Qida bağımlılığının qaranlıq tərəfi (2011)

Sarah L Parylak,^a,b,c George F Koob,^a,c və Eric P Zorrilla^a,b,c,1

Narkomaniyada, təsadüfi narkotik istifadəsindən asılılığa keçid müsbət möhkəmlənmədən və mənfi möhkəmlənməyə keçidlə əlaqələndirilmişdir. Yəni dərmanlar nəticədə imtina (məsələn, çəkilmə) və ya əlverişsiz ekoloji şərait (məsələn, stress) nəticəsində yaranan mənfi halların qarşısını almaq və ya azad etmək üçün etibar olunur. Son işlər bu "qaranlıq tərəf" dəyişikliyinin də qida asılılığının inkişafında açar olduğunu irəli sürdü. Əvvəlcə ləzzətli qida istehlakı həm müsbət gücləndirici, həm xoşagələn təsirlər, həm də mənfi gücləndirici, orqanizmin stresə qarşı reaksiyalarını kəskin şəkildə normallaşdıra bilən "təsəlliverici" təsirlərə malikdir. Dadlı qidaların təkrar və aralıq qəbul edilməsi əvəzinə beyin stres dövranını gücləndirə və beyin mükafat yollarını azalda bilər ki, mənfi gücləndirmə yolu ilə mənfi emosional vəziyyətlərin qarşısını almaq məcburiyyətlidir. Stress, narahatlıq və depresiyaya düşən əhval-ruhiyyə, yüksək asılılıq və insanlarda asılılıq kimi yemək davranışının səbəbi ola biləcəyini göstərdi. Heyvan modelləri göstərir ki, ləzzətli qidalara təkrar, fasiləsiz daxil olmaq, yemək artıq olmadıqda, emosional və somatik çəkilmə əlamətlərinə, dözümlülük və beyin mükafat dövranının susuzlaşmasına, potensial mənfi nəticələrə baxmayaraq xoşagəlməz qidaların məcburi axtarılmasına və xoşagəlməz vəziyyətə gətirilməsinə səbəb ola bilər. anksiyojenik stimullara cavab olaraq qidalanma. Bu günə qədər qida asılılığının "qaranlıq" tərəfində təsbit edilən neyrokirkulyasiya keyfiyyətcə narkotik və alkoqol asılılığı ilə əlaqəli olanlara bənzəyir. Hazırkı icmal Bart Hoebelin qida asılılığındakı "qaranlıq tərəfin" rolunu anlamağa əsas verən konseptual və empirik töhfələrini və onu izləyənlərin əlaqəli işləri ilə ümumiləşdirir.

2.1 Pinge yeməkdə psixiatrik komorbidlik

Qida asılılığının "qaranlıq bir tərəfi" üçün mümkün bir rolu olan, binge yeyənlər ümumi əhali ilə müqayisədə mənfi emosional vəziyyətləri əhatə edən psixiatrik diaqnozların daha yüksək səviyyəsinə malikdirlər. Məsələn, bulimiya sinirozu və ya binge yemək pozğunluğu olan böyüklər və yeniyetmələr yemək pozğunluğu olmayan şəxslərə nisbətən böyük depressiya, bipolyar pozğunluq, narahatlıq pozğunluğu və alkoqol və ya narkotik maddələrdən sui-istifadə hallarının artdığını göstərir.6-8]. Əsas depressiya dərəcələri obezdə də artır, lakin artan depresiya balları ilə yemək yeməyin birliyi kilolu və obez şəxslərin çəki ilə müqayisəsində də qalır.9]. Binge yeyənlərdə çox yüksək intihar düşüncəsi bu populyasiyada əhval-ruhiyyənin pozulmasının şiddətindən xəbər verir. Yeniyetmə bulimiklərinin yarısından çoxu və binge yemək pozğunluğu olanların üçdə biri intihar düşüncəsi, və yeniyetmə bulimiklərinin üçdə biri intihara cəhd etdiklərini bildirirlər [6]. Binge yemək və əsas depressiya arasındakı səbəbkarlıq istiqaməti möhkəm müəyyən edilməmişdir və qarşılıqlı ola bilər.10-12]. Belə psixiatrik komorbidlik zəif uzunmüddətli müalicənin nəticəsi ilə əlaqələndirilir [13] və binge yemək daha çox tezliyi [14]. Əksinə, SSRI və ya trisikliklər kimi bir çox antidepresan, binge yemək simptomlarının tezliyini və şiddətini azalda bilər [15].

2.2 Mənfi emosional vəziyyət həssas əhali qruplarında ləzzətli qida qəbulunu artırır

Binge yeyənlərdə depresiya və narahatlıqların yayılması və şiddəti, mənfi emosional vəziyyətlərin bingeing davranışına təkrarlanmasına səbəb ola biləcəyi ehtimalını irəli sürür. Həqiqətən depressiyanın mənfi emosional əlamətləri, özünə inamın aşağı olması və nevrotiklik, həm kişilərdə həm də qadınlarda binge yeməsi ilə əlaqələndirilir.16]. Mənfi emosional vəziyyətlər və vəziyyətlər zamanı normal və az çəkili şəxslər müsbət emosional vəziyyət və vəziyyətlərə nisbətən daha az qida istehlak etdiklərini bildirirlər. Bunun əksinə olaraq, mənfi hallara cavab olaraq bu mənfi hal digər qruplarla müqayisədə mənfi hallar zamanı daha çox yemək yediklərini bildirən kilolu şəxslərdə müşahidə edilmir.17]. Binge davranışında mənfi emosional vəziyyətlərin rolu ardıcıl olaraq, bulimiklərdə əhval balları heç bir binges meydana gəlmədiyi günlərə nisbətən dərhal aşağı olur.18].

