Patoloji qumar və kokain asılılığına (2014) simulyasiya edilmiş slot-machine fMRI zamanı mükafat və zərər emalının dəyişən sinir korrelyasiyası

. Müəllif əlyazması; PMC 2015 Dek 1-da mövcuddur.

PMCID: PMC4266109

NIHMSID: NIHMS640482

mücərrəd

Fon

Qumar və ya maddə istifadəsi bozukluğu olan fərdlər, mükafat dövründəki oxşar funksional dəyişiklikləri asılılıq edən xəstəliklərdə paylaşılan əsaslı bir zəiflikdən xəbərdar edirlər. Maddələrlə əlaqəli və qeyri-maddə asılılığı ilə əlaqədar mükafat emalında ümumi və unikal dəyişikliklərə dair əlavə tədqiqatlar bu xəstəliklər üçün müalicənin inkişafına yönəldilə bilən nüvəli amilləri müəyyən edə bilər.

metodika

Patoloji qumarlarda kontekstual mükafat emalının araşdırılması məqsədilə, bir qrup slot-maşın fMRI vəzifəsi (patoloji qumar, kokain asılılığı və nə bozukluğu olan N = 24 hər biri) iki qrupun (qeyri- maddə və maddə ilə əlaqəli) əvvəlki dövrlər ərzində bir-birinə və qeyri-bağımlı bir qrupa münasibətdə və qazanmaq, itirmək və "yaxın-qaçırma" nəticələrinin çatdırılmasının ardından oxşarlıq və fərqliliklər göstərdi.

Nəticələr

Patoloji qumar və ya kokain asılılığına sahib olan xəstələrə müqayisədə nə bozukluğu olanlar mesolimbik və ventrocortical bölgələrində şişirdilmiş anticipatory aktivliyini nümayiş etdirirlər. Patoloji qumar iştirakçıları daha çox müsbət ola biləcək mükafat gözləməsi və kokainə bağlı iştirakçıları daha çox mənfi müəyyən zərər ehtimalı göstərirlər. Kliniki nümunə sağlam müqayisədə iştirakçılarda yaxın məsuliyyətli nəticələrdən sonra müşahidə edilən medial frontal və ya striatal cavab verməmişdir.

Nəticələr

Əvvəlcədən işləmə prosesində dəyişikliklər mükafatların və məzmunun pozulmasına xüsusi aiddir. Patoloji qumar və kokain bağımlılığında gözlənilən mükafat və yaxın miss əldəki işləmə ilə əlaqədar ümumi və unikal nəticələr, asılılıqların müalicəsində davranış və ya farmakoloji müdaxilələrlə hədəflənə biləcək paylaşılan və unikal elementləri təklif edir.

Keywords: asılılıq, fMRI, patoloji qumar, kokain asılılığı, yaxın miss

1. GİRİŞ

Qumar və maddə istifadəsi pozuntuları olan şəxslər (SUDs) nevrobioloji bənzərlikləri, xüsusən də möhkəmləndirici / mükafat / motivasiya dövriyyəsi (; ). Xüsusilə, aberrant ventral striatal və ventrocortical funksiyası xəstəliklər arasında ümumi görünür və maddə ilə əlaqəli və qeyri maddə ilə əlaqəli davranışları əhatə edən asılılıq modelləri ilə uyğun gəlir (). Bununla yanaşı, patoloji kumarlarda (PG, DSM-5-də qumar bozukluğu) və SUD'ların mükafat dövriyyəsinin aktivləşdirilməsinin artması və ya blunted olduğu dərəcədə müşahidə olunur, bu kontekstin (məsələn, PG və ya SUD üçün maddələr üçün qumar) artmış və ya blunted aktivasiya müşahidə olunduğunu müəyyən edə bilər (; ; ). PG və SUD'lərdə güclənmə ilə əlaqəli proseslərdə paylaşılan və unikal dəyişikliklərə dair davamlı tədqiqatlar bu kontekstlərin düşünülməsi bu xəstəliklərin müalicə inkişafına yönəldilə bilən nüvə amilləri müəyyən etməyə kömək edə bilər (; ; ).

Xalq oyunları ilə məşğul olan elektronik qumar maşınları (EGMs), qumar oyunlarının ən geniş yayılmış formasıdır.), bu müzakirə olunmasına baxmayaraq (). EGM-lərin xüsusiyyətləri potensial asılılıq kimi göstərilmişdir ki, onlar qumarla əlaqəli idraklarla təsir göstərə və ya qarşılıqlı ola bilər və gücləndirilmə öyrənilməsinə və davamlı qumar oyunlarına (; ). Belə xüsusiyyətlərdən biri, "Eynilə qaçılmaz" fenomeni, adətən EGM qumar oyunları zamanı qarşılaşdığı qumarla əlaqəli bir təcrübədir. Müvəffəqiyyətli olmaq üçün "yaxın" kimi qəbul edilən nəticələrin itirilməsi kimi müəyyən edilir (), yaxın-miss nəticələri reelsdən birinə uyğun olan simvolları (məsələn, AAB) göstərəndə baş verir. Yaxın qaçış nəticələrinin pul dəyərinin digər itkilərə bərabər olmasına baxmayaraq, yaxın miss nəticələr artan fizioloji arousal; ) və laboratoriya vəziyyətlərində həm qısamüddətli həm də müntəzəm oyunçularda qumar iclaslarının müddətini uzada bilər (; ; ; ). Yaxın qaçış nəticələrinin qalıcı qumar oyunlarına necə təşviq edə biləcəyi modelləri, bu hadisələrin qumarla əlaqəli ideyalara və nəzarətə xəyanətlərə aid iddialara səbəb ola biləcəyini göstərir (; ) və mükafat / möhkəmləndirmənin fəaliyyəti ilə iştaha mexanizmlərini aktivləşdirmək (; ).

Ardıcıl və riskli kumarbazlarda simulyasiya edilmiş slot-qumar oyunlarına qatılan əvvəlki tədqiqatlar nəticəsində, tam missiyalara (məsələn, heç bir simvol uyğunlaşmayan slot-maşın nəticələrinə) nisbətən yaxın nəticələrin çatdırılması daxilində artım ventral striatum, insula və midbrain (o cümlədən); ). Eyni şəkildə, problemli qumar olan şəxslər də yaxın məsuliyyətin (məsələn,) yaxın məsuliyyətli nəticələrə gətirib çıxara bilər ki, pul qazanmalarına müsbət təsir göstərməsin (pul itkiləri olmasına baxmayaraq). Bununla belə, PG və ya SUD olan şəxslərdə pul mükafatı / zərər emalında dəyişən neyron aktivasiyalar nümunələri nümayiş etdirilən qruplar; ; ; ; ; ), qeyri-maddə və maddə asılılığı olan qruplar arasında yaxın məsuliyyətli hadisələrin emalının təməlində olan neyron funksiyası oxşar və ya fərqli olacağı aydın deyildir.

Əvvəlki miss-təcrübə fMRI tədqiqatlar qazanmaq, itirmək və yaxın miss nəticələri ilə uyğundur sinirsel sinyaller arasında fərqlər; ; ). Lakin, möhkəmləndirici neyron reaksiyalar proqnozlaşdırıcı stimulların tədricən öyrənilməsi yolu ilə inkişaf edir və bu birliyin əvvəlki dövrlərdə ifadə edildiyi (; ; ; ). PG və SUDs, əvvəlcədən təyin olunan mükafat emalında; ; ; ; ) və buna görə istintaqı təmin edir.

