ilə yanaşır. "Zəiflik" genlərinin müəyyənləşdirilməsi, məsələn, sadə yemək seçimində bu cür genlərin rolunu müəyyənləşdirmək üçün müvafiq dizaynlaşdırılmış modellər və ya paradiqmalardan istifadə edərək heyvanlarda "tərs tərcümə" tədqiqatlarına səbəb ola bilər. Aydındır ki, bu tədqiqat sahəsi insan və heyvan tədqiqatları üçün alət və texnologiya kimi müasir tədqiqatların tapıldığı bir nöqtədədir.

Eric Stice, Oregon Araşdırma İnstitutunda baş elmi araşdırma mütəxəssisi; burada göstərilən araşdırma NIH tərəfindən R1MH064560A, DK080760 və DK092468 tərəfindən dəstəkləndi. Dianne Figlewicz Lattemann Senior Research Career Scientist, Biyomedikal Laboratoriya Tədqiqat Proqramı, Qazi İşləri Puget Sound Səhiyyə Sistemi, Seattle, Vaşinqton; və bu yazıda göstərilən araşdırmalar NIH hədiyyə DK40963 tərəfindən dəstəklənmişdir. Blake A. Gosnell və Allen S. Levine tərəfindən edilən araşdırma NIH / NIDA (R01DA021280) (ASL, BAG) və NIH / NIDDK (P30DK50456) (ASL) tərəfindən dəstəklənmişdir. Wayne E. Pratt hazırda DA030618 tərəfindən dəstəklənir.

Yayımcının Rədd cavabı: Bu dərc üçün qəbul edilmiş edilmiş edilməmiş əlyazmanın bir PDF faylıdır. Müştərilərimizə xidmət olaraq, bu əlyazmanın bu erkən versiyasını təqdim edirik. Əlyazma, surətini çıxarmaq, tərtib etmək və son sübut şəklində dərc edildikdən sonra ortaya çıxan sübutların nəzərdən keçirilməsini təmin edəcəkdir. Xatırlayın ki, istehsal prosesi zamanı məzmuna təsir göstərə biləcək səhvlər aşkar edilə bilər və jurnala aid olan bütün hüquqi rəddlər aiddir.

1. Əhməd S, Kenny P, Koob G, Markou A. Güclü kokain istifadə ilə bağlı hedonik allostazın neyrobioloji sübutları. Nature Neurosci. 2002; 5: 625-626. [PubMed]
2. Alsio J, Olszewski PK, Norback AH, Gunnarsson ZE, Levine A.Ş., Pickering C, Schioth HB. Dopamin D1 reseptor gen ifadəsi, uzun müddətli yeməkli yeməklərə məruz qaldıqda, nüvənin akumbensində azalır və sıçanlarda dietə səbəb olan obezite fenotipinə görə fərqlənir. Neuroscience. 2010; 171: 779-87. [PubMed]
3. Amerika Psixiatriya Assosiasiyası. Psixi xəstəliklərin diaqnostikası və statistikası. 4th ed. Müəllif; Vaşinqton, DC: 2000. mətn rev.
4. Anthony J, Warner L, Kessler R. Tütünə, spirtə, nəzarət olunan maddələrə və inhalanlara asılılığın müqayisəli epidemiyolojisi: Milli Komorbidliyin öyrənilməsinin əsas nəticələri. Eksperimental və Klinik Psixofarmakologiya, 1994; 2: 244-268.
5. Aponte Y, Atasoy D, Sternson SM. AGRP nöronları qidalanma davranışını sürətlə və təlim olmadan təşkil etmək üçün kifayətdir. Nature Neurosci. 2011; 14: 351-355. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
6. Avena NM, Hoebel BG. Amfetamin-sensitləşdirilmiş siçovulların şəkərlə bağlı hiperaktivliyi (kəskin həssaslaşdırma) və şəkər hiperfagisini göstərir. Pharmacol Biochem Behav. 2003; 74: 635-9. [PubMed]
7. Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Şəkər asılılığı üçün sübutlar: fasiləsiz, həddindən artıq şəkər qəbulunun davranış və nörokimyəvi təsirləri. Neurosci Biobehav Rev. 2008; 32: 20-39. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
8. Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Şəkər və yağlı bingeing, asılılıq kimi davranışda böyük fərqliliklərə sahibdir. J Nutr. 2009; 139: 623-628. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
9. Barnes MJ, Holmes G, Primeaux SD, York DA, Bray GA. Diyetə səbəb olan obeziteye həssas olan heyvanlarda mu opioid reseptorlarının artması ifadə olunur. Peptidlər. 2006; 27: 3292-8. [PubMed]
10. Barnes MJ, Lapanowski K, Conley A, Rafols JA, Jen KL, Dunbar JC. Yüksək yağlı qidalanma artan qan təzyiqi, simpatik sinir aktivliyi və hipotalamik mu opioid reseptorları ilə əlaqədardır. Brain Res Bull. 2003; 61: 511-9. [PubMed]
11. Bassareo V, Di Chiara G. Dopamin ötürülməsinin çekirdek akumbens kabuğunda / çekirdek bölmelerinde qida stimulyasiyasına fərqli cavabdehliyi. Neuroscience. 1999; 89 (3): 637-41. [PubMed]
12. Baunez C, Amalric M, Robbins TW. Subtilamik nüvənin ikitərazlı lezyonlarından sonra qida ilə bağlı motivasiya artır. J Neurosci. 2002; 22: 562-568. [PubMed]
13. Baunez C, Dias C, Cador M, Amalric M. Subtilamik nüvə kokain və "təbii" mükafatlara qarşı nəzarət edir. Nat Neurosci. 2005; 8: 484-489. [PubMed]
14. Benton D. Şəkər asılılığının məqsədəuyğunluğu və obezitə və yeyən xəstəliklərdə onun rolu. Clin Nutr. 2010; 29: 288-303. [PubMed]
15. Berridge KC. Davranış nörobiliminde motivasiya anlayışları. Fiziol Behav. 2004; 81: 179-209. [PubMed]
16. Bocarsly ME, Berner LA, Hoebel BG, Avena NM. Binge yağlı zəngin qidaları yeyən siçovullar opiat kimi çəkilmə ilə bağlı somatik əlamətlər və ya narahatlıq göstərmirlər: qida maddələrinə xüsusi qida bağımlılığı davranışları üçün təsirlər. Fiziol Behav. 2011; 104: 865-872. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
