Alt-xronik Qrelin Receptor Blockade, Alkol- və Amfetamin-Məqsədli Lokomotor stimullaşdırma funksiyalarını (2015)

Alkol Alkol. 2015 Avqust 31. pii: agv100.

Suchankova P1, Engel JA1, Jerlhag E2.

mücərrəd

AIMS:

Ghrelin əvvəlcə həm gəmiricilərdə, həm də insanlarda hipotalamik dövranlar vasitəsilə qida qəbulunu, yemək başlamağı və iştaha nəzarət edən bağırsaq beyin hormonu olaraq ortaya çıxdı. Ghrelin reseptorlarının (GHS-R1A) mükafatla əlaqəli sahələrdə, o cümlədən nüvələrin böyüməsi (NAc) və ventral tegramal bölgədə (VTA) ifadə edildiyi tapıntılar, Ghrelinin yeni bir mükafat tənzimləyicisi olduğunu göstərir. Həqiqətən, Ghrelin siqnalları asılılıq olan dərmanların təltifedici və həvəsləndirici xüsusiyyətlərinə vasitəçilik edir. Bundan əlavə, bir GHS-R1A antaqonistinin və müxtəlif asılılıq dərmanlarının gündəlik ortaq qəbulu siçovullarda dərmanla əlaqəli lokomotor həssaslığın qarşısını alır.

METHODS:

Mövcud sınaq seriyası təkrarlanan farmakoloji GHS-R1A təzyiqinin dərmanla əlaqəli lokomotor stimullaşdırılmasına təsirini daha ətraflı qiymətləndirmək üçün hazırlanmışdır.

NƏTİCƏLƏR:

GHS-R1A antaqonisti olan JMV2959-ın sub-xroniki əvvəlcədən müalicəsi spirtli içkilərin və amfetaminin lokomotivi stimullaşdırmaq qabiliyyətini artırdığını göstərdik. Bununla birlikdə, vasitə müalicəsi ilə müqayisədə sub-xroniki JMV2959 müalicəsinin lokomotor fəaliyyətə və ya GHS-R1A geninin (Ghsr) ifadəsinə təsiri yox idi. Bundan əlavə, sub-xroniki ghrelin müalicəsi bir lokomotor həssaslığa səbəb oldu.

NƏTİCƏLƏR:

Əvvəlki tədqiqatlar bir iştah tənzimləyicisi olaraq Ghrelin'i təyin etsə də, indiki tədqiqat əvvəlki tədqiqatlarla birlikdə grelin siqnalının gəmiricilərdə müxtəlif mükafat vasitəçi davranışlarını modulyasiya etdiyini göstərir. Birlikdə bu GHS-R1A-nın bağımlılık üçün yeni müalicə strategiyaları üçün əsas hədəf ola biləcəyini göstərir.