Qərar vermənin Aberrant neyron əlamətləri: Patoloji qumarbazlar ekstremal qumarlara kortiko-striatal aşırı həssaslıq göstərirlər

• Sofie V. Gelskov^{a, b,,,,} ,
• Kristoffer H. Madsen^{a, c},
• Thomas Z. Ramsøy^{a, d, 1},
• Hartwig R. Siebner^{a, e, 1}

doi: 10.1016 / j.neuroimage.2016.01.002

  Access açın

Highlights

• Patoloji qumarbazlar iştaha və sürpriz bahislərə U-formalı neyron cavab verirlər.
• Bu həssaslıq kortiko-striatal şəbəkədə, yəni caudate və DLPFC-də tapılmışdır.
• Bu şəbəkənin həssaslaşması kompulsiv qumarın sinir göstəricisini təşkil edə bilər.
• Bu şəbəkəyə gələcəkdə diqqət yetirmək və fəaliyyət nəticəsi ilə əlaqəli mexanizmlər təklif olunur.

mücərrəd

Patoloji qumarlama ağır nəticələrə baxmayaraq qumar etmək üçün qarşısıalınmaz bir çağırış ilə xarakterizə edilən bir asılılıq pozğunluqudur. Patoloji qumarların əlamətlərindən biri, ventral striatum kimi mükafatla əlaqəli beyin bölgələrinin tənzimlənməsi ilə bağlı olan maladaptive və yüksək riskli qərar qəbul edir. Bununla birlikdə, əvvəlki araşdırmalar bu şəbəkənin tətbiq olunması ilə bağlı ziddiyyətli nəticələr əldə etmiş və pul və ya zərərlərə hipo- və ya həssaslıq göstərmişdir. Mümkün olan bir izah, qumar beyininin potensial nəticələrə ağırlıq verərkən faydaları və xərcləri yanlış təqdim edə bilməsi və ya qazandıqları mənfəət və itkilər deyil. Bu problemi həll etmək üçün potensial qumarların mümkün qazanclara qarşı mümkün qazancların faydalılığını ağırlaşdıran qərarlar zamanı qeyri-normal beyin fəaliyyəti ilə bağlı olub olmadığını araşdırdıq. Patoloji qumarbazlar və sağlam insan subyektləri qazanmaq və ya itirmək əlli əlli şansları olan qarışıq mənfəət / zərər oyunlarını qəbul etdikdə və ya rədd etdikdə funksional maqnetik rezonans görüntüləmələr apardılar. Sağlam fərdlərin əksinə, qumarbazlar dorsolateral prefrontal korteks və kaudat nüvəsi daxil olmaqla, icraçı kortiko-striatal şəbəkədə ən iştahlı və ən çox çəkən bahislərə həssaslığı əks etdirən U-formalı cavab profilini göstərmişdir. Bu şəbəkə fəaliyyət-nəticə qüsurlarının qiymətləndirilməsi, son hadisələrin monitorinqi və onların nəticələrini gözləməklə bağlıdır. Xüsusilə böyük potensial nəticələrə malik ekstremal bahislər üçün bu xüsusi şəbəkənin məhdudlaşdırılması qumar hərəkətləri və onların maliyyə təsiri arasında çatışmazlıq əlaqələri baxımından patoloji qumarın neyron əsasını yeni bir anlayış təqdim edir.

Keywords

• Qərar vermə;
• Patoloji qumar;
• Cortico-striatal həssaslıq;
• fMRI;
• Zərərdən qaçma;
• Mükafat

giriş

Patoloji qumar, zərərli nəticələrə baxmayaraq pul qumarına girmək üçün qarşısıalınmaz bir çağırışdır. Bir çox Qərb cəmiyyətində 1-2% -ə çatan yayılma ilə (Welte və digərləri, 2008 və Wardle və digərləri, 2010), bu xəstəlik ağır ictimai və şəxsi sağlamlıq məsələsini təşkil edir. Patoloji qumar yaxın zamanlarda bir davranış asılılığı olaraq təsnif edilir və çəkilmə, dözümlülük və yüksək məşğuliyyət kimi narkotik maddələri ilə bir çox əsas simptomları bölüşür (Petry, 2007 və Leeman və Potenza, 2012).

Riskli qərar vermə, patoloji qumar mühitinin əhəmiyyətli bir xüsusiyyətidır. Həqiqətən, qumarbazların riskə qarşı yüksək tolerantlığı vardır (Clark, 2010 və Brevers et al., 2013) və patoloji qumar, ventral striatum və ventromedial prefrontal korteks (vmPFC) kimi mükafat, risk və motivasiya ilə əlaqəli dopaminergik bölgələrin dəyişməsi ilə əlaqələndirilmişdirVan Holst və digərləri, 2010, Limbrick-Oldfield və digərləri, 2013 və Potenza, 2014). Ancaq bəzi araşdırmalar tapıldı aşağımükafatın gözlənilməsinə və ya nəticələrinə cavab olaraq, mesolimbic mükafat yolunun aktivləşdirilməsi ( Reuter və ark., 2005, de Ruiter və digərləri, 2009 və Balodis et al., 2012), digər tədqiqatlar var HiperEyni yolun gözlənilən mükafatla aktivləşdirilməsi Van Holst və digərləri, 2012 və Worhunsky et al., 2014), gözlənilən itkilər (Romanczuk-Seiferth et al. 2015) və ya qumar istəkləri ( Crockford et al., 2005 və Goudriaan və digərləri, 2010). Maraqlıdır ki, pozitron emissiya tomoqrafiyası (PET) tədqiqatları striatal dopamin sərbəstliyinin böyüklüyündə qumarbazlar və sağlam idarələr arasında ümumi fərqlər olmadığını ( Joutsa və digərləri, 2012 və Linnet et al., 2011), lakin striatal dopamin azadlığı və qumar şiddəti arasında müsbət korrelyasiya göstərdi (Joutsa et al. 2012) və dopamin azadlığı və qumar həyəcanı (Linnet et al. 2011). Bu uyğunsuzluq cavab nümunələri patoloji qumarın iki əsas hesabında əks olunur. Bir tərəfdən, mükafat çatışmazlığı nəzəriyyəsi, maddə asılılığında olan bir dysfunctional dopamin D2 reseptoruna görə hipospensiv mükafat sistemini nəzərdə tutur ( Blum və s., 1990 və Noble və digərləri, 1991) və qumarbazlar ( Comings et al., 1996 və Comings et al., 2001). Beyində aşağı dopaminerjik ton tacirləri, beynində bir "mükafat şəlaləsi" in başlanğıcına çatmaq üçün daha yüksək mükafatlar axtarmaq üçün itələyəcək. Digər tərəfdən, həssaslıq nəzəriyyəsi asılılıq obyektlərinə qarşı güclü motivasiya yanaşmasını nəzərdə tutur ( Robinson və Berridge, 1993 və Robinson və Berridge, 2008) dopaminergik bölgələrdə həssaslığa səbəb olur. Kumarbazlarda qumar oynamaq üçün motivasiya ətraf mühitdə qumar oyuncaqları ilə nəticələnəcək və alternativ mənbələrin stimullaşdırma dəyərini Goldstein və Volkow, 2002 və Goldstein və digərləri, 2007).

Bu uyğunsuzluqlar patoloji qumarın neyro əsaslarının həll olunmadığını vurğulayır. Pul cəzalarına və mükafatlarına zidd olan tədqiqatlar beynində qərar dəyərlərini necə qiymətləndirirsə də, qumar oyunları zamanı mənfəət və itkilərin nə qədər inteqrasiya olunduğuna toxunmur. Son zamanlar biz qumar məsələsini, qazanc və itkilər dəyərlərini həm ayrı-ayrılıqda, həm də qazanc və zərərlərin bir-birinə qarşı "qarışıq" (gəlir / zərər) qumarlarınınGelskov et al. 2015). Mənfəət və zərərləri balanslaşdırarkən, insanlar potensial zərərlərə qarşı ekvivalent qazanclardan daha həssas olurlar, zərərdən yayınma (Kahneman və Tversky 1979). Praktikada, insanlar adətən xNUMX / 50 qumarlarını təkrarlayırlar ki, onlar iki dəfə itirəcəklər. Sağlam iştirakçıları ilə qarışıq qumarlardan istifadə edilən əvvəlki araşdırmalar nəticəsində qazandıqları qazanc və zərərlərin ayrı qiymətləndirilməsi, mükafatla əlaqəli dopaminergik hədəf bölgələri, xüsusilə ventral striatum və vmPFCTom et al. 2007). Bununla birlikdə, bütün qazanma / zərər gamble hesabı nəzərə alındığında (yəni potensial qazanc, potensial zərər və qazanma və ya itirmə nəticəsində), digər tədqiqatlar itkilərin qarşısının alınmasında amigdala üçün əhəmiyyətli rol oynadıDe Martino və digərləri, 2010 və Gelskov et al., 2015). Bu işdə, qumar bağımlılığından əziyyət çəkən bir əhaliyə, əsassız dəyər əsaslı qərar vermə anlayışı qazanmaq üçün bir vasitə olaraq istifadə etdik.

Son zamanlarda bir davranış tədqiqatında, problemli kumarbazların nəzarət subyektlərindən daha az itkisi olduğunu təsbit etdi (Brevers et al. 2012lakin baxın Giorgetta et al. 2014). Burada patoloji qumarın qərar qəbul edərkən itkilərə qarşı mümkün qazancların çatışmazlığını əks etdirə biləcəyini soruşuruq. Son bir araşdırmada, amigdala və ventral striatumun fəaliyyətinin sağlam hadisə iştirakçılarının həddindən artıq qazanc-qumar oyunlarını (Gelskov et al. 2015). Burada qərarların qəbul edilməsi prosesinin zərərdən qaçınma (yəni az və ya çox zərərin qarşısını almaq) arasında fərdi fərdiləşdirmə üsulu ilə necə tənzimləndiyini araşdırmaq üçün fərdi qumarlama davranışından istifadə edildik və qaçaqmalçılarda mesolimbik mükafatla əlaqəli sahələrə zərərin tökülməsi də əks olundu . Bu məsələləri həll etmək üçün biz fMRI və qumar məsələsini istifadə etmişik ki, iştirakçılar mütləq mənfəət və zərər dəyərinin nisbəti əsasında qarışıq qumarları qəbul etməlidirlər və ya imtina etməlidirlər. Bizim iş dizaynı, patoloji kumarbazların müsbət və mənfi dəyərləri sağlam idarələrdən fərqli olaraq balanslaşdırdığını və qumar qərarlarında mənfəət və zərər nisbətlərinin inteqrasiya olunmasının dəyərli qərar qəbuletmə ilə məşğul olan beyin bölgələrində qeyri-normal fəaliyyətlə əlaqəli olub-olmadığını həll etməyə imkan verdi.

Material və üsullar

İştirakçılar

29.43; 6.05; 20; 40; 15; 29.87; 6.06; 21; 38; XNUMX; XNUMX; XNUMX; XNUMX) bu iş üçün xüsusi olaraq işə götürülmüşdür. İki əlavə oyunçu əvvəlcə taranmışdı, amma analizə daxil edilməzdən əvvəl istisna olundular, çünki onlar vəzifəni səhv başa düşdülər: bir iştirakçı yalnız bir bahis qəbul edərkən cavab verərkən, digər iştirakçı isə bütün qumarların iclasın sonunda ödənildiyini düşünürdü. Kumarbazlar patoloji qumar üçün Danimarka müalicə mərkəzi vasitəsilə işə qəbul edildi. DSM-IV, Axis I (SCID-I, Tədqiqat versiyası, xəstə və stasionar olmayan versiyalar; DSM-IV üçün struktur klinik müayinəsi əsasında patoloji qumarlardan başqa heç bir iştirakçı əlavə psixi sağlamlıq problemləri olmadı; İlk et al. 2002), narkotik istifadə və ya asılılıq kimi xəstəliklər də daxil olmaqla. Patoloji qumarların mövcudluğu patoloji qumar üçün SCID moduluna əsaslanan struktur müsahibəsi ilə təsdiq edilmişdir. Bütün kumarbazlar 5-dən yuxarı Cənubi Oaks Kumar Screen (SOGS) hesabıCədvəl 1; Lesieur və Blume 1987; SOGS və SCID modullarının Danimarka versiyaları J. Linnet tərəfindən tərcümə edilmişdir). İştirakçılara MR uyğunluğu, nevroloji xəstəliklərin tarixi və imzalanmış məlumatların təsdiqlənməsi forması verildi. Tədqiqat yerli etika komitəsi tərəfindən verilmiş KF 01-131 / 03 etik protokolu ilə təsdiq edilmişdir.

Cədvəl 1.

İştirakçıların demoqrafik və nöropsikoloji xüsusiyyətləri.

Kısaltmalar: SOGS, South Oaks Kumar Ekranı; Audit, Alkol İstifadə Bozuklukları Kimlik Testi; WAIS, Wechsler Yetkin Kəşfiyyat Ölçeği; BDI, Beck Depressiya İnventarı; BIS-11, Barratt Impulsiveness Ölçeği, 11th ed., GAD-10, Ümumi Anksiyete Bozukluğu testi; DOSPERT, Domain-Spesifik Risk-Ölçmə Ölçüsü.

a

Ən yüksək təhsil səviyyəsi (bal toplama): 1 = Aşağı / ümumi orta məktəb, 2 = peşə təhsili və təhsili, 3 = tam orta məktəb, 4 = peşə kollec dərəcəsi, 5 = bakalavr dərəcəsi və ya oxşar, 6 = magistr dərəcəsi.

b

Bir kumarbaz AUDİT ekranını tamamlamadı, biri isə siqaret və təhsil ekranını tamamlamadı. BİS-11 sorğusunu bir yoxlama mövzusu tamamlamadı.

c

Qeyri-parametrik olmayan permütasiya testi qeyri-normal dağılımlardan görə istifadə olunur.

Cədvəl variantları

İştirakçılar 1-2 həftə aralığında iki ayrı gündə test edildi. İlk test sessiyası zamanı iştirakçılar nöropsikoloji testlərdən, anketlərdən və müsahibələrdən keçirilmişdir (bax Cədvəl 1). İştirakçılara, həmçinin 200 Danimarka Kronu (yəni Danimarka pul vahidi, DKK, 1 DKK ≈ 0.16 ABŞ dolları) bəxş edildi, gələn həftə fMRI test iclası üçün qumar payı olaraq geri gətirmələri istənildi.

Qumar vəzifəsi və stimulları

FMRI sessiyasında iştirakçılar qumar tapşırıqlarını yerinə yetirdilər və bu, qarışıq qazanmaq qumarlarını qazanmaq və ya itirmək ehtimalı bərabər dərəcədə qəbul etmək və ya qəbul etməyi tələb etdi (Əncir 1A). Hər sınaqda, subyektlərə əsas şərtə görə (potensial mənfəət məbləği və ya potensial zərər məbləği) bir dairə cədvəli təqdim edildi (yəni "əvvəlcə zərər" və ya "əvvəl qazan" şərtləri). Fərqli bir göstərmə vaxtından (2-5 saniyə) sonra, qarışıq qumarın ikinci miqdarı təqdim edildi və subyektlər skanerdəki iki düymədən birini basaraq mövcud kumarın qəbul edilməsinə və ya rədd edilməsinə qərar verdi. Hər ikisi də, ilk “böyüklük təqdimetmə mərhələsi” və sonrakı “qərar mərhələsi” 0.5 saniyədən (yəni 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 4.5 və 5 s) pseudo-təsadüfi sınaqdan məhkəməyə qədər sarsıldı. Təlimatlar iştirakçılara yüksək səslə oxundu, burada qısa bir məşqi tamamladıqdan sonra tapşırıqla tanış olana qədər. İştirakçılara tarama zamanı tək mərclərin nəticəsi barədə heç bir rəy verilməyəcəyini, ancaq fMRI sessiyasından sonra kompüterin iki təsadüfi mərc seçəcəyini söylədilər: qəbul qumar iclasında "oynamış" olardı və iştirakçılar pul qazandıqları və ya əlavə pul qazandıqları halda, onlar bahisdən imtina etmədikdə, heç bir 50 / 50 qumarı oynamadı. İştirakçılara "bağırsaq hissləri" ni izləmək və doğru və ya yanlış cavablar olmadığını söylədilər.

Fig. 1. 

Tarayıcıda qumar tapşırığı, stimul matrisi və seçim davranışı. A) Hadisə ilə əlaqəli fMRI paradiqması; iştirakçılar əvvəlcə ya potensial itki və ya potensial qazanc məbləği aldılar (yəni “Təqdimat” mərhələsi). Sonra hər iki məbləğ təqdim edildikdə, iştirakçılar qumarın qəbul edilməsini və ya rədd edilməsini seçdilər (yəni, "Qərar" mərhələsi). Məhkəmələrarası fasilələr (ITI) ayrı sınaqlar. Qeyd: “kr” = “DKK”. B) Kumar nisbətlərini əks etdirən rəng kodlu istilik xəritəsi (qazanc / zərər). Stimuli, 64 potensial mənfəət məbləğinə (8–68 DKK; 166 artım) cavab verən 14 potensial mənfəət-zərər nisbətindən 8 potensial zərər məbləğinə (34–83 DKK; artım 7) bərabər idi. Rəng kodlaması ən aşağıdan (0.82) ən yüksəkə (4.9) nisbətləri əks etdirir. Bütün qazanc / zərər nisbətləri iki dəfə təsadüfi qaydada, bir dəfə “əvvəlcə qazanc” və bir dəfə “əvvəlcə zərər” şərtləri ilə təqdim edilmişdir. C) Kumarbazlar üçün seçim nümunələrini təmsil edən rəng kodlu istilik xəritələri (solda) və nəzarət (sağda). Qara rəngdən qırmızıdan sarıya, ağa rəng kodlaşdırması qəbul edilən qumarların artan faizini əks etdirir (qara-ağ: 0-100%). D) Bütün iştirakçılar üçün zərər itkisi əmsalı, lambda (λ). Doğru əyilmiş paylanmaya diqqət yetirin. Parametrik olmayan permütasiya testi, patoloji qumarbazlarda sağlam nəzarətlə müqayisədə daha az itkiyə qarşı meyl göstərdi (P = 0.077).

Şəkil variantları

Stimuli, hər bir yarısında təqdim olunan bir pul məbləği (yəni, Danimarka valyutasında potensial qazanc və itkilər) olan sarı və bənövşəyi pirzola şəkillərində təqdim edilən qarışıq qumarlardan ibarət idiƏncir 1A). 64 xəbərdarlıqları, 8 potensial zərər məbləğləri (68-166 DKK, 14 DKK-nin artımları ilə birlikdə 8 potensial mənfəət məbləğlərini (34-83 DKK, 7 DKK artımları ilə) birləşdirdi; Əncir 1B). 64 qarışıq qumar bir dəfə “əvvəlcə qazanc” və bir dəfə “əvvəlcə itki” şəraitində təqdim edildi və ümumilikdə 128 sınaq keçirildi. Uyarıcıların hər biri, hər sinif üçün 8 ° (45 ° -0 °) ilə döndürülmüş pasta cədvəlinin açısı ilə təyin olunan 360 sinifdən birinə aid idi. Beləliklə, hər bir məbləğ (məsələn + 82 DKK) 16 dəfə görünsə də, hər hansı bir aşağı səviyyəli təkrar təsirinin qarşısını almaq üçün əsas şərt (əvvəlcə qazanc və ya zərər) başına ekranda eyni fiziki vəziyyətdə yalnız bir dəfə təqdim edildi. Mövzuların tapşırığa diqqətlə yanaşmasını təmin etmək və nisbətlərin miqdarını 1-dən aşağı artırmaq üçün 18 olduqca əlverişsiz tutma sınaqlarını əlavə etdik. Bu sınaqlar 3 az mənfəət məbləği (yəni 34, 41, 48 DKK) ilə 3 yüksək zərər məbləği (yəni 138, 152, 166 DKK) birləşdirdi. Bütün subyektlər tutma sınaqlarının ən az 89% -ni rədd etdilər, bu da subyektlərin tapşırığa diqqət yetirdiyini göstərdi (qumarbazlar bütün tutma sınaqlarının 98% -ni rədd etdilər; aralığı: 95-100%; nəzarət subyektləri tutma sınaqlarının 98.9% -ini rədd etdi; 89-100 aralığı %). Qruplar arasında rədd edilmiş tutma sınaqlarının nisbətində heç bir fərq yox idi (P = 0.61, t (27) = 0.52, SD = 2.99). Nəhayət, 24 "başlanğıc" sınaqlarını əlavə etdik: heç bir məbləğ olmadan boş pasta qrafikləri (nəzərə alın ki, nə davranış analizində nə sınaq sınaqları, nə də başlanğıc sınaqları istifadə edilmiş və ya maraq regressorları kimi daxil edilmişdir). E-Prime 2.0 proqramı (Psychology Software Tools, Pittsburgh, PA) istifadə edilərək stimullar təqdim edildi və düymə presləri qeyd edildi.

128 müntəzəm sınaqda iştirakçının seçimlərinə əsaslanaraq, hər bir iştirakçının ikili cavabına (qəbul / rədd etmə) məntiqi reqressiya uyğunlaşdıraraq fərdi itkiyə dərəcə olan lambda (λ) hesabladıq. Fərqli olaraq Tom et al. (2007), hər bir iştirakçıda fərdi "qərar-sərhəd" lambda əldə etmək üçün qarışıq qumarların tam mənfəət / zərər nisbətini müstəqil olaraq istifadə etdik. Bu, tək gəlir və zərər dəyərləri deyil, fMİG analizlərində tam qumar nisbətinə diqqətimizə səbəb oldu. Lambda məhkəmə qəbul etmənin ehtimalı sınaqdan (yəni 0.5) qəbul edilməməsi ehtimalına bərabər olan qazanc / zərər nisbəti kimi qiymətləndirilmişdir.

Maqnetik rezonans görüntüləmə

Funksional və struktur beyin taramaları, 3 kanallı bir baş bobinli bir Siemens Magnetom Trio 8 T MRI skanerindən istifadə edərək əldə edilmişdir. Qan oksigen səviyyəsindən asılı (BOLD) funksional MRT T2 * ağırlığında eko-planar görüntüləmə ardıcıllığı (295 cild; 41 dilim; 3 mm izotrop həll; təkrarlanma müddəti: 2430 ms; əks-səda vaxtı: 30 ms; çevirmə açısı: 90 °; görünüş sahəsi: 192 mm, üfüqi düzlük) orbitofrontal korteksdə BOLD siqnalının aşkarlanması üçün optimize edilmişdir (Deichmann et al. 2003). Dilimlər eksenel yönəldilmiş və faz kodlama istiqaməti ön-arxa olmuşdur. Diqqət yetirin ki, baxış sahəsi oriyentasiya üstün parietal korteksin tam örtülməsinə imkan vermir. Bütün beynin yüksək çözünürlüklü üç ölçülü struktur taraması, T1 ağırlığında bir maqnitlənmə ilə hazırlanan sürətli əldə qradiyent yankı (MPRAGE) ardıcıllığı ilə əl ilə birlikdə qeydiyyatdan keçmək üçün əldə edildi (1 mm izotropik səslər; FOV: 256 mm; əldə etmə matris 256 × 256; TR: 1540; TE: 3.93 ms, ters çevrilmə müddəti: 800 ms və 9 ° açı bucağı) və rəqəmlərdə funksional xəritələrin göstərilməsi üçün qrupa xas normallaşdırılmış anatomik şablon yaratmaq. İlk iki cild sahənin sabit vəziyyətə gəlməsini təmin etmək üçün saxta taramalar kimi atıldı.

FMRI məlumatlarının təhlili

FMRI məlumatları SPM8 proqramı (Wellcome Department of Cognitive Nevrology) istifadə edilərək analiz edilmişdir. Əvvəlcədən işlənmə dilim vaxtının düzəldilməsini, ortalama görüntüyə məkan səviyyəsinin yenidən düzəldilməsini, şəkillərin əl ilə birlikdə qeyd edilməsini, standart EPI görüntüsünün normallaşdırılmasını (yəni, MNI şablon şəkli; 2 × 2 × 2 mm funksional vokselləri), izotropik istifadə edərək hamarlaşdırmanı əhatə edir. Maksimum yarı Gauss nüvəsində 8 mm tam genişlik və yüksək keçidli müvəqqəti filtrasiya (kəsmə tezliyi 1/128 Hz). Ümumi xətti model (GLM), təsvir edilən maraqlanmayan regressorlar kimi daxil edilmiş 24 təxmini hərəkətli sərt bədən yenidənqurma parametrlərinin 6 parametrli Volterra genişlənməsini qiymətləndirdi. Friston et al. (1996). Həm də tutma sınaqları, səhv sınaqları (yəni 250 ms> reaksiya müddəti> 2500 ms və cavabsız sınaqlar) üçün əlavə regressorları və barmaq düyməsinə basmaqla əlaqəli motorun aktivləşdirilməsini modelləşdirən iki “düymə basma regressorunu” da daxil etdik. Beş subyektdə həddindən artıq baş hərəkəti (yəni 8 mm-dən yuxarı qlobal baş hərəkəti, 2 mm-dən yuxarı lokal baş hərəkəti) və DVARS (yəni BOLD siqnalında kök orta kvadrat (RMS) dəyişikliyindən səs səviyyəsinə qədər) səbəbiylə beyin həcmi xaric edildi. həcm, burada «D» zaman kurslarının müvəqqəti törəməsinə, «VARS» isə qlobal BOLD siqnalında müəyyənləşdirildiyi kimi 5% -dən yuxarı dəyişən voksellər üzərində RMS dispersiyasına aiddir. Power et al., (2012)).

Hər bir iştirakçıda biz hər bir məhkəmə prosesinin böyüklüyünü təqdimat mərhələsini və qərar mərhələini modelləşdirən bir GLM-in tətbiqi ilə əlaqədar işlə bağlı BOLD siqnal dəyişikliyini ələ aldıq (bax. Əncir 1A). Qədər siqnal təqdimat mərhələsində BOLD siqnal dəyişikliyi fərdi məbləğləri parametrik xətti modulyasiya kimi modelləşdirilmiş ayrı-ayrı "qazanılmış hadisələr" və "zərər hadisələri" olaraq bölüşdürdü. Qərar qəbul edərkən BOLD siqnal dəyişmələri parametrik olaraq birinci (yəni doğrusal) və ikinci (yəni kvadratik) sifariş polinom modulyasiyası (yəni mənfəət / zərər)²). Maraqların bütün regressorları qanonik hemodinamik cavab funksiyası ilə həll edilmişdir.

Artan qazanma-zərər nisbətlərinin birinci və ikinci səviyyəli polinom modulyasiyası üçün fərdi parametr hesabatları iki ayrı ikinci səviyyəli qrup təhlillərinə daxil edilmişdir. Bu ikinci səviyyəli t-testlər, fərdi fərqlərin təsirə məruz qalmasındakı təsiri modelləşdirmək üçün fərdi itkilərdən yayınma hesabını (yəni lambda) birləşdirdi. Ayrı-ayrı ikinci səviyyəli model, fərdi SOGS skorlarını qumar şiddətinin göstəricisi kimi göstərmişdir. Gamblers və nəzarətçilər arasında regional BOLD cavabında fərqlər iki nümunə t-testi ilə qiymətləndirilmişdir. Qrup səviyyəsində qruplar, bir eşikdən artıq olduqda əhəmiyyətli hesab edildi P <0.05 'giriş hüdudlarından istifadə edərək bütün beyində (yəni çoxluq səviyyəsində) ailə baxımından səhv düzəldilməsi ilə bir çox müqayisə üçün düzəldildi P_{Düzgün deyil} <0.001. Əlavə olaraq, müvafiq kortiko-limbik strukturlarda müxtəlif trend aktivləşmələri də bildirilir P_{Düzgün deyil} <0.001. Koordinatlar MNI stereotaktik məkanda göstərilir. Əsas BOLD aktivasiya qruplarını (yəni kaudat və DLPFC) vurğulamaq məqsədi ilə, Əncir 4) və fərdi davranışlara əsaslanan parametr hesablamalarının (yəni amigdala və qumar şiddətinin əvvəlcədən müəyyənləşdirilməsi, Əncir 5), bu bölgələr üçün WFU PickAtlas istifadə edərək anatomik maskalar meydana gətirdik (Maldjian et al. 2003). İkiqat caudate, amigdala və precuneus əhatə edən maskalar üçün əvvəlcədən təyin edilmiş "AAL" atlas maskalarındanTzourio-Mazoyer et al. 2002DLPFC maskası üçün Brodmann bölgələri olan 8-10, 46 və orta frontal girus (MFG) əhatə edən bir maska ​​tikilib. Qeyd edək ki, bu maskalardan heç biri əsas mətndə və ya cədvəllərdə göstərilən fMRI nəticələrinin hər hansı birinin yaxşılaşdırılması üçün istifadə edilməmişdir.

Nəticələr

Demoqrafik və nöropsikoloji məlumatları

Demografik və nöropsikoloji məlumatları burada verilmişdir Cədvəl 1. Qruplar yaşa, əlvidliyə, ümumi narahatlığa və ya alkoqol asılılığına görə əhəmiyyətli dərəcədə fərqlənməmişdir. Bununla belə, kumarbazlar bir az daha yüksək miqdarda tütündən asılılıq, aşağı təhsil səviyyəsinə, daha yüksək ümumi impulsivliyə qumar olmayan nəzarətlərə nisbətən riskləri qəbul etdikləri şəkildə fərqləndirdi. Əksəriyyəti olaraq, bütün kumarbazların 5-dən daha çox SOGS var idi, bunlar bütün patoloji üçündür (median: 10; sıra: 6-19) idi. Əksinə, iki nəzarət predmeti eyni testdə (median: 0; sıra: 0-0) 3-yə qumarla bağlı heç bir problem göstərmir.

Depressiya patoloji qumarbazlarda ümumi bir xəstəlikdir və davamlı olaraq qumar qrupunda nəzarət qrupuna nisbətən depresif simptomların əhəmiyyətli bir artım göstərdi. Amma kumarbazlarda qumar davranışı (yəni, λ) və BDI skorları arasında əlaqə yoxdur (R = 0.2739, P = 0.3651).

Sözlük və ümumi bilik ("informasiya") səviyyələrini tədqiq edən WAIS subtests'inin performansında əhəmiyyətli bir fərq tapdıq. Yenə də, bu tədbirlər və qumar davranışı arasında (yəni WAIS məlumatı ilə λ: R = 0.0124, P = 0.9679; və WAIS lüğəti ilə λ arasında: R = 0.2320, P = 0.4456).

Davranış məlumatları

Əncir 1C, kumarbazlar və nəzarətçilər üçün müəyyən bir qazanc-zərər nisbəti üçün qəbul edilmiş qumarların paylanmasını göstərir. İştirakçıların əksəriyyəti davamlı olaraq itkiyə qarşı davranış nümayiş etdirdi: Verilən bir qumarı yalnız mənfəət miqdarı zərərin məbləğini açıqca aşdıqda qəbul etdilər (yəni lambda> 1). Kumarbazlar itkiyə daha az can atmağa meyllidirlər. Qumarbazlarda qəbul edilən və rədd edilmiş sınaqlara nisbətən ortalama nisbət% 65-ə qarşı% 35-ə, nəzarətlərdə% 55-ə qarşı 45% -ə bərabər idi, lakin hər iki qrupda fərdlərarası dəyişkənlik əhəmiyyətli idi: qumarbazlarda orta lambda 1.45 (SD =) idi. 0.49; orta = 1.45; aralıq: 0.56-2.59), müsbət əyri paylanma ilə λ (əyilmə əmsalı 0.42), sağlam nəzarətdə median lambda 1.82 (SD = 0.83; orta = 1.83; aralıq: 1.01-3.83; müsbət skewness: 0.93). Buna görə qruplar arasındakı lambda fərqi yalnız sərhəd əhəmiyyətinə çatdı (P = 0.077; t (27) = 1.47). Lambda paylanmasının qeyri-normal olduğunu unutmayın (Şapiro-Wilks normallıq testi: P = 0.0353, W = 0.9218). Bu səbəbdən patoloji qumarbazlar və sağlam idarələr arasındakı lambda fərqlərini qiymətləndirmək üçün yenidən seçilməyə əsaslanan təsadüfi bir permütasiya testi (randomizə testi də deyilir) istifadə etdik. İstifadə olunan təkrarlama sayı 10.000 idi.

Səhv sınaqların sayı qruplar arasında müqayisə edilə bilmədi. Bir qrup olaraq kumarbazlar mövzuda 30-15 səhv sınaqları ilə 15 səhv sınaqları (0 cavabsız cavab, 8 çox sürətli və ya yavaş cavablar) etmişdilər. Nəzarət subyektləri mövzu başına 27-16 səhv sınaqları ilə total 11 səhvləri (0 cavabsız, 8 çox sürətli və ya yavaş cavablar) halında hazırladılar. Meşə cavab müddəti də qruplar arasında oxşar idi (P = 0.66; t (27) = 0.45; kumarbazlar: 927 ms; SD = 240; nəzarət: 959 ms; SD = 122). Mənfəət və zərərlərin subyektiv faydası oxşar olduqda, qumar qəbul etmək və ya rədd qərarları daha çətin idi. Fərdi mənfəət / zərər nisbəti ilə qrup arasındakı Öklid məsafəsi və lambda ortalaması azaldıqda hər iki qrup daha yavaş cavab verdiyindən bu, cavab vaxtlarında əks olundu (kumarbazlar: R = 0.15, P <0.001; nəzarət: R = 0.15, P <0.001).

Artan qazanma nisbətləri ilə neytral fəaliyyətdə xətti artım

Qərar qəbul mərhələsində ön cingulate korteksində (ACC) və vmPFC (P <0.001; x, y, z = - 8, 40, 6; Z = 4.75; k = 759), ikitərəfli orta cingular korteks və bitişik prekuneus, (P <0.001; x, y, z = - 10, - 30, 52; Z = 4.43; k = 1933) və üstün frontal girus (SFG; P <0.001; x, y, z = 18, 38, 56; Z = 4.34; k = 633), 29 iştirakçı arasında getdikcə daha çox iştahaaçan qazanc-zərər nisbətləri ilə BOLD cavabında xətti bir artım göstərdi. Əncir 2 bu xətti effektin başlıca qumarbazlar tərəfindən idarə olunduğunu göstərir; bu, BOLD cavabının ACC-in pregenual hissəsində getdikcə daha çox qəribə qumar nisbətləri ilə artdığını göstərdiP <0.001; x, y, z = - 8, 36, 8; Z = 5.18; k = 518; Əncir 2A) və sağ vmPFC (P = 0.003; x, y, z = 8, 34, - 10; Z = 4.23; k = 307) və həmçinin orta cingulum / precuneus (P = 0.031; x, y, z = - 10, - 30, 52; Z = 4.40; k = 188), sağ alt temporal girus / parahippocampus (P = 0.002; x, y, z = 34, 2, - 30; Z = 4.23; k = 329) və postcentral girus (P = 0.001; x, y, z = 62; - 20, 44; Z = 4.11; k = 356). Digər tərəfdən, nəzarət subyektləri bir sıra ərazilərdə dağınıq aktivasiya qruplarını göstərdilər (sol ilkin vəziyyət: P <0.001; x, y, z = - 6, - 58, 32; Z = 4.72; k = 1010; sağ dil girusu: P = 0.002; x, y, z = 18; - 86, - 8; Z = 4.67; k = 332; sol cuneus: P = 0.028; x, y, z = - 14, - 100, 10; Z = 4.27; k = 193; və serebellumun sağ arxa lobu: P = 0.001; x, y, z = 42, - 70, - 34; Z = 4.09; k = 351) sol açılı girusda pik aktivasiya ilə (P <0.001; x, y, z = - 48, - 60, 30; Z = 5.06; k = 433; Əncir 2B). Biz getdikcə daha çox iştahlı bahislər üçün aktivləşdirmədə əhəmiyyətli azalma olmadığını nəzərə alsaq da, nəzarət qrupunun ön insulunda (L: P <0.001, düzəldilməmiş; x, y, z = - 32, 24, - 2; Z = 3.83; k = 74; R: P <0.001, düzəldilməmiş; x, y, z = 42, 24, 4; Z = 3.64; k = 14). Qrupları qarşılaşdırdıqda, əhəmiyyətli bir fərq tapılmadı. Bununla birlikdə, kumarbazlar sol pregenual ACC-də getdikcə daha çox iştahaaçan qumar ilə aktivlikdə daha yüksək bir artım meyli göstərdi (P <0.001, düzəldilməmiş; x, y, z = - 8, 36, 6; Z = 4.33; k = 98; Əncir 2C). Nöral aktivitənin artan nisbətlərlə xəttli artımına fərdi zərər itirməsinin təsirini göstərən nəticələr Əlavə 1 və Əlavə Cədvəl 1-də tapıla bilər.

Fig. 2. 

Rəng kodlu statistik t bal xəritələri: BOLD reaksiyası ilə qumarların artan qazanc itkisi nisbətləri arasında pozitiv bir xətti əlaqəni göstərən beyin bölgələri A) Kumarbazlarda, B) İdarəetmələrdə və C) İki qrupa zidd olan. Qrupları bir-birinə zidd etdikdə, BOLD aktivasiyası əvvəlcədən ACC-də (kumarbazlar> nəzarət) bir trend fərqi ortaya çıxardı. Xəritələr eşikdədir P <0.001 (düzəldilməmiş) və struktur T1 şəkillərinə əsaslanan qrupa xas normallaşmış anatomik şablonda göstərilir.

Şəkil variantları

Artan qazanma nisbət nisbətləri ilə sinir fəaliyyətində kvadratik artım

BOLD siqnalını bütün iştirakçılardan birləşdirərkən, dorsal və mesial frontal lobda geniş bir prefrontal sahələrin şəbəkəsi sağ dorsal SFG-də artım qazanma nisbətlərinin artması ilə sinir aktivliyində kvadratik bir artım göstərdi (P <0.001; x, y, z = 12, 24, 60; Z = 5.38; k = 1769). Bu kontrast üçün əlavə aktivasiyalara sol orta frontal girus (P <0.001; x, y, z = - 38, 10, 50; Z = 4.81; k = 605), ikitərəfli açısal giriya (L: P = 0.022; x, y, z = - 42, - 64, 40; Z = 4.24; k = 227; R: P <0.001; x, y, z = 52, - 56, 38; Z = 4.68; k = 488), sol alt frontal girus (P = 0.004; x, y, z = - 42, 26, - 16; Z = 4.09; k = 330) və sağ alt temporal girus (P = 0.001; x, y, z = 66, - 14, - 22; Z = 4.30; k = 409). Göstərildiyi kimi Əncir 3hər bir qrup üçün ayrı-ayrı analizlər bu təsirin yalnız kumarbazlarda uyğun olduğunu göstərir. Kumarbazlarda bir neçə beyin sahələri orta və üstün frontal gyri dorso-lateral hissələrini əhatə edən böyük ikitərəfli prefrontal kümelenmə daxil olmaqla, qumar nisbətlərinin funksiyası kimi kvadratik artımlar göstərmişdir və sol və sağ kaudatın baş və bədənini əhatə edən fokuslaşdırılmış subkortikal kümelenmə nüvəli (Əncir 3A; Aktivasiyaların tam siyahısı burada tapa bilərsiniz Cədvəl 2). Əksinə, nəzarətdə olan fəaliyyət profilində artan mənfəət-zərər nisbəti ilə fəaliyyətin kvadratik modulyasiyasını əks etdirmədik (Əncir 3B; Cədvəl 2).

Fig. 3. 

Rəng kodlu statistik t-hesabı xəritələri: A) kumarbazlarda, B) nəzarətdə C) BOLD cavabı və qumarların artan qazanc-zərər nisbətləri arasında müsbət kvadratik əlaqəni göstərən Brain bölgələri və C) iki qrupun ziddiyyət təşkil edir. Xəritələr eşidilir P <0.001 (düzəldilməmiş).

Şəkil variantları

Cədvəl 2.

Functional MRI nəticələri: artan qumbur nisbətləri ilə regional BOLD fəaliyyətində kvadratik artım.

P <0.05, FWE çoxluq səviyyəsində düzəldildi.

⁎

Z xalı> 4 olan qrup içərisində yerli maksimumlar.

Cədvəl variantları

Kumarbazlara nəzarət ilə zidd olduqda, biz beyin bölgələrində geniş bir setdə mənfəət-zərər nisbəti ilə sinirsel fəaliyyətin əhəmiyyətli dərəcədə daha güclü kvadratik modulyasiya tapdıq (Əncir 3C), eləcə də böyük ikitərəfli kortikosteroid qrupu daxildir. Bu qrupda, sol kaudat nüvəsi subkortikal səviyyədə ən güclü qrup fərqini göstərdi və sağ DLPFC kortikal səviyyədə ən güclü qrup təsirini göstərdi. Aktivasiya qruplarının tam siyahısı burada verilir Cədvəl 2. Qeyd edək ki, heç bir klaster kumarbazlarla müqayisədə idarəetmələrdə mənfəət-zərər nisbəti ilə neytral fəaliyyətin güclü kvadratik modulyasiyasını nümayiş etdirdi.

Qeyd edək ki, ikinci səviyyəli t-testlərdə (yəni depressiya, söz və ya ümumi məlumat səviyyələrinin təsiri) modelləşdirmə prosesində BDI və ya WAIS skorlarını əhatə edən zaman hətta qüsurlu və qəribə qumarlara nisbətdə ikiqat BOLD artımı qeydə alınıb davranış testlərinə görə qruplar arasında fərqi olan, bax Cədvəl 1). Depresyonun təsiri artan nisbətlərlə sinir aktivitesinin kvadratik artımından modelləşdirilmiş olan nəticələr Əlavə 2-də tapıla bilər.

Qərar qəbul edərkən BOLD siqnalının kvadratik modulyasiyasının əsas formasını göstərmək üçün 64 mənfəət-zərər nisbətlərini 16 bitişik "bəndlərindən" bir post-bu GLM-də təyin etdik. Artan qazanma nisbəti nisbətinin funksiyası olaraq bu qutuların hər birində aktivləşdirmə planlaşdırdığımızda, qumarbazlarda BOLD cavab profili U şəklində (Əncir 4B). Effekt təsvir etmək üçün bir xətti və ya kub modelinin daha uyğun olub olmadığını müəyyən etmək üçün, yüksək dərəcəli polinomial şərtləri (kvadratik və kub) daxil etməklə əlavə dağılışın əhəmiyyətli olduğunu yoxladıq. Kumarbazlarda yox, nəzarət etmədikdə, iç-içə bir regresiya modeli, kvadratik uyğunluq əyri xarakterini xətti uyğunlaşdırandan daha uyğun olduğunu sübut etdi. Qeyd edək ki, bu təsviri məlumatlar ayrı-ayrı nəticələr kimi qəbul edilməməlidir, ancaq BOLD cavab rejimlərinin əsas formasını göstərmək üçün tamamlayıcı bir analizdir.

Fig. 4. 

Patoloji qumarbazlarda qazanma-zərər nisbətlərinin artmasına BOLD cavabının U-formalı modulyasiyası. A) Kumrularla müqayisədə kumarbazlarda ifrat pozitiv və mənfi mənfəət-zərər nisbətlərinə yüksək həssaslıq göstərən qrupları göstərən rəng kodlu statistik parametrik xəritələr. Xəritələr eşidilir P <0.001 düzəldilmədi. Qruplar arasında fərqlənən iki əsas bölgəni vurğulamaq üçün, kaudat nüvələrinin (yuxarıda) və DLPFC-nin (aşağıda) anatomik maskalanmasından istifadə olunur. B) Bu səpələnmə sahələri, illüstrativ məqsədlər üçün yaradılan “post hoc” GLM analizinə əsaslanır; burada bitişik qazanc və zərər nisbətləri 16 nisbət- “zibil” şəklində birləşdirilmişdir (nisbətlər aralığı x oxunda göstərilir). Y oxu regional sinir aktivliyini (pik aktivasiya ətrafında 8-voksel sferada BOLD reaksiya ilə qiymətləndirildiyi kimi) kumarbazlar (qırmızı) və nəzarət (qara) üçün qərar mərhələsində göstərir. İçəriyə qoyulmuş bir regresiya modeli, aktivləşdirmənin, kaudat nüvəsindəki mənfəət-zərər nisbəti ilə doğrusal bir əlaqəyə nisbətən kvadratik bir şəkildə daha yaxşı izah edildiyini göstərir (P = 0.02) və DLPFC (P = 0.02) kumarbazlarda (sol paneldə), nəzarətdə deyil (sağ paneldə).

Şəkil variantları

Fərdi itkilərdən yayınma təsiri

Hər iki qrup arasında, fərdi qərar-sərhəd lambda tərəfindən indeksləşdirilən fərdi zərər itirmə dərəcəsi, sağ amigdala pik aktivliyi ilə beyin bölgələrinin şəbəkəsində qarışıq qumarların həddindən artıq qazanc-zərər nisbətlərinə həssaslığını artırdı (P <0.001; x, y, z = 24, - 4, - 26; Z = 5.01; k = 1988). Amigdaladakı əsas aktivasiya pikindən başqa bölgələrə DLPFC / SFG (P <0.001; x, y, z = 32, 24, 56; Z = 4.86; k = 2372), sol orta müvəqqəti / parahippokampal girus (P <0.001; x, y, z = - 44, - 24, - 24; Z = 4.59; k = 1435), əvvəlki (P <0.001; x, y, z = - 4, - 62, 26; Z = 4.40; k = 1169) və vmPFC (P = 0.009; x, y, z = 8, 26, - 18; Z = 4.31; k = 281).

Patoloji qumarbazlarda fərdi zərər itirmə dərəcəsi DLPFC-də regional zirvəsi olan dorsal frontal şəbəkədə həddindən artıq qazanc-zərər nisbətlərinə artmış həssaslıqla əlaqələndirilmişdirƏncir 5A; həmçinin bax Cədvəl 3 aktivasiyaların tam siyahısı üçün). Bu kortikal şəbəkə, U-formalı fəaliyyət göstərən prefrontal sahələrə bənzəyir, Əncir 3.

Fig. 5. 

A) fərdi zərər dərəcəsi və B) qumar şiddeti ilə neytral fəaliyyət və mənfəət-zərər nisbətləri arasındakı U-formalı əlaqənin modullaşdırılması. A) Parabolik qumarbazlarda (sol panellər) və ya nəzarətlərdə (sağ panellər) nöral fəaliyyət və qumar nisbətləri arasındakı U-formalı əlaqəni necə artırdığını göstərən rəng kodlu statistika parametrik xəritələr (yüksək fərdi λ-dəyərlər ilə əks olunur). Aşağıdakı qrafik ikitərəfli amigdalda neytral fəaliyyət və mənfəət-zərər nisbətləri (y-ox) və fərdi zərər itkisi (x-ox) arasındakı U-formalı əlaqələr üçün fərdi parametr qiymətləndirilməsi arasındakı əlaqəni göstərir (nəzarət: P <0.001; R² = 0.83; qumarbazlar: P = 0.11; R² = 0.71). B) Yuxarı: Patoloji qumarbazlarda həddindən artıq qumarlara qarşı sinir həssaslığının artdığı prekuneusdakı ikitərəfli bir dəsti göstərən rəng kodlu statistik parametrik xəritə. Sağda: Dağılım planı xətti əlaqəni göstərir (P = 0.016; R² = 0.63) əvvəlki bölgədəki nisbət və sinir aktivliyi arasındakı U şəkilli əlaqənin fərdi parametr qiymətləndirmələri ilə (y oxu) və fərdi SOGS skorları (x oxu) ilə ifadə edilən fərdi qumar şiddəti arasında. Bütün BOLD aktivasiyaları eşikdə görünən bütün beyin aktivasiyalarıdır P <0.001 (düzəldilməmiş).

Şəkil variantları

Cədvəl 3.

Funksional MRİ nəticələri: qumar əmsalları ilə regional BOLD aktivliyində kvadratik artımın itməsinin təsiri.

P <0.05, FWE çoxluq səviyyəsində düzəldildi.

⁎

Z xalı> 4 olan qrup içərisində yerli maksimumlar.

Cədvəl variantları

Qumarlanmayan nəzarətlərdə, daha çox ventral və posterior şəbəkə həddindən artıq qumar nisbətlərinə qarşı həssaslıq göstərdi, ən güclü təsir ölçüsü olan sağ amigdala iləƏncir 5A, orta sağ panel; Cədvəl 3). İki qrupun birbaşa müqayisəsi, zərərlərin qarşısının alınması üçün DLPFC-də aktivlik profilinə kumarbazlara nisbətən nəzarətə nisbətən əhəmiyyətli dərəcədə təsir göstərmişdir (Cədvəl 3), amigdala fəaliyyətinə zərər törədilməsinin modulyativ təsiri qruplar arasında əhəmiyyətli dərəcədə fərqlənməmişdir.

BOLD parametri təxminləri və zərər itkisi arasında əlaqəni qurarkən, sağlam idarələrdə fərdi zərər itkisi (amma qumarbazlar deyil) amigdalada neytral fəaliyyət arasındakı U-formalı əlaqəni artırdıƏncir 5A, alt qraf. Qeyd edək ki, bu təsirin ən çox itkiləri nəzarət obyektinin istisna edilməsinə möhkəmdir. Sağ amigdalda bir neçə voksel istisna olmaqla (bax Əncir 5A, orta panel), patoloji qumarbazlarda zərərdən çəkinmə qərar qəbul edərkən dəyişdirilmiş amigdala reaksiyası ilə əlaqələndirilməmişdir.

Patoloji qumarın şiddətinin təsiri

Biz fərdi SOGS skorları ilə indeksləşdirilmiş qumarbazlarda qumar şiddətinin qərar qəbul edərkən U-formalı cavabları həddindən artıq əmsallara dəyişdirməməsini araşdırdıq. Bütün beyin axtarışları, ikitərəfli dəqiqlikdə qumar şiddəti ilə ekstremal əmsallara qarşı həssaslığın fokuslaşdırılmasını ortaya çıxardı (P = 0.003; x, y, z = - 6, - 48, 40; Z = 4.59; k = 335; Əncir 5B, üst panel). Buna görə, ikitərəfli preküsüz regionda BOLD siqnalının dəyişməsi (bu bölgəyə anatomik maskalanma ilə məhdudlaşması) və qumar şiddətinin nisbəti çox əhəmiyyətli idi (Əncir 5B, alt qraf).

Tək potensial mənfəət və itkilərə Brain reaksiya

Qarışıq qumarın qələbə və zərər məbləği hər bir sınaqda ardıcıl olaraq təqdim edildiyindən, BOLD siqnalında vahid potensial mənfəət və itkilərə uyğun regional dəyişikliklər əldə edə bildik (baxmayaraq ki, Müzakirə bölmə). Bu passiv qiymətləndirmə mərhələsində BOLD cavabında Qrup fərqlər arasında qazanma, zərər, artan qazanc və artan itkilərə baxdıq. Bu ziddiyyətlər üçün əhəmiyyətli qrup fərqi yoxdur, amigdala nəzarətçilərinə nisbətən qumarbazlarda potensial qazanclara daha yüksək BOLD cavabına qarşı ikitərəfli bir meyl tapdıq (L: P <0.001, düzəldilməmiş; x, y, z = - 26, 2, - 22; Z = 3.19, k = 6; R: P <0.001, düzəldilməmiş; x, y, z = 24, - 2, - 10; Z = 3.43; k = 7).

Müzakirə

Qarışıq qumar vəzifəsi ilə sağlam və patoloji qərarlar qəbul etməklə müqayisə olunduqda, biz qumar qərarları zamanı vəzifəli neyron fəaliyyətini ölçmüşdük və bu, iştirakçıları mümkün itkiyə qarşı mümkün mənfəətdən imtina etməsini tələb etmişdir. Kumarbazlarda dorsal kortiko-striatal şəbəkə sağlam eşlemeli kontrollerle müqayisədə ən iştahlı və sürpriz qazanma nisbətlərinə yüksək neyron həssaslıq nümayiş etdirdi. Dorsal kortiko-striatal ərazilərin həddindən artıq qazanc-zərər nisbətlərinə daha güclü qurulması kumarbazların qumar vəzifəsi təklif etdiyi qərar çərçivəsinin kənarında daha çox çəki qoyduğunu göstərir. Əksəriyyətlə, qumar əmsallarına qarşı bu U-formalı neytral neytral müdaxilənin nəzarəti müşahidə olunmayıb və ekstremal əmsallara qarşı xüsusi həssaslığın patoloji qumarın neyron imza təşkil etdiyini göstərir.

Maraqlıdır ki, ən nifrətli və ən iştahlı qumarlara U-formalı neytral fəaliyyətin tənzimlənməsi ventral striatum və ya orbitofrontal korteks kimi mükafat şəbəkəsinin əsas bölgələrində ifadə edilməmişdir. Bunun əvəzinə, qusuda nüvəsi və DLPFC də daxil olmaqla dorsal kortikosteroidli "associativ" və ya "icra" şəbəkəsində ikili şəkildə ifadə edilmişdir. İşə qəbul edilmiş DLPFC, BA 6 / 8 / 9 və "9 / 46d" (müvafiq olaraq, dorsal və mesial üstün və orta frontal gyri)Badre və D'Esposito, 2009 və Goldstein və Volkow, 2011). Bu dorsal kortiko-striatal şəbəkənin sonuncu tədbirləri izləmək və nəticələrini gözləyirik. Yin və Knowlton 2006). Xüsusilə, insan kaudat nüvəsi hərəkət-nəticə çıxılmaz vəziyyətlərin möhkəmləndirilməsində tətbiq edilmişdir (Knutson və digərləri, 2001, O'Doherty və digərləri, 2004, Tricomi və digərləri, 2004 və Delgado və digərləri, 2005).

Bizim indiki nəticələr göstərir ki, bu dorsal kortiko-striatal şəbəkə kumarbazların qumar qərarlarında mühüm rol oynayır. Fövqəladə mənfəət və zərər nisbəti potensial fəaliyyət nəticəsi baxımından olduqca vacib olaraq xarakterizə olunur: daha bahalı bir bahis daha vacibdir, onu qəbul etmək daha vacibdir; əksinə, daha bahisli bir bahisdir, daha vacibdir, onu rədd etməkdir. Sağlam mövzularda, dorsal striatumun, doğrusal olaraq artan subyektiv dəyərdən daha çox stimul sükutunu və ya arousalın izləndiyi aşkar edilmişdir (Barta et al. 2013). Patoloji kumarbazlarda bu dorsal kortiko-striatal şəbəkə həssasdır və qumar qərarları qəbul edərkən sağlam fənlərdən çox bu həddindən artıq mənfəət-zərər nisbətlərini ağırlaşdırır.

Patoloji qumarın nörobiyoloji əsaslarının mövcud nəzəriyyələri ventral striatumun və ya vmPFC kimi mükafat sisteminin digər ventral çekirdek bölgələrinin hipo- və ya həssaslığını öngörerek, sadəliklərində cəlbedicidir. Buna görə, qumarbazlarda əvvəlki neyroimaging tədqiqatları ya azalıb (Balodis et al. 2012) və ya inkişaf etmiş (Van Holst və digərləri, 2012 və Worhunsky et al., 2014) pul mükafatının gözləməsi zamanı ventral striatumun aktivləşdirilməsi. Bu çalışmada, patoloji kumarbazlar ve qumar olmayan kontroller arasında nöral aktiviteler arasında heç bir fark ventral mükafat sisteminde, böyüklük sunum aşamasında tek bir kaybı ya da kazanç miktarını değerlendirdiklerinde ya da karışık kumarların mümkün kazançlarını ve kaybını dengelediğinde ortaya çıkmıştır qərar mərhələsi. Yalnız sağ və sol amigdala keçmiş mərhələdə mümkün qazanclara daha güclü neyron cavab verməyə meyl göstərdi. Başqa sözlə, qumar qəbul etmə və ya rədd etmə qərarı mükafat sisteminin hiper və ya həssaslığı ilə ardıcıl olaraq əlaqədardır. Bu mənfi tapıntı kumarbazların ventral striatumun pul mükafatlarına aid reaktivliyini göstərdiyini, lakin erotik stimulları proqnozlaşdırdıqda,Sescousse et al. 2013). Bu ədəbiyyatda əsasən ya əks nəticələr və ya heç bir striatal təsiri olmayan ardıcıl bir nümunənin olmaması striatal yuxarı və ya aşağı tənzimləmələrlə patoloji qumarın izahının yetərli olmadığını göstərir. Patoloji qumarda görülən qərarların qəbuledici çatışmazlıqları izolyasiyanın tərkibindəki hər hansı bir parçada deyil, limbik motivasiya strukturları və prefrontal nəzarət bölgələrini əhatə edən dopaminergik sistemlər arasında qeyri-bərabərliyin yaranmasına gətirib çıxardıClark və ark. 2013). Bu cortico-striatal şəbəkələrin birinin yaxşı namizədi, hərəkət seçimi və emal fəaliyyət nəticələrinə təsir göstərən hərəkətlərə aid olan dorsal kortiko-striatal loopdur (Yin və Knowlton, 2006 və Seo və digərləri, 2012). Qeyd edək ki, hazırkı işdə nəticələrə əsaslanan adaptiv proseslərdən və ya qətiyyətlə gözlənilən proseslərdən deyil, mənfəət və zərər arasındakı balansın daxili təmsilçiliyinə əsasən qərar qəbul edilir. Bəlkə də, nəticəni gözləyərkən və ya nəticələr əldə etmək üçün ənənəvi şəkildə kodlaşdırılan sahələrdən daha çox, fəaliyyətin seçilməsi ilə bağlı olanları (yəni, bahis qəbul etmə və ya rədd etmə) daha çox əlaqələndirən sahələri tapmaq üçün budur.

Burada qumar olmayan nəzarətlərdə qumar vəzifəsi zamanı zərərin əvəzsiz davranışı amigdalada həddindən artıq qazanc-zərər nisbətlərinə daha güclü həssaslıqla əlaqələndirildi. Bu nəticələr sağlam fərdlərin ayrı bir qrupundakı son nəticələrlə yaxşı uyğun gəlir (Gelskov et al. 2015), daha çox itki verməyən iştirakçıların, amigdalada qarışıq qumarların həddindən artıq qazanc və zərər nisbətlərinə qarşı artan sinir həssaslığını göstərdiyi. Bu nəticələr tədqiqatlar arasındakı incə fərqlərə baxmayaraq davam etdi. Skanerdə oynanan həqiqi oyun iştirakçıları eyni qaldı (yəni pul miqdarının paylanması, müddəti və görmə stimullarının titrəməsi və s.). Lakin ianə proseduru bir qədər fərqləndi. Mövcud araşdırmada iştirakçılar, kumarda pay olaraq girmədən əvvəl 200-1 həftə saxladıqları faktiki pul vərəqələrini (2 DKK) aldılar, əvvəlki araşdırmada iştirakçılar ilk pullarından pul itirə biləcəklərinə inandılar. ianə. Vəqf strategiyasındakı bu fərq bəlkə də bu tədqiqatdakı sağlam nəzarət subyektlərinin əvvəlki tədqiqatımızla müqayisədə (1.82 median lambda) bir qədər az itkiyə qarşı olduğunu izah edə bilər (2.08 median lambda). İki sağlam qrup arasındakı statistik fərq əhəmiyyətli olmasa da (P = 0.18, permütasiya testi), əvvəlki sağlam qrupla indiki qumarbaz qrupu arasındakı lambda fərqi əhəmiyyətli idi (P = 0.004, permütasiya testi). Tədqiqatlar arasındakı başqa bir açıq fərq yaş fərqidir, çünki kumar oyunçularına uyğun gəlmək üçün indiki nəzarət qrupu daha yaşlı idi (P = 0.0175, t (29) = 2.52; 2-nümunə t-test). Ancaq bir şey varsa, bu fərq lambda üzərində əks təsiri proqnozlaşdırmalıdır, çünki yaşlı sağlam subyektlər cavanlara nisbətən daha çox zərər görməyə meyllidirlər. Bundan əlavə, iki iş qumar nisbətlərinin modelləşdirilməsində bir qədər fərqləndi. Əvvəlki işimizdə, amigdalanın mövzuya xas olan "qərar sərhədləri" ilə əlaqəli qazanc-zərər nisbətlərindəki dəyişikliklərə (yəni fərdi lambda puanı, λ) həssas olduğunu gördük. Bu model, V-nin “aşağı nöqtəsi” nin fərdi λ-hesabı olduğu artan nisbətə “V” şəklində BOLD cavabı kimi konseptləşdirilə bilər. İki xətti parametrik regressor daha sonra hər sınaq nisbətini fərdi λ-dən (yəni, xoşagəlməz nisbətlər <fərdi λ <iştaha nisbətləri) fərqliliyinə görə az və ya çox iştahaaçan və ya xoşagəlməz olaraq təsnif etdi. Bununla birlikdə, bu işdə, modelimizi simply-puanları üzərində qura bilmədik, çünki bir neçə iştirakçı sadəcə çox yüksək və ya çox aşağı qəbul nisbətinə sahib idi. Beləliklə, nisbətlərin tam fasiləsiz spektrinə sinir reaksiyasını qiymətləndirmək üçün tənzimlənməmiş qazanc-zərər nisbətindən istifadə etdik (yəni nisbətə “U” şəklində BOLD cavab). Diqqət yetirin ki, bu bir qədər fərqli kvadratik modelin istifadəsi, sağlam mövzularda getdikcə iştahaaçan və xoşagəlməz qumar oyunlarında amigdala fəaliyyətini təkrarlamamağımıza səbəb ola bilər. Amigdalanın qərar sərhədinə, λ-ə uyğunlaşdırıldığı və əvvəlki araşdırmamızdakı amigdala aktivasiyasının, əsas regressorlara λ balının daxil edilməsi ilə əlaqəli ola biləcəyi hal ola bilər. Bu təfsir, hər iki analitik metodun göstərdiyi kimi, itkiyə qarşı qumar davranışı, qərar qəbuletmə zamanı amigdalanın yüksək dərəcədə xoşagəlməz və iştahaaçan potensial nəticələrə daha yüksək həssaslığı ilə əlaqəlidir. Birlikdə toplanan bu tapıntılar, sağlam fərdlərdə itkiyə yol verməyən qərarlar qəbul etmədə amigdalanın həlledici rolunu göstərir.

Kumarbazlarda, qüsurlu davranış və nöral aktivlik arasında qumar nisbətləri arasındakı əlaqə, amigdalda yalnız qeyri-əhəmiyyətli bir tendensiya ortaya çıxdı. Bunun əvəzində DLPFC-də qərarla əlaqədar fəaliyyət zərər itkisinə qarşı bir funksiya kimi dəyişdi. Kumarbazların nəzarətə nisbətən bu təsiri əhəmiyyətli dərəcədə gücləndi. Maraqlıdır ki, bu təsir DLPFC-də eyni mövqedə qalmışdır ki, burada nəzarətə nisbətən həddindən artıq nisbətdə daha yüksək həssaslıq aşkar edilmişdir. Bu, qumarbazlarda fərdi zərər itirməsinin dərəcəsi amigdala və ventral striatum kimi stimulun emosional istismarını və ya dəyərinin proqnozlaşdırılan sahələrdə əksini deyil, bunun əvəzinə DLPFC-də fəaliyyət profili ilə əks olunmadığını göstərir. Bu əhali içərisində belə görünür ki, işləyən yaddaş, vəzifə keçid və fəaliyyət nəticələrinin gözlənilməməsini əks etdirən cortical sahə sub-vəzifəli icra nəzarət funksiyaları (Elliott, 2003, Monsell, 2003 və Seo və digərləri, 2012) qumar davranışından narazılığın qarşısını almaq üçün amigdala əlavə edir. Bununla birlikdə, bu təklif gələcək qumar tədqiqatlarında daha çox araşdırılmalıdır.

Maraqlıdır ki, biz kumarbazlarda az zərər itkisinə meyl göstərmişik. Ənənəvi iqtisadi nəzəriyyələrə görə, daha az irrasional qərarlar istiqamətində bu davranış meylli kumarbazların nəzarətdən daha səmərəli hərəkət etdiyini əks-intuitiv bir təsirə malikdir. Bununla yanaşı, daha çox təkamül hesabına zərər vurma hesabatı qərara alınıb ki, qərarlar qəbuledici qərarlar qəbul etmək məqsədi daşıyır. Həqiqətən, capuchin maymunlar kimi aşağı primatlarda zərərdən yayınma bildirilmişdir (Chen et al. 2006; həm də baxın Silberberq et al. 2008) ittihamın qarşısını almaq, hətta qorumaqla bağlı doğuşdan yanaşma ola biləcək dərin köklü qərar qəbul edən bir təlimatdır. Son edilən bir araşdırma Giorgetta et al. (2014) klinik müalicənin sonrakı mərhələlərində olan patoloji qumarbazların müalicənin əvvəlki mərhələlərində olan qumarbazlara nisbətən daha çox itkisi olduğunu aşkar etdi. Maraqlıdır ki, onlar qumarbazlar bir qrup kimi (müalicə statusu) sağlam idarələrdən daha çox zərər itkisinə yol tapdılar. Əksinə, qumarbazlarda davranış itkisinə qarşı həssaslıqları tədqiq edən bir əvvəlki araşdırmada aktiv qumarbazlar (yəni müalicə deyil) sağlam idarələrə nisbətən daha az itkisiz idiBrevers et al. 2012). Bu, effektiv müalicənin patoloji qumarbazların itirilməsini istəmədiklərini sual doğurur. Bu işdə qumarbazlar müalicə mərkəzindən alındı ​​və əksəriyyəti bilişsel terapiyaya qatılıblar. Bəlkə də qumarbazlar və sağlam idarələr arasında əhəmiyyətli bir davranış fərqini tapmamamızın səbəbi bu istiqamətdə yalnız bir trend.

Nəhayət, biz SOGS hesabı ilə ölçüldüyü kimi daha ağır qumar simptomları olan kumarbazların yüksək və aşağı qumar nisbətlərini qiymətləndirərkən precuneus-nun artan iştirakını tapdıq. Prekuneus və posterior sindral korteks tez-tez öz-özünə istinadən vəzifələrə cavab olaraq tapılıb (bax Cavanna və Trimble 2006) və kumarbazlarda özünü idarə edən yeni bir araşdırma, MEG istifadə edərək posterior sindirek korteks üzərində qəfil elektrofizyolojik siqnallar göstərdiThomsen et al. 2013). Bu aberrant siqnalları patoloji qumarbazların artan dürtüsellikdən və özünü idarə etmədən azaldılmasından qaynaqlanan bir həqiqətlə əlaqələndirilmişdir. Bizim işimizdə, qumar şiddətinin funksiyası kimi prekursiv fəaliyyətin modullaşdırılması özünü idarə etmək üçün bənzər və təhrifedici mexanizmləri əks etdirə bilər. Buna baxmayaraq, patoloji qumar oyununda dəqiqliyin funksional iştirakı ilə bağlı bu spekülasyonlar gələcək tədqiqatlara formal olaraq müraciət edilməlidir.

Bizim nəticələrimiz patoloji qumarbazlar pul bahislərini qiymətləndirdikdə həm kaudat nüvəsi, həm də DLPFC üçün dəyişdirilmiş, U şəklində bir fəaliyyət növü ortaya qoydu. Bu aktivasiya nümunəsi birgə meydana gələn, lakin əlaqədardır, bu beyin bölgələrinin disfunctions səbəb ola bilər, baxmayaraq ki, bu da onların funksional əlaqələri dəyişikliklərdən baş verə bilər. Sağlam mövzularda əvvəlki işlər caudate ilə PFC arasındakı əlaqə üçün həm də funksional (məsələn, Robinson et al. 2012) və struktur (məs Verstynen et al. 2012) cortico-striatal keçid. Beləliklə, qumar patologiyası bu xüsusi kortiko-striatal qərar qəbuledici dövrədə dəyişmiş neyron keçid nümunələrini əks etdirir.

Bir çox əvvəlki qumar tədqiqatında olduğu kimi, biz yalnız kişi subyektləri (məs Van Holst və digərləri, 2012, de Ruiter və digərləri, 2009, Linnet et al., 2011 və Sescousse et al., 2013). Lakin, epidemioloji tədqiqatlar göstərir ki, kişilər patoloji qumarbazların böyük əksəriyyətini təmsil edirlər (Kessler et al. 2008), patoloji qumar da qadınlara təsir göstərir. Araşdırmalar, qumar üstünlükləri (məsələn, slot maşınları və daha çox sosial cəhətdən cəlb edilən poker formaları kimi) və motivasiya mənşələri (məsələn, mənfi hisslərdən və sansasiya axtaran davranışlardan qaçmaqdan ibarətdir) Baxın Raylu və Oei 2002), mövcud nəticələr qadın əhaliyə ümumiləşdirilə bilməz. Buna görə də, qadın kumarbazların bu işdə kişi qumarbazları kimi qərar qəbuletmənin eyni qüsurlu neyron əlamətlərini göstərəcəyini dəqiqləşdirmək istəmir.

Gələcək tədqiqatlar üçün bir inkişaf nöqtəsi bu işə daxil olan qumar mövzusunun miqdarıdır (n = 14). Qrupun ölçüsü əvvəlki fMRI tədqiqatları ilə müqayisə olunmasına baxmayaraq (Crockford et al., 2005, Reuter və ark., 2005, Thomsen və digərləri, 2013 və Balodis et al., 2012) və xəstələr yaxşı xarakterizə olunurdusa, daha böyük bir qrupu araşdırmaq istənərdi. Əlavə məhdudiyyətlər, maraq doğuran hadisələr arasında titrəmə metodunu əhatə edir. Sürətli və qüsursuz bir kumar oyununa üstünlük verildiyi üçün, hadisələrin özlərini sarsıtmağı seçdik və aralarında tərəddüdlü bir məhkəmə arası interval (ITI) tətbiq etməməyi seçdik, baxmayaraq ki, hər qərar vermə mərhələsi ilə böyüklük təqdimatı arasında 1.2 saniyəlik bir ITI var idi. burada sarsıntı olmaması prinsipcə böyüklük təqdimat mərhələsində qruplar arasında fərq tapmadığımıza kömək edə bilər.

Xülasə olaraq, biz göstəririk ki, fəaliyyət-nəticələr ehtiyatlarına daxil olan dorsal kortiko-striatal şəbəkə qumarbazlarda həddindən artıq qazanc-zərər nisbətlərinə həssaslıq göstərir. DLPFC və precuneus-da U şəklində cavab profili qumar tapşırığı və patoloji qumarın şiddəti sırasıyla fərdi dərəcədə zərərdən yayınma ilə əlaqəli idi. Bu nəticələr nüroimaging mərkəzini əsas mükafat sistemindən patoloji qumar sahəsində dorsal kortiko-striatal şəbəkələrə qədər genişləndirmək üçün gələcək tədqiqatları stimullaşdırır.

Minnətdarlıq

Bütün iştirakçılara qumar icması ilə əlaqə yaratmaq üçün Danimarkanın Ludomani Mərkəzinə də öz vaxtlarına görə səmimi şəkildə təşəkkür edirik. Məlumatların toplanmasına kömək etmək üçün əl yazması və Christian Buhl haqqında faydalı şərhlər üçün Sid Kouiderə təşəkkür edirik. Bu iş Danimarka Sosial Elmlər üzrə Müstəqil Araşdırmalar Şurası tərəfindən Ramsøyə ("Qərar Neyrozm Layihəsi", qrant No. 0601-01361B) və Lundbeck Vəqfi tərəfindən Mükəmməl Hibe vasitəsilə ("ContAct"; R59 A5399Dr. Siebner'e. Dr. Gelskov'un Laboratoire de Science Cognitives and Psycholinguistique-də etdiyi iş, ANR hibesi (ANR-10-LABX-0087 və ANR-10-IDEX-0001-02). MR tarayıcısı Simon Spies Fondu tərəfindən bağışlandı.

Əlavə A. Əlavə məlumatlar

Əlavə material

DOCX faylları ilə kömək edir

Nizamlamalar

References

1.      

• Badre və D'Esposito, 2009
• D. Badre, M. D'Esposito
• Frontal lobun iyerarxik rostro-kaudal oxu varmı?
• Nat. Rev. Neurosci., 10 (2009), s. 659-669
• 

2.      

• Balodis et al., 2012
• IM Balodis, H. Kober, PD Worhunsky, MC Stevens, GD Pearlson, MN Potenza
• Patoloji qumarlarda pul mükafatlarının və itkilərin emalı zamanı azalmış ön mühasirə fəaliyyəti
• Biol. Psixiatriya, 71 (2012), s. 749-757
• 

3.      

• Barta et al., 2013
• O. Barta, JT McGuire, JW Kable
• Qiymətləndirmə sistemi: BOLD fMRI-nın subyektiv dəyərlərin neyron əlaqələrini müayinə edən bir koordinata əsaslı meta-təhlili?
• NeuroImage, 76 (2013), s. 412-427
• 

4.      

• Blum və s., 1990
• K. Blum, EP Noble, PJ Sheridan, A. Montgomery, T. Ritchie, P. Jagadeeswaran, H. Nogami, AH Briggs, JB Cohn
• Alkalikte insan dopamin D2 reseptor geninin Allelic birliyi
• JAMA, 263 (1990), s. 2055-2060
• 

5.      

• Brevers et al., 2012
• D. Brevers, A. Cleeremans, AE Goudriaan, A. Bechara, C. Kornreich, P. Verbanck, X. Noel
• Qeyri-müəyyənlik, lakin risk altında olmayan qərarlar problem qumar şiddətinə aiddir
• Psixiatriya Res., 200 (2012), s. 568-574
• 

6.      

• Brevers et al., 2013
• D. Brevers, A. Bechara, A. Cleeremans, X. Noel
• Iowa Gambling Task (IGT): iyirmi il sonra - qumar bozukluğu və IGT
• Cəbhə. Psychol., 4 (2013), s. 665
• 

7.      

• Cavanna və Trimble, 2006
• AE Cavanna, MR Trimble
• Həssaslıq: funksional anatomiya və davranışla əlaqəli bir nəzərdən keçirilir
• Brain, 129 (2006), s. 564-583
• 

8.      

• Chen et al., 2006
• MK Chen, V. Lakshminarayanan, LR Santos
• Davranış xarakterli yanaşmalar necə təməldir? Kapuçin maymun ticarəti davranışından sübutlar
• J. Polit. Econ., 114 (2006), s. 517-537
• 

9.      

• Clark, 2010
• L. Clark
• Qumar oyunları zamanı qərar qəbul etmə: idrak və psixoloji yanaşmaların inteqrasiyası
• Philos. Trans. R. Soc. Lond. Ser. B Biol. Sci., 365 (2010), s. 319-330
• 

10.   

• Clark və ark., 2013
• L. Clark, B. Averbeck, D. Payer, G. Sescousse, CA Winstanley, G. Xue
• Patoloji seçim: qumar və qumar bağımlılığı nöroloji
• J. Neurosci., 33 (2013), s. 17617-17623
• 

11.   

• Comings et al., 1996
• DE Comings, RJ Rosenthal, HR Lesieur, LJ Rugle, D. Muhleman, C. Chiu, G. Dietz, R. Gade
• Patoloji qumar dopamin D2 reseptor geninin tədqiqi
• Pharmacogenetics, 6 (1996), pp. 223-234
• 

12.   

• Comings et al., 2001
• R. Gade-Andavolu, N. Gonzalez, S. Wu, D. Muhleman, C. Chen, P. Koh, K. Farwell, H. Blake, G. Dietz, JP MacMurray, HR Lesieur, LJ Rugle, RJ Rosenthal
• Patoloji qumarlarda nörotransmiter genlərinin əlavə təsirləri
• Klinik. Genet., 60 (2001), s. 107-116
• 

13.   

• Crockford et al., 2005
• DN Crockford, B. Goodyear, J. Edwards, J. Quickfall, e.-G. N
• Patoloji qumarbazlarda cue-induced beyin fəaliyyəti
• Biol. Psixiatriya, 58 (2005), s. 787-795
• 

14.   

• De Martino və digərləri, 2010
• B. De Martino, CF Camerer, R. Adolphs
• Amygdala zərər pul itkisindən yayınmağı aradan qaldırır
• Proc. Natl. Acad. Sci. ABŞ, 107 (2010), s. 3788-3792
• 

15.   

• de Ruiter və digərləri, 2009
• MB de Ruiter, DJ Veltman, AE Goudriaan, J. Oosterlaan, Z. Sjoerds, W. van den Brink
• Kişi problemli qumarbazlarda və siqaret çəkənlərdə mükafat və cəza vermək üçün təzyiq perseveration və ventral prefrontal həssaslıq
• Nöropsikofarmakologiya, 34 (2009), s. 1027-1038
• 

16.   

• Deichmann et al., 2003
• R. Deichmann, JA Gottfried, C. Hutton, R. Turner
• Orbitofrontal korteksin fMRI tədqiqatları üçün optimal EPI
• NeuroImage, 19 (2003), s. 430-441
• 

17.   

• Delgado və digərləri, 2005
• MR Delgado, MM Miller, S. İnati, EA Phelps
• Mükafatla əlaqədar ehtimal öyrənmə fMRI tədqiqatı
• NeuroImage, 24 (2005), s. 862-873
• 

18.   

• Elliott, 2003
• R. Elliott
• İcra funksiyaları və onların pozulması
• Br. Med. Bull., 65 (2003), s. 49-59
• 

19.   

• İlk və s., 2002
• MB Birincisi, RL Spitzer, M. Gibbon, JBW Williams
• DSM-IV Eksen I Bozuklukları, Araşdırma Versiyası, Non-Patient Edition (SCID-I / NP) üçün Yapılandırılmış Klinik Müsahibə
• Biometrics Araşdırma, New York Dövlət Psixiatriya İnstitutu, Nyu York, NY (2002)
• 

20.   

• Friston və ark., 1996
• KJ Friston, S. Williams, R. Xovard, RSJ Frackowiak, R. Turner
• FMRI vaxt seriyasında hərəkətlə əlaqədar təsirlər
• Magn. Reson. Med., 35 (1996), s. 346-355
• 

1.      

• Gelskov et al., 2015
• SV Gelskov, S. Henningsson, KH Madsen, HR Siebner, TZ Ramsøy
• Amygdala qarışıq qumarların subyektiv iştahsızlığını və səbirsizliklərini göstərir
• Cortex, 66 (2015), s. 81-90
• 

2.      

• Giorgetta et al., 2014
• C. Giorgetta, A. Grecucci, A. Rattin, C. Guerreschi, AG Sanfey, N. Bonini
• Oynamaq və ya oynamaq istəməmək: Patoloji qumarda şəxsi dilemma
• Psixiatriya Res., 219 (2014), s. 562-569
• 

3.      

• Goldstein və Volkow, 2002
• RZ Goldstein, ND Volkow
• Narkomaniya və onun təməl nörobiyoloji əsasları: frontal korteksin iştirakı üçün neyroimaging dəlillər
• Am. J. Psixiatriya, 159 (2002), s. 1642-1652
• 

4.      

• Goldstein və Volkow, 2011
• RZ Goldstein, ND Volkow
• Narkomaniyada prefrontal korteks funksiyasının disfunksiyası: neyroimaging nəticələri və klinik təsiri
• Nat. Rev. Neurosci., 12 (2011), s. 652-669
• 

5.      

• Goldstein və digərləri, 2007
• RZ Goldstein, N. Alia-Klein, D. Tomasi, L. Zhang, LA Cottone, T. Maloney, F. Telang, EC Caparelli, L. Chang, T. Ernst, D. Samaras, NK Squires, ND Volkow
• Kokain bağımlılığında pozulmuş motivasiya və özünü idarə etməklə bağlı pul mükafatına prefrontal kortikal həssaslıq azalırmı?
• Am. J. Psixiatriya, 164 (2007), s. 43-51
• 

6.      

• Goudriaan və digərləri, 2010
• AE Goudriaan, MB de Ruiter, W. van den Brink, J. Oosterlaan, DJ Veltman
• FİRE tədqiqatı: Qeyri-adi problemli qumarbazlarda, ağır siqaret çəkənlərdə və sağlam idarələrdə replikativliyi və istəkləri ilə bağlı beyin aktivləşdirmə nümunələri.
• Addict. Biol., 15 (2010), s. 491-503
• 

7.      

• Joutsa və digərləri, 2012
• J. Joutsa, J. Johansson, S. Niemelä, A. Ollikainen, MM Hirvonen, P. Piepponen, E. Arponen, H. Alho, V. Voon, JO Rinne, J. Hietala, V. Kaasinen
• Mesolimbik dopamin azadlığı patoloji qumarda simptom şiddətinə bağlıdır
• NeuroImage, 60 (2012), s. 1992-1999
• 

8.      

• Kahneman və Tversky, 1979
• D. Kahneman, A. Tversky
• Prospekt nəzəriyyəsi - risk altında qərarın təhlili
• Econometrica, 47 (1979), s. 263-291
• 

9.      

• Kessler və digərləri, 2008
• RC Kessler, I. Hwang, R. Labrie, M. Petuxova, NA Sampson, KC Winters, S. HJ
• Milli Comorbidity Survey Replication-də DSM-IV patoloji qumar
• Psychol. Med., 38 (2008), s. 1351-1360
• 

10.   

• Knutson və digərləri, 2001
• B. Knutson, GW Fong, CM Adams, JL Varner, D. Hommer
• Tədbirlə əlaqəli fMRI ilə mükafat gözləməsinin və nəticəsinin ayrılması
• Neuroreport, 12 (2001), s. 3683-3687
• 

11.   

• Leeman və Potenza, 2012
• RF Leeman, MN Potenza
• Patoloji qumar və maddə istifadəsi pozuntuları arasında oxşarlıqlar və fərqlər: dürtüselliyə və kompulsivliyə diqqət
• Psixofarmakologiya, 219 (2012), s. 469-490
• 

12.   

• Lesieur və Blume, 1987
• HR Lesieur, SB Blume
• The South Oaks Gambling Screen (SOGS): patoloji kumarbazların müəyyənləşdirilməsi üçün yeni bir vasitədir
• Am. J. Psixiatriya, 144 (1987), s. 1184-1188
• 

13.   

• Limbrick-Oldfield və digərləri, 2013
• EH Limbrick-Oldfield, RJ van Holst, L. Klark
• Narkomaniyaya və patoloji qumarlara qarşı fronto-striatal tənzimləmə: ardıcıl ziddiyyətlər?
• NeuroImage Clin., 2 (2013), s. 385-393
• 

14.   

• Linnet et al., 2011
• J. Linnet, A. Möler, E. Peterson, A. Gjedde, D. Doudet
• Iowa Əyləncəsi zamanı ventral striatumda dopamin sərbəstliyi Task performansı patoloji qumarlarda artan həyəcan səviyyəsi ilə əlaqədardır
• Addiction, 106 (2011), s. 383-390
• 

15.   

• Maldjian et al., 2003
• JA Maldjian, PJ Laurienti, RA Kraft, JH Burdette
• FMRI data dəstlərinin neyroanatomik və cytoarchitectonic atlas əsaslı sorğusuna dair avtomatlaşdırılmış metod
• NeuroImage, 19 (2003), s. 1233-1239
• 

16.   

• Monsell, 2003
• S. Monsell
• Task keçid
• Trends Cogn. Sci., 7 (2003), s. 134-140
• 

17.   

• Noble və digərləri, 1991
• EP Noble, K. Blum, T. Ritchie, A. Montgomery, PJ Sheridan
• D2 dopamin reseptor geninin allikal birləşməsi alkoqolizmdə reseptor-bağlama xüsusiyyətləri ilə
• Arch. Gen Psikiatri, 48 (1991), s. 648-654
• 

18.   

• O'Doherty və digərləri, 2004
• J. O'Doherty, P. Dayan, J. Schultz, R. Deichmann, K. Friston, RJ Dolan
• Instrumental kondisionerdə ventral və dorsal striatumun ayrılmaz rolları
• Elm, 304 (2004), s. 452-454
• 

19.   

• Petry, 2007
• NM Petry
• Qumar və maddə istifadəsi pozuntuları: mövcud vəziyyət və gələcək istiqamətlər
• Am. J. Addict, 16 (2007), s. 1-9
• 

20.   

• Potenza, 2014
• MN Potenza
• Qumar bozukluğunda bilişsel proseslərin neyro əsasları
• Trends Cogn. Sci., 18 (2014), s. 429-438
• 

1.      

• Power et al., 2012
• JD Power, KA Barnes, AZ Snyder, BL Şlagqar, SE Petersen
• Funksional əlaqəli MRI şəbəkələrində yalançı, lakin sistematik korrelasiya mövzu tədqiqatından yaranır
• NeuroImage, 59 (2012), s. 2142-2154
• 

2.      

• Raylu və Oei, 2002
• N. Raylu, TPS Oei
• Patoloji qumar: hərtərəfli baxış
• Klinik. Psychol. Rev., 22 (2002), s. 1009-1061
• 

3.      

• Reuter və ark., 2005
• J. Reuter, T. Raedler, M. Rose, I. Hand, J. Glascher, C. Buchel
• Patoloji qumar mesolimbic mükafat sisteminin azaldılması ilə bağlıdır
• Nat. Neurosci., 8 (2005), s. 147-148
• 

4.      

• Robinson və Berridge, 1993
• TE Robinson, KC Berridge
• Dərman intizamının neyro əsasları: asılılığın stimullaşdırıcı sensitizasiya nəzəriyyəsi
• Brain Res. Brain Res. Rev., 18 (1993), s. 247-291
• 

5.      

• Robinson və Berridge, 2008
• TE Robinson, KC Berridge
• Baxış-icmal. Bağımlılığın təşviq sensitization nəzəriyyəsi: bəzi aktual məsələlər
• Philos. Trans. R. Soc. Lond. Ser. B Biol. Sci., 363 (2008), s. 3137-3146
• 

6.      

• Robinson et al., 2012
• JL Robinson, AR Laird, DC Glahn, J. Blangero, MK Sanghera, L. Pessoa, et al.
• İnsan kaudatının funksional əlaqəsi: Davranış filtrasiyası ilə meta-analitik əlaqəli modelləşdirmə tətbiqi
• NeuroImage, 60 (2012), s. 117-129
• 

7.      

• Romanczuk-Seiferth və digərləri, 2015
• N. Romanczuk-Seiferth, S. Koehler, C. Dreesen, T. Wüstenberg, A. Heinz
• Patoloji qumar və alkoqol asılılığı: mükafat və zərərdən qaçınma prosesində neyro narahatlıqlar
• Addict. Biol., 20 (2015), s. 557-569
• 

8.      

• Seo və digərləri, 2012
• M. Seo, E. Lee, BB Averbeck
• Frontal-striatal sxemlərdə hərəkətin seçilməsi və hərəkət dəyəri
• Neuron, 74 (2012), s. 947-960
• 

9.      

• Sescousse et al., 2013
• G. Sescousse, G. Barbalat, P. Domenech, JC Dreher
• Patoloji qumarlarda müxtəlif növ mükafatlara həssaslıqla dəlilik
• Brain, 136 (8) (2013), s. 2527-2538
• 

10.   

• Silberberg və digərləri, 2008
• A. Silberberg, PG Roma, ME Huntsberry, FR Warren-Boulton, T. Sakagami, AM Ruggiero, et al.
• Capuchin maymunlarında itkidən qorxma
• J. Exp. Anal Behav., 89 (2008), s. 145-155
• 

11.   

• Thomsen və digərləri, 2013
• KR Thomsen, M. Joensson, HC Lou, A. Møller, J. Gross, ML Kringelbach, J.-P. Changeux
• Davranış asılılığında dəyişkən paralimbik qarşılıqlı təsir
• Proc. Natl. Acad. Sci. ABŞ, 110 (2013), s. 4744-4749
• 

12.   

• Tom et al., 2007
• SM Tom, CR Fox, C. Trepel, RA Poldrack
• Risk altındakı qərarların qəbul edilməsində zərərin nöral əsasları
• Elm, 315 (2007), s. 515-518
• 

13.   

• Tricomi və digərləri, 2004
• EM Tricomi, MR Delgado, JA Fiez
• Əməliyyat ehtimalı ilə kaudat fəaliyyətinin modullaşdırılması
• Neuron, 41 (2004), s. 281-292
• 

14.   

• Tzourio-Mazoyer və digərləri, 2002
• N. Tzurio-Mazoyer, B. Landeau, D. Papatanassiou, F. Crivello, O. Etard, N. Delkroix, B. Mazoyer, M. Joliot
• MNI MRİ-nin tek müəllimi beyininin makroskopik anatomik parellasiyasından istifadə edərək SPM-də aktivləşmələrin avtomatlaşdırılmış anatomik etiketlənməsi
• NeuroImage, 15 (1) (2002), s. 273-289
• 

15.   

• Van Holst və digərləri, 2010
• RJ Van Holst, V van den Brink, DJ Veltman, AE Goudriaan
• Patoloji qumarda beynin görünmə işləri
• Curr. Psixiatriya Rep., 12 (2010), s. 418-425
• 

16.   

• Van Holst və digərləri, 2012
• RJ van Holst, DJ Veltman, C. Buchel, W van van Brink, AE Goudriaan
• Problem qumarında kodlaşdırma pozulmuş gözləmə: gözləntilikdə asılılıqdır?
• Biol. Psixiatriya, 71 (2012), s. 741-748
• 

17.   

• Verstynen və digərləri, 2012
• TD Verstynen, D. Badre, K. Jarbo, W. Schneirder
• İnsan kortikosteriya sistemində mikrostruktiv təşkilati nümunələr
• J. Neurophysiol., 107 (2012), s. 2984-2995
• 

18.   

• Wardle və digərləri, 2010
• H. Wardle, A. Moody, S. Spence, J. Orford, R. Volberg, D. Jotangia, et al.
• İngilis qumarlarının yayılma sorğusu
• Milli Sosial Tədqiqatlar Mərkəzi, London (2010)
• 

19.   

• Welte və digərləri, 2008
• JW Welte, GM Barnes, MC Tidwell, JH Hoffman
• ABŞ gəncləri və gənc yetkinlər arasında problemli qumarların yayılması: milli sorğunun nəticələri
• J. Qəmbər. Stud., 24 (2008), s. 119-133
• 

20.   

• Worhunsky et al., 2014
• PD Worhunsky, RT Malison, RD Rogers, MN Potenza
• Patoloji qumar və kokain asılılığında simulyasiya edilmiş slot-machine fMRI zamanı mükafat və zərər emalının dəyişən sinir əlaqələri
• Narkotik Alcohol Depend., 145 (2014), s. 77-86
• 

1.      

• Yin və Knowlton, 2006
• HH Yin, BJ Knowlton
• Vərdiş formalaşmasında bazal ganglionun rolu
• Nat. Rev. Neurosci., 7 (2006), s. 464-476
• 

Müxbir müəllif: Beyin və Şüur qrupu (EHESS / CNRS / ENS), Ecole Normale Supérieure, PSL Araşdırma Universiteti, 29 rue d'Ulm, 75005 Paris, Fransa.

1

Üst səviyyə müəlliflər kağıza bərabər qatqı təmin etdi.

Müəlliflik hüququ © 2016 Müəlliflər. Elsevier Inc. tərəfindən nəşr olunur.