Fiziol Behav. Müəllif əlyazması; PMC 2012-də mövcuddur Jul 25.
Son olaraq redaktə şəklində dərc olunub:
- Fiziol Behav. 2011 Jul 25; 104 (1): 173-177.
- 2011 May 5 onlayn nəşr olundu. doi: 10.1016 / j.physbeh.2011.04.057
PMCID: PMC3107928
NIHMSID: NIHMS294810
Bu məqalənin nəşrin son redaktə olunmuş versiyasını əldə edə bilərsiniz Fiziol Behav
PMC-də digər məqalələrə baxın quote dərc edilmiş məqalə.
mücərrəd
Bart Hoebel təbii mükafatların və narkotiklərin istifadəsinə vasitəçilik edən inteqral sinir şəbəkəsinin görünüşünü saxladı. Mikrodializin istifadə olunmasına öncülük etmiş, həmçinin elektrik stimullaşdırılması, lezyonlar, mikroinjectionlar və immunohistokimyadan effektiv istifadə etmişdir. Yanal hipotalamusun (LH) qidalanma, stimulant dərmanının tətbiqi və elektriksel stimullaşdırılması bütün nüvəli akumbenslərdə (NAc) dopamin (DA) sərbəstliyini artırdığını tapdı. Buna baxmayaraq, NAc-də DA-dakı motivasiya gücləndirilmişdir, LH-də DA isə əsaslandırılmış davranışları maneə törətmişdir. Kort laboratoriyası bu fikirlərin bir qismini icra etdi. Perinatal LH-də serotoninin (5-HT), mesokortikolimbik DA-da neyronları hərəkətə gətirəcək orexin / hypocretin neuronları (OX / HCRT) inhibe etməklə cinsi davranışı maneə törədirdi. Biz medial preoptik bölgədə DA azadlığının (MPOA) kişi cinsi davranışı üçün çox vacib olduğunu və testosteron, glutamat, nitrik oksid (NO) və əvvəlki cinsi təcrübənin MPOA DA azad və çiftleşməsini təşviq etdiyini göstərdik. Gələcək araşdırmalar, Bart Hoebel'in beyin bölgələri və nörotransmitterlər arasında neyron sistem və qarşılıqlı əlaqələrinə diqqət verməlidir.
1. Bart Hoebelin araşdırması
Bart Hoebel neyrokimilər arasında nəhəngdir. O, yeni texnikaya öncülük etdi və beyin işinə dair seminal anlayışlar hazırladı. Hipotalamus və mesokortikolimbik dopamin (DA) sisteminin qarşılıqlı əlaqələri haqqında müxtəlif konsepsiyaları təmin edən mikrodializ və yüksək performanslı maye xromatoqrafiya (HPLC) istifadə edərək müxtəlif beyin bölgələrində nörotransmitterlərin toplanması və təhlil edilməsi. Öz işimdən çoxu qurduğu yolları boyunca olmuşdur.
Onun ilk məqaləsi Elm, qida istehlakı yalnız qidalanma deyil, həm də lateral hipotalamik özünü stimullaşdırdıqlarını və ventromedial hipotalamusun hər iki təsirə vasitəçilik etdiyini bildirmişdir [1]. Saniyə Elm məqalə motivasiyalı davranışların öyrənilməsini koplamaya əlavə etdi. Posterior hipotalamusun elektriksel stimullaşdırılması koplamanı təşviq edən və ayrıca çiftleşmeyle bağlı mükafatlandırdığını bildirdi [2]. Hələ də birləşməni öyrənərək, tənzimləməsində serotoninin (5-HT) rolu ilə maraqlanırdı. P-kloroamfetaminin (PCA) kəskin şəkildə enjeksiyonu 5-HT azadlığı nəticəsində qadın sümük lordozunu maneə törədirdi. 5-HT tükənməsi nəticəsində kronik PCA lordozu asanlaşdırdı [3]. Buna görə, 5-HT qadınların cinsi davranışlarına maneə törədici təsir göstərmişdir.
Bart Hoebel daha sonra mikrodializ ilə təcrübəli oldu və dopamin (DA), serotonin (5-HT) və asetilkolin (ACh) önə çıxdı. Qida alımı, kokain və lateral hipotalamik özünü stimullaşdırma, mesocorticolimbic DA traktında DA artmışdır [4, 5, 6]. Bundan başqa, beyin sahələri arasında gözlənilməz qarşılıqlı təsirlər olmuşdur. Məsələn DA'nın lateral hipotalamus (LH) və NAc-ə qarşı təsirləri arasında bərabər bir əlaqə var idi [7]. LH-də DA xoşagəlməz idi və əsaslandırılmış davranışları maneə törətdi, lakin NAc-da DA mükafatlandırdı və motivasiya davranışlarını artırdı.