Hazırkı sınaqda fMRI, PG-lər, kokain asılılığına (CD, DSM-5-də kokain istifadə pozuqluğu) və xəstəlikdə simulyasiya edilmiş 'üçqat' simptomları yerinə yetirərkən mükafat-gözləntilər və yaxın natamam nəticələrlə əlaqəli sinir fəaliyyəti tədqiq etmək üçün istifadə edilmişdir təkər 'slot-maşın fMRI vəzifəsi. Digər itirmiş hadisələrlə müqayisədə iki növ yaxın miss nəticələrə (ardıcıl və ardıcıl yanaşmalara baxmayaraq, Bölmə 2.2-a baxın) bağlı olan bütün beyin fəaliyyəti arasında qrup arasında fərqlər araşdırıldı. Rəqib fərziyyələrimiz var idi. Qumarla əlaqəli replika modelləri və PG-də mükafat həssaslığı; ; ), biz PG olan şəxslər CD və sağlam müqayisədə (HC) iştirakçılara nisbətən striatal və ventrocortical dövrlərdə mükafat-gözləmənin və yaxın qaçış fəaliyyətinin sergiləcəyini fərz etdik. Alternativ olaraq, mükafat / gücləndirici / motivasiya prosesləri PG və CD-də paylaşıldığı təqdirdə, hər iki qrupun, HC iştirakçıları ilə müqayisədə striatal və ventrocortical dövrə içində artan mükafat-gözləməyi və yaxın qaçış fəaliyyətini nümayiş etdirəcəyi bir rəqabət fərziyyəsinə sahibik.

2. MATERİALLAR VƏ METODLAR

2.1. İştirakçılar

İştirakçılar PN, 24, CD ilə 24 şəxslər və 24 HC fərdləri (Cədvəl 1) yerli (New Haven, CT) camaatından alındı. Bütün iştirakçılar yarı strukturlaşdırılmış klinik müsahibələrdən istifadə edərək DSM-IV diaqnozu üçün qiymətləndirilmişdir (SCID;)). Həll edilmə meyarları psixotik bir xəstəliyin və ya ümumi tibbi xəstəliyin mövcudluğu və ya tarixini yoxlamağa, qiymətləndirməyə və ya fMRI protokollarına qoşulma qabiliyyətinə mane ola biləcəkdir. Qeyri-qanuni maddələr üçün sidik toksikologiyası taraması tarama zamanı həyata keçirilmişdir. Bütün tədqiqat prosedurları Yale İnsan Araşdırmaları Komitəsi tərəfindən təsdiq edildi. İştirakçılar yazılı razılığa gəldilər.

Cədvəl 1 

İştirakçı xüsusiyyətləri və davranış göstəricisi

2.2. Simulyasiya edilmiş slot-maşın vəzifəsi

İştirakçılar, fMRI üçün nəzərdə tutulmuş kompüter simulyasiya, üç makaralı slot-maşın vəzifəsiniŞəkil 1). Hər bir oyunda iştirakçılar bir düyməni basdılar ki, bundan sonra bütün üç "makaralar" hər bir 200s-də əyərli slot-makina makaralarını simulyasiya etmək üçün altı müxtəlif meyvə simvolu ilə təsadüfən dəyişməyə başlamışdır. Gözləmələri və yaxın məsafələrin və digər nəticələrin təsirini maksimuma çatdırmaq üçün makaralar ardıcıl olaraq soldan sağa dayandılar (). 2 və 10s ortalama ümumi 6s uzunluğu üçün 18s ilə XNUMX və XNUMXs arasında yalançı-təsadüfi şəkildə təqdim edilən çarx spinləri və inter-sınaq aralıklarının müddəti istifadə edərək, hadisələrin səpinliyi minimallaşdırıldı.

Şəkil 1 

Simulyasiya edilmiş slot-maşın funksiyası və nümunə nəticə növləri.

Nəticələr təxminən 17% (1: 6) dəyişən nisbəti (məsələn, AAA), ardıcıl yaxın miss (məsələn, AAB) və qeyri- ardıcıl miss (məsələn, ABA, ABB) nəticələri. Tam xəsarət çıxışı (məsələn, ABC) qalan 50% (1: 2 dəyişən nisbəti) üzrə təslim edilmişdir. Slot-maşın vəzifəsi 30 hər iki ardıcıl alımda skanerdən keçirildi. İştirakçılara $ 5, $ 0.10 və ya $ 1 qazanmaq imkanı qazanmaq üçün $ 2 $ 3 hər sessiyaya başlamaq üçün $ 23 verilmişdir və hər iki iclas üçün ($ 25- $ XNUMX arasında dəyişən) iştirak üçün sabit təzminat əlavə.

Yuva-maşın vəzifəsi, növbəti cavab verməyə başlaması üçün istənilən başlanğıcdan ölçülmüş müxtəlif nəticələrdən sonra növbəti qumarı başlamaq üçün reaksiya müddətinin davranış ölçüsünü təmin etmişdir. Dəyişən başlama müddəti əvvəlcədən təsvir edilmiş z-hesab meyarının dəyişməsi ilə nəticə tipi ilə müəyyən edilmişdir (), iştirakçı ortalamalarının hesablanmasından əvvəl ümumi məlumatların 3.4% -i silinmişdir. Standart təkrar tədbirlər ANOVA'lar, başlama müddətlərində fərqlilikləri yoxlamaq və Greenhouse-Geisser təxminləri ilə sferik pozuntuları üçün düzəldilmişdir.

2.3. fMRI satınalma, görüntü emal və statistikası

Bir avadanlıq yüksəlməsi sayəsində, hər iki maqnit üzərində skanlaşan hər bir iştirakçı qrupun təxminən yarısı ilə Siemens Trio 3T iki sistemində (Siemens AG, Erlangen, Almaniya) görüntü ələ keçirildi. Hər iki maqnitdə eyni qazma əməliyyatları və sıralar istifadəyə verildi. 1500 × 27s, 60 × 22cm, 22 × 64 matrisi, 64 × 3.4mm in-plane çözünürlükte, 3.4 / 5ms, flanş açısı 25 °, yankı düzlemli görüntü gradient echo pulse sequence , 9mm effektiv dilim qalınlığı, XNUMX dilimləri). Hər bir funksional iş, görüntü işlənməsindən əvvəl çıxarılmış olan XNUMX-lərin əvvəlki istirahət dövrünə daxildir.

Spatial emal SPM8 (Wellcome Functional Imaging Laboratory, London, UK) istifadə edilmişdir. Funksional işlərin ayrı-ayrılıqda reallaşdırıldığı və bir satın alma vokselindən artıq baş hərəkətinə müayinə olundu. Hər seans üçün reallaşdırılmış görüntü həcmi, ortaq funksional görüntü həcmini qurmaq üçün istifadə olundu, sonra Montreal Nöroloji İnstitutuna (MNI) standartlaşdırılmış yerə məkan normallaşması üçün istifadə edildi. Hər bir iştirakçı üçün normallaşdırma parametrləri 3 × 3 × 3mm bir izometrik voksel ölçüsü ilə nəticələnən avtomatlaşdırılmış məkan transformasiyasından istifadə edərək müvafiq funksional görüntü həcmlərinə tətbiq edilmişdir. Normallaşmış şəkillər daha sonra 6mm tam genişlikdə yarım maksimum Gauss filtrlə düzəldilmişdir. Slot-maşın-tapşırıq taramasını tamamlayan 84 iştirakçılarından 12 iştirakçıları artıq hərəkət üçün istisna olundular.

Ümumi lineer modelləşdirmə ilə funksional məlumatların təhlili aparılmışdır. Birinci səviyyəli (iştirakçı) modellər 13 vəzifəsi ilə əlaqəli regressorlardan ibarət idi. Bunlar, qumarların başlanması, cavablar, ilk reel dayanacaqları, ikinci makaraların eşleme və ya uyğun olmayan simvollarla başlaması və yuxarıda göstərilən dördüncü nizamnaməni (yuxarıda təsvir edilmiş) reel dayanacağı. Bundan əlavə, reel-dayanacaqlar arasında (məsələn, ilk makaralı dayanmadan əvvəl və sonra 0-2s müddəti və son çarx eşleşmiş və ya uyğun olmayan simvollarla dönərkən ikinci makaralı dayanmadan sonra da regressorlar da daxil edilmişdir ilk iki makarada). Potensial-mükafat dəyəri də mövcud reel-stop hadisələri və spin dövrləri üçün parametrik regressor kimi daxil edilmişdir. Nəhayət, görüntü emalından yaranan altı realignment parametri modelə daxil edilmişdir. Tədbirlər arası kontrastlı təsvirlər hər bir iştirakçı üçün hesablanmış və qruplar arasındakı fərqi araşdırmaq üçün ikinci səviyyəli təsadüfi effektli modellərə daxil edilmişdir.

