Stress modulları xəstəliyin modulunu istifadə edin Bozuklukları: Translational Review (2014)

Uşaqlıq travması

Uşaqlıqda travma maddələrin sınanması üçün artan imkanlarla əlaqələndirilmişdir (78) və uşaqlıq dövründə, ergenlikdə və yetkinlik dövründə siqaret, alkoqol, marixuana, kokain və digər stimulantlar, opiatlar və sedativ maddələrin istifadəsini təşviq etmək üçün yüksək risk ilə əlaqələndirilmişdir28, 78-86), alkoqolun, stimulantların, opiatların və sedativlərin istifadəsi üçün başlamamış erkən yaşa qədər13, 87-90) və ya daha az ağır uşaqlıq travmalarında91). Bu risklər yetkinlik yaşına çatmışdır (82), seksdən asılı olmayaraq87), qismən böyüklər kimi mənfi cəhətdən məhəllələrdə yaşamanın daha çox olması səbəbindən92). Əksinə, bəzi tədqiqatlar uşaqlıq dövründə travma və ergenlik dövründə marixuana və ya alkoqolun ömür boyu istifadə ilə əlaqəsi olmadığını (93), ergenlər və gənclər arasında esrar istifadə94) və ya əvvəllər maddələrin müxtəlif sinfləri üzrə maddə istifadəsinin başlanması25). Bu sonrakı araşdırma nəticəsində maddə istifadəsi riskin yüksək olması səbəbindən insanları travmaya səbəb ola bilər (25), baxmayaraq ki, bu, yalnız adolesan və böyüklər istifadəçilərinin bir nümunəsi arasında doğrudur.

Stressli hadisələr

Post-uşaqlıq dövründə stress və ya stressli hadisələr, müxtəlif maddə növlərinin başlamasına (əvvəllər) də aid olub. Stressli hadisələr bir ailə üzvünün yaxud yaxın dostunun ölümünə və ya ciddi xəstəliyinə, köçürülməsinə, işdən çıxarılmasına və ya işdən çıxarılmasına, maliyyə böhranı, müdir və ya iş yoldaşı ilə narahatlıq, ayrılma, boşanma və ya parçalanma, dostla ciddi şəxsiyyət arasına girməsi, qonşu və yaxud qohumu, hüquq-mühafizə orqanları ilə əlaqə və ya zorakılıq qurbanı olma (95). Bəzi araşdırmalar da gündəlik nəzarətə alınmayan gündəlik problemlərə, evdə, məktəbdə və ya işdə problemlərdən danışdı. Mümkün olduğunca xüsusi madde sınıfları üçün ilişkileri sunacağız. Lakin, tədqiqatlar tez-tez "(qanunsuz) dərmanlar" başlığı altında dərsləri bir yerə topladı.

Məktəbdə və ya ailə ilə əlaqədar stress çəkməyən gənclər arasında siqaret çəkməyə başlamaq niyyətindədir5) və siqaret çəkməyə başlayan gənclər arasında qismən, valideyn işi itkisi (96), məktəbdə artan problemlər (97), alt valideyn sosial iqtisadi statusu (98) və yüksək qəbul edilən stress (7, 99). Yüksəlmiş stress də ergen qızlarda siqaretin erkən başlanmasına aiddir (16).

Alkoqol təşəbbüsü, qismən, tək valideynli bir evdən yetkinlik dövründə bir övladı olan bir ailənin evinə keçərək proqnozlaşdırıldı100) və siqaret və alkoqolun istifadəsi böyük milli və ya yerli fəlakətlərdən sonra geniş əhali artmışdır [Ref. (101)], başlanğıc və ya relapsın artmasını təklif edir. Bundan əlavə, daha stresli həyat hadisələrinin tarixi ilk dəfə alkoqoldan əvvəlki başlanğıc ilə əlaqəli ola bilər (102), bu son (6 aylıq) həyat hadisələri üçün tapılmamış olsa da (103). Bu uyğunsuzluq, qismən, CRF reseptorlarını kodlayan genlərin polimorfizmləri ilə spirtli istifadənin erkən başlamasına səbəb olan stressin modullaşdırılmasıdır102); polimorfizmlərin birləşməsi təsirləri ləğv edə bilər.

Daha əvvəl marixuana istifadəsinin təşəbbüsü 14-24-da daha çox gündəlik həyatda və ömür boyu stresli hadisələrlə proqnozlaşdırıldıyaşlı iştirakçılar (94), və həftəlik otağın içərisində sərxoşluq (valideyn hesabatı) içərisində iştirak edənlər 11-12 (104).

10-16 arasında "qanunsuz" dərmanların başlanmasına dair bir araşdırma riski yüksəkdiriştirakçıları xroniki stressor kimi təyin edilmiş əlverişsiz qonşuluqda böyüdükcə,105) və 6-12 tərəfindən bildirilən son (14 ay) stressli hadisələrvalideynlər tərəfindən bildirilən ömür boyu stresli hadisələr və ya özünü göstərməmiş mənfi təsirlər deyil, əvvəllər marixuana, çatlaq, kokain, eroin və ya amfetaminlərin istifadəsinin əvvəlcədən proqnozlaşdırıldığı (bir qlobal kateqoriya kimi qiymətləndirilir)10316-18 arasında sirr, crack, kokain, hallucinogen və ya reçeteyle uyuşturucu (ümumiyyətlə sedatives) istifadə erkən başlatılması ilə bağlı yaş 35 əvvəl daha çox köçürülməsiyaşlı yetkinlər (106). Nəhayət, evsizləşmə, həbs müddəti, qeyri-sabit mənzil və ya narkotik maddələr üçün ticarət sexi, hər hansı bir narkotik vasitəni83, 84), metamfetamin (82) və ya kokain (107) gənclərin yetkinlik yaşına çatmamış narkotik istifadəçilərinə müvafiq maddələrin enjekte edilməsinə daha əvvəl naif və təxminən dörddə bir yetkinlik yaşına çatmamış məhkumlar bir dəfə İngiltərə həbsxanasında ilk dəfə istifadə edilən heroin108).

Beləliklə, müxtəlif xroniki və ya təkrarlanan streslər, ergenlər və gənclər üçün müxtəlif sinif maddələrlə eksperimentlər aparmağa başlayır və daha erkən yaşlarda istifadə etməyə başlayır. Buna baxmayaraq, təşəbbüslə əlaqəli stresli hadisələrin növləri tədqiqatlar və maddə sinifləri arasında ziddiyyət təşkil edir.