2. Hull laboratoriya tədqiqatı
Mənim laboratoriya bu fikirlərdən bəzilərini izlədi. Mikroaliz, mikroinjection və immunohistokimyadan, davranış testi ilə birlikdə, kişi sıçan cinsi davranışa vasitəçi olan dövrəni araşdırmaq üçün istifadə etdik.
2.1. Anterior LH-də 5-HT effektləri
Mənim keçmiş şagird Dan Lorrain, 5-HT'nin boşalma zamanı anterior LH'da sərbəst buraxılmasını göstərmək üçün mikrodializ istifadə etdi [8] (görmək Əncir 1), Bart Hoebel'in 5-HT azadlığına dair məlumatı olduğu kimi,9]. Bundan başqa, selektiv 5-HT geri qəbuletmə inhibitörünün (SSRI) antidepressantın mikroinjectionu LH inhibe edilmiş koplamaya, post-ejakulyasiya qıvrımına bənzər və depresiyanı müalicə etmək üçün istifadə edilən SSRI-nın inhibitor cinsi yan təsirlərinə bənzərdir. Belə ki, Hoebel laboratoriyası 5-HT pozulmuş qadın cinsi davranış sistemli artım göstərdi [10və Hull laboratoriyası ən azı bir beyin sahəsi olan, yerli 5-HT əmələ gətirən ön LH, kişilərin cinsi davranışını maneə törətmişdir [8]. Daha sonrakı bir məqalədə, 5-HT'nin əvvəldən (əfsanəvi) LH-ə qarşı tərs diaqnizinin NAc-11]. Buna görə də, boşalma zamanı LH-də 5-HT azadlığı, mesocorticolimbic DA yolunu inhibe etməklə, ən azından qismən post-ejaculatory quiescence kömək edə bilər.
2.2. Anterior (perikerik) hipotalamusda OX / HCRT
Daha yaxınlarda lateral hipotalamik 5-HT hekayəsinə bir sonrakı nəticə verdik. LH-də bir neyron qrupu peptid orexin (OX, həmçinin hypocretin, HCRT kimi tanınır) istehsal edir. Bundan başqa, 5-HT daha əvvəl bu neyronları12). OX / HCRT əsasən qidalanma davranışının stimullaşdırılması ilə tanınır [13,14] və yuxusuzluq dövrünə nəzarət [15, 16]. OX / HCRT ehtiva neyronların daha əvvəl ventral tegmental bölgəsinə (VTA)17], mesocorticolimibc DA traktının mənbəyi. Bundan əlavə, OX / HCRT-nin intra-VTA administrasiyasında NAc-da DA sərbəstliyinin artması bildirildi [18]. Mənim köhnə tələbəm John Muschamp post-ejaculatory 5-HT tərəfindən inhibe olan lateral hipotalamik nöronların OX / HCRT-də olan hüceyrələr ola biləcəyini fərz etdi. Oynağın birləşməsinin OX / HCRT tərkibli hüceyrələrdə c-Fos-immunoreaktivliyini artırdığını göstərdik [19]. Bundan əlavə, kastrasyon OX / HCRT-immunoreaktiv nöronların sayını azaldıb, əksər hallarda estradiolun sistemli müalicəsi ilə bərpa edilmişdir. OX / HCRT, OX / HCRT antagonisti pozulmuş kopyalama sistemli şəkildə tətbiq edildiyi kimi davranışla əlaqəli [19]. Bundan əlavə, OX / HCRT-nin VTA-da mikroinjectionu dopaminergik hüceyrə atəşinə dozalara bağlı təsirlər yaradılıb. Ən yüksək doza DA agonist apomorfin ilə DA autoreseptikləri stimullaşdırmaqla geri çevrilən VTA dopaminergik nöronların depolarizasiya blokuna səbəb olsa da, iki aşağı dozada hüceyrə atəşi və əhali reaksiyaları artdı. Nəhayət, üçlü etiketli immunohistokimya OX / HCRT liflərinə tətbiq olunan VTA-nın dopaminergik nöronlarında c-Fosimmunoreaktivliyin artmasını artırdığını ortaya qoydu. Buna görə OX / HCRT nöronları mesocorticolimbic DA yolunu aktivləşdirmək üçün bir steroidə bağlı şəkildə hərəkət edir və bununla da cinsi davranış və digər təbii və dərmanlara səbəb olan mükafatları inkişaf etdirir.
