Amisulpride və reboksetin altında erotik stimul prosesi: Sağlam subyektlərdə (2014) bir plasebo-kontrollü fMRI işi

Int J Neuropsychopharmacol. 2014 Oct 31;18 (2). pii: pyu004. doi: 10.1093 / ijnp / pyu004.

Graf H¹, Dəyərli M², Metzger CD², Walter M², Grön G², Abler B².

mücərrəd

ƏMƏK FƏALİYYƏTİ:

Zədələnmiş cinsi funksiya getdikcə psixofarmakoloji müalicənin yan təsiri kimi tanınır. Bununla birlikdə, müxtəlif dərmanların cinsi emal üzərində təsir mexanizmləri hələ də araşdırılmalıdır. Funksional maqnit rezonans görüntüsündən istifadə edərək, əvvəllər serotonergik (paroksetin) və dopaminergik (bupropion) antidepresanların cinsi fəaliyyətə təsirlərini araşdırdıq (Abler et al., 2011). Burada, subyektlərin yeni bir nümunəsində vizual cinsi stimullaşdırmanın neyron əlaqələrinə noradrenergik və antidopaminergik dərmanların təsirini araşdırdıq.

METHODS:

Noradrenergik agent reboksetinin (24 mq / d), antidopaminergik agent amisulpridin (3.1mg / d) subxronik suqəbuledici (7 gün) altında on doqquz sağlam heteroseksual kişi (orta yaş 4 il, SD 200) daxil olub işlənmişdir. Müəyyən edilmiş erotik videoçəkiliş zamanı bir təsadüfi, cüt kor, plasebo nəzarətli, subyektlər daxilində dizayn edilmiş maqnetik rezonans görüntüləmə. Subyektiv cinsi fəaliyyət Massachusetts General Hospital-Cinsi Fəaliyyət Anketi istifadə edərək qiymətləndirildi.

NƏTİCƏLƏR:

Plasebo ilə əlaqəli, subyektiv cinsi fəaliyyət, kaudat nüvəsindəki azalmış sinir aktivləşmələri ilə birlikdə reboksetin altında pozuldu. Dəyişən sinir aktivləşmələri cinsi marağın azalması ilə əlaqələndirildi. Amisulpride altında, sinir aktivləşməsi və subyektiv cinsi fəaliyyət dəyişməz qaldı.

NƏTİCƏLƏR:

Kaudat nüvəsinin rolunun ilkin mükafat emalı kontekstində əvvəlki şərhlərinə uyğun olaraq, aşınmış kaudatın aktivləşdirilməsi noradrenergik agentlər altında erotik stimul emalının motivativ aspektlərinə zərərli təsirləri əks etdirə bilər.

KEYWORDS:

amisulpride; erotik stimul emal; fMRI; dəyərsizləşmiş cinsi funksiya; reboxetine

giriş

Zədələnmiş cinsi fəaliyyət getdikcə həyat keyfiyyətinə və müalicə rejimlərinə riayət edilməsinə təsir edən psixofarmakoloji müalicələrin yan təsiri olaraq tanınır (Taylor et al., 2005; Park et al., 2012; Baldwin və digərləri, 2013; La Torre et al., 2013) əsas mexanizmlərə artan maraqla. Cinsi disfunksiya, eyni zamanda, əsas depressiya kimi psixi pozğunluqların ümumi bir simptomu olduğundan, sırf müalicə ilə əlaqəli təsiri təsirlənmiş xəstələrdə araşdırmaq çətindir (Baldwin və Mayers, 2003), sağlam nəzarətdə müalicə təsirinin araşdırılmasını tələb edən (Graf et al., 2014).

Bütöv cinsi funksiya beyin və onurğa mərkəzlərinin, habelə hormonal, periferik və avtonom funksiyaların mürəkkəb birləşməsinə əsaslanır. Fərqli neyrotransmitterlərin və farmakoloji prinsiplərin bu qarşılıqlı təsirlərə təsiri hələ də aydın deyildir. Artıq selektiv serotonin alma inhibitoru (SSRI), paroksetin və bupropion, selektiv dopamin və noradrenalin ilə subxronik müalicə (7 gün) altında işləyən maqnit rezonans görüntüləməsi (fMRI) istifadə edərək sağlam subyektlərdə cinsi stimullaşdırmanın neyron əlaqələrini araşdırdıq. NA) başlama-inhibitor. SSRI altında subyektiv olaraq pozulmuş cinsi fəaliyyətin limbik və mükafatla əlaqəli beyin bölgələrində azalmış sinir aktivləşmələri ilə müşayiət olunduğunu göstərdik (Abler et al., 2011), potensial olaraq orbitofrontal korteks və ventral striatum arasında qarşılıqlı əlaqələrin artması ilə əlaqələndirilir (Abler et al., 2012). Klinik müşahidələrdən gözlənildiyi kimi (Coleman və ark., 2001; Taylor et al., 2013), pozulmuş cinsi funksiya pozğun və emosional stimullaşdırıcı emal ilə əlaqəli beyin bölgələrində (yəni sublentikulyar genişləndirilmiş amiqdala) sinir aktivləşmələrinin artmasına səbəb olan bupropion zamanı aşkar deyildi. SSRI və dopamin və NA alma-inhibitor müalicələrinin bu əks təsirləri birbaşa erotik stimullaşdırma üçün göstərildiyi halda, fronto-parietal və cingulo-operular diqqət şəbəkələri daxilində aktivliyin azalması, erotik şəkil stimulundan əvvəlki gözləntilər dövründə həm bupropion, həm də paroksetin üçün aşkar edilmişdir (Graf et al., 2013). Beləliklə, serotonerjik və noradrenergik / dopaminergik dərmanlar araşdırılan erotik stimul emalının aspektlərindən asılı olaraq ayrıcı və uyğun gələn effektlər göstərdi. Əvvəlki fərziyyələrə uyğun olaraq (Pessiglione və digərləri, 2006), bupropionun dopaminergik komponenti birbaşa vizual erotik stimullaşdırma zamanı artan aktivləşdirmə üçün cavabdeh idi (Abler et al., 2011) və noradrenergik komponent erotik stimullaşdırmanın gözlənilməsindəki təsirləri vasitə etmək üçün şərh edilmişdir (Graf et al., 2013). Əvvəlki araşdırmamızı yeni bir nümunə nümunəsi ilə əlavə edərək, indi seçici noradrenergik və antidopaminergik müalicə tətbiq edərək, monoaminergik dərmanların sinir təsirlərini daha da bölüşdürməyi planlaşdırdıq.

Selektiv noradrenalin təkrar tutma inhibitoru (SNRI), reoksetin, noradrenalin daşıyıcısına qarşı yüksək seçmə qabiliyyəti olan və serotonin daşıyıcısı, monoamin, histamin və asetilkolin reseptorlarına nisbətən aşağı nisbətdə olan bir antidepresandır. (Hajos et al., 2004). Buna görə cinsi stimullaşdırmanın neyron əlaqələrinə NA təsirini araşdırmaq üçün yaxşı uyğun bir vasitə təqdim edir. Reboksetinin cinsi fəaliyyətin bəzi aspektlərinə təsiri xəstələrdə artıq bildirilmişdir (Clayton et al., 2003b), SSRI-lə müqayisədə daha az zərərli təsir göstərir (Viski və Taylor, 2013), xüsusən cinsi məmnuniyyətə, cinsi həyəcanlanmaq qabiliyyətinə aiddir (Baldwin və digərləri, 2006) və orgazm əldə etmək (Langworth et al., 2006). Lakin, iş hesabatlarına uyğun olaraq (O'Flynn və Michael, 2000; Haberfellner, 2002; Sivrioglu et al., 2007), məhsulun peşəkar məlumatları, erektil disfunksiya və müalicə olunan hallarda 10% -ə qədər uzanan / təxirə salınmış və ağrılı boşalma baxımından cinsi yan təsirləri inkişaf etdirmək üçün ümumi artan bir risk olduğunu bildirir, depresiyada daha yüksək dozalarda belə yan təsirlərin artması sürəti ilə. xəstələr (Tanum, 2000).

