Aripiprazole (2013) ilə əlaqəli hiperseksuallığın iki halları

EunJin Cheon¹Bon-Hoon Koo¹Sang Soo Seo²; və Jun-Yeob Lee³; 1; Yeungnam Universiteti Psixiatriya Bölümü, Tibb Universiteti Yeungnam Universiteti, Daegu,
2; Psixiatriya Bölümü, Tibb Fakültəsi, Kyungpook Milli Universiteti, Daegu,
3; Psixiatriya şöbəsi, CHA Gumi Tibb Mərkəzi, CHA Universiteti, Gumi, Koreya Respublikası Cinsi disfunksiya antipsikotiklərlə müalicə olunan xəstələrdə tez-tez rast gəlinən bir yan təsirdir, lakin fərqli birləşmələr arasında əhəmiyyətli fərqlər mövcuddur. Aripiprazol ilə müalicə alan şizofreniya xəstəsi olan iki qadın xəstədə hiperseksuallıq əlamətlərini bildiririk. Xəstələr aripiprazol qəbul etdikdən sonra daha tez-tez cinsi istək və daha çox cinsi maraqla qarşılaşdılar. Bunun üçün potensial neyro-kimyəvi mexanizmləri müzakirə edirik və aripiprazolun unikal farmakoloji profilinin, dopamin D2 reseptorunda yüksək yaxınlığa malik qismən agonizmin bu simptomların inkişafına kömək etdiyini iddia edirik.
Açar sözlər Aripiprazol; hiperseksualizm; Dopamin; qismən agonist.

Yazışma: Bon-Hoon Koo, MD, PhD, Psixiatriya Bölümü, Yeungnam Universiteti Tibb Fakültəsi, 317-1 Daemyeong 5-dong, Nam-gu, Daegu 705-703, Koreya Respublikası
Tel: + 82-53-622-3343, Faks: + 82-53-629-0256, E-poçt: [e-poçt qorunur]

GİRİŞ

Son meta-analiz¹ antipsikotiklərlə müalicə olunan xəstələrdə cinsi disfunksiyanın ümumi bir yan təsir göstərdiyini ancaq fərqli birləşmələr arasında əhəmiyyətli fərqlər var. Aripiprazol nisbətən aşağı cinsi disfunksiya dərəcələri ilə əlaqəli olsa da, olanzapin, risperidon və klozapin yüksək cinsi disfunksiya dərəcələri ilə əlaqəli idi. Mövcud sübutlar antipsikotik dərmanlarla əlaqəli cinsi funksiya pozuqluğunun əhəmiyyətli bir hissəsinin dopamin antagonizasiyasından doğrudan artmış serum prolaktin konsentrasiyasının dolayı təsirləri ilə birləşdiyini göstərir.^2,3,4 ㅔBununla yanaşı, tədqiqatçılar antipisikotik dərman qəbuluna əsasən meydana çıxan hiperseksuallığın, quetiapinin⁵ və ya aripiprazol.⁶ Aripiprazol dopamin D2 reseptorlarının qismən agonistik fəaliyyəti səbəbindən digər hazırda təsdiqlənmiş antipsikotik preparatlardan fərqlənir. Aripiprazole keçid və ya başqa bir antipsikotik rejimə aripiprazolun əlavə olunması cinsi funksiya pozulmasının azalması ilə əlaqəli olduğunu bildirir.⁷ ㅔBurada şizofreniya olan iki qadın xəstədə aripiprazole müalicəsi ilə birlikdə baş verən hiperseksuallığı bildiririk.