2.3. Medial preoptik sahədə DA sərbəst buraxılması (MPOA)
LH və mesocorticolimbic DA sisteminə əlavə olaraq, laboratoriyamda, hipotalamusun ön ucunda, kişilərin cinsi davranışının nəzarətində MPOA rolunu araşdırdı. MPOA lezyonları öyrənilmiş bütün omurgalı növlərində kişilərin cinsi davranışını pozur (baxıldığında [20]). MPOA-nın elektriksel və ya kimyəvi stimullaşdırılması koplamanı artırır ex copula genital reflekslər. Yerli A14 periventrikulyar DA neyronları MPOA-nı innervasiya edir, digər nöqtələrdən DA neyronları kimi [21].
MPOA-da kişi sıçan cinsi davranış və ekstrasellüler DA səviyyəsi arasında sıx bir əlaqə var. DA, estrous bir qadınla və kopulyasiya zamanı cinsi sıçanların MPOA'sında sərbəst buraxılır [22] (görmək Əncir 2). Həm də DA sərbəst buraxılması və kopyalanması üçün son zamanlarda testosteronun olması lazımdır. Davamlı kişilər, testosteronla işlənmiş kastratlar və neftlə işlənmiş kastratlar coping əvvəli köçürmə DA artımını göstərdilər,22, 23]. Neftlə işlənən kastratlar koplamamış, artım göstərməmişdir. DA cavabı üçün davranış və anatomik spesifiklik var idi. Bununla yanaşı, birləşmədən əvvəl DA artmışdır ki, artım təkanla deyil, cinsi motivasiya ilə əlaqədardır. Qastraların testosteron müalicəsinin iki, beş və on günlük rejimləri DA azadlığının bərpası ilə sıx bağlı olan copulatörlük qabiliyyətini artırdı [24]. İki gün ərzində testosteron müalicəsi çiftleşmə və DA cavabını bərpa etməmişdir. Beş gün davam edən testosteronla işlənmiş kastratların əksəriyyəti koporasiya edə və DA-nın cavabını göstərdi, yarısı isə boşaldıldı. 10 gün üçün testosteron ilə müalicə edilən bütün qastralar boşalmaya aparıldı və hamısı DA cavabını göstərdi. Kopulatma tədbirləri ilə DA səviyyələri arasında çox sayda korrelyasiya olmuşdur. Buna görə də, kastrasyon sonrası kopulmanın itirilməsi və testosteron tərəfindən bərpası, övrüyə gətirilən qadınla MPOA DA ilə sıx bağlıdır.
Testosteronun metabolitləri uzun müddətli kastralarda DA sərbəstliyinin bərpasında təsirli idi [25]. Estradiol DA normal bazal səviyyələrini bərpa etdi, ancaq qadınlara cavab verən artım deyil. Estradiolla müalicə olunan kastralar intromitləşdi, lakin heç biri ejakulyasiya davranış modelini göstərmirdi. Nə dihidrotestosteron, nə də neft vasitəsi copulation və ya bazal və ya qadın stimulyasiyalı DA azad edilməmişdir. Lakin, dihidrotestosteron estradiollə tətbiq edildikdə, kombinasiya həm copulation, həm də bazal və qadın stimulyasiya edilmiş DA azadını bərpa etdi [25].
MPOA DA-nın hüceyrə səviyyələrində qastritlərdə daha aşağı olduğu halda, intrasellular səviyyələri sağlam kişilərə nisbətən daha yüksəkdir [26]. Həqiqətən, toxuma (depolanmış) DA səviyyələri və kopiya qabiliyyəti arasında mənfi bir əlaqə var idi [27]. Qeyri-toxumalı heyvanlar (dihidrotestosteron- və yağla işlənmiş kastratlar) öskürək DA-dan daha yüksək səviyyələrə malik idi (estradiol-, estradiol + dihidrotestosteron- və testosteronla işlənmiş kastratlar). Buna görə də, MPOA-da DA-nın sintezi və saxlanması ən azı qastritlərdə sağlam kişilərdə olduğu kimi böyükdür; kastratlardakı çatışmazlıq DA-nı sintez etmək və saxlaya bilmə qabiliyyətinə malik deyil, lakin onların bol mağazalarını azad etmək qabiliyyətinə malikdir.
