FİRE tədqiqatı (2010): Qeyri-adi problemli qumarbazlarda, ağır siqaret çəkənlərdə və sağlam idarələrdə replikativliyi və istəkləri ilə əlaqəli beyin aktivləşdirmə nümunələri

Bu məqalə olmuşdur istinadən PMC-də digər məqalələr.

mücərrəd

Anormal replika reaktivliyi motivasiya, diqqət və yaddaşla əlaqəli beyin dövriyyələrində artan fəaliyyət ilə əlaqəli asılılığın mərkəzi xüsusiyyətidir. Bu neyroimaging tədqiqatında problemli qumarbazlarda replikativlik (PRG) ağır çəkənlər (HSM) və sağlam idarələrdə (HC) replikativliyi ilə müqayisə edildi. 17 müalicə-axtarışında olmayan, PRG, 18 qumar olmayan HSM və 17-da qumar və qeyri-qidalanma içərisində qumar, siqaretlə əlaqəli və neytral şəkillərdən ibarət funksional maqnit rezonans görüntüləmə hadisəsi ilə əlaqəli replikasiya paradiqması tətbiq edildi HC. Qumar şəkillərini (neytral şəkillərə nisbətən) izləmək oksipitotemporal bölgələrdə, posterior sindirek korteks, parahippokampal girus və amigdalanın HC və HSM ilə müqayisədə daha yüksək beyin aktivasiyası ilə əlaqədardır. PRG-də subyektiv ehtiyata sol ventrolateral prefrontal korteks və sol insula ilə beyin aktivasiyası ilə pozitiv korrelyasiya olunmuşdur. HSM qrupunu digər iki qrupla müqayisə edərkən, siqaret istəklərinin səbəb olduğu beyin fəaliyyətində əhəmiyyətli fərqlər tapılmadı. Stratifikasiya edilən bir analizdə Nicotin Bağlılığı puanları (FTND M = 5.4) üçün daha yüksək Fagerström Testi olan HSM alt qrupu, ventromedial prefrontal korteks, rostral anterior sindirek korteks, insula və orta / üstün temporal girusta daha yüksək beyin aktivliyini siqaretlə əlaqəli şəkilləri daha aşağı FTND skorları (FTND M = 2.9) və qeyri-smoking HC-dən olan HSM alt qrupundan daha çoxdur. Nikotin özlemi, HSM-də siqaretlə əlaqəli şəkilləri görüntüləyərkən sol prefrontal və sol amigdalada aktivləşmə ilə əlaqəlidir. Motivasiya və vizual emal ilə əlaqəli beyin bölgələrində qumar şəkillərinə artan regional cavablıq, PRG-də, maddə asılılığında replikativ reaksiya əmələ gətirən neyron mexanizmlərə bənzəyir. Fronto-limbik beyin bölgələrində artmış beyin aktivliyi HSM-də aşağı FTND skorları ilə HSM ilə müqayisədə yüksək FTND skorları ilə müşahidə olunmuşdur.

Keywords: Bağımlılık, replika reaksiya, fMRI, impuls idarəsi bozukluğu, nikotin asılılığı, patoloji qumarlama

GİRİŞ

Patoloji qumar (PG) təxminən 1% (təxmini nöqtə yayılması ilə birlikdə olduqca ümumi bir xəstəlikdirWelte et al. 2001). PG tez-tez ağır psixoloji problemlərəPetry & Kiluk 2002; Potenza et al. 2002). Hal-hazırda, PG impuls idarəsi pozuqluğu kimi təsnif edilir, lakin diaqnostika meyarları maddə asılılığına bənzəyir. Bundan əlavə, son tədqiqatlar PG və maddə asılılığı arasında nörobiyoloji bənzərlikləriPetry & Kiluk 2002; Potenza et al. 2002; Goudriaan et al. 2004). Nəticədə, bəzi müəlliflər PG-nin DSM-V-də davranış bağımlılığı kimi təsnifləşdirməsini təklif etmişlər (Petry 2006; Potenza 2006).

Bağımlılıkla əlaqəli ipuçları üçün yüksək diqqət ilə artan replika reaktivliyi, bağımlılık davranışlarının inkişafında mühüm bir mexanizmdir (Goldstein & Volkow 2002) və maddənin asılılığındanCooney et al. 1997; Xərclər et al. 2006; Marissen et al. 2006). Nikotin, alkoqol və kokain asılılığına qarşı pozğunluq paradiqmalarını istifadə edən funksional görüntüləmə tədqiqatları ventral prefrontal, insular, amigdala, striatal və talamik fəaliyyət, duyğu emalı və motivasion davranışla əlaqəli beyin bölgələri barədə məlumat vermişdir. Bundan əlavə, dorsolateral prefrontal, anterior sindrom corteks və parietal aktivləşdirmə ilə göstərilən neyroimaging təzyiq reaktivliyi tədqiqatlarında nəzərəçarpan və bilişsel idarəetmə dövriyyəsi tətbiq edilmişdir (Kilts et al. 2001; Tapert et al. 2004; David et al. 2005; Xərclər et al. 2006; McBride et al. 2006; Franklin et al. 2007).

Təcrübədən imtina etmək istəyən patoloji qumarbazların 50% -i ciddi mənfi nəticələrə səbəb olurHodgins & el Guebaly 2004) və digər tədqiqatlar müalicə-axtarış patoloji qumarbazlarda tez-tez relapsların olduğunu göstərir (Ledgerwood & Petry 2006). Təqibə reaktivlik bağımlılıkçı xəstəliklərin inkişafında əsas mexanizm olduğundan və maddə bağımlılığında daha çox relapsın riski ilə əlaqəli olduğundanCooney et al. 1997; Xərclər et al. 2006; Marissen et al. 2006), bu əhali içərisində replikativliyin nörobioloji mexanizmlərini tədqiq edən çox vacibdir. İndiyə qədər patoloji qumarbazlarda qumarla əlaqəli ipuçlarına məruz qalma ilə bağlı yalnız iki funksional maqnetik rezonans görüntüləmə (fMRI) tədqiqatları nəşr olunmuşdur (Potenza et al. 2003; Crockford et al. 2005). Hər iki tədqiqat qumarla əlaqəli və müxtəlif nəzarət səhnələrinin video fraqmentlərini işlədirdi, amma nəticədə uyğunsuz nəticələr əldə etdi. 10 patoloji qumarbazları və 11 normal nəzarət arasında ilk araşdırmada, PG subyektləri qumarla əlaqəli və nəzarət dövrlərində ventral anterior sindrom korteksində, orbitofrontal korteks, bazal ganglion və talamusa artan aktivasiya deyil, azalmışdır. Qumarla əlaqəli materialın keçirilməsində aktivləşdirmə artımı yalnız oksipital lobda (Potenza et al. 2003). 10-da patoloji qumarbazlarda və 10-də sağlam idarələrdə (HC) ikinci işdəCrockford et al. 2005) PG subyektləri HCV ilə müqayisədə sol oksipital korteks, sol fusiform girus, sağ parahippokampal girus və sağ prefrontal sahələrdə qumar stimullarına cavab olaraq yüksək beyin aktivliyini göstərmişdir.