Həddindən artıq qidalandırmanın səbəb olduğu stres və mənfi duyğulara səbəb olan başqa bir quruluş, pəhriz məhdudiyyətidir. Bədən çəkisini idarə etmək cəhdləri (məsələn, pəhriz, idman, iştah pozucu maddələr və ya laksatiflər vasitəsilə) paradoksal olaraq qadın yeniyetmələrdə çəki artımı ilə əlaqələndirilir [19]; pəhriz məhdudiyyəti eyni şəkildə qadın yetkinlərdə uzun müddət çəki artımı ilə əlaqələndirilir [20]. Bu görünən ziddiyyətlərin mümkün izahı, müxtəlif stresli vəziyyətlərə cavab olaraq məhdudlaşdırılmış yemək yeyənlərin həddindən artıq güclənməsini ardıcıl tapmasıdır.21]. Məsələn, sosial stressin gözlədiyi (kütləvi danışma tapşırığı) maneəsiz yeyənlərdə yemək istehlakını artırdı, eyni zamanda maneəsiz yeyənlərin yeməyini dəyişdirmə [22]. Eynilə, yüksək subyektiv stres və mənfi təsirləri bir sıra bilişsel tapşırıqların ardından bildirən təmkinli yemək yeyənlər, subyektiv stressin aşağı səviyyələrini bildirənlərə nisbətən stresdən sonra daha çox suqəbuledici göstərdi.23]. Pəhriz qadağan etməsi də binge yeyənlər üçün müvəqqəti olaraq məhdudlaşdırıla bilər, çünki suqəbuledici məhdudlaşdırmaq niyyəti bingenin meydana gəlmədiyi günlərlə müqayisədə binge-dən daha böyükdür. [18].

Laboratoriya əhval-ruhiyyəsi induksiya tədqiqatları, təbii əhval şəraitində real dünya yemək təcrübələrini modelləşdirməməsi kimi tənqid oluna bilər.24], eyni zamanda, həddindən artıq kökəlmənin fərdlərin alt hissələrində stresli və ya mənfi emosional reaksiyaların baş verə biləcəyi barədə “qaranlıq tərəf” fərziyyəsini geniş dəstəkləyirlər. Məsələn, obez binge yeyənlər neytral bir film izləməkdən daha çox laboratoriya şəraitində kədərli bir filmə baxdıqdan sonra daha çox şokolad istehlak etdilər.24]. Bu araşdırmada iştirak edənlərin hamısı "depressiya" və ya "kədər" ilə əlaqəli yemək yeməyə təkan verən bir vəziyyət olduğunu bildirdi. Şişman qadınlarda, sosial streslərin batareyasına daha çox tüpürcək kortizol reaksiyasına sahib olanlar, stresli təcrübədən sonra daha aşağı kortizol reaksiyaları olanlara nisbətən daha çox yemək yedilər.25]. Kədərli bir yaddaşın avtobioqrafik xatırlatması ilə mənfi bir emosional vəziyyətin yaranması qeyri-dieterlərin araşdırmasında istehlak edilən qəlyanaltı yeməyin miqdarını da artırdı və təsiri daha çox "emosional yemək" bildirən iştirakçılarda aydın oldu.26]. Təqdim olunan nəticələrdən fərqli olaraq və maneəsiz yeyənlər, maneəsiz yeyənlər aşağı kədərli bir filmə baxdıqdan sonra qəlyanaltı qida qəbulu [27, 28].

Bu cür mənfi təsirə əsaslanan qida qəbulu bədən çəkisini qoruya bilər. Uğurlu kilo verdikdən sonra 6 ay ərzində yenidən çəki stressli həyat hadisələrinə cavab olaraq yemək, mənfi əhval-ruhiyyəyə cavab olaraq yemək və əhval-ruhiyyəni tənzimləmək üçün qidanın istifadəsi ilə əlaqələndirilir.29]. Yəqin ki, buna görə ümumi əhval-ruhiyyəni və öhdəsindən gəlməkdə kömək edən bilişsel terapiya əlavə etmək və nəinki davranış və pəhriz yemək, obezliyə düşməyi azalda bilər.30]

2.3 Dadlı qida qəbulunun əhval və mükafat funksiyasına təsiri

Emosional mənfi hallara cavab olaraq yemək, həddindən artıq qidalandırmanın "rahat yemək" ilə özünü dərmanlamaq cəhdi ola biləcəyini göstərir. Binge zamanı istehlak olunan adi qidalar xoş və enerji sıx olur; Bundan əlavə, onlar tez-tez çörək, makaron və şirniyyat kimi karbohidrat dolu əşyalardır [31]. Başlanğıcda, bu cür karbohidratla zəngin qidalar, nəzərdə tutulan mənfi möhkəmləndirmə təsirinə səbəb ola bilər, çünki qəzəbin subyektiv hesabatlarını azaldır [32] və gərginlik [33] və 1-2 saat istehlak müddətində sakitliyi artırın. Bu cür ləzzətli qidaların təkrar həddindən artıq istehlak edilməsi, beyin mükafatlarında və stres yollarında uzun müddətli nöroadaptasiya yarada bilər ki, nəticədə həmin qidalar artıq olmadıqda və ya istehlak edildikdə depresif və ya narahat cavab verər. Bu "qaranlıq tərəf" fərziyyəsinə uyğun olaraq, bir ay yüksək yağlı bir pəhriz (41%) yedikdən sonra, aşağı yağlı (25%), yüksək karbohidratlı diyetə keçid edilən kişilər və qadınlar, qəzəb və düşmənçiliyin artdığını bildirdi. sonrakı ayda yüksək yağlı pəhriz yeməyə davam edən subyektlərə nisbətən [34]. Artan qəzəb ya pəhriz yağının azalması (və ya qəbul edilən rahatlıq), ya da nöradaptasyondan pəhriz karbohidratının artmasına səbəb ola bilər.

