Cue ilə əlaqəli kokain istəyi: narkotik istifadəçiləri və dərman stimulları üçün nöroanatomik spesifiklik (2000). - Pornoqrafiyaya bənzər kokain işarələrinə beyin aktivasiyası

İnsan narkomanlığının davam etdirilməsində təcrübənin vacibliyi vacibdir (1-3). Narkotik istəkləri güclü motivasion dövlət və ya kokain istifadəçisini kokain axtarmağa yönəldən sıx bir arzu olduğu düşünülür. Bununla yanaşı, narkotik intensivliyi, onun determinantları və sonrakı dərmanların alınması ilə əlaqəsi olan xüsusi psixoloji mexanizmlər, təsirli və idrak, tam başa düşülmür. Fenomenoloji cəhətdən, kokain istifadəçiləri özlemin təxminən iki dəfə baş verdiyini bildirir (hər epizod təqribən 20 dəqiqə və ya daha az [4]), dəyişkən intensivliyə malikdir və bir çox vasitələrlə istifadəyə verilə bilər. Məsələn, kokain idarəsi siçovulların içində kokainə cavab verə bilər (5) və əlavə kokain üçün insanlarda ehtiras yaratmaq üçün nümayiş etdirildi (6). Stressə səbəb olan laboratoriyaya əsaslanan texnika son zamanlarda kokain ifrazatçılarının özünü göstərməsini daha da artırdığını göstərmişdir (7). Tədqiqatın bir quruluşu həmçinin, narkotik maddələrlə əlaqəli ətraf mühitin istifadəsi narkotik istifadəçilərinin istəklərini aradan qaldırmaq üçün xidmət edə biləcəyini göstərir (3, 8, 9) bu cue-induced istək gücünün kokain asılılığının şiddəti ilə müsbət əlaqəsi olduğunu (10). Childress və həmkarları (8) kokain istifadəçiləri tez-tez pul və ya dərman vasitəsi ilə istifadə edən dostlar və dysphoria kimi daxili istəklər kimi qəribə təşəbbüskarların xarici istəkləri kimi istinad edirlər. Çatlaq kokain relapsının determinantlarının təhlili göstərir ki, relapsların 34% -i dərmanla əlaqəli stimullarla qarşılaşdıqda və 11% (11). Bununla yanaşı, nekroloqlar və kokainlə əlaqəli kokain istəklərinin təşkili və saxlanması üçün cavabdeh olan psixoloji sistemlər və digər narahatlıq vəziyyətlərindən necə fərqlənə bilərlər. Bu məlumatlar kokain müalicəsi üçün yeni davranış və farmakoloji müdaxilələrin inkişafı baxımından mühüm görünür, müalicə istəyən şəxslərin əksəriyyəti üçün cari terapevtik rejimlər tamamilə effektivdir. Noninvaziv neyroimaging üsulları bu psixoloji hadisələrin nöroanatomik əsaslarını müəyyən etmək imkanı verir.

Əvvəlki neyroimaging tədqiqatları prefrontal və limbik strukturlar da daxil olmaqla, insan dərmanı özündə bir sıra kortikal və subkortikal bölgələrə təsir göstərmişdir. Məsələn, prefrontal və orbitofrontal korteksdə özünü göstərən özlem skorları və regional serebral qlükoza metabolizmi arasında əhəmiyyətli korrelyasiya bildirilmişdir (12). Bənzər bir frontal tutulma Maas və həmkarları tərəfindən müşahidə edildi (13)funksional maqnetik rezonans görüntüləmə (fMRI) vasitəsilə sol dorsolateral prefrontal korteks və kokainlə əlaqəli stimulların təqdim edilməsinə uyğun olan anterior sindromda əhəmiyyətli aktivasiya bildirildi. Kokain istəkləri, neytral istəklərinə nisbətən, dorsolateral prefrontal, medial orbitofrontal, retrosplenial, peristriasiya və bir sıra temporal və parietal bölgələrdə regional serebral qlükoza metabolizmasında artımın olduğu bildirilmişdir (14). Dorsolateral prefrontal korteks, serebellum və medial temporal lobda, xüsusilə də amigdalada self-reported özlem tədbirləri və regional serebral qlükoza metabolizmi arasında 0.60 və ya daha çox əhəmiyyətli korrelyasiya tapıldı. Digər neyroimaging tədqiqatları kokainin özleminde frontal və limbik bir iştirakı təkrarlamışdır (15-17). Geniş yayılmış neyronal tutulmanın ortaya çıxan görünüşü, subyektiv fərahlıq təcrübəsi yaratmaq üçün birgə fəaliyyət göstərən bir sıra idrak və emosional proseslərin iştirakını əks etdirir.