Moderatorlar və ya vasitəçilər

Artan stress, daha çox emosional çətinlik və ya gözlənilən stress təzahürü, kişi və qadın ergenler arasında siqaret başlamasının əsas səbəbləridir (109, 110) və həyəcan, sinir, narahatlıq, depressiya, utanclıq və ya narahatçılığının yüksəlməsi 9-15 (yaşlılar) arasında nikotin, alkoqol və ya sirr istifadə etmək riskini artırdı111, 112). Ancaq 12-da narahatlıq və depressiyayaşlılar əvvəllər spirt və ya narkotik maddə istifadəsi ilə əlaqəli olmadılar (103). Buna görə, stressə səbəb olan və ya ümumi emosional çətinlik, erkən yaşlarda nikotin, spirt və ya esrar istifadə etməyə başlaya bilər, bəlkə ehtimal ki, emosional çətinliklərin və ya mənfi təsirlərin gözlənilən aradan qaldırılmasına səbəb ola bilər, amma ilk dəfə istifadə etməmişdi.

xülasə

Uşaqlıqda travma və uşaq sonrası xroniki və ya təkrarlanan stressli hadisələr maddənin istifadəsi riskini artırdı və maddə dərslərində əvvəllər yaşda ilk dəfə istifadə etməyə başladı. Duygusal çətinlik və ya mənfi təsir baş vermə riskinin artması ilə əlaqədardır, lakin əvvəllər yaşa deyil.

Potensial əsas mexanizmlər

Stress motivasion sistemlərə təsir edərək təşəbbüsə təsir göstərə bilməz. Bunun əvəzinə stres riskin alınması, qərar qəbul edilməsi və davranış nəzarəti və ya maddələrin stress109, 110).

Erkən erkən yaşlarda erkən yaşlarda uşaqlıq və gecikmə ilə müqayisədə risk alma yüksək səviyyədədir (113). Erkən erkən dövrdə daha çox risk alma və sensasiya istifadəsi, spirtdən istifadənin erkən başlama riskini artırdı (114). Riskli tədbirlər ventromedial prefrontal korteksin artması ilə əlaqədardır, amma təhlükəsiz hərəkətlər lateral prefrontal korteksin aktivləşdirilməsinə115). Məsələn, valideyn və ya müəllim tərəfindən dərman preparatlarını istifadə etməyən ekspert məsləhətləri ventromedial prefrontal korteksin riskli fəaliyyətini azalda bilər və ya lateral prefrontal korteksin116). Ancaq stress stressli hərəkətləri artıra bilər (117), xüsusilə HPA ekseninin və ya noradrenergik nüvələrin yüksək stress reaktivliyinə118). Bu, qismən stress ilə əlaqədar qərar qəbul edilməsi və prefrontal işləmənin inhibe edilməsi ilə bağlı davranış nəzarəti ilə bağlı ola bilər (55) prefrontal sahələrdə dopamin D1 və α1-adrenerqik reseptorların streslə bağlı geniş yayılmış istifadəsi ilə59). Norepinefrin stres müddəti boyunca yüksək qalır119), uşaqlıq dövrünün travma tarixi olan insanlar arasında stressorun sona çatmasından sonra75), stres səbəbli qərarlı qərarların qəbul edilməsi riskinin artmasını təklif edir. Nəhayət, bəzilərində maddələrin stress (109, 110).

Zəif və ya riskli qərarların olma ehtimalı, emosional çətinliklər də daxil olmaqla, stres zamanı və ya stresin artmasına səbəb ola bilər. Lakin, uşaqlıq travmalarının tarixçəsi olan insanlar HPA və SAM baltalarının artan reaktivliyi səbəbindən zəif qərarlar qəbul etmək üçün xüsusilə həssasdırlar (74, 75) və dorsolateral və ventromedial prefrontal kortekslərin70), idrak, emosional və davranışçı nəzarəti tənzimləyən68, 69).

Şəkil Şəkil 22 travma və ya stress və maddə istifadəsi təşəbbüsü arasındakı əlaqəni təqdim edir ki, bu da risk alması, qərar qəbul edilməsi və davranış nəzarəti və ya dürtüsellik kimi xarakterik xüsusiyyətlərə təsir göstərə bilər. Stressə bənzər stress reaktivliyinə, mənfi təsirə və maddələrin əhval və ya rahatlıq stresini yüksəldəcəyinə, riskli davranışların artmasına, yoxsul qərar qəbuletmə qabiliyyətinə və ya davranış nəzarəti və yüksək dürüstlükə səbəb olan insanlar stresə səbəb olan başlanğıc üçün xüsusi risk ola bilərlər.

   

Şəkil 2

Stressorların maddə başlamasına və ya başlanğıc təcrübəyə təsir göstərə biləcəyi model. Stressorlar, HPA və SAM axınlarını təsir edir, bu da risk almalarını artıra bilər və qərar vermə və davranış nəzarəti zəifləyir. Xüsusilə risk xüsusiyyəti yüksək olan insanlardır ...

Uşaqlıq travması

Nelson et al. (120) nikotin, alkoqol, marixuana, kokain, stimulant, sedativ və ya opioidlərin istifadəsi, müntəzəm istifadəsi və ya sui-istifadə və ya asılılığı ilə bağlı uşaqlarda cinsi istismarın təsiri öyrənilmişdir və nikotinin müntəzəm istifadəsi, cinsi sui-istifadənin tarixi ilə esrar, kokain, stimulant, sedativ və ya opioidlərin istifadəsi (qeyri-qanuni narkotiklər üçün müntəzəm istifadənin qiymətləndirilməməsi) proqnozlaşdırıldı. Bundan əlavə, qanuni və ya qeyri-qanuni narkotiklərin istifadəsi riski toplu uşaqlıq travma ilə linear şəkildə artır (4).

Stressli hadisələr

Məktəbdə və ya ailənizlə əlaqəli stress və ya stresli hadisələr, siqaret, alkoqol istifadə və ya ergenlər arasında hər hansı qanunsuz maddələrin istifadəsi riskini artırır (7, 8, 10, 11). Ergenlərin və yetkin yaşdakı kişilərin 70% -i sınaqdan keçdikdən sonra nizamlı istifadəyə keçdiklərini bildirdilər28). Eynilə, qəbul edilən stress (121), məktəbdə daha çox problem (97) və yüksək ailə yoxsulluğu (122) erkən yaşlarda eksperimentdən normal siqaretə keçmək riski artır. Əksinə, özünü göstərən gündəlik çətinliklər və stres reaktivliyi (emosional narahatlıq və artmış kortizol) nəzarətsiz psixososyal stressoraya sınaqdan keçmə zamanı və ya 1 siqaretdən az miqdarda çəkilən böyüklərdən 20 illik təqib zamanı davranışla əlaqələndirməmişdir həftəlik (123).