17. Bodnar RJ. Endogen opioidlər və bəslənmə davranışı: 30 illik bir perspektivdir. Peptidlər. 2004; 25: 697-725. [PubMed]
18. Bruce A, Holsen L, Chambers R, Martin L, Brooks W, Zarcone J və et al. Obez uşaqlar motivasiya, mükafat və idrak nəzarəti ilə əlaqəli beyin şəbəkələrində qida şəkillərinə hiperaktivasiya göstərir. Obezite Beynəlxalq Jurnalı. 2010; 34: 1494-1500. [PubMed]
19. Burger KS, Stice E. Tez-tez dondurma istehlakı, dondurma bazlı süd südü almaq üçün azaldılmış striatal cavab ilə əlaqələndirilir. Am J Clin Nutr. 2012; 95 (4): 810-7. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
20. Cantin L, Lenoir M, Augier E, Vanhille N, Dubreucq S, Serre F, Vouillac C, Ahmed SH. Kokain siçovulların dəyər zirvəsində aşağı olur: asılılığa davamlılıq üçün mümkün dəlillər. PLoS One. 2010; 5: e11592. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
21. Carelli RM, Ijames SG, Crumling AJ. Nüvə akkumtsiyalarında neyron dövrələrdən ayrı olan sübut kokainə "təbii" (su və yemək) qarşı mükafat verər. J Neurosci. 2000; 20: 4255-4266. [PubMed]
22. Carroll ME, Meisch RA. Qida məhrumiyyəti səbəbindən dərmanla gücləndirilmiş davranış artdı. Davranış farmakolojisindeki inkişaflar. 1984; 4: 47-88.
23. Carroll ME, Morgan AD, Lynch WJ, Campbell UC, Dess NK. Fərqli saksin qəbuluna görə selektiv şəkildə hazırlanmış intravenöz kokain və heroin özünü idarəetmə: fenotip və cinsi fərqlər. Psychopharmacol. (2002; 161: 304-13. [PubMed]
24. Xəstəliklərin İdarə Edilməsi Mərkəzi (CDC veb-sayt) [7 / 30 / 2012 əldə edildi]; http://www.cdc.gov/obesity/
25. Chang GQ, Karatayev O, Barson JR, Chang SI, Leibovitz SF. Yağ zəngin bir pəhrizin aşılmasına meylli olan siçovulların beynində artmış enkefalin. Fiziol Behav. 2010; 101: 360-9. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
26. Childress A, Mozley P, McElgin W, Fitzgerald J, Reivich M, O'Brien CP. İstehsalçı kokainin özlemi zamanı limbik aktivasiya. Psixiatriya Amerika Jurnalı. 1999; 156: 11-18. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
27. Colantuoni C, Rada P, McCarthy J, Patten C, Avena NM, Chadeayne A, Hoebel BG. Aralıq, həddindən artıq şəkər qəbulunun endogen opioid asılılığına səbəb olduğu sübutlar. Obes Res. 2002; 10: 478-488. [PubMed]
28. Colantuoni C, Schwenker J, McCarthy J, Rada P, Ladenheim B, Cadet JL, Schwartz GJ, Moran TH, Hoebel BG. Həddindən artıq şəkər istehlakı beyində dopamine və mu-opioid reseptorlarına bağlanır. Neuroreport. 2001; 12: 3549-52. [PubMed]
29. Corwin RL, Avena NM, Boggiano MM. Yemək və mükafat: üç bişirilmiş yeməkdən ibarət üç siçovul modelindən perspektivlər. Fiziol Behav. 2011; 104: 87-97. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
30. Selektiv serotonin 5-HT (2C) reseptorlarının aktivləşdirilməsi kokain və sükrozun gücləndirilməsinin effektivliyini basdırır, lakin fərqli şəkildə stimullaşdırıcı təsir göstərir, kokain-sükrozla əlaqəli ipuçlarına qarşı sadəlik dəyəri. Neurofarmakologiya. 2011; 61: 513-523. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
31. Degenhardt L, Bohnert KM, Anthony JC. Ümumi əhali içərisində kokain və digər narkotik asılılığının qiymətləndirilməsi: "Gated" "əvəzsiz" yanaşmalara qarşı. Drug və alkoqol bağımlılığı. 2008; 93: 227-232. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
32. D'Anci KE, Kanarek RB, Marks-Kaufman R. Şirin dadın kənarında: sakarin, sukroz və polikoz morfinə səbəb olan analjeziklərə təsir göstərir. Pharmacol Biochem Behav. 1997; 56: 341-5. [PubMed]
33. Davis CA, Levitan RD, Reid C, Carter JC, Kaplan A.Ş., Patte KA, Kral N, Curtis C. Dopamin "istək" və "sevdirmək" üçün opioidlər üçün: şişman yetişkinlərin binge yeyərək və müqayisəsi. Obezite. 2009; 17: 1220-1225. [PubMed]
34. Davis C, Zai C, Levitan RD, Kaplan AS, Carter JC, Reid-Westoby C, Curtis C, Wight K, Kennedy JL. Opiates, overeating və obezite: bir psixogenetik analiz. Int J Obezite. 2011a; 35: 1347-1354. [PubMed]
35. Davis JF, Choi DL, Schurdak JD, Fitzgerald MF, Clegg DJ, Lipton JW, Figlewicz DP, Benoit SC. Leptin fərqli neyron dövrlərdə fəaliyyət vasitəsilə enerji balansını və motivasiyasını tənzimləyir. Bioloji Psixiatriya. 2011b; 69: 668-674. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
36. Davis JF, Tracy AL, Schurdak JD, Tschop MH, Clegg DJ, Benoit SC, Lipton JW. Yüksək səviyyəli pəhriz yağlarına məruz qalma sıçanda psevdostimulyant mükafat və mesolimbik dopamin dövranını azaldır. Davranış Nörobilim, 2008; 122: 1257-1263. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
37. Dayas C, Liu X, Simms J, Weiss F. Etanol axtaran neyron aktivasiya nümunələri: naltreksonun təsiri. Bioloji Psixiatriya. 2007; 61: 8979-8989. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
38. DeSousa NJ, Bush DE, Vaccarino FJ. İntravenöz amfetaminin özünü idarə edilməsi siçovulların siçovulların bəslənməsində fərdi fərqlərlə proqnozlaşdırılır. Psychopharmacol. 2000; 148: 52-8. [PubMed]