Yüksək ləzzətli qidaların təkrar həddindən artıq istehlak edilməsi, narkomaniyada müşahidə olunanları əks etdirən mexanizmlər vasitəsi ilə dopaminergik mükafat dövriyyəsini azalda bilər: azalmış striatal dopamin D2 reseptoru mövcudluğu və kəskin dopamin sərbəst buraxılması [35, 36]. Həqiqətən, obez şəxslər dopamin D2 reseptorunun obez olmayan idarələrə nisbətən daha aşağı striatal mövcudluğunu göstərir və striatal D2-də bu azalma birbaşa BMI ilə əlaqələndirilir [37, 38]. Şokoladlı bir süd kolbasına cavab olaraq Caudate aktivləşdirilməsi də arıq şəxslərə nisbətən obez olaraq azalır [39]. Bu kəskin fəaliyyət səviyyəsi, D1 reseptorunun azalması ilə əlaqəli olan D2 reseptorunun Taqia A2 polimorfizmi olan şəxslərdə xüsusilə aydındır.39]. Dopamin D7 reseptorunun 4R alleli azaldılmış dopamin funksiyası ilə əlaqəli digər bir polimorfizm, bulimiklərdə daha yüksək ömür maksimum BMI ilə əlaqələndirilmişdir.40] həm də mövsümi depressiya olan qadınlarda binge yemək davranışı ilə [41]. Kollektiv genetik məlumatlar, aşağı striatal dopaminergik siqnal olan şəxslərdə çəki artımına meyllidir və belə şəxslərin qəbul edilən mükafat çatışmazlığını kompensasiya etmək üçün həddən artıq həssas olduğu güman edilir. Son məlumatlar, lakin çəki artımının (ya da kilo nisbətinin, bəlkə də ləzzətli yeməyin həddindən artıq bir nisbətinin) striatal dopamin fəaliyyətini aşağı saldığını göstərir. Bir 6 aylıq dövrdə BMI artan qadınlar, BMI sabit qalmış qadınlara nisbətən kaudat südü istehlakının azaldılmasını göstərdi və kaudatın aktivləşməsinin azalması daha çox BMI artması ilə əlaqələndirildi.42]. Əksinə, şişman obez qadınların kiçik bir araşdırmasında bariatrik əməliyyatdan 2 həftə ərzində striatal D6 reseptorlarının mövcudluğu artmışdır [43].

Şişman subyektlərdə Striatal D2 reseptorunun mövcudluğu, həmçinin dorsolateral prefrontal, orbitofrontal və ön cingulyasiya korteksləri də daxil olmaqla inhibitor nəzarəti təmin edən frontal kortikal bölgələrdə qlükoza mübadiləsi ilə əlaqələndirir.38]. Bu əlaqə striatumdan dopaminerjik modulyasiyanın azalmasının qida qəbuluna maneə törədici nəzarətə səbəb ola biləcəyini və bununla da həddən artıq köklənmə riskini artıracağını ehtimal edir. Bəlkə də analoji olaraq, spirtli olmayanlarda və ya obez olmayan idarələrdə deyil, dorsolateral və ön cingül korteslərində striatal D2 mövcudluğu ilə qlükoza mübadiləsi arasında birbaşa əlaqə müşahidə edilmişdir [38, 44].

Stressə qarşı həzm edilən reaksiya verilən davranış fərqlərinə uyğundur, yemək tərzi ayrıca mezolimbik dopamin sistemi profilləri ilə subpopulyasiyaları fərqləndirir. Daha çox "emosional yemək" bildirən obez olmayan şəxslər, emosional olmayanlara nisbətən dorsal striatumda ilkin D2 reseptorlarının mövcudluğunu göstərdi; Pəhriz məhdudiyyəti yüksək olanlar, pəhriz məhdudiyyəti ilə müqayisədə qida stimullaşdırılmasına cavab olaraq dorsal striatumda D2 bağlamasını artırdı.45]. Nəhayət, obez binge yeyənlər, obez binge yeməyənlərə nisbətən qida stimullaşdırılması və metilfenidat probleminin birləşməsinə cavab olaraq kaudatda artan D2 reseptorunun bağlandığını göstərdi.44, 46].

3.1, ləzzətli qida əldə edilməsinin dayandırılmasından sonra çəkilməyə bənzər vəziyyətlərin tətbiqi