3-yolu (qrup) faktorial dizaynları istifadə edərək, hər bir kontrasta dair ikinci səviyyəli analizlər aparılıb, bunlar arasında cins, yaş və IQ (Shipley Living Living Scale, SILS; ). Bütün iştirakçılar arasında vəzifə hadisələri ilə bağlı orta fəaliyyət bir qrup səviyyəli ailə-ağıllı səhv (FWE) düzəliş eşiği () PFWE<0.05 (çoxluq dərəcəsi 125 bitişik vokseldən çox) voksel səviyyəsində eşik tətbiq olundu P<0.01. Qrupun əsas təsirlərini araşdırarkən, bu voksel səviyyəsindəki həddə bir neçə qrup düzəldilmədən xilas oldu və buna görə də oxşar qrup səviyyəsində eşik PFWE<0.05 (çoxluq dərəcəsi 189 bitişik vokseldən daha çox), azalmış voksel səviyyəsində qrup fərqlərinin bütün beyin nəticələrinə tətbiq edilmişdir. P<0.02. Ayrıca, bir çoxluq səviyyəsində düzəldilməmiş bir eşik P<0.05 (çoxluq dərəcəsi 44 bitişik vokseldən çox) eyni voksel səviyyəsində tətbiq edilmişdir PRegional fəaliyyətdəki daha az həcmli möhkəm qrup fərqlərini araşdırmaq üçün <0.02 nəticə.

Hər bir iştirakçı üçün cüt qrup fərqi və qrup içərisində fəaliyyətlərini araşdırmaq üçün müəyyən qruplardakı orta BOLD cavabları çıxarılıb. Hər klaster üçün çıxarılan ortalama siqnallar təkraredici analizlərdən istifadə edərək qrup fərqi üçün yenidən test edilmişdir (alkoqolun istifadəsi pozuntularının müəyyənləşdirilməsi testi, AUDİT; ) və tütün istifadəsi (Fagerstrom Nikotin Dependency Testi, FTND; ), habelə PG-in əvvəlki tarixini bildirən CD-lərlə birlikdə dörd nəfərin istisna olunduqdan sonra. Bütün əhəmiyyətli qrup fərqi bu əlavə sınaqlardan xilas oldu P<0.05. BOLD cavabları ilə impulsivliyin klinik ölçüləri arasındakı əlaqələri araşdırmaq üçün xətti regresiya analizləri tətbiq olundu (Barratt Impulsivity Scale, BIS;)), depressiya (Beck Depressiya Envanteri, BDI; ); problemli qumar şiddəti (South Oaks Kumar Ekranı, SOGS; ), qumarla əlaqəli idraklar (qumarla bağlı cognitions ölçüsü, GRCS; ) və xəstəlik xroniki; Ancaq heç bir birlik çox müqayisəli düzəlişlərdən xilas oldu.

3. NƏTİCƏLƏR

3.1. İştirakçı xüsusiyyətləri və davranış göstəricisi

İştirakçı xüsusiyyətləri ümumiləşdirilir Cədvəl 1. Qısaca PG və HC iştirakçıları yaş və ya IQ (t1,46nin <1.6, P0.10). CD iştirakçıları HC iştirakçılarından daha böyük idi (t1,46= 3.80, P<0.001) və hər iki PG (t.) -Dən daha aşağı bir orta təxmin edilən IQ1,46= 2.37, P= 0.022) və HC (t1,46= 4.24, P<0.001) qrupları.

PG iştirakçıları CD-dən çox ömür boyu problem qumar şiddətini bildirdilər (t1,46= 8.24, P<0.001) və HC (t1,46= 16.40, P<0.001) iştirakçılar (Cədvəl 1). PG iştirakçıları orta hesabla 2.7 (SD = 1.9) müxtəlif qumar fəaliyyətlərində müntəzəm olaraq iştirak etməklə müxtəlif qumar fəaliyyətlərini (məsələn lotereyalar, casino oyunları, idman bahisləri)Əlavə Cədvəl S11). Dörd PG iştirakçıları problemli slot maşın qumarlarını bildirmişlər, onlardan üçü də qumar fəaliyyətinə qoşulmuşdur. CD iştirakçıları HC iştirakçılarına nisbətən daha uzun ömürlü problemli qumar şiddəti bildirdilər (t1,46= 2.69, P= 0.01). Dörd CD iştirakçıları, ömür boyu (qeyri-cərəyan edən) ehtimal PG (SOGS = 5 və ya daha yüksək) tarixini bildirdilər. HC iştirakçılarının problemli qumar oynayan şiddət skorları (0-dan 1-a qədər olan SOGS) minimum qumar şiddətini göstərir və ümumi əhali arasında skorlarla uyğun gəlir (). PG və CD iştirakçıları pozğunluq, tütün istifadəsi, spirtli istifadə müddətində (t1,46nin <1.7, P> 0.1) və ya birlikdə baş verən ömür boyu başlıca depressiyanın tezlikləri (Cədvəl 1).

Slot-maşının başlamasına dair orta müddətlər qruplar arasında fərqlənmədi (Cədvəl 1). İştirakçılar arasında başlama vaxtları əvvəlki nəticələrlə fərqləndi (F.1.7,120.0= 18.27, P<0.001; Əlavə Şəkil S12), nəticələrin qazanılmasından sonra başlama vaxtları bütün digər nəticələrdən daha böyükdür (F.1,6917.0, P<0.001). Bu möhkəmləndirmədən sonrakı fasilə təsiri əvvəllər avtomat qumar oyunları zamanı müşahidə edilmişdir (; Cədvəl 1). Ardıcıl olmayan qaçırmalardan sonra başlama vaxtları iştirakçılar arasında tam zərər nəticələrindən daha sürətli idi (F.1,69= 4.17, P= 0.04). Ardıcıl qaçırmalardan sonra başlamaq vaxtları qeyri-ardıcıl missiyalardan və ya iştirakçılar arasında tam itkilərə (F.1,69nin <0.7, P0.4). Genişləndirilmiş və ya qısaldılmış başlanğıc müddətlərində qrup fərqi yox idi (F2,69's = 0.5, P0.6).

3.2. Mükafat alınması

Birincisi, proqnozlaşdırıcı və qısa müddətli işləmələrə yönəlmiş olmasına baxmayaraq, biz gözlənilən mükafatla əlaqəli cavabları qiymətləndirərkən vəzifənin etibarlılığını yoxlamaq üçün qazanmış nəticələrlə əlaqəli fəaliyyəti araşdırdıq və mükafatların emalı ilə bağlı dəyişmiş regional fəaliyyəti müəyyən etmək üçün qrup fərqlərini araşdırdıq. Mükəmməl olmayan beyin fəaliyyətinə (məsələn, AAA vs örtülü bazal) nisbətən qazanan nəticələrin çatdırılmasından sonra mükafat-alınması emal edilmişdir. Bütün qruplar mükəmməl mükafat alma prosesi bölgələrində regional aktivasiyalar nümayiş etdirdilər (ventral striatum, midbrain, amigdala, insula və ventromedial prefrontal, situlat və parietal korteksləriŞəkil 2; Cədvəl 2). Qrupun nəticələrini qazanmaq üçün cavab olaraq, qrupun BOLD siqnallarında heç bir əsas təsiri yox idi, ya tamamilə beyin düzəldilmiş və ya düzəldilməmiş küme eşiklərində.

Şəkil 2 

Ödəmə-alınma prosesi. Bütün beyin, çoxluq düzəldildi (PFWE<0.05) iştirakçılar arasında slot maşın qazanan nəticələrə (məsələn, AAA) cavablar
Cədvəl 2 

Yuva-maşın vəzifəsi hadisələri ilə əlaqəli ortalama regional beyin fəaliyyəti.

