Eur J Neurosci. 2006 Sep;24(6):1733-43.
Pollandt S1, Liu J., Orozco-Cabal L, Grigoriadis DE, Vale WW, Gallagher JP, Shinnick-Gallagher P.
mücərrəd
Kokain bağımlılığı, stres verənlərin uzun müddət çəkinmədən sonra da kokain axtarmağı bərpa etdikləri davamlı, relaps, davranış pozğunluğudur. Dəlillər, çəkilmənin uzanması ilə əlaqəli 'narahatlıq' kimi davranış və stresin kodlaşdırma ilə məşğul olan limbik dövranın bir hissəsi olan amigdalanın (CeA) mərkəzi nüvəsindəki artan kortikotropin azad edən faktorun (CRF) vasitəçilik edə biləcəyini göstərir. stimul-mükafat dərnəklərinin ötürülməsi. Bu işdə, siçovul / insan CRF tərəfindən lateral amigdala (LA) -to-CeA sinapslarında əmələ gələn glutamaterjik ötürülmənin uzunmüddətli gücləndirilməsini təsvir edirik. 2 həftə təkrarlanan aralıqdan kokainə məruz qaldıqdan sonra, CRF-in uzun müddətli potensiasiya (LTP) müvafiq şoran nəzarət qrupu ilə müqayisədə çox artmışdır, qısa müddətli çəkilmədən sonra (24 h), iki müalicə qrupu arasında, kronik kokaindən uzanan çəkilmə zamanı CRF sistemlərində dəyişikliklər göstərdiyini göstərən bir əhəmiyyət kəsb etməmişdir. Uzunmüddətli çəkilmədən sonra CRF-in yaratdığı LTP CRF2, CaV2.3 (R-tipli) kalsium kanallarının aktivləşdirilməsindən və salınmış və kokainlə müalicə olunan qruplarda protein kinaz C ilə hüceyrə siqnalizasiyasından asılı idi. 2 həftə çəkilməsindən sonra LTF-in artan LTP-ləri artmış CRF1 reseptor funksiyası vasitəsi ilə, protein kinaz A vasitəsilə artan siqnallarla əlaqəli və N-metil-D-aspartat (NMDA) reseptorlarını tələb edirdi. Buna görə, tək-hüceyrəli qeydlər, kokain müalicəsindən uzun müddət çəkildikdən sonra əhəmiyyətli dərəcədə artmış NMDA / AMPA nisbətini ortaya qoydu. Bu nəticələr CRF1 reseptor antagonistləri üçün kronik kokaindən çəkilmə zamanı məqbul müalicə variantları kimi rol oynayır və CRF sistemlərinin farmakoloji modulyasiyası üçün potensial namizədlər olaraq Ca (V) 2.3 blokerlərini təklif edir.
PMID: 17004937
DOI: 10.1111 / j.1460-9568.2006.05049.x
;