Beləliklə, bu PG tədqiqatları diqqət, yaddaş və görmə emalına cəlb olunmuş beyin bölgələrinin aktivləşdirilməsinin artdığını göstərir, amma iddialar işlənərkən limbik strukturlarda qeyri-aktivlik artımına dair heç bir sübut tapılmadı (məsələn, amigdalda artan aktivasiya) maddə asılılığından reaktivlik (Kilts et al. 2004; Tapert et al. 2004; Xərclər et al. 2006; McBride et al. 2006; Franklin et al. 2007). Bu uyğunsuzluğa səbəb ola biləcək səbəblər kiçik nümunə ölçüsündən ötrü şəkillərin və gücün olmaması videoların istifadəsidir. Bundan əlavə, hər iki tədqiqat reklam vasitəsilə işə götürülən kumarbazları qeyd etdi və nə tədqiqat müalicə axtaran problemli kumarbazların (PRG) normal nəzarətdən qumar istəklərinə qarşı reaksiya göstəricisində fərqli olub-olmadığını araşdırdı. Patoloji qumarbazlarda mükafatların emalına yönəlmiş bir fMRI tədqiqatındaReuter et al. 2005), patoloji qumarbazlarda HC-ə qarşı limbik mükafat sahələrində qalibiyyətlərə qarşı itkinliklərə cavab verildi. Patoloji kumarbazları qumar videosuyla təqdim edərkən, limbik sistem, pul qazanılmış qumar vəziyyətlərinə azaldılmış bir cavab görə nisbətən asfaltlana bilər. Pul qazanmağına bu cür cavab verdiyini nəzərə alaraq, qumar oynaqlarına limbic aktivasiyasını pul qazancına daxil olmayan neytral istəklərə qarşı istintaq ümumi qumar istəklərinə qarşı reaksiya göstərə bilər.

Bu işdə, müalicə, ağır siqaret çəkənlər (HSM) və qeyri-qumar oynamayan sağlam nəzarət (HC) axtaran xroniki PRG'lərdə qumar və ya siqaret istəkləri üçün beyin aktivləşdirmə nümunələrini araşdıraraq bu məsələləri həll etmək istədi. Bir hadisə ilə əlaqəli şəkil paradiqmasını (George et al. 2001; Myrick et al. 2004; Smolka et al. 2006), çünki bu stimul müddəti baxımından optimal rahatlıq təmin edir və video paradiqma fMRI məlumatlarını təhlil edərkən yarana biləcək modelləşdirmə problemlərini aradan qaldırır. Bir maddə asılı qrupun reaktivliyinə cavab vermək üçün PRG-də təzyiq reaktivliyini müqayisə etmək üçün HSM-nin müqayisəli qrupu da daxil edilmişdir. HSM nəzarət qrupu seçildi, çünki nikotinin neyrotoksik təsirləri alkoqol kimi digər sui-istifadə maddələrinə nisbətən məhdud idiSullivan 2003; Mudo, Belluardo & Fuxe 2007). Maddənin asılılığında əvvəlki replikativ tədqiqatlara əsaslanaraq, HSM-də PRG-də qumar ipuçları və HSM-də siqaret istəkləri emosiya işlədilməsi və motivasiya davranışları ilə əlaqəli olan beyin bölgələrində sağlam olmayan qeyri-smoking idarələrində beyin reaktivliyi ilə müqayisədə daha yüksək beyin reaktivliyini ortaya çıxardı. ventrikal prefrontal korteks, amygdala, ventral striatum və ventral prefrontal korteks, dorsal prefrontal korteks və anterior singulat korteks (ACC) kimi diqqət və bilişsel nəzarət ilə əlaqəli beyin bölgələrində. Bundan əlavə, PRG və HSM-də baş verən beyin fəaliyyəti ilə subyektiv istək arasında əlaqə mövcuddur. Subjektiv özlem PRG və HSM-də duyğu və motivasiya ilə əlaqəli beyin bölgələrində artan aktivasiya ilə əlaqəli olacağını fərz etdik.

MATERİALLAR VƏ METODLAR

Mövzu

Bu işdə 19 nəfərlik müalicə-axtaran PRG (dörd sol tərəfli), 19 HSM (üç sol tərəfli) və 19 olmayan bir HC (bir sol tərəfli), bütün kişilər iştirak etmişlər. İki PRG üçün, bir HSM və iki HC, maqnit rezonansının təsiri (MRI) məlumatları skaner uğursuzluqları səbəbiylə əldə edilə bilməz (tamamilə). Buna görə 17 PRG, 18 HSM və 17 HC statistik analiz üçün istifadə olunan üç qrup təşkil etmişdir. PRG, iki Hollandiyalı asılılıq müalicə mərkəzindən alındı. HSM və HC qrupu qəzetlərdə reklam vasitəsilə işə qəbul edildi.

PRG-nin əsas qoşulma meyarı qumar problemləri üçün müasir müalicə idi. PRG, Diaqnostik Müsahibə Cədvəlinin T bölməsi ilə danışıbRobins et al. 1998) PG-in DSM-IV-TR diaqnozu üçün diaqnostika meyarlarının qiymətləndirilməsi. Bundan əlavə, Cənubi Oaks Qumar Ekranı (SOGS; Lesieur & Blume 1987) problem qumar şiddətinin bir ölçüsü olaraq tətbiq edilmişdir. İki PRG, mövcud DSM-IV-TR PG diaqnozunun meyarlarına cavab vermədi. Halbuki, hazırda iki PG meyarına cavab verdikləri üçün keçmişdə PG meyarlarına cavab verdilər və onların SOGS skorları (sırasıyla 7 və 8) PG üçün diaqnostik meyarlar yerinə yetirən PRG ilə oxşar idi (bax Cədvəl 1; SOGS skoru = 9.6 ± 2.6 deməkdir), bu PRG analizlərə daxil edilmişdir. Bütün PRG ən azı 1 həftəlik qumarlardan uzaq idi. HSM, gündə ən az 15 siqaret çəkdikləri təqdirdə, qumar fəaliyyətlərinə ildə iki dəfə çox vaxt qoşulmağı etmədi. HSM, bu işin bir hissəsi olaraq eksperimental siqareti buraxmağı edən cari siqaret çəkənlər idi. Nicotin Bağlılığına qarşı Fagerström Testi (FTND) nikotin asılılıq şiddətinin göstəricisi (Heatherton et al. 1991). HSM üçün FTND heç bir minimum hesab tələb olunmadı. HSM gecə saatlarında siqaret çəkməmiş, səhər anketlərini doldurmuşdu və gündüz tarandı (16-18 saat davam etməli idi). Abstinence səhər saatlarında micro + Smokerlyzer (Bedfont Scientific, Ltd., Rochester, Böyük Britaniya) istifadə edərək, bir nəfəs karbonmonoksit ölçümü ilə təsdiqləndi. HC heç vaxt içməmişdi, problemli qumar tarixinə malik olmadı və keçən il iki dəfə çox qumar fəaliyyəti ilə məşğul olmurdu.

Cədvəl 1 

Problemli qumarbazlar, ağır siqaret çəkənlər və sağlam idarələr üçün demoqrafik xüsusiyyətlər

Bütün qruplar üçün istisna meyarları aşağıdakı idi: 18 ilində yaş; Hollandiyanı oxumaqda çətinlik; psixotrop preparatların istifadəsi; şizofreniya və ya psixotik epizodların ömür boyu diaqnozu; Manik bozukluğun 12 aylıq diaqnozu, Kompozit Beynəlxalq Diaqnostik mübahisənin (CIDI; Heatherton et al. 1991; Dünya Sağlamlıq Təşkilatı 1997); öyrənilənlərdən başqa ruhi xəstəliklər üçün mövcud müalicə; bilik və ya motor performansına təsir göstərən fiziki şərtlər (məsələn, çox skleroz, revmatik xəstəlik); spirt, amfetamin, benzodiazepin, opioid və ya kokain üçün müsbət idrar ekranı; həftədə 21 ədəddən artıq spirt istehlakı. Qruplar tədqiq olunan psixiatrik pozğunluqla əlaqəli olaraq fərqlənirdi. Məsələn PRG və HC siqaret çəkmədi (gündə ən az beş siqaret çəkən bir PRG istisna olmaqla). HC və HSM üçün əlavə exclusion criteria, lakin PRG üçün narahatlıq pozuqluqları (CIDI bölməsi D), depressiya (CIDI-bölmə E), obsesif-kompulsif bozukluk (CIDI-bölmə K), post-travmatik stress pozuqluğu CIDI bölməsi K) və diqqət kəsir / hiperaktivite pozuqluğu (Conners ADHD Qiymətləndirmə Ölçüsü; Conners & Sparrow 1999). Bu komorbid xəstəliklər ilə PRG istisna edilməmişdir, çünki problemli qumar bu xəstəliklərlə yüksək səviyyədədir. Depressiya simptomlarının şiddeti Beck Depressiya İnventariyası (BDI-II; Beck et al. 1996). Problemli spirt istifadəsi Alkoqolun İstifadə Qorunması Algılama Test-İstehlakı (Kol et al. 1998).