3.3. Mükafat-gözləntimiz

Ödəmə-gözləmənin qrup fərqləri üçüncü makaranın iplikçiliyi dövründə fəaliyyət müqayisə edilərkən, ilk iki makarada eşleşen və ya uyğun olmayan simvollar göstərildi (məsələn, AA vs AB?). Yəni potensial səmərəliliyin nəticələrini gözləməklə bağlı fəaliyyət müəyyən itirmiş nəticələr gözləməsi ilə bağlı fəaliyyətlə müqayisə olundu. Bütün qruplar daxilində, mümkün mükafatın öngörülmesi striatum, insula, midbrain, anterior sindrom, orta və üstün frontal korteks və aşağı parietal korteksŞəkil 3a; Cədvəl 2). Qrupun bir neçə bölgədə əsas təsiri var idi (Şəkil 3b; Cədvəl 3), xüsusən sağ ventral striatum, midbrain və sağ insula. Fərdi qabaqcadan keçən dövrlərin daha da tədqiqi bu bölgələrdə ventral striatum (F2,64= 9.62, P<0.001), HC iştirakçılarına nisbətən PG-nin potensial-mükafat gözləməsinin artması ilə, PG və HC iştirakçılarına nisbətən CD-nin müəyyən zərər itkisi gözləməsini göstərməsi ilə (XNUMX).Şəkil 3c). PG-də artma ehtimalı-mükafat-gözləmənin oxşar nümunələri və CD-də azalma gözlənilən azalma orta, beyin və kortikal bölgələrdə mövcud idi.

Şəkil 3 

Antsipatory emal. Bütün iştirakçılar arasında ortalama gözlənilən bütün beyin reaksiyası (a) klaster-düzəldilmiş (PFWE<0.05) son makaraları seyr edərkən eşik, ilk iki çarxda uyğun işarələr göstərildiyi zaman (məsələn, AA?) ...
Cədvəl 3 

Slot-maşın hadisələri ilə əlaqəli beyin fəaliyyətində regional qrup fərqi

3.4. Yaxın qaçırma əməliyyatları

Qısamüddətli işləmədə qrup fərqləri iki ziddiyyətdən istifadə olunmuşdur. Birincisi, ikinci reel-stopda artıq itkin düşmüş kumarbazların nəticələrinin çatdırılmasından sonra fəaliyyətin müxtəlifliyini yoxlamaq üçün qeyri-ardıcıl miss və tam itkin nəticələr arasında (məsələn, ABA / ABB vs ABC) müqayisə edildi. Qumar gözləmələrində (yəni hər iki nəticənin müəyyən itkiləri) hər hansı fərqlilikləri nəzərə alaraq, bu kontrast qeyri-ardıcıl missiyalarla əlaqəli beyin fəaliyyətini müvəffəqiyyətli nəticəyə "yaxın" olaraq kodlaşdırır. Bütün iştirakçıların ardıcıl olmayan miss nəticələrində oksipital bölgələrdə artmış cavablar, həmçinin posterior sindirek korteks və aşağı və üstün parietal bölgələrŞəkil 4a; Cədvəl 2). Dorsomedial və ventromedial frontal korteksdə düzəlişsiz eşiklərdə qeyri-ardıcıl miss əleyhinə fəaliyyətdə əsas təsiri olmuşdur (Şəkil 4b; Cədvəl 3). Müəyyən zərərli nəticələrin araşdırılması bu bölgələrdə ventromedial prefrontal korteks (F2,64= 8.72, P<0.001). PG iştirakçılarına nisbətən HC, ardıcıl olmayan qaçırmalardan sonra daha çox mənfi reaksiya göstərdi, HC iştirakçılarına nisbətən CD isə tam zərər nəticələrindən sonra daha çox mənfi cavablar göstərdi (Şəkil 4c). Xüsusən, PG olan şəxslər medial frontal bölgələrdə tam itkilərə nisbətən qeyri-ardıcıl missiyalara fərqli cavablar göstərməmişdir.

Şəkil 4 

Ardıcıl olmayan yaxın miss işləmə. Bütün iştirakçılar arasında (a) klaster-düzəldilmiş (tam) zərər nəticələrinə (məsələn, ABC) nisbətən qeyri-ardıcıl missiyalara (məsələn, ABB / ABA)PFWE<0.05) eşik. Qrup ...

İkincisi, yaxın məsuliyyətli emaldakı fərqlər ardıcıl miss nəticələrindən sonra fəaliyyətin müqayisə edilməməsi ilə qeyri-bərabər ikinci reel dayanma (məs. AAB vs AB) sonrası fəaliyyətə nəzər yetirildi. Bu kontrast bir ittihamın bildirilməsi üçün nəzarət edir və beləliklə, üçüncü çarxda itirmənin ikinci qələbəyə təslim etdiyindən daha çox qazanan bir nəticəyə görə kodlaşdırıldığı ilə əlaqəli fəaliyyət göstərir. Ardıcıl miss nəticələr ardıcıl sinqulaya uzanan oksipital bölgələrdə artımla əlaqələndirilmişdir (Şəkil 5a; Cədvəl 2). Qrupun başlıca təsiri bir çox bölgədə, sağ ventral striatum, sağ hüceyrə, sağ inferior frontal girus və sağ parietal bölgələr daxil olmaqla, bütün beyin-düzəldilməyən eşiklərdə müəyyən edilmişdir (Şəkil 5b; Cədvəl 3). PG və CD iştirakçılarına nisbətən HC, ventral striatum (müəyyən olunmuş kümelenmələr daxil olmaqla) ardıcıl-miss nəticələrinə cavab olaraq artmışdırŞəkil 5c). PG və CD-lərlə fərdlər ikinci təbəqə uyğunlaşdırılmış dayanacaqlarla müqayisədə ardıcıl-miss nəticələrindən sonra fərqli sinyal verməmişdir.

Şəkil 5 

Ardıcıl yaxın miss işləmə. Bütün iştirakçıları (a) klaster-düzəldilmiş (bir dəfə) hadisələri itirmədən, ikinci reelə uyğun olmayan (məsələn, AB) müqayisədə ardıcıl missiyalara (məsələn, AAB) cavab verən orta beyin reaksiyasıPFWE<0.05) eşik. Qrup ...

4. TƏŞKİLAT

Bu tədqiqat, PG və CD-də mükafat / zərər prosesində paylaşılan və unikal dəyişiklikləri tədqiq edərək, mükəmməl gözləmələr və simulyasiya edilmiş bir slot-maşın işinin icrası zamanı yaxın misslərdən sonra regional beyin fəaliyyətini araşdırır. CD və HC iştirakçıları ilə müqayisədə PG-lə bağlı fərdlər ventral striatum, insula və medial prefrontal korteks, o cümlədən qumar kontekstlərinin PG-də mükafat dövriyyəsinin aktivləşdirilməsini aktivləşdirən modellər; ; ). PG və HC iştirakçılarına nisbətən CD olan fərdlər mükafatla əlaqəli bölgələrdə müəyyən zərərli gözləntilər əsnasında daha çox aktivləşdirmə nümayiş etdirdi. Qarışıq cavablardakı qrup fərqləri striatal və ventrocortical bölgələrdə müşahidə edildi, PG və CD qrupları eyni zamanda ventral striatumun HC iştirakçılarına nisbətən ardıcıl qaçış nəticələrinə aktivləşdirilməsini göstərirlər. PG və CD-lərdə itki ilə əlaqəli hadisələrin işlənməsində ümumi fərqlərin tapılması nəticəsində mükəmməl / zərərlərin emalının müəyyən aspektləri olan beyin dövriyyəsinin funksiyası (ventral striatum daxil olmaqla) maddə və qeyri maddə asılılığı arasında paylana bilər. Bu cür amillər narkotik asılılığa, proqressiya və bərpa ilə bağlı ola bilər, əlavə araşdırma tələb edir.