CASE

Hadisə 1

ㅔXanım A, şizofreniya, paranoyak növü olan 37 yaşlı qadın xəstə idi. Təkrarlanan qəbulları tələb edən pis uyğunluqla bir çox nüksə malikdir. Universitet xəstəxanasına referans və zülm aldatma ilə müraciət etmiş və ona risperidon 5 mg / gün verilmişdir. Bir il sonra galaktore və amenoreya yaşadı. Sonradan onun dərmanı 10 mg / gün aripiprazole, sonra isə 20 mg / günə dəyişdirildi. Bu dozanın artdıqdan sonra onun müsbət simptomları azalıb, lakin onun libidosu bu dozanın artdıqdan sonra bir ay ərzində artdı. Onun hiperseksuallığı 1 tərəfindən sergilenmiştir) gündəlik cinsi əlaqə tələbi, 2) onlayn pornoqrafiyadan tez-tez istifadə olunur. Bu davranışlar heç vaxt aripiprazol terapiyasından əvvəl sərgilənməmişdir. Daimi fiziki müayinə və laboratoriya tədqiqatları normal məhdudiyyətlər içində idi. Aripiprazol müalicəsini dayandırdıq və risperidon 0.5 mg / gün təyin etdik, lakin xəstə təqibə uğradı. 5 aydan sonra A xəsarətsizliyin alveri ilə psixotik epizod üçün xəstəxanaya yerləşdirildi. Ketiapin 800 mg / günlə müalicə edildi. İki aydan sonra xəstəxanamıza xəstəxanadan çıxdı. Seksual əlaqələrə olan tələbatın artdığı barədə heç bir məlumatımız yox idi və onun itaətsizliyin aldanması da itdi.

Hadisə 2

Xanım B, təxminən 36 il əvvəl şizofreniya diaqnozu qoyulmuş 10 yaşlı bir qadın xəstə idi. Obsesif-kompulsiv və çəkindirici şəxsiyyət xüsusiyyətlərinə sahib idi. Heç vaxt cinsi əlaqədə olmayıb və ya görüşməyib. Xanım B təqib xəyallarından, eşitmə halüsinasiyalarından, narahatlıq və depressiya əhvalından əziyyət çəkirdi. Haloperidol əvvəl və poliklinikamızda yazıldı, 2 ildir risperidon 9-20 mg / gün və fluoksetin 40-7 mg / gün. Kilo alması səbəbindən dərmanı 20 mg / gün aripiprazol və 40 mg fluoksetin ilə dəyişdirildi. Bu dərman dəyişikliyindən sonra daha çox cinsi istək və fəaliyyət göstərdi. Məsələn, mastürbasyon və cinsi xəyallarla məşğul olur və pornoqrafik materiallara daha çox baxırdı. Bundan əlavə, bəzən kənar şəxslərə qarşı səbəbsiz spontan cinsi istəklər yaşadı. Yeni cinsi davranışları onu olduqca utandırdı və narahat və günahkar oldu. Xəstənin təkidi ilə dərmanı 6 mq / gün risperidon sürətə dəyişdirildi və gündə 40 mq fluoksetin qəbul edildi. Aripiprazolun dayandırılmasından sonra yüksək libido səviyyəsi sürətlə başlanğıc səviyyəsinə endi.

MÜZAKİRƏ

Azalmış libido antipsikotiklər tərəfindən dopamin reseptor antagonizmasına bağlı ola bilər.^3,4 Əksinə, L-dopa, amfetamin və pramipeksol kimi dopamin agonistləri ilə müalicə edilən kişilərdə fantaziyalar, ereksiyalar və fəaliyyətlərin özünü hesabatlı şəkildə ölçülmüş cinsi istəklər bildirilmişdir.⁸ Testosteron kişi və qadınlarda cinsi istəklərin əsas vasitəçi hesab edilsə də, mərkəzi sinir sistemi (CNS) dopaminergik və serotoninergik yollar əhəmiyyətli bir rol oynayır. Xüsusilə, hipotalamus və limbik sistemi birləşdirən beyin dopamin sistemləri (incertohypothalamic və mesolimbic) həyəcan sisteminin əsasını meydana gətirir, serotoninin isə cinsiyyətə qarşı dəqiq təsir göstəricisi vardır.⁹ ㅔAripiprazol dopamin D-də qüsursuz agonizmdən istifadə edən klinik cəhətdən atipik antipsikotik dərmanlardır₂atipik antipsikotik profil əldə etmək üçün qəbuledicilər.¹⁰ Aripiprazolun dopaminerjik agonistik təsirlərinin xəstələrimizin hiperseksuallığı ilə əlaqəli ola biləcəyini düşündük. Mezolimbik yolu bağlamaqdansa, qismən agonizm yolu sabitləşdirir. Beynin artırılması lazım olan yerlərdə dopamin aktivliyində təvazökar bir təkan verə bilər.¹¹ Aripiprazol, xüsusilə nüvəli akumbensdə, mesolimbik dopaminergik dövrdə əvvəllər dopaminergik aktivliyi boğduğunu düşündük.