Cue Reactivity Task əlavə, ehtimal olunan bir bərpa öyrənmə tapşırığı, bir planlaşdırma vəzifəsi və bir stop siqnal vəzifəsi tətbiq edildi. Tərtib öyrənmə tapşırıqlarından və planlaşdırma işindən əldə edilən nəticələr başqa yerdə (de Ruiter et al. 2009). Akademik Tibb Mərkəzinin etik araşdırma heyəti işi təsdiqlədi və yazılı razılığa gəldi. İştirakçılar iştirak etdikdən sonra bank hesabına köçürülmüş 50 avro ilə ödənilmişdirlər.

fMRI paradiqması: Cue Reactivity Task

Şəkil iki seçmə cavab vəzifəsi (şəkil nümunələri üçün, bax Əncir 1). Şəkillər aşağıdakı kimi mürəkkəbliklə uyğunlaşdırılıb: hər bir şərt üçün (məsələn, bir neçə nəfər qumar, siqaret və ya söhbət, bir slot maşınında əlin ətraflı şəkilləri, siqareti olan əl, bir jurnal ilə əl.). İkincisi, şəkil mürəkkəbliyinə və müqayisəliliyinə uyğun olaraq bütün şəkillər oxşar təbiət şəraitində çəkilmişdir (məsələn, birdən çox şəxsin şəkilləri fonda bir çox obyektlərlə çəkilmişdir), yalnız kişilər şəkillərə daxil edilmiş və fərqli şəkillər arasındakı duygusal ifadələr, yalnız nötr üz ifadələri olan fotoşəkillər daxil edilər. 30 siqaret çəkən şəkillər, 30 neytral şəkillər və 30 aşağı səviyyəli əsas şəkillər təsadüfi olaraq təqdim edildi, eyni stimul kateqoriyasını stimul birdən çox dəfə üç dəfə təqdim edilməmişdir. Aşağı səviyyəli görsel işləmə ilə müqayisədə kompleks şəkil işlənməsini müqayisə etmək üçün sol və ya sağa işarə edən aşağı səviyyəli əsas şəkillər təqdim olunmuşdur və sol və ya sağ cavab verilməlidir. Qumar, siqaretlə əlaqəli və neytral şəkillərdə, iştirakçılar şəkil içində bir üz olduqda sol göstərici barmaqları ilə bir cavab düyməsini basmalıdırlar və heç bir üz olmadıqda sağ göstəricisi olan bir cavab düyməsini basmalıdırlar. Hər bir kateqoriyada olan bütün şəkillərin yüz əlli hissəsi bir üz idi. Hər şəkil bir dəqiqəlik 5 saniyə təqdim olundu və iştirakçılar bu müddət ərzində cavablandırmalar tələb edildi. 5 saniyə sonra cavab alınmadıqda, tapşırıq davam etdi. Hər bir şəkil arasında 2.5 ikinci boşluq ekranı təqdim edildi. Doğru və ya yanlış cavablar barədə heç bir rəy verilməyib. Tarama seansı 15 dəqiqə davam etdi; hər qumar, siqaretlə əlaqəli və neytral şəkillər bir dəfə təqdim edildi. Mövzular mümkün qədər tez cavab verməyə təşviq olunmamışdı. Task digər şəkillərdən istifadə edərək brauzerin xaricində izah edildi və tətbiq edildi. Vəzifəsi üçün performans parametri, hər stimul kateqoriyasında şəkillərə reaksiya müddətidir.

Şəkil 1 

Qumar stimullarının nümunələri (sol), siqaretlə əlaqəli stimullar (orta) və neytral stimullar (sağ)

Sorğular göndərin

8 maddəlik qumar çağırışı anketi, sıra 1-7 (MN Potenza & SS O'Malley, yayımlanmamış məlumatlar) və 10 maddəlik siqaret istəyi sorğusu, aralığı 1-7 (Tiffany & Drobes 1991), qumar və nikotin istəklərinin səviyyəsini qiymətləndirmək üçün daxil edilmişdir. İştirakçılar fMRI taramasından əvvəl və dərhal sorğu anketlərini doldurdular.

Görüntülərin alınması və əvvəlcədən işləmə

Görüntü məlumatları 3.0 Tesla Philips Intera tam gövdəli fMRI skanerindən istifadə edərək, Amsterdamın Akademik Tibb Mərkəzində yerləşən standart SENSE RF başlığı (Quasar gradient sistemi, Philips Medical Systems BV, Eindhoven, Hollandiya) ilə təchiz olunmuşdur. İştirakçıları vəzifə yerinə yetirərkən, ox oksigenasyon səviyyəsinə (BOLD) qarşı kontrasta həssas T2 * -weighted echo planar görüntülər əldə edildi (35 eksenel dilim, voxel ölçüsü 3 × 3 × 3 mm, interslice boşluğu 0.3 mm, matris ölçüsü 64 × 64 mm, bant genişliyi 90 kHz, TE 35 ms, təkrarlanma vaxtı 2.28 saniyə), beyincəyin aşağı bölgələrindən başqa bütün beyinləri əhatə edir. FMRI məlumatları ilə birgə qeydiyyatdan keçirmək üçün sagittal T1-ölçülü struktur scan (voxel ölçüsü 1 × 1 × 1 mm, 170 dilimləri) hazırlanmışdır. Görüntü analizləri SPM2 (Statistik Parametrik Xəritəçəkmə, Kognitif Nöroloji Əlaqələr Departamenti, London, Böyük Britaniya) istifadə edərək aparılmışdır. Şəkillər dilim vaxtında, yenidən istiqamətləndirilmiş və birinci həcmdə reallaşdırılmışdır. Daha sonra, T1-coregistered həcmi bir SPM T1 şablonu (12 linear parametrlər və qeyri-lineer kosinual əsas funksiyaları bir sıra istifadə edərək) normallaşdırılmış və bir xNUMX mm FWHM Gauss çekirdek istifadə edərək məkan düzəldilmişdir.

Statistik təhlil

Demoqrafik və klinik məlumatlardakı qrup fərqləri tək dəyişkən varyans analizi (ANOVA) və Tukey post hoc testlər. Təhsil səviyyəsindəki qrup fərqləri, Pearsonun xi-kvadrat testi istifadə edilərək təhlil edildi. ANOVA'lar, subyekt faktoru (PRG, HSM və HC) kimi qrup ilə performans məlumatlarını (orta reaksiya müddəti) və stimul kateqoriyasını (neytara qarşı qumar, siqaretlə əlaqəli, neytral və ya aşağı səviyyəli baza qarşı neytral qarşı) təhlil etmək üçün istifadə edilmişdir. qrup ziddiyyətlərindən istifadə edərək mövzu daxilində amil. ANOVA, istək dərəcələrini (orta qumar istəyi, siqaret çəkmə istəyi) zamanla (tapşırığın tamamlanmasından əvvəl və sonra) mövzu daxilində faktor olaraq təhlil etmək üçün istifadə edilmişdir. Bütün analizlər iki quyruqlu aparılmışdır.