39. de Weijer B, van de Giessen E, Van Amelsvoort T, Boot E, Braak B, Janssen I, et al. Obez olmayan qeyri-obez subyektlərlə müqayisədə aşağı striatal dopamin D2 / 3 reseptorunun mövcudluğu. EJNMMI.Res. 2011; 1: 37. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
40. de Zwaan M, Mitchell JE. Insanlarda antibiotiklər və yemək davranışları: bir baxış. J Clin Pharmacol. 1992; 1992; (32): 1060-1072. [PubMed]
41. Di Chiara G. Nucleus akkumtsu qabıq və əsas dopamin: Davranış və asılılıqda fərqli rol. Davranış Brain Araşdırma. 2002; 137: 75-114. [PubMed]
42. Due DL, Huettel SA, Hall WG, Rubin DC. Siqaret izləri ilə ortaya çıxan mesolimbik və visuospatial neyron sxemlərdə aktivləşdirmə: funksional maqnit rezonans görüntülərindən sübut. Psixiatriya Amerika Jurnalı. 2002; 159: 954-960. [PubMed]
43. Farooqi IS, Bullmore E, Keogh J, Gillard J, O'Rahilly S, Fletcher PC. Leptin striatal bölgələri və insan yemək davranışını tənzimləyir. Elm. 2007; 317: 1355. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
44. Flegal KM, Carroll MD, Kit BK, Ogden CL. 1999-2010, US böyüklər arasında bədən kütləvi indeksinin paylanmasında obezitenin və tendensiyaların yayılması. Jama. 2012; 307: 491-497. [PubMed]
45. Figlewicz DP, Bennett JL, Aliakbari S, Zavosh A, Sipols AJ. Sıçanlarda kəskin sukroz qidalanma və sükrozun özünü idarə etməsini azaltmaq üçün müxtəlif CNS bölgələrində insulin əmələ gəlir. Amerika fiziologiyası jurnalı. 2008; 295: 388-R394. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
46. Figlewicz DP, Bennett J, Evans SB, Kaiyala K, Sipols AJ, Benoit SC. Siçovullarda yüksək yağlı pəhriz ilə şərtlənən intraventricular insulin və leptin tərs yer üstünlüyü. Davranış nevrologiyası. 2004; 118: 479-487. [PubMed]
47. Figlewicz DP, Bennett JL, Naleid AM, Davis C, Grimm JW. İntraventriküler insulin və leptin siçovulların saqqorda özünü idarə etməsini azaldır. Fiziologiya və Davranış. 2006; 89: 611-616. [PubMed]
48. Figlewicz DP, Benoit SB. İnsülin, leptin və yemək mükafatı: Update 2008. Amerika fiziologiyası jurnalı. 2009; 296: 9-R19. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
49. Figlewicz Lattemann D, Sanders NMNM, Sipols AJ. Enerji tarazlığı və Obezitenin peptidləri. CAB International; 2009. Enerji tənzimləyici sinyaller və yemək mükafatı; 285-308.
50. Figlewicz DP, Sipols AJ. Enerji tənzimləyici siqnalları və yemək mükafatı. Farmakologiya, Biokimya və Davranış. 2010; 97: 15-24. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
51. Figlewicz DP, Bennett-Jay JL, Kittleson S, Sipols AJ, Zavosh A. Sucrose özünü idarəetmə və sıçanda CNS aktivasiyası. Amerika fiziologiyası jurnalı. 2011; 300: 876. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
52. Figlewicz DP, Jay JL, Acheson MA, Magrisso IJ, West CH, Zavosh A, Benoit SC, Davis JF. Orta səviyyəli yüksək yağlı pəhriz gənc siçovullarda sükrozun özünü idarə etməsini artırır. İştaha. 2012 mətbuatda (mövcuddur) [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
53. Finkelstein EA, Trogdon JG, Cohen JW, Dietz W. Obezite ilə əlaqəli illik tibbi xərclər: ödənişçi və xidmətə xüsusi qiymətləndirmələr. Health Aff (Millwood) 2009; 28: 822-831. [PubMed]
54. Fletcher PJ, Chintoh AF, Sinyard J, Higgins GA. 5-HT2C reseptor agonisti Ro60-0175-in ventral tegmental bölgəsinə enjeksiyası kokainə səbəb olan lokomotor fəaliyyəti və kokain özünü idarə etməyi azaldır. Nöropsikofarmakologiya. 2004; 29: 308-318. [PubMed]
55. Floresco SB, McLaughlin RJ, Haluk DM. Nüvə acumbens nüvəsi və kabuğuna qarşı oynanan rollar qarşılıqlı olaraq ərzaq axtarış davranışının bərpasına səbəb olur. Neuroscience. 2008; 154: 877-884. [PubMed]
56. Foley KA, Fudge MA, Kavaliers M, Ossenkopp KP. Quinpirolun səbəb olduğu davranışçı həssaslaşdırma, əvvəlcədən planlaşdırılmış sükroz məruz qalması ilə artır: Lokomotor fəaliyyətin çox dəyişkən müayinəsi. Behav Brain Res. 2006; 167: 49-56. [PubMed]
57. George M, Anton R, Bloomer C, Teneback C, Drobes D, Lorberbaum J və al. Alkoqollu maddələrə spirt xüsusi tövsiyələrə məruz qalan prefrontal korteks və anterior talamusun aktivləşdirilməsi. Ümumi Psixiatriya Arxivi. 2001; 58: 345-352. [PubMed]
58. Gosnell BA. Sukrozun alınması kokain tərəfindən istehsal olunan davranış həssaslığını artırır. Brain Tədqiqatları. 2005; 1031: 194-201. [PubMed]
59. Gosnell BA, Lane KE, Bell SM, Krahn DD. Yüksək saxarin üstünlüklü siçovulların intravenöz morfin özünü idarə etməsi. Psychopharmacol. 1995; 117: 248-252. [PubMed]
60. Gosnell BA, Levine A.Ş. Güzəştli və seçməli opioid agonistlər tərəfindən dərman davranışının stimullaşdırılması. In: Cooper SJ, Clifton PG, redaktorları. Drug Receptor Subtypes və Ingestive Davranış. Akademik Press; San Diego, CA: 1996. 147-166.