Hoebel və həmkarları tərəfindən irəli sürülən "qida asılılığı" fərziyyəsinə uyğun olaraq, heyvan modellərindəki çoxsaylı araşdırmalarda, ləzzətli yeməyə ara-sıra çıxarılan heyvanlarda çəkilməyə bənzəyən davranış və somatik profillər müşahidə edilmişdir. Məsələn, Hoebel və həmkarları, yüksək şəkər məhlulları (məsələn, 25% qlükoza və ya 10% saxaroza) ilə gündəlik bükülmənin endogen opioid asılılığına səbəb ola biləcəyinə dair sübutlar təqdim etdilər. 12 saatlıq qida məhrumluğu ilə əvəzlənən gündəlik 12 saatlıq qlükoza və çowa daxil olan siçovullar, opioid antaqonisti naloksonu ilə qarşılaşdıqda, dişlərin sıxılması, ön sarsıntılar və baş silkələnmələri də daxil olmaqla, tiryək çıxarılması ilə əlaqəli somatik əlamətlər göstərdi [48]. Naloksonla əvvəlcədən müalicə nəticəsində çöküntü götürülməsi 12 saatlıq gündəlik qlükoza dövriyyəli heyvanlarda narahatlıq kimi davranışları artırdı, bu da artan plyus labirentdə açıq qol vaxtının azaldılmasında göstərildi, lakin qəbul edən heyvanlarda deyil. ad lib chow və ya qlükoza daxil olma [48]. Naloksonla əvvəlcədən müalicə olmadıqda, son qlükoza giriş seansından sonra "kortəbii olaraq" 24-36 saat sonra çəkilmənin somatik əlamətləri də meydana gəldi. Nalokson problemi olmadıqda, artan labirentdə artan narahatlıq kimi bir davranış, 36 saatlıq bir sürətdən sonra saxaroza sürüklənmiş heyvanlarda da görüldü. ad lib Çow qidalanma idarələri, bir şəkər məhlulu əldə etmək üçün aralıqdan çıxarılan velosiped heyvanlarda artan bir narahatlıq vəziyyətinə dair bir sübut təmin edir.49].

Hoebel və həmkarları, mükafat funksiyasının azaldılması və çəkilmə zamanı artan narahatlıq kimi davranışların striatum daxilindəki dopaminergik və asetilkolinergik (ACh) balansındakı dəyişikliklərdən yarana biləcəyini fərz etdilər. Gündəlik 12 saatlıq qlükoza və çow girişinin davam etdirildiyi heyvanlara nisbətən bir 12 saatlıq qida məhrumluğunun dövriyyəsi olan siçovulların nüvəsi böyüdülməsində (NAc) daha çox ACh sərbəst buraxılmasına təkan verdilər. ad lib chow [48]. ACh cavabının bu amplifikasiyası, morfinin alınması zamanı baş verənlərə bənzər nalokson problemindən sonra hüceyrədaxili accumbens dopaminin azalması ilə müşayiət olunur.50, 51]. 36 saatlıq bir sürətdən sonra, qlükoza / çow-dövranlı heyvanlarda NAc-da, nalokson olmadıqda da, dopamin və daha yüksək ACh səviyyəsi, qlükoza pəhrizindən imtina zamanı spontan bir tiryək çəkmə vəziyyətinə bənzəyir.49]. Hoebel və həmkarları təklif edirlər ki, azaldılmış dopamin sərbəst buraxılması ilə eyni vaxtda inkişaf etmiş ACh sərbəst buraxılmasına yönəlmiş dəyişiklik dopamin vasitəçilik yanaşmalarından və zərərdən qaçınmaq istiqamətində daha geniş davranış dəyişikliyini əks etdirə bilər.52].

Cottone, maye bir pəhriz deyil, şəkərlə zəngin bir qatı pəhriz istifadə edin et al. bənzər şəkildə yüksək saxaroza, şokoladlı ətirli bir diyetə ara-sıra çıxarılan siçovullarda kortəbii olaraq artan narahatlığa bənzər bir davranış tapıldı. Alternativ 5 günlük / 2 günlük standart laboratoriya çanağına girmə ilə təmin edilən siçovullar, pəhrizin yüksəldilmiş üst-labirentin açıq qollarına daha az vaxt sərf etdi və Chow zamanı sınaqdan keçirildikdə müdafiə çəkmə kamerasında çəkmə kamerasında daha çox vaxt sərf etdi. pəhriz dövrünün mərhələsi [53, 54]. Anksiyete bənzər bir davranışın artması, amiqdala (CeA) mərkəz nüvəsindəki streslə əlaqəli nöropeptid kortikotropini buraxan amilin (CRF) artması, spirtdən çəkilmə zamanı da aktiv olan bir sistemin artması ilə müşayiət olundu. [55-59], tiryəklər [60-63], kokain [64], cannabinoids [65] və nikotin [66, 67]. Seçici CRF ilə əvvəlcədən müalicə₁ antagonist R121919, çow qidalandırılan idarəetmə davranışını dəyişdirməyən dozalarda qida qəbulu ilə əlaqəli narahatlığı blok etdi.68-70]. Analoji olaraq, CRF₁ alkoqoldan çəkildikdə antaqonistlər yaxşılaşdırılmış köməkçi və ya narahatlıq kimi vəziyyətlər [59, 71, 72], tiryəklər [73, 74], benzodiazepinlər [75], kokain [76, 77] və nikotin [66]. CRF₁ antaqonistin əvvəlcədən hazırlanması eyni zamanda pəhriz dövriyyəli heyvanların saxaroza ilə zəngin pəhrizin həddindən artıq dərəcədə artmasına səbəb oldu ki, bu da çow qidalandırılmış idarəetmə və ya saxaroza zəngin pəhrizlə qidalanan heyvanların qəbulunu dəyişdirməmiş dozalarda yenilənə bilər. . Analoji olaraq, CRF₁ antagonistlər həddindən artıq alkoqol qəbulunu azaldırlar.57, 78-82], kokain [83], tiryəklər [84] və nikotin [66Asılılıq modellərində narkotikdən və alkoqoldan asılı olmayan heyvanların özünü idarə etməsinə daha az təsir edərkən.