Atipik antipsikotik dərman amisulpride, postsinaptik D ilə yüksək və seçici yaxınlığa malikdir₂ və D₃ reseptorlar (Perrault et al., 1997; Castelli və digərləri, 2001; Hartter et al., 2003). Antipsikotiklər altında cinsi disfunksiyanı izah etmək üçün ən çox yayılmış fərziyyə (bax La Torre et al., 2013 nəzərdən keçirmək üçün) dopamin D-nin blokadasıdır₂ reseptorlar (Haddad və Sharma, 2007) prolaktin səviyyəsinin ikincil artması ilə tuberoinfundibular yolda (Park et al., 2012). Müvafiq olaraq, cinsi stimullaşdırmanın dopaminergik neyron əlaqələrinin xüsusən də bu xüsusi dərman daxilində aktivləşməsinin azalmasını gözlədik.

Sağlam subyektlərdə noradrenergik (reboksetin) və antidopaminergik (amisulprid) dərmanı altında cinsi stimul emalının neyron əlaqələrini araşdıraraq, serotonerjik və dopaminergik prinsiplərin cinsi fəaliyyətdəki neyron təsiri ilə bağlı əvvəlki araşdırmalarımızın nəticələrini tamamlamaq niyyətində olduq.Abler et al., 2011) və sağlam kişilərin yeni bir nümunəsi daxilində cinsi fəaliyyət və stimul emalına aid monoaminergik mexanizmləri daha da xarakterizə etmək.

Materiallar və metodlar

İştirakçılar

20 sağlam, heteroseksual, kişi, sağ əlli amisulprid (AMS), reboksetin (REB) və plasebo (PLA) ilə təsadüfi bir tərtib edilmiş qaydada araşdırdıq. 1 mövzusunun serebral patoloji (gliotic lezyonlar) səbəbiylə sonrakı təhlildən kənarlaşdırılması 19 iştirakçılarının son nümunəsinə səbəb olur (orta yaş 24.0 il, SD 3.1; 20-32 aralığı). İştirakçılar Ulm Universitetinin şəhərciyində şəxsi ünsiyyət və ya yazılı elanlar vasitəsilə işə cəlb edildi. Tədqiqatdan əvvəl, hər bir iştirakçı tibbi tarixi, fiziki müayinə və DSM-IV Axarı I Psixiatrik Xəstəliklər üçün Strukturlaşdırılmış Klinik Görüş daxil olmaqla, tam tibbi qiymətləndirmə aldı. Tədqiqat həkimlərindən biri (HG və ya BA) tərəfindən açıq suallarla və ya DSM-IV Axarı I Psixiatrik Bozukluk modullarının hər hansı birində "indiki" və ya "alt alt" olaraq kodlanmış simptomları olan psixiatrik araşdırmada müşahidə olunan hər hansı bir keçmiş və ya keçmiş psixiatrik pozğunluğu olan iştirakçılar. tədqiqatdan xaric ediləcəkdi. Böyrək, qaraciyər və ya ürək patologiyasını istisna etmək üçün laboratoriya qan analizləri və elektrokardioqramlar edildi. Əlavə istisna meyarları hər hansı bir ciddi ümumi tibbi vəziyyət, mövcud və ya keçmiş nevroloji xəstəliklər, müvafiq cinsi disfunksiya və ya cinsi pozğunluqlar, qanunsuz dərmanların istifadəsi və kofein və ya alkoqolun həddindən artıq istehlakı idi. İşə götürüldükdən sonra təməl depresif simptomlar Alman versiyası ilə qiymətləndirilmişdir (Hautzinger və Bailer, 1993) Epidemiologik Tədqiqatlar Mərkəzinin Depressiya Ölçüsü (Radloff, 1977). Massachusetts General Hospital Cinsi Fəaliyyət Anketi (MGH-SFQ; Labbate və Lare, 2001) araşdırmadan əvvəl təməl cinsi marağı, cinsi oyanışı, orqazm əldə etmək qabiliyyətini, bir ereksiyanı əldə etmək və davam etdirmə qabiliyyətini və ümumi cinsi məmnuniyyəti qiymətləndirmək üçün idarə edildi. Tədqiqat protokoluna əsasən, sorğu anketi yalnız dərman qəbul etdiyi bir həftə ərzində subyektiv cinsi fəaliyyətdəki dəyişiklikləri qiymətləndirmək üçün dəyişdirildi (Abler et al., 2011). Daxil olunduqda, subyektiv cinsi fəaliyyətini göstərən 10 (ortalama 10.7; SD 1.7) ətrafındakı bu xüsusi anketin toplama balları təqdim edildi.

Tədqiqat Ulm Universitetinin yerli etika komitəsi tərəfindən təsdiqləndi və bütün iştirakçılar Helsinki Bəyannaməsinə uyğun yazılı məlumatlı razılıq verdilər.

Dizayn və prosedurları öyrənin

Bir təsadüfi, cüt kor, plasebo nəzarətində olan, subyektlərarası krossover dizaynı çərçivəsində 200mg AMS (gündə iki dəfə 100mg), 4mg REB (gündə iki dəfə 2mg) və PLA (gündə iki dəfə) hər 7 gün, ən azı 2 həftəlik yuyulma mərhələsi ilə ayrılmışdır. Əvvəlki iş protokolumuzda olduğu kimi (Abler et al., 2011), bu yeni nümunə nümunələri 3 fərqli hallarda araşdırıldı və fMRI taramaları dərmanların yeddinci günündə, son kapsulun qəbulundan 2 saat sonra baş verdi. Mövzular, tədqiqat dərmanlarına paralel olaraq spirtdən imtina etmələri və xüsusilə fMRI-dən əvvəl 3 gün əvvəl istənilməsini istədi. Tarama günü də onlardan qəhvədən imtina etmələri istənildi. Narkotikə məruz qalmağı və uyğunluğunu təmin etmək üçün, hər araşdırmadan sonra qan nümunələri alındı (dərman qəbulundan təxminən 3 saat sonra) və bütün araşdırma başa çatdıqdan sonra təhlil edildi. Orta plazma amisulprid səviyyəsi 137.7ng / ml (SD 54.8), orta plazma reboksetin səviyyəsi isə 75.7ng / ml (SD 28.9) idi. Hər iki dərman üçün də 19 subyektinin hər birində gözlənilən aralığın içindəki qan səviyyələri aşkar edildi, bu da dərman qəbuluna bağlılıq mövzular arasında ardıcıl olduğunu göstərir.