4.1. Ödənişli mükafat və zərərlərin emalı

Bu işdə ən möhkəm tapıntılar slot-maşın nəticələrinin çatdırılmasından əvvəl müşahidə olundu, PG və CD iştirakçıları HC iştirakçıları ilə müqayisədə, xüsusilə ventral striatum, insula, medial və inferior frontal korteksdə əvvəlki siqnallarda . Hər iki klinik nümunə möhkəmlətmə dövriyyəsindəki fəaliyyət nümunələrini nümayiş etdirdi ki, bu müəyyən bir zərərlə müqayisədə mümkün mükafatın gözlənilməsində daha çox idi. Lakin, hipotezlərlə və əvvəlki tədqiqatlara (), PG olan şəxslər potensial qazanma nəticəsini gözləyərkən striatal fəaliyyəti artırdılar. Müqayisə edək ki, CD ilə olan şəxslər müəyyən itirilməz nəticələrin gözləməsi zamanı daha çox striatal deaktivasiya nümayiş etdirirlər. Bu nəticələr göstərir ki, həm maddə ilə əlaqədar, həm də maddə ilə əlaqəli olmayan addictions anticipatory-mükafat emal mexanizmləri tənzimlənməsi ilə xarakterizə olunur, lakin qumar bağlı kontekstində valence (zərərlər qarşı itkilərə) xüsusi aspektləri var.

Hər iki maddədə və qeyri-maddə asılılığında tənzimlənməmiş gözlənilən emal əhəmiyyətli klinik məqsədlərlə əlaqələndirə bilər (məsələn, cravings, çağırışlar və ya motivasion motivlər). PG-də motivasiya mexanizmləri qumarla əlaqəli mükafatlar perspektivinə xüsusi bir həssaslıq, daha çox qumar kontekstində qazandıqları pul mükafatlarından (). Belə dəyişdirmələrin zərərli qumar davranışlarına, məsələn, itkin qaçılmaz və uzunmüddətli qumar iclaslarına kömək edə biləcəyi miqdarda birbaşa müayinə edilir.

Mümkün qumarla əlaqədar mükafatlara (yəni riskli və qeyri-müəyyən pul mükafatlarına) bu yüksək səviyyəli anticipatory cavab CD-yə ümumi olaraq görünmür. Əksinə CD iştirakçıları müəyyən zərərin nəticələrinə qarşı həddindən artıq həssas bir anticipatory cavab nümayiş etdirdilər. Kokain istifadəçilərinin mükafat dövriyyəsindəki azalma-anticipation fəaliyyəti əvvəllər qumar kontekstindən kənarda bildirilmişdir (). Pro-motivasiya mexanizmləri baxımından, bu tapıntılar maddə istifadə edən fərdlərdəki ikincil gücləndiricilərlə əlaqədar gözlənilən prosesləri potensial pul mükafatlarının olmamasından (və nəticədə, ilkin, narkotiklə əlaqədar mükafatların olmamasından) daha güclü təsir göstərə bilər. pul gəlirlərinin gözləməsi. Bulgular CD-lər ilə qumar problemi ilə qarşılaşa biləcək bir mexanizm təklif edir ().

4.2. Yaxın və qüsurlu nəticələrin emalı

Biz "yaxınlıqdakı" iki struktur komponentini izolyasiya edərək yaxın məsuliyyətli emal ilə bağlı beyin fəaliyyətini tədqiq etdik: müəyyən zərərlər (məsələn, ABB / ABA vs ABC) slot-maşın simvolu yerləşdirilməsi və zərərin müvəqqəti bildirilməsi (məsələn, , AAB vs AB). Əvvəlki araşdırma ilə uyğun (; ), HC iştirakçıları missiya nəticələrinin çatdırılmasından sonra striatal və izolyasiya bölgələrində artan fəaliyyət göstərdilər; Ancaq bu, yalnız ardıcıl yaxın miss nəticələrindən sonra müşahidə edilmişdir. Bu, qeyri-bağımlı populyasiyalardakı yaxın-miss nəticələrinin müsbət gücləndirici dəyərinin yalnız simvolu tənzimləməsindən çox deyil, yaxın missin müvəqqəti çatdırılması ilə məhdudlaşdığını göstərir. Hipotezlərə zidd olaraq, yaxın qaçış nəticələrinə, bu ardıcıl və ya ardıcıl olmayan nəticələrə PG iştirakçıları şişirdilmiş deyildi və CD iştirakçılarında müşahidə edilmədi.

Qumarla əlaqəli fəaliyyətlər zamanı zərərlərin emalı zamanı PG-ə xüsusi əhəmiyyət verə bilər, çünki tez-tez və əhəmiyyətli itkilərin mənfi nəticələrinə baxmayaraq, davamlı qumar oynanır. PG iştirakçıları CD və ya HC iştirakçıları ilə müqayisədə ümumilikdə cəmi mövcud olan bütün beyin analizlərindəki zərərlərin itirilməsinə dair cavablar nümayiş etdirirlər. PG fərdlərimizin klinik cəhətdən müəyyən edilmiş nümunəsi geniş qumar tarixləri olan əhalini təmsil edir və qumarla bağlı nəticələrin azaldılması və itirilməsi ilə potensial olaraq daha böyük bir təcrübədir. PG-nin xronikası mövcud tədqiqatda neytral cavabla əlaqəli olmasına baxmayaraq, yaxın zamanlarda və ya zərərin nəticələrinə təkrar məruz qalma müddəti vaxt keçdikcə təsirə məruz qalması mümkündür. PG-də qüsurlu zərər emalının ifadəsini daha yaxşı anlamaq üçün daha çox araşdırma aparmaq və bu sinyallerin artan qumar təcrübəsi, qüsurlu qərarlar qəbul edilməsi, qumarla bağlı idrak və zərər itkisi davranışları ilə necə əlaqəli olmağı tələb etmək lazımdır.

Əvvəlcədən təyin olunan dövrlərdə müşahidə olunan aktivliyə bənzəyən kimi, HC iştirakçılarına nisbətən CD müəyyən, tam zərər nəticələrinin çatdırılmasından sonra mükafat / möhkəmlətmə dövriyyəsində şişirdilmiş bir mənfi cavab nümayiş etdirdi. Əvvəlki araşdırmalar göstərir ki, pul köçürmələrindən daha çox mükafatların nöral emalı keçmiş kokain istifadəçilərindən fərqlənir (; ). Qrup iştirakçıları arasında, müəyyən zərərli işlənmə müəyyən edilmiş bölgələrdə təxmin edilən IQ və ya depresif əlamətlərlə əlaqəli deyil və müəyyən dəyişikliklərin nəticələrinin çatdırılmasından sonra qrup fərqliliklərini nəzərdə tutan bilişsel dəyərsizləşmə və ya ruh halları ilə əlaqədar əhəmiyyətli dərəcədə bağlı ola bilməz. Xəyal qırıqlığı və nəticələrə cavab olaraq xəyal qırıqlığı mövzusunda toplanan məlumatlar toplanmadı və CD'li şəxslər PG və HC iştirakçıları ilə fərdlərdən daha az xoşagəlməz nəticələr əldə edə bilərlər. PG iştirakçılarına bənzər olaraq, HC iştirakçılarına nisbətən CD, cari bütün beyin analizində yaxın misslərdən sonra şişirdilmiş cavabları göstərməmişdir. PG və CD iştirakçıları arasında bu bənzərlik, zərərlərin işlənməsində paylaşılan neyron mexanizmi təklif edir və bu, yaxın məsuliyyət təsirlərinə qarşı laqeyd ola bilər və daha sonra araşdırmağı tələb edir.

4.3. Güclü və məhdudiyyətlər

Problemli qumar davranışı olan fərdlərdə mükafatın əvvəlki tədqiqatları və yaxın məsuliyyətsiz itkisi prosesləri bir sıra problemli qumar şiddətinin (SOGS 1-dan 19-ə) hesabat verən fərdlərdə korrelyasiya dizaynı istifadə olunduqda () və problemli qumar nümunələrini (SOGS> 2) müəyyənləşdirmək üçün liberal bir eşik (), mövcud tədqiqat DSM-IV diaqnostika meyarlarına uyğun olaraq klinik cəhətdən PG və CD fərdlərinin nümunələrini tədqiq etmişdir. Biz də yaxın miss nəticələri iki struktur xüsusiyyətləri (ardıcıl və ardıcıl olmayan) izolyasiya və qeyri-bağımlı nümunələrdə daha əvvəl müşahidə olunan müsbət möhkəmləndirici nöral cavablar yalnız ardıcıl yaxın miss nəticələri çatdırıldıqdan sonra təkrar olunur.