HSM qrupunda ortalama FTND skoru (M = 4.0, SD = 1.5), digər fMRI təzyiq reaktivliyi tədqiqatlarında bildirilmiş siqaret çəkənlərdə FTND skorları ilə müqayisədə (M = XNUMX, SD = XNUMX)Franklin et al. 2007, FTND = 4.8; McClernon et al. 2007, FTND = 6.4; McClernon, Kozink & Rose 2008, FTND = 6.5) və HSM üçün nikotin asılılığı diaqnozu mövcud idi, digər tədqiqatlarda olduğu kimi (Brody et al. 2002). Buna görə də, HSM-ni yüksək FTND skorları ilə müqayisə edən tədqiqat işləri aparılmışdır (n = 10, FTND yüksək qrupu M = 5.4, SD = 0.5) aşağı FTND skorları ilə HSMn = 8, FTND-aşağı qrup: M = 2.9, SD = 1.0), orta bölünmədən sonra. PRG qrupunda, yüksək və ya aşağı şiddət PRG arasında heç bir bölünmə olmamışdı, çünki SOMS ilə qiymətləndirilən nümunədəki qumar məsələsinin şiddeti, müalicə-axtarış patoloji qumarbazlarda digər tədqiqatlarda şiddətlə müqayisə edildi.

FMRI məlumatları, hər bir stimul tipinə cavab verən sintetik hemodinamik cavab funksiyası ilə konkretləşdirilmiş delta funksiyaları istifadə edərək ümumi xətti model kontekstində təhlil edilmişdir. Faizlərin hər bir müqayisəsi üçün bir-mövzulu kontrastlı təsvirlər ikinci dərəcəli (təsadüfi effektli) analizlərə daxil edilmişdir. Qruplar arasında asılılığın uyğun stimullarının fərqli işlənilməsini araşdırmaq üçün bir yollu ANOVA'lar yerinə yetirilmiş və HC və HSM qarşı qumar və xSM-lərdə qarşılıqlı təsirlər hesablanmış və HSM-də (HSM-də) qrup, FTND-yüksək qrup, FTND-aşağı qrup) PRG və ya HC-ə qarşı. Əsas effektlər və qarşılıqlı effektlər SPM2-da tətbiq olunan birtərəfli ANOVA ilə təhlil edilmiş və 10 voksellərin bir sıra ölçülü məhdudlaşdırılması ilə bildirilmişdir. P <0.05 Ailə Müdrik Hata metoduna görə çoxsaylı müqayisə üçün düzəldilmişdir (Tiffany & Drobes 1991; Nichols & Hayasaka 2003). Qrupun qarşılıqlı təsirləri, 5 voksellərinin küme ölçüsünün məhdudlaşdırılması ilə bildirilir P <0.001, uyğun əsas təsir ilə maskalanmış.

Qumar və ya siqaretlə əlaqəli şəkil şəkillərə qarşı nöqtəli şəkillər bizim əsas qrupumuz üçün qarşılıqlı qarşılıqlı olaraq seçilmişdir, çünki bu kontrast replikativ effekt üçün ən çox xüsusidir: asılılıqla bağlı xüsusi tövsiyyələrə qarşı reaksiya. Asılılıqla əlaqəli şəkilləri bazalaya qarşı müqayisə çox sadə vizual stimullarla (sola və ya sağa işarə edən) müqayisədə görmə qabiliyyətli stimulları seyr edərkən aktivləşdirilmiş müxtəlif qeyri-spesifik vizual prosesləri (stimul prosesi, obyektlərin tanınması) . Bu səbəbdən asılılıqla əlaqəli şəkillərlə bazalaşma arasında qarşılıqlı əlaqə daha az spesifik olardı, çünki vizual emal daha sonra replika effektləri ilə qarşılıqlı təsir göstərəcəkdir. Bununla yanaşı, asılı əhali qruplarında, əsas vizual təfəkkürün həm asılı, həm də asılı olmayan qruplarda oxşar olduğunu müəyyən etmək vacibdir. Qrupumuzdan başqa bir araşdırmada, asılı insanlar bədənin müqayisəsi ilə müqayisədə neytral şəkillərə daha böyük beyin reaksiyasınaZijlstra et al. 2009). Buna görə də, biz neytral şəkillər qruplar üzrə oxşar aktivləşdirmə nümunələrini yaradıb göstərmək üçün kontrastlı nötr və baza səviyyəsini təqdim edirik.

Bundan əlavə, sol əlli olmağın beyin fəaliyyətinin nümunələrinə potensial təsirləri bütün analizləri sol tərəfli iştirakçılarla və ya iştirakçı olmadan həyata keçirməklə tədqiq edilmişdir. Sol tərəfdəki iştirakçıları kənarlaşdırdıqdan sonra aşkar edilən fəaliyyət nümunələri həm sol tərəf, həm də sağ əlli iştirakçıları daxil edərkən əldə edilənlərə çox oxşardı. Buna görə, Nəticələr bölməsində yalnız bütün nümunə əsasında verilən məlumatları təqdim edirik.

PRG və HSM üçün ayrı-ayrılıqda regresyon analizləri aparılmış, asılılıqla əlaqəli stimullara cavab olaraq beyin aktivliyini (qumar və siqaret stimulları) qarşı neytral şəkillər skanlamadan sonra özünü bildirmiş özlem ilə əlaqələndirir. Regresyon analizleri ayrıca, ADHD'nin [Conners Adult ADHD Derecelendirme Ölçeği (CAARS) puanları] ve depresif belirtiler (BDI-II skorları) tepe reaktivitesi ile ilişkili beyin aktivasyonu ile ilişkili olup olmadığını araştırmak için yapıldı (bağımlılıkla ilişkili resimler karşısındaki nötr resimler) . PRG, CAARS-də bir qədər yüksək və BDI-II-də digər iki qrupdan daha yüksəkdir Cədvəl 1), bu təhlil hər bir qrup üçün ayrı-ayrılıqda aparılmışdır. Dörd PRG birgə xəstəlik psixiatrik pozğunluqlara (narahatlıq və / və ya depressiya) malik idi. Buna görə də, PRG daxil olmaqla qrupun qarşılıqlı təsirləri bu həmkarları ilə birlikdə və bunlar olmadan analiz edilmişdir.

NƏTİCƏLƏR

Demoqrafik və klinik nəticələr

Cədvəl 1 üç qrup üçün demoqrafik və klinik xüsusiyyətləri ümumiləşdirir. Qumarla bağlı borclarda PRG, təxminən € 60 000 ortalamasına sahib idi. PRG və HC ilə müqayisədə HSM üçün nəfəs karbon monoksit səviyyəsi daha yüksək idi. PRG, hem HSM hem de HC'den daha yüksek CAARS ve BDI-II'de puan aldı.

Performans məlumatları və özlem ratings üçün nəticələr

Qumar şəkillərinə (M: 1143 ms, SD: 340) reaksiya müddəti orta reaksiya vaxtından nöqtə şəkillərə (M: 1006 ms, SD: 311) daha çox idi, F(1,49) = 50.1, P <0.0001; siqaret çəkən şəkillərə qarşı orta reaksiya müddətləri (M: 929 ms, SD: 235), neytral stimullara qarşı orta reaksiya müddətlərindən qısadır (F(1,49) = 12.9, P <0.0001; və aşağı səviyyəli ilkin vəziyyətə orta reaksiya müddətləri (M: 717 ms, SD: 169) neytral stimullara nisbətən daha qısadır, F(1,49) = 80.3, P <0.0001, lakin qrup qarşılıqlı təsirlərinə görə heç bir stimul növü mövcud deyildi (stimul ziddiyyətləri ilə bütün qrup) F dəyərlər <1, ​​NS). Dəqiqlik yüksək idi; bütün şərtlər üzrə toplanan səhvlərin orta sayı 1.2 idi və qruplar və şərtlər arasında səhv sayında heç bir fərq tapılmadı (F <1, NS). ANOVA, taramadan əvvəl siqaret çəkmə istəyinin HSM-də HC ilə müqayisədə daha yüksək olduğunu, F(1,34) = 87.4, P <0.0001 və PRG ilə müqayisədə F(1,34) = 57.8, P <0.0001. Özlem FTND yüksək qrupu ilə FTND aşağı qrup arasında fərqlənmədi, F(1,17) <1, NS. Ümumi HSM qrupunda siqnal reaktivliyi vəzifəsindən əvvəl və sonra siqaret istəyi arasında heç bir fərq yoxdur F(1,17) = 1.42, P = 0.25, nə də FTND-yüksək qrupda FTND-aşağı qrup, F(1,16) = .29, P = 0.60 var idi. Qumar üçün özlem PRG-də HSM və HC ilə müqayisədə daha yüksək idi, F(2,51) = 6.92, P <0.002 və replikasiya tapşırığından sonra PRG-də qumar istəklərinin artması tendensiyası müşahidə edildi, F(1,16) = 3.18, P = 0.09, qismən η2 = 0.17 (böyük təsir ölçüsü olaraq təyin olunan, Stevens 1996).