Əlavə Anketlər

Keçən həftə dərman və ya plasebo qəbulu ilə cinsi fəaliyyət hər müayinədən sonra MGH-SFQ istifadə edilərək qiymətləndirildi. MGH-SFQ 5-dən 1-ya qədər olan 6 sualdan ibarətdir. Kümülatif reytinqlər 5-dən (minimal dəyər: cinsi fəaliyyətin yaxşılaşdırılması) 10-dan yuxarı (cinsi fəaliyyət normal ilə müqayisədə dəyişməz) 30-dan (maksimum dəyər: cinsi işləmə ilə müqayisədə nəzərəçarpacaq dərəcədə zəifləmişdir) arasındadır. normal ilə). Tək suallar üçün <2 və ya məcmu bir bal> 10 qiymətləndirmələri subyektiv olaraq zəif cinsi fəaliyyət göstərir (ətraflı məlumat üçün bax Labbate et al., 2001; Abler et al., 2011). Dərmanların yan təsirləri, araşdırma həkimlərindən biri (HG və ya BA) tərəfindən açıq suallar və quruluşlu bir hissə (UKU yan təsirləri miqyası, tibbi müayinə) zamanı qiymətləndirildi. Lingjaerde et al., 1987) hər iclasda. Dərmanın sedativ təsiri Stanford Yuxu Ölçüsü (SSS) ilə qiymətləndirildi. Hodes et al., 1973). Anket nəticələrini təhlil etmək üçün təkrar-ölçü təhlili (ANOVA) və post-hoc Newman Keuls testləri hesablandı.

fMRI Stimuli

Erotik və neytral videokliplər, əvvəlki təcrübəmizdəki kimi standart bir blok dizaynında uzun müddət vizual stimullaşdırma üçün istifadə edilmişdir (Abler et al., 2011). Erotik videoçarxlar kommersiya yetkin filmlərindən alınmış və 1 kişi ilə 1 və ya 2 qadınlar arasında cinsi qarşılıqlı təsir (petting, oral sex, vaginal əlaqə) təsvir edilmişdir. Neytral videokliplər kişilərlə qadınları emosional olaraq neytral, nerotik qarşılıqlı münasibətlərdə göstərdi. Erotik və neytral stimullar rəngə, qarşılıqlı əlaqəli subyektlərin sayı və cinsinə, qarşılıqlı təsir uzunluğuna və təsvir olunan mövzuların paltar və ya çılpaq olub-olmamasına uyğunlaşdırıldı. Hər 2 şərtdən doqquz videoçarx, hər 20 saniyəlik bir sabitləmə dövrü ilə ayrılmış və nəticədə ümumi 20 saniyə uzunluğu ilə nəticələnən 720 saniyə təqdim edilmişdir. Videokliplər maqnit rezonansına uyğun video gözlüklər ilə eyni şərtdə ən çox 2 ardıcıl klip ilə yalançı təsadüfi bir qaydada təqdim edildi. Eyni video seqmentlərinin sifarişi, mövzular və dərmanlar arasında balanslaşdırılmışdır.

fMRI alınması

T1 anatomik həcm şəkilləri (1x1x1 mm voksellər) və funksional maqnit rezonans görüntüləri yalnız 3T başlıqlı maqnit rezonans görüntüləmə sistemi (Siemens Magnetom Allegra, Erlangen, Almaniya) istifadə edilərək əldə edilmişdir. İyirmi üç transvers dilim 64 × 64 piksellik bir şəkil ölçüsü və 192 mm bir görünüş sahəsi ilə əldə edildi. Dilim qalınlığı 3 mm boşluqla 0.75 mm idi və voksel ölçüsü 3x3x3.75 mm idi.

Dilimlər subkortikal maraq bölgələri (amigdala, bazal gangliya və aşağı prefrontal bölgələr) daxil olmaqla beynin bazal quruluşlarında həssaslıq riskini minimuma endirmək üçün eninə və koronal təyyarələr arasında −15 ° bucaq altında bikommissural xəttdən daha dik yönlü idi. 1.5 saniyəlik çox qısa təkrarlama vaxtı (TR) nəticəsində dilim sayının azaldığı üçün tam beyin əhatəsi yox idi. Funksional görüntülər BOLD kontrastında ölçü dəyişikliklərini istifadə edərək T2 * -həssas gradient echo echo-planar görüntüləmə tətbiq edildi. 487 millisaniyəlik bir TR-də video çarxlara baxarkən cəmi 1500 cild əldə edildi (TE 35 millisekund, flip açı 90 °). İlk 7 görüntülər T1 doyma effektinə icazə vermək üçün əldə edildi və daha sonra atıldı. Hər bir ardıcıllığın başlanğıcında və T1 tarazlıq vaxtına (3 saniyə) əlavə edilmiş iki əlavə şəkil əldə etmə. Tarama sonunda yüksək qətnamə ilə T1 ölçülü bir quruluş görüntüsü, sürətli bir qazanma qradiyent ardıcıllığı (TR = 2300 millisaniyə, TE = 3.93 millisekund, inversiya vaxtı = 1100 millisekund, flip bucağı = 12 °, FoV) tərəfindən hazırlanan bir maqnitləşdirmə tətbiq edilərək əldə edildi. = 256mm, matris ölçüsü: 256 x 256, voxel həcmi = 1mm³, dilim istiqaməti: sagittal; tarama müddəti = 517 saniyə).

fMRI Analizi

Şəkil işləmə və statistik təhlillər, qrup analizləri üçün təsadüfi effektlər modeli ilə Statistik Parametrik Xəritəçəkmə (Wellness Department, London, UK) istifadə edərək aparıldı. Hər seansın məlumatları 2x2x2mm ölçülü bir standart şablonda (Montreal Nevroloji İnstitutu) daxil edilmiş dilim vaxtı, tənzimləmə və normallaşdırma daxil olmaqla əvvəlcədən işlənmişdir.³. Hamarlaşdırma 8-mm FWHM izotropik Gauss nüvəsi ilə tətbiq olundu. Daxildə olan avtokorrelasiyalar AR (1) tərəfindən aparıldı və aşağı tezlikli axıntılar yüksək ötürücü süzgəcdən keçirildi.

Analoji Abler et al. (2011), hər mövzu üçün birinci səviyyəli təhlillər aparıldı. Ümumi xətti modelə görə, 2 növ video stimulun (erotik, qeyri-erotik) hər birini təhlil etmək üçün 2 regressor təyin etdik. Video bloklar vaxtında 20 saniyəlik genişlənmiş hadisələr kimi modelləşdirildi və hemodinamik cavab funksiyası ilə birləşdirildi. Qalıq hərəkəti modelləşdirən 6 yenidənqurma parametri də ayrı-ayrı modellərə daxil edilmişdir. Zaman seriyalarının heç birində hər hansı bir istiqamətdə 1 mm və ya daha çox hərəkət və ya ardıcıl həcmlər arasında> 1 dərəcə fırlanma mövcud deyildi. Erotik və qeyri-erotik şərtlər üçün fərdi kontrast şəkillər daha sonra birinci amil kimi vəziyyət (erotik / nonerotik) olan bir ANOVA modeli istifadə edərək ikinci səviyyəli qrup analizinə daxil edildi. Müalicə (PLA / AMS / REB), müalicənin erotik və nonerotik stimulların kontrastına təsirinin əhəmiyyətli dərəcədə qarşılıqlı təsirlərini test etmək üçün 3 səviyyəli ikinci bir faktor olaraq əlavə edildi. Üçüncü bir amil mövzu ilə əlaqəli dispersiyanı modelləşdirdi.