61. Gosnell BA, Levine A.Ş. Mükafat sistemləri və ərzaq alışı: opioidlərin rolu. Int J Obes. 2009; 33 (2): S54-8. [PubMed]
62. Grill HJ. Leptin və yeməklərin ölçüsü nəzarət sistemlərinin nevrologiyası. Neuroendokrinologiyada sərhəd. 2010; 31: 61-78. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
63. Grimm JW, Barnes J, Şimali K, Collins S, Weber R. Sıçanlarda sukroz istəklərinin inkübasyonunun qiymətləndirilməsi üçün ümumi bir üsul. J Vis Exp, 2011: e3335. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
64. Grimm JW, Hope BT, Wise RA, Şaham Y. Neuroadaptation. Çəkildikdən sonra kokainin özlemini inkubasiya. Təbiət. 2001; 412: 141-142. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
65. Grusser SM, Wrase J, Klein S, Hermann D, Smolka MN, və digərləri. Striatum və medial prefrontal korteksin cərrahi təsirinə bağlı aktivasiyası sonradan abstinent alkoqoliklərdə relapsın olması ilə əlaqədardır. Psixofarmakologiya. 2004; 175: 296-302. [PubMed]
66. Guy EG, Choi E, Pratt BİZ. Nucleus accumbens dopamin və muopioid reseptorları ərzaqla əlaqəli ipuçları ilə qidalanma davranışının bərpasını modullaşdırır. Behav Brain Res. 2011; 219: 265-272. [PubMed]
67. Heinz A, Siessmeier R, Wrase J, Hermann D, Klein S, Gruzzer S və digərləri. Ventral striatumda dopamin D2 reseptorları və spirt əlamətləri və istəklərinin mərkəzləşdirilməsi prosesində korrelyasiya. Psixiatriya Amerika Jurnalı. (2004; 161: 1783-1789. [PubMed]
68. Hoebel BG. Brain-stimullaşdırma mükafat və davranış ilə bağlı həddi. In: Wauquier A, Rolls ET, redaktorları. Beyin stimullaşdırılması mükafatı. Şimali Holland Press; 1976. 335-372.
69. Imperato A, Obinu MC, Casu MA, Mascia MS, Carta G, Gessa GL. Xroniki morfin hipokampal asetilkolinin salınmasını artırır: narkotik asılılığından mümkündür. Eur J Pharmacol. 1996; 302: 21-26. [PubMed]
70. Ito R, Dalley JW, Robbins TW, Everitt BJ. Dərmanla əlaqəli bir kukanın nəzarəti altında kokain axtarış davranışı zamanı dorsal striatumda dopamin salınması. J. Neurosci. 2002; 22: 6247-6253. [PubMed]
71. Janes A, Pizzagalli D, Richardt S, Frederick B, Chuzi S, Pachas G, et al. Siqaretin dayandırılmasından əvvəl siqaret istəklərinə qarşı beyin reaktivliyi tütündən qaçınmaq qabiliyyətini təxmin edir. Bioloji Psixiatriya. 2010; 67: 722-729. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
72. Jewett DC, Grace MK, Levine A.Ş. Xroniki sükrozun yuyulması mu-opioid ayırıcı stimul təsirlərini artırır. Brain Res. 2005; 1050: 48-52. [PubMed]
73. Kalivas P, O'Brian C. Dərmanlaşdırılmış nöroplastisiyanın patologiyası kimi narkotik asılılığı. Nöropsikofarmakologiya. 2008; 33: 166-180. [PubMed]
74. Kampov-Polevoy A, Garbutt JC, Janowsky D. Alkoqollu kişilərdə yüksək konsentrasiyalı sukroz həllinin üstünlüyü. Am J Psixiatriya. 1997; 154: 269-70. [PubMed]
75. Kampov-Polevoy AB, Garbutt JC, Janowsky DS. Şirniyyatlara üstünlük və həddindən artıq spirt alınması arasında birləşmə: heyvan və insan tədqiqatlarının nəzərdən keçirilməsi. Alkol Alkol. 1999; 34: 386-95. [PubMed]
76. Kampov-Polevoy AB, Garbutt JC, Khalitov E. Ailədə alkoqolizm tarixi və şirniyyatlara cavab. Alcohol Clin Exp Res. 2003; 27: 1743-9. [PubMed]
77. Kelley AE. Yaddaş və asılılıq: paylaşılan neyron dövriyyəsi və molekulyar mexanizmlər. Neuron. 2004; 44: 161-179. [PubMed]
78. Kelley AE, Bakshi VP, Haber SN, Steininger TL, Will MJ, Zhang M. Opioid ventral striatum içərisində dad hedonics modülasyonu. Fiziol Behav. 2002; 76: 365-377. [PubMed]
79. Kelley AE, Berridge KC. Təbii mükafatların neyrokimyası: asılılıq verən dərmanlara aiddir. J Neurosci. 2002; 22: 3306-3311. [PubMed]
80. Kelley AE, Baldo BA, Pratt BİZ, Will MJ. Kortikostriatal-hipotalamik dövrə və qida motivasiyası: enerji inteqrasiyası, hərəkət və mükafat. Fiziol Behav. 2005a; 86: 773-795. [PubMed]
81. Kelley AE, Schiltz CA, Landry CF. Nöral sistemlər, narkotik və qida ilə əlaqəli tapşırıqlar: kortikolimbik bölgələrdə gen aktivliyinin tədqiqi. Fiziol Behav. 2005b; 86: 11-14. [PubMed]
82. Kelley AE, Will MJ, Steininger TL, Zhang M, Haber SN. Çox xoşagəlməz yeməklərin gündəlik istehlakı (şokolad təmin etmə), striatal enkefalin gen ifadəsini dəyişir. Eur J Neurosci. 2003; 18: 2592-8. [PubMed]
83. Kenny P, Chen S, Kitamura O, Markou A, Koob G. Güclü çəkilmə, eroin istehlakını idarə edir və mükafat həssaslığını azaldır. Nöroloji jurnalı. 2006; 26: 5894-5900. [PubMed]