2.4. MPOA DA-da NO-nin rolu
Əvvəllər edilən araşdırmalarda, striatumda DA sərbəstliyinin NO ilə asanlaşdırıldığı bildirilmişdir [28, 29]. Buna görə də, NO-nin MPOA-da oxşar təsiri olacağına dair testlər keçirilmişdir. Həqiqətən, NO, L-argininin prekürsoru bazal MPOA DA azadını artırdı və NO sintaz (NOS) antagonisti L-NMMA azadlığı azaldı [30]. Müxtəlif NOS inhibitoru, L-NAME, copulation-induced DA azadını inhibe etdi [31], cGMP tərəfindən vasitəçilik edən bir təsir [32]. Bundan başqa, kastrasyondan sonra nöronal NOS (nNOS) immunoreaktivliyi azalmış və testosteron administrasiyası tərəfindən bərpa edilmişdir [33]. Buna görə, testosteronun kopallaşmanın asanlaşdırılmasının bir yolu MPOA-da nNOS-u artırmaqdır. Bu da sağlam kişilərdə və testosteronla işlənmiş kastratlarda bazal və dişi stimulyasiya edilmiş DA sərbəstliyini artırır.
2.5. Cinsi təcrübənin təsirləri
Bizim laboratoriyamız da cinsi təcrübənin təsirlərini araşdırdı. Təcrübəli kişilər daha yüksək "effektivlik" ilə birgə mübarizə aparırlar. Dəmir-dırmaşma, bağırsaq və boşalma üçün daha az gecikmələrə malikdirlər və az miqdarda bağlamalar və intrabussiyalarla boşalmaq bacarığı var ("20]). Yalnız bir kişi siçanını övrüyən bir qadınla təkrar bir şəkildə ifşa etmə, onun copulatör qabiliyyətini artırmaq və MPQA-da c-Fos immunoreaktivliyinin artımını artırmaq üçün kifayətdir [34]. YOX təcrübənin mobil təsirlərinə vasitəçilik edə bilər. MPOA-na mikroenjeksiyona məruz qalan NOS inhibitoru L-NAME, cinsi əxlaqlı kişilərdə koplamanı maneə törətmiş və cinsi təcrübəli kişilərdə intrasensiya və boşalma sayının azalmasına səbəb olmuşdur [35]. Eynəkli bir qadın üçün yeddi məruz qalma əvvəli MPOA'ya tətbiq edilərkən, bu pozuntuların təsirli təsirlərini maneə törətdi. Bundan əlavə, MPOA-da nNOS immunoreaktivliyi əvvəlki cinsi təcrübəyə görə artmışdır [36]. Buna görə də, MPOA-nın NO istehsalında artım və DA-nın azad edilməsinin sonrakı artması cinsi təcrübənin faydalı təsirlərindən bəzilərinə vasitəçilik edə bilər.
2.6. Medial amigdaladan MPOA'ya daxil olma
Bir qadın üçün MPOA DA cavab üçün əsas stimul medial amigdala (MeA) daxil edilir. Juan Dominguez, amygdalanın böyük excitotoksik lezyonlarını etdi, bu kişi sıçanlarda kopulayı ləğv etdi [37]. Lakin MPOA'ya DA agonist apomorfinin mikroinjectionları bu kişilərdə tamamilə bərpa olundu. Mea-nın kiçik radiasiya pozuqluğu pozğunluqları azalıb, lakin kopulyasiya aradan qaldırılmadı. Bazal MPOA DA səviyyələri təsirlənməmişdi, ancaq qadınlara cavab olaraq DA artımı maneə törədilib [37] (görmək Əncir 3). Buna görə, östradiol bərpası kastratlarda kopulyasiya [25], bazal MPOA DA səviyyəsi səmərəsiz çiftleşmə üçün kifayət idi, amma optimal copulation üçün əlavə qadın stimulyasiya artımı tələb edildi. Anesteziyalı heyvanlarda, glutamat və glutamat geri qaytarılma inhibitoru istifadə edərək, MeA-nın kimyəvi stimullaşdırılması MPOA-da hüceyrəli DA səviyyəsini artırdı,38] (görmək Əncir 4). Buna görə, MeA-nın kopallaşmağı təşviq etməsinin bir yolu MPOA-da DA sərbəstliyini artırmaqdır.