Müalicə effektləri 1 aktiv birləşməsini və 1 plasebo və 1 nəzarət vəziyyətini (erotik, nerotik; plasebo, verum) qarşı 1 aktiv birləşməsi və 1 aktiv vəziyyətini hesablamaq üçün XNUMX-dırnaqla müalicə olunan qarşılıqlı təsirləri hesablamaqla təhlil edildi. T-ziddiyyətlərin bir tərəfliliyini nəzərə alsaq, təsir statistik həddə əhəmiyyətli hesab edildi P<0.0025, voksel səviyyəsində düzəldilməmiş və bir səviyyəyə uyğun gələn ən azı 419 bitişik əhəmiyyətli voksel qrupu dərəcəsi. P<0.05, ailə səviyyəsində səhv (FWE) qrup səviyyəsində düzəldildi.

FMRI müalicə effekti ilə fərdi subyektiv cinsi fəaliyyət arasındakı əhəmiyyətli əlaqələri araşdırmaq üçün, 5 MHG-SFQ subcalesinin hər birini əhəmiyyətli dərəcədə müalicə ilə qarşılıqlı əlaqənin maskası daxilində bir çox reqressiya analizini apardıq. Asılı olan dəyişənlər reboksetinə qarşı təzadlı plasebodan şərti müalicə ilə qarşılıqlı təsirlərin fərdi parametr qiymətləndirmələri idi. Təcavüzkarlar, hər bir şəxsin 5 alt seqmenti üçün plasebo və reboxetine arasındakı fərq balı idi. Əhəmiyyətli bir reqressiya təsirini sınamaq üçün birtərəfli t-kontrastlar istifadə edildi. Effektlər bir səviyyədə əhəmiyyətli hesab edildi PVoksel səviyyəsində <0.0025 və bir səviyyəyə uyğun gələn ən azı 16 uyğun dərəcədə əhəmiyyətli maska içi voksel qrupu dərəcəsi. P<0.05, FWE çoxluq səviyyəsində düzəldildi.

Nəticələr

Anketlər

Epidemioloji Tədqiqatlar Mərkəzi 8.0-nin (SD 6.04) bal dərəcəsi balı iştirakçılarda müvafiq depresif simptomların olmadığını göstərdi.

UKU yan təsir şkalası ilə qiymətləndirilən yan təsirlər aşağıdakı dəyişənlər üçün görünmədi: artan yuxu müddəti, yuxu fəaliyyətinin artması, distoniya, sərtlik, hipokinesiya / akinesiya, hiperkinesiya məntiqi, titrəmə, akatiziya, epileptik tutma, paraesteziya, artan tükürük, ishal, mülayim pozğunluqlar, poliuriya / polidipsiya, ortostatik başgicəllənmə, ürəkbulanma / taxikardiya, tərləmə, səfeh, qaşınma, foto həssaslıq, artan piqmentasiya, çəki artımı, kilo itkisi, qalaktorrhoea və jinekomastiya. Hər iki dərman altında ən azı bir yan təsir göstərən bir işarə aşağıdakı maddələr üçün verilmişdir, halbuki müalicə arasındakı fərqlər əhəmiyyətli deyildi: konsentrasiyada çətinliklər (F (2,36) = 0.55); P= 0.582), asteniya / darlıq / artan yorğunluq (F (2,36) = 2.15); P= 0.131), yuxu / sedasyon (F (2,36) = 1.61); P= 0.214), uğursuz yaddaş (F (2,36) = 1.00); P= 0.378), depressiya (F (2,36) = 1.31); P= 0.283), emosional laqeydlik (F (2,36) = 1.18); P= 0.320), yerləşmə pozuntuları (F (2,36) = 0.19); P= 0.827), ürəkbulanma / qusma (F (2,36) = 0.24); P= 0.788), qəbizlik (F2,36) = 0.08; P= 0.924) və (gərginlik) baş ağrısı (F2,36) = 0.12; P= 0.888). 3 yan təsirləri üçün əhəmiyyətli bir müalicə fərqi müşahidə edildi: azaldılmış tükrük (F (2,36) = 4.58); P= 0.017), daxili iğtişaşlar (F (2,36) = 3.71); P= 0.034) və azaldılmış yuxu müddəti (F (2,36) = 6.87); P= 0.003). Post-hoc testi plasebo ilə müqayisədə reboxetin (REB) altında tükrük azaldığını göstərdi (P= 0.033) və amisulpride (P= 0.013), amisulprid (AMS) plasebo-dan fərqlənmədi (P> 0.05). Daxili qarışıqlıq AMS ilə müqayisədə REB-də daha aydın görünürdü (P= 0.032) lakin plasebo ilə əlaqəli deyil (P= 0.067); yenə AMS və plasebo fərqlənmədi (P> 0.05). REB altında plasebo ilə müqayisədə azalmış yuxu müddəti bildirildi (P= 0.006) və AMS (P= 0.004), halbuki AMS altında plasebo ilə müqayisədə yuxu müddəti əhəmiyyətli dərəcədə fərqlənmədi (P> 0.05). Bu kontekstdə qeyd olunur ki, təkrar ölçmələr üçün bir ANOVA, FMRİ taramasından dərhal sonra sedasyon və ya yuxululuq üzərində əhəmiyyətli bir müalicə təsiri göstərməmişdir (SSS; F (2,36) = 1.47; P= 0.244; Ətraflı məlumat üçün Cədvəl S1).

Qeyd edildikdən sonra MHG-SFQ-də ortalama ortalama plasebo altında 10.7 (SD 1.70) və 11.7 (SD 2.50) idi. Cütlənmiş t-test plasebo ilə qeydiyyat balları arasında ciddi fərq aşkar etməyib (t (18) = - 1.55; P= 0.138) və qeydiyyatdan keçdikdən sonra MGH-SFQ məlumatları daha da nəzərdən keçirilmədi. MHG-SFQ-də cəmi ballarına olan müalicə effektləri əhəmiyyətli idi (F (2,36) = 8.10; P= 0.001). Post-hoc testləri (Newman Keuls) hər iki plasebo ilə müqayisədə SNRI reboksetin altında daha çox pozulmuş cinsi fəaliyyətini təsdiqlədi (P= 0.002) və amisulpride (P= 0.003). Antidopaminergik dərman amisulpride altında cinsi fəaliyyət plasebo ilə fərqlənmədi (P= 0.850). Fərqli alt bölmələri nəzərə alaraq (Cədvəl 1), reboksetin cinsi oyanma, orgazm üçün plasebo ya amisulpride ya da ereksiyanı əldə etmək / davam etdirmə qabiliyyətinə nisbətən zərərli təsir göstərmişdir. Azaldılmış cinsi məmnuniyyət amisulpridə nisbətən reboksetin altında da müşahidə edildi, lakin plasebo ilə müqayisədə deyil. Amisulprid və plasebo arasındakı müqayisələr altaltların heç birində ciddi fərqlər aşkar etməmişdir (Şəkil 1A-B).

MGH-SFQ'nin hər bir subscale üçün qrup ortalama reytinqlərindəki "Müalicə" (Reboxetine / Amisulpride / Placebo) Faktoru ilə ANOVA'nın nəticələri.

Şəkil 1.