84. Koob G, Bloom F. Narkomaniyadan hüceyrəli və molekulyar mexanizmlər. Elm. 1988; 242: 715-723. [PubMed]
85. Kosten T, Scanley B, Tucker K, Oliveto A, Şahzadə C, Sinha R, et al. Koka-bağlı xəstələrdə cue-induced beyin aktivliyi dəyişməsi və relaps. Nöropsikofarmakologiya. 2006; 31: 644-650. [PubMed]
86. Krahn D, Grossman J, Henk H, Mussey M, Crosby R, Gosnell B. Tatlı alma, şirin təvəccöh, yemək və kilo dəyişikliyinə çağırır: Alkoqoldan asılılıq və çəkilməmə ilə əlaqə. Addictive Behaviors. 2006; 31: 622-631. [PubMed]
87. Kranzler HR, Sandstrom KA, Van Kirk J. Alkoqol bağımlılığı üçün bir risk faktoru olaraq şirin tat. Am J Psixiatriya. 2001; 158: 813-5. [PubMed]
88. Kringelbach ML, O'Doherty J, Rolls ET, Andrews C. İnsan orbitofrontal korteksinin maye qida stimuluna aktivləşdirilməsi subyektiv xoşagazı ilə əlaqələndirilir. Cerebral Cortex. 2003; 13: 1064-1071. [PubMed]
89. Krashes MJ, Koda S, Ye CP, Rogan SC, Adams AC, Cusher DS, Maratos-Flier E, Roth BL, Lowell BB. AgRP neyronlarının sürətli bərpaedici aktivasiyası siçanlarda qidalanma davranışını idarə edir. Klinik Araşdırmalar Dergisi. 2011; 121: 1424-1428. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
90. Laaksonen E, Lahti J, Sinclair JD, Heinälä P, Alho H. Alkol bağımlılığında naltrekson müalicəsinin effektivliyi üçün prediktatorlar: şirin seçimdir. Alkol Alkol. 2011; 46: 308-11. [PubMed]
91. Le Merrer J, Becker JA, Befort K, Kieffer BL. Beyində opioid sistem tərəfindən mükafatlandırılması. Physiol Rev. 2009; 89: 1379-412. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
92. Lett BT. Şirin suyun yuyulması siçovullarda morfinin mükəmməl təsirini artırır. Psychobiol. 1989; 17: 191-4.
93. Maas LC, Lukas SE, Kaufman MJ, Weiss RD, Daniels SL, Rogers VW və digərləri. Renshaw PF. İstifadəyə səbəb olan kokainin özlemi zamanı insan beyninin aktivləşdirilməsinin funksional magnetik rezonans görüntüsü. Psixiatriya Amerika Jurnalı. 1998; 155: 124-126. [PubMed]
94. Mahler SV, Smith RJ, Moorman DE, Sartor GC, Aston-Jones G. Bağımlılıkta orexin / hypocretin üçün birdən çox rolu. Beyin Araşdırmalarında İlerleme. 2012; 198: 79-121. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
95. Margules DL, Olds J. Sıçanların lateral hipotalamusunda eyni 'qidalanma' və 'ödüllendirici' sistemlər. Elm. 1962; 135: 374-375. [PubMed]
96. Martin LE, Hosen LM, Chambers RJ, Bruce A.Ş., Brooks WM, Zarcone JR, et al. Obez və sağlam ağırlıqlı yetkinlərdə qida motivasiya ilə əlaqəli neyron mexanizmlər. Obezite. 2009; 18: 254-260. [PubMed]
97. Martinez D, Narendran R, Foltin R, Slifstein M, Hwang D, Broft A və digərləri. Amfetaminin səbəb olduğu dopaminin sərbəst buraxılması: Kokain asılılığından və özünü idarə edən kokainin seçilməsinin qabaqcadan təyin olundu. Psixiatriya Amerika Jurnalı. 2007; 164: 622-629. [PubMed]
98. Mebel DM, Wong JCY, Dong YJ, Bogland SL. Ventral tegmental sahədə insulin hedonik qidalanma azaldır və dopamin konsentrasiyasını artımla artırır. Avropa Sinirbilim Jurnalı. 2012; 36: 2236-2246. [PubMed]
99. Mena JD, Sadeghian K, Baldo BA. Frontal korteksin əhatə olunmuş bölgələrində mu-opioid reseptor stimullaşdırılması ilə hiperfagiya və karbohidratın alınması. J Neurosci. 2011; 31: 3249-3260. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
100. Mitra A, Gosnell BA, Schioth HB, Grace MK, Klockars A, Olszewski PK, Levine A.Ş. Xroniki şəkər alışımı doymuş vasitəçi, oksitosini sintez edən neyronların qidalanma ilə bağlı fəaliyyətini azaldır. Peptidlər. 2010; 31: 1346-52. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
101. Mogenson GJ, Jones DL, Yim CY. Motivasiya hərəkətindən: limbik sistem və motor sistemi arasında funksional interfeys. Prog Neurobiol. 1980; 14: 69-97. [PubMed]
102. Morabia A, Fabre J, Chee E, Zeger S, Orsat E, Robert A. Diyet və opiate bağımlılığı: kurumsallaşmamış opiat asılılarının dietinin kəmiyyət qiymətləndirilməsi. Br J Addict. 1989; 84: 173-80. [PubMed]
103. Myrick H, Anton RF, Li X, Henderson S, Drobes D, Voronin K, George MS. Alkoqollu və Sosial Drinkers'teki Diferensiyel Beyin Aktivitesi Alkol İpuçlarına: Özlem ile İlişki. Nöropsikofarmakologiya. 2004; 29: 393-402. [PubMed]
104. Nader MA, Morgan D, Gage H, Nader SH, Calhoun TL, Buchheimer N, et al. Maymunlarda kronik kokain özünü idarə etməsi zamanı dopamin D2 reseptorlarının PET görüntülənməsi. Təbiət neuroscience. 2006; 9: 1050-1056. [PubMed]