2.7. MPOA-da glutamat
MPOA-da DA azadının bir mediatoru glutamatdır [39]. Kopulyasiya zamanı MPOA-da azad edilir və boşalma zamanı təxminən 300% artacaq [40]. Qlutamatın geri alınması inhibitorlarının tərs dializi, gözlənildiyi kimi artan hüceyrədaxili glutamat səviyyəsini artırdı və eyni zamanda hüceyrələri asanlaşdırdı. Bununla birlikdə, serotoninin (5-HT) MPOA-ya əks-dializi həm püskürmə, həm də boşalma səbəb olan qlutamat sərbəst qalmasına səbəb oldu.41]. Buna görə də, 5-HT'nin cütləşməni maneə törədə biləcəyi ikinci bir yer MPOAdır, burada glutamatın susuzluğunu azalda bilər.
Qlutamatın DA-ya təsiri üçün mümkün bir izahat YOXdur. NNOS inhibitoru L-NAME, MPOA-ya ters çevrildikdə, əsas DA azaldı və glutamatın yaratdığı DA sərbəst buraxılmasına mane oldu. Aktiv olmayan D-NAME izomeri heç bir təsir göstərmədi. Glutamat, NMDA reseptorlarına kalodium axınını təşviq etmək üçün bağlanır, bu da sakitodulini aktivləşdirir və bu da öz növbəsində nNOS-u aktivləşdirir. NO, qonşu terminallarda DA alışını maneə törədə bilər, təsirini uzada bilər, həmçinin birbaşa DA sərbəst buraxılmasını artıraraq vezikulyar sızmalara səbəb ola bilər.42]). Buna görə, glutamat, nNOS-u stimullaşdırmaqla MPOA-da DA ifrazını artırır və bu da öz növbəsində kopulyasiyanı asanlaşdırır. MPOA qlutamat da boşalmanı kömək edə bilər.
3. Xülasə
Xülasə olaraq, Bart Hoebel, həm təbii mükafatlar, həm də təbii sui-istifadə üçün motivasiyaya təsir edən beyin sahələrinin "böyük şəkil" yaratdı. Elektrik stimullaşdırılması, lezyonlar, mikroinjections, microdialysis və immunohistokimya, həmçinin diqqətli və sistemli davranış müşahidəsi istifadə edərək, o, qidalanma, çiftleşme, təcavüz, dərman qəbul və mükafat nəzarət beyin sahələri və nörotransmitter maped. Körfəz laboratoriyası LH və mesocorticolimbic DA sistemi arasında qarşılıqlı təsir göstərən bəzi fikirləri izlədi. 5-HT, Kaliforniya LH-də OX / HCRT nöronlarını inhibe etməklə cinsi davranışı maneə törədə bilər, əksinə, VTA-da DA nöronları hərəkətə gətirəcəkdir. Testosteron və cinsi təcrübənin MPOA-da nNOS artımını göstərdiyini və NO istehsalında meydana çıxan artımın həm bazal, həm də qadın stimulyasiya edilmiş DA azadını artıracağını göstərən ilk növbədə kişi cinsi davranışını tədqiq etdik. Üstəlik, glutamat xüsusilə də boşalma zamanı MPOA-da yayılır və NMDA reseptorları və kalsium daxilolmaları vasitəsi ilə hərəkət edən glutamat NO, və bununla da DA azad edilə bilər. Yalnız Bart Hoebel'in mikrodializ və digər üsullardan istifadə etməklə yanaşı, neyron sistemlərinə və beyin sahələri və nörotransmitterlərin qarşılıqlı əlaqələrinə də diqqət yetirmək üçün yalnız öz uğurlarımızdan çoxumuza borcluyuq.
Son olaraq, elmdə və şəxsi həyatda isti, dəstəkləyici, sərgüzəşt, kollegial və əyləncəli bir atmosferə sahib olmaq üçün Bart Hoebelə çox borcluyuq. Bilinmək, qarşılıqlı olmaq və ondan öyrənmək böyük xoşdur.
Dəyişikliklər
Yayımcının Rədd cavabı: Bu dərc üçün qəbul edilmiş edilmiş edilməmiş əlyazmanın bir PDF faylıdır. Müştərilərimizə xidmət olaraq, bu əlyazmanın bu erkən versiyasını təqdim edirik. Əlyazma, surətini çıxarmaq, tərtib etmək və son sübut şəklində dərc edildikdən sonra ortaya çıxan sübutların nəzərdən keçirilməsini təmin edəcəkdir. Xatırlayın ki, istehsal prosesi zamanı məzmuna təsir göstərə biləcək səhvlər aşkar edilə bilər və jurnala aid olan bütün hüquqi rəddlər aiddir.
References
;