fMRI replika reaktivliyi

Əsas effektlər (şəkillər əsasında)

Aşağı səviyyəli təməl şəkillərə baxan neytral şəkilləri əks etdirən əsas təsirlər əsasən ventral vizual axında (oksipital lob: orta, aşağı və lingual girus), həmçinin mükafat / motivasiya ilə bağlı sahələrdə və diqqəti çəkir. və bilişsel nəzarət; amigdala, ikitərəfli dorsolateral prefrontal korteks (DLPFC) və ikitərəfli posterior talamus daxil olmaqla medial temporal lob, bax Əncir 2, sol panel. Qumarxana ilə müqayisədə təməl şəkillər və siqaret çəkmə ilə əlaqəli təməl şəkillər, oxşar bölgələr müəyyən edilmişdir. Bundan əlavə, qumar və siqaret çəkmə ilə əlaqəli şəkillərlə müqayisədə ventrolateral prefrontal korteksin (VLPFC) ikitərəfli aktivasiyası, əsas şəkillərə qarşı qumar şəkilləri üçün dorsomedial prefrontal korteks aktivasiyasıƏncir 2, orta və sağ panelləri sırasıyla).

Şəkil 2 

Aşağı səviyyəli əsas şəkillər (yuxarı sol panel), qumar şəkilləri aşağı səviyyəli əsas şəkillər (üst orta panel), siqaret çəkən şəkilləri aşağı səviyyəli əsas şəkillərə (yuxarı sağ panel) qarşı nöqtə şəkillər üçün qruplar üzrə aktivləşdirmə nümunələri, ...

Qrup əlaqələri

Neytral şəkillər üçün aşağı səviyyəli təməl şəkillərlə müqayisədə heç bir əhəmiyyətli qrup təsirinə məruz qalmamışdır. Neytral şəkillərlə müqayisədə qumar şəkilləri üçün, bizdə sol oksipital korteks, ikitərəfli parahippokampal girus, hüququ amigdala və hüceyrə ilə müqayisədə PRG-də hüdud DLPFC daha aktivləşdi. HSM'ye nisbətən, PRG qumar şəkillərini neytral şəkillərlə müqayisədə daha yüksək ikitərəfli oksipital korteks, ikitərəfli parahippokampal girus, ikitərəfli amigdala, ikitərəfli DLPFC və sol VLPFC aktivliyini göstərdiCədvəl 2 və Əncir 3). HGS ilə müqayisədə HGS ilə müqayisədə PRG-də hüceyrə amigdala və sol DLPFC-də aktivləşmə fərqlilikləri statistika baxımından əhəmiyyət kəsb etsə də, PRG-də HC ilə müqayisədə DLPFC aktivləşməsinin fərqliliyinə baxmayaraq, oxşar qrup fərqləri müşayiət olunan psixopatoloji ilə PRG istisna olundu.

Cədvəl 2 

Cue Reactivity Task: əsas effektlər üçün BOLD aktivasiyalar (aşağı səviyyəli əsas şəkillərə qarşı nötr / qumar / çəkmə ilə bağlı şəkillər); qrupun qarşılıqlı təsirləri (qumar şəkillərinə qarşı neytral şəkillər və siqaretlə əlaqəli şəkillər nöqtə şəkillərinə qarşı); ...
Şəkil 3 

Qrupun qarşılıqlı əlaqəsi: 9, 0, 18 koordinatlarında sağlam idarələrin (HC) və ağır siqaret çəkənlərin (HSM) havalandırılmış nümunələrinə qarşı problemli qumarbazlarda (PRG) daha yüksək aktivasiya göstərilməsi üçün nəzərdə tutulmuş sahələr. PRG-nin birgə xəstəlikli psixiatrik pozğunluqlarla istisna edilməməsi ...

HSM-də PRG və ya HC ilə müqayisədə siqaret çəkən şəkillər üçün şərait qarşılıqlı təsir göstərməmişdir. Böyük ventilyasiya prefrontal korteksdə (VMPFC) ikitərəfli olaraq bilateral olaraq, rostral ACC-də və FTND yüksək qrupda sol VLPFC-də HC ilə müqayisədə və FTND-yüksək qrupda FTND-aşağı qrupla müqayisədə daha aktivləşdi. FTND yüksək qrupu PRG ilə müqayisə edərkən oxşar təsirlər müşahidə edildi (bax Cədvəl 3 və Əncir 4). Bundan əlavə, FTND-yüksək qrupda, sol primer, hüququ insula və sol orta və üstün temporal gyri aktivasiyası FTND-aşağı qrup daha çox idi. FTND-aşağı qrupda HC və ya PRG ilə müqayisədə müqayisədə heç bir əhəmiyyət kəsb edən qrup müşahidə olunmamışdır.

Cədvəl 3 

Cue-reaktivlik vəzifəsi: Qrup əlaqələri üçün BOLD aktivasiyalar: çəki ilə əlaqəli şəkillərə qarşı nöqtə şəkillər.
Şəkil 4 

Qrupun qarşılıqlı əlaqəsi: Fagerströmdə Nikotin Depressiya Testi (FTND) - FTND-aşağı qrupun birləşdirilmiş nümunəsinə, problemli qumarbazlara (PRG) və 3, -51, ...

BOLD aktivləşdirmə, subyektiv özlem, BDI-II və CAARS arasında korrelasiya

Regresiya təhlilləri qumar şəkillərini nötral şəkillərlə müqayisədə qıfıllanma ilə müqayisədə fərdi özlem ilə VLPFC-də PRG və BOLD aktivləşməsindən sonra, sol insula və sol kaudat başında pozitiv əlaqə göstərmişdir (bax Cədvəl 2). NSM-də tarama sonrası nikotin üçün subyektiv özlem arasında VLPFC və sol amigdala bölgəsində BOLD aktivləşməsi arasında siqaretlə əlaqəli şəkilləri neytral şəkillərə baxarkən müsbət bir əlaqə mövcud idi (Cədvəl 4).

Cədvəl 4 

Cue Reaktivliyi Vəzifə: problemli qumarbazlarda və ağır siqaret çəkənlərdə BOLD aktivləşmələri və özünü göstərmə istəkləri arasında korrelasiya

BGİ, HSM və ya HC-də qumar və siqaret çəkmə ilə əlaqəli şəkilləri ilə qarşılıqlı görüntülər arasında BDI-II və ya CAARS skorları və regional serebral qan axınındakı dəyişikliklər arasında əhəmiyyətli əlaqə yoxdur.