105. Nair SG, Adams-Deutsch T, Epstein DH, Şaham Y. Qidaya qayıtmanın neyrofaroqoloqiyası: metodologiya, əsas tapıntılar və narkotik maddə axtarmaq üçün relapsla müqayisə. Prog Neurobiol. 2009; 89: 18-45. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
106. Nathan PJ, O'Neill BV, Bush MA, Koç A, Tao WX, Maltby K, Napolitano A, Brooke AC, Skeggs AL, Herman CS, Larkin AL, Ignar DM, Richards DB, Williams PM, Bullmore ET. Hedonik dadın üstünlük və qida qəbulunun opioid reseptor modulasiyası: yeni bir μ-opioid reseptor ters agonist olan GSK1521498 ilə birdəfəlik təhlükəsizlik, farmakokinetik və farmakodinamik tədqiqat. J Clin Pharmacol. 2012; 52: 464-74. [PubMed]
107. Ng J, Stice E, Yokum S, Bohon C. Obezitenin, yemək mükafatının və qəbul edilən kaloriya sıxlığının bir fMRI işi. Yağsız bir etiket, yemək daha az cazibədar edirmi? İştaha. 2011; 57: 65-72. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
108. Nummenmaa L, Hirvonen J, Hannukainen J, Immonen H, Lindroos M, Salminen P və digərləri. Dorsal striatum və onun limbik əlaqəsi obezitədə anormal anticipatory mükafat emalı vasitəçilik edir. PLOS ONE. 2012; 7: e31089. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
109. O'Brian C, Volkow N, Li T. Bir sözlə nədir? DSM-V-də asılılıq və asılılıq. Psixiatriya Amerika Jurnalı. 2006; 163: 764-765. [PubMed]
110. Ogden CL, Carroll MD, Kit BK, Flegal KM. 1999-2010, US uşaqlar və yeniyetmələr arasında bədənin kütləvi indeksində şişmanlığın və tendensiyaların yayılması. Jama. 2012; 07: 483-490. [PubMed]
111. Olds J, Allan WS, Briese E. Hipotalamik sürücünün və mükafat mərkəzlərinin fərqləndirilməsi. Am J Physiol. 1971; 221: 368-375. [PubMed]
112. Olszewski PK, Grace MK, Fard SS, Le Greves M, Klockars A, Massi M, Schioth HB, Levine A.Ş. Mərkəzi nosiseptin / orphanin FQ sistemi həm enerji istehlakının artırılması, həm də cazibədarlığı azaltmaqla ərzaq istehlakını artırır. Am J Fiziol Regul Integr Comp Physiol. 2010; 99: 655-63. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
113. Olszewski PK, Fredriksson R, Olszewska AM, Stephansson O, Alsio J, Radomska KJ, et al. Hipotalamik FTO, mükafat verməmək deyil enerji istehlakının tənzimlənməsi ilə əlaqələndirilir. BMC Neurosci. 2009; 10: 129. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
114. Olszewski PK, Levine A.Ş. Mərkəzi opioidlər və şirin tatların istehlakı: mükafat homeostazdan ağırlaşdıqda. Fiziol Behav. 2007; 91: 506-12. [PubMed]
115. Olszewski PK, Şi Q, Billington CJ, Levine A.Ş. Opioidlər LiCl-in səbəbli kondisionerləşdirilmiş dad verməməsi: OT və VP sistemlərinin cəlb edilməsinə təsir göstərir. Am J Fiziol Regul Integr Comp Physiol. 2000; 279: R1504-11. [PubMed]
116. Cədvəl J, Figlewicz DP, Bennett J, Kittleson S, Cummings DE. Qrelin yemək motivasiyasını artırır, lakin qidalandırıcılığı dəyişdirmir. Amerika fiziologiyası jurnalı. 2012 mətbuatda. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
117. Paulus M, Tapert S, Schuckit M. Nəzarət qərarları zamanı metamfetamine bağlı subyektlərin neyron aktivləşdirmə nümunələri relapsın öngörülmesini nəzərdə tutur. Ümumi Psixiatriya Arxivi. 2005; 62: 761-768. [PubMed]
118. Perello M, Zigman JM. Ödül bazlı yeməkdə ghrelin rolu. Bioloji Psixiatriya. 2012; 72: 347-353. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
119. Phillips AG, Fibiger HC. Dopaminerjik və noradrenerjik substratlar pozitiv gücləndirici: D- və l-amfetaminin diferensial təsirləri. Elm. 1973; 179: 575-577. [PubMed]
120. Qadın və kişi siçovullarındakı ərzaq axtarışını bərpa etmək üçün fenfluraminin təsiri: bərpa modelinin proqnozlaşdırıcı etibarlılığının təsiri. Psixofarmakologiya (Berl) 2012; 221: 341-353. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
121. Porrino LJ, Lyons D, Smith HR, Daunais JB, Nader MA. Kokain Self-İdarəsi Limbic, Dərnək və Sensorimotor Striatal Domains bir Proqressiv iştirak edir. Neuroscience jurnalı. 2004; 24: 3554-3562. [PubMed]
122. Pratt WE, Choi E, Guy EG. Subtilamik nüvənin inhibisyonu və ya mu-opioid reseptor stimullaşdırılması təsirsiz siçovulların ərzaq yönümlü motivasiya təsirlərinin bir araşdırılması. Behav Brain Res. 2012; 230: 365-373. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