Seçilən, saxaroza ilə zəngin bir pəhriz əldə edərkən pəhriz dövriyyəli heyvanların öyrənildiyi zaman amigdala CRF sisteminin aktivləşməsi və narahatlığa bənzər davranışın artması fərziyyəsini dəstəkləyən həm də labirent davranış və CeA CRF səviyyələri normallaşdırıldı. dövlət [53, 54]. Nəhayət, pəhriz dövriyyəli siçovullar CeA GABAergic neyronların CRF tərəfindən modulyasiyaya artan həssaslığını da göstərdi.₁ düşmənçilik. R121919, CEA-da ortaya çıxan inhibitor postsinaptik potensialı, pəhriz dövriyyəli siçovullarda, Chow qidalanan idarəetmə ilə müqayisədə, CRF-nin inkişaf etmiş modulativ təsirini əks etdirərək daha çox dərəcədə azaldı₁ CeA GABAergik sinaptik ötürmə üzrə antaqonistlər, alkoqoldan çəkilmə zamanı görünən [58]. Beləliklə, CeA CRF ifadəsində və narahatlığa bənzər davranışda, qida qəbulu ilə əlaqəli artımın artması və CRF vasitəsi ilə davranışın ləğvi ilə xoşagəlməz qidaların götürülməsi ilə əlaqəli artım nümunəsi₁ antaqonistin əvvəlcədən hazırlanması həm narkotik, həm də spirt asılılığının nəticələrinə bənzəyir [68-70].

Ayrı bir araşdırmada, Cottone et al. eyni zamanda, eyni şokoladlı ətirli, saxaroza ilə zəngin bir diyetə yüksək məhdud (10 min / gün) daxil olma tarixi olan qadın siçovulların yalnız dadlı pəhriz qəbulundan (gündəlik 40% -dən çox istehlak etməsi) dramatik şəkildə artmasını nümayiş etdirdi. 10 dəqiqə ərzində suqəbuledici), eyni zamanda son giriş seansından sonra 24 saat öyrənildiyi zaman üst-üstə labirent açıq qol vaxtında anksiyojenik bir azalma.85]. Açıq qollara ən az vaxt sərf edən pəhriz dövriyyəli siçovullar, ən çox xoşagəlməz pəhriz, çow bəslənən idarələrdə aşkar olmayan bir əlaqə idi. Bu nəticələr Hoebel fərziyyəsini dəstəkləyir ki, ləzzətli bir saxaroza ilə zəngin bir diyetə ara girmək yalnız pəhrizin binge kimi qəbul edilməsinə deyil, eyni zamanda binge kimi yeməklə birbaşa əlaqəli artan narahatlıq vəziyyətinə gətirir.

3.2 Şəkər və yağ asılılığı: Fərq varmı?

Hoebel və həmkarları da son zamanlar sadə şəkərlərin (yağlara qarşı) "qida asılılığını" təbliğ etmək qabiliyyəti ilə bağlı fərqli bir şey ola biləcəyini təklif etdilər.86]. Şəkər məhlullarına və ya qatı diyetlərə ara-sıra girişin dayandırılmasından sonra somatik və narahatlıq kimi çəkilmə əlamətləri müşahidə edildiyi halda, əsasən yağ və ya şirin-yağ qarışıqlarından ibarət olan pəhrizlərdən sonra çəkilmə əlamətləri halları az aydındır. Şəkər diyetində olduğu kimi, siçovullar bitki qısaldılması kimi saf yağlara ara-sıra giriş əldə edərkən binge kimi yemək formalarını inkişaf etdirir [87] və şirin-yağ çow qarışıqları [88]. Qlükoza dövriyyəli siçovullarda tiryək şəklində çəkilmənin möhkəm tapıntılarından fərqli olaraq, nalokson problemi və oruc bitki yağına və ya şirin-yağ çasına ara-sıra girişi olan siçovullarda tiryək kimi somatik çəkmə əlamətləri verə bilmədi.86].

Yenə də somatik tiryək çəkilməsinə bənzər əlamətlərin olmaması, yüksək yağlı qidadan (yəni "affektiv çəkilmə") çəkilən heyvanlarda mənfi emosional vəziyyətin yaranmasına mane olmur. Həqiqətən, bəziləri üstünlük verilən yüksək yağlı pəhriz aradan qaldırıldıqdan sonra yüngül streslərə qarşı davranış reaksiyalarını müşahidə etdilər. Yağlı pəhriz üzərində davamlı olaraq saxlanılan siçanlar, standart çowa keçildikdən sonra 24 saatlıq açıq sahə testində artan fəallıq göstərmiş, siçovullarda yüksək saxaroza pəhrizindən geri çəkilməyən bir təsiri göstərmişdir.89]. Bundan əlavə, 24 saatlıq yüksək yağlı pəhrizdən çəkilmə də CeA-da CRF mRNA səviyyəsinin artmasına səbəb oldu [89], Kottonun tapıntılarına bənzəyir et al. saxaroza zəngin bir pəhriz ilə [53]. Digər tərəfdən, mərmər basdırma və ya yüksəldilmiş labirent davranış da daxil olmaqla, narahatlığa bənzər davranışın digər göstəricilərində qrup fərqləri müşahidə edilməmişdir. Bu eksperimentin nəticələrini şərh etmək üçün əlavə mülahizələrə şəkərin "götürülməsi" ilə bağlı əvvəlcədən nəzərdən keçirilmiş tədqiqatlara baxılır ki, ləzzətli pəhrizlər ara-sıra deyil, davamlı olaraq verilir; burada yüksək yağlı pəhrizin yüksək saxaroza pəhrizindən daha çox seçildiyi; və yüksək sukroz pəhrizinin üstünlük təşkil edən və ya saf şəkər pəhrizindən daha çox, makronutrientlərin bir qarışığı olduğunu söylədi.