MÜZAKİRƏ

Bu fMRI ilə bağlı bir hadisə ilə əlaqəli şəkil paradiqmasını istifadə edərək, HSM və HC ilə müqayisədə PRG-də müalicə-axtarış PRG-də qumar stimullarına qarşı reaksiya göstərən ilk tədqiqatdır. Görmə məlumatları işləmə və yaddaş (ikitərəfli oksipital korteks, parahippokampal girus) və duyğu və motivasiya (amigdala bölgəsi, VLPFC) ilə bağlı beyin sahələrində qumar şəkillərini (neytral şəkillərlə müqayisədə) keçirərkən PRG HC və HSM ilə müqayisədə daha yüksək beyin aktivliyini göstərdi. Xüsusilə, vizual məlumatların işlənmə sahələrinin upregoziyası maddə asılılığına aid olan sinir sistemlərində dəyişmiş dopaminergik ötürülmə ilə əlaqələndirilmişdir: (1) orbitofrontal, subkallosal korteks, amigdala və hipokampus daxil olmaqla bir emosiya / motivasiya və yaddaş / öyrənmə dövrü; və (2) dorsal prefrontal və ACC (daxil olmaqla)Breiter & Rosen 1999; Goldstein & Volkow 2002; Kalivas və Volkow 2005). Bu vizual informasiyanın işlənmə sahələrində PG-də yüksək aktivasiya beləliklə, qumar stimullarının daha yüksək səviyyədə olması ilə, dopamin yollarının nüvəli akumbenslər, ventral tegmental sahə və limbik sahələrdən bu əyani sistemə olan innervasyonları ilə əlaqələndirilə bilər. Bənzər beyin sahələrinin siqaret çəkənlərin və alkol bağımlılarının fMRİ replikativ tədqiqatlarında aktivləşdirildiyi aşkar edilmişdir (George et al. 2001; Buna görə et al. 2002; Myrick et al. 2004). Amigdala bölgəsinin və parahippokampal girusun aktivləşdirilməsi qumar şəkillərinin HSM və HC-dən daha çox PRG-də daha çox emosiya / motivasiya və yaddaşla bağlı dövrəni aktivləşdirdiyini göstərir. Parahippocampal girus kompleks vizual informasiyanın işlənilməsində iştirak edir, nüvəsiz acumbens və amigdalandan daxil olur və hippocampus üçün əhəmiyyətli bir afferent yoludur. Problem qumarının, alkol asılılığının və nikotin asılılığının Cue reaktivlik tədqiqatları da parahippokampal girusda beyin aktivliyini bildirir (Crockford et al. 2005; Smolka et al. 2006; Park et al. 2007). Bu tədqiqat amigdala bölgəsinin PRG-də təzyiq-reaktivlik tədqiqatına cəlb olunmasının ilk göstəricisidir və insular korteks və kaudat nüvəsi kimi beyin sahələrində özünü göstərən qumar özlemi ilə əlaqəli olduğunu müşahidə etməkdir. Bu tapıntılar hazırda qumar problemləri üçün müalicə olunan xəstələrdə qumar stimullarının davamlı emosional əhəmiyyətini göstərir.

Bütün PRG, işə qatıldıqları zaman PG üçün müalicə altına alındı ​​və 13 ilində qumar problemlərinin ortalama müddəti bildirildi (məlumat göstərilməyib). Literatürdə iştirak edən PG-də iki fMRI replikativ tədqiqat işi (Potenza et al. 2003; Crockford et al. 2005) ictimaiyyət tərəfindən qəbul edilmiş PRG-ə yönəldilmiş və amigdala, insular korteks və ya kaudat nüvəsinin aktivləşdirilməsini bildirməmişdir. Bu tədqiqatın nəticələrinə görə, müalicə edilməyən xroniki PRG-lərdə replikativliyin müalicə edilməyən (xronik olmayan) PRG-lərdə replikativliyə qarşı emosional və motivasion dövrlərdə beyin reaktivliyinə daha çox bağlı olması ehtimal olunur.

FTND yüksək siqaret çəkənlər və HC və ya PRG arasında siqaret çəkən şəkillərə olan beyin aktivləşdirmə nümunələrindəki fərqlər ən çox ardıcıl olaraq VLPFC, VMPFC və rostral ACC-də mövcuddur, bu da smokerlərdə əvvəlki fMRI təzyiq reaktivliyi tədqiqatlarınaDavid et al. 2005; Küləktutmayan et al. 2005; McClernon et al. 2005, 2008). PRT və ya HC qrupu ilə müqayisədə FTND-aşağı HSM qrupunda replikativliyin olmaması bu alt qrupda nikotin asılılığının aşağı səviyyədə olması ilə əlaqədardır. FTND skorlari siqaret istəklərinə regional beyin reaktivliyi ilə müsbət rast gəlindiyini bildirmişdir (Smolka et al. 2006; McClernon et al. 2008). Buna görə də, gələcək tədqiqatlarda FTND və ya formal DSM-IV ND diaqnozunda minimum skorla daha səmərəsiz bir qrupun seçilməsi məqsədəuyğun olardı.

Digər qruplar ilə müqayisədə FTND yüksək siqaret çəkənlərdə VMPFC və rostral ACC-də yüksək beyin aktivliyinə gətirib çıxardıqlarımıza əlavə olaraq, HSM-də siqaret çağırışları duyğu və mükafat / motivasion emal (amygdala və VLPFC), əvvəllər siqaret çəkmək üçün istəklərinəDavid et al. 2005; McClernon et al. 2008).

Məhdudiyyətlər

PRG-də qumar şəkillərinə və FTND yüksək HSM qrupunda siqaret tövsiyələrinə cavab olaraq artmış beyin aktivliyinin müşahidə olunmasına baxmayaraq, bu şəkilləri görüntüləyən yalnız PRG-də özünü göstərən daha yüksək özlem üçün bir tendensiya ortaya çıxdı, HSM-də replika reaktivliyinin Siqaret çəkməyə çağırışlar tapıldı. Ölçülmə vaxtı səbəbindən vəzifəmizdən əvvəl və sonra subyektiv özlemdeki dəyişikliklər bizim işimizdə məhdud ola bilərdi: vəzifənin dərhal təsirindən qaçındıqda tarayıcıdan ayrıldıqdan sonra kağız və qələm niyyəti sorğusu dolduruldu. Gələcək tədqiqatlarda, tarayıcıda tətbiq olunan bilgisayarlı istək tədbirləri yarımda və ya reputasiya məsələsindən sonra dərhal üstünlük təşkil edir.

HSM qrupunu işə saldıqdan sonra, FTND skorlarının bu qrupda əhəmiyyətli dərəcədə fərqləndiyi aydın oldu. Buna görə, post hoc HSM'nin iki alt qrupu arasında müqayisə edildi: bir FTND yüksək qrup və bir FTND-aşağı qrup. FTND-yüksək və FTND-aşağı qruplardakı diferensial tapıntılar sigaret içərisində nekotin asılılıq şiddətinin ölçülməsi vacibdir və siqaret çəkənlərin içdikləri siqaretlərin sayına görə seçilməsindən əlavə. FTND alt qruplarının qrup ölçüləri kiçikdir (n = 10 və n = 8) və buna görə də bu alt qruplar ilə bağlı nəticələr ehtiyatla şərh edilməlidir. FTND skorlarında fərqlənən daha çox siqaret çəkən qruplardakı tədqiqatlar bu ilkin nəticələri təkrarlamaq üçün aparılmalıdır.

Nəticə

Bu tədqiqat göstərir ki, qumar şəkillərini (neytral şəkilləri fərqli olaraq) keçirmək, HC və HSM ilə müqayisədə müalicə-axtarış PRG-də görmə emal, emosiya-motivasiya və nəzərə çarpan nəzarət beyin dövriyyəsində daha çox beyin aktivasiyasına aiddir və bu aktivasiya qumar oyunlarına müsbət bağlıdır. Bu təsirlər maddə asılı şəxslərdə müşahidə olunanlara uyğun gəlir (George et al. 2001; Myrick et al. 2004; Franklin et al. 2007). Bu işdə, biz HC ilə müqayisədə mülayim nikotin asılılığını göstərən FTND skorları olan şəxslərdə siqaret istifadəsinə artmış beyin reaktivliyini müşahidə etmişik, lakin aşağı nikotin asılılığını göstərən bir FTND skoru ilə fərqlənməmişik. HSM-də yüksək siqaret çəkmə çağırışı mükafat və duyğu ilə əlaqəli beyin sahələrində artan fəaliyyətlə əlaqələndirildi. Gələcək araşdırmalar qumar istəklərinin uzunmüddətli təsirlərin PRG-də beyin aktivasiyasına təsirinin problemli qumar oynanması ilə əlaqəli olub-olmadığını müəyyənləşdirməlidir.