72 fərdlərinin nümunə ölçüsü yaxın məsuliyyətli emal üçün araşdırılan digər nümunələrə nisbətən əhəmiyyətli dərəcədə böyük olsa da, hər bir diaqnostik qrupda daha az nümunələr var (hər qrupda n = 24-da əhəmiyyətli dərəcədə), məlumatların iki maqnit üzrə yığılması məhdudlaşdırıldı. Əvvəlki çoxmərtəbəli fMRI tədqiqatlarına uyğun olaraq, inter-mıknatıs effektlərinə aid olan dəyişikliklər inter-fərqi fərqlərlə əlaqəli varyansla müqayisədə kiçikdir (; ). Məsələn, qazanan nəticələrin çatdırılmasının ardından aktivasiyalarla bağlı Şəkil 231.4%, 3.1%, 2.2%, 63.4%, XNUMX%, XNUMX%, XNUMX% ilə fərqlənir. Bu fərqlilik təxminləri əvvəlki araşdırmalarla müqayisə edilir və mıknatıslar arasında hər hansı bir fərqlilik bildirilən nəticələrə əhəmiyyətli dərəcədə təsir göstərməməyi təklif edir.

CD iştirakçıları PG və ya HC iştirakçılarına yaşı və İQ-yə uyğun gəlmədi; Ancaq bu fərqlərin əhəmiyyətli tapıntılara təsir göstərdiyi heç bir dəlil yox idi. Yuva-maşın dizaynı, mövcud tapıntıların ümumiləşdirilməsini məhdudlaşdıra bilər ki, bu da adətən oyunun daha sürətli dərəcələrinə malikdir və daha mürəkkəb xüsusiyyətləri birləşdirir. Bağımlı əhali içərisində həddindən artıq gecikmiş mükafat emalının müşahidələri; ), mövcud vəzifədə uzadılmış gecikmələrin təsiri əlavə tədqiqat tələb edir. Biz də real dünya qumar şəraitini mümkün qədər yaxından təqlid etmək üçün "yaxınlıq", "məyusluq" və ya qumar oynamağa davam etmək istəyən subyektiv təcrübə toplayırdıq. Bundan əlavə, beyin fəaliyyəti və dürtüsellik, problemli qumar oynayan şiddət və qumarla əlaqəli cognitions (bu sahələrdə qrup fərqi üçün nəzarət edərkən) arasında heç bir əlaqələr müşahidə edilməmişdir. Son olaraq bütün beyin analizlərinin nəticələrindən ibarət olan kəmiyyət səviyyəsində düzəldilmiş və dəqiq düzəliş edilən eşiklərdə göstərilən nəticələrə baxmayaraq, faiz analizi bölgəsi kimi alternativ yanaşmalar BOLD siqnalında daha az spatially geniş, lokallaşdırılmış dəyişikliklərə həssas ola bilər və əlavə qrup fərqlərini müəyyən edir beyin fəaliyyəti. Gələcək istiqamətlər həm də mükafat və zərərlərin emalına ümumi olan dövriyyəni) və bu mexanizmlərin asılılıqları olan şəxslərdə necə dəyişə bilər.

4.3 Xülasə

PG'li fərdlər və SUD'li fərdlər mükafat / zərər emalında ümumi dəyişiklikləri paylaşırlar. Slot-machine qumar kontekstində, PG və CD iştirakçıları qeyri-asılı olmayan müqayisədə iştirakçılara nisbətən dəyişiklik gözlənilən və zərər ilə əlaqədar işlənmişdir. Əvvəlki nörobiyoloji sübutları və ortaq PG və CD yüksək nisbətdə bu xəstəliklər arasında paylaşılan bir zəiflik təklif edir. Ödül / kaybı öngörüsünün işlenmesinde belirgin değişiklikler PG ve CD'de ara fenotipten kontekst-yönelimli ayrışımı yansıtabilir. PG və SUD'lərdə möhkəmləndirici mexanizmlərin davamlı araşdırılması, həssas və təhlükəli əhali qrupları da hədəflənmiş qorunma və müdaxilə strategiyalarının inkişafına daha çox fikir verə bilər.

â € < 

Highlights

  • Qumar və maddə istifadəsi pozğunluqları mükafat dövründə oxşar dəyişikliklər nümayiş etdirir.
  • Simulyasiya edilmiş slot-maşın qumarında fMRI-ı istifadə edərək mükafat emalını nəzərdən keçiririk.
  • Addictive bozuklukları olan fərdlər şişirdilmiş anticipatory fəaliyyəti nümayiş etdirirlər.
  • Patoloji qumar olan şəxslər mükafat kimi yaxın-miss fəaliyyəti göstərməmişdir.
  • Paylaşılan və unikal mükafatla bağlı dəyişikliklər, asılılıqları müalicə etmək üçün hədəflənə bilər.

Minnətdarlıq

Maliyyələşdirmə mənbəyinin rolu. Bu tədqiqat qismən qismən NIDA (R01 DA019039, P20 DA027844, K24 DA017899) və NIAAA (T32 AA015496), Connecticut Dövlət Ruh Sağlamlığı və Addictions Xidmətləri, Connecticut Ruh Sağlamlığı Mərkəzi, Kritik Ruh Sağlamlığı Mərkəzi Mohegan Sun casino və Yale Gambling Araşdırma Mükəmməlliyi Mükafatı Mərkəzi Məsul Oyun Milli Mərkəzindən hədiyyə. Maliyyə qurumları yazı məzmununa giriş və ya şərh vermədilər, əlyazmanın məzmunu müəlliflərin fəaliyyətləri və düşüncələrini əks etdirir və maliyyə təşkilatlarının fikirlərini əks etdirmir.

Müəlliflər Corin Bourne, Scott Bullock, Matthew Lim, Karen A. Martin, Hedy Sarofin, Ruobing Sha, Monica Solorzano və Sarah W. Yip tərəfindən verilmiş texniki dəstəklə tanış olmaq istəyir.

Dəyişikliklər

Əlavə material bu yazının onlayn versiyasına daxil olmaqla əldə edilə bilər http://dx.doi.org və doi girərək: ...

1Əlavə material bu yazının onlayn versiyasına daxil olmaqla əldə edilə bilər http://dx.doi.org və doi girərək: ...

2Əlavə material bu yazının onlayn versiyasına daxil olmaqla əldə edilə bilər http://dx.doi.org və doi girərək: ...

Yazarlar. Drs. Worhunsky, Rogers və Potenza tədqiqat işlərini konseptual şəkildə tərtib etdi. Bütün müəlliflər tətbiqin öyrənilməsinə kömək etdi. Drs. Worhunsky, Mailson və Potenza iştirakçıların işə götürülməsini və məlumatların toplanmasını nəzarət etdi. Drs. Worhunsky, Rogers və Potenza məlumat təhlillərinə kömək etdi və nəzarət etdi. Dr. Worhunsky, ilk layihə və Drs. Malison, Rogers və Potenza əlavə mühüm şərh, geribildirim və əlyazma redaktə etdi. Bütün müəlliflər son əlyazmaları təsdiqlədi.

