Talamusun paraventrikulyar nüvəsi həm təbii mükafatlar, həm də sui-istifadəsi ilə işə salınır: narkotik maddə axtarma davranışında (2014) bu talamik nüvə içində orexin / hypocretin sinyalizasiyası üçün mühüm rolun yeni sübutudur.

Ön Behav Neurosci. 2014; 8: 117.

2014 Aprel 3-da dərc olundu. doi:  10.3389 / fnbeh.2014.00117

PMCID: PMC3982054

Bu məqalə olmuşdur istinadən PMC-də digər məqalələr.

Get:

mücərrəd

Narkomaniyanın müvəffəqiyyətli müalicəsi üçün əsas problem, residivə qarşı uzun müddət davam edən həssaslıq və abstinasiya zamanı narkotik qəbulunu bərpa etmək məcburiyyətində olan çoxsaylı proseslərdir. Bu yaxınlarda, orexin / hipokretin (Orx / Hcrt) sisteminin narkotik axtaran davranışda rol oynadığı göstərildi. Orx / Hcrt sistemi qidalanma, enerji mübadiləsi və oyanış da daxil olmaqla bir çox fizioloji prosesləri tənzimləyir. Ayrıca, sui-istifadə dərmanları ilə işə cəlb edildiyi də göstərilmişdir. Orx / Hcrt neyronları, əsasən, məlumatları emal edən və sonra mesolimbik mükafat və ekstrahipotalamik stres sistemlərini modulyasiya edən bir "yol stansiyası" olaraq təyin olunan bir bölgəni, talamusun paravastrikulyar nüvəsini (PVT) meydana gətirən yanal hipotalamusun içərisindədir. . "Narkomaniya dövriyyəsi" nin bir hissəsi olacağı düşünülməsə də, son sübutlar PVT-nin ümumiyyətlə mükafat funksiyasının modullaşmasında və xüsusilə narkotik yönümlü davranışda iştirak etdiyini göstərir. Sübut, PVT-də Orx / Hcrt ötürülməsinin ümumi və xüsusən də narkotik yönümlü davranışda mükafat funksiyasının modulyasiyasında rolunu göstərir. Bir fərziyyə budur ki, dərmanlara təkrar məruz qaldıqdan sonra Orx / Hcrt sistemi dərmanların təsirində vasitəçilik etməkdə üstünlük verir. vs. təbii mükafatlar. Hazırkı araşdırmada, PVT-nin sui-istifadə dərmanları, xüsusən Orx / Hcrt-PVT neyrotransmissiyası ilə səhvən işə götürülməsini təklif edən son nəticələr müzakirə edilmişdir.

Keywords: talamusun paraventrikulyar nüvəsi, orexin / hipokretin, narkomaniya, narkotik axtaran davranış, təbii mükafat

giriş

Narkomaniya davamlı narkotik axtaran və narkotik qəbul edən davranışlarla xarakterizə edilən xroniki bir resepsiyadır. (O'Brien and McLellan, 1996; Leshner, 1997; O'Brien et al., 1998; McLellan et al., 2000). Bağımlılığın xroniki olaraq təkrarlanan təbiətini və relapsın qarşısının alınması üçün farmakoloji müalicə hədəflərini müəyyənləşdirən neyrobioloji mexanizmlərin aydınlaşdırılması bağımlılık araşdırmalarının mərkəzi mövzusu olaraq ortaya çıxdı.

Bir sıra tədqiqatlar asılılığın kompulsif davranış xüsusiyyətlərini tənzimləyən neyron substratlarını aydınlaşdırmağa çalışmışdır. Reaksiya (dərman axtaran) tipli davranışlarda iştirak edən beyin bölgələrinə medial prefrontal korteks, bazolateral amigdala, amigdalanın mərkəzi nüvəsi, stria terminalisin yataq nüvəsi, hipokampus, nüvənin böyüməsi və dorsal striatum daxildir (Everitt) et al., 2001; McFarland və Kalivas, 2001; Cardinal et al., 2002; Goldstein və Volkow, 2002; Ito et al., 2002; Görmək, 2002; Kalivas və Volkow, 2005; Weiss, 2005; Belin və Everitt, 2008; Steketee və Kalivas, 2011). Son zamanlarda ortaya çıxan dəlillər talamusun da asılılığın neyrokirkulyasiyasına daxil ola biləcəyini təklif etdi. Həqiqətən, ventral striatopallidum və dorsal striatum arasında vacib bir röley hesab olunur və kompulsif narkotik axtaran davranışın inkişafına kömək edə bilər (Pirs və Vanderschuren, 2010).

Talamusun nüvələri arasında talamusun paraventrikulyar nüvəsi (PVT) əsas neyroanatomik mövqeyə malikdir və buna görə də narkotik axtaran davranışa təsir edən strukturlara təsir göstərir (Moga et al., 1995; Bubser və Deutch, 1998; Van der Werf və s., 2002). Bu araşdırma üçün diqqətəlayiq məqam PVT-nin hipotalamik orexin / hipokretin (Orx / Hcrt) innervasiyasıdır. Orx / Hcrt peptidləri bu talamik nüvəsinin bütün bölgələrində yerləşən liflərdə, nisbətən tükənməz lif sıxlığı bitişik orta xətt və intralaminar talamik nüvələrdə (Kirouac et al., 2005). Cəlbedici dəlillər Orx / Hcrt üçün oyanış vəziyyətinin oyanmasında və saxlanmasında rolunu göstərir (de Lecea, 2012) əlavə sübutlar ümumi mükafat emalında və narkotik istifadəsində əhəmiyyətli və xüsusi bir rolu dəstəkləyir (nəzərdən keçirmək üçün Mahler et al., 2012).

Ümumi mükafat emalına münasibətdə vacib bir məqam, "normal" iştahaaçan davranışla əlaqəli sinir siqnallarını fərqləndirən şeydir vs. narkotik yönümlü davranış. Bir ehtimal, narkotik axtaran və narkotik qəbul edən davranışların idarə edilməsində vasitəçilik edən neyron sxemlərin, dərmanlar tərəfindən daha güclü şəkildə aktivləşən və asılılıq ilə əlaqəli proseslər üçün spesifik olmayan ümumi motivasion neyron substratlar olmasıdır. "Normalda" təbii mükafatlara cavab verməyə nəzarət edən dərmanla əlaqəli neyron aktivləşdirmə yeni həvəsləndirici vəziyyətlər yarada bilər və ya dərman vasitəsi ilə davranışa qarşı təbii mükafata cavabları normal tənzimləyən yönləndirmə siqnalını verə bilər (Kelley və Berridge, 2002). Bu araşdırmanın məqsədi, məcburi dərman axtaranların etiologiyasında yeni bir neyrotransmissiya sistemi kimi, PVT-nin sui-istifadə dərmanları, xüsusən Orx / Hcrt-PVT ötürülməsi ilə zərərli işə götürülməsini təklif edən son nəticələrin ümumiləşdirilməsidir.

PVT

PVT üçüncü ventrikülün dorsal tərəfinə bitişik yerdədir. PVT, dorsal midline talamik nüvələrin bir hissəsidir və oyanma, diqqət və şüurla əlaqəli funksiyalarda əhəmiyyətli rol oynayır (Bentivoglio et al., 1991; Groenewegen və Berendse, 1994; Van der Werf və s., 2002). Baxmayaraq ki, orta xətt və intralaminar talamik nüvələr ayrı-seçkilik etməyən nosepteptiv girişlərin emalında iştirak etmək üçün əvvəlcədən fərz edilmişdilər (Berendse və Groenewegen, 1991), indi bu nüvələrin hər bir üzvünün korteks və striatumun funksional olaraq fərqli bölgələrini böyütdüyü (Groenewegen və Berendse, 1994; Van der Werf və s., 2002; Smith və digərləri, 2004).

Neyroanatomik tədqiqatlar göstərir ki, PVT arousal və avtonom sinir sistemi funksiyaları ilə əlaqəli beyin bölgələrindən proqnozlar alır (Cornwall və Phillipson, 1988b; Chen və Su, 1990; Ruggiero et al., 1998; Krout və Loewy, 2000; Krout et al., 2002; Hsu və Qiymət, 2009). Bundan əlavə, PVT, prefrontal korteksə və nüvə böyüməsinə (Berendse və Groenewegen 1990; Su və Bentivoglio, 1990; Brog et al., 1993; Freedman və Cassell, 1994; Moga et al., 1995; Bubser və Deutch, 1998; Otake və Nakamura, 1998; Parsons və s., 2007; Li və Kirouac, 2008; Vertes və Hoover, 2008; Hsu və Qiymət, 2009), bu talamik quruluşu mükafatlandırma və motivasiya ilə əlaqəli kortiko-striatal mexanizmlərə təsir etmək üçün unikal bir vəziyyətə qoyur (Pennartz et al., 1994; Cardinal et al., 2002; Walker et al., 2003).

PVT, hipotalamusun bir neçə sahəsindən, o cümlədən suprachiasmatik, arcuate, dorsomedial və ventromedial nüvələrdən və preoptic və lateral hipotalamik bölgələrdən (Cornwall və Phillipson, 1988a; Chen və Su, 1990; Novak et al., 2000a; Peng və Bentivoglio, 2004; Kirouac et al., 2005, 2006; Otake, 2005; Hsu və Qiymət, 2009), əsaslandırılmış davranışın ifadəsi üçün kritik strukturlar (Swanson, 2000). Xatırladaq ki, PVT Orx / Hcrt hipotalamik neyronların hədəfidir (Kirouac et al., 2005) və enerji balansının, oyanışın və qida mükafatının inteqrasiyası üçün zəruri olan hipotalamus və kortikal-striatal proqnozlar arasında bir interfeys kimi fəaliyyət göstərdiyi göstərilmişdir (məsələn, Kelley et al., 2005).

PVT-nin neyron aktivləşdirilməsini araşdıran təcrübələr ardıcıl olaraq göstərdi ki, bu beyin bölgəsi oyanma dövründə və ya stress zamanı işə cəlb olunur (Peng et al., 1995; Bhatnagar və Dallman, 1998; Novak və Nunez, 1998; Bubser və Deutch, 1999; Novak et al., 2000b; Otake et al., 2002). PVT, xroniki stressə, qida istehlakına və enerji balansına cavab olaraq qida qəbulunun və hipotalamik-hipofiz-adrenal fəaliyyətin tənzimlənməsində də tətbiq edilmişdir (Bhatnagar və Dallman, 1998, 1999; Jaferi və s., 2003). Əvvəlcə asılılığın neyrokirkulyasiyasına daxil edilməməsinə baxmayaraq, son sübutlar PVT-ni dərmana yönəlmiş davranışın modulyasiyasına təsir edir. Əslində, PVT, narkotik axtaran davranışın idarəsi ilə əlaqəli beyin bölgələrini, məsələn, nüvələrin böyüdülməsi, amigdala, stria terminalisin yataq nüvəsi və prefrontal korteks (Moga et al., 1995; Bubser və Deutch, 1998; Van der Werf və s., 2002). Əhəmiyyətli olan, əvvəllər tapılanlar, etanol qəbul edərkən PVT-nin seçici aktivləşməsini göstərmişdir (Dayas et al., 2008; Hamlin et al., 2009) və son sübutlar, təbii mükafat (məsələn, çox ləzzətli şərti möhkəmləndirici) axtarma zamanı baş verməyən kokain axtararkən PVT-nin güclü və seçici aktivləşməsini göstərmişdir (Martin-Fardon et al.) 2013). Yuxarıda göstərilən bir neçə funksiya arasında bu nəzərdən PVT-nin dərman tərkibindəki iştirakı müzakirə olunur. vs. təbii mükafat axtaran davranış (nondrug nəzarət). Bu araşdırmada dərman üçün müqayisə nəzarəti rolunu oynayan bir dərman vasitəsinin vəziyyətini (ümumiyyətlə şirin yüksək dərəcədə xoş bir həll) sərbəst müəyyən etmək üçün "adi gücləndirici" və ya "təbii mükafat" ifadələri istifadə olunur.