Özünü özünə göstərmək üçün kokainlə əlaqəli ipuçları ilə müəyyənləşdirilmiş müəyyən meyarların yerinə yetirilməsini tələb edir. Örtük cavabının kokain istifadəçilərində müşahidə olunan, lakin kokain-naif müqayisədə olmayan maddələr və kokain stimullarına cavab olaraq, əhali və məzmuna xüsusi olması, yəni, opiate ilə əlaqəli istəklər olmaması təklif edilmişdir (18). Biz kontentə uyğun meyarın uyğunluğu müqayisəli stimul seçimi ilə bağlı olmağı təklif edirik. Məsələn, arousal artımı replika səbəb kokain özlem bir komponent ola bilər. Bu arousal başqa neytral stimullar (məsələn, Ehrman və digərləri tərəfindən göstərilən opiate xüsusi paraphernalia) səbəb ola bilər tələb etmək üçün ağlabatan ola bilər baxmayaraq. [19]), digər həyəcanlandırıcı stimullara (məsələn, cinsi təcrid stimullarına) bənzər bir cavab gözləmək olar. Həqiqətən, kokain istəklərinə qarşı neyroanatomik reaksiyanın digər evokativ stimullara cavab olaraq yansıtılmasının dərəcəsi hər ikisi ilə uyğundur (ortaq) prosesləri işıqlandırmaq üçün açıq bir sualdır. Bu məqsədlə, hazırkı iş kokainlə əlaqəli stimullara məruz qaldıqda kokain istifadəçilərində müşahidə edilən neyroanatomik cavabların kokain istifadəçilərinə (yəni, kokain-naif müqayisədə mövcud olmayan) və kokain stimulyasiyasına unikal ola biləcəyini müəyyən etməyə çalışırdı yəni neytral stimullar üçün deyil, bəlkə də nondrux evokativ stimullarla paylaşılır.

Mövzu

Ümumilikdə 24 təcrübəli kokain istifadəçiləri və 18 sağlam müqayisəli subyektlər bu işə qatıldılar. Subyektlər yerli qəzet reklamları vasitəsilə işə götürülmüş və iştirak üçün ödənilmişdir. Kokain istifadəçiləri yalnız kokainin əsas üsulu olan sərbəst baza (çatlaq) siqareti içərisindən keçənlərdir. Heç bir mövzu kokain istismarından və ya asılılıqdan başqa psixiatrik vəziyyətin hər hansı bir ekssi üçün meyarlara cavab vermədi. 14-nin 34, yaş aralığı = 27-44, 14-26) və 19 müqayisəsi subyektləri (doqquz kişi və beş qadın, ortalama yaş = 39 yaş, 17-13) kriteriyaları və fMRI analizlərinə daxil edilmişdir. 14 kokain istifadəçilərindən 9u Qafqaz, 8 nəfər isə Afrika Amerika idi; 12, sağ əlli idi, biri sol tərəfdən, üçü isə ambidextr edildi. 13 müqayisəsi mövzusundan 11, Qafqaz, birisi Asiya, biri İspan idi; 2 güclü bir şəkildə sağ idi, biri sol tərəf idi. Kokain istifadəçiləri 25 illik kokain istifadə (aralı = 1,025-150) ortalama aylıq kokain xərcləri $ 5,000 (sıra = $ XNUMX- $ XNUMX) ilə orta hesabla. Müqayisəli mövzular kokain istifadə tarixini bildirməmişdir. Tam təsvirdən sonra, bütün subyektlər Wisconsin ştatının Tibb Kollecinin institusional araşdırma şurası tərəfindən təsdiqlənmiş bu işdə iştirak etmək üçün yazılı razılığa gəliblər.

Qaydası

MRI vahidinə gəldikdən sonra, hər bir subyekt scanning iclasında aparılacaq bir iş yaddaşının tapşırığını doldurdu və təlimat aldı və tətbiq etdi. Video film seqmentləri və iş yaddaşı mövzusu, mövzunun ayağına bir ekran üzərinə geri əks olundu və radio tezliyi başlığı lövhəsinin içərisinə bənzər prizma gözlükləri ilə izlənildi. Video dialoq, subyektlərə hava ötürməsiylə skaner səslərini azaltan qulaqlıqlardan tıxanan plastik borularla çatdırılmışdır. Fərqli məzmunlu üç film istifadə edilmişdir. Kokain filmi narkotik maddələrlə əlaqəli dialoqda olan iki afro-amerikalı kişini təsvir edirdi. "Crack kokain" (həqiqətən, benzokain kraker kimi görünürdü) və "spirt" içərisində (bir cin şüşəsində su idi) içməli idi. Kişilər təcrübəli kokain istifadəçiləri idi; film, orijinallığını təmin etmək üçün bir sıra köhnə və cari kokain istifadəçiləri ilə məsləhətləşərək hazırlanmış və nəzərdən keçirilmişdir. Ttəbiət filmi səhnə çöldəki görünüşləri ehtiva edir; cinsiyyət filmində açıq qrup heteroseksual fəaliyyət var idi. Hər bir film 4 dəqiqə idi və hər bir 3 dəqiqə boş mavi ekran əvvəl idi. Bütün mövzular ilk olaraq təbiət filmini gördü və cinsiyyət və kokain filmləri mövzusu mövzular arasında tarazlaşdırılmışdı. Hər bir filmdən dərhal sonra, subyektlər 5 dəqiqə üçün visuospatial iş yaddaşını yerinə yetirdilər. Beləliklə, hər bir scan 3 dəqiqəlik bir istirahət dövrü, bir 4 dəqiqəlik film və bir 5 dəqiqəlik iş yaddaşını təşkil etdi. Hər bir filmi izlədikləri iş yaddaşından sonra, mövzular əvvəlki filmin məzmununa cavab verən retrospektiv özünü göstərmə tədbirlərini tamamladılar. Suallar mövzunun filmə verdiyi cavablara yönəldi (Cədvəl 1). İş yaddaşının vəzifəsi ikitərəfli bir məqsədə xidmət etdi: filmlər arasında hər hansı bir ehtiyata səbəb olmuş istəkli qarşılıqlı qarşılıqlı əlaqəni minimuma endirmək və istəklərin təsirini bilişsel vəzifə performansı və beyin aktivliyinə təsiri üçün bir prob kimi. Denemenin bu hissəsinin nəticələri başqa yerdə bildiriləcəkdir.

Araşdırmadan sonra kokain və ya cinsi istifadənin gözlənildiyi mövzular üzərində ola biləcəyi rol üçün nəzarət edə bilmədi. Bütün kokain istifadəçiləri tarama prosedurundan sonra qısa bir müalicə müdaxiləsi aldılar və psixiatr iştirak edən kokain istəmədiklərini təsdiq edənə qədər xəstəxanadan çıxmağa icazə verilmədi. Əvvəlki bir araşdırmada (20), bir intravenöz kokain təcrübəsinə qatıldıqdan sonra heç bir əlavə dərman istifadəsi olmadığı bildirildi ki, bununla əlaqədar dərmanla əlaqəli eksperimental kontekstdən gerçək dünya kontekstinə köçürülməyi təklif edirik.

fMRI Scanning Prosedurları

Bütün beyinləri əhatə edən bitişik 7-mm sagittal dilimlər birləşdirilmiş gradient-echo, eko-planar pulse sequence (TE = 40 msec; TR = 6000 msec; görünüş sahəsi = 24 sm; 64 × 64 matris; təyyarə həlli = 3.75 × 3.75 mm). 1.5-sm daxili diametrli üç oxlu yerli gradient lövhəsi və son örtülü quadrature birdcage radio tezlik başlığı lövhəsi ilə təchiz olunmuş 30.5-T Signa scanner (GE Medical Systems, Milwaukee) (21). Köpük padding, bobin içərisində baş hərəkətlərini məhdudlaşdırmaq üçün istifadə edilmişdir. Yüksək qətnamə radio frekansında şişirdilmiş gradient funksiyası aktivləşdirmənin sonrakı anatomik lokalizasiyasına imkan verən funksional görüntüdən əvvəl sabit vəziyyətdə anatomik şəkillər əldə edilmişdi.

fMRI Analizləri

Bütün məlumatların işlənməsi AFNI versiyası 2.2 proqram paketi ilə aparılmışdır (22). In-plane hərəkət düzəliş və kənar aşkar alqoritmləri ilk funksional məlumatlara tətbiq edilmişdir. Film üçün fMRI vaxt seriyası hələ sinema baxımından müəyyən edilmiş qalıcı baş hərəkətləri var idi ki, mövzular film üçün təhlil çıxarıldı. Hər bir film üçün funksional analizdə iştirak edən kokain istifadəçilərinin və müqayisəli subyektlərin sayı göstərilmişdir Cədvəl 1. Ümumilikdə, kokain istifadəçilərinin filmlərinin 47% -i və müqayisəli subyektlərin filmlərinin 57% -i təhlil edilib. Kokain istifadəçilərinin filmlərinin 40% -i və müqayisəli subyektlərin filmlərinin 35% -i istisna olmaqla, hərəkətin nəticəsi olub, qalan istisnalar isə məlumatların əldə olunmasında texniki problemlərə aid idi. Kokain film analizlərinə daxil olan bütün kokain istifadəçiləri cari istifadəçilər idi və heç biri müalicə almırdı.

Hər scanning ilk 7.5 dəqiqəsi (75 şəkillər) indiki fMRI analizinə daxil edilmişdir. Bu, 3 dəqiqəlik başlanğıc dövrü, 4 dəqiqəlik filmi və sonrakı 30 saniyədə qalan iş yaddaşının vəzifəsi idi. Bir vokselin cavabı xarakterizə etmək üçün, bu 7.5 dəqiqəlik dövr ərzində əldə edilmiş fMRI siqnalları qeyri-xətti bir regresiya metodundan istifadə edərək, per-voksel əsasında beta dağılımları ilə modelləşdirilmişdir (23) (Şəkil 1). Beta dağılımı, modelləşdirə biləcək müxtəlif vaxt seriyalarının genişliyini nəzərə alaraq, empirik əsaslarla seçilib. Beta modelinin başlama vaxtı 1.5 dəqiqə ərzində videonun başlanğıcında baş verməyə məcbur edildi və bu başlanğıcdan əvvəl ən yaxşı lineer uyğunluq vaxt seriyasına quraşdırıldı. Beta dağılımının digər parametrləri (çarpıcı sabit [k] və iki göstərici [α, β]) (Şəkil 1) hər bir vokselin vaxt seriyası üçün ən yaxşı uyğun model əldə edilə bilməsi üçün güzəştli şəkildə məhdudlaşdırılmışdı. Xronometrik modelləşdirmə əvvəli 0.01 Hz yuxarıdakı bütün tezliklərin istisna edilməməsi üçün vaxt seriyası məlumatları süzüldü, çünki ilkin analizlər data zaman seriyasındakı yüksək frekanslı dəyişikliklərin tez-tez qeyri-xətti modelin yaxşılığına mənfi təsir göstərdiyini aşkar etmişdir. Hər bir voksel üçün, beta modelinin əyri altında olan sahə ən yaxşı xətti uyğunluq (heç bir cavab verməyən null hipotez) ərazisinin bir hissəsi kimi ifadə edilmişdir. Eğrinin altındakı sahənin bu nisbəti müəyyən bir vokselin filmin məzmununa cavab verməsinin böyüklüyünə görə qiymətləndirilmişdir (Şəkil 1). Eğrinin funksional görünüşü altında olan sahənin nisbəti standart stereotaksik koordinat sisteminə çevrildi (24) və yarım maksimum izotropik Gauss filtrində 4.2-mm tam genişliyi ilə spatially bulanır. Bu funksional təsvirlər sonradan aktivasiya xəritələri kimi istinad edilir və aşağıdakı qrup analizləri üçün istifadə olunur.

Lokalizasiya və Kokain Özleminin Spesifikliyi

Kokain filmi görüntüləyən kokain istifadəçilər üçün əyri tədbirin altındakı ərazinin yüzdə faizi üzərində heç bir təsiri olmayan boşluq hipotezinə qarşı bir nümunə t testi aparıldı. Bu t testi 0.0025-ın voxel-müdrik p dəyəri ilə dayandırılıb və hər bir əhəmiyyətli voxelin bitişik əhəmiyyətli voksellərin daha böyük bir 100-μl qrupunun (təxminən əldə edilmiş voksellərin ölçüsünə bərabərdir) bir hissəsi olduğu bir meyar tapmış voxels kokain istifadəçilərinə kokain filminə bir reaksiya göstərdi. Bir voksel ədədinin minimum klaster ölçüsü ilə birləşməsinin üstünlükləri başqa yerdə təsvir edilmişdir (25). Bu meyarlardan xilas olan aktivasiya qrupları, aşağıdakı müqayisələr kompleksi üçün funksional bölgələri müəyyənləşdirdi.

Bu bölgələrin reaksiyası kokain istifadəçilərə (əhalinin spesifikliyi) unikal olub-olmadığını müəyyən etmək üçün kokain filminə məruz qaldıqda kokain istifadəçilərinin aktiv bölgələri kokain filminə məruz qalma zamanı müqayisəli subyektlərin aktivasiya xəritələrinə əlavə olundu və maraq bölgələri iki nümunə t testi ilə müqayisə edilmişdir. Bu maraq bölgələrinin reaksiyasının kokain filminə (məzmun spesifikliyi) xüsusi olub olmadığını müəyyən etmək üçün kokain filminə məruz qaldıqda kokain istifadəçilərinin aktiv bölgələri kokain istifadəçilərinin təbiət filminə məruz qalması zamanı aktivləşdirmə xəritələrinə əlavə olundu və t testləri, aktivləşdirmə dəyərlərini müqayisə etdi. Nəhayət, maraqların bu bölgələri nondrug, evocative stimuli (məzmun spesifikliyi) tərəfindən aktivləşdirilmiş olub olmadığını müəyyən etmək üçün kokain filminə məruz qaldıqda kokain istifadəçilərinin aktivləşdirilmiş bölgələri həm kokain istifadəçilərinin aktivləşdirmə xəritələrinə, həm də müqayisədə olan subyektlərə cinsiyyət filminə məruz qalma. Hər bir müqayisədə ayrı t testləri aparılmışdır ki, funksional təhlillərdən istisnaların ad hoc təbiəti tam fərqli data ilə çox az subyektləri buraxdı və nəticədə tam fərqli varyans təhlili verildi.

Cinsiyyət və təbiət filmlərinə olan məsuliyyət

Cinsi filmi seyr edərkən aktivləşdirilən sahələri müəyyən etmək üçün, kokain istifadəçilərinin aktivləşdirmə xəritələrinə və müqayisəli subyektlərə heç bir effekt verməyən natiq hipotezə qarşı bir nümunə t testi ayrı keçirilmişdir. Hər birinin əvvəllər təsvir edildiyi kimi, 0.0025-ın voxel-müdrik p dəyəri və 100-μl klaster meyarı ilə əvəz edilmişdir. İki qrup arasında statistik testləri asanlaşdırmaq üçün, bu xəritə hər iki xəritədə əhəmiyyətli olduqda bir voksel daxil etmək üçün birləşdirilmişdir. Daha sonra istifadəçilərlə müqayisədə iki nümunə t testi və müqayisəli subyektlər bu birləşmiş xəritəin hər bir qrupu üçün aktivləşdirmə dəyərləri üzrə həyata keçirilmişdir. Təbiət filmi üçün analoji bir sıra ardıcıllığı reallaşdırıldı.

Nəticələr

Özünü Hesabat Ölçüləri

Cədvəl 1 hər bir filmdən sonra sorulan suallara Likert miqyaslı cavabların qrup ortalamalarını ehtiva edir. Məlumatlar kokain filminin kokain istifadəçilərindəki bir özlem dövlətini müvəffəqiyyətlə gətirdiyini göstərir. Məsələn, kokain istifadəçiləri, kokain filmini müqayisəli mövzulardan daha çox sevdiyini bildirərək, təbiət və ya cinsi filmləri sevdikləri üçün müqayisə mövzularından fərqlənmir. Filmlər tərəfindən necə həyəcanlandığına və enerjiliyinə bənzər bir nümunə müşahidə edildi və kritik olaraq, hər filmin kokain çəkmək istədikləri qədər. Kokain istifadəçiləri yalnız kokain filmindən sonra müqayisəli mövzulardan daha az yorğunluq bildirdilər. Kokain filminə aid bu cavablara əsaslanan əlavə müqayisələri asanlaşdırmaq üçün kompozit özəllik hesabı hesablandı. Kokain istifadəçiləri və kokain filminə məruz qaldıqdan sonra müqayisəli mövzulardan əhəmiyyətli dərəcədə fərqlənən beş sual, digər iki film də epokimyəvi kokain istəkləri kimi seçildi. Kompozit özlem hesabı bu beş sualın cəmidir (yorğunluq tədbirləri ilk növbədə 10-dan çıxarılıb ki, daha az yorğunluq artan özlem ilə artan kimi kodlaşdırılacaq). Kompozit özlem hesabı, bizdən kənar və daxil olunan subyektlər arasında kokain istəkləri arasındakı fərqlərin olub-olmadığını yoxlamağa və film sifarişinin təsirlərini test etməyə imkan verdi.

Kompozit özlem skorları, bütün kokain istifadəçiləri arasında (N = 23; bir mövzu üçün məlumatlar itirildi) və kokain filminə baxan müqayisə subyektləri (N = 18) ilə də (t = 6.7, df = 39, p <0.0001) əhəmiyyətli dərəcədə fərqləndi. kokain filminin funksional analizlərinə daxil olanlar arasında olduğu kimi (t = 6.4, df = 21, p <0.0001). Əlavə təhlillər, kokain filminin baş hərəkətləri səbəbiylə kokain filminin funksional analizlərindən kənarlaşdırıldığı bildirilən istəkdə analiz edilmiş istifadəçilərdən əhəmiyyətli dərəcədə fərqlənmədiyini ortaya çıxardı (t = 1.9, df = 17, p = 0.07). Əslində, funksional təhlillərə daxil olan subyektlər daha yüksək bir kompozit özlem xalı (27.7-ə qarşı 20.5-ə) hesabat verdilər, beləliklə analizlərimizdəki seçim meylinin narahatlığını ortadan qaldıraraq ən çox can atan subyektlər daha çox hərəkət edə bildilər. Cinsi filmdən əvvəl və ya sonra kokain filminə baxan kokain istifadəçilərindəki film sifariş effektinin təhlili, kompozit özlem skorunda heç bir fərq olmadığını ortaya qoydu. Bu, bütün kokain istifadəçiləri üçün (t = 0.4, df = 21, p = 0.73) və yalnız kokain filminin funksional analizlərinə daxil olanlar üçün (t = 0.1, df = 9, p = 0.91) aid idi. Bənzər bir kompozit bal cinsi filmə (məsələn, seks filmini nə qədər bəyəndiyini, enerjisini aldığını və s.) Və təbiət filminə (yəni təbiət filminin nə qədər subyektini bəyəndiyini, ona görə enerji verildiyi) cavablar üçün hesablandı. bu və s.). No əhəmiyyətli qrup fərqi cinsiyyət və ya təbiət filmi üçün eşleşmeyen t testləri ilə, ya bütün fənlər və ya yalnız müvafiq funksional film analizlərinə daxil olan subyektlər daxil olduqda tapılmışdır.

Funksional Aktivləşdirmə Təhlilləri: Kokain Özlemi

Kokain istifadəçiləri üçün, 19 bölgəsi, kokain filminə məruz qalma zamanı əhəmiyyətli cavablar verdi (Cədvəl 2). Bunlar daha çox frontal və limbik loblarda idi, ümumiyyətlə lateralizə olunmuşdular və medial, aşağı, orta və üstün frontal gyri, eləcə də anterior və posterior sinqulyar girus daxil idi. İki tərəfdən aktivləşdirmə aşağı parietal lobunda görüldü və lateralizasiya olunmuş aktivasiya temporal qutuda görüldü. Qalan bölgələr maraq hüququ insula və subkortik, sol kaudat / lateral dorsal nüvədə və talamusun ön nüvəsində müşahidə olunmuşdur.

Bu bölgələrdən çoxu (13 19) kokain filmləri tərəfindən əmələ gələn aktivliyi müqayisə edərkən kokain istifadəçilərə nisbətən müqayisəli subyektlərdən daha çox aktivləşdirmə göstərdi (Cədvəl 3 və Şəkil 2). Eyni 13 bölgələri də kokain istifadəçilərinə təbiət filmini izləyən kokain istifadəçiləri ilə müqayisədə kokain filmini izləyənlər üçün əhəmiyyətli dərəcədə daha çox aktivləşdirmə nümayiş etdirdi. Müqayisəli mövzularda eyni kokain filmi məzmununu izləyən və təbiət filmlərinin məzmununu görüntüləyən istifadəçilərdə iştirak etməyən bu nəticələr, bu nəticələr kokain özlemi üçün bu 13 bölgələrinin spesifikliyini ifadə edir.

Əksinə, bu bölgələrin az bir hissəsi (19-dən dörd) kokain filmini seyr edən kokain istifadəçiləri cinsi filmi seyr edən kokain istifadəçilərinə qarşı sınaqdan keçirildikdə və bu dördündən biri sol inferior frontal girusda, əvvəlki müqayisələrdən ikisi də əhəmiyyətli deyildi (Cədvəl 3). Bütün üç müqayisədə əhəmiyyətli qalan qalan üç bölgə, ön cingulate girus, sağ inferior parietal lobule və sol kaudat / lateral dorsal nüvədə mərkəzləşmişdir. Nəhayət, 19 bölgəsinin yalnız dördü kokain filmi və cinsiyyət filmini nəzərdən keçirən subyektləri izləyən kokain istifadəçilər arasında əhəmiyyətli fərqlər göstərdi. Bütün dörd maraq bölgəsi kokain istifadəçilərində daha aktivləşmə göstərdi, ancaq əvvəlki müqayisələrdə sağ alt parietal lobunda yerləşən yalnız biri də əhəmiyyətli olmuşdur. Marağın qalan üç bölgəsi sağ üstün frontal girusa, sol inferior parietal lobule və talamusun ön nüvəsinə yerləşdirildi. Bu nəticələrin təfsirində qeyd etmək lazımdır ki, bu qrup arasında və film arasındakı müqayisə kokain filmini nəzərdən keçirən kokain istifadəçilərinin aktivasiya xəritəsinə qarşı qərəzli ola bilər, çünki bu, maraq bölgələrini funksional şəkildə təyin edən bu şərtdir.

Funksional Aktivləşdirmə Təhlilləri: Cins və Təbiət Filmləri

Cinsi filmi izləyərkən oxşar bölgələr kokain istifadəçiləri və müqayisəli mövzularda aktivləşdirildi. Bunlara geniş frontal (medial, üstün və aşağı frontal gyri), anterior və posterior sinqul, ikitərəfli insula, kaudat, talam, oksipital və serebellar bölgələri daxildir. Kokain istifadəçilərə nisbətən müqayisədə daha böyük bir ümumi aktivliyə (36% versus 25%) malik olan daha çox ümumi aktivliyə (8,942 μl qarşı 5,280 μl) daha çox ümumi həcmi əhatə edən daha çox qruplar (0.24 versiyası 0.20) müşahidə edildi. Hər iki qrupun aktivləşdirilmiş qrupları kombinə edilmiş və hər iki birləşmənin hər birinin aktivləşdirmə dəyərləri üzrə iki qrupa nisbətən t testi aparılmışdır. Bu birləşmiş xəritədə olan 52 qruplarından 29 əhəmiyyətli fərqlər göstərmişdir və bunlardan 23 kokain istifadəçilərə nisbətən müqayisədə daha əhəmiyyətli dərəcədə daha aktivləşmə göstərmişdir. Yüksək sayda ayrı-ayrı statistik testlər verildiyi üçün Bonferroni düzəldilməsi (p≤0.001), 10-a əhəmiyyətli fərqlərin sayını azaldıb. Bu qrupların yarısı frontal loblarda yerləşdirilib, yarısı serebellum, posterior sinqulasiya və parietal loblardaCədvəl 4). Bu 10 qruplarından 9u kokain istifadəçilərə nisbətən müqayisədə daha aktivləşmə göstərdi. Müqayisəli fənlər birləşmiş xəritəyə daha çox qrup qoyduqlarını və çox sayda statistik testlərin aparıldığını nəzərə alaraq, bu analizlər müqayisəli subyektlərin kokain istifadəçilərindən daha çox cinsi filmə nisbətən daha çox cavab verdiyini göstərir. Bu kokain film analizlərindən fərqli olaraq durur.

Təbiət filmini seyr edərkən, az sayda bölgə ya kokain istifadəçilərində (dörd qrup) və ya müqayisə subyektlərində (iki qrup). Sağ arka sindirektdə və sağ fusiform girirdə yerləşən iki qrup, kokain istifadəçilərinə nisbətən müqayisəli mövzularda daha çox, ikisi isə sağ üstün frontal girusda (Brodmannın sahəsi 9) və sol post-central girusda (Brodmanın sahəsi 3) əks tərz göstərdi.

Müzakirə

Cue-induced kokain istəklərinin neyroanatomik lokallaşdırılması

Kokain istəkləri kortik aktivləşmə modelinin geniş yayılması ilə əlaqədardır ki, bu da əvvəlki nüvəli və narkotiyaya səbəb olmuş istəklərinə dair əvvəlki neyroimaging hesabatlarla uyğundur. Dorsolateral prefrontal (12-15) və anterior singling aktivasiyası (13, 15-17, 26) ardıcıl olaraq görüldü. Temporal pole aktivasiyası, kokain istifadəçiləri bir təbiət filminə nisbətlə bir kokain filmi izləyərkən bu bölgədə artmış serebral qan axınının bir hesabatı ilə uyğundur (17), kokain istəklərinə bağlı parietal lob aktivləşdirməsi də bildirildi (14, 26).

Kokain istifadəçilərindəki paylanılmış aktivləşdirməni özünü özünə həssaslıq yaratmaq üçün çoxlu, fərqli psixoloji proseslərin, eləcə də bilişsel və emosional töhfəyə şahid olaraq şərh edirik. Məsələn, bir çox neyroimaging tədqiqat iş yaddaşında frontal və parietal ko-aktivləşdirmə müşahidə edilir (27-30) və diqqətlə tələb olunan vəzifələr (31, 32)bu quruluşlarda görülən aktivasiya bu işdə fərdiləşdirmə qabiliyyətli bir işçi yaddaş dövrəsinin iştirakı və istifadəçilər tərəfindən kokain filminə daha çox diqqət yetirilməsini təklif edə bilər. Bu qənaətin səbəbi narkotik istifadəçisinin diqqətini və işləyən yaddaş sistemində vasitəçilik edən sonrakı dərmanla əlaqəli narahatlıqların nişanlanması ehtiyat dövlətin başlanması və davam etdirilməsi üçün vacib ola bilər. Belə bir tapşırıq diqqəti yönəldən və subvokal məşq üsulları ilə narkotik istəklərini yaxşılaşdırmağa çalışan terapevtik yanaşmaların uyğunluğuna toxunur.

Anterior sindromun aktivləşdirilməsi kokain istəkləri zamanı tez-tez müşahidə olunur və həm bilişsel, həm də təsirli proseslərdə ayrılmaz rol oynayır (33, 34). Kognitiv / motor vəzifələri və duygusal / simptom təxribatına istiqamətli ziddiyyətli cingulate aktivasiyalarının nəzərdən keçirilməsi, bu araşdırmada müşahidə edilən cingulyasiya aktivliyini ehtiva edən bir anterior bölgəyə köçürülmüşdür (35). Posner və Rothbart (36) cingulyasiya icra hakimiyyətində və ya emosional vəziyyətlərin tənzimlənməsində mühüm rol oynadığını irəli sürmüşdür. Medial frontal bölgələrə də emosional proseslərə tabe olmaq təklif edilmişdir (37, 38)bu kokain filmi zamanı kokain istifadəçilərində bu bölgələrdə görülən aktivliyi cinsi film zamanı hər iki qrupda medial frontal aktivasiya tərəfindən dəstəklənən bir ehtimaldır. Film və geri çağırış yaradan duyğuların yanında gözlənilən narahatlıqlara da toxunan araşdırmalarda, Reiman (39) anterior cingulyasiya və medial prefrontal bölgənin (Brodmann bölgəsi 9) "narahatlıq yaradan vəziyyətə şüurlu cavab, diqqətli cavab və ya davranış reaksiyasına" qoşulmuşdur. Buna görə də, anterior cingulate və medial Hazırkı tədqiqatın prefrontal aktivasiyası bu emosional və diqqətli mexanizmlərin kokain özlemində iştirakını əks etdirir.

Kokain istəkləri zamanı aktivləşdirilən posterior cingulate bölgəsi "normal" endojen sürücülük dövlətinin və ya özlemin reaksiyasının iştirakını əks etdirə bilər, çünki bu bölgənin hipertonik şoran salınması ilə susuzluq və daha sonra normal nəzarətdə doyma ilə nisbətdə ən aktif olduğu göstərilmişdir fənlər (40). Alternativ olaraq, Vogt və həmkarları (34) ətraf mühitin qiymətləndirilməsi və posterior sinqulata yaddaş rolunda qiymətləndirici rolu təyin edilmişdir. Retöpplenial aktivasiya əvvəlcədən cue-induced ehtirası zamanı müşahidə edilmişdir (14) və təhdidlə bağlı sözlərin təqdim edilməsi zamanı (41) və hər iki halda epizodik yaddaş proseslərini əks etdirir, bu sahədə xüsusilə romantik xatirələrin geri çağırılmasında iştirak etmək təklifi ilə uyğun gəlir (42).

Regional aktivasiyaya psixoloji funksiyanı post-təyin etməsi bir qədər spekulyativdir və kokain istəklərinin funksional anatomiyasında müəyyən bir psixoloji prosesin spesifik rolunu əks etdirən eksperimentlərdən bəhs edir. Buna baxmayaraq, kokain istifadəçilərinə və kokain filminin məzmununa xüsusi olaraq müşahidə olunan aktivasiya modeli, normal dərman preparatlarında baş verən digər təcrübələrdə müşahidə olunan eyni dövriyyə vasitəsi ilə özünü doğruluqla qarşılıqlı təsirin göstəricisidir . Nondrug eksperimental paradiqmalarında daha əvvəl təsvir edilən bilişsel və affektiv proseslər, eyni zamanda, özlem istəklərinin ortaya çıxdığı eyni beyin bölgələri tərəfindən eyni proseslərdir.

Seksual məzmuna cavab verən müqayisə

Kokain istifadəçiləri üçün müşahidə olunan istək sitelerinin azlığı kokain və cinsi stimullara cavab olaraq aktivləşdirmədə əhəmiyyətli dərəcədə fərqlənir. Bundan əlavə, müşahidə olunan fərdlərin cəmi dördüncüsü, müqayisəli subyektlərin cinsi stimullara cavab vermələrinə zidd olaraq aktivləşmə prosesində fərqlənirdi. Birlikdə bu məlumatlar kokainlə əlaqəli stimullara və digər nondruqlara, evokativ stimullara cavab verən beyin dövriyyəsində böyük bir üst-üstə düşməni göstərir. Bu üst-üstə düşür, bütün medial frontal bölgələri, qalan dorsal frontal bölgələrin əksəriyyətini və sincap bölgələrinin əksəriyyətini ehtiva edir. Düzgün aşağı parietal lobunda yerləşən yalnız bir bölgə maraqları, planlaşdırılan bütün müqayisələrdə əhəmiyyətli sayaraq kokain istəklərinə ən xüsusi olaraq göründüyünə baxmayaraq, bu, kokain özleminin mahiyyətini təşkil etdiyinə diqqət yetirəcəyik. Əksinə, biz bu nəticəni təzələyən kokain istəkləri üçün neyroanatomik substratlar kimi təyin olunan maraq bölgələrindən, digərləri isə digər evokativ stimullara cavab verən və həm də narkotik istifadəçiləri və narkotik maddələrə qarşı müqayisəli subyektlər üçün nəzərdə tutur. Bu, kokain özlemindeki bu daha az xüsusi bölgələrin rolunu mütləq azaldır deyil, bunun əvəzinə kokain istəklərinə cavab verən bir kokain istifadəçisinə aid bir dövrə ilə istehsal olunmadığını göstərir. Əksinə, bu kokain istifadəçisinə unikal olan bu dövrəni aktivləşdirir. Bu qeyri-adi böyük cavabların tam başa düşülməsi uzun kokainin istifadəsi üçün normal beyin sistemlərinə necə təsir etdiyini və kokain asılılığı kimi bilinən dağıdıcı bir xəstəliyə gətirib çıxaran bəzi işıqları yarada bilər.

Kokanın potensialı mesocorticolimbic dopamin sistemini birbaşa aktivləşdirmək qabiliyyətindən yarana bilər (43). Sıçanlarda kronik kokain özünü idarə etməsinin sonradan çıxarılması zamanı artan beyin stimullaşdırılması mükafat eşiklərini istehsal etdiyini nümayiş etdirildi (44). Bənzər bir şəkildə, xroniki narkotik istifadə təbii stimulların gücləndirici effektivliyini azalda bilər; Anekdotik olaraq, təcrübəli narkotik istifadəçilər adətən cinsi kokainə üstünlük verirlər. Bu araşdırmada, kokain özlem siteleri olaraq tanımlanan çoğu bölgede benzer şekilde cinsel stimullar (daha doğrusu iki film arasında aktivasyonda farklı olmadığı) aktiv edildi. Bundan əlavə, kokain istifadəçiləri cinsiyyət filminə aid müvafiq reaksiyalarda müqayisəli subyektlərə nisbətən azalmış aktivasiya göstərdilər. Bu nəticələr əhəmiyyətli klinik nəticələri ola bilər. Əgər "təbii" mükafatlandırıcı / evocative stimullar tərəfindən aktivləşdirilən eyni beyin regionları tərəfindən kokain istəkləri təmin olunarsa, bu "normal" emosional idarə olunan üstünlükləri yenidən yazmağa səbəb ola bilər (45). Əgər kokain yalnız hərəkət etsə də, beynin mükafat sxemlərini birləşdirsə, normal emosional idarə olunan üstünlüklərin yenidən yazılmasına gətirib çıxararsa, bu, kokain istifadəçilərinin qərar qəbul edilməsi üçün ciddi nəticələrə səbəb ola bilər. Normal qazanclara zərif cavab cazibədar vəziyyətdə olduqda daha da artmaqda, beləliklə də kokain üçün xüsusi arzuları qidalandırmaq olar.

Qeyd etmək lazımdır ki, kokain istifadəçilərinin müqayisəli subyektlərə nisbətən cinsi stimullara nisbətən kiçik neyroanatomik reaksiyası, ümumiyyətlə, qruplar arasında heç bir fərqi müşahidə olunmayan cinsiyyət filmindən sonra özünü göstərən məlumatlarda əks olunmamışdır. Bir ehtimal ki, narkotik maddənin istifadəsi ilə bağlı olduqca səmimi olan istifadəçilər cinsi filmin qiymətləndirilməsində daha dürüst olublar (təklifin müqayisəli fənlər cinsi filmi sevdikləri dərəcədə az olduğunu bildirmişdir). Öz-özünə aid suallar kokain filminin qiymətləndirilməsi ilə hazırlandığını nəzərə alsaq, hər bir filmin təsirinin daha mürəkkəb bir proqnozu, məsələn, kokainin möhkəmləndirici dəyərini cinsi əleyhinə təsir göstərən (zorla seçilmiş kimi) film, cinsiyyət və ya kokain arasındakı görüntüləri davam etdirməyə davam edəcək), beyin aktivasiyalarını yaxşı əks etdirən davranış göstəricilərinə səbəb ola bilər. Alternativ şərh cinsi materialın "normal", şüurlu (yəni verbalizable) qiymətləndirilməsinin göstəricisidir, ancaq bunun zəifləmiş nevroloji qabiliyyətini, bunun "xüsusiyyət və ya dövlət" nəticəsidir. İllərdir narkotik istifadəsi.

Nəticələr