123. Rabiner EA, Beaver J, Makwana A, Searle G, Uzun C, Nathan PJ, Newbould RD, Howard J, Miller SR, Bush MA, Hill S, Reiley R, Passchier J, Gunn RN, Matthews PM, Bullmore ET. İnsanlarda hədəf doluluq və yeməklə mükafat ilə əlaqəli beyin aktivliyinin molekulyar və funksional görünüşü ilə opioid reseptor antagonistlərinin farmakoloji fərqləndirilməsi. Mol Psixiatriya. 2011; 16: 826-835. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
124. Roberts DC, Corcoran ME, Fibiger HC. Kokainin intravenöz özünü idarəsində artan katekolaminergik sistemlərin rolu haqqında. Farmakologiya, Biokimya və Davranış. 1977; 6: 615-620. [PubMed]
125. Rogers PJ, Smit HJ. Qida istək və qida "asılılıq": biopsikososyal baxımdan sübutların kritik nəzəriyyəsi. Pharmacol Biochem Behav. 2000; 66: 3-14. [PubMed]
126. Rothemund Y, Preuschhof C, Bohner G, Bauknecht HC, Klingebiel R, Flor H, et al. Obez bireylerde yüksək kalorili vizual yem stimulları ilə dorsal striatumun diferensial aktivasiyası. Neuroimage. 2007; 37: 410-421. [PubMed]
127. Rouaud T, Lardeux S, Panayotis N, Paleressompoulle D, Cador M, Baunez C. Kokainin subtilamik nüvəli dərin beyin stimullaşdırılması ilə istifadəsini azaldır. Proc Natl Acad Sci ABŞ A. 2010; 107: 1196-1200. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
128. Sabatier N. alfa-Melanosit stimulyasiya edən hormon və oksitosin: hipotalamusda bir peptid sinyalizasiya kaskat. Neuroendokrinol. 2006; 18: 703-10. [PubMed]
129. Schultz W, Apicella P, Ljungberg T. Məmirin dopamin nöronlarının gecikmiş bir cavab tapşırığının öyrənilməsinin ardıcıl addımları zamanı stimullaşdırıcı və kondisyonlu stimullar üçün cavabları. Nöroloji jurnalı. 1993; 13: 900-913. [PubMed]
130. Scinska A, Bogucka-Bonikowska A, Koros E, Polanowska E, Habrat B, Kukwa A, Kostowski W, Bienkowski P. Alkol Alkol. 2001; 36: 79-84. [PubMed]
131. Sclafani A, Rinaman L, Vollmer RR, Amico JA. Oxytocin knockout siçanları şirin və yağsız karbohidrat həllərinin güclü şəkildə alınmasını nümayiş etdirir. Am J Fiziol Regul Integr Comp Physiol. 2007; 292: R1828-33. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
132. Kiçik DM, Jones-Gotman M, Dagher A. Dorsal striatumda qidalanma səbəbli dopaminin salınması sağlam insan könüllülərində yemək xoşagəlməzliyi ilə əlaqəlidir. Neuroimage. 2003; 19: 1709-1715. [PubMed]
133. Kiçik DM, Zatorre RJ, Dagher A, Evans AC, Jones-Gotman M. Şokolad yeməklə bağlı beyin fəaliyyətində dəyişikliklər: Zövqdən uzaqlaşmağa. Brain. 2001; 124: 1720-1733. [PubMed]
134. Smith KS, Berridge KC. Ödül üçün opioid limbic circuit: çekirdek akumbens və ventral pallidonun hedonik qaynar nöqtələri arasında qarşılıqlı əlaqə. J Neurosci. 2007; 27: 1594-1605. [PubMed]
135. Smith SL, Harrold JA, Williams G. Dietə səbəb olan obezite, siçovul beyininin xüsusi bölgələrində mu opioid reseptor bağlamasını artırır. Brain Res. 2002; 953: 215-22. [PubMed]
136. Stanhope KL. Obezite epidemiyasında və metabolik sindromda fruktoza malik şəkərlərin rolu. Ann Rev Med. 2012; 63: 329-43. [PubMed]
137. Stice E, Spoor S, Bohon C, Veldhuizen MG, kiçik DM. Qida alımından gözlənilən mükafat və gözlənilən yemək alımının obeziteye olan əlaqəsi: Funksional Magnetik Rezonans Görüntüləmə Çalışması. Anormal Psixologiya Dergisi. 2008; 117: 924-935. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
138. Stice E, Yokum S, Burger K. Yüksək mükafat bölgəsinin məsuliyyəti, gələcək maddənin başlanğıcını deyil, kilolu / obezitenin başlanğıcını nəzərdə tutur. Bioloji Psixiatriya. mətbuatda. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
139. Stice E, Yokum S, Bohon C, Marti N, Smolen A. Qidaya mükəmməllik dövriyyəsi məsuliyyəti bədən kütləsinin gələcək artımlarını nəzərdə tutur: DRD2 və DRD4-nun dəyişkən effektləri. Neuroimage. 2010; 50: 1618-1625. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
140. Stoeckel LE, Weller RE, Cook EW, Twieg DB, Knowlton RC, Cox JE. Yüksək kalorili qidaların şəkillərinə cavab olaraq obez qadınlarda yaygın mükafat sistemi aktivləşdirməsi. Neuroimage. 2008; 41: 636-647. [PubMed]
141. Tapert SF, Cheung EH, Brown GG, Frank LR, Paulus MP, Schweinsburg AD, Meloy MJ, Brown SA. Spirtli istifadə pozuqluğu olan erkən yaşlarda spirt stimullarına neyron cavab. Ümumi Psixiatriya Arxivi. 2003; 60: 727-735. [PubMed]
142. Tang DW, Fellows LK, Small DM, Dagher A. Yemək və dərman xəbərdarlıqları oxşar beyin bölgələrini aktivləşdirir: Funksional MRI tədqiqatlarının meta-analizi. Fiziologiya və Davranış. 2012 doi: 10.1016 / j.physbeh.2012.03.009. [PubMed]