Orx / Hcrt sistemi

Hipokretinlər (Hcrt-1 və Hcrt-2) olaraq da bilinən Orx / Hcrt peptidləri, orexin A və B (Orx-A və Orx-B), yalnız dorsal tuberal hipotalamik nüvələrin neyronlarında ifadə olunan nöropeptidlərdir: yanal hipotalamus, perifornik nüvə və dorsomedial hipotalamus (de Lecea et al., 1998; Sakurai et al., 1998b). Orx-A / Hcrt-1 və Orx-B / Hcrt-2 adi proteolitik emal yolu ilə adi bir prekursor polipeptid, pre-proeksin məhsuludur (de Lecea et al., 1998). Bu peptidlər ardıcıllıqla oxşarlıq paylaşırlar və iki reseptor üçün ligandlardır: Hcrt-r1 və Hcrt-r2. Hcrt-r1 Orx-A-nı 20-30 nM yaxınlığı ilə bağlayır, lakin Orx-B üçün daha aşağı (10-1000 qat qat aşağı) yaxınlığı var, Hcrt-r2 isə hər iki peptidi oxşar yaxınlıq ilə bağlayır (40 nM aralığında; Sakurai) et al., 1998a; Ammoun et al., 2003; Scammell və Winrow, 2011). Bir çox tədqiqat Orx / Hcrt reseptorlarının G-zülallarla birləşdirildiyini irəli sürdü. Bununla birlikdə, bu reseptorların G birləşməsi aydın deyil, lakin bir neçə tapıntıya əsasən həm Hcrt-r1, həm də Hcrt-r2-in G cütləşməsi ehtimalı böyükdüri / o, Gs və Gq ailə G-zülalları (Gotter et al., 2012; Kukkonen, 2013).

Orx / Hcrt neyronları çoxsaylı beyin sahələrindən və bütün beyinə layihələr daxil edir, beləliklə birdən çox neyron dövrə təsir göstərir (Peyron et al., 1998; Tarix və s., 1999; Nambu və s., 1999). Sıx Orx / Hcrt terminallarına beyin qabığında, kokuslu ampuldə, hipokampusda, amiqdala, bazal beyində, hipotalamusda, tuberomammilyar nüvədə, PVT, hipotalamusun arcuate nüvələrində və beyin sistemində rast gəlmək olar (Peyron et al. 1998; Tarix və s., 1999; Nambu və s., 1999). Orx / Hcrt neyronları medial prefrontal korteksdən, nüvə accumbens qabığından, amigdala, stria terminalisin yataq nüvəsindən, hipotalamusun arcuate nüvəsindən və preoptic bölgədən proqnozlar alır (Sakurai et al, 2005). Hcrt-rs ilə əlaqədar olaraq, Hcrt-r1 və Hcrt-r2 mRNA-larının məhdud üst-üstə düşən paylamaları göstərilmişdir, Hcrt-r1 və Hcrt-r2 (Trivedi et al., 1998; Lu və digərləri, 2000; Marcus et al., 2001; nəzərdən keçirmək üçün baxın Aston-Jones et al., 2010), hər reseptor alt növü üçün fərqli fizioloji rol təklif edir.

Bağlantıları səbəbindən Orx / Hcrt sistemi çox sayda fizioloji funksiyada iştirak edir. Orx / Hcrt sistemi qidalanma, oyanma, yuxu / oyanma vəziyyətlərinin, stresə qarşı reaksiya, enerji homeostazının və mükafatın tənzimlənməsində güclü iştirak edir (nəzərdən keçirmək üçün Tsujino və Sakurai, 2013). Bu nəzərdən keçirmək üçün xüsusilə vacib olan dəlillər narkotik asılılığındakı Orx / Hcrt sistemi üçün vacib və xüsusi bir rolu dəstəkləyir (nəzərdən keçirmək üçün Mahler et al., 2012), xüsusən də lateral hipotalamusda yerləşən Orx / Hcrt neyronları (Harris et al., 2005). Qeyd edək ki, bu neyronlar PVT, nüvənin böyüdülmə qabığına, ventral palliduma, ventral tegramal bölgəyə, amigdalanın mərkəzi nüvəsinə və stria terminalisin yataq nüvələrinə (Peyron et al., 1998; Baldo et al., 2003; Winsky-Sommerer və s., 2004). Əvvəlcə qidalanma davranışının tənzimlənməsində tətbiq olunur (Sakurai et al., 1998a; Edwards et al., 1999; Haynes et al., 2000, 2002), bu neyronlar dərmanla əlaqəli davranışa xüsusi bir töhfə verməklə mükafatlandırma funksiyasında modulyator rol oynayır (Harris et al., 2005).

Orx / Hcrt sistemi sui-istifadə dərmanlarının davranış təsirləri ilə əlaqələndirir

Orx / Hcrt, narkotik maddə mövcudluğu ilə əlaqəli stimulların stimullaşdırıcı həvəsləndirici təsirlərini artırmaq, narkotik axtarmağa həvəsləndirmək və sui-istifadə dərmanlarının gücləndirici hərəkətlərini artırmaq üçün bildirilmişdir.

Əslində, Orx-A-nın ventral ventral tegramal bölgəsinin mikroinjeksiyası, Hcrt-r1 antaqonistinin administrasiyası halında, morfin səbəbli şərtli yer seçimini (CPP) təzələyir. N- (2-metil-6-benzoksazolil) -N′ -1,5-n-aphtiridin-4-yl karbamid (SB334867) morfin tərkibli CPP ifadəsini aktivləşdirir (Harris et al., 2005). Sistemli şəkildə enjekte edildikdə, CPP ifadəsində Orx / Hcrt roluna uyğundur, Hcrt-r1 antagonistləri SB334867 və 5-bromo-N- [(2S,5S) -1- (3-flüor-2-metoksibenzoyl) -5-metilpiperidin-2-il] metil-piridin-2-amin (GSK1059865) kokain və amfetamin təsirli CPP-nin təsirini azaldır. 2011; Hutcheson və b., 2011; Sartor və Aston-Jones, 2012), kokain və amfetamin təsirli təsirində Hcrt-r1 üçün görkəmli bir rol təklif etdi. Maraqlıdır ki, Hcrt-r2-ın iştirakı bu yaxınlarda bəzi etanolların davranış təsirlərində təsvir edilmişdir. (2-dibromo-fenil) -2,4 istifadə - Hcrt-r3 blokadası - ([4S,5S] -2,2-dimetil-4-fenil- [1,3] dioksan-5-yl) -urea (JNJ-10397049), etanol təsirli CPP (Shoblock et al, 2011), Hcrt-r2, əsasən etanolun mükafatlandırma təsirində iştirak edə biləcəyini təklif edir.

Orx / Hcrt, eyni zamanda psixostimulyasiya edən lokomotor həssaslıqda rol oynayacağı təsvir edilmişdir. SB334867 periferik və ya ventral tegramal bölgəyə vurulduqda, kokain həssaslığının əldə edilməsini maneə törədir, ventral teimental bölgənin dopaminergik neyronlarında kokainin təsir etdiyi həyəcanverici cərəyanların təsirini antagonizə edir. (Borgland et al.) 2006) və amfetamin həssaslığının ifadəsini blok etdi (Quarta et al., 2010). Bundan əlavə, ikiqat Hcrt-r1 / Hcrt-r-2 antagonisti N-bifenil-2-yl-1 - [[((1-metil-1H-benzimidazol-2-yl) sulfanil] asetil] -l-prolinamid oxşar şəkildə bloklanır amfetamin həssaslığı və xroniki amfetamindən sonra ventral tegramal bölgədə plastikliklə əlaqəli bir gen ifadəsi (Winrow et al., 2010).

Orx / Hcrt'in də narkotik qəbul etmə motivasiyasının tənzimlənməsində iştirak edəcəyi bildirildi. Ventral tegramal bölgəyə enjekte edildikdə, Orx-A / Hcrt-1 mütərəqqi nisbəti möhkəmləndirmə cədvəlində kokainin özünü idarəetmə nöqtəsini artırır (España et al., 2011). SB1 ilə antagonizing Hcrt-r334867 kokainin özünü idarə etmə motivasiyasını azaldır və ventral teimental bölgəyə enjekte edildikdə nüvədəki dopaminergik siqnalın kokainlə əlaqəli artırılmasını azaldır. (España et al.) 2010). Bundan əlavə, Hcrt-r1 blokadası nikotini azaldır (Hollander et al., 2008) və heroin (Smith and Aston-Jones, 2012) özünü idarəetmə və hər ikisi də Hcrt-r1 və ya Hcrt-r2 antaqonizmi saxaroza özünü idarə etməsinə mane olmadan etanolun özünü idarə etməsini azaldır (Lawrence et al., 2006; Shoblock et al., 2011; Brown və ark., 2013). Nəhayət, son tapıntılar Hcrt-r2 antaqonizminin məcburi eroinin özünü idarə etməsini azaldığını göstərdi (Schmeichel et al., 2013).

Orx / Hcrt, stres və ya narkotiklə əlaqəli ətraf mühit stimulları ilə başlayan narkotik axtaran davranışda mühüm rol oynayır. Orx-A / Hcrt-1 intracerebroventrikulyar (ICV) enjeksiyonu, kəllədaxili özünü stimullaşdırma (ICSS) həddini artırır və kokain və nikotin axtaranları bərpa edir (Boutrel et al., 2005; Plaza-Zabala və s., 2010). Bundan əlavə, Hcrt-r1-ın blokadası kokain, etanol və eroin axtarışının və stresdən qaynaqlanan bərpanın qarşısını alır (Boutrel et al., 2005; Lawrence et al., 2006; Richards və digərləri, 2008; Smith və digərləri, 2010; Jupp et al., 2011b; Smith and Aston-Jones, 2012; Martin-Fardon və Weiss, 2014a,b).

Orx / Hcrt sisteminin də dərmanların götürülməsində rol oynadığı göstərilib. SB334867 nikotin və morfinin alınmasının somatik əlamətlərini pisləşdirir (Sharf et al., 2008; Plaza-Zabala və s., 2012) və Orx / Hcrt neyronları kəskin nikotin qəbulundan sonra və nikotin zamanı aktiv olur (Pasumarthi et al., 2006; Plaza-Zabala və s., 2012) və morfin (Georgescu et al., 2003) çəkilmə. Bəzi tədqiqatlar qan Orx / Hcrt səviyyəsi ilə insanlarda alkoqoldan çəkilmə əlamətləri arasında bir əlaqənin mövcudluğunu göstərir (Bayerlein et al.) 2011; von der Goltz və s., 2011), Orx / Hcrt sisteminin heyvanlardan və insanlarda narkotik asılılığı və çəkilmə ilə əlaqəli davranış dəyişiklikləri üçün vacib olduğu fərziyyəsini dəstəkləyir.

Narkomaniyada yanal hipotalamusda Orx / Hcrt neyronları üçün mərkəzi bir rol mövcuddur (Harris et al., 2005). Yanal hipotalamusdakı Orx / Hcrt neyronları kokain, etanol, morfin və qida ilə əlaqəli stimullarla aktivləşir (Harris et al., 2005; Dayas et al., 2008; Martin-Fardon və b., 2010; Jupp et al., 2011b) və yanal hipotalamusda Orx / Hcrt mikroinjeksiyası könüllü etanol qəbulunu artırır (Schneider et al., 2007). Qida, morfin və kokainin təsir etdiyi CPP ifadəsi yanal hipotalamusun Orx / Hcrt neyronlarının aktivləşməsi ilə əlaqələndirilir (Harris et al., 2005). Maraqlıdır ki, kokainlə əlaqəli CPP, yanal hipotalamusda Orx / Hcrt mRNA ifadəsinin azalması ilə əlaqələndirilmiş, kokainin səbəb olduğu güclü neyron aktivləşməsini izləyən kompensasiya rəylərinin bir formasını təklif etmişdir (Zhou et al., 2008).