Minnətdarlıq

Bu iş, Niderlandiyanın Elmi Tədqiqatlar Təşkilatının (NWO) AG, DV, JO və WB üçün Hollandiya Təşkilatının Sağlamlıq Tədqiqatı və İnkişafı Təşkilatı (#31000056) və yeni tədqiqatçı qrant (AG, Veni qrant) Hollandiyanın Elmi Təşkilatından (NWO ZonMw, #91676084, 2007-10). Tarama xərcləri qismən Amsterdam Brain Görüntüleme Platforması tərəfindən maliyyələşdirilmişdir. AG, MR, DV, JO və DB, maraqların münaqişəsi olmadığını bildirir. Jellinek Amsterdam'a problemli kumarçıların toplanmasında kömək etdikləri üçün təşəkkür edirik.

Müəlliflərin qatqısı

AG, MR və DV məlumatların bütövlüyü və məlumat təhlili dəqiqliyi üçün məsuliyyət daşıyır. Bütün müəlliflər tədqiqatdakı bütün məlumatlara tam şəkildə sahib çıxmışlar. AG, MR, JO, WB və DV iş konsepsiyası və dizaynı üçün məsuliyyət daşıyırdılar. MR məlumatların əldə edilməsi üçün məsuliyyət daşıyırdı. MR, AG və DV məlumatların statistik təhlili və interpretasiyası üçün cavabdehdir. AG əlyazma hazırladı. MR, JO, WB və DV, mühüm intellektual məzmun üçün əl yazmasını tənzimləməsini təmin etdi. Bütün müəlliflər məzmunu tənqidi şəkildə nəzərdən keçirmiş və nəşr üçün son versiyanı təsdiq etmişdir. Bu tədqiqatın ilkin məlumatları iyun 15-19, 2008, Melburn, Avstraliya İnsan Məqsədləri Xəritəçəkmə Yığıncağında təqdim edildi.