 

Maraqların toqquşması. Müəlliflər bu əlyazmanın məzmununa dair heç bir qarşılıqlı maraq doğurmur. Dr. Potenza aşağıdakılara maliyyə dəstəyi və ya kompensasiya almışdır: Dr. Potenza, Boehringer Ingelheim, Ironwood, Lundbeck və iNSYS üçün məsləhətləşmələr aparmışdır; Somaxonda məsləhətləşib və maliyyə maraqlarına malikdir; Mohegan Sun Casino, Responsible Gaming, Forest Laboratories, Ortho-McNeil, Oy-Control / Biotie, Psyadon, Glaxo-SmithKline, Milli Sağlamlıq və Veteran İdarəsinin Milli İnstitutlarından tədqiqat dəstəyi aldı; narkotik maddə asılılığına, impuls idarəsi pozuntularına və ya sağlamlıqla bağlı digər mövzulara dair sorğu, poçt və ya telefonla məsləhətləşmələrdə iştirak etmişdir; impuls idarələri ilə əlaqədar məsələlərdə hüquq ofislərinə və federal ictimai müdafiəçisinə müraciət etdi; Konnektikut Psixi Sağlamlıq və Bağımlılıq Xidmeti Problemli Qumar Xidmətləri Proqramında klinik baxım təmin edir; Milli Sağlamlıq İnstitutları və digər qurumların qrant baxımlarını reallaşdırdı; Qonaq jurnal jurnal bölmələri; böyük dövrlərdə, CME tədbirlərində və digər klinik və ya elmi yerlərdə akademik mühazirələr verdilər; və ruhi sağlamlıq mətnlərinin yayımcıları üçün kitab və ya kitab fəsillərini yaratmışdır.

 

 

Yayımcının Rədd cavabı: Bu dərc üçün qəbul edilmiş edilmiş edilməmiş əlyazmanın bir PDF faylıdır. Müştərilərimizə xidmət olaraq, bu əlyazmanın bu erkən versiyasını təqdim edirik. Əlyazma, surətini çıxarmaq, tərtib etmək və son sübut şəklində dərc edildikdən sonra ortaya çıxan sübutların nəzərdən keçirilməsini təmin edəcəkdir. Xatırlayın ki, istehsal prosesi zamanı məzmuna təsir göstərə biləcək səhvlər aşkar edilə bilər və jurnala aid olan bütün hüquqi rəddlər aiddir.

 