Klassik reseptor nəzəriyyəsinə görə reseptorların sıxlığı birbaşa qismən agonistlərin daxili fəaliyyətinə təsir göstərir.¹² Buna görə, əvvəlki nöroleptik məruz qalmanın toxuma reaksiya qabiliyyətini artıracağını və aripiprazolun agonist profilinə üstünlük verəcəyini təxmin etmək olar.¹³ Qeyri-həssas dopamin qəbuledicilərinə qismən D2 agonistinin əlavə olunması, mesolimbik dövrədə enən ced dopaminergik sürücüyə səbəb ola bilər. Aripiprazole də 5-HT var_1A qismən agonist və 5-HT_2A antagonist xüsusiyyətləri.¹⁴ Bəzi dəlillər 5-HT aktivliyini göstərir₂ reseptor 5-HT cinsi funksiyasını və stimulunu pozur_1A reseptor cinsi funksiyanı asanlaşdırır.¹⁵ 5-HT olan narkotiklər_1A agonist və 5-HT_2A antagonist xassələri, yəni nefazodon və mirtazapin, cinsi funksiyaya mənfi təsiri olduqda minimaldır.¹⁶ Cyproheptadine, bir 5HT₂ antidepresan induksiyalı anorgazmı azaltmaqda təsirli olmuşdur.¹⁵ Digər tərəfdən, ikitərəfli kor nəzarətli tədqiqatlardan sübutlar göstərir ki, aripiprazol prolaktin yüksəlməsi ilə əlaqədardır.¹⁷ Xülasə olaraq, bu reseptor profilləri və hiperprolaktinemiyanın olmaması hiperseksuallığın görünməsi üçün potensial əlverişli atmosferə səbəb ola bilər. Ancaq aripiprazolün cinsi funksiyaya təsir göstərə biləcəyi dəqiq mexanizmləri anlamaq üçün daha çox araşdırma aparmaq lazımdır.

Bizim hallarda, hiperseksualizm cinsi cəhalətsizlikləri olmayan insanlar arasında ortaya çıxdı. Aripiprazol qəbul etdikdən sonra xəstələr daha tez-tez cinsi istək və daha çox cinsi maraqla qarşılaşdılar. İkinci halda, hypersexuality xəstənin aripiprazol dayandığı günlərdə tamamilə itdi. Lakin, ilk halda, təqsiri və psikotik simptomların təkrarlanmasından ötəri, onun hiperseksualizm əlamətlərinin həll olunduğu dəqiq vaxtdan əmin ola bilmərik. Hypersexuality, ehtimal ki, itaətsizliyin aldanmasının meydana gəlməsinə səbəb ola bilər. Hər iki xəstədə aripiprazole qəbul etmədikdən sonra oxşar hiper-cinsəllik hadisələri baş vermədi.

Nəticə olaraq, aripiprazol şizofreniya xəstələrində cinsi istəyi artıra bilər. Aripiprazolun mesolimbik dövrəsindəki dopaminerjik agonik təsirlərinin, xüsusən də nüvə hüceyrələrində hiperseksuallıq fenomenindən məsul ola biləcəyini təklif edirik. Həm də klinisyenlərin hiper cinsi əlaqəni bir aripiprazolun mümkün mənfi təsiri kimi qəbul etmələrini təklif edirik, çünki bu fəsadların klinisyenin yanında pasiyentin tərəflərindən də anlaşılmaması evlilik ziddiyyəti və xəstə üçün əziyyət mənbəyi ola bilər.

