(L) Stressli şəraitdə qaldırılan siçanlar böyüklər kimi daha uyğunlaşırlar və bu xarakterini öz nəciblərinə (2014)

Erkən həyat stresinin altından?

Stressli şəraitdə böyüdülmüş siçanlar böyüklər kimi daha uyğunlaşa bilər və bu xisləti öz balalarına keçirə bilər.

Kate Yandell tərəfindən | Noyabr 18, 2014

Bir sıra tədqiqatlar göstərir ki, çox gənc heyvanlarda və ya insanlarda yaşanan stres, sonradan epigenetik modifikasiya yolu ilə nəsillərə keçə biləcək zehni və bilişsel sağlamlığa mənfi təsir göstərə bilər. Bu gün (Noyabr 18) nəşr olunan bir araşdırmaya görə, siçanlardakı erkən həyat stressləri bala da müsbət təsir göstərə bilər. Təbiət Rabitə. Vurğulanmış kişi siçanlarının balaları zamanla davranışlarını gözləmək və ya düzəltmək tələb olunan işləri yerinə yetirmək bacarığı ilə göstərildiyi kimi davranış baxımından çevik idi. Və bu balalar hipoksampilərindəki dəyişiklikləri stres reaksiyasında iştirak edən mineralokortikoid reseptor geni ilə əlaqəli histonlara dəyişdirdilər.

"İnsanlar stressin mənfi təsirlərinin gələcək nəslə ötürülə biləcəyini dəfələrlə göstərdilər" dedi Deena Walker, tədqiqata cəlb olunmayan Nyu-Yorkdakı Mount Sinay Tibb Məktəbində bir nevrologiya doktoru postdoc. "Bu maraqlıdır . . . Artıq stressin də bu faydalı təsirlərinin bir qismini görürük. ”

"Travmanın təsiri ümumi mənfi ola bilər, lakin [bəzi] müsbət cəhətləri də təmin edə bilər" dedi iş həmmüəllifi İzabelle Mansuy, Sürix Universitetində və İsveçrə Federal Texnologiya İnstitutunda neyroepigenetika professoru.

Mansuy və həmkarları, yeni doğulmuş siçanları iki həftə ərzində gözlənilməz ana stresi (MSUS) ilə birlikdə gözlənilməz anaların ayrılmasına məruz qoydular. MSUS, uşaqların analarını gözlənilməz fasilələrlə uzaqlaşdırmağa və analarını sıxılmış borulara və ya stəkan soyuq suya salmaq kimi stresli vəziyyətlərə sövq etməyə məcbur edir. Komanda "laqeydlik, gözlənilməzlik və etibarsız qayğı ilə birlikdə erkən həyat dövründə qızğın vəziyyətləri təkrarlamağa çalışırdı" dedi.

Tədqiqatçılar daha sonra siçanların su və qida əldə etmək üçün sürətlə dəyişən qaydalara əməl etmələrini tələb edən tapşırıqları yerinə yetirdilər. Məsələn, bir tapşırıqda siçanlar, gecikmədən sonra işığı ilə işarələdikləri vaxtı bir çuxura burunlarını tökdükləri təqdirdə mükafat aldılar. Gecikmə qısa olduqda, nəzarət və MSUS siçanları buna bənzər bir iş gördülər, lakin daha uzun bir gecikmə ilə həyatın əvvəlində vurğulanan siçanlar nəzarət etmədən üstün oldu. Tədqiqatçılar MSUS kişilərini vəhşi tipli qadınlarla yetişdirdikdə, ortaya çıxan övladlar burun tökmə testində də üstün idi.

Tədqiqatçılar, yalnız qadın balaları və ataları olmayan bəzi testlər apardılar, çünki bu vəzifələr kişi iyerarxiyasını narahat edə biləcək qrup qəfəslərində siçanlar tələb etdi. Bir testdə siçanlar bir-birinə qarışan bir qəfəsin iki küncünü ziyarət etmək üçün bir-birinə keçsələr əvvəlcə içki aldılar. Daha sonra heyvanlar yalnız qəfəsin digər iki guşəsi arasında diaqonal olaraq hərəkət etsələr mükafat aldılar. MSUS siçanlarının qızları, nəzarət heyvanlarına nisbətən tapşırıqları daha tez uğurla yerinə yetirdilər.