Davranış və funksional dəlillər etanolun və digər sui-istifadə dərmanlarının nörobehavioral və motivasion təsirində Orx / Hcrt siqnalının rolunu göstərir (Borgland et al., 2006; Bonci və Borgland, 2009; Thompson və Borgland, 2011). Əhəmiyyətli olan Orx / Hcrt, qidalanmanın tənzimləndiyi bildirilən hipotalamik nöropeptidlərdir (Sakurai et al., 1998a). Hcrt-r1-ın SB334867 tərəfindən blokadası qida qəbulunu azaldır (Haynes et al., 2000; Rodgers et al., 2001; Ishii et al., 2005) və Orx / Hcrt sistemi yüksək ləzzətli qidaların qəbulunu tənzimləmək üçün işə cəlb edildiyi görünür (Nair et al., 2008; Borgland və digərləri, 2009; Choi və digərləri, 2010).

Orx / Hcrt sisteminin (təbii) mükafat funksiyasını tənzimlədiyi məlum olsa da, yuxarıda göstərilən tapıntılar Orx / Hcrt sisteminin sui-istifadə dərmanlarının neyroobavioral və motivasion təsirində də mühüm rol oynadığını göstərir. Son araşdırmalar, Orx / Hcrt sisteminin, əslində, narkotik olmayan gücləndiricilərdən daha çox sui-istifadə maddələri ilə daha çox məşğul olduğunu göstərdi. Məsələn, Hcrt-r1 və ya Hcrt-r2 blokadası saxaroza qəbulundan daha çox etanolun özünü idarə etməsini azaltmaqda daha effektivdir (Shoblock et al., 2011; Jupp et al., 2011a; Brown və ark., 2013). Bundan əlavə, kokain, etanol və şərti gücləndiricilər tərəfindən bərabər səviyyədə bərpa edilmələri ilə şərtlənmiş təkrarlayıcı heyvan şəraiti modelindən istifadə edilərək Hcrt-r1-in farmakoloji manipulyasiyası, kokain və ya etanol ilə əlaqəli stimullaşdırılmış, lakin bərpa edilmiş şərtləndirilmiş bərpa vəziyyətinə gətirilmişdir. şərti bir gücləndirici ilə şərtlənmiş eyni stimula təsir göstərməmişdir (Martin-Fardon və Weiss, 2009, 2014a,b; Martin-Fardon və b., 2010).

PVT narkotik axtaran davranışa kömək edir

PVT, Orx / Hcrt kodlu mükafatla əlaqəli yanal hipotalamus ilə ventral və dorsal striatum arasındakı əlaqəni açan əsas rölin olması təklif edilmişdir (Kelley et al., 2005). Bu hipotalamik-talamik-striatal neyrokirkulyasiya, mərkəzi motivasiya vəziyyətlərini uzatmaq və dərhal enerji ehtiyaclarını ödəmədən kənar qidalanmanı təşviq etmək, bununla da gələcəkdə qida çatışmazlığı üçün enerji ehtiyatları yaratmaq üçün inkişaf etmiş ola bilər (Kelley et al., 2005). Bu sistemin dərmanlardan sui-istifadə edərək zərərli işə götürülməsi, Orx / Hcrt sisteminin narkotik axtaran davranışa qarşı antagonist müdaxiləsinə artan həssaslığını izah edə bilən həddindən artıq narkotik yönümlü davranışa "meyl edə" bilər. təbii mükafat yönəldilmişdir.

Bir çox dəlil, PVT'nin, xüsusən də dərmanın özünün mövcud olması ilə əlaqəli stimullarla başlanan narkotik axtaran davranışın bərpasında iştirakını dəstəkləyir. Məsələn, alkoqol axtarmağın kontekstində və ya repetitorluqla bərpası əhəmiyyətli PVT işə qəbulu ilə əlaqədardır (Wedzony et al., 2003; Dayas et al., 2008; Perry və McNally, 2013). Bundan əlavə, PVT inaktivləşdirilməsi etanol axtarmağın kontekstdən qaynaqlanan bərpasına mane olur (Hamlin et al., 2009; Marchant et al., 2010), kokainin əsas səbəbi olan bərpa (James et al., 2010), kokain həssaslığı (Gənc və Deutch, 1998) və kokainlə əlaqəli CPP ifadəsi (Browning et al., 2014). Üstəlik, PVT neyronları kokainə qoşulmuş (Brown et al., 1992; Franklin və Druhan, 2000), metamfetaminlə birləşdirilmiş (Rodos et al., 2005) və etanol cütləşdirilmiş (Wedzony et al., 2003; Dayas et al., 2008) kontekstual stimul, saxaroza bağlı stimullara məruz qalma isə PVT aktivləşməsinə səbəb olmur (Wedzony et al., 2003).

Narkomanlığın müxtəlif aspektlərində PVT-nin bir töhfəsini göstərən çoxsaylı tədqiqatlara əlavə olaraq, bu talamik nüvəsində Orx / Hcrt siqnalının xüsusi töhfəsi son zamanlarda çox diqqət çəkmişdir. PVT, Orx / Hcrt lifləri ilə sıx birləşir (Kirouac et al., 2005; Parsons və s., 2006) və əsas nüvələr böyüməsinə, stria terminalisin yataq nüvəsinə, amigdalanın mərkəzi nüvəsinə və medial prefrontal korteksə (Parsons et al., 2007; Li və Kirouac, 2008; Vertes və Hoover, 2008; Hsu və Qiymət, 2009). Bu beyin bölgələri asılılığın neyrokirkulyasiyasının bir hissəsidir. Əvvəlki tapıntılar göstərir ki, PVT-də Hcrt-r1 reseptorlarının blokadası kokain axtarmağa səbəb olan təkrar bərpa vəziyyətində heç bir nəticə vermədi (James et al., 2011) bu beyin bölgəsində antagonizing Hcrt-r2-nin sui-istifadə təsiri olan dərmanların qarşısını almasında daha effektiv ola biləcəyini təklif edir. Bu fərziyyələrə uyğun olaraq, digər tədqiqatlar Hcrt-r2 antaqonistinin (2) mikroinjeksiyonunu göstərdiS)-1-(3,4-dihydro-6,7-dimethoxy-2(1H) -isoquinolinil) -3,3-dimetil-2 - [(4-piridinilmetil) amino] -1-butanon hidroxloridi (TCSOX229), lakin PVB-də SB334867 deyil, naloksonun təsirli bir halına çevrildiyi; ., 2011), morfinin çıxarılmasında vasitəçilik edən PVT Hcrt-r2 üçün müəyyən bir rolu nəzərdə tutur. Bundan əlavə, kəskin nikotin, lateral hipotalamusdan PVT-yə (Pasumarthi və Fadel) qədər uzanan Orx / Hcrt neyronlarında Fos ifadəsini artırdı. 2008), bu yolun nikotin oyanmasında iştirakını təklif edir. Yanal hipotalamusdan PVT-yə etanol axtaran Orx / Hcrt proqnozları üçün rol, spirtlə əlaqəli kontekstual istəklərin bu neyronları aktivləşdirdiyini göstərən nəticələr tərəfindən dəstəklənir (Dayas et al., 2008). Xüsusilə, etanol mövcudluğu ilə əlaqəli kontekstual stimullara məruz qalan siçovullarda daha çox Fos-müsbət hipotalamik Orx / Hcrt neyronları müşahidə edildi vs. Əvvəllər mükafatlandırılmamış ilə birləşdirilmiş eyni stimullara məruz qalan siçovullar və etanol ilə əlaqəli stimul Orx / Hcrt lifləri ilə sıx əlaqəli olan Fos-müsbət PVT neyronlarının sayını artırdı (Dayas et al., 2008).

Əhəmiyyətli olan, PVT-nin bəslənmənin tənzimlənməsində iştirak edəcəyi bildirildi. Məsələn, PVT-nin lezyonları (Bhatnagar və Dallman, 1999) və ya PVT neyronlarının GABA ilə inhibe edilməsiA antagonist muscimol (Stratford və Wirtshafter, 2013) qidalanmanın artdığı göstərildi. Eyni şəkildə, PVT-nin elektrolitik lezyonu, qida almaq üçün gözlənildiyi kimi artan lokomotivliyin və qan kortikosteron səviyyəsinin azalmasına səbəb oldu (Nakahara et al.) 2004). Bu talamik nüvəsinin qida qəbulunu tənzimləməsindəki roluna dair yalnız bir neçə nümunə qeyd edilmişdir və bu məsələnin daha da müzakirə edilməsi indiki nəzərdən kənarda qalır. Növbəti bölmələrdə bu laboratoriyanın PVT (və Orx / Hcrt ötürülməsi) dərman axtaran davranışda xüsusi iştirakını izah edən son nəticələr müzakirə olunur. vs. şərti bir dirəyə qarşı normal motivasiyalı davranış.

PVT fərqli olaraq kokain tərəfindən işə qəbul edilir vs. təbii mükafat: kokain axtaran ilə əlaqə

Bu laboratoriyadan əlavə sübutlar (Martin-Fardon et al., 2013) kokainlə əlaqəli stimullar tərəfindən PVT-nin differensial işə götürmə nümunəsini nümayiş etdirdi vs. yüksək keyfiyyətli ləzzətli şərti gücləndirici, şirinləşdirilmiş qatılaşdırılmış süd (SCM) ilə birləşdirilmiş stimullar. Bu işin məqsədi ayrı-seçkilik stimullaşdırması (SD) əvvəllər təsvir edilən bir residiv heyvan modelindən istifadə edərək kokain və ya SCM ilə şərtləndirilmişdir (məsələn, Baptista et al., 2004; Martin-Fardon və b., 2007, 2009). Qısacası, kişi Wistar siçovulları S-ni əlaqələndirmək üçün öyrədildiD kokain və ya SCM (S.) mövcudluğu ilə+) vs. salin və ya mükafatsız (S-). Kokainin və SCM gücləndirilmiş reaksiya nəticəsində məhv olunduqdan sonra siçovullara müvafiq S təqdim edildi+ ya da S- tək. Kokain S-nin təqdimatı+ və ya SCM S+ (lakin mükafatsız S deyil-) Tükənmə stimulundan sonra əvvəlki tədqiqatlarda göstərildiyi kimi eyni dərəcədə bərpa edildi (Baptista et al., 2004; Martin-Fardon və b., 2007, 2009). Beyinlər PVT-də Fos üçün etiketlənmiş və kokain S-dən sonra Fos-müsbət neyron sayılmışdır+ və ya SCM S+ təqdimat və S-nin ardından alınan saylarla müqayisə edilir- təqdimat. Kokain S-nin təqdimatı+ lakin şoran deyil S- aktivləşdirilmiş c-fos. Bunun əksinə olaraq hər iki SCM S-nin təqdimatı+ və mükafatsız S- eyni sinir aktivasiya istehsal. Yenidən qurulma cavabları ilə PVT-də Fos-müsbət hüceyrələrin sayı arasındakı bir əlaqə sahəsi, SCM qrupunda deyil, kokain qrupunda əhəmiyyətli bir korrelyasiya aşkar etdi (Martin-Fardon et al., 2013). Bu məlumatlar, bu talamik quruluşun narkomaniya dövranında iştirak etdiyi fərziyəsini daha da dəstəkləyən, SCM axtarmayan, kokain axtarılan şərtli şəkildə bərpa edildikdə xüsusi olaraq işə cəlb edildiyini göstərir.