Dadlı bir pəhriz çıxarıldıqda çəkilməyə bənzər bir narahatlıq əlamətləri də genetik amillər tərəfindən tənzimlənə bilər. Kotton et al. siçovulların 24 saatlıq post-giriş əldə etmək dərəcəsi ilə əlaqəli olan yüksək saxaroza pəhrizində bükülmə dərəcəsində sabit fərdi fərqləri müşahidə etmişdir.85]. Seçmə et al. Şişmanlığa meylli, lakin piylənməyə davamlı olmayan siçovullar, xNUMX həftəlik xoşagəlməz yağlı, yüksək şəkərli bir diyetə daxil olandan sonra standart bir çaynik pəhrizinə keçildikdən sonra 2 həftə açıq bir sahənin mərkəzində azalmış bir fəaliyyət göstərdi. [90]. Piylənməyə meylli heyvanlar, üç həftəlik çəkilmə müddətində həm çow-yalnız idarəetmə, həm də piylənməyə davamlı heyvanlara nisbətən çowu təmizləməyə davam etdilər.

Tercih edilən diyetlərdən çıxarılan gəmiricilər də yenilənmiş giriş əldə etmək üçün mənfi nəticələrə dözəcəklər.89, 91]. Məsələn, yüksək yağlı pəhrizdən çıxarılan siçanlar, yüksək yağlı pəhrizdən və ya çow bəslənən idarəetmə orqanlarından geri çəkilmədiklərinə görə, yüksək yağlı bir qranul yeyə biləcəyi parlaq işıqlı mühitdə daha çox vaxt sərf etdi.89]. Zövqlü bir kafeterya pəhrizinə uzun müddət girmə tarixi olan siçovullar, ayaq balığı şərtli bir replika olmasına baxmayaraq, dadlı pəhriz cavabını azaltmadı.91]. Sonuncu davranış, ayaq balığını proqnozlaşdıran bir davanın olmasına baxmayaraq, gəmiricilərdə kokain axtaran davranışın davamlılığına bənzəyir. Nəticələr, bəlkə də kompulsif dərman qəbuluna bənzər, potensial mənfi nəticələrə davamlı olan məcburi yemək nümunələrinin inkişafını təklif edir.92].

3.3 Stressli qidalanma və suqəbuledici

Ləzzətli yemək mənfi gücləndirici və ya "təsəlliverici" təsir göstərə bilər, artan narahatlıq və stres yalnız xoşagəlməz bir pəhrizdən çəkilmənin nəticəsi deyil, eyni zamanda bir müddət sonra abstasiyaya səbəb olan amillərdir. Ətraf mühitin gərginliyi altında ləzzətli "rahat" qidaların alınması, istehlakı və seçilməsi motivasiyasının artması, ləzzətli qidadan çəkilmə zamanı işləyənlərə bənzər mənfi möhkəmləndirmə proseslərini əks etdirmək üçün fərz edilə bilər49, 54, 93, 94]. Davranış, avtonom, neyroendokrin və neyrokimyəvi tədbirlərdə sübut olunduğu kimi, stress sistemlərinin ekzogen aktivləşməsini əldə etmək üçün müəyyən şərtlər daxilində ləzzətli qidaların istehlak qabiliyyəti.94-111], bu fərziyyəni qətiyyətlə dəstəkləyir.

Bəlkə də buna görə alfa-2 adrenergik antaqonist yohimbine, insanlarda və kemiricilərdə yüksək narahatlıq vəziyyətləri yaradan və kokain, alkoqol və metamfetamin axtaran siçovulların bərpasına təkan verən bir farmakoloji stressdir [112-114], həmçinin ləzzətli qida qranulları və saxaroza məhlullarına cavab reaksiyasını bərpa edir.115-117]. Yohimbine, enerjisiz və bəlkə də daha az dadlı, selüloz lifli qranullar deyil, sukrozlu karbohidrat, saxaroza və yüksək yağlı qranullar da daxil olmaqla bir çox enerji ehtiva edən qida pelletləri axtarmağa məcbur edir.118]. Bir çox nörotransmitter sistemi CRF, orexin və dopaminergik sistemlər də daxil olmaqla bu təsirin aşağı axın modulyatorları kimi tətbiq edilmişdir. CRF ilə sistemli əvvəlcədən müalicə₁ reseptor antaqonist antalarmin yohimbine səbəb olan ləzzətli qida qəbulunu bərpa edir.115], orexin-1 antaqonisti SB334867 ilə əvvəlcədən müalicə [117]. Bu birləşmələrin yohimbine səbəb olduğu bərpa vəziyyətinə gətirilməsinin qarşısını alan sayt (lar) naməlum olaraq qalır. Stress və ya yohimbine səbəbli dərman axtaran bərpa etmə neyroanatomiyasına əsaslanaraq [119], lakin genişləndirilmiş amigdala və ya inhibe nəzarəti ilə məşğul olan bölgələr uyğun namizəddir. Həqiqətən, CRF-nin nüvəyə daxil olan mikroinjeksiyonu, saxaroza cavab verən reproduktiv təsir göstərə bilər.120] və dopamin D1 antaqonistinin tətbiqi SCH23390 Dorsomedial prefrontal korteksə yemək axtaranların yohimbine səbəb olan bərpasını artıra bilər.121].

Stressli ekoloji şərait gəmiricilər tərəfindən ləzzətli qidaların qəbul edilməsinə kömək edə bilər. Xroniki dəyişkən stres altında siçanlar yüksək proteinli və ya yüksək karbohidratlı pəhriz seçimlərindən daha çox yağlı bir pəhrizdən gündəlik gündəlik kaloriya istehlakının daha çoxunu seçirlər.111]. CRF₂ Stresə şişirdilmiş bir HPA ox ox reaksiyasını göstərən defisit siçanlar, xroniki dəyişkən stresdən sonra yüksək yağlı pəhriz qəbulunu vəhşi növ nəzarətindən daha yüksək dərəcədə artırırlar, əgər yüksək yağlı pəhriz gündəlik 1hr təmin olunarsa ad libitum. Bu siçanlar, xroniki dəyişkən stress zamanı 2-3 həftəlik yüksək yağ, karbohidrat və protein diyetlərinə eyni vaxtda məruz qaldıqdan sonra stressi azaltmaq üçün CORT azad edilməsini də göstərir.111].

Boggiano və həmkarları, siçovullarda binge kimi qida qəbulunu təşviq etməkdə qidaların məhdudlaşdırılması və stres arasında sinerji əlaqəni müəyyənləşdirdilər ki, bu da insanlarda binge yeməyini təşviq edən pəhriz məhdudluğu və stresin əvvəlcədən nəzərdən keçirilmiş qarşılıqlı təsirini modelləşdirə bilər. Modeldə nə kalorili məhdudlaşdırma tarixi, nə də ayaqüstü stres təkbaşına və məhdudlaşdırılmamış çow bəslənən siçovullara nisbətən binge kimi yeməyi təşviq etmək üçün kifayət deyil. Əksinə, pəhriz məhdudlaşdırması və ayaqaltı dövrlərin təkrarlanan dövrlərinin birləşməsi strestin ardınca ləzzətli yeməklərin (peçenye) istehlakının artmasına səbəb olur [122, 123]. Artan suqəbuledici cari metabolik ehtiyacdan irəli gəlmir, çünki pəhriz cədvəli məhdud qruplara ayaqaltı problemindən əvvəl normal bədən çəkisinə qədər çow ilə yenidən qidalanmağa imkan verir.124]. Yalnız standart çow varsa, binge bənzər bir davranış baş vermir, ancaq standart çow pəhrizi ilə birlikdə kiçik bir yemək nümunəsi verilirsə, siçovullar çowa bükülməyə davam edirlər. Bu məlumatlar ilk növbədə kəsilmiş bir qida istehlak etdikdə bir binge (hər hansı bir yeməyə) başlamağa meylli olan insan bulimiklərinin kəşflərini əks etdirir [125]. Digər qruplar, ayaqaltı sıxışdırıcı 15 dəqiqəlik vizual və ətirli təsirə məruz qalan yeməklərə məruz qaldıqda, istehlakına icazə verilmədiyi təqdirdə, tsiklik qidaların məhdudlaşdırılması tarixindən sonra oxşar binge kimi davranışları müşahidə etdilər [126]. Dəfələrlə məhdudlaşdırma, stres və qidalanma dövrləri ilə ortaya çıxan dəqiq neyrobioloji dəyişikliklər izah edilsə də, endogen opioidlər stresə səbəb olan binge kimi davranışa kömək edə bilər. Nalokson problemi azalır və mu / kappa agonist butorfanol məhdud olaraq məhdudlaşdırılan + stress qrupunda ləzzətli qida qəbulunu artırır [127],

3.4 Daha əvvəl mükafatlandırılan stimulların hedonik dəyərinin itirilməsi

Narkomanlığın "qaranlıq tərəfinin" əlamətlərindən biri də eyni hedonik effekti əldə etmək üçün daha böyük və daha çox miqdarda narkotikin tələb olunduğu tolerantlığın inkişafıdır. Daha az miqdar artıq mükafatlandırıcı kimi qəbul edilmir. Qida mükafatlarına hedonik reaksiya oxşar itkisi ləzzətli qida əldə etmək tarixi olan heyvanlarda baş verə bilər. Həqiqətən, Hoebel və həmkarları, dözümlülüyün inkişafına və binge kimi yeməyə doğru gedən 12 saat məhdud girişin ardıcıl günlərində və getdikcə sürətli qlükoza istehlakının ardıcıl günlərində kəskin artım müşahidə etdilər.128] Qlükoza pəhrizini əldə etmək üçün inkişaf etmiş bir motivasiya, iki həftəlik müddəti bitdikdən sonra da müşahidə edildi.47]. Digər müstəntiqlər o vaxtdan bəri müxtəlif bəslənmə və məhdud dərəcələrdən istifadə edərək dözümlülüyü göstərə biləcək belə binge tipli eskalasiyanı təkrarladılar.85, 87, 129, 130].

Potensial olaraq dözümlülüyə bənzəyən, əvvəllər qəbul edilən digər mükafatlar, cavab verən və mesolimbik mükafat dövranını dəstəkləyən zaman daha az təsirli olur. Bir şokoladlı ətirli, saxaroza ilə zəngin bir diyetə ara girən siçovullar daha az üstünlük verilən birinə cavab vermək istədikdə tədricən aşağı fasilə nöqtələri inkişaf etdirirlər, lakin əksinə xoşagəlməz, qarğıdalı siropu mütərəqqi nisbət cədvəlində şirinləşdirilmiş [53]. Daha az seçilmiş yemək əldə etmək üçün motivasion çatışmazlıqlar bir CRF ilə əvvəlcədən müalicə edilməklə geri qaytarılır₁ antaqonist, bəlkə də bir CRF qabiliyyətinə bənzər₁ nikotinin alınması zamanı kəskin mükafat funksiyasını geri qaytarmaq üçün antaqonist [131].

Daha az xoşagəlməz, alternativ mükafatlara verilən reaksiyaların azalmasına dair digər dəlillər, hüceyrədənkənar dofamin səviyyəsinin kafeterya pəhrizinə girmə tarixi olan siçovullarda ölçüldüyü mikdializ təcrübələrindən irəli gəlir. Kafeteriya-pəhriz qidalanması 14 həftəlik girişdən sonra nüvədəki dopamin səviyyəsinin daha aşağı bazal səviyyəsinə, həm də böyüdülmüş və dorsal striatumda daha az stimullaşdırılmış dopamin sərbəst buraxılmasına səbəb olur.132]. Chow bəslənən siçovullarda, standart laboratoriya çovğunun yeməyinə cavab olaraq dopamin effloksinin artması müşahidə olundu, halbuki bu artım kafe-pəhrizlə qidalanan siçovullarda müşahidə edilmədi. Alternativ bir mükafatlandırıcı stimula, amfetaminə cavab olaraq Dopamin effluxi, yeməkxanada bəslənən siçovullarda da nəzərəçarpacaq dərəcədə azalmışdır. Bununla birlikdə, kafeterya pəhrizi, akkumulyatorlarda dopamin effluksini stimullaşdırmaqda davam etdi və bu heyvanların xroniki bir dopamin ifrazı olmaması üçün kafeterya pəhrizinin davamlı istehlakının tələb olunduğunu söylədi.132]. Ləzzətli bir pəhrizə girmənin aralıqsızlığı, striatal dopamin ifrazatını davam etdirmək qabiliyyətinə də təsir göstərə bilər. 12 saatlıq saxarozaya aralıq girişi olan siçovullarda, saxaroza üç həftədən sonra böyüdülənlərdə dopamin effluxini stimullaşdırmağa davam edir, lakin bu təsir heyvanlarda itirilir ad libitum saxaroza girişi [133].

İntrakranial lateral hipotalamik özünü stimullaşdırma hədləri də geniş, lakin məhdud olmayan, xoş bir kafeterya pəhrizinə girmə ilə təmin olunan siçovullarda da artmaqdadır. [91]. Yüksək özünü stimullaşdırma hədləri, beyin mükafatlandırma funksiyasının indeksidir, diyetə bağlı piylənmənin inkişafı ilə eyni vaxtda yaranır və iki həftə müddətində kafeterya pəhrizindən məcburi imtina etdikdən sonra da davam edir. İnsanlarda əvvəlcədən nəzərdən keçirilmiş tapıntılar ilə analoji olaraq, striatal dopamin D2 reseptor səviyyəsi də kafeterya pəhrizinə geniş istifadə olunduqdan sonra nəzərəçarpacaq dərəcədə azalır; D2 reseptor ifadəsinin lentivirus vasitəçiliyi ilə sonrakı beyin mükafat sisteminin disfunksiyasında bu pəhriz səbəbli nöroadaptasiya üçün bir səbəb rolunu ifadə edən mükafat həddinin artmasını sürətləndirdi.91]. Striatal D2 məcburiyyətində azalmalar [134] və D2 reseptoru mRNA [135] gündəlik, binge şəklində saxaroza məhdud girmə cavabında da müşahidə edildi, D3 reseptoru mRNA və dopamin ötürücü ifadəsi artdı [136]. Namlənmiş mezolimbik dopaminergik ötürülmə, kilo alma riski üçün funksional təsir göstərə bilər, çünki piylənməyə meylli siçovullar, ağırlıq bölgüsündən əvvəl, obezliyə davamlı siçovullara nisbətən bədxassəli siçovullara nisbətən aşağı bazal ekstrasellular dopamin səviyyələrini artırır və bir lipid emulsiyasının enjeksiyonu böyüdükdə deyil. obeziteye meylli qrupdakı dopamin səviyyəsi [137]. Bundan fərqli olaraq, qida məhdudiyyəti obez Zucker siçovullarında D2 səviyyəsinin artması ilə əlaqələndirilir.138]. Bütövlükdə nəticələr xoş ovqat istehlakının beyin mükafatlandırma sistemlərində davamlı pozulmalara səbəb ola biləcəyini göstərir.

Bu işə maliyyə dəstəyi Pearson Alkoqolizm və Bağımlılık Araşdırma Mərkəzi, Harold L Dorris Nevroloji Tədqiqat İnstitutu tərəfindən təmin edildi və NIH-dən DK070118, DK076896 və DA026690 qrant aldı. Məzmun yalnız müəlliflərin məsuliyyətidir və mütləq Milli Səhiyyə İnstitutunun rəsmi görüşlərini ifadə etmir.

Maraqların münaqişəsi

EPZ və GFK CRF1 antaqonistləri üçün verilmiş bir patentin ixtirasıdır (USPTO Applicationaton #: # 2010 / 0249138).

Yayımcının Rədd cavabı: Bu dərc üçün qəbul edilmiş edilmiş edilməmiş əlyazmanın bir PDF faylıdır. Müştərilərimizə xidmət olaraq, bu əlyazmanın bu erkən versiyasını təqdim edirik. Əlyazma, surətini çıxarmaq, tərtib etmək və son sübut şəklində dərc edildikdən sonra ortaya çıxan sübutların nəzərdən keçirilməsini təmin edəcəkdir. Xatırlayın ki, istehsal prosesi zamanı məzmuna təsir göstərə biləcək səhvlər aşkar edilə bilər və jurnala aid olan bütün hüquqi rəddlər aiddir.