References

  • Balodis IM, Kober H, Worhunsky PD, Stevens MC, Pearlson GD, Potenza MN. Patoloji qumarlarda pul mükafatlarının və itkilərin emalı zamanı azalmış ön mühasirə fəaliyyəti. Biol Psixiatriya. 2012; 71: 749-757. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Balodis IM, Potenza MN. İstiqamətli əhali içində təxirə salınan mükafat emalı: pul təşviq gecikmə vəzifəsinə diqqət. Biol Psixiatriya. mətbuatda. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Beck AT, Steer RA, Ball R, Ranieri WF. Psixiatriya poliklinikalarında Beck depressiya inventarlarının müqayisəsi-IA və II. Şəxsiyyətin qiymətləndirilməsi. 1996; 67: 588-597. [PubMed]
  • Billieux J, Van der Linden M, Xazaal Y, Zullino D, Clark L. Trait qumar bilişləri laboratoriya slot maşın qumarında yaxın miss təcrübə və davamlılıq proqnozlaşdırır. Br J Psychol. 2012; 103: 412-427. [PubMed]
  • Brown GG, Mathalon DH, Stern H, Ford J, Mueller B, Greve DN, McCarthy G, Voyvodic J, Glover G, Diaz M, Yetter E, Ozyurt IB, Jorgensen KW, Wible CG, Turner JA, Thompson WK, Potkin SG Biyomedikal informatika tədqiqi N. Bilişsel BOLD məlumatlarının çoxsaylı etibarlılığı. NeuroImage. 2011; 54: 2163-2175. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Buş K, Kivlahan DR, McDonell MB, Fihn SD, Bradley KA. Audit spirt istehlakı sualları (AUDIT-C): problem içməyin effektiv qısa testi. Ambulator Baxım Keyfiyyəti Təkmilləşdirmə Layihəsi (ACQUIP) Alkol İstifadə Bozuklukları Kimlik Testi. Arch Intern Med. 1998; 158: 1789-1795. [PubMed]
  • Camchong J, MacDonald AW, III, Nelson B, Bell C, Mueller BA, Specker S, Lim Ko. Kokain mövzularında diskontlaşdırma və bərpa öyrənmə ilə bağlı frontal hiper əlaqə. Biol Psixiatriya. 2011; 69: 1117-1123. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Chase HW, Clark L. Kumarbaz şiddeti, yaxın miss nəticələri üçün midbrain reaksiyasını nəzərdə tutur. J Neurosci. 2010; 30: 6180-6187. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Choi JS, Shin YC, Jung WH, Jang JH, Kang DH, Choi CH, Choi SW, Lee JY, Hwang JY, Kwon JS. Patoloji qumar və obsesif kompulsif bozukluklarda mükafat gözləməsi zamanı beyin fəaliyyətinin dəyişməsi. PloS One. 2012; 7: e45938. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Clark L, Crooks B, Clarke R, Aitken MR, Dunn BD. Simulyasiya edilmiş qumar dövründə qaçış nəticələrinə və şəxsi nəzarətə fizioloji cavablar. J Gambl Stud. 2012; 28: 123-137. [PubMed]
  • Klark L, Lawrence AJ, Astley-Jones F, Gray N. Gambling yaxın qaçırma qumar və qələbə ilə əlaqəli beyin dövriyyəsini işə götürmək üçün motivasiya artırır. Neuron. 2009; 61: 481-490. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Côté D, Caron A, Aubert J, Desrochers V, Ladouceur R. Yaxın bir video lotereya terminalında qumar oynayır. J Gambl Stud. 2003; 19: 433-438. [PubMed]
  • Dixon J, Harrigan K, Jarick M, MacLaren V, Fugelsang J, Sheepy E. Slot maşın oyununda yaxın misseslərin psixofizioloji əlamətləri. Beynəlxalq qumar tədqiqatları. 2011; 11: 393-407.
  • Dixon MJ, MacLaren V, Jarick M, Fugelsang JA, Harrigan KA. Cekpotun itkin düşməsinin təsirləri: slot maşınının yaxın məsuliyyətsiz olması böyük dəri ötürmə cavablarını tetiklemesine baxmayaraq, heç bir post-taktika dayandırıla bilməz. J Gambl Stud. 2013; 29: 661-674. [PubMed]
  • Dixon MR, Schreiber JE. Cavab gecikmələrinə yaxın qaçış təsiri və slot maşın oyunçularının qiymətləndirmələri. Psychol Rec. 2004; 54: 335-348.
  • Dowling N, Smith D, Thomas T. Elektron oyun maşınları: onlar 'crack-kokain' qumar mı? Asılılıq. 2005; 100: 33-45. [PubMed]
  • Fiorillo CD, Newsome WT, Schultz W. Dopamin nöronlarında mükafat proqnozunun temporal həssaslığı. Nat Neurosci. 2008; 11: 966-973. [PubMed]
  • İlk MB, Spitzer RL, Miriam G, Williams JBW. Biometrik Tədqiqatlar. New York Dövlət Psixiatriya İnstitutu; New York: 2002. DSM-IV-TR Axis I Bozuklukları, Araşdırma Versiyası, Xəstə Edition üçün Yapılandırılmış Klinik Müsahibə. (SCID-I / P)
  • Goldstein RZ, Alia-Klein N, Tomasi D, Zhang L, Cottone LA, Maloney T, Telang F, Caparelli EC, Chang L, Ernst T, Samaras D, Squires NK, Volkow ND. Kokain bağımlılığında pozulmuş motivasiya və özünü idarə etməklə bağlı pul mükafatına prefrontal kortikal həssaslıq azalırmı? Am J Psixiatriya. 2007; 164: 43-51. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Gountouna VE, Job DE, McIntosh AM, Moorhead TW, Lymer GK, Whalley HC, Hall J, Garson GD, Brennan D, McGonigle DJ, Ahearn TS, Cavanagh J, Condon B, Hadley DM, Marshall I, Murray AD, Steele JD , Wardlaw JM, Lawrie SM. Funktsional Magnetik Rezonans Görüntüləmə (fMRI) təkrarlanabilənlik və variance komponentləri, barmaq toxunma işi ilə ziyarət və tarama saytları arasında. NeuroImage. 2010; 49: 552-560. [PubMed]
  • Habib R, Dixon MR. Patoloji qumarbazlarda "Yaxud Miss" effekti üçün nevrovisionativ dəlil. Xəyanət Anal Behav. 2010; 93: 313-328. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Hall GW, Carriero NJ, Takushi RY, Montoya ID, Preston KL, Gorelick DA. Kokainə bağlı ayaqqabılar arasında patoloji qumar. Am J Psixiatriya. 2000; 157: 1127-1133. [PubMed]
  • Heatherton TF, Kozlowski LT, Frecker RC, Fagerström KO. Fagerström nikotinin asılılığına görə test: Fagerström Tolerantlıq Sorğusunun yenidən nəzərdən keçirilməsi. Br J Addict. 1991; 86: 1119-1127. [PubMed]
  • Araşdırmanın domain meyarları (RDoC): psixi xəstəliklər üzrə tədqiqatlar üçün yeni bir təsnifat çərçivəsinə istiqamətlənmişdir. İnsel T, Cuthbert B, Garvey M, Heinssen R, Pine DS, Quinn K, Sanislow C, Wang P. Am J Psixiatriya. 2010; 167: 748-751. [PubMed]
  • Jia Z, Worhunsky PD, Carroll KM, Rounsaville BJ, Stevens MC, Pearlson GD, Potenza MN. Kokain asılılığının müalicə nəticəsi kimi pul stimullarına qarşı neyron cavabların ilkin tədqiqi. Biol Psixiatriya. 2011; 70: 553-560. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Kassinove JI, Schare ML. "Yaxın qaçış" və "böyük qazanmanın" slot maşın qumarında əzmlə bağlı təsiri. Psychol Addict Behav. 2001; 15: 155-158. [PubMed]
  • Leeman RF, Potenza MN. Patoloji qumar və maddə istifadəsi pozuntuları arasında oxşarlıqlar və fərqlər: dürtüselliyə və kompulsivliyə diqqət. Psixofarmakologiya. 2012; 219: 469-490. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Lesieur HR, Blume SB. The South Oaks Gambling Screen (SOGS): patoloji kumarbazların müəyyənləşdirilməsi üçün yeni bir vasitədir. Am J Psixiatriya. 1987; 144: 1184-1188. [PubMed]
  • Leyton M, Vezina P. Striatal yüksəlməsi və çökməsi: onların insanlarda asılılıqlara zəiflikdəki rolu. Neurosci Biobehav Rev. 2013; 37: 1999-2014. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Limbrick-Oldfield EH, Van Holst RJ, Clark L. Narkomaniya və patoloji qumarlarda fronto-striatal tənzimləmə: Ardıcıl tutarsızlıqlar? NeuroImage: Clin. 2013; 2: 385-393. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Liu X, Hairston J, Schrier M, Fan J. Mükafat valantiyası və emal mərhələləri altında yaranan ümumi və fərqli şəbəkələr: funksional neyroimaging işlərinin meta-təhlili. Neurosci Biobehav Rev. 2011; 35: 1219-1236. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • MacLin OH, Dixon MR, Daugherty D, Small SL. Qısamüddətli alternativlərin müxtəlif sıxlıqları arasında kumarbazın seçimini araşdırmaq üçün üç slot maşınının kompüter simulyasiyasından istifadə. Behav Res Metodları. 2007; 39: 237-241. [PubMed]
  • Miedl SF, Peters J, Büchel C. Gecikmə və ehtimalı diskontlaşdırma nəticəsində ortaya çıxan patoloji qumarbazlarda neyron mükafat təmsilçiləri dəyişdi. Arch Gen Psychiatry. 2012; 69: 177-186. [PubMed]
  • Montague PR, Dayan P, Sejnowski TJ. Predental Hebbian öyrənməyə əsaslanan mesencephalic dopamin sistemləri üçün çərçivə. J Neurosci. 1996; 16: 1936-1947. [PubMed]
  • Patel KT, Stevens MC, Meda SA, Muska C, Tomas AD, Potenza MN, Pearlson GD. Pul vəsaitlərinin həcmini gecikdirmə vəzifəsini yerinə yetirərkən cari və keçmiş kokain istifadəçilərində mükafat itkisi zamanı mükafat dövründə sağlam dəyişikliklər. Biol Psixiatriya. 2013; 74: 529-537. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Patton JH, Stanford MS, Barratt ES. Barratt impulsivliyin miqyasının faktör strukturu. J Clin Psychol. 1995; 51: 768-774. [PubMed]
  • Peters J, Bromberg U, Schneider S, Brassen S, Menz M, Banaschewski T, Conrod PJ, Flor H, Gallinat J, Garavan H. Ergen siqaret çəkənlərin mükafat gözləməsi zamanı aşağı ventral striatal aktivasiya. Am J Psixiatriya. 2011; 168: 540-549. [PubMed]
  • Potenza MN. Patoloji qumar və narkomaniyaya bağlı nevrologiya: bir baxış və yeni tapıntılar. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008; 363: 3181-3189. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Potenza MN. Qumar davranışlarının nüorobiologiyası. Curr Opin Neurobiol. 2013; 23: 660-667. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Potenza MN. Qumar bozukluğunda bilişsel proseslərin neyro əsasları. Trends Cogn Sci. mətbuatda. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Potenza MN, Sofuoglu M, Carroll KM, Rounsaville BJ. Bağımlılık üçün davranış və farmakoloji müalicələrin nevrologiyası. Neuron. 2011; 69: 695-712. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Raylu N, Oei TP. Gambling Related Cognition Scale (GRCS): inkişaf, təsdiqləyici amil qiymətləndirmə və psixometrik xüsusiyyətlər. Asılılıq. 2004; 99: 757-769. [PubMed]
  • Reid RL. Yaxın Missın Psixologiyası J Qambl Behav. 1986; 2: 32-39.
  • Reuter J, Raedler T, Rose M, Əl I, Gläscher J, Büchel C. Patoloji qumar mesolimbik mükafat sisteminin azaldılması ilə bağlıdır. Nat Neurosci. 2005; 8: 147-148. [PubMed]
  • Roesch MR, Calu DJ, Esber GR, Schoenbaum G. Bütün bu parıltılar ... diqqət və nəticə gözləməsinin proqnozlaşdırma səhvləri siqnallarından ayrılması. J Neurophysiol. 2010; 104: 587-595. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Schüll ND. Dizayn ilə asılılıq: Maşın qumarlaması. Las Vegas: Princeton University Press; 2012.
  • Schultz W, Dayan P, Montague PR. Proqnoz və mükafat neytral substrat. Elm. 1997; 275: 1593-1599. [PubMed]
  • Stinchfield R. Cənubi Oaks Kumar Ekranının etibarlılığı, etibarlılığı və təsnifat dəqiqliyi (SOGS) Addict Behav. 2002; 27: 1-19. [PubMed]
  • Strickland LH, Grote FW. Qələbə simvollarının və slot-maşınların müvəqqəti təqdimatı. J Exp Psychol. 1967; 74: 10-13. [PubMed]
  • Van Holst RJ, Veltman DJ, Büchel C, van den Brink W, Goudriaan AE. Problem qumarında kodlaşdırma pozulmuş gözləmə: gözləntilikdə asılılıqdır? Biol Psixiatriya. 2012a; 71: 741-748. [PubMed]
  • Van Holst RJ, Veltman DJ, van den Brink W, Goudriaan AE. İmtina etmə hüququ? Problemli qumarbazlarda striatal reaksiya. Biol Psixiatriya. 2012b; 72: e23-e24. [PubMed]
  • Ward B. Alphasim Proqramı Documentation AFNI üçün, Fmri Məlumatları üçün Sinxronik Təsir. Medical College of Wisconsin; Milwaukee: 2011.
  • Ödəmə prosesinin disfunksiyası detokslaşdırılmış alkoqollu içkilərdə spirt istehlakı ilə əlaqələndirir. NeuroImage. 2007; 35: 787-794. [PubMed]
  • Zachary RA, Shipley WC. Şipley İnstitutu Yaşayan Ölçeği: Yenidən baxılan Elm. WPS, Qərb Psixoloji Xidmətləri; 1986.