References

  1. Beck AT, Steer RA, Ball R, Ranieri WF. Beck depressiya inventarlarının müqayisəsi-IA-II və Psixiatriya Poliklinikaları. J Pars qiymətləndirin. 1996; 67: 588-597. [PubMed]
  2. Breiter HC, Rosen BR. İnsanlarda beyin mükafat dövriyyəsinin funksional maqnit rezonans görüntüsü. Ann NY Acad Sci. 1999; 877: 523-547. [PubMed]
  3. Brody AL, Mandelkern MA, London ED, Childress AR, Lee GS, Bota RG, Ho ML, Saxena S, Baxter LR, Jr, Madsen D, Jarvik ME. Siqaret əleyhinə bədəndə metabolik dəyişikliklər. Arch Gen Psychiatry. 2002; 59: 1162-1172. [PubMed]
  4. Buş K, Kivlahan DR, McDonell MB, Fihn SD, Bradley KA. Audit spirt istehlakı sualları (AUDIT-C): problem içməyin effektiv qısa testi. Ambulator Baxım Keyfiyyətinin Təkmilləşdirilməsi Layihəsi (ACQUIP). Alkol istifadə Bozuklukları Kimlik Testi. Arch Intern Med. 1998; 158: 1789-1795. [PubMed]
  5. Conners CK, Sparrow MA. Conners Adult ADHD Qiymətləndirmə Tərəzi (CAARS) New York: Multihealth Systems; 1999.
  6. Cooney NL, Litt MD, Morse PA, Bauer LO, Gaupp L. Alkoqol təzyiq reaktivitesi, mənfi əhval reaktivliyi və müalicə edilən spirtli kişilərdə relaps. J Abnorm Psychol. 1997; 106: 243-250. [PubMed]
  7. Crockford DN, Goodyear B, Edwards J, Quickfall J, əl-Guebaly N. Cue patolojik qumarbazlarda beynin fəaliyyəti ilə bağlıdır. Biol Psixiatriya. 2005; 58: 787-795. [PubMed]
  8. David SP, Munafo MR, Johansen-Berg H, Smith SM, Rogers RD, Matthews PM, Walton RT. Ventral striatum / nucleus accumbens siqaret çəkənlər və çəkməyənlər içərisində siqaretlə əlaqəli pictorial tövsiyələrinə aktivləşdirmə: funksional bir maqnit rezonans görüntüləmə işidir. Biol Psixiatriya. 2005; 58: 488-494. [PubMed]
  9. De Ruiter MB, Veltman DJ, Goudriaan AE, Oosterlaan J, Sjoerds Z, Van den Brink W. Kişi problemli qumarbazlarda və siqaret çəkənlərdə mükafat və cəza üçün ventral prefrontal həssaslıq. Nöropsikofarmakologiya. 2009; 34: 1027-1038. [PubMed]
  10. Due DL, Huettel SA, Hall WG, Rubin DC. Siqaret tapşırıqları ilə ortaya çıxan mesolimbik və visuospatial neyron sxemlərdə aktivləşdirmə: funksional maqnit rezonans görüntülərindən sübutlar. Am J Psixiatriya. 2002; 159: 954-960. [PubMed]
  11. Franklin TR, Wang Z, Wang J, Sciortino N, Harper D, Li Y, Ehrman R, Kampman K, O'Brien CP, Detre JA, Childress AR. Nikotinin alınmasından asılı olmayaraq siqaret çəkmə istəklərinə limbik aktivləşmə: bir perfuziya fMRI tədqiqatı. Neyropsikofarmakologiya. 2007; 32: 2301 –2309. [PubMed]
  12. George MS, Anton RF, Bloomer C, Teneback C, Drobes DJ, Lorberbaum JP, Nahas Z, Vincent DJ. Alkoqol xüsusi maddələrə məruz qalan spirtli şəxslərdə prefrontal korteks və anterior talamusun aktivləşdirilməsi. Arch Gen Psychiatry. 2001; 58: 345-352. [PubMed]
  13. Goldstein RZ, Volkow ND. Narkomaniya və onun əsas nörobiyoloji əsasları: frontal korteksin iştirakı üçün neyroimaging dəlillər. Am J Psixiatriya. 2002; 159: 1642-1652. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  14. Goudriaan AE, Oosterlaan J, de Beurs E, van Den Brink W. Patoloji qumar: biobevervasiya nəticələrinin hərtərəfli nəzərdən keçirilməsi. Neurosci Biobehav Rev. 2004; 28: 123-141. [PubMed]
  15. Heatherton TF, Kozlowski LT, Frecker RC, Fagerstrom KO. Fagerström Nikotin Bağımlılığı Testi: Fagerstrom Tolerantlıq Sorğusunun yenidən nəzərdən keçirilməsi. Br J Addict. 1991; 86: 1119-1127. [PubMed]
  16. Hodgins DC, el Guebaly N. Patalojik qumarlarda relslərin geri çevrilməsinin retrospektiv və potensial hesabatları. J Klinik Psychol məsləhətləşin. 2004; 72: 72-80. [PubMed]
  17. Kalivas PW, Volkow ND. Bağımlılığın neyro əsasları: motivasiya və seçim patolojisi. Am J Psixiatriya. 2005; 162: 1403-1413. [PubMed]
  18. Kilts CD, Brüt RE, Ely TD, Drexler KP. Kokainə bağlı qadınlarda nekroksiyaya səbəb olan özlemin nöral əlaqəsi. Am J Psixiatriya. 2004; 161: 233-241. [PubMed]
  19. Kilts CD, Schweitzer JB, Quinn CK, Gross RE, Faber TL, Məhəmməd F, Ely TD, Hoffman JM, Drexler KP. Kokain asılılığında narkotik özlemiyle əlaqədar sinir fəaliyyəti. Arch Gen Psychiatry. 2001; 58: 334-341. [PubMed]
  20. Kosten TR, Scanley BE, Tucker KA, Oliveto A, Şahzadə C, Sinha R, Potenza MN, Skudlarski P, Wexler BE. Koka-bağlı xəstələrdə cue-induced beyin aktivliyi dəyişməsi və relaps. Nöropsikofarmakologiya. 2006; 31: 644-650. [PubMed]
  21. Ledgerwood DM, Petry NM. Patoloji qumarlarda relapsın nə olduğunu bilirik? Xəstəlik xəstəliyinə tutulmuş xəstəliklərdən biri olan 2006: 26-216. [PubMed]
  22. Lee JH, Lim Y, Wiederhold BK, Graham SJ. Virtual mühitlərdə əyilmə səbəbi ilə siqaret çəkməyən siqaret çəkmənin funksional bir maqnetik rezonans görüntüləmə (FMRI) tədqiqatı. Appl Psixofiziol Biofeedback. 2005; 30: 195-204. [PubMed]
  23. Lesieur H, Blume SB. The South Oaks Gambling Screen (SOGS): patoloji kumarbazların müəyyənləşdirilməsi üçün yeni bir vasitədir. Am J Psixiatriya. 1987; 144: 1184-1188. [PubMed]
  24. McBride D, Barrett SP, Kelly JT, Aw A, Dagher A. Sigma siqaret çəkənlərdə siqaret istəklərinə nöral reaksiya ilə gözləntinin və qüsurunun təsiri: bir fMRI tədqiqatı. Nöropsikofarmakologiya. 2006; 31: 2728-2738. [PubMed]
  25. McClernon FJ, Hiott FB, Huettel SA, Rose JE. Özünü göstərmə istəklərində qəsd səbəbindən meydana gələn dəyişikliklər, hadisələrlə əlaqəli FMRI siqareti istəklərinə cavab verir. Nöropsikofarmakologiya. 2005; 30: 1940-1947. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  26. McClernon FJ, Hutchison KE, Rose JE, Kozink RV. DRD4 VNTR polimorfizmi siqaret istəklərinə keçid fMRI-BOLD cavabları ilə əlaqələndirilir. Psychopharmacol (Berl) 2007; 194: 433-441. [PubMed]
  27. McClernon FJ, Kozink RV, Rose JE. Nikotin asılılığından fərqi, çəkilmə semptomları və cinsi istifadənin siqaret istəklərinə müvəqqəti fMRI-BOLD cavablarını təxmin edir. Nöropsikofarmakologiya. 2008; 33: 2148-2157. [PubMed]
  28. Marissen MA, Franken İH, Waters AJ, Blanken P, van den Brink W, Hendriks VM. Həssas yanaşma müalicədən sonra eroin relapsını nəzərdə tutur. Asılılıq. 2006; 101: 1306-1312. [PubMed]
  29. Mudo G, Belluardo N, Fux K. Nicotinic reseptor agonistlərini nöroprotektik / neyrotrofik dərmanlar kimi istifadə edir. Molekulyar mexanizmlərdə irəliləyiş. J Neural Transm. 2007; 114: 135-147. [PubMed]
  30. Myrick H, Anton RF, Li X, Henderson S, Drobes D, Voronin K, George MS. Alkoqoloqlar və alkoqollu içkilər içərisində fərqli beyin fəaliyyəti: istəklərinə münasibət. Nöropsikofarmakologiya. 2004; 29: 393-402. [PubMed]
  31. Nichols T, Hayasaka S. Fonksiyonel neyrokimyasal rejimdə ailəmizdəki xəta dərəcəsini nəzarət: müqayisəli baxış. Stat Statistika Med Res. 2003; 12: 419-446. [PubMed]
  32. Sparki R. Brain alkoqol istifadəsi olan xəstələrdə alkoqol istəklərinin özündən ibarət olan substratları. MS, Sohn JH, Suk JA, Kim SH, Sohn S, Sparacio R. Alkol Alkol. 2007; 42: 417-422. [PubMed]
  33. Petry NM. Bağımlılık davranışlarının əhatə dairəsi patoloji qumar oyunları daxil etmək üçün genişlənməlidir? Asılılıq. 2006; 101 (Əlavə 1): 152-160. [PubMed]
  34. Petry NM, Kiluk BD. Müalicə-axtarış patoloji qumarbazlarda intihar düşüncəsi və intihar cəhdləri. J Nerv Ment Dis. 2002; 190: 462-469. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  35. Potenza MN. Bağımsızlık bozuklukları madde ilə əlaqəli olmayan şərtləri ehtiva edirmi? Asılılıq. 2006; 101 (Əlavə 1): 142-151. [PubMed]
  36. Potenza MN, Fiellin DA, Heninger GR, Rounsaville BJ, Mazure CM. Qumar: sağlamlıq və birincil qayğı təsiri ilə bir asılılıq davranış. J Gen Intern Med. 2002; 17: 721-732. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  37. Potenza MN, Steinberg MA, Skudlarski P, Fulbright RK, Lacadie CM, Wilber MK, Rounsaville BJ, Gore JC, Wexler BE. Qumar oyunları patoloji qumar oynanır: funksional maqnetik rezonans görüntüləmə işidir. Arch Gen Psychiatry. 2003; 60: 828-836. [PubMed]
  38. Reuter J, Raedler T, Rose M, Əl I, Glascher J, Buchel C. Patoloji qumar mesolimbic mükafat sisteminin azaldılması ilə bağlıdır. Nat Neurosci. 2005; 8: 147-148. [PubMed]
  39. St. Louis, MO: Vaşinqton Universiteti, Tibb Fakültəsi, Psixiatriya Anabilim Dalı, DSM-IV üçün Diaqnostik Röportaj Cədvəli, Robins L, Cottler L, Bucholz K, Compton W. 11.
  40. Smolka MN, Buhler M, Klein S, Zimmermann U, Mann K, Heinz A, Braus DF. Nikotinin asılılığının şiddeti, motor hazırlığı və təsvirlərində iştirak edən bölgələrdə cue-induced beyin fəaliyyətini modullaşdırır. Psychopharmacol (Berl) 2006; 184: 577-588. [PubMed]
  41. Stevens J. İctimai Elmlər üçün Tətbiqi Multivariate Statistika. 3rd. Mahwah, NJ: Lawrence Erlbaum; 1996.
  42. Sullivan EV. Güzəştli pontocerebellar və serebellothalamokortikal sistemlər: qeyri-amnistik alkoqolizmdə bilik və motor qüsurlarına olan töhfələrinə dair spekülasiyalar. Alcohol Clin Exp Res. 2003; 27: 1409-1419. [PubMed]
  43. Tapert SF, Brown GG, Baratta MV, Brown SA. Alkoqollu gənc qadınlarda spirtli stimullara cavab verən fMRI BOLD. Addict Behav. 2004; 29: 33-50. [PubMed]
  44. Tiffany ST, Drobes DJ. Siqaretə dair sorğunun inkişafı və ilkin qiymətləndirilməsi çağırır. Br J Addict. 1991; 86: 1467-1476. [PubMed]
  45. Welte JW, Barnes G, Wieczorek W, Tidwell MC, Parker J. US böyüklər arasında spirt və qumar patologiyası: yayılma, demoqrafik təsvirlər və komorbidiya. Alkoqol işləri. 2001; 62: 706-712. [PubMed]
  46. Dünya Sağlamlıq Təşkilatı. Kompozit Beynəlxalq Diaqnostik Müsahibə - Versiya 2.L. Cenevrə: Dünya Sağlamlıq Təşkilatı; 1997.
  47. Zijlstra F, Veltman DJ, Booij J, van den Brink W, Franken İH. Son zamanlarda qaçırılmış opioidlərə bağlı kişilərdə nüvə-biologiya substratları tapılmışdır. Drug Alkoqolundan asılıdır. 2009; 99: 183-192. [PubMed]