Massachusetts General Hospital Cinsi Fəaliyyət Anketi (MGH-SFQ) -də A, Orta ümumi bal (SD). Ümumiyyətlə, subyektiv cinsi fəaliyyət əhəmiyyətli dərəcədə (P<0.05) plasebo və amisulprid ilə müqayisədə reboxetinin altında pozulmuşdur. Cinsi ...

fMRI nəticələri

Əsas təsirlər

Əvvəlki nəticələrin təkrarlanması (Abler et al., 2011), indiki nümunədəki plasebo (erotik minus nonerotik video kliplər) altında erotik vizual stimullaşdırmanın əsas təsirləri əhəmiyyətli dərəcədə göstərdi (P<0.05 FWE klaster səviyyəsi düzəldildi) yuxarı və aşağı temporal girus, orta oksipital girus, aşağı parietal lobula, alt frontal girus, precentral girus, insula, hipokampus, orta beyin (nigran substantiya hissələrindən ibarətdir), putamen və kaudat nüvəsi.

Müalicə effektləri

Doğru kaudat nüvəsi və sağ ön putamen və lentiforme nüvəsindən ibarət bir çoxluq üçün əhəmiyyətli bir şərtli müalicə qarşılıqlı təsbit edildi. Post-hoc testləri bu təsirlərin plasebo ilə müqayisədə reboksetin altında pozulmuş sinir aktivləşmələri ilə əlaqəli olduğunu təsdiqlədi. Cədvəl 2; Şəkil 2A-B). Plaseboya qarşı reboksetin altında artan sinir aktivləşdirilməsində ters kontrast testi heç bir təsir göstərmədi. Bundan əlavə, daha yumşaq statistik həddində olsa da, platsebonun amisulprid və ya amisulpridlə reboksetinə qarşı ziddiyyətlənməsi zamanı heç bir ciddi nəticə əldə edilməmişdir. P<0.025 və çoxluq düzəlişləri olmadan.

Erotik Minuslar Qeyri-erotik stimullaşdırmanın kontrastı üçün plasebo minus reboksetini kontrast edərkən əhəmiyyətli müalicə şərtli qarşılıqlı təsir (ANOVA; P <0.0025, Voxel səviyyəsində düzəldilməmiş və ən azı 419-da bir çoxluq ...

Şəkil 2.

A, pik vokseldə sagittal və transversal dilimlərdə təsvir olunan sağ kaudat nüvəsi içərisində əhəmiyyətli bir plasebo-by-reboksetin qarşılıqlı təsiri (P<0.0025, voksel səviyyəsində düzəldilməmiş və ən azı 419 uyğun dərəcədə çoxluq dərəcəsi ...

Korrelyasiya təhlilləri

Cinsi fəaliyyətdəki subyektiv olaraq yaşanan dəyişikliklər və plaseboya qarşı SNRI reboksetinin altındakı differensial fMRI aktivləşmələri münasibətlərini yoxlamaq üçün bir çox reqressiya təhlili aparıldı. Sağ kaudat nüvəsinin ventral hissəsi içərisində əhəmiyyətli bir qismən korrelyasiya aşkar etdik (ortalama qismən korrelyasiya əmsalı) r= 0.709, P = 0.05 FWE çoxluq səviyyəsində düzəldildi; voksellərin sayı: 22; zirvəsi Z-dəyəri: 3.10; x, y, z = 10, 22, 4) azalmış sinir aktivləşməsinin cinsi marağın azalması ilə müşayiət olunduğunu ifadə edən MGH-SFQ alt cinsi "cinsi maraq".Şəkil 3). Digər MGH-SFQ alt kanallarının heç biri fMRI aktivləşdirmə fərqləri ilə əhəmiyyətli dərəcədə əlaqələndirilməmişdir.

Şəkil 3.

FMRI məlumatlarının və MGH-SFQ altaltlarının əhəmiyyətli bir plasebo-by-reboksetin qarşılıqlı təsirinə malik voksellərdən ibarət bir maska içərisindəki reqressor kimi çoxsaylı reqressiya analizinin nəticələri (faktiki çoxluq ölçüsü: 565). Əhəmiyyətli bir korrelyasiya (ortalama qismən korrelyasiya) ...

Müzakirə

Əvvəlki araşdırmamızı genişləndiririk (Abler et al., 2011) serotonerjik və dopaminergik dərmanlar altında cinsi stimullaşdırmanın neyron əlaqələri haqqında, bu araşdırmada yeni mövzular nümunəsi daxilində noradrenergik və antidopaminergik dərmanların təsirlərinə diqqət etdik. İkiqat kor, plasebo ilə idarə olunan, krossover dizaynı çərçivəsində, noradrenergik dərman reboksetinin, antidopaminergik agent amisulpridin və plasebo rəhbərliyi altında qurulmuş erotik video klip vəzifəsindən istifadə edərək 19 sağlam kişi könüllülərini araşdırdıq. Reboksetin həm plasebo, həm də amisulpride ilə müqayisədə cinsi fəaliyyətin subyektiv reytinqlərini azaltdı, cinsi fəaliyyətin reytinqləri amisulprid altında dəyişmədi. Xüsusilə, cinsi oyanma və orqazm əldə etmək və bir ereksiyanı əldə etmək və saxlamaq qabiliyyəti plasebo və amisulpridə nisbətən reboksetin altında təsirləndi.

erotik stimullaşdırma zamanı fMRI, əvvəlki işlərdə bildirilən beyin bölgələrinin əhəmiyyətli aktivləşdirilməsini təkrarladı (Redoute və digərləri, 2000; Park et al., 2001; Arnow et al., 2002; Walter və digərləri, 2008; Metzger et al., 2010; Abler et al., 2011; Georgiadis və Kringelbach, 2012), beləliklə funksional çağırışın etibarlılığını dəstəkləyir. Əhəmiyyətli müalicə şərtləri ilə qarşılıqlı təsir plasebo və amisulpridlə müqayisədə sağ kaudat nüvəsinin aktivləşməsinin azalması baxımından yalnız reboksetin (SNRI) ilə əlaqəli idi. Bundan əlavə, kaudat nüvəsinin ventral hissəsindəki aktivləşmə dəyişiklikləri cinsi marağın subyektiv reytinqindəki dəyişikliklərlə əlaqələndirilmişdir. Dəyişməmiş davranış məlumatları ilə yanaşı, PLA-ya nisbətən AMS üçün erotik stimullaşdırma zamanı sinir aktivləşməsində əhəmiyyətli bir müalicə təsiri müşahidə edilmədi.

Dopamin cinsi stimulları emalında rolunu nəzərə alaraq (Abler et al., 2011; Oei və al., 2012) və antidopaminergik xüsusiyyətləri (Castelli və digərləri, 2001; Assem-Hilger və Kasper, 2005amisulpride, müşahidə ediləndən daha çox təsirli təsir gözlənilirdi (Şəkil 2B). Daha böyük təsirin olmaması, çox güman ki, dərmanın dozadan asılı farmakoloji xüsusiyyətləri ilə əlaqələndirilə bilər (Andrade, 2013). Amisulpridin antipsikotik təsirləri təxminən 400-dən 600mg / d-ə qədər yüksək dozada verildiyi və nəticədə etibarlı D₂ reseptorun yerləşməsi (Perrault et al., 1997). Bununla birlikdə, hesabatlar presinaptik dopamin avtoretseptorlarını bloklayaraq (tədqiqatda istifadə etdiyimiz kimi) 50-dan 200mg / d-a qədər aşağı dozalarda antidepresan effektivliyini təklif etdi (Perrault et al., 1997; Smeraldi, 1998; Montgomery, 2002). Bu mülayim prodopaminergik təsirlər, nümunəmizdə pozulmuş cinsi fəaliyyətin olmamasını şərtləndirə bilər. Digər mümkün bir izahat olaraq, amisulpridin hazırkı dozasında amisulpride ilə əlaqəli cinsi disfunksiya ilə əlaqəli olan plazma prolaktin səviyyəsinin kifayət qədər artmaması ola bilər (Hartter et al., 2003) və təsirlərini mərkəzi dopaminergik yollardan daha çox, periferik təsir göstərə bilər.