143. Thanos PK, Michaelides M və digərləri. Qida məhdudluğu in-vivo muPET görüntüləmə ([2C] raclopride) və in-vitro ([2H] spiperon) autoradiografi ilə qiymətləndirildiyi kimi obezitenin siçovul modelində dopamin D11 reseptorunu (D3R) əhəmiyyətli dərəcədə artırır. Sinapse. 2008; 62: 50-61. [PubMed]
144. Unterwald EM, Kreek MJ, Cuntapay M. Kokain idarəsinin tezliyi kokainə səbəb olan reseptor dəyişikliklərinə təsir edir. Brain Res. 2001; 900: 103-109. [PubMed]
145. Uslaner JM, Yang P, Robinson TE. Subtamal çekirdek lezyonları, kokainin psikomotor etkinleştirici, teşvik motivasyon ve nörobiyolojik etkilerini artırır. J Neurosci. 2005; 25: 8407-8415. [PubMed]
146. Vanderschuren LJ, Kalivas PW. Davamlı duyarlılaşmanın indüksiyon ve ekspresyonunda dopaminerjik ve glutamaterjik transmisyonda yapılan değişiklikler: preklinik çalışmaların kritik bir incelemesi. Psixofarmakologiya (Berl) 2000; 151: 99-120. [PubMed]
147. Volkow ND, Chang L, Wang G, Fowler JS, Ding Y, Sedler M və digərləri. Beyin dopamin D aşağı səviyyədə₂ metamfetamin istifadəsindəki reseptorlar: Orbitofrontal korteksdə metabolizm olan birləşmə. Psixiatriya Amerika Jurnalı. 2001; 158: 2015-2021. [PubMed]
148. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Goldstein RZ. Dopaminin, frontal korteksin və narkotik asılılığının yaddaş sxemlərinin rolu: Görüntüləmə tədqiqatlarından dərk. Öyrənmə və yaddaşın neyrobiologiyası. 2002; 78: 610-624. [PubMed]
149. Volkow ND, Wang G, Fowler JS, Logan J. Dopamin D-də yaşa bağlı dəyişikliklərin ölçülməsi₂ -2-2C-raclopride və -2-8F-N-metilspiroperidol olan reseptorlar. Psixiatriya Tədqiqatları: Neyroimaging. 1996; 67: 11-16. [PubMed]
150. Volkow ND, Wang G, Fowler JS, Logan J. İnsanlarda regional beyin glukoz maddələr mübadiləsinə metilfenidatın təsiri: Dopamin D ilə əlaqəsi₂ reseptorları. Psixiatriya Amerika Jurnalı. 1997; 154: 50-55. [PubMed]
151. Volkow N, Wang G, Ma Y, Fowler J, Wong C, Ding Y, və s. Orbital və mediyal prefrontal korteksin metilfenidat ilə kokain-asılılığa məruz qalan subyektlərdə aktivləşdirilməsi, lakin nəzarətdə olmaması. Nöroloji jurnalı. 2005; 25: 3932-3939. [PubMed]
152. Volkow ND, Wang G, Telang F, Fowler JS, Logan J, Childress A və digərləri. Dorsal Striatumda Kokain Cues və Dopamin: Kokain Bağımlılığında Özlem Mexanizmi. Neuroscience jurnalı. 2006; 26: 6583-6588. [PubMed]
153. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Thanos PK, Logan J və digərləri. Aşağı dopamin striatal D2 reseptorları obez subyektlərdə prefrontal metabolizm ilə əlaqələndirilir: Mümkün töhfə verən amillər. Neuroimage. 2008; 42: 1537-1543. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
154. Wang G, Volkow ND, Fowler JS, Logan J. Dopamin D₂ nalokson-çöküntüdən çəkilmədən əvvəl və sonra opiata bağlı maddələrdə reseptor mövcudluğu. Nöropsikofarmakologiya. 1997; 16: 174-182. [PubMed]
155. Wang GJ, Volkow ND, Logan J və et. Brain dopamin və obezite. Lancet. 2001; 357: 354-357. [PubMed]
156. Wang GJ, et al. Binge yeme bozukluklarında yiyeceklerin uyarılması esnasında geliştirilmiş striatal dopamin salımı. Obezite (Silver Spring) 2011; 19 (8): 1601-8. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
157. Vays G. G. həbs olunan narkomanların yemək fantaziyaları. Int J Addict. 1982; 17: 905-12. [PubMed]
158. Willlbring ML, Morley JE ,, Krahn DD, Carlson GA, Levine A.Ş., Shafer RB. Metadon saxlanmasının psikonöroendokrin təsiri. Psikoneuroendokrinol. 1989; 14: 371-91. [PubMed]
159. Dünya Sağlamlıq Təşkilatı (ÜST) [7 / 30 / 2012 əldə etdi]; veb sayt, http://www.euro.who.int/en/what-we-do/health-topics/noncommunicable-diseases/obesity.
160. Yeomans MR, Boz RW. Opioid peptidləri və insan ingestive davranışının idarə edilməsi. Neurosci Biobehav Rev. 2002; 26: 713-728. [PubMed]
161. Yokum S, Ng J, Stice E. Yüksək çəki və gələcəkdə çəki artımı ilə bağlı qida şəkillərinə diqqətli yanaşma: fMRI tədqiqatı. Obezite. 2011; 19: 775-1783. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
162. Zador D, Lyons Wall PM, Webster I. Avstraliyanın Cənubi Batı Sidney şəhərindəki metadon baxımından qadın qrupunda yüksək şəkər alındı. Asılılıq. 1996; 91: 1053-61. [PubMed]
163. Ziauddin H, Farooqi IS, Fletcher PC. Obezite və beyin: asılılıq modeli necə inandırıcıdır? Nat Rev Neurosci. 2012; 13: 279-286. [PubMed]