REFERANSLAR

1. Serretti A, Chiesa A. Psixiatriya xəstələrində antipsikotikləri olan cinsi disfunksiyanın meta-təhlili. Int Clin Psychopharmacol 2011; 26: 130-140.

2. Kəsici AJ. Cinsi disfunksiya və antipsikotik müalicə. Psikoneuroendokrinologiya 2003; 28 (Əlavə 1): 69-82.

3. Haddad PM, Wieck A. Antipsikotik səbəbli hiperprolaktinemiya: mexanizmlər, klinik xüsusiyyətlər və idarəetmə. Drugs 2004; 64: 2291-2314.

4. Knegtering H, van der Moolen AE, Castelein S, Kluiter H, van den Bosch RJ. Antipsikotiklərin cinsi funksiyalara və endokrin fəaliyyətinə təsirləri hansılardır? Psikoneuroendokrinologiya 2003; 28 (Əlavə 2): 109-123.

5. Menon A, Williams RH, Watson S. Ketiapin ilə əlaqəli libidonun artması. J Psychopharmacol 2006; 20: 125-127.

6. Schlachetzki JC, Langosch JM. Şizoafektiv bozukluğu olan bir 24 yaşlı qadın xəstədə Aripiprazol hiperseksuallığı səbəb ola bilər? J Clin Psychopharmacol 2008; 28: 567-568.

7. Kerwin R, Millet B, Herman E, Banki CM, Lublin H, Pans M, et al. Aripiprazole şizofreniya sınaqları: (STAR) tədqiqatı, toplumla müalicə olunan şizofreniya xəstələrinin idarə olunmasında aripiprazole və qayğı standartı arasında çoxsəviyyəli, randomizə, təbii, açıq-etiketli bir iş. Eur Psychiatry 2007; 22: 433-443.

8. Sansone RA, Ferlan M. Pramipeksol və kompulsif mastürbasyon. Psixiatriya (Edgmont) 2007; 4: 57-59.

9. Pfaus JG. Cinsi istək yolları. J Sex Med 2009; 6: 1506-1533.

10. Kessler RM. Aripiprazole: Dopamin D (2) reseptor qismən agonizmin rolu nədir? Am J Psixiatriya 2007; 164: 1310-1312.

11. Stahl SM. Dopamin sistemi stabilizatorları, aripiprazol və yeni nəsil antipsikotiklər, hissə 1, dopamin reseptorlarında “Goldilocks” hərəkətləri. J Clin Psixiatriya 2001; 62: 841-842.

12. Hoyer D, Boddeke HW. Qismən agonistlər, tam agonistlər, antagonistlər: təriflərin dilemmaları. Trends Pharmacol Sci 1993; 14: 270-275.

13. Koener B, Hermans E, Maloteaux JM, Jean-Jean A, Constant EL. Atipik nöroleptiklərdən aripiprazole keçiddən sonra paradoksal motor sindromu. Am J Psixiatriya 2007; 164: 1437-1438.

14. Grunder G, Kungel M, Ebrecht M, Gorocs T, Modell S. Aripiprazole: şizofreniya müalicəsi üçün dopamin qisim agonistinin farmakodinamikası. Farmakopsiatri 2006; 39 (Əlavə 1): S21-S25.

15. Meston CM, Frohlich PF. Cinsi funksiyanın nörobiyolojisi. Arch Gen Psychiatry 2000; 57: 1012-1030

16. Farah A. Mirtazapinin müalicəsi ilə SSRI-nun yaratdığı cinsi disfunksiyanın təsiri. J Clin Psixiatriya 1999; 60: 260-261.

17. Dossenbach M, Hodge A, Anders M, Molnar B, Peciukaitiene D, Krupka-Matuszczyk I, et al. Şizofreniya xəstələrində cinsi disfunksiyanın yayılması: beynəlxalq varyasyon və qiymətləndirmə. Int J Neuropsychopharmacol 2005; 8: 195-201.