"Düşünürəm ki, [MSUS] çətin şərtlərdə üstünlük verir" dedi Mansuy. “Çünki [siçanlar] belə travmatik vəziyyətə salındı. . . həyatları bir növ təhdid edildikdə daha yaxşı olmaq üçün strategiyalar hazırlayırlar. "

Tədqiqatçılar siçanların bu davranış xüsusiyyətlərini necə əldə etdiklərini və keçdiyini müəyyənləşdirmək üçün növbəti yola çıxdılar. Stressə qarşı reaksiya, narahatlıq və hədəfə yönəlmiş davranışda rol oynayan mineralokortikoid reseptorunun ifadəsini araşdırmağa qərar verdilər. MSUS siçanlarının və balalarının hippokampında bədxassəli olduğunu təsbit etdilər. İdarəetmə və stresli siçanlar arasında DNT metilasyon səviyyələri minerokortikoid reseptorunda oxşar olsa da, MSUS siçanlarının nəslində asetilasiya və yaxınlıqdakı histonların bəzi metilasyon növləri azalmışdır.

Tədqiqatçılar siçanlara asetilasiyanı və metilasiyanı maneə törədən fermentlər vurduqda, mineralokortikoid reseptorunun ifadəsi repressiya edildi. Eyni şəkildə, bu fermentlərlə siçanlar inyeksiya etdikdə və ya mineralokortikoid reseptorunu maneə törətdikdə, siçanlar MSUS siçanlarında müşahidə olunanlara oxşar davranış dəyişikliklərini göstərdilər. Komanda "onlar stressor ilə gördüklərini kopya etmək üçün farmakoloji inhibitorları istifadə edərək həqiqətən yaxşı bir iş gördü" dedi Walker.

Vurğulanmış kişi siçanlarının davranışlarını balalara necə ötürdüyü dəqiq bilinmir. Tədqiqatçılar, stressli ataların spermasının mineralokortikoid reseptoru üçün bir təbliğatçı üzərində DNT metilasyonunu yüksəltdiklərini aşkar etdilər.

Lakin Sarah Kimmins, Montrealdakı McGill Universitetində epigenetika öyrənən reproduktiv bioloq, DNT metilasyon tapıntılarının mənalı olduğunu tapmadı. "Metilizasiyanız təhlil səhvinizdədir" dedi. Üstəlik, o, metilasyon səviyyəsinin o qədər aşağı olduğunu və əhəmiyyətli bir bioloji təsir göstərməsinin mümkün olmadığını söylədi.

Mansuy deyir ki, bir sıra digər epigenetik dəyişikliklər də əlamətlərin ötürülməsinə kömək edə bilər. Məsələn, onun laboratoriyasında apardığı əvvəlki işlər spermada kodlaşdırmayan RNT bolluğunda dəyişikliklərin ola biləcəyini göstərdi travmanın təsirini ötürmək nəsillər boyu.

Sperma içərisində epigenetik modifikasiyaların bir yumurtanın döllənməsindən sonra meydana gələn kütləvi epigenetik təkrar proqramdan necə qaçması hələ məlum deyil. Kimmins dedi ki, sonrakı nəsillərə təsir edən valideyn stressinin ümumi hadisəsidir. "Sual budur: necə olur?"

Mansuy, laboratoriyasında MSUS təsirinin gələcək nəsillərə necə ötürüldüyünü anlamaq üzərində işlərini davam etdirdiyini söylədi. Hal-hazırda, bu tədqiqat, tədqiqatçıların laqeyd bir qədər gümüş astarına diqqət yetirmələrini təklif edir. "Müxtəlif vəzifələrdə davranış rahatlığının müşahidə olunduğunu, həm kişilərdə, həm də qadınlarda müşahidə edildiyini və nəsillər arasında ötürüldüyünü görmək təəccüblü oldu" dedi Mansuy.

K. Gapp et al., "Atalardakı erkən həyat stressləri övladlarında davranış rahatlığını artırır" Təbiət Rabitə, doi: 10.1038 / ncomms6466, 2014.