Bir tədqiqat stress və siqaret və ya içməli arasında nizotin, alkoqol və kofeinin istifadəsi üzrə imtahan stresinin nəticələrini öyrənməklə potensial səbəbli münasibətlərə baxdı124). Bu araşdırma sui-istifadə və ya asılılıq əlamətlərini qiymətləndirməmişdir, lakin öz-özünə hesablanan ortalama gündəlik siqaret (dörd siqaret) və həftəlik kofein (dörd ədəd) və spirtli istifadə (dörd-altı ədəd) əsasında subyektlər əsasən müstəqil deyildir nikotin və ya spirtli sui-istifadə üçün meyarlara cavab verən insanlar ilə birlikdə müntəzəm istifadəçilər (binge içənlər). Maddə istifadəsi 1 olaraq qiymətləndirilirbir ay əvvəl və imtahan müddətində; bir qrupda maddə istifadə imtahan qrupunda qiymətləndirmələr arasındakı gecikməyə uyğun olan hər iki qiymətləndirmə arasındakı gecikmə ilə qeyri-imtahan dövrlərində iki dəfə qiymətləndirilmişdir. İmtahan imtahanında imtahan müddəti ilə müqayisədə yüksək emosional çətinlik və mənfi təsirlər, həmçinin gündəlik istifadə olunan siqaretlərin (ortalama 12) artması, həftəlik kofeinin istifadəsi (ortalama 11 haqqında) yüksəlmiş, lakin heç bir spirt istehlakında dəyişiklik. Kontrol qrupunda maddə istifadə üçün heç bir dəyişiklik tapılmadı (124). Stress qrupunda kofein istifadəsinin artması onun stimullaşdırıcı təsiri ilə izah edilə bilər, halbuki artan siqaret istehlakı (3 × əsas) maddələri müntəzəm istifadə edən, lakin mütləq meyarlara cavab verməyən lisenziya məzunlarının stress hissəsi ilə izah edilə bilər sui-istifadə və ya asılılıq. Digər bir araşdırma laboratoriya şəraitində kəskin stress və maddə istifadəsi arasındakı əlaqələri araşdırdı, nəticədə neytral bir manipulyasiya ilə müqayisədə nəzarətsiz psixososyal stress bir ailənin içərisindən asılı olmayan ictimai içənlər içində spirt sonrası istehlak spirt istehlakı deyil, plasebo içkini artırdı Alkoqol istifadə mübadiləsinin tarixi (125).

Əksinə, esrar üçün iştirakçılar əvvəllər valideyn ölümü daxil olmaqla, əsas həyat stressini istifadə edirləryaşlı və valideynlərin narkotik problemləri, müdafiə 14-24 arasında tez-tez istifadə edilməsinə qarşıgündəlik esrarların heç bir təsiri olmasa da,94), əsas stressorları eksperimentaldan müntəzəm esraren istifadəyə köçürməyə qarşı və ya heç bir təsiri yoxdur.

Beləliklə, kronik və ya təkrarlanan stressorlar insanları bir sınaq müddətindən sonra daha müntəzəm olaraq maddələrdən istifadə etməyə və müntəzəm istifadəçilər arasında alış-verişin artmasına səbəb ola bilər.

Moderatorlar və ya vasitəçilər

Siqaret çəkənlərdə nikotin asılılığından asılı və ya asılı olmayan stress təzyiqləri stress-indüksiya zamanı və ya 1 ilində təqib olunan davranış dəyişiklikləri ilə əlaqədardır (123). Digər tərəfdən, eksperimentaldan müntəzəm siqaretə keçid aşağı özünü göstərmə (8, 126, 127) və artan mənfi təsir (10, 128).

xülasə

Uşaqlıq travması, eksperimentaldan nikotin, sirr, kokain, digər stimulantlar, opiatlar və sedatiflərin müntəzəm istifadəsinə keçid riski artır. Stressli hadisələr, müntəzəm nikotin və spirt istifadəsinə keçid asanlaşdıra bilər, amma esrar üçün bu keçiddən qorunur. Sonrakı uşaqlıq dövründə kronik və ya təkrarlanan stress və proqnozdan kokain, digər stimulantlar, sedatiflər, opiatlar (eroin daxil olmaqla) və halüsinogenlər üçün müntəzəm istifadəyə qədər olan potensial əlaqələr haqqında az məlumat yoxdur.

Potensial əsas mexanizmlər

Stressin başlanmasına təsiri əksinə, stresin müntəzəm istifadəyə keçməsi və istismar / asılılığa təsiri əksinə stres və maddələrin motivasiya mexanizmlərinə qarşılıqlı təsir edə bilər, potensial stressin əvvəlki dövrdə müzakirə edilən xüsusiyyətlərə təsirləri ilə birləşdirilə bilər bölmə. Təcrübədən müntəzəm istifadəyə qədər tərəqqi, aşağı səviyyəli maddələrin mükəmməl motivasiyasına, müntəzəm istifadəyə sürətlə artmasına və istehlakın artırılması dozasına və tezliyinə səbəb ola bilər. Bu təsirlər stres və sui-istifadə maddələr arasında qarşılıqlı həssaslaşmaya, maddələrin motivasiya dəyərinin artmasına sürətlənməsinə aid ola bilər. Yüksək xarakter düsturlu fərdlər xüsusi risk ola bilər.

Stress müntəzəm olaraq istifadəni (konsentrasiya) sürətləndirə bilər. Substance-naif yetkin siçovulların təcavüzkar bir siçovul və ya bir quyruq çimdikinə məruz qaldığı 4-7ilk dəfə kokainə məruz qalmadan əvvəl129-132) və ya metamfetamin (133). Qeyri-stressli nəzarət heyvanları ilə müqayisədə stressla qarşılaşanların sayı artmış kokain və ya metamfetamin özünü idarə edən 3-7ilk dəfə istifadədən sonra bir neçə gün sonra stress və nəzarət heyvanları ilk növbədə oxşar istifadə səviyyəsinə129-132). Özünü idarə edən bu artım stressli heyvanların binge (129). Maraqlıdır ki, kokain özünü idarəetmə də stimulant-naive sıçanlarda artmışdır ki, bu da ayaq sarsıntılarını (bu duyğulu stressor) əldə edən başqa bir siçovun şahidlik etməsi idi, lakin şokları alanlar ilk dəfə qısa müddət sonra özünü idarə etmədikləri bir artım göstərməmişdir istifadə edin (134), emosional stressorları daha təcrübəli istifadə etmək üçün təcrübəli istifadəçilərə təzyiq göstərməkdə fiziki stressorlardan daha güclüdür.

Məsələn, həftə sonlarında maddənin intervalent istifadəsi sınaqdan keçdikdən sonra mərhələdə maddənin istifadə olunmasına səbəb ola bilər və motivasion sistemlərin həssaslaşdırılmasına başlamaq üçün ən səmərəli yol kimi görünür (49, 135). Heyvanlarda, həssaslaşdırma, heyvanların ilk qəbulda mühərrik aktivliyinə nisbətən təkrarlanan suqəbuledici qaldıqdan sonra kiçik bir dozadan istifadəsi artan motorun aktivləşdirilməsi ilə əks olunur və maddənin mövcudluğunu ifadə edən qəfəsin bir hissəsi üçün üstünlük təşkil edir (şərti yer təkrar maddənin özünü idarə etməsindən sonra). Həssaslaşdırma, qismən dopaminergik striatal mexanizmlərə əsaslanır (49, 135). Stress (və bütün sui-istifadələr) dopaminergik mükafat və motivasiya sistemlərini48, 50, 51) və həssaslaşdırma və maddələrə əlavə həssaslaşdırma və əlavə stress (53). Təşəbbüsdən sonra təkrarlanan, lakin qeyri-düzgün olan maddələrin istifadəsi asanlıqla mövcud olan maddələrin istifadəsi, bu sistemin dərman və stressə getdikcə daha çox həssas olmasına və potensialı ifadə edən daxili və ya xarici göstərişlərə əlavə olaraq xəstəlik kursunun sonrakı mərhələlərində Pavlovianın öyrənilməsinə imkan verir bir maddənin istifadəsi (məsələn, bir neon işarəsi) (49, 135).