Pvt-dəki Orx / Hcrt siçovullarda kokain axtaran davranışa vasitəçilik edir

Kokain qrupundakı əhəmiyyətli nisbət, ancaq SCM qrupunda deyil, kokainin PVT-də nörotransmisiyanın disregulyasiyasına səbəb olduğunu göstərir. Növbəti tədqiqatın məqsədi kokain axtaran PVT Orx / Hcrt ötürülməsinin xüsusi rolunu araşdırmaq idi vs. davranış SCM axtarır. Kişi Wistar siçovulları qısamüddətli kokain (ŞA; 2 h / gün), uzun girişli kokain (LgA; 6 h / gün; yəni kokain asılılığının heyvan modeli) və ya SCM (30 min / dəq.) Özünü idarə etməyə öyrədildi. gün) cəmi 21 gün ərzində və sonra 14 gün ərzində gündəlik yox olmaq təliminə məruz qalmışdır. Ertəsi gün siçovullar Orx-A / Hcrt-1 (0, 0.25, 0.5, 1 və 2 mkg) daxili PVT mikroiqtisadlarını aldılar və sonra 2 h üçün kəsilmə şərtləri altında əməliyyat kameralarına yerləşdirildi. Orx-A / Hcrt-1, ŞA və LgA kokaini axtarır və SCM axtarır, lakin fərqli doza cavab anketləri ilə bərpa edir. ŞA qrupunda Orx-A / Hcrt-1 təsirli kokain axtarmağa təsiri, aşağı dozada, lakin yüksək olmayan dozada yenidən qurulmasına səbəb olan inversiyalı U formalı doza effekti ilə xarakterizə olunurdu (Matzeu et al., 2013). Bunun əksinə olaraq, Orx-A / Hcrt-1, yüksək, lakin aşağı olmayan dozalarda SCM qrupunda yenidən qurulmasına səbəb oldu. Orx-A / Hcrt-1 doza effekti funksiyasında ŞM kokaini bərpa etmək üçün SCM axtaranlarla müqayisədə sola doğru sürüşmə müşahidə edildi. Bundan əlavə, LgA qrupundakı Orx-A / Hcrt-1 təsirli bərpası, SCM qrupu ilə müqayisədə doza cavab funksiyasının soldan yuxarıya doğru dəyişməsini və ŞA qrupu ilə müqayisədə yuxarıya doğru sürüşməsini təmin etdi. Bu tapıntılar, kokain asılılığının bir tarixinin, PVT səviyyəsindəki nörodaaptiv dəyişikliklərə səbəb olduğunu və nəticədə həssaslığın artması (yəni sola sürüşmə) və kəskinləşən davranış reaksiyaları ilə əks olunan LH-PVT-Orx / Hcrt ötürülməsinin "həssaslaşması" ilə nəticələndiyini göstərir. Orx-A / Hcrt-1 təsirlərinə (yəni yuxarıya doğru bir sürüşmə), kokain axtaran davranışda Orx / Hcrt-PVT ötürülməsini və kokain axtaran ilə əlaqəli neyrokirkulyasiyada PVT-nin xüsusi rolunu təsir edir. Orx / Hcrt çox sayda fizioloji prosesin tənzimlənməsində iştirak etdiyini bilərək, Orx / Hcrt-in PVT-yə ekzogen qəbulunun qeyri-spesifik yan təsirlərə səbəb ola biləcəyini iddia edə bilər. Bu yaxınlarda bildirildi ki, Orx-A-nın 1.5-4.5-dən çox dozada, burada istifadə olunan maksimum dozadan qat-qat yüksək olması, donanma və baxım baxımından xeyli dərəcədə artmışdır, bu da cavab verən əməliyyatçıya müdaxilə edə bilər (yəni azaldır). əl., 2010). Ancaq bu araşdırmada Orx-A rəhbərliyi mükafat axtaran davranışı bərpa etdi (artırdı); Buna görə də, seçilmiş doza aralığında Orx-A, fərqli qruplarda istehsal olunan fərqli doza cavab funksiyalarını nəzərə ala biləcək "emosional" davranışda qeyri-spesifik dəyişiklik yaratmamalı idi.

Nəticə

Bağımlılıkla əlaqəli kompulsiv davranışların əsasını təşkil edən nörotransmissiya haqqında daha yaxşı bir anlayış, narkotik və alkoqoldan imtina etmənin və uzatmanın daha hədəfli və təsirli bir vasitəsini təmin edəcəkdir. Bu laboratoriya və ədəbiyyatdan alınan məlumatlar Orx / Hcrt-PVT ötürülməsinin dərmanlarla əlaqəli stimullaşdırma ilə davranışda fərqli bir rol oynadığını göstərir. vs. təbii mükafatlar və kokain asılılığının bir tarixi, PVT-nin həssaslığını Orx-A astarlama effektinə dəyişdirir. Bu, PVT-də ümumi disregulyasiya olunan neyrotransmissiyada sui-istifadə dərmanlarının və uzun müddətli narkotik və ya alkoqol istifadəsi ilə Orx / Hcrt sisteminin sui-istifadə etmə dərmanının vasitəçiliyində üstünlük verici rol oynadığını göstərir. vs. təbii mükafat axtarır. Orx / Hcrt-PVT ötürülməsinin bu diferensial iştirakının arxasında neyromekanizmlər aydınlaşdırılmalıdır. Bir fərziyyə, uzun sürən dərman istifadəsinin bir tarixi, PVT-də Orx / Hcrt reseptoru ifadəsinin dəyişməsi və ya yan hipotalamusda Orx / Hcrt istehsalının dəyişdirilməsi ilə əks olunan yanal hipotalamus-Orx / Hcrt-PVT neyrotransmissiyasının yaranmasına səbəb oldu. növbə PVT aktivləşdirmə və kokain axtaran davranış arasındakı əlaqə ilə əks olunur. Dərman özünü idarəetmə tarixi də PVT-də nörodaptasiya (məsələn, inkişaf etmiş sinaptik gücü) səbəb ola bilər ki, bu da öz növbəsində həddindən artıq narkotik yönümlü davranışa qarşı "normal" funksiyasını pozur.

Müstəqil şəxslərdə relapsın qarşısının alınmasının vacibliyini nəzərə alaraq, metabotropik glutamat reseptorları üçün əvvəllər təsvir edildiyi kimi, farmakoloji vasitələrin (məsələn, Hcrt-r antaqonistləri) post-asılı şəxslərdə təsirinin dəyişməməsini müəyyən etmək vacibdir (Aujla et al., 2008; Hao et al., 2010; Sidhpura və s., 2010; Kufəhl və s., 2011) və nosiseptin sistemini (məsələn, Economidou et al., 2008; Martin-Fardon və b., 2010; Aujla et al., 2013) və bu təsirlərin PVT vasitəçiliyi olub-olmaması. Laboratoriyamız tərəfindən yaradılan ədəbiyyat və məlumatlar, narkomaniya üçün yeni terapevtik hədəfləri müəyyənləşdirməyə kömək edə biləcək narkotik asılılığının etiologiyasında əvvəllər tanınmayan bir mexanizmi, yəni Orx / Hcrt-PVT ötürülməsinin disregulyasiyasını güclü şəkildə dəstəkləyir.

Maraqlılıq mübahisəsi

Müəlliflər bildirirlər ki, tədqiqat potensial münaqişələr kimi başa düşülə bilən hər hansı bir kommersiya və ya maliyyə əlaqəsi olmadıqda həyata keçirilir.

Minnətdarlıq

Bu Scripps Araşdırma İnstitutundan 25036 nəşr nömrəsidir. Bu araşdırma NIH / NIDA qrant DA033344 (Remi Martin-Fardon) tərəfindən dəstəklənmişdir. Müəlliflər M. Arendsə əlyazmanın hazırlanmasında göstərdiyi köməyə görə təşəkkür edirlər.

References

  1. Ammoun S., Holmqvist T., Shariatmadari R., Oonk HB, Detheux M., Parmentier M. və s. (2003). OX1 və OX2 reseptorlarının orexin peptidləri tərəfindən fərqli tanınması. J. Farmakol. Exp. Ther. 305, 507 – 514 10.1124 / jpet.102.048025 [PubMed] [Çaprazlıq]
  2. Aston-Jones G., Smith RJ, Sartor GC, Moorman DE, Massi L., Tahsili-Fahadan P. və s. (2010). Yanal hipotalamik orexin / hipokretin neyronları: mükafat axtaran və asılılıq rolu. Beyin Res. 1314, 74 –90 10.1016 / j.brainres.2009.09.106 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  3. Aujla H., Cannarsa R., Romualdi P., Ciccocioppo R., Martin-Fardon R., Weiss F. (2013). Etanolun alınmasından sonra Nociceptin / Orfin FQ (N / OFQ) və N / OFQ-NOP gen ifadəsində zamandan asılı dəyişikliklər ilə narahatlığa bənzər davranışların modifikasiyası. Addict. Biol. 18, 467-479 10.1111 / j.1369-1600.2012.00466.x [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  4. Aujla H., Martin-Fardon R., Weiss F. (2008). Kokainin geniş istifadəsi olan siçovullar, abstinensiya zamanı mGluR 2 / 3 agonist LY379268-in anksiyolitik təsirinə qarşı həssaslığı artırdı. Neyropsikofarmakologiya 33, 1818 –1826 10.1038 / sj.npp.1301588 [PubMed] [Çaprazlıq]
  5. Baldo BA, Daniel RA, Berridge CW, Kelley AE (2003). Arousal, motivasiya və stressə vasitəçilik edən siçovul beyin bölgələrində orexin / hipokretin və dopamin-beta-hidroksilaza immunoreaktiv liflərin üst-üstə düşən paylanması. J. Comp. Neyrol. 464, 220 – 237 10.1002 / cne.10783 [PubMed] [Çaprazlıq]
  6. Baptista MA, Martin-Fardon R., Weiss F. (2004). Metabotrop qlutamat 2 / 3 reseptor agonist LY379268-in əsas möhkəmləndirməyə qarşı şərtli bərpa olunmasına üstünlük verir: kokain və güclü bir şərti möhkəmləndirici arasında müqayisə. J. Neurosci. 24, 4723-4727 10.1523 / jneurosci.0176-04.2004 [PubMed] [Çaprazlıq]
  7. Bayerlein K., Kraus T., Leinonen I., Pilniok D., Rotter A., ​​Hofner B., et al. (2011). Kəskin və uzanan çəkilməni müqayisə edən spirt asılılığı olan xəstələrdə Orexin Bir ifadə və təbliğatçı metilasyon. Alkoqol 45, 541 – 547 10.1016 / j. Spirt.2011.02.306 [PubMed] [Çaprazlıq]
  8. Belin D., Everitt BJ (2008). Kokain axtaran vərdişlər, ventralı dorsal striatum ilə əlaqələndirən dopamindən asılı serial əlaqəsindən asılıdır. Neuron 57, 432 – 441 10.1016 / j.neuron.2007.12.019 [PubMed] [Çaprazlıq]
  9. Bentivoglio M., Balercia G., Kruger L. (1991). Qeyri-spesifik talamusun spesifikliyi: orta xətt nüvələri. Proq. Beyin Res. 87, 53-80 10.1016 / s0079-6123 (08) 63047-2 [PubMed] [Çaprazlıq]
  10. Berendse HW, Groenewegen HJ (1990). Ventral striatuma xüsusi vurğu ilə siçovulda talamostriatal proqnozların təşkili. J. Comp. Neyrol. 299, 187 – 228 10.1002 / cne.902990206 [PubMed] [Çaprazlıq]
  11. Berendse HW, Groenewegen HJ (1991). Siçovuldakı orta xətt və intralaminar talamik nüvələrin məhdudlaşmış kortikal kəsilmə sahələri. Nevrologiya 42, 73 – 102 10.1016 / 0306-4522 (91) 90151-d [PubMed] [Çaprazlıq]
  12. Bhatnagar S., Dallman M. (1998). Xroniki stresdən sonra yeni bir stresə hipotalamik-hipofiz-adrenal reaksiyaların asanlaşdırılması üçün neyroanatomik əsas. Nevrologiya 84, 1025 – 1039 10.1016 / s0306-4522 (97) 00577-0 [PubMed] [Çaprazlıq]
  13. Bhatnagar S., Dallman MF (1999). Talamusun paraventrikulyar nüvəsi əsas temperaturda və enerji balansında ritmləri dövlətdən asılı olaraq dəyişir. Beyin Res. 851, 66-75 10.1016 / s0006-8993 (99) 02108-3 [PubMed] [Çaprazlıq]
  14. Bonci A., Borgland S. (2009). Mezolimbik sistemdə dərman asılı sinaptik plastisiyanın yaranmasında orexin / hipokretin və CRF-nin rolu. Neyrofarmakologiya 56 (Ehtiyat. 1), 107 –111 10.1016 / j.neuropharm.2008.07.024 [PubMed] [Çaprazlıq]
  15. Borgland SL, Chang SJ, Bowers MS, Thompson JL, Vittoz N., Floresco SB və s. (2009). Orexin A / hipokretin-1, seçici olaraq müsbət möhkəmləndiricilər üçün motivasiyanı təşviq edir. J. Neurosci. 29, 11215-11225 10.1523 / jneurosci.6096-08.2009 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  16. Borgland SL, Taha SA, Sarti F., Fields HL, Bonci A. (2006). VTA-da olan Orexin A sinaptik plastikliyin və kokainə qarşı davranış həssaslığının induksiyası üçün vacibdir. Neuron 49, 589 – 601 10.1016 / j.neuron.2006.01.016 [PubMed] [Çaprazlıq]
  17. Boutrel B., Kenny PJ, Specio SE, Martin-Fardon R., Markou A., Koob GF, et al. (2005). Kokain axtaran davranışın stresdən qaynaqlanan bərpasının vasitəçiliyində hipokretinin rolu. Proc. Natl. Akad. Elm. ABŞ 102, 19168 – 19173 10.1073 / pnas.0507480102 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  18. Brog JS, Salyapongse A., Deutch AY, Zahm DS (1993). Siçovul ventral striatumun "accumbens" hissəsindəki nüvənin və qabığın afferent innervasiyası nümunələri: geriyə daşınan flüor-qızılın immunohistokimyəvi aşkarlanması. J. Comp. Neyrol. 338, 255 – 278 10.1002 / cne.903380209 [PubMed] [Çaprazlıq]
  19. Qəhvəyi EE, Robertson GS, Fibiger HC (1992). Bir kokainlə əlaqəli bir mühitə məruz qaldıqdan sonra şərti neyron aktivləşməsinin sübutu: beyin limbik quruluşlarının rolu. J. Neurosci. 12, 4112 – 4121 [PubMed]
  20. Qəhvəyi RM, Khoo SY, Lawrence AJ (2013). Mərkəzi orexin (hipokretin) 2 reseptor antaqonizmi etanol üstünlük verən siçovullarda etanol axtaran deyil, etanolun özünü idarə etməsini azaldır. Int J. Neyropsikofarmakol. 16, 2067 – 2079 10.1017 / s1461145713000333 [PubMed] [Çaprazlıq]
  21. Tarama JR, Jansen HT, Sorg BA (2014). Paraventriküler talamusun inaktivasiyası siçovullarda kokainin şərtli yerə üstünlük verilməsini ləğv edir. Narkotik alkoqoldan asılıdır. 134, 387 – 390 10.1016 / j.drugalcdep.2013.09.021 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  22. Bubser M., Deutch AY (1998). Thalamic paraventriküler nüvə neyronları, prefrontal korteks və nüvənin böyüməsini innervasiya etmək üçün təminat verir. Beyin Res. 787, 304-310 10.1016 / s0006-8993 (97) 01373-5 [PubMed] [Çaprazlıq]
  23. Bubser M., Deutch AY (1999). Stress, limbik ön beyin sahələrini innervasiya edən talamik paraventrikulyar nüvənin nöronlarında Fos ifadəsini əmələ gətirir. Sinaps 32, 13-22 10.1002 / (sici) 1098-2396 (199904) 32: 1 <13 :: aid-syn2> 3.0.co; 2-r [PubMed] [Çaprazlıq]
  24. Kardinal RN, Parkinson JA, Hall J., Everitt BJ (2002). Duyğu və motivasiya: amigdala, ventral striatum və prefrontal korteksin rolu. Neyrocular. Biobehav. Rev. 26, 321 – 352 10.1016 / s0149-7634 (02) 00007-6 [PubMed] [Çaprazlıq]
  25. Chen S., Su HS (1990). Fluoro-Qızılın iontoforetik tətbiqi ilə siçovuldakı parametrikulyar və parataenial nüvələrin afferent əlaqələri. Beyin Res. 522, 1-6 10.1016 / 0006-8993 (90) 91570-7 [PubMed] [Çaprazlıq]
  26. Choi DL, Davis JF, Fitzgerald ME, Benoit SC (2010). Siçovullarda qida motivasiyasında, mükafata əsaslanan qidalanma davranışında və qida ilə əlaqəli neyron aktivləşdirilməsində oreksin-A-nın rolu. Nevrologiya 167, 11 – 20 10.1016 / j.neuroscience.2010.02.002 [PubMed] [Çaprazlıq]
  27. Cornwall J., Phillipson OT (1988a). Siçovulun dorsal talamusuna afferent proqnozlar, retrograd lektin nəqliyyatda göstərildiyi kimi - I. Mediodorsal nüvə. Nevrologiya 24, 1035 – 1049 10.1016 / 0306-4522 (88) 90085-1 [PubMed] [Çaprazlıq]
  28. Cornwall J., Phillipson OT (1988b). Retrograd lektin nəqliyyatında göstərildiyi kimi siçovulun dorsal talamusuna afferent proqnozlar. II. Orta xətt nüvələri. Beyin Res. Bull. 21, 147-161 10.1016 / 0361-9230 (88) 90227-4 [PubMed] [Çaprazlıq]
  29. Tarix Y., Ueta Y., Yamashita H., Yamaguchi H., Matsukura S., Kangawa K. və s. (1999). Oreksinlər, oreksigenik hipotalamik peptidlər, avtonom, neyroendokrin və neyroregulyator sistemlərlə qarşılıqlı təsir göstərir. Proc. Natl. Akad. Elm. ABŞ 96, 748 – 753 10.1073 / pnas.96.2.748 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  30. Dayas CV, McGranahan TM, Martin-Fardon R., Weiss F. (2008). Etanol mövcudluğu ilə əlaqəli Stimuli, residivin yenidən qurulması modelində hipotalamik KART və orexin nöronlarını aktivləşdirir. Biol. Psixiatriya 63, 152 – 157 10.1016 / j.biopsych.2007.02.002 [PubMed] [Çaprazlıq]
  31. de Lecea L. (2012). Hipokretinlər və yuxu oyandıran mexanizmlərin neyrobiologiyası. Proq. Beyin Res. 198, 15-24 10.1016 / b978-0-444-59489-1.00003-3 [PubMed] [Çaprazlıq]
  32. de Lecea L., Kilduff TS, Peyron C., Gao X., Foye PE, Danielson PE və s. (1998). Hipokretinlər: nöroeksitator fəaliyyəti olan hipotalamusa məxsus peptidlər. Proc. Natl. Akad. Elm. ABŞ 95, 322 – 327 10.1073 / pnas.95.1.322 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  33. Economidou D., Hansson AC, Weiss F., Terasmaa A., Sommer WH, Cippitelli A., et al. (2008). Amigdala nociceptin / orphinin FQ fəaliyyətinin disregulyasiyası siçovuldakı həddindən artıq spirtli içki ilə əlaqələndirilir. Biol. Psixiatriya 64, 211 – 218 10.1016 / j.biopsych.2008.02.004 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  34. Edwards CM, Abusnana S., Sunter D., Murphy KG, Ghatei MA, Bloom SR (1999). Oreksinlərin qida qəbuluna təsiri: nöropeptid Y, melanin-konsentrat hormon və galanin ilə müqayisə. J. Endokrinol. 160, R7 – R12 10.1677 / joe.0.160r007 [PubMed] [Çaprazlıq]
  35. España RA, Melchior JR, Roberts DC, Jones SR (2011). Ventral tegramal bölgədəki hipokretin 1 / orexin A kokainə qarşı dopamin reaksiyalarını artırır və kokainin özünü idarə etməsini təşviq edir. Psixofarmakologiya (Berl) 214, 415 – 426 10.1007 / s00213-010-2048-8 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  36. España RA, Oleson EB, Locke JL, Brookshire BR, Roberts DC, Jones SR (2010). Hipokretin-oreksin sistemi mesolimbik dopamin sistemindəki hərəkətlər vasitəsilə kokainin özünü idarə etməsini tənzimləyir. Avro. J. Neurosci. 31, 336-348 10.1111 / j.1460-9568.2009.07065.x [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  37. Everitt BJ, Dickinson A., Robbins TW (2001). Asılılıq asılı davranışın nöropsikoloji əsasları. Beyin Res. Beyin Res. Rev. 36, 129 – 138 10.1016 / s0165-0173 (01) 00088-1 [PubMed] [Çaprazlıq]
  38. Franklin TR, Druhan JP (2000). Fos ilə əlaqəli antigenlərin bir nüvənin böyüdülməsi və əlaqəli bölgələrdə bir kokainlə əlaqəli bir mühitə məruz qalmasından sonra ifadə edilməsi. Avro. J. Neurosci. 12, 2097-2106 10.1046 / j.1460-9568.2000.00071.x [PubMed] [Çaprazlıq]
  39. Freedman LJ, Cassell MD (1994). Talamik bazal beyin proyeksiya neyronlarının orta xətt talamusunun peptidergik innervasiyası ilə əlaqəsi. J. Comp. Neyrol. 348, 321 – 342 10.1002 / cne.903480302 [PubMed] [Çaprazlıq]
  40. Georgescu D., Zachariou V., Barrot M., Mieda M., Willie JT, Eisch AJ, et al. (2003). Yanal hipotalamik peptid orexinin morfin asılılığı və çəkilməsində iştirakı. J. Neurosci. 23, 3106 – 3111 [PubMed]
  41. Goldstein RZ, Volkow ND (2002). Narkomaniya və onun əsas neyrobioloji əsasları: frontal korteksin cəlb edilməsi üçün neyroimaging dəlil. Am. J. Psixiatriya 159, 1642 – 1652 10.1176 / appi.ajp.159.10.1642 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  42. Gotter AL, Webber AL, Coleman PJ, Renger JJ, Winrow CJ (2012). Əsas və klinik farmakologiya beynəlxalq birliyi. LXXXVI. Orexin reseptorlarının funksiyası, nomenklaturası və farmakologiyası. Farmakol. Rev. 64, 389 – 420 10.1124 / pr.111.005546 [PubMed] [Çaprazlıq]
  43. Gozzi A., Turrini G., Piccoli L., Massagrande M., Amantini D., Antolini M. və s. (2011). Funksional maqnetik rezonans görüntüləmə, orexin-1 və orexin-2 reseptor antaqonistlərinin təsiri üçün müxtəlif sinir substratları aşkar edir. PLoS One 6: e16406 10.1371 / jurnal.pone.0016406 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  44. Groenewegen HJ, Berendse HW (1994). 'Nonspesifik' orta xətt və intralaminar talamik nüvələrin spesifikliyi. Trend Nevroşlar. 17, 52-57 10.1016 / 0166-2236 (94) 90074-4 [PubMed] [Çaprazlıq]
  45. Hamlin AS, Clemens KJ, Choi EA, McNally GP (2009). Paraventrikulyar talamus, sönmüş mükafat axtaranların kontekstdən qaynaqlanan bərpa (yenilənmə) vasitəçiliyi edir. Avro. J. Neurosci. 29, 802-812 10.1111 / j.1460-9568.2009.06623.x [PubMed] [Çaprazlıq]
  46. Hao Y., Martin-Fardon R., Weiss F. (2010). Metabotropik glutamat reseptoru 2 / 3 və metabotrop glutamat reseptoru 5 disokulyasiyasının kokain artan siçovullarda davranış və funksional dəlilləri: asılılığa keçid amili. Biol. Psixiatriya 68, 240 – 248 10.1016 / j.biopsych.2010.02.011 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  47. Harris GC, Wimmer M., Aston-Jones G. (2005). Mükafat axtararkən yanal hipotalamik oreksin neyronları üçün bir rol. Təbiət 437, 556 – 559 10.1038 / təbiət04071 [PubMed] [Çaprazlıq]
  48. Haynes AC, Chapman H., Taylor C., Moore GB, Cawthorne MA, Tadayyon M. və s. (2002). Ob / ob siçanlarında seçici bir orexin-1 reseptor antaqonistinin anorektik, termojen və piylənməyə qarşı fəaliyyəti. Tənzimləmə. Pept. 104, 153-159 10.1016 / s0167-0115 (01) 00358-5 [PubMed] [Çaprazlıq]
  49. Haynes AC, Jackson B., Chapman H., Tadayyon M., Johns A., Porter RA və s. (2000). Seçici bir orexin-1 reseptor antaqonisti kişi və qadın siçovullarında qida istehlakını azaldır. Tənzimləmə. Pept. 96, 45-51 10.1016 / s0167-0115 (00) 00199-3 [PubMed] [Çaprazlıq]
  50. Hollander JA, Lu Q., Cameron MD, Kamenecka TM, Kenny PJ (2008). İnsular hipokretinin ötürülməsi nikotin mükafatını tənzimləyir. Proc. Natl. Akad. Elm. ABŞ 105, 19480 – 19485 10.1073 / pnas.0808023105 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  51. Hsu DT, Qiymət JL (2009). Paraventrikulyar talamik nüvəsi: makaku meymunlarında serotonin, orexin və kortikotropin buraxan hormon tərəfindən subkortikal bağlantılar və innervasiya. J. Comp. Neyrol. 512, 825 – 848 10.1002 / cne.21934 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  52. Hutcheson DM, Quarta D., Halbout B., Rigal A., Valerio E., Heidbreder C. (2011). Orexin-1 reseptor antagonisti SB-334867, kokain şərtli möhkəmləndirmənin alınmasını və ifadəsini və amfetamin şərtli mükafat ifadəsini azaldır. Davranış. Farmakol. 22, 173 – 181 10.1097 / fbp.0b013e328343d761 [PubMed] [Çaprazlıq]
  53. Ishii Y., Blundell JE, Halford JC, Upton N., Porter R., Johns A. və s. (2005). Orexin-24 reseptor antaqonisti SB-1 ilə tək dozalı müalicədən sonra 334867 h kişi siçovullarında anoreksiya və kilo itkisi. Davranış. Beyin Res. 157, 331 – 341 10.1016 / jbr.2004.07.012 [PubMed] [Çaprazlıq]
  54. Ito R., Dalley JW, Robbins TW, Everitt BJ (2002). Dərmanla əlaqəli bir kukanın nəzarəti altında kokain axtarış davranışı zamanı dorsal striatumda dopamin salınması. J. Neurosci. 22, 6247-6253 [PubMed]
  55. Jaferi A., Nowak N., Bhatnagar S. (2003). Xroniki stressli siçovullarda mənfi rəy funksiyaları: posterior paraventrikulyar talamusun rolu. Fiziol. Davranış. 78, 365-373 10.1016 / s0031-9384 (03) 00014-3 [PubMed] [Çaprazlıq]
  56. James MH, Charnley JL, Jones E., Levi EM, Yeoh JW, Flynn JR, et al. (2010). Paraventriküler talamusun tərkibində kokain və amfetaminlə tənzimlənən transkript (KART) siqnal, kokain axtaran davranışı modulyasiya edir. PLoS One 5: e12980 10.1371 / jurnal.pone.0012980 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  57. James MH, Charnley JL, Levi EM, Jones E., Yeoh JW, Smith DW, et al. (2011). Parentrastral talamus deyil, ventral tegramal bölgədə olan Orexin-1 reseptoru siqnal, kokain istədiyi reproduktorun bərpasını tənzimləmək üçün vacibdir. Int J. Neyropsikofarmakol. 14, 684 – 690 10.1017 / s1461145711000423 [PubMed] [Çaprazlıq]
  58. Jupp B., Krivdic B., Krstew E., Lawrence AJ (2011a). Orexin reseptor antaqonisti SB-334867, siçovullarda spirt və saxarozanın motivasion xüsusiyyətlərini dağıdır. Beyin Res. 1391, 54 –59 10.1016 / j.brainres.2011.03.045 [PubMed] [Çaprazlıq]
  59. Jupp B., Krstew E., Dezsi G., Lawrence AJ (2011b). Uzun müddət davam edən abstinensiyadan sonra diskret tüpürcək şərtli alkoqol axtarır: sinir aktivləşdirmə və orexin reseptorlarının iştirakı. Br. J. Farmakol. 162, 880-889 10.1111 / j.1476-5381.2010.01088.x [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  60. Kalivas PW, Volkow ND (2005). Asılılığın neyron əsası: motivasiya və seçim patologiyası. Am. J. Psixiatriya 162, 1403 – 1413 10.1176 / appi.ajp.162.8.1403 [PubMed] [Çaprazlıq]
  61. Kelley AE, Baldo BA, Pratt WE (2005). Enerji balansının, oyanışın və qida mükafatının inteqrasiyası üçün təklif olunan hipotalamik-talamik-striatal ox. J. Comp. Neyrol. 493, 72 – 85 10.1002 / cne.20769 [PubMed] [Çaprazlıq]
  62. Kelley AE, Berridge KC (2002). Təbii mükafatların nevrologiyası: asılılıq dərmanları ilə əlaqəli. J. Neurosci. 22, 3306 – 3311 [PubMed]
  63. Kirouac GJ, Parsons MP, Li S. (2005). Talamusun paraventrikulyar nüvəsinin Orexin (hipokretin) innervasiyası. Beyin Res. 1059, 179 –188 10.1016 / j.brainres.2005.08.035 [PubMed] [Çaprazlıq]
  64. Kirouac GJ, Parsons MP, Li S. (2006). Hipotalamusun neyronlarını ehtiva edən kokain və amfetaminlə tənzimlənən transkripsiyadan (CART) talamusun paraventrikulyar nüvəsinin qorunması. J. Comp. Neyrol. 497, 155 – 165 10.1002 / cne.20971 [PubMed] [Çaprazlıq]
  65. Krout KE, Belzer RE, Loewy AD (2002). Siçovulun orta xətti və intralaminar talamik nüvələrinə beyin sisteminin proqnozlaşdırılması. J. Comp. Neyrol. 448, 53 – 101 10.1002 / cne.10236 [PubMed] [Çaprazlıq]
  66. Krout KE, Loewy AD (2000). Siçovulun orta xəttinə və intralaminar talamik nüvələrinə parabrakiyal nüvə proqnozları. J. Comp. Neurol. 428, 475-494 10.1002 / 1096-9861 (20001218) 428: 3 <475 :: AID-CNE6> 3.0.CO; 2-9 [PubMed] [Çaprazlıq]
  67. Kufahl PR, Martin-Fardon R., Weiss F. (2011). MGluR 2 / 3 agonist LY379268 tərəfindən şərtləndirilmiş bərpanın azalmasına qarşı həssaslığın artması və etanol asılılığı tarixi olan siçovullarda mGluR 2 / 3 funksional aktivliyi artmışdır. Neyropsikofarmakologiya 36, 2762 –2773 10.1038 / npp.2011.174 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  68. Kukkonen JP (2013). Orexinergik / hipokretinerjik sistemin fiziologiyası: 2012-də bir baxış. Am. J. Fiziol. Hüceyrə Physiol. 304, C2 – C32 10.1152 / ajpcell.00227.2012 [PubMed] [Çaprazlıq]
  69. Lawrence AJ, Cowen MS, Yang HJ, Chen F., Oldfield B. (2006). Orexin sistemi siçovullarda alkoqollu qidalanmanı tənzimləyir. Br. J. Farmakol. 148, 752 –759 10.1038 / sj.bjp.0706789 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  70. Leshner AI (1997). Asılılıq beyin xəstəliyidir və bunun əhəmiyyəti var. Elm 278, 45 – 47 10.1126 / elm.278.5335.45 [PubMed] [Çaprazlıq]
  71. Li S., Kirouac GJ (2008). Genişləndirilmiş amigdalaya xüsusi diqqət yetirərək talamusun paraventrikulyar nüvəsindən beyin beyninə proqnozları. J. Comp. Neyrol. 506, 263 – 287 10.1002 / cne.21502 [PubMed] [Çaprazlıq]
  72. Li Y., Li S., Wei C., Wang H., Sui N., Kirouac GJ (2010). Talamusun paraventrikulyar nüvəsində orexin mikroinjeksiyonları nəticəsində yaranan emosional davranışdakı dəyişikliklər. Farmakol. Biokim. Davranış. 95, 121 –128 10.1016 / j.pbb.2009.12.016 [PubMed] [Çaprazlıq]
  73. Li Y., Wang H., Qi K., Chen X., Li S., Sui N., et al. (2011). Orta xətt talamusundakı oreksinlər, morfin çəkilməsini şərtləndirilmiş bir yerdən imtina ifadəsində iştirak edirlər. Fiziol. Davranış. 102, 42 – 50 10.1016 / j.physbeh.2010.10.006 [PubMed] [Çaprazlıq]
  74. Lu XY, Bagnol D., Burke S., Akil H., Watson SJ (2000). Oruc tutduqdan sonra beyindəki OX1 və OX2 orexin / hipokretin reseptoru elçi RNT-nin diferensial paylanması və tənzimlənməsi. Horm. Davranış. 37, 335 – 344 10.1006 / hbeh.2000.1584 [PubMed] [Çaprazlıq]
  75. Mahler SV, Smith RJ, Moorman DE, Sartor GC, Aston-Jones G. (2012). Asılılıq içərisində orexin / hipokretin üçün çox rol. Proq. Beyin Res. 198, 79-121 10.1016 / b978-0-444-59489-1.00007-0 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  76. Marchant NJ, Furlong TM, McNally GP (2010). Medial dorsal hipotalamus yox olandan sonra axtaran mükafatın qarşısını alır. J. Neurosci. 30, 14102-14115 10.1523 / jneurosci.4079-10.2010 [PubMed] [Çaprazlıq]
  77. Marcus JN, Aschkenasi CJ, Lee CE, Chemelli RM, Saper CB, Yanagisawa M. və s. (2001). Siçovul beyinindəki 1 və 2 reseptorlarının diferensial ifadəsi. J. Comp. Neyrol. 435, 6 – 25 10.1002 / cne.1190 [PubMed] [Çaprazlıq]
  78. Martin-Fardon R., Baptista MA, Dayas CV, Weiss F. (2009). MTEP [3 - [(2-metil-1,3-thiazol-4-yl) etinil] piperidinin] şərti bərpa və möhkəmləndirməyə təsirinin bölüşdürülməsi: kokain və şərti bir gücləndirici arasında müqayisə. J. Farmakol. Exp. Ther. 329, 1084 – 1090 10.1124 / jpet.109.151357 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  79. Martin-Fardon R., Matzeu A., Cauvi G., Weiss F. (2013). Talamusun paraventrikulyar nüvəsi kokain və fərqli olaraq fərqli olaraq cəlb olunur: kokain axtaranlarla əlaqə. Proqram 350.14. 2013 Neuroscience görüş planlayıcısı, San Diego, CA: Neuroscience 2013 Cəmiyyəti, Online.
  80. Martin-Fardon R., Maurice T., Aujla H., Bowen WD, Weiss F. (2007). Sigma1 reseptor blokadasının özünü idarəetmə və differensial təsiri kokain və təbii mükafata qarşı stimullaşdırılmış. Neyropsikofarmakologiya 32, 1967 –1973 10.1038 / sj.npp.1301323 [PubMed] [Çaprazlıq]
  81. Martin-Fardon R., Weiss F. (2009). Orx / Hcrt antaqonistinin kokain və xoş təbii mükafatla şərtlənmiş bir replikaya bərpa olunmasına diferensial təsiri. Proqram 65.21. 2009 Neuroscience görüşü planlaşdırıcısı, Çikaqo, IL: Neuroscience Cəmiyyəti, 2009. Onlayn.
  82. Martin-Fardon R., Weiss F. (2014a). Hipokretin reseptoru-1-nın blokadası kokain axtarmağa mane olur: təbii mükafat axtaranlarla müqayisə. Neuroreport [Epub çapdan qabaq]. 10.1097 / wnr.0000000000000120 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  83. Martin-Fardon R., Weiss F. (2014b). N- (2-metil-6-benzoksazolil) -N'-1,5-naftiridin-4-yl üre (SB334867), hipokretin reseptoru-1 antaqonisti, etanol axtarmağa mane olur: təbii mükafat axtaranlarla müqayisə. Addict. Biol. 19, 233-236 10.1111 / j.1369-1600.2012.00480.x. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  84. Martin-Fardon R., Zorrilla EP, Ciccocioppo R., Weiss F. (2010). Asılılıqda beyin stressi və arousal sistemlərin fitri və dərmanla əlaqəli disregulyasiyasının rolu: kortikotropin azad edən amil, nociceptin / orfinin FQ və orexin / hipokretinə diqqət. Beyin Res. 1314, 145 –161 10.1016 / j.brainres.2009.12.027 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  85. Matzeu A., Kerr T., Weiss F., Martin-Fardon R. (2013). Talamusun paraventrikulyar nüvəsindəki Orexin / hipokretin siçovullarda kokain axtaran davranışa vasitəçilik edir. Proqram 350.19. 2013 Neuroscience görüş planlayıcısı, San Diego, CA: Neuroscience 2013 Cəmiyyəti, Online.
  86. McFarland K., Kalivas PW (2001). Narkotik axtaran davranışın kokain səbəb olduğu bərpa etmə vasitəçiliyi. J. Neurosci. 21, 8655 – 8663 [PubMed]
  87. McLellan AT, Lewis DC, O'Brien CP, Kleber HD (2000). Narkotik asılılığı, xroniki bir tibbi xəstəlik: müalicə, sığorta və nəticələrin qiymətləndirilməsi üçün təsirlər. JAMA 284, 1689 – 1695 10.1001 / jama.284.13.1689 [PubMed] [Çaprazlıq]
  88. Moga MM, Weis RP, Mur RY (1995). Siçovuldakı paraventrikulyar talamik nüvəsinin efferent proqnozları. J. Comp. Neyrol. 359, 221 – 238 10.1002 / cne.903590204 [PubMed] [Çaprazlıq]
  89. Nair SG, Golden SA, Şaham Y. (2008). Hipokretin 1 reseptor antaqonisti SB 334867-ın yüksək yağlı qidaların özünü idarə etməsinə və siçovullarda axtarılan qidaların bərpasına fərqli təsirləri. Br. J. Farmakol. 154, 406 –416 10.1038 / sj.bjp.0707695 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  90. Nakahara K., Fukui K., Murakami N. (2004). Siçovulda qida məhdudlaşdırılması altında talamik paraventriküler nüvənin əvvəlcədən reaksiyasına cəlb edilməsi. J. Vet. Med. Elm. 66, 1297-1300 10.1292 / jvms.66.1297 [PubMed] [Çaprazlıq]
  91. Nambu T., Sakurai T., Mizukami K., Hosoya Y., Yanagisawa M., Goto K. (1999). Yetkin siçovul beynində orexin neyronlarının paylanması. Beyin Res. 827, 243-260 10.1016 / s0006-8993 (99) 01336-0 [PubMed] [Çaprazlıq]
  92. Novak CM, Harris JA, Smale L., Nunez AA (2000a). Nocturnal siçovullarda (Rattus norvegicus) və gündüz çılpaq ot siçovullarında (Arviacanthis niloticus) paravastrulyar talamik nüvəsinə qarşı Suprachiasmatic nüvənin proqnozları. Beyin Res. 874, 147-157 10.1016 / s0006-8993 (00) 02572-5 [PubMed] [Çaprazlıq]
  93. Novak CM, Nunez AA (1998). Siçovul ventrolateral preoptic bölgədə və midline talamik nüvələrində Fos fəaliyyətində gündəlik ritmlər. Am. J. Fiziol. 275, R1620 – R1626 [PubMed]
  94. Novak CM, Smale L., Nunez AA (2000b). Gündəlik Arvicanthis nilotikusda yuxu oyanma dövrü ilə əlaqəli beyin bölgələrində Fos ifadəsindəki ritmlər. Am. J. Fiziol. Tənzimləmə. İnteqrasiya edin. Comp. Fiziol. 278, R1267 – R1274 [PubMed]
  95. O'Brien CP, Childress AR, Ehrman R., Robbins SJ (1998). Narkotik maddələrin istismarında kondisioner amilləri: məcburiyyəti izah edə bilərlərmi? J. Psixofarmakol. 12, 15 – 22 10.1177 / 026988119801200103 [PubMed] [Çaprazlıq]
  96. O'Brien CP, McLellan AT (1996). Asılılığın müalicəsi haqqında miflər. Lancet 347, 237 – 240 10.1016 / s0140-6736 (96) 90409-2 [PubMed] [Çaprazlıq]
  97. Otake K. (2005). Xoletsistokinin və siçovuldakı paraventrikulyar talamik nüvəsinə P immunoreaktiv proqnozlar. Neyrocular. Res. 51, 383-394 10.1016 / j.neures.2004.12.009 [PubMed] [Çaprazlıq]
  98. Otake K., Kin K., Nakamura Y. (2002). İmmobilizasiya stresindən sonra siçovulların orta talamusuna afosentlərdə Fos ifadəsi. Neyrocular. Res. 43, 269-282 10.1016 / s0168-0102 (02) 00042-1 [PubMed] [Çaprazlıq]
  99. Otake K., Nakamura Y. (1998). Həm ventral striatuma, həm də siçovuldakı prefrontal korteksə proyeksiya edən tək orta xətt talamik neyronları. Nevrologiya 86, 635 – 649 10.1016 / s0306-4522 (98) 00062-1 [PubMed] [Çaprazlıq]
  100. Parsons millət vəkili, Li S., Kirouac GJ (2006). Talamusun paraventrikulyar nüvəsi, orexin və CART peptidləri və nüvənin qabığı arasındadır. Sinaps 59, 480 – 490 10.1002 / syn.20264 [PubMed] [Çaprazlıq]
  101. Parsons millət vəkili, Li S., Kirouac GJ (2007). Talamusun paraventrikulyar nüvəsi ilə nüvənin dopamin lifləri arasındakı funksional və anatomik əlaqə. J. Comp. Neyrol. 500, 1050 – 1063 10.1002 / cne.21224 [PubMed] [Çaprazlıq]
  102. Pasumarthi RK, Fadel J. (2008). Kəskin nikotin ilə bazal beyin və paraventrikulyar talamusa orexin / hipokretin proqnozlarının aktivləşdirilməsi. Beyin Res. Bull. 77, 367 – 373 10.1016 / j.brainresbull.2008.09.014 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  103. Pasumarthi RK, Reznikov LR, Fadel J. (2006). Kəskin nikotin tərəfindən oreksin neyronlarının aktivləşdirilməsi. Avro. J. Farmakol. 535, 172 – 176 10.1016 / j.ejphar.2006.02.021 [PubMed] [Çaprazlıq]
  104. Peng ZC, Bentivoglio M. (2004). Talamik paraventrikulyar nüvə, suprachiasmatik nüvədən amigdalaya məlumat ötürür: işıq və elektron mikroskopik səviyyələrdə siçovulda birləşmiş anterograd və retrograd izləmə işi. J. Neurocytol. 33, 101 – 116 10.1023 / b: nö.0000029651.51195.f9 [PubMed] [Çaprazlıq]
  105. Peng ZC, Grassi-Zucconi G., Bentivoglio M. (1995). Siçovul talamusunun orta xətt paraventrikulyar nüvəsindəki fos ilə əlaqəli protein ifadəsi: bazal salınım və limbik eferentlərlə əlaqə. Exp. Beyin Res. 104, 21 – 29 10.1007 / bf00229852 [PubMed] [Çaprazlıq]
  106. Pennartz CM, Groenewegen HJ, Lopes da Silva FH (1994). Nüvə funksional olaraq fərqlənən neyron ansambllarının bir kompleksi olaraq böyüyür: davranış, elektrofizyolojik və anatomik məlumatların inteqrasiyası. Proq. Neurobiol. 42, 719-761 10.1016 / 0301-0082 (94) 90025-6 [PubMed] [Çaprazlıq]
  107. Perry CJ, McNally GP (2013). Alkoqol axtarmağın kontekstdən qaynaqlanan və primit şəkildə bərpa edilməsində ventral pallidum üçün rol. Avro. J. Neurosci. 38, 2762-2773 10.1111 / ejn.12283 [PubMed] [Çaprazlıq]
  108. Peyron C., Tighe DK, van den Pol AN, de Lecea L., Heller HC, Sutcliffe JG və s. (1998). Çox nöronal sistemə hipokretin (orexin) layihəsi olan neyronlar. J. Neurosci. 18, 9996 – 10015 [PubMed]
  109. Pierce RC, Vanderschuren LJ (2010). Vərdişi atmaq: kokain asılılığı ilə əlaqəli davranışların neyron əsası. Neyrocular. Biobehav. Rev. 35, 212 – 219 10.1016 / j.neubiorev.2010.01.007 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  110. Plaza-Zabala A., Flores A., Maldonado R., Berrendero F. (2012). Hipotalamik paraventrikulyar nüvədəki hipokretin / orexin siqnalları nikotinin çəkilməsinin ifadəsi üçün vacibdir. Biol. Psixiatriya 71, 214 – 223 10.1016 / j.biopsych.2011.06.025 [PubMed] [Çaprazlıq]
  111. Plaza-Zabala A., Martin-Garcia E., de Lecea L., Maldonado R., Berrendero F. (2010). Hipokretinlər nikotinin anksiyogenik təsirini tənzimləyir və nikotin axtaran davranışın bərpa olunmasına səbəb olur. J. Neurosci. 30, 2300-2310 10.1523 / jneurosci.5724-09.2010 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  112. Quarta D., Valerio E., Hutcheson DM, Hedou G., Heidbreder C. (2010). Orexin-1 reseptor antaqonisti SB-334867, nüvənin qabığında amfetaminlə işlənmiş dopamin çıxmasını azaldır və amfetamin həssaslığının ifadəsini azaldır. Neyrokim. Int 56, 11 –15 10.1016 / j.neuint.2009.08.012 [PubMed] [Çaprazlıq]
  113. Rodos JS, Ryabinin AE, Crabbe JC (2005). Siçanlarda metamfetamin üçün kontekstual kondisioner ilə əlaqəli beyin aktivləşdirmə nümunələri. Davranış. Neyrocular. 119, 759 – 771 10.1037 / 0735-7044.119.3.759 [PubMed] [Çaprazlıq]
  114. Richards JK, Simms JA, Steensland P., Taha SA, Borgland SL, Bonci A. və s. (2008). Orexin-1 / hipokretin-1 reseptorlarının inhibe edilməsi, Long-Evans siçovullarında yohimbinə səbəb olan etanol və saxaroza axtarmağa mane olur. Psixofarmakologiya (Berl) 199, 109 – 117 10.1007 / s00213-008-1136-5 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  115. Rodgers RJ, Halford JC, Nunes de Souza RL, Canto de Souza AL, Piper DC, Arch JR və s. (2001). Seçici bir orexin-334867 reseptor antaqonisti olan SB-1, davranış doymasını artırır və siçovullarda orexin-A-nin hiperfagik təsirini qarşısını alır. Avro. J. Neurosci. 13, 1444-1452 10.1046 / j.0953-816x.2001.01518.x [PubMed] [Çaprazlıq]
  116. Ruggiero DA, Anwar S., Kim J., Glickstein SB (1998). Talamus və kokuslu tüberkülün visseral afferent yolları: davranış təsirləri. Beyin Res. 799, 159-171 10.1016 / s0006-8993 (98) 00442-9 [PubMed] [Çaprazlıq]
  117. Sakurai T., Amemiya A., Ishii M., Matsuzaki I., Chemelli RM, Tanaka H. və s. (1998a). Orexinlər və orexin reseptorları: qidalanma davranışını tənzimləyən hipotalamik nöropeptidlər və G zülalı birləşdirilmiş reseptorlar ailəsidir. 92, 573-585 10.1016 / s0092-8674 (00) 80949-6 [PubMed] [Çaprazlıq]
  118. Sakurai T., Amemiya A., Ishii M., Matsuzaki I., Chemelli RM, Tanaka H. və s. (1998b). Orexinlər və orexin reseptorları: qidalanma davranışını tənzimləyən hipotalamik nöropeptidlər və G zülalı birləşdirilmiş reseptorlar ailəsidir. 92, 1 – 697 10.1016 / S0092-8674 (02) 09256-5 [PubMed] [Çaprazlıq]
  119. Sakurai T., Nagata R., Yamanaka A., Kawamura H., Tsujino N., Muraki Y., et. (2005). Siçanlarda bir genetik kodlanmış bir izləyici tərəfindən aşkarlanan orexin / hipokretin neyronlarının daxil olması. Neuron 46, 297 – 308 10.1016 / j.neuron.2005.03.010 [PubMed] [Çaprazlıq]
  120. Sartor GC, Aston-Jones GS (2012). Septal-hipotalamik bir yol, şərtli kokain üstünlüyü üçün zəruri olan orexin neyronlarını idarə edir. J. Neurosci. 32, 4623-4631 10.1523 / jneurosci.4561-11.2012 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  121. Scammell TE, Winrow CJ (2011). Orexin reseptorları: farmakologiya və terapevtik imkanlar. Annu. Revaku Farmakol. Toksikol. 51, 243-266 10.1146 / annurev-pharmtox-010510-100528 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  122. Schmeichel BE, L.Vendruscolo F., K.Misra K., J.Schlosburg E., Content C., D.Grigoriadis E. və s. (2013). Hipokreatin-2 reseptor antaqonizmi dozadan asılı olaraq siçovullarda eroinin kompulsif bənzər özünü idarə etməsini genişləndirir. Proqram 257.13. 2013 Neuroscience görüş planlayıcısı, San Diego, CA: Neuroscience 2013 Cəmiyyəti, Online.
  123. Schneider ER, Rada P., Darby RD, Leibowitz SF, Hoebel BG (2007). Oreksigenik peptidlər və alkoqol qəbulu: orexin, galanin və grrelinin fərqli təsirləri. Alkoqol. Klinika. Exp. Res. 31, 1858-1865 10.1111 / j.1530-0277.2007.00510.x [PubMed] [Çaprazlıq]
  124. RE (2002) -ə baxın. Dərman axtaran davranışa şərti olaraq təyin olunan residivin sinir substratları. Farmakol. Biokim. Davranış. 71, 517-529 10.1016 / s0091-3057 (01) 00682-7 [PubMed] [Çaprazlıq]
  125. Sharf R., Sarhan M., Dileone RJ (2008). Orexin, çökmüş morfinin çıxarılması və nüvənin böyüdülmüş qabığının eyni vaxtda aktivləşdirilməsini ifadə edir. Biol. Psixiatriya 64, 175 – 183 10.1016 / j.biopsych.2008.03.006 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  126. Shoblock JR, Welty N., Aluisio L., Fraser I., Motley ST, Morton K. və s. (2011). Orexin-2 reseptorunun seçici blokadası etanolun özünü idarə etməsini pisləşdirir, üstünlük verir və bərpa edir. Psixofarmakologiya (Berl) 215, 191 – 203 10.1007 / s00213-010-2127-x [PubMed] [Çaprazlıq]
  127. Sidhpura N., Weiss F., Martin-Fardon R. (2010). MGlu2 / 3 agonist LY379268 və mGlu5 antagonisti MTEP'nin etanol axtarma və möhkəmləndirməyə təsiri etanol asılılığı tarixi olan siçovullarda fərqli olaraq dəyişdirilmişdir. Biol. Psixiatriya 67, 804 – 811 10.1016 / j.biopsych.2010.01.005 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  128. Smith RJ, Aston-Jones G. (2012). Orexin / hipokretin 1 reseptor antaqonisti, eroinin özünü idarə etməsini və istədiyi mənşəli eroini azaldır. Avro. J. Neurosci. 35, 798-804 10.1111 / j.1460-9568.2012.08013.x [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  129. Smith RJ, Tahsili-Fahadan P., Aston-Jones G. (2010). Orexin / hipokretin, kontekstdə idarə olunan kokain axtarmaq üçün lazımdır. Neyrofarmakologiya 58, 179 –184 10.1016 / j.neuropharm.2009.06.042 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  130. Smith Y., Raju DV, Pare JF, Sidibe M. (2004). Talamostriatal sistem: bazal ganglia dövranının yüksək spesifik bir şəbəkəsidir. Trend Nevroşlar. 27, 520 –527 10.1016 / j.tins.2004.07.004 [PubMed] [Çaprazlıq]
  131. Steketee JD, Kalivas PW (2011). İstədiyimiz narkotik: davranış həssaslığını və narkotik axtarış davranışına nüksetmeyi. Pharmacol. Rev. 63, 348-365 10.1124 / pr.109.001933 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  132. Stratford TR, Wirtshafter D. (2013). Muskimolun paraventriküler talamik nüvəsinə enjeksiyon etməsi, lakin mediodorsal talamik nüvələri siçovullarda qidalanmanı artırır. Beyin Res. 1490, 128 –133 10.1016 / j.brainres.2012.10.043 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  133. Su HS, Bentivoglio M. (1990). Siçovulda nüvələrin böyüməsinə, amiqdala və hipokampusa proqnoz verən talamik orta xətt hüceyrələri. J. Comp. Neyrol. 297, 582 – 593 10.1002 / cne.902970410 [PubMed] [Çaprazlıq]
  134. Swanson LW (2000). Serebral hemisferin əsaslandırılmış davranışının tənzimlənməsi. Beyin Res. 886, 113-164 10.1016 / s0006-8993 (00) 02905-x [PubMed] [Çaprazlıq]
  135. Thompson JL, Borgland SL (2011). Hərəkətdə hipokretin / oreksin üçün bir rol. Davranış. Beyin Res. 217, 446 – 453 10.1016 / jbr.2010.09.028 [PubMed] [Çaprazlıq]
  136. Trivedi P., Yu H., MacNeil DJ, Van der Ploeg LH, Guan XM (1998). Siçovul beyində orexin reseptoru mRNA-nın paylanması. FEBS Lett. 438, 71-75 10.1016 / s0014-5793 (98) 01266-6 [PubMed] [Çaprazlıq]
  137. Tsujino N., Sakurai T. (2013). Oyandırma, qidalanma və motivasiyada orexinin rolu. Ön. Davranış. Neyrocular. 7: 28 10.3389 / fnbeh.2013.00028 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  138. Van der Werf YD, Witter MP, Groenewegen HJ (2002). Talamusun intralaminar və orta xətt nüvələri. Uyğunlaşma və şüurlu proseslərdə iştirak üçün anatomik və funksional dəlil. Beyin Res. Beyin Res. Rev. 39, 107 – 140 10.1016 / s0165-0173 (02) 00181-9 [PubMed] [Çaprazlıq]
  139. Vertes RP, Hoover WB (2008). Siçovuldakı dorsal midline talamusun paraventrikulyar və paratenial nüvələrinin proqnozları. J. Comp. Neyrol. 508, 212 – 237 10.1002 / cne.21679 [PubMed] [Çaprazlıq]
  140. von der Goltz C., Koopmann A., Dinter C., Richter A., ​​Grosshans M., Fink T. və s. (2011). Alkoqol asılılığında stresin, depressiyanın və mükafatın tənzimlənməsində orexinin iştirakı. Horm. Davranış. 60, 644 – 650 10.1016 / j.yhbeh.2011.08.017 [PubMed] [Çaprazlıq]
  141. Walker DL, Toufexis DJ, Devis M. (2003). Stria terminalisin yataq nüvəsinin qorxu, stress və narahatlıq içində amigdalaya qarşı rolu. Avro. J. Farmakol. 463, 199-216 10.1016 / s0014-2999 (03) 01282-2 [PubMed] [Çaprazlıq]
  142. Wedzony K., Koros E., Czyrak A., Chocyk A., Czepiel K., Fijal K., et al. (2003). Etanol və ya saxaroza özünü idarəetmə mühitinə təkrar məruz qaldıqdan sonra beyin c-Fos ifadəsinin fərqli nümunəsi. Naunyn Schmiedebergs Arch. Farmakol. 368, 331-341 10.1007 / s00210-003-0811-7 [PubMed] [Çaprazlıq]
  143. Weiss F. (2005). İstək nevrobiologiyası, şərtlənmiş mükafat və residiv. Qarağat. Rəy. Farmakol. 5, 9 –19 10.1016 / j.coph.2004.11.001 [PubMed] [Çaprazlıq]
  144. Winrow CJ, Tanis KQ, Reiss DR, Rigby AM, Uslaner JM, Uebele VN və s. (2010). Orexin reseptorlarının antaqonizmi, stimullaşdırıcı məruz qalma nəticəsində yaranan transkripsiyalı və davranışlı plastikliyi maneə törədir. Neyrofarmakologiya 58, 185 –194 10.1016 / j.neuropharm.2009.07.008 [PubMed] [Çaprazlıq]
  145. Winsky-Sommerer R., Yamanaka A., Diano S., Borok E., Roberts AJ, Sakurai T. və s. (2004). Kortikotropini sərbəst buraxan amil sistemi ilə hipokretinlər (oreksinlər) arasındakı qarşılıqlı əlaqə: stres reaksiyasını vasitə edən yeni bir dövrə. J. Neurosci. 24, 11439-11448 10.1523 / jneurosci.3459-04.2004 [PubMed] [Çaprazlıq]
  146. Gənc CD, Deutch AY (1998). Talamik paraventriküler nüvə lezyonlarının kokain səbəb olan lokomotor fəaliyyətinə və həssaslığa təsir göstərir. Farmakol. Biokim. Davranış. 60, 753-758 10.1016 / s0091-3057 (98) 00051-3 [PubMed] [Çaprazlıq]
  147. Zhou Y., Cui CL, Schlussman SD, Choi JC, Ho A., Han JS və s. (2008). Foker və Sprague-Dawley siçovullarının yan hipotalamusundakı kokain yerini kondisionerləşdirmə, xroniki böyüdücü dozalı "binge" nümunəsi kokain qəbulu və orexin / hipokretin və preprodynorfin gen ifadələrində kəskin çəkilmənin təsiri. Nevrologiya 153, 1225 – 1234 10.1016 / j.neuroscience.2008.03.023 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]