Çünki noradrenergik agent reoksetinin antidepresif dərmanlarla əlaqəli cinsi disfunksiya ilə əlaqədar müsbət məlumat verilmişdir (Clayton və Zajecka, 2003a; Baldwin və digərləri, 2006), bu dərmanın müşahidə edildiyindən daha az zərərli təsirini gözlədik. Bununla birlikdə, uzun müddət davam edən orqazm haqqında əvvəlki hesabatlar (Haberfellner, 2002), erektil disfunksiya və spontan boşalma (O'Flynn et al., 2000; Sivrioglu et al., 2007) həmçinin anorgazmiya (Langworth et al., 2006) reboxetin altında mövcud nəticələrə uyğundur. Tərs edilmiş bir u-əyri əlaqəni, fərz edilmiş, sağlam NA sisteminin optimallaşdırılmamış noradrenerjik neyrotransmissiyasının artması, NA həddindən artıq tənzimlənməsi sağlam subyektlərdə bilişsel fəaliyyətə mənfi təsir göstərdiyi əvvəlki nəticələrə bənzər cinsi fəaliyyətin azalmasına aid ola bilər (Graf et al., 2011).

Funksional olaraq, sinir aktivləşmələrinə əhəmiyyətli bir müalicə təsiri, platsebo və ya amisulpridlə müqayisədə SNRI reboksetinin altında atılan nüvəli aktivasiya ilə sağ kaudat nüvəsi ilə məhdudlaşdı. Kaudat nüvəsinin aktivləşməsi ardıcıl olaraq ictimai davranış, romantik sevgi və erotik stimul emalının aspektlərində iştirak etmişdir (Redoute və digərləri, 2000; Bartels və Zeki, 2004; Aron və digərləri, 2005; Walter və digərləri, 2008işimizdə olduğu kimi sağa bir yanalma ilə (Aron və digərləri, 2005; Walter və digərləri, 2008). Bundan əlavə, əvvəlki araşdırmalarda penisin turğunluğunun artması və ereksiyası kaudat nüvəsinin sinir aktivləşməsi ilə əlaqələndirilmişdir (Park et al., 2001; Arnow et al., 2002). Erotik stimullaşdırma zamanı kaudate nüvənin aktivləşdirilməsi hədəfə yönəlmiş davranış və mükafatla əlaqələndirilmişdir (Arnow et al., 2002). Striatumun ən ventral hissələrindəki fəaliyyət, xüsusən də nüvələrin böyüdülməsini təşkil edənlər ümumiyyətlə stimulların gözlənilməsi və alınması ilə əlaqəli olsa da, sağlam mövzularda son araşdırma (Miller et al., 2014) mükafat və motivasion emalın fərqli cəhətlərini ehtiyatla yanaşı fərqli aktivləşmə ilə əlaqələndirə bilər. Dorsal striatal aktivləşmə motivasiya ilə artdı, nüvənin daha çox ventral hissələrinin aktivləşməsi mükafatla artdı. Buna görə, reboksetin altında azalmış kaudat aktivləşdirməsi və azalmış cinsi marağın azalması ilə əlaqəli əlaqəmiz erotik stimullaşdırmanın əsasən motivasion tərəflərini ifadə edə bilər. Bu təfsirə uyğun olaraq, reboksetinin oxşar dozalarda və həmçinin sağlam subyektlərdə təsiri ilə bağlı aparılan son tədqiqat, təltif olunan qida stimullarının işlənməsi zamanı təsirsiz ventral striatal aktivliyi aşkar etmişdir (McCabe et al., 2010).

İnsanlarda striatum, noradrenergik neyronlar tərəfindən əhəmiyyətli dərəcədə inkişaf etmədiyi üçün (Wallman et al., 2011), SNRI'nin altındakı kaudat içərisindəki gerilen sinir aktivləşmələri, çox güman ki, artan NA səviyyəsinin dolayı təsirini əks etdirir. Dopamin və NA sistemi arasında qarşılıqlı qarşılıqlı təsir (Guiard et al., 2008) və NA-nın dopaminergik neyronlara təsir göstərməsi (El Mansari et al., 2010) burada izahat verə bilər.

Məhdudiyyətlər

Bu araşdırmada, qadınlarda menstrual dövrü ilə əlaqəli hormonal dəyişikliklər səbəbiylə qərəzli nəticələrin qarşısını almaq üçün yalnız kişi mövzular araşdırılmışdır. Abler, et al., 2013). Buna görə mövcud nəticələr asanlıqla bir hormonal vəziyyətə nəzarət edən əlavə bir araşdırma tələb edən bir qadın nümunəsinə köçürülə bilməz. Reboksetin altında yuxu müddətinin azaldılması, bir noradrenergik agentin gözlənilən yan təsiri kimi, funksional bir problem altında məlumatların əldə edilməsinə mane ola biləcək bir amil ola bilər. Bununla birlikdə, fMRI taramasından dərhal sonra alınan SSS-in nəticələri yuxu və ya sedasyonun əhəmiyyətli bir rol oynayacağını göstərmədi. Qəbuldan sonra subyektiv qiymətləndirmələrlə müqayisədə, artıq plasebo altında MGH-SFQ məbləğ ballarında cüzi olsa da bir qədər artım müşahidə etdik ki, bu da putative yan təsirlər haqqında məlumatların hətta plasebo altında olsa da gözləntilərə təsir göstərə biləcəyini göstərir. Bu gözləmə effektləri, verum və plasebo arasındakı fərqlərə fürsətçi olaraq təsir göstərə bilər, yalnız bu təsirlər verum və plasebo arasında qərəzli bir artıma səbəb olan plasebo altında MGH-SFQ qiymətləndirmə səviyyəsini azaltsaydı. MGH-SFQ toplama balının bir qədər artması bu ehtimalın əleyhinə danışır.

Anket məlumatları cinsi fəaliyyətlə əlaqədar subyektiv təcrübələr haqqında yaxşı məlumat verə bilsə də, cinsi reaksiya aspektlərinin obyektiv ölçülməsi, məsələn, penisin turğunluğu eyni mövzuda gələcək tədqiqatlarda əlavə nəzərə alınmalıdır. Bənzər bir damarda, alkoqol qəbulunun obyektiv ölçülməsi, xüsusilə gənc və sağlam universitet tələbələrində aparılan bir araşdırmada iş protokoluna riayət edilməsi barədə şifahi hesabatları tamamlamaq üçün faydalı ola bilər. Nəhayət, sonrakı araşdırmalar, amisulpridin nisbətən aşağı dozasında qarşılıqlı təsirin olmamasını izah edə biləcək dozadan asılı təsirləri araşdırmaq üçün bir təcrübədə eyni dərmanın müxtəlif dozalarını nəzərdən keçirə bilər.