Sağlam, dərman preparatlı kişilərdə, motor cavabları və striatal dopamin qəbuledicisi doluluqları ilə ölçülən dopamin sistemlərinin həssaslaşması yalnız üç amfetamin administrasiyasından sonra endirilə bilər və ən az 1son idarədən bir il sonra (136). Üstəlik, yüksək səviyyəli düsturlu kişilər, üstünlüklü maddənin sinifindən asılı olmayaraq, maddə istifadəsi pozuqluğu olan insanlar üçün marker (137), aşağı səviyyəli dürtüsüz kişilərə nisbətən daha həssaslaşmağa məcbur edildi (136).

Stress həmçinin eksperimentlər və qeyri-müstəqil müntəzəm istifadəçilər arasında maddələrin motivasiya dəyərini yüksəldə bilər. Sağlam yetkin kişilər arasında, стресс indüksiyasından sonra d-amfetaminin kəskin tətbiqi daha az narahatlığı bildirənlərdən daha çox stress tərifləyən narahatlıqları bildirənlər tərəfindən daha ləzzətli hesab edildi (138). Stressin motivasiyaya olan bu təsiri də heyvanlarda göstərildi. Nikotin-naif sıçanlar 24-ni vurğuladılarƏvvəllər əldə edilmiş yerlərdə nikotinin aşağı dozalarında qeyri-stressli sıçanlara nisbət139); Stressin motivasiyaya güclü təsir göstərməsi, yerin üstünlük əldə etməsi deyil, CRF-1 reseptor antagonisti ilə müalicədən əvvəl azaldı. Eynilə, morfin başlamış siçanlarda müntəzəm istifadəyə qədər stress başlamadan əvvəl stressin indüksiyadan əvvəl aşağı və ya yüksək dozada seçim etdiyindən asılı olmayaraq, aşağı dozada təkrarlanan self-administrasiyaya səbəb olmuşdur. Bu təsir, ayaq sarsıntılarını (emosional stresə səbəb olan) başqa bir siçanın şahidlik etdiyi vurğulanmış siçanlar üçün göstərildi, lakin ayaq şokları140). Bu nəticələr, uşaqlıq travmalarından və ya kronik / təkrarlanan stressdən sonra dərmanların motivasion təsirlərinə artan həssaslığı, maddənin istifadəsi üçün lazım olan dozanın azaldılmasını nəzərdə tutur və bu da qismən KİF tərəfindən vasitələndirilə bilər.

Şəkil Şəkil 33 stres sisteminin stressorların təsirləri və təcrübi olaraq, müntəzəm istifadəyə köçürmə maddələrinin qeyri-müntəzəm istifadəsi, ilk növbədə, stresə səbəb olan həssaslaşdırma və motivasion sistemlərin xasiyyətli həssaslaşması ilə əlaqədar ola bilər, xüsusən yüksək xasiyyətli impulsivliyi olan insanlar və ya artmış stress təsir göstərən mənfi təsir. Bu, aşağı dozaların artan motivasion əhəmiyyətə, binglə sürətlənməsinə və yüksək səviyyədə məmnunluqdan, zövqdən və ya stressdən sonra maddənin mükafatına səbəb ola bilər (138, 141, 142), beləliklə müsbət gücləndirilməsi gücləndirir. Stress və sensitizasiya arasındakı potensial qarşılıqlı təsirlər əvvəlki hissədə təsvir olunan xüsusiyyətlərə təsirin yanaşı mövcud ola bilər.

   

Şəkil 3

Stressorların ilk qeyri-qanuni maddənin istifadəsi ilə əlaqədar olaraq, təcrübədən müntəzəm istifadəyə qədər təsir göstərə biləcəyi model. Təkrarlanan stress motivasion maddələrin sui-istifadə maddələrinin motivasiya edən təsirlərinə qarşı həssaslaşdıra bilər ...

Uşaqlıq travması

Uşaqlıq travması bir maddə istifadə pozuqluğu inkişaf riskini artırır (12-15, 17-20, 23, 78, 86, 93, 143, 144), nikotin, alkoqol, esrar, stimulantlar, sedativlər və opioidlər daxil olmaqla, lakin kokain (120). Bundan əlavə, uşaqlıq dövründə cinsi, fiziki və ya emosional sui-istifadə tarixləri maddə istifadəsi pozğunluqları arasında böyüklər və ya daha tez-tez spirt və ya maddənin istifadəsi ilə əlaqəli olub22, 88, 93), digər tədqiqatlar isə bunu tapmadı (baxmayaraq ki,89). Hər hansı bir qanuni və ya qanunsuz narkotikdən istifadə etmək riski (4) və ağır içmə şiddəti (143) və nikotin asılılığı (93) uşaqlıq travmasının şiddəti ilə artmışdır. Maraqlıdır ki, uşaqlıq travma və maddə istifadəsi bozukluğu arasında əlaqələr artdıqca xasiyyət dürüstlüyü ilə əlaqələndirilə bilər (22) və ya erkən yaşlarda və ya yetkinlik yaşına çatmış sonrakı stressli hadisələr (145, 146), uşaqlıq dövründə cinsi istismar və ya digər travma tarixi olan insanlar arasında maddə istifadəsi pozğunluğunu inkişaf etdirmək riski, daha yüksək dözümsüzlük və ya əlavə stressli hadisələrlə üzləşənlərdə daha yüksəkdir.

Stressli hadisələr

Yetkinlik içində siqaret çəkənlərdə daha uzun iş saatları, işgüzarlığın meylləri, təsirin olmaması, stres artması və daha çox sigara ilə əlaqədar işdən məmnunluq daha çox (147-149), nikotin asılılığı üçün daha çox simptomlar150). Stress və nikotin qəbulu arasında əlaqələr də laboratoriya şəraitində tədqiq edilmişdir. Erişkin siqaret çəkənlərdə psixososyal stressorların idarəedilməsi iştirakçılara daha çox siqaret151) və ya daha çox puffs (152birbaşa nəzarət manipulyasiyası ilə müqayisədə və ya bir nəzarət qrupu ilə müqayisədə stress manipulyasiyasını birbaşa təqib edir. Bu nəticələr kəskin çəkilmə zamanı siqaret çəkən cravinglərə müqavimət göstərmək üçün stressdən asılı azalmış self-controllə əlaqələndirilmişdir (153), stres, özlem və zəif davranış nəzarəti arasında əlaqəni təklif edir. Bununla yanaşı, başqaları laboratoriyada stress manipulyasiyalarının neytral manipulyasiya ilə müqayisədə stresə məruz qalmasından sonra yalnız çəkilmək üçün qeyri-əhəmiyyətli bir tendensiya olduğunu bildirmişlər154) və faktiki stresli hadisələr siqaret istifadəsini proqnozlaşdırmadı (155).

Spirtli içmək üçün, ergenlik dövründə əlverişsiz bir məhəllədə yaşayan, spirtli istifadə pozğunluğunu156) və daha çox ömür boyu stresli hadisələr 15-da spirtli istifadəni nəzərdə tutaraq, içməli və içməli olma riski artmışdıryaşlı iştirakçılar (157). Böyüklər arasında oxşar münasibətlər də bildirilmişdir. Yüksək səviyyədə özünü göstərən psixososial stress stress-içməli və müntəzəm narkotik istifadə riskini artırdı (158) və daha çox keçmiş ilki gündəlik spirtli içkilərlə bağlı daha çox keçmiş stressorlar, altı və ya daha çox keçmiş stressorla qarşılaşdıqlarını bildirənlər arasında təxminən altı gündəlik spirtli içki ilə159). Bu əlaqələr sonrakı 14 əvvəldən spirtli istifadədə baş verən kəslərdə daha sonra istifadəsi olan insanlardan daha güclü idi (159). Bu sonuncu təsir, kortikotropin azad edən hormon reseptorlarını kodlayan bir genin bir polimorfizmi tərəfindən modulyasiya edilə bilər (157).

Aktiv vəzifəli xidmət üzvləri arasında yüksək stres içməli, siqaret çəkmə və qanunsuz maddələrin istifadəsi ilə bağlıdır6). Bundan əlavə, aktiv mübarizə aparan müharibə zonalarına yerləşdirilən ehtiyat fondları və ya Milli Qvardiyanın üzvləri, fəal heyət üzvləri, aktiv döyüşə məruz qalmayan üzvlərə nisbətən, post-yerləşmə ağır alkoqolun istifadəsi və alkoqolla əlaqədar problemlərin inkişaf etdirilməsi riskinin artırılması (160). Digər tərəfdən, aktuallaşma mübarizəsindən asılı olmayaraq aktiv xidmət üzvlərində post-yerləşmə binge içməli inkişaf riski artırılmışdır (160). Əqli müalicə zamanı bədən xəsarəti və ya ölümlə nəticələnən təhlükələrə məruz qalanlarda post-yerləşmə ağır içki və spirt istismarı inkişaf etmiş161). Bu, stresə məruz qalmanın stresin alkoqol istifadəsinin davamına təsirinin qiymətləndirilməsinə uyğun olaraq əvvəlki müntəzəm istifadəçilər arasında daha çox spirt istehlak riskini artıracağını göstərir (162). Digər tərəfdən, bəzi tədqiqatlar stressli hadisələr və içmə nümunələri arasında heç bir əlaqə olmadığını bildirmişdir: son zamanlardakı həyat stressi uşaqlıq travmalarını da nəzərə aldıqda içmə nümunələrini proqnozlaşdırmamışdır (143) və ya cinsi146); bu sonrakı tədqiqat stresli hadisələri kişilərdə daha ağır içməli olmaqla əlaqələndirir, halbuki qadınlarda stresli hadisələrlə əlaqədar yalnız ağırlıqlı uşaqlıq travmalarının tarixçəsi olanlarda daha çox içməli olur.

Esrar üçün, daha çox ağır stressli hadisələr, xüsusilə də böyük maliyyə problemləri, 199-un tez-tez istifadə olunan sirr istifadəçilərindən asılı olmayaraq,163), esrar asılılığı və əsas maliyyə problemləri arasında əlaqə göstərən digər tədqiqatları təkrarlayan94, 164). Bu keçid üçün artan risk də 15 yaşından əvvəl valideyn ölümü ilə proqnozlaşdırıldı (94) və ya valideyn boşanma / ayrılma (165), baxmayaraq ki, bu sonrakı tapıntı digər tədqiqatlar (166).

12-17 böyük bir nümunəsiyaşlı adolesanların, dərman riskinin (siniflər arasında) asılılığının, əlverişsiz bir məhəllədə yaşayan və ya ailənin aşağı gəlirləri156). Təəssüf ki, alkoqoldan başqa xüsusi bir maddə dərsi yox idi. Dezavantajlı məhəllələrdə, xroniki stressor105), başlamağa daha çox fürsət təmin edə bilər (77) və istifadə edin. Nəhayət, həbs müddəti, qeyri-sabit mənzil və narkotik maddələr üçün ticarət sexi yetkinlər arasında kokain içərisində daha çox kokain enjeksiyasına107).

Beləliklə, kronik və ya təkrarlanan streslər maddə asılılığını inkişaf etdirmək üçün maddələri müntəzəm istifadə edən insanları, xüsusən də erkən yaşda və ya pis davranış nəzarətində olanlara başlamış olanları artıra bilər.

Moderatorlar və ya vasitəçilər

Laboratoriya şəraitində və ya gündəlik həyatdakı stress stress testi zamanı maddələrin istifadəsi pozulmasına görə meyarlara cavab verən və nikotinin (153, 154, 167-176), alkoqol (177), esrar (39, 178), kokain və ya digər stimulantlar (179-183) və ya opiatlar (184, 185). Bəzi tədqiqatlar stresin istəklərinə heç bir təsiri olmadığını, potensial olaraq stressorların çox yumşaq (orta ağır arifmetik vəzifə) olduğunu bildirməsinə baxmayaraq, istək və çətinliklərə səbəb olan bu stres artmışdır184) və ya cinsi fərqliliklər (183). Sonuncu araşdırma qadın və kişilərdə istintaqa müxtəlif təsiri göstərir, baxmayaraq ki, tapıntılar uyğunsuzdur: stresin istəklərinə təsirləri qadınlarda nikotina asılı olan kişilərə nisbətən daha güclü ola bilər (171) və ya kokain (183), yüksək progesteron istəklərinə stress təsirindən qismən qoruyur (baxmayaraq ki,186). Digər tərəfdən, stresin istifadəsi və ya emosional çətinliklərdən qorunmaqda olan kişilərdə və qadınlarda kokain istifadəsi pozğunluğuna təsirinin təsiri üçün heç bir fərq tapılmadı, stressə bağlı neyroendokrin reaksiyalar isə kişilərdə qadınlara nisbətən gücləndi (187). Beləliklə, stress stress hissi, mənfi təsir və ya özlemə səbəb ola bilər.

Duygusal çətinlik, mənfi təsir və özlem sonradan maddənin istifadəsinə gətirib çıxara bilər. Depressiya, mənfi təsir və qəbul edilən sosial stresin subyektiv duyğularla siqaret istifadəsi proqnozlaşdırıldı155). Bu, cavanlığın və narahatlığın daha çox simptomları ilə əlaqəli gənc yetkinlikdə ergenlik içində siqaret çəkməklə təcrübə keçməsinin nəticələrinə uyğundur (128). Anksiyete əlamətləri və ya depressiya əlamətləri də daxil olmaqla subyektiv çətinlik, ergenlik dövründə də daha tez-tez istifadə edilən marixuana165, 188) və esrar asılılığına keçid (189) baxmayaraq keçid təsirinə başqalar tərəfindən rast gəlinməmişdir (baxmayaraq ki,165). Nəhayət, yetkinlik yaşına çatmamış evsiz qadınlar arasında depressiyanın simptomları narkotik istifadəsi pozuqluğu və narkotik istifadəsi ilə əlaqədar problemlər ilə bağlıdır190).

Stress artırılmış istək və ya emosional narahatlıq maddələrin bu duyğuları tənzimləmək üçün kömək edə bilər ki, inam səbəbiylə davamlı maddə istifadə ilə nəticələnə bilər. Həqiqətən, böyüklər siqaret çəkənlər stresin siqaret çəkməsinin siqaret çəkməyə davam etməsinin vacib bir səbəb olduğunu bildirdilər155, 191, 192) və yüksək mənfi təsir daha çox tütündən193). Stress və nikotin, alkoqol və ya sirri istifadə ilə əlaqədar stress və ya mənfi təsiri tənzimləmək üçün əlaqələr artan narahatlıq həssaslığı olanlarda daha güclü olmuşdur (194) və ya ailədə ailə problemi olan insanlarda195). Nəhayət, 2-7 sirrini istifadə edən insanların nümunəsindəHəftədə günlərdə sui-istifadəyə və ya asılılığa gətirib çıxaran, narınlığın stres və ya mənfi təsir hisslərini aradan qaldırmaq üçün istifadə etdiyi sorğuda daha yüksək puanlarla bağlı özünü göstərən narahatlıq tolerantlığını aşağı salır (196).

xülasə

Uşaqlıq dövründə travma və uşaq sonrası stressli hadisələr, yüksək şəxsi və sosial xərclərdə məcburi istifadəyə səbəb olan maddə istifadəsi pozuntularına cavab verən istifadənin, problemsiz olmayan maddənin istifadəsini artıra bilər. Bu istək və ya emosional çətinlikdən stress və ya dolayı təsirlərin birbaşa təsiri ola bilər. Bundan əlavə, asılılıq zamanı kəskin çəkilmə zamanı baş verən stress və emosional çətinliklər yeni suqəbuledici45, 197, 198). Kəskin çəkilmə 24-h dövründə çəkilmədən, istəklərini, depressiya hisslərini, qıcıqlanma və ya qəzəbini, narahatlığı artırmaq və siqaret çəkənlərdə konsentrasiyanı azaltmaq üçün göstərilmişdir (170, 197, 199); bu simptomlar da stresdən keçmiş maddə istifadəsi pozuqluğuna sahib olmayan kəslərdə müşahidə olunur198). Bu döngə, dayandırmaq istəyən bir kəsdə belə istifadə etməyi daha da çətinləşdirir. Maddə istifadəsi pozğunluğunun xüsusi sınıq maddələr üçün uşaqlıq travmasının təsiri ilə bağlı yalnız məhdud məlumatlar mövcuddur. Stressli hadisələr üçün məlumat sirr, stimulant, opiate, sedativ və ya halüsinogen istifadə pozuntularının risk və / və ya şiddətinin təsiri ilə məhdudlaşır, stress ilə nikotin asılılığının artması isə ziddiyyətlər arasında əlaqələrdir.

Stress-asılı olaraq müntəzəm qeyri-müstəqil istifadədən asılılığa səbəb olan potensial mexanizmlər stress-induksiyalı relapsın altında olan mexanizmlərə bənzəyir. Buna görə stress və relapsın əlaqələrinə dair ümumi nəzərdən sonra bu mexanizmlər aşağıda müzakirə olunacaqdır. Mexanizmlər (a) stress və maddələrlə mükafat mexanizmlərinin daha da həssaslaşdırılması, (b) müntəzəm istifadə zamanı müsbət takviyadan asılılıq və relaps zamanı tənəzzülə möhkəmləndirilməyə keçid, və (c) HPA ekssusunun aktivləşdirilməsində birgə dəyişiklik.

Uşaqlıq travması

Ən azı bir dəfə tez-tez sıxışdırmaq və ya relsdən istifadə etməyi dayandırmaq istəyən bir maddə istifadəsi pozuqluğu olan şəxslər (210-216). Qadınlarda, qadınlarda, uşaqlıq dövründə travma və kokain (təkrarlanan) riskləri artırıla bilər və ya daha çox ola bilər217) və ya qeyri-fərqli maddə istifadəsi pozuqluğu (218, 219). Daha çox travmatik hadisələr, müalicədən sonrakı relapsın daha yüksək riski ilə əlaqəli (213), potensial olaraq, maddə asılılığının nəticəsi və ya uşaqlıq travmalarının tarixçəsi olan insanlar arasında yeni travmatik hadisələrə məruz qalması ilə əlaqədar müalicə zamanı aşağı səviyyədə inkişaf218). Digər tərəfdən, spirtli istifadə pozğunluğu üçün müalicə olunan insanlar üçün, demoqrafik və psixiatrik dəyişənlərin idarə olunmasından sonra uşaqlıq travmalarında relaps riskinin artdığı bildirilmişdir (220). Bu sonrakı nəticələr, yetkinlərdə (uşaqlıq dövrü) travma və sonrası müalicə relapslarının arasında əhəmiyyətli bir əlaqə tapmamış digər tədqiqatlara uyğun gəlir (221, 222).

Stressli hadisələr

Siqaret çəkənlər arasında psixososyal streslər,223) və son dövrlərdə dəyişmiş və ya əsas maliyyə problemləri olan insanlarda relaps riskləri daha yüksək idi (206). Bu münasibətlər nəyə görə siqaret çəkməyə və stres tolerantlığı ilə modullaşdırılmasına xüsusi motivlər ehtiva edə bilər: stress tənzimləmək üçün çəkən çəkənlər digər səbəblərə görə çəkilənlərə nisbətən tez-tez reallaşdılar (224) və xNUMX daxilində relapsing tarixi ilə aktiv siqaret çəkənlər arasında stress tolerantlığı azalmışdırən azı 3-a qədər davam edən abstinensiya tarixi ilə siqaret çəkənlərə nisbətən bir cəhddən başlamışdıray (225). Stres tolerantlığı substansa işçi yaddaş probleminin elementlərini və ya əlavə karbon dioksidi olan hava idarəsini ehtiva edən orta dərəcədə çətin hesablama testi olan stress təzyiqli sınaqları dayandırmağa imkan verərək test edilmişdir225). Bu nəticələr, aktiv siqaret çəkənlərin fərqli bir nümunəsində təkrarlanmadı (211) 28 üçün siqareti dayandırmaq üçün sınaqdan keçirildikdən sonra insanlar aşağı stres tolerantlığı və erkən lapslar arasında əhəmiyyətli bir əlaqə tapıldıgün (211).

18 və 1988 arasında nəşr olunan 2010 tədqiqatının sonuncu povest nəzəriyyəsi spirtli istifadə pozğunluğu olan insanlar üçün stress və relapsın 10 tədqiqatları226). Stress əsas stressli hadisələr və ya gündəlik çətinliklər kimi müəyyən edilmişdir. Nəticənin artması riski ilə bağlı daha çox mənfi həyat hadisələri, nəticələr tədqiqatlar boyunca ziddiyyət təşkil etsə də, potensial olaraq metodoloji fərqliliklər (226). Digər tərəfdən, araşdırmaya daxil edilməyən tədqiqatlar daha stressli hadisələrin 3 aylıq və 1 illik təqiblər zamanı böyüklər arasında relaps riskinin artdığını (227) və qeyri-institusional ABŞ yetkinlərinin milli nümunə nümunəsindəki son tədqiqat nəticəsində xNUMX-də ilkin qiymətləndirmədə tam remisiyaya məruz qalan spirtli istifadə müalicəsi tarixi olan insanlar arasında təqib riskinin daha yüksək olduğunu baza qiymətləndirməsindən bir il əvvəl boşanma və ya ayrılma (228).

ABŞ-ın qeyri-institusionallaşdırılmış böyüklərindən olan eyni milli nümunə nümunəsindəki başqa bir araşdırmada, əsas qiymətləndirmədə tam remisiyaya malik olan marixuana istifadəsi tarixi olan böyüklərdəki 3 ilində relaps riskinin daha çox özünü bildirən stressli 12-a əsas qiymətləndirmədən əvvəl aylar229). Eynilə, 3-ay əvvəlki 304-da əvvəlki təqribən kokain istifadəsi pozğunluğu ilə ən azı 3həftə (230). Sonuncu bənddə göstərilən rəvayətin nəzərdən keçirilməsi (226sonuncu araşdırma daxil olmaqla, opiatlardan, kokaindən və ya nikotindən qorunan insanlar arasında daha çox mənfi stresli hadisələrlə birlikdə relaps riskinin artdığını bildirmişdir. Buna baxmayaraq, iki tədqiqat (biri opiates, kokain və ya nikotin və digərləri metadon müalicəsi olan opiate istifadə pozuqluğu olan insanlar) relaps və streslər arasında əhəmiyyətli bir əlaqə olmadığını bildirdi.

Nəhayət, maddə siniflərini birləşdirən tədqiqatlar üçün maddə asılılığı müalicə kliniğinə qəbul edilən ergenlərdə özünü göstərən stressin artması əvvəllər müalicənin dayandırılmasını nəzərdə tutur (231), ailə zorakılığının tarixçəsi ilə aktiv müalicə olunan yetkinlər dərman dərslərində daha çox ailə zorakılığı tarixinə malik olmayanlardan daha yaxşı test edilmişdir (232). Yetkin Amerika hind qadınları arasında, relaps risk 6 və 12müalicədən bir ay sonra qismən su içərisində ailə münaqişəsi ilə proqnozlaşdırıldı (233) və 1 ilində təqib olunan maddə istifadəsi riski, narkotik maddə məhkəməsində məhkum edilmiş insanlar arasında başlanğıc hiss olunan stress ilə proqnozlaşdırıldı (234), narkotik vasitələrin iltihabına yoluxanların və ya evsizliyin tarixi ilə235). Siqaret çəkənlərdə yenidən baş verən risklər kimi, digər maddələrdən istifadə edən insanlar üçün ən az vaxt sərf etməyə cəhd göstərən stres təzyiq testlərini dayandırmaq istəyi kimi ölçülür.212). Nəhayət, daha çox həyat stressi qiymətləndirilmişdir ki, post-müalicə stressdən asılı olan pis davranış nəzarəti və 3 və 6 zamanı artan relaps riskləri arasında ergenlər arasında əlaqəni möhkəmləndirdiaylıq təqib236).

Beləliklə, kronik və ya təkrarlanan streslər, xüsusilə yüksək stress həssaslığı və ya pis davranış nəzarəti olan insanlar üçün relapsa səbəb ola bilər.

Moderatorlar və ya vasitəçilər

Laboratoriya şəraitində və ya gündəlik həyatda stress, nikotindən erkən və ya uzun müddət qalıb qalmış olan bir maddə istifadəsi tarixinə malik insanlar üçün yüksək ehtiras və / və ya emosional çətinliklərlə əlaqəli olub237-239) spirt (240-244), esrar (245), kokain və ya digər stimulantlar (210, 246-250) və opiatlar (249, 251) [baxmayaraq ki, bax. (184) opiates istifadə etməkdən çəkinən opiat istifadəsi tarixinə malik insanlar üçün heç bir təsiri yoxdur). Yüksək özlem [məs., Ref. (210, 237, 242, 252, 253)] və emosional çətinlik və ya mənfi təsir [məs., Ref. (179, 237)] relapsın proqnozlaşdırılmasına baxmayaraq, xüsusi yollar ergenlər və yetkinlər arasında fərq ola bilər (baxmayaraq ki,215). Yeniyetmələrdə relaps, ətraf mühitin təzyiqinə (pozitiv gücləndirilməsi əks etdirən yol 1) və ya (qismən) mənfi təsir və stres halları ilə mübarizə (yol 2, mənfi möhkəmlik) ilə birgə müsbət bir vəziyyəti artırmaq üçün bir maddənin istifadəsi ilə bağlı ola bilər. Yetkinlərdə relaps, arzuları tənzimləməməsi (yol 1, mənfi gücləndirici və yoxsul özünü idarə etmə) və ya sosial və ya ekoloji təzyiqlərə (yol 2) uyğunlaşmayan bir mənfi təsir ilə mübarizə aparmaq üçün istifadə edilə bilər215).

xülasə

Uşaqlıqda travma və uşaq sonrası xroniki və ya təkrarlanan stressli hadisələr, relaps riskini və ya daha ağır bir relaps riskini artıra bilər, lakin nəticələr işlərdə ardıcıl deyil və əsasən nikotin və spirt ilə məhdudlaşır. Uşaqlıq travmalarının və ya post-uşaqlıq dövründə baş verən stressli hadisələrin riskə və istismar maddələrinin ayrı-ayrı sinifləri üçün sıxıntı və ya relapsın təsirinə dair daha çox tədqiqat tələb olunur. Stress və relapsın potensial əlaqələri streslənmiş istək və ya emosional çətinliklərlə moderator ola bilər.

Potensial əsas mexanizmlər

Kompulsiv istifadəyə və relapsa məruz qalma riski qismən (a) mükafat sistemlərinin stimullaşdırıcı stimullaşdırılmasının artırılması ilə nəticələnmişdir ki, bu da dərmanların motivasion təsirlərinin (və uyuşturucuya aid stimulların) gücünün artmasına səbəb olur (49, 135), (b) erkən çəkilmənin mənfi əlamətlərindən qaçmaq üçün maddənin istifadəsinə daha çox asılılıq (45, 72); norepinefrin artımının və ya reaktivliyinin artırılması, nəzarət funksiyalarını54, 59, 60) və motivasion göstərişlərin artırılması (62-64). Maddələrin istifadəsi pozuqluğu olan insanlar maddələrin azaldılmasını göstərirlərsə də, bu mexanizmlər maddələrin artan kompulsif istifadəsini açıqlaya bilər.

Əvvəlki və ya davam edən stress və maddələrin davamlı istifadəsi, dopaminergik mükafat mexanizmlərinin daha da həssaslaşmasına kömək edir,49, 135). Həssaslaşmanın bu artımı maddə və ya maddə təsirləri və əvvəlcədən mükafatlandırılmayan ətraf mühitin stimulları arasında tədqiq olunan əlaqəni daha da möhkəmləndirə bilər və bu, təbii olaraq stimullaşdırıcı stimullara görə, maddi və ya maddə tapıntılarına daha çox diqqət yetirməklə, (məsələn, qida və ya yaxınlıq). Bu, Versace et al. Tərəfindən uyudulmuş potensialları (254) və ya funksional görüntüləmə (255), nikotin istifadəsi pozuqluğu olan insanlar, stimullaşdırıcı və ya sigarayı ifadə edən xəbərdarlıqlara beyin aktivliyini artırdığını ifadə edərək, diqqətəlayiq resursları motivasiya məlumatlarına artırmağı göstərmişdir. Buna baxmayaraq, insanlar siqaret çəkmə ilə əlaqəli məlumatlarla müqayisədə təbii olaraq stimullaşdırıcı stimullara azaldılmış aktivasiyaya qarşı siqaret çəkmə və təbii olaraq stimullaşdırıcı stimullara bərabər diqqət ayırmağa görə toplana bilər. Sonuncu qrupun köhnə qrupdan daha çox relaps keçməsi daha qısa idi. Maddələrin həssaslaşdıran təsirlərinə daha həssas olan yüksək xassəli impulsivliyə malik olan insanlar üçün bu təsir güclü ola bilər (136) və potensial stress. Bu hipotez maddə istifadəsi pozğunluğu olan insanlar arasında yüksəlmiş xarakter düstürsüzliyi olan yüksək maddə-replika səbəb olmuş istəklərlə uyğundur (256); Yüksək xarakter düsturlu deyil, daha sonra relapsa (257).

Bundan əlavə, müntəzəm istifadədən asılılıq və relapsa keçid stress və möhkəmləndirici mexanizmlərdə uyğunlaşma ilə qeyd edilə bilər (45, 72, 73, 258). Koob stres və maddələrin HPA eksenini aktivləşdirən və maddələrin rekonstruksiyalı maddələr istifadə edən insanlarda amigdalanı stimullaşdıra bilən extrahipotalamik CRF sindromunu təmin edən bir model təqdim edir. Bu təcrübə mərhələləri və qeyri-müstəqil müntəzəm istifadəni müəyyənləşdirə bilər və qismən narkotik və narkotik maddələrdən istifadə ilə bağlı müsbət möhkəmliyə əsaslanır.. Əksinə, maddələrin uzun müddətli və geniş istifadəsi ilə HPA oxları maddələr tərəfindən daha az aktivləşdirilir və bunun əvəzinə insanlar kəskin və ya uzun müddət çəkmə vəziyyətində olduqda aktiv olurlar. Bu, ekstrahipotalamik CRF tərəfindən amigdalanın aktivləşdirilməsi ilə müşayiət olunan mənfi emosional vəziyyətin (mənfi möhkəmləndirmənin) azaldılması üçün maddənin istək və kompulsiv istəklərinin yaranması ilə müşayiət olunur.. Bu sonuncu dövlətə daxil olan beyin sistemləri qeyri-müstəqil olaraq asılı istifadəyə keçidini təmsil edə bilər və stress ilə gücləndirilə bilər ki, bu vəziyyətdə kəskin stres CRF-i yüksəldəcək və amigdalanı aktivləşdirə bilər, beləliklə bir maddənin kompulsif istəklərinə keçid sürətləndirir45, 72, 73, 258).

Nəhayət, noradrenergik sistemlər daha həssaslaşa bilər və stresə səbəb olan norepinefrinin impulsiv cavab verməsinə mənfi təsirini artırır (59), duyğu, motivasiya və nəzarət funksiyaları (54, 59, 60) və məqsədyönlü tədbirlər (61) və motivasion məlumat üçün kəskin yanaşma (62-64) həssas motivasion sistemlərlə qarşılıqlı əlaqəni təklif edir. Bu təsirlər α1-adrenerqik retseptorların daşqalaq tərəfindən prefrontal işlədilməsinə Norepinefrinin təsirinin pozulması ilə əlaqədardır (54, 55). Noradrenerjik sistemlərin həssaslığının bu artımı, α2-adrenerqik reseptorların antaqonizasiyası ilə stress reaksiyasını təqlid edən yohimbini, kokainli insanlar üçün259), opioid (260, 261) və ya spirt istifadəsinin pozulması (262, 263). Yohimbine, norepinefrin əsas metabolitinin MHPG-ni artırdı və 1-2 ilə kokain istifadə pozuqluğu olan insanlara panik atışları səbəb oldu2-da olduğu kimi eyni adamlarda yox, gündüzlərdən uzaq durdularxırda həftələr (259). Bu, noradrenergik sistemlərin artan həssaslığının 2-da azalmasına gətirib çıxardığını göstərirhəftə çəkilmək. Bununla birlikdə, bu duysal sistemlərə təsirləri azaltmaqla birlikdə, norepinefrin sağlamlıq idarələri ilə müqayisədə metadon baxımına nisbətlə opioid asılılığı olan insanlarda yohimbine səbəbli artan çaşqınlıq təklif etdiyi digər sistemlərə həssas qalır və təsir edir260, 261) və 2-4 olan spirtli istifadə pozuqluğu olan insanlarda artan çaşqınlıqdaha çox işdən çıxma cəhdləri olan263).

Şəkil Şəkil 44 stress və xroniki maddənin istifadəsi və asılılığın və relaps riskinin inkişafı ilə əlaqəni təqdim edir. Üç mexanizm, asılılıq dövründə stres və maddənin səbəb olduğu baxım və nizamlanmaya əsas ola bilər: maddələrin istifadəsindən sonra illər ərzində həssaslaşa bilən mükafat sistemlərinin sıx sensitizasiyası (136) və əvvəlcədən və ya daha çox sürətlə əvvəlki travma və ya kronik və ya təkrarlanan stress ilə birlikdə yüksək impulsivliyi olan insanlar baş verə bilər; stress mexanizmlərinin allostasiyası, pozitiv möhkəmləndirmədən daha çox mənfi istifadə sürüşməsi; və noradrenergik mexanizmlərin yüksək həssaslığı, nəzarət mexanizmlərini təsir edir. Stress sistemlərinin həssaslaşmasına və ya reaktivliyinə daha həssas insanlar asılılığa keçid riskinin artması və stress altında daha çox relapslara məruz qalması ola bilər.

   

Şəkil 4

Stressorların kronik və ya təkrarlanan maddə istifadəsi ilə birlikdə necə müntəzəm istifadədən sui-istifadəyə və ya asılılığa təsir göstərə bilər. Stress və ya istismar maddələrindən stress və ya motivasion sistemlərin yenidən aktivləşdirilməsi (rəqəmin sağ tərəfi) ...