Nəticə

İkiqat kor, plasebo nəzarətində olan bir krossover dizaynı içərisində, cinsiyyət fəaliyyətində başqa xəstəliklərlə əlaqəli olan dərman təsirlərini araşdırmaq üçün noradrenergik antidepresan reboksetinin və dopamin antaqonist amisulpridin altında sağlam subyektlərdə erotik stimul emalının neyron əlaqələrini araşdırdıq. bu dərmanlar. Aşağı dozalı amisulprid cinsi fəaliyyətin subyektiv reytinqini dəyişdirmədi və buna görə sinir aktivləşmələri təsirsiz qaldı, bu preparatın aşağı dozaları altında mümkün prodopaminergik təsirlərlə əlaqəli ola bilər. Noradrenergik agent reboksetin üçün, kaudat nüvəsi daxilində pozulmuş sinir aktivləşmələri ilə müşayiət olunan sağlam subyektlərdə subyektiv olaraq pozulmuş cinsi fəaliyyətini müşahidə etdik ki, bu da noradrenergik agentlər altında erotik stimul emalının azalmış motivasiya aspektlərini əks etdirə bilər.

Əlavə material

Bu kağızı müşayiət edən əlavə material üçün ziyarət edin http://www.ijnp.oxfordjournals.org/

Faiz dərəcəsi

Bütün müəlliflər təsvir olunan işə münasibətdə rəqabətli maliyyə maraqları və ya maliyyələşdirmə olmadığını bəyan edirlər. C. Metzger və M. Walter SFB-779 tərəfindən dəstəkləndi.

Minnətdarlıq

Doktor serum səviyyəsini ölçdüyü üçün Prof. Dr. Hiemke və Mainz Universitetində (Almaniya) psixiatriya və psixoterapiya şöbəsində çalışanlara təşəkkür edirik.

References

Abler B, Seeringer A, Hartmann A, Grön G, Metzger C, Walter M, Stingl J. (2011). Antidepresanla əlaqəli cinsi disfunksiyanın neyron əlaqələri: subkronik paroksetin və bupropion altında sağlam kişilərdə bir platsebo-idarə olunan FMRI tədqiqatı. Neyropsikofarmakologiya 36: 1837-1847. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
Abler B, Grön G, Hartmann A, Metzger C, Walter M. (2012). Frontostriatal qarşılıqlı təsir modulyasiyası serotonergik dərmanlar altında azalmış ilkin mükafat emalına uyğundur. J Neurosci 32: 1329-1335. [PubMed]
Abler B, Kumpfmüller D, Grön G, Walter M, Stingl J, Seeringer A. (2013). Qadın cinsi hormonlarının müxtəlif səviyyələrində erotik stimullaşdırmanın sinir əlaqələri. PLoS One 8: e54447. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
Andrade C. (2013). Serum prolaktində az dozalı amisulprid və yüksəlmə. J Clin Psixiatriya 74: e558-560. [PubMed]
Arnow BA, Desmond JE, Banner LL, Glover GH, Solomon A, Polan ML, Lue TF, Atlas SW. (2002). Sağlam, heteroseksual kişilərdə beyin aktivləşdirilməsi və cinsi oyanış. Beyin 125: 1014-1023. [PubMed]
Aron A, Fisher H, Mashek DJ, Güclü G, Li H, Qəhvəyi LL. (2005). Mükafat, motivasiya və erkən mərhələdə güclü romantik sevgi ilə əlaqəli emosiya sistemləri. J Neurophysiol 94: 327-337. [PubMed]
Assem-Hilger E, Kasper S. (2005). Psixofarma və cinsi əlaqədə disfunktsiya. J Neurol, Neurochi Psixiatr 6: 30-36.
Baldwin D, Mayers A. (2003). Antidepresan və antipsikotik dərmanların cinsi yan təsirləri. Adv Psixiatrla müalicə 0: 202-210.
Baldwin D, Bridgman K, Buis C. (2006). Reboksetin və ya paroksetin ilə əsas depressiyanın ikiqat kor müalicəsi zamanı cinsi disfunksiyanın həlli. J Psixofarmakol 20: 91-96. [PubMed]
Baldwin DS, Palazzo MC, Masdrakis VG. (2013). Yeni antidepresanların inkişafında potensial hədəf kimi azaldılmış müalicə-ortaya çıxan cinsi disfunksiya. Depress Res müalicəsi 2013: 256841. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
Bartels A, Zeki S. (2004). Analıq və romantik sevginin sinir əlaqələri. Neuroimage 21: 1155-1166. [PubMed]
Castelli MP, Mocci I, Sanna AM, Gessa GL, Pani L. (2001). (-) S amisulpride klapanlı dopamin D (3) və D (2) reseptorlarına yüksək yaxınlıq bağlayır. Eur J Pharmacol 432: 143-147. [PubMed]
Clayton AH, Zajecka J. (2003a) Əsas depresif bozukluk üçün müalicə zamanı selektiv noradrenalin reabilitasiya inhibitoru reboksetinin olması ilə cinsi disfunksiyanın olmaması. Int Clin Psixofarmakol 18: 151-156. [PubMed]
Clayton AH, Zajecka J, Ferguson JM, Filipiak-Reisner JK, Brown MT, Schwartz GE. (2003b) Əsas depresif pozğunluq müalicəsi zamanı seçici noradrenalin reaktivləşdirmə inhibitoru reboksetin ilə cinsi əlaqədə olmaması. Int Clin Psixofarmakol 18: 151-156. [PubMed]
Coleman CC, King BR, Bolden-Watson C, Kitab MJ, Segraves RT, Richard N, Ascher J, Batey S, Jamerson B, Metz A. (2001). Bupropionun davamlı sərbəst buraxılması və flüoksetinin cinsi fəaliyyətinə təsirlərin plasebo nəzarətində müqayisəsi. Klin Ther 23: 1040-1058. [PubMed]
El Mansari M, Guiard BP, Chernoloz O, Ghanbari R, Katz N, Blier P. (2010). Əsas depresif pozğunluğun müalicəsində norepinefrin-dopamin qarşılıqlı təsirlərinin aktuallığı. CNS Neurosci Ther 16: e1-17. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
Georgiadis JR, Kringelbach ML. (2012). İnsanın cinsi reaksiya dövrü: cinsi əlaqəni digər zövqlərlə əlaqələndirən beyin görüntüləri. Prog Neurobiol 98: 49-81. [PubMed]
Graf H, Abler B, Freudenmann R, Beschoner P, Schaeffeler E, Spitzer M, Schwab M, Grön G. (2011). Sağlam könüllülərdə atomoksetin tərəfindən modullaşdırılan səhv monitorinqinin sinir əlaqələri. Biol Psixiatriya 69: 890-897. [PubMed]
Graf H, Abler B, Hartmann A, Metzger CD, Walter M. (2013). Sağlam mövzularda antidepresan agentləri altında diqqət şəbəkəsinin aktivləşdirilməsinin modulyasiyası. Int J Neuropsychopharmacol 16: 1219-1230. [PubMed]
Graf H, Walter M, Metzger CD, Abler B. (2014). Antidepresanla əlaqəli cinsi disfunksiya: neyroimajdan perspektivlər. Farmakol Biokim Behav 121: 138-145. [PubMed]
Guiard BP, El Mansari M, Blier P. (2008). Siçovul ventral tegramal bölgədə, lokus ceruleus və dorsal hipokampusdakı dopaminergik və noradrenergik sistemlər arasında çarpaz söhbət. Mol Pharmacol 74: 1463-1475. [PubMed]
Haberfellner EM. (2002). Reboksetin səbəb olduğu cinsi disfunksiya. Farmakopsixiatriya 35: 77-78. [PubMed]
Haddad PM, Sharma SG. (2007). Atipik antipsikotiklərin differensial riski və klinik təsirlərin mənfi təsiri. CNS dərmanları 21: 911-936. [PubMed]
Hajos M, Fleishaker JC, Filipiak-Reisner JK, Brown MT, Wong EH. (2004). Seçici norepinefrin yenidən inhibitor antidepresan reboksetin: farmakoloji və klinik profil. CNS Dərman Rev 10: 23-44. [PubMed]
Hartter S, Huwel S, Lohmann T, Abou El Ela A, Langguth P, Hiemke C, Galla HJ. (2003). Benzamid antipsikotik amisulprid beyinə necə daxil olur? Amisulpridi klozapin ilə müqayisə edən in vitro yanaşma. Neyropsikofarmakologiya 28: 1916-1922. [PubMed]
Hautzinger M, Bailer M. (1993). Allgemeine Depressionsskala (ADS). Landsberg, Almaniya.
Hodes E, Zarcone V, Smythe H, Phillips R, Dement W. (1973). Yuxuluğun miqdarı: yeni bir yanaşma. Psixofiziologiya 10: 431-436. [PubMed]
Labbate LA, Lare SB. (2001). Kişi psixiatrik xəstələrində cinsi disfunksiya: Massachusetts General Hospital Cinsi Fəaliyyət Anketinin etibarlılığı. Psixoterapiya psixosomu 70: 221-225. [PubMed]
Langworth S, Bodlund O, Agren H. (2006). Reboksetinin sitalopramla müqayisədə effektivliyi və dözümlülüyü: əsas depresif pozğunluğu olan xəstələrdə ikiqat kor tədqiqat. J Clin Psixofarmakol 26: 121-127. [PubMed]
La Torre A, Conca A, Duffy D, Giupponi G, Pompili M, Grozinger M. (2013). Psixotrop dərmanlarla əlaqəli cinsi disfunksiya: kritik bir baxış hissəsi II: antipsikotiklər. Farmakopsixiatriya 46: 201-208. [PubMed]
Lingjaerde O, Ahlfors UG, Bech P, Dencker SJ, Elgen K. (1987). UKU yan təsir dərəcəsi şkalası. Psixotrop dərmanlar üçün yeni hərtərəfli reytinq cədvəli və neyroleptik müalicə alan xəstələrdə yan təsirlərin kəsişməsi. Acta Psixiatr Scand Suppl 334: 1-100. [PubMed]
McCabe C, Mishor Z, Cowen PJ, Harmer CJ. (2010). Selektiv serotonin bərpa inhibitoru müalicəsi zamanı aversiv və mükafatlandırıcı stimulların azalmış sinir emalı. Biol Psixiatriya 67: 439-445. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
Metzger CD, Eckert U, Steiner J, Sartorius A, Buchmann JE, Stadler J, Tempelmann C, Speck O, Bogerts B, Abler B, Walter M. (2010). Yüksək sahə FMRI, mediodorsal və intralaminar talamik nüvələrində ayrılmış bilişsel və emosional emalın talamokortikal inteqrasiyasını göstərir. Ön Neuroanat 1: 138 1-17. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
Miller EM, Shankar MU, Knutson B, McClure SM. (2014). İnsan striatal fəaliyyətində mükafatdan ayrılan motivasiya. J Cogn Neurosci 26: 1075-1078. [PubMed]
Montgomery SA. (2002). Dopaminergik çatışmazlıq və əhval pozğunluğunun müalicəsində amisulpridin rolu. Int Clin Psixofarmakol 17: S9-15; müzakirə S16-17. [PubMed]
Oei NY, Rombouts SA, Soeter RP, van Gerven JM, Həm S. (2012). Dopamin cinsi stimulların bilinçaltı işlənməsi zamanı mükafat sisteminin fəaliyyətini modulyasiya edir. Neyropsikofarmakologiya 37: 1729-1737. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
O'Flynn R, Michael A. (2000). Reboksetinlə əlaqəli spontan boşalma. Br J Psixiatriya 177: 567-568. [PubMed]
Park K, Seo JJ, Kang HK, Ryu SB, Kim HJ, Jeong GW. (2001). Qələm ereksiyasının serebral mərkəzlərini qiymətləndirmək üçün qan oksigenasyon səviyyəsindən asılı (BOLD) funksional MHİ-nin yeni bir potensialı. Int J Impot Res 13: 73-81. [PubMed]
Park YW, Kim Y, Lee JH. (2012). Antipsikotik cinsi disfunksiya və onun idarə edilməsi. World J Mens Health 30: 153-159. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
Perrault G, Depoortere R, Morel E, Sanger DJ, Scatton B. (1997). Amisulpridin psixofarmakoloji profili: presinaptik D2 / D3 dopamin reseptor antaqonist fəaliyyəti və limbik selektivliyi olan antipsikotik dərman. J Pharmacol Exp Ther 280: 73-82. [PubMed]
Pessiglione M, Seymur B, Flandin G, Dolan RJ, Frith CD. (2006). Dopamindən asılı proqnoz səhvləri insanlarda mükafat axtaran davranışın əsasını təşkil edir. Təbiət 442: 1042-1045. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
Radloff L. (1977). CES-D miqyası: ümumi əhali arasında araşdırma üçün bir hesabat depressiya miqyası. Appl Psixol Ölçməsi 1: 385-401.
Redoute J, Stoleru S, Gregoire MC, Costes N, Cinotti L, Lavenne F, Le Bars D, Forest MG, Pujol JF. (2000). İnsan kişilərdə vizual cinsi stimulların beyin emalı. Hum Brain Mapp 11: 162-177. [PubMed]
Sivrioğlu EY, Topaloğlu VC, Sarandol A, Akkaya C, Eker SS, Kirli S. (2007). Reboksetinin səbəb olduğu erektil disfunksiya və defekasiya və micturition zamanı spontan boşalma. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psixiatriya 31: 548-550. [PubMed]
Smeraldi E. (1998). Qismən remissiyada distimi və ya əsas depressiya olan xəstələrdə Amisulpride və floksetin: müqayisəli bir araşdırma. J Disord 48'ı təsir edin: 47 – 56. [PubMed]
Tanum L. (2000). Reboksetin: əsas depressiya olan xəstələrdə dözümlülük və təhlükəsizlik profilidir. Acta Psixiatr Scand Suppl 402: 37-40. [PubMed]
Taylor MJ, Rudkin L, Hawton K. (2005). Antidepresan səbəb olan cinsi disfunksiyanı idarə etmək üçün strategiyalar: randomizə edilmiş nəzarət sınaqlarına sistematik baxış. J Disord 88'ı təsir edin: 241 – 254. [PubMed]
Taylor MJ, Rudkin L, Bullemor-Day P, Lubin J, Chukwujekwu C, Hawton K. (2013). Antidepresan dərmanı ilə əlaqəli cinsi disfunksiyanı idarə etmək strategiyaları. Cochrane Database Syst Rev 5: CD003382. [PubMed]
Wallman MJ, Gagnon D, Valent M. (2011). İnsanın bazal ganglionunun serotonin innervasiyası. Eur J Neurosci 33: 1519-1532. [PubMed]
Walter M, Stadler J, Tempelmann C, Speck O, Northoff G. (2008). 7 T. MAGMA 21: 103-111-də vizual erotik stimullaşdırma zamanı subkortikal bölgələrin yüksək qətnamə fMRI. [PubMed]
Viski E, Taylor D. (2013). Mənfi təsirləri və noradrenergik antidepresanların təhlükəsizliyini nəzərdən keçirir. J Psixofarmakol 27: